ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC TRẦN THỊ NGỌC BÍCH NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CƠ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe3O4) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2019 http[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC TRẦN THỊ NGỌC BÍCH NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CƠ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe3O4) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2019 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC an dP rm ac y, ed ici ne Người thực hiện: TRẦN THỊ NGỌC BÍCH of M NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CỞ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe 3O4) Sc ho ol KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC KHÓA: QHY.2014 @ GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN 1: TS HÀ PHƯƠNG THƯ Co py rig ht GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN 2: PGS.TS DƯƠNG THỊ LY HƯƠNG HÀ NỘI – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U LỜI CẢM ƠN ac y, Để hồn thành khóa luận cách hồn chỉnh, tơi xin chân thành cảm ơn hướng dẫn nhiệt tình quý thầy cô, anh chị Viện Khoa học vật liệu – Viện hàn lâm Khoa học Công nghệ dP rm Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Hà Phương Thư PGS.TS Dương Thị Ly Hương, hai cô tận tình hướng dẫn, bảo, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình nghiên cứu thực đề tài an Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến ThS Nguyễn Hoài Nam, anh ed ici ne đưa cho lời khuyên bổ ích q trình nghiên cứu Tơi xin cảm ơn anh, chị làm việc phòng Vật liệu nano y sinh, Viện Khoa học vật, Viện hàn lâm Khoa học Cơng nghệ nhiệt tình giúp đỡ thời gian thực nghiên cứu M Cuối xin cảm ơn thầy cô Khoa Y Dược tạo điều Hà Nội, ngày 03 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Trần Thị Ngọc Bích Co py rig ht @ Sc ho ol of kiện giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Alginate DLS Dynamics Light Scattering Tán xạ ánh sáng động EDX Energy-dispersive X-ray Phổ tán sắc lượng tia X ac y, Alg dP rm spectroscopy Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ FDA Food and Drug Aministration FEG Polyethylene glycol FESEM Field Emission Scanning Electron Microscopy FTIR Fourier-transform infrared spectroscopy Quang phổ chuyển đổi hồng ngoại Fourier HIV Human immunodeficiency Vi rút suy giảm miễn dịch an ed ici ne người of M virus Phổ hồng ngoại Infrared radiation PVP Poly vinyl pyrrolidone ho ol IR Reactive oxygen species Sc ROS X-ray Diffraction Gốc tự oxy hóa Nhiễu xạ tia X Co py rig ht @ XRD Kính hiển vi điện tử quét PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma DANH MỤC HÌNH VN U Hình 1: Cơ chế kháng khuẩn nano oxit sắt từ Fe 3O4 Hình 2: Cơ chế kháng khuẩn hạt nano bạc (Nano Ag) 11 Hình 3: Cấu trúc phân tử Doxycycline 12 ac y, Hình 4: Quy trình chế tạo hệ mang kháng sinh Doxycycline sở hạt nano oxit sắt từ Fe3O4 17 dP rm Hình 5: Giản đồ nhiễu xạ tia X hạt nano: (a)- Nano bạc, (b)- Nano Fe3O4, (c)-Nano Fe3O4@SiO2, (d)- Nano Fe3O4@SiO2-Ag, 21 (e)-Nano Fe3O4@SiO2-Ag/Doxy/Alg 21 an Hình 6: Phổ hồng ngoại FTIR hợp chất 23 Hình 7: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 5% Ag 24 ed ici ne Hình 8: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 10% Ag 24 Hình 9: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 15% Ag 25 M Hình 10: Hình ảnh FESEM hệ mẫu thu thay đổi nồng độ alginate nồng độ kháng sinh (M1.X, X=1,2,3 M2.Y, Y=1,2,3) 26 Hình 11: Phân bố kích thước hạt hệ mẫu thu thay đổi nồng of độ Alg (M1.X) nồng độ kháng sinh (M2.X) 27 ho ol Hình 12: Ảnh hưởng nồng độ alginate đến kích thước trung bình hệ phân tán Fe3O3@SiO2-Ag/Doxy/Alg 29 Sc Hình 13: Ảnh hưởng nồng độ Doxycycline đến kích thước trung bình Co py rig ht @ hệ phân tán Fe3O4@SiO2-Ag/Doxy/Alg 29 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma DANH MỤC BẢNG VN U Bảng 1: Tỷ lệ thành phần hệ mẫu thực 19 Bảng 2: Đặc trưng tinh thể hạt nano oxit sắt từ Fe 3O4 nano bạc 22 Bảng 3: Thành phần bạc hạt nano Fe3O4 @SiO2-Ag 25 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, Bảng 4: Kích thước trung bình hệ mẫu 28 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma MỤC LỤC VN U MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN ac y, 1.1 Tình trạng kháng kháng sinh 1.2 Các hệ dẫn thuốc nano dP rm 1.3 Đặc tính kháng khuẩn hạt nano kim loại 1.4 Kháng sinh Doxycycline 12 1.5 Kết hợp kháng sinh với nano kháng khuẩn 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 an 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 ed ici ne 2.2 Nguyên liệu, hóa chất 15 2.3 Thiết bị 16 2.4 Phương pháp nghiên cứu 16 M 2.4.1 Chế tạo hạt nano sắt từ 16 2.4.2 Chế tạo hạt nano oxit sắt từ Fe3O4 bọc SiO2 (Fe3O4@SiO2) 18 of 2.4.3 Chế tạo hạt Fe3O4@SiO2 gắn kết bạc (Fe3O4@SiO2-Ag) 18 ol 2.4.4 Chế tạo hệ Fe3O4@SiO2-Ag mang kháng sinh Doxycycline ho (Fe3O4@SiO2 Ag/Doxy/Alg) 18 Sc 2.5 Phương pháp đánh giá đặc tính hóa lý 19 @ 2.5.1 Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD) 19 2.5.2 Phổ hồng ngoại FTIR 19 rig ht 2.5.3 Phương pháp hiển vi điện tử quét (FESEM) 19 2.5.4 Phương pháp phổ tán sắc lượng tia X (EDX) 20 Co py CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Giản đồ nhiễu xạ tia X 21 3.2 Phổ hồng ngoại FTIR 22 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma 3.3 Phổ tán sắc lượng tia X (EDX) 24 VN U 3.4 Ảnh hiển vi điện tử quét (FESEM) 26 3.5 Phân bố kích thước (DLS) 27 ac y, CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 31 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm TÀI LIỆU THAM KHẢO PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma MỞ ĐẦU VN U Lịch sử kháng sinh thương mại tóm tắt ngắn gọn, ac y, với liệu từ Hoa Kì WHO, cho thấy tỷ lệ tử vong giảm bệnh truyền nhiễm kỷ 20, từ nửa số ca tử vong xuống 10% Nửa sau kỷ 20 chứng kiến việc sử dụng kháng sinh làm chất kích thích tăng trưởng cho động vật làm thực phẩm cho người chế độ ăn uống, dP rm cuối kỷ 20 đầu kỷ 21 khởi đầu gia tăng nhanh chóng việc vi khuẩn kháng kháng sinh [11] Kháng kháng sinh vấn đề phức tạp vượt qua ranh giới quốc tế Nó dự đốn giết chết 10 triệu người toàn cầu năm gây thiệt hại cho kinh tế tồn cầu 100 nghìn tỷ đô la Mỹ vào năm 2050 ed ici ne an [20] Tình trạng kháng kháng sinh ngày gia tăng khắp giới, sở y tế có trang thiết bị đầy đủ đại nhất, việc điều trị khó khăn, phải phối hợp với thuốc có độc tính cao gây nhiều tác dụng phụ chi phí vơ tốn Một số trường hợp có qua khỏi Tuy nhiên, kháng kháng sinh thuận nghịch, sức đề kháng cộng M đồng người điều trị kháng sinh giảm theo cấp số nhân đến năm sau kết thúc điều trị kháng sinh Các nghiên cứu tổng ho ol of quan thực có hệ thống chứng minh kháng sinh mang lại lợi ích nhỏ cho bệnh nhiễm trùng [20] Các chiến dịch y tế công cộng nhiều quốc gia tìm cách xóa bỏ quan niệm cho kháng sinh cần thiết gửi số thơng điệp tình trạng kháng kháng sinh @ Sc Vì vậy, cần có giải pháp việc nâng cao hiệu sử dụng kháng sinh giảm thiểu tình trạng kháng kháng sinh Trong năm gần đây, với phát triển công nghệ nano, ht hệ dẫn thuốc nano cho thấy tiềm to lớn chúng việc py rig vận chuyển phân phối thuốc hiệu tới tác nhân gây bệnh, làm tăng tác dụng hiệu điều trị thuốc Hiệu mà hệ dẫn thuốc nano đem Co lại bắt nguồn từ đặc tính lý hóa đặc biệt chúng Sở hữu kích thước siêu nhỏ, tỉ lệ diện tích bề mặt / thể tích lớn, hạt nano tạo tiếp xúc bề mặt với vi khuẩn lớn tạo điều kiện thuận lợi để thâm nhập vào tế bào vi PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma khuẩn Chúng có khả làm thay đổi chức tế bào tính thấm VN U hơ hấp Ngồi ra, chúng có ảnh hưởng đến phân chia tế bào, ức chế ac y, phá vỡ cấu trúc protein có nitơ, lưu huỳnh ngăn cản chép DNA vi khuẩn cách can thiệp vào nhóm sulfhydryl [15] Ngày nay, việc sử dụng hạt nano kháng khuẩn ngày ý Các loại vật liệu nano có tính kháng khuẩn vàng, niken, bạc, oxit sắt, kẽm oxit, dP rm titan đioxit xuất bạc vật liệu có tính kháng khuẩn mạnh nghiên cứu phổ biến có khả kháng khuẩn tốt với vi khuẩn, vi rút vi sinh vật nhân thực khác Tuy nhiên, việc sử dụng hạt nano kim loại gây số tác dụng phụ không mong muốn tế bào vật chủ Chẳng hạn nano bạc gây tượng da bị ed ici ne an nhuộm màu xanh hay xanh xám (argyria) sử dụng với lượng lớn, nano kẽm gây tổn thương gan, thận [1] Do vậy, nhằm khắc phục tác dụng phụ nano kim loại giảm thiểu tình trạng kháng kháng sinh, nhà nghiên cứu đưa giải pháp tạo hệ dẫn thuốc nano kết hợp kháng sinh với hạt nano kháng khuẩn M Dựa vấn đề trên, với mong muốn tạo hệ dẫn thuốc hiệu quả, tiến hành đề tài “Nghiên cứu chế tạo hệ kháng sinh nano of sở hạt nano oxit sắt từ” với mục tiêu: (i) Bào chế hệ nano sắt từ gắn nano bạc ho ol (ii) Bào chế hệ dẫn thuốc nano sắt từ gắn nano bạc kháng sinh Co py rig ht @ Sc Doxycycline PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ... tài ? ?Nghiên cứu chế tạo hệ kháng sinh nano of sở hạt nano oxit sắt từ? ?? với mục tiêu: (i) Bào chế hệ nano sắt từ gắn nano bạc ho ol (ii) Bào chế hệ dẫn thuốc nano sắt từ gắn nano bạc kháng sinh. .. phụ nano kim loại giảm thiểu tình trạng kháng kháng sinh, nhà nghiên cứu đưa giải pháp tạo hệ dẫn thuốc nano kết hợp kháng sinh với hạt nano kháng khuẩn M Dựa vấn đề trên, với mong muốn tạo hệ. .. Cơ chế kháng khuẩn nano oxit sắt từ Fe 3O4 Hình 2: Cơ chế kháng khuẩn hạt nano bạc (Nano Ag) 11 Hình 3: Cấu trúc phân tử Doxycycline 12 ac y, Hình 4: Quy trình chế tạo hệ mang kháng