Khóa luận tốt nghiệp ngành Dược học: Nghiên cứu tác dụng ức chế enzym α-glucosidae và enzym PTP1B in vitro của dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.) trồng tại Việt Nam với mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidae in vitro của các phân đoạn dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.). Đánh giá tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro của các phân đoạn dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.).
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y – DƢỢC TRẦN TRỌNG NGHĨA NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM α-GLUCOSIDASE VÀ ENZYM PTP1B IN VITRO CỦA DỊCH CHIẾT LÁ CÂY ỔI (Psidium Guajava L.) TRỒNG TẠI VIỆT NAM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC HÀ NỘI – 2019 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ac y, KHOA Y – DƢỢC dP rm Ngƣời thục hiện: TRẦN TRỌNG NGHĨA ed ic ine an NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM α-GLUCOSIDASE VÀ ENZYM PTP1B IN VITRO CỦA DỊCH CHIẾT LÁ CÂY ỔI (Psidium Guajava L.) TRỒNG TẠI VIỆT NAM of M KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC ThS ĐẶNG KIM THU Co py rig ht @ Sc ho ol KHÓA: QH.2014.Y NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS BÙI THANH TÙNG HÀ NỘI – 2019 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma LỜI CẢM ƠN dP rm ac y, VN U Khi nhận đề tài này, cảm thấy vơ may mắn, đề thiết thực với sống Sau hồn thành khóa luận, tơi lại cảm thấy may mắn đóng góp phần nhỏ bé vào chiến chống lại bệnh ngày gia tăng giới Trong thời gian thực khóa luận này, tơi nhận nhiều giúp đỡ nhiệt tình từ thầy cơ, người thân bạn bè ine an Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS TS Bùi Thanh Tùng – Phó trưởng phịng Quản lý khoa học hợp tác phát triển Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Thầy giúp đỡ kể từ ngày bước chân vào nghiên cứu khoa học Thầy giáo viên hướng dẫn tận tâm sát với sinh viên, tận tình chu đáo ln sẵn sàng giải đáp thắc mắc suốt q trình thực khóa luận M ed ic Tiếp theo, xin cảm ơn Ban chủ nhiệm Khoa Y Dược, thầy cô môn Dược lý – Dược lâm sàng, toàn thể thầy cô môn khác mang đến kiến thức bổ ích cho sinh viên chúng tơi suốt năm học tập thực khóa luận khoa Khơng có dạy dỗ năm này, tơi chắn khơng có khóa luận ngày hôm Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2019 Sinh viên Trần Trọng Nghĩa Co py rig ht @ Sc ho ol of Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè, người sát cánh, ủng hộ, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành khóa luận PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ho ol of M ed ic ine an dP rm ac y, Chỉ số khối thể Đái tháo đường Đái tháo đường type Lưới nội chất Ethylacetat Ethanol Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Axit béo tự Liên đoàn Đái tháo đường Thế giưới Interleukin-6 Thụ thể insulin Cơ chất thụ thể insulin n-Buthanol PI3K-dependent kinase1 Phosphatidylinositol 3-kinase Protein tyrosine phosphatase 1B Q trình oxi hóa Tumor necrosis factor alpha Thiazolidindion Tổ chức Y tế Thế giới Co py rig ht @ Sc BMI ĐTĐ ĐTĐ type ER EtOAc EtOH FDA FFA IDF IL-6 IR IRS n-BuOH PDK1 PI3K PTP1B ROS TNF alpha TZD WHO VN U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng STT Trang Các hợp chất tự nhiên ức chế enzym α-glucosidase 14 Bảng 3.1 Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase cao chiết toàn phần, phân đoạn dịch chiết ổi Acarbose 30 Bảng 3.2 Tác dụng ức chế enzym PTP1B cao chiết toàn phần, phân đoạn dịch chiết ổi 31 Bảng 3.3 Tác dụng ức chế enzym PTP1B axit ursolic 32 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an dP rm ac y, Bảng 1.1 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma STT VN U DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1 Cấu trúc phân tử Acarbose Hình 1.2 Cấu trúc phân tử Beta-sitosterol Hình 1.3 Cấu trúc phân tử Quercetin Hình 1.4 Cấu trúc phân tử Guaijaverin Hình 1.5 Cấu trúc phân tử Avicularin 24 Hình 2.1 Phản ứng thủy phân PNP-G tác dụng enzym α-glucosidase 26 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất phân đoạn ổi 29 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn khả ức chế hoạt độ enzym PTP1B 32 Hình3.3 Đồ thị biểu diễn khả ức chế hoạt độ enzym PTP1B dịch chiết toàn phần phân đoạn dịch chiết ổi 33 23 23 24 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an dP rm ac y, 13 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma MỤC LỤC VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Bệnh đái tháo đƣờng Tổng quan bệnh đái tháo đường 1.1.2 Tình hình bệnh đái tháo đường giới Việt Nam 1.1.3 Các yếu tố nguy bệnh đái tháo đường type 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường type 1.1.5 Chẩn đoán bệnh đái tháo đường 1.1.6 Điều trị đái tháo đường 10 an dP rm ac y, 1.1.1 ine 1.2 Tổng quan enzym α-glucosidase PTP1B 11 Tổng quan enzym 11 1.2.2 Tổng quan enzym α-glucosidase 11 1.2.3 Tổng quan enzym PTP1B (protein tyrosine phosphatase 1B) 14 ed ic 1.2.1 M 1.3 Đặc điểm thực vật, phân bố ổi Việt Nam 20 Vị trí phân loại thực vật 20 1.3.2 Phân bố 20 1.3.3 Đặc điểm thực vật 21 1.3.4 Thành phần hóa học 21 ho ol Sc 1.3.5 of 1.3.1 Tác dụng công dụng 22 @ Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 ht 2.1 Nguyên vật liệu thiết bị 24 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.2 Chuẩn bị mẫu 24 py rig 2.1.1 Hóa chất thiết bị 24 Co 2.1.3 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidase in vitro 25 2.2.2 Đánh giá khả ức chế enzym PTP1B in vitro 26 VN U 2.2.1 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Kết chiết xuất phân đoạn dịch chiết ổi 28 ac y, 3.2 Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase in vitro 29 dP rm 3.3 Tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro 30 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 33 Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 36 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an TÀI LIỆU THAM KHẢO PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma dP rm ac y, VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Trong vòng thập kỷ gần đây, số người mắc đái tháo đường giới tăng gấp đôi Theo thống kê Tổ chức Y tế giới, năm 2012 giới có 346 triệu người mắc đái tháo đường, có nửa sống vùng Tây Thái Bình Dương, Nam Á Đơng Địa Trung Hải [37] Sự bùng phát bệnh đái tháo đường type xảy nước phát triển nhiều nước phát triển Trong 10 nước dự đốn có số người mắc đái tháo đường nhiều giới vào năm 2030 có nước châu Á (Trung Quốc, Ấn Độ, Pa-kít-xtan, In-đơ-nê-sia Băng-la-đét) [3, 38] ed ic ine an Bệnh đái tháo đường bệnh đặc trưng mức đường máu cao, nguyên nhân thiếu insulin có kèm không kèm theo kháng insulin với mức độ khác [37] Bên cạnh đó, bệnh đái tháo đường gây biến chứng nguy hiểm tim mạch, tai biến mạch máu não, suy thận, … Bệnh đái tháo đường gồm có hai loại, loại chiếm khoảng 90 % tổng số trường hợp bị bệnh [1] ht @ Sc ho ol of M Đái tháo đường type đặc trưng đề kháng insulin, dẫn đến tế bào không nhận lượng glucose nên làm tăng glucose máu Hiện nay, nhiều nghiên cứu cho thấy vai trò hai enzym α-glucosidase protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) điều trị đái tháo đường type [4] Enzym α-glucosidase biết đến tác nhân thủy phân oligosaccharid thành glucose; PTP1B lại tác nhân làm tăng trình khử phospho hóa Irβ, dẫn đến giảm tín hiệu insulin kháng insulin [7, 19, 31] Vì vậy, ức chế hoạt động hai enzym phương pháp điều trị đái tháo đường type Co py rig Hiện nay, thị trường có nhiều loại thuốc dùng để điều trị đái tháo đường type 2, cịn nhiều tác dụng khơng mong muốn Theo đó, sử dụng dược liệu hay sản phẩm đến từ tự nhiên chẩn đoán điều trị bệnh trở thành xu hướng nhiều người ưa chuộng, tính an tồn tác dụng phụ Trên giới Việt Nam có nhiều nghiên cứu chứng minh tác dụng làm giảm glucose máu PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U từ loại thảo dược hay thực vật nói chung Trong đó, nghiên cứu tác dụng ức chế hai enzym α-glucosidase PTP1B từ loại lá, vỏ hay loại quan tâm lớn ed ic ine an dP rm ac y, Ổi hay gọi ủi, phan thạch lựu Tên khoa học Psidium guajava L., thuộc họ Sim Myrtaceae Cây ổi nguồn gốc miền nhiệt đới châu Mỹ, sau phổ biến trồng khắp vùng nhiệt đới châu Á, châu Phi [2] Các hợp chất ổi gồm có: morin flavonoid, morin-3-O-lyxosyde, morin-3-Oarabinoside, quercetin, quercetin-3-O-arabinoside, glycosides, alkaloids, saponins tritecpenoid [33] Theo y học cổ truyền, ổi có vị đắng sáp, tính ấm, có cơng dụng tiêu thũng giải độc, thu sáp huyết Quả ổi vị chua sáp, tính ấm, có cơng dụng thu liễm, kiện vị cố tràng [2] Các nghiên cứu cho thấy, dịch chiết từ phận ổi có tác dụng kháng khuẩn, làm săn se niêm mạc cầm lỏng [28] Ngoài ra, số quốc gia Nhật Bản sử dụng ổi để làm trà, trà ổi biết đến loại đồ uống giúp kiểm soát lượng đường máu, giảm cholesteron, hỗ trợ giảm béo số tác dụng khác… Để tìm hiểu rõ hơn, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu tác dụng of M ức chế enzym α-glucosidae enzym PTP1B in vitro dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) trồng Việt Nam” với mục tiêu: Co py rig ht @ Sc ho ol Đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidae in vitro phân đoạn dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) Đánh giá tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro phân đoạn dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ... NGHĨA ed ic ine an NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM α-GLUCOSIDASE VÀ ENZYM PTP1B IN VITRO CỦA DỊCH CHIẾT LÁ CÂY ỔI (Psidium Guajava L.) TRỒNG TẠI VIỆT NAM of M KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC... dụng of M ức chế enzym α-glucosidae enzym PTP1B in vitro dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) trồng Việt Nam? ?? với mục tiêu: Co py rig ht @ Sc ho ol Đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidae in. .. chế enzym α-glucosidae in vitro phân đoạn dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) Đánh giá tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro phân đoạn dịch chiết ổi (Psidium Guajava L.) PDF Watermark Remover DEMO