Báo cáo tt công ty tnhh united international pharma

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƢỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH INTERNATIONAL UNITED PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 - 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƢỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH INTERNATIONAL UNITED PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 - 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2021 LỜI CẢM ƠN Em xin đƣợc cảm ơn Ban Đào tạo Khoa Dƣợc – Đại học Y Dƣợc thành phố Hồ Chí Minh Ban Giám đốc Cơng ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện em có dịp đƣợc học tập mơi trƣờng thực tế công ty Và em xin chân thành cám ơn thầy Trần Văn Thành nhiệt tình hƣớng dẫn hƣớng dẫn em hồn thành tốt khóa thực tế Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị làm việc sản xuất xƣởng, anh chị làm việc kho, phận kiểm tra chất lƣợng, phận đảm bảo chất lƣợng anh chị bảo vệ anh chị làm việc khu vực tin q trình thực tập cơng ty nhiệt tình hỗ trợ em bạn việc tìm hiểu cơng việc, hoạt động nhƣ quy trình làm việc nhà máy sản xuất dƣợc phẩm,, giúp chúng em có hội đƣợc đối chiếu kiến thức lý thuyết thực tế củng cố thêm kiến thức đƣợc học trƣờng định hƣớng cho công việc sau Do kiến thức khả tiếp thu thực tế nên không tránh khỏi thiếu sót cách hiểu, lỗi trình bày Em mong nhận đƣợc đóng góp ý kiến thầy Ban lãnh đạo anh chị công ty để báo cáo thực tế đạt đƣợc kết tốt Một lần em xin chân thành cảm ơn! MỤC LỤC MỤC LỤC .4 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ CÔNG TY 1.1 Giới thiệu công ty 1.2 Cơ cấu tổ chức .7 1.3 Chức phòng ban sơ đồ tổ chức hệ thống .8 CHƢƠNG 2: CÁCH THIẾT KẾ NHÀ MÁY UNITED INTERNATIONAL PHARMA THEO GMP 10 CHƢƠNG 3: CÁC HỆ THỐNG HẬU CẦN KỸ THUẬT CỦA NHÀ MÁY 11 3.1 Hệ thống nƣớc tinh khiết 11 3.1.1 Yêu cầu tối thiểu hệ thống nƣớc tinh khiết 11 3.1.2 Mô tả hệ thống phân phối nƣớc 12 3.1.3 Các phƣơng pháp vệ sinh hệ thống nƣớc tinh khiết 12 3.1.4 Theo dõi môi trƣờng 12 3.1.5 Thẩm định hệ thống: Thẩm định IQ/OQ PQ 13 3.2 Hệ thống gia nhiệt, thơng thống điều hịa khơng khí – HVAC 13 3.2.1 Yêu cầu cần biết hệ thống HVAC 13 3.2.2 Tiêu chuẩn áp dụng 14 3.2.3 Các thử nghiệm tần suất: bao gồm 14 3.2.5 Thẩm định IQ/OQ PQ: 15 3.3 Hệ thống khí nén khô: 15 3.3.1 Yêu cầu hệ thống: dựa theo: 15 3.3.2 Thẩm định hệ thống: thẩm định IQ/OQ/PQ 15 3.4 Hệ thống xử lí nƣớc thải: 15 3.5 Máy phát diện dự phòng: 15 3.6 Xử lý trang phục nhân viên: 16 3.7 Hệ thống báo cháy .16 CHƢƠNG 4: BỘ PHẬN TS (TECHNICAL SERVICE) 18 4.1.Vai trò TS 18 4.2.Quy trình đƣa sản phẩm 18 4.3 Hệ thống hồ sơ tài liệu 21 4.4 Mối quan hệ TS với phận khác 22 CHƢƠNG : CÔNG TÁC QA 23 5.1 Chức QA .23 5.2 Mối quan hệ với phận khác 23 5.3 Thẩm định 23 5.3.1 Mục tiêu: 23 5.3.2 Nội dung: 23 5.3.3 Tài liệu – Hồ sơ: 25 5.3.5 Hệ thống kiểm soát thay đổi 25 5.3.6 Quy trình xuất thành phẩn : 26 5.3.7 Nội dung kiểm sốt quy trình: 26 CHƢƠNG 6: HOẠT ĐỘNG PHÕNG QC 28 6.1 Cơ cấu phòng QC 28 6.2 Chức nhiệm vụ phòng kiểm nghiệm: 28 6.2.1 Chức 28 6.2.2 Nhiệm vụ 30 6.3 Phòng vi sinh: dụng cụ, thiết bị, môi trƣờng 31 6.4 Phòng lab hóa lý: số máy móc, thiết bị lab hóa lý 31 6.5 Phịnglƣu mẫu độ ổn định 31 6.6 Phòng lƣu mẫu 32 CHƢƠNG 7: BỘ PHẬN SẢN XUẤT 33 7.1 Sơ đồ tổ chức 33 7.2 Khu vực cân 33 7.3 Khu vực xát hạt 33 7.4 Khu vực dập viên .33 7.5 Khu vực bao phim 34 7.6 Khu vực đóng gói cấp 1, cấp 34 CHƢƠNG :BỘ PHẬN KHO VÀ CUNG ỨNG .35 8.1 Vai trò nhiệm vụ phòng PSC (plan suplied chain) 35 8.2.Lên kế hoạch cung ứng: 35 8.3 Sơ đồ bố trí kho đạt GSP nhà máy United international 36 8.3.1.Sơ đồ bố trí kho 36 8.3.2 Các yêu cầu kho đạt chuẩn GMP 36 8.3.3 Qui định loại nhãn kho .37 8.4 Mơ tả trình tự hoạt động kho: 37 8.4.1 Nhập bao bì (nguyên liệu) 37 8.4.2 Cấp nguyên liệu (bao bì) cho sản xuất 38 8.4.3 Xuất hàng xử lí thành phẩm khơng đạt 38 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ CƠNG TY 1.1 Giới thiệu cơng ty United International Pharma Vietnam phần tập đoàn Unilab cơng ty có trụ sở Đơng Nam Á Năm 1995, công ty trở thành công ty dƣợc phẩm nƣớc ngồi đƣợc phủ Việt Nam cấp giấy phép đầu tƣ 100% vốn nƣớc Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh Cơng ty xây dựng sở đặt số 16 VSIP II, Đƣờng số 07, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Cơng nghiệp - Dịch vụ - Đơ thị Bình Dƣơng, Phƣờng Hồ Phú, Thành phố Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dƣơng, Việt Nam việc xây dựng đƣợc hoàn thành vào tháng năm 2011 Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở vào tháng 10 năm 2012 Nhà máy cũ Bình Chánh đóng cửa sau tất sản phẩm đăng ký đƣợc chuyển sang nhà máy Bình Dƣơng Đƣợc thành lập vào năm 1945, Unilab bắt đầu nhà thuốc nhỏ khu thƣơng mại Manila, Philippine bị chiến tranh tàn phá Mƣời bốn năm sau, Unilab trở thành công ty dƣợc phẩm hàng đầu nƣớc sở Thiết kế nhà máy bao gồm dây chuyền sau : Viên nén, viên bao phim Viên nang Dạng cốm Thuốc nƣớc (siro, hỗn dịch) Một số sản phẩm tiếng UIP thị trƣờng Việt Nam nay: Alaxan (thuốc giảm đau), Atussin (thuốc ho), Decolgen (thuốc cảm cúm) Nutroplex, Ceelin (thuốc bổ trẻ em) số sản phẩm khác nhƣ Obimin, Enervon,… Ngoài sản phẩm thị trƣờng Việt Nam, dây chuyền sản xuất UIP đảm nhận sản xuất thêm số sản phẩm xuất sang nƣớc lân cận nhƣ Myanmar, Singapore, Malaysia… 1.2 Cơ cấu tổ chức - Hệ thống : Giám đốc Tối ưu hóa hoạt động Trợ l{ Sản xuất Đảm bảo chất lượng Hỗ trợ kỹ thuật Kiểm tra chất lương Cung ứng Hỗ trợ kỹ thuật chung Kho - Sản xuất: Trưởng phận sản xuât Trợ l{ phận tạo, xát hạt phận dập viên bao viên phận đóng gói thuốc rắn, đóng mã phận thuốc nước , OEE, dụng cụ dự phịng phó phịng sản xuất (1) giám sát sản xuất(1) phó phịng sản xuất (2) giám sát sản xuất (2) trưởng chuyền trưởng chuyền trưởng chuyền trưởng chuyền FPL FBL FBL FBL 1.3 Chức phòng ban sơ đồ tổ chức hệ thống Phòng hỗ trợ kỹ thuật chung: đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử dụng vận hành sản xuất đƣợc bảo dƣỡng hiệu chuẩn cách điều kiện vận hành tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lƣợng Phịng sản xuất: đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói đƣợc thực theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu GMP -Phòng kế hoạch cung ứng: đảm bảo tất nguyên liệu đầu vào bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất, đảm bảo thành phẩm đƣợc giao hàng đầy đủ lúc, đảm bảo tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ cá yêu cầu GMP GSP Phòng hỗ trợ kỹ thuật: đảm bảo tất hoạt động thẩm định đƣợc thực theo GMP hành Giấy phép kinh doanh, khắc phục cố kỹ thuật sản phẩm, tiến hành điều tra đề hành động khắc phục, phòng ngừa liên quan đến lô thẩm định, đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philippines, Indonesia… Phòng đảm bảo chất lƣợng: đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng ký đƣợc xuất thị trƣờng phân phối, đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành, đảm bảo dƣợc phẩm đƣợc sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định, quản lý tài liệu sử dụng nhà máy United International Pharma -Phòng nhân sự: Chịu trách nhiệm chung giai đoạn sàng lọc ban đầu, tuyển dụng đào tạo đội ngũ nhân viên có đủ lực theo sách nội cơng ty Phịng pháp chế: đăng ký sản xuất, nhập xuất thuốc dựa luật định Bộ Y tế, đảm bảo tất giấy phép vận hành cân thiết công ty đƣợc cập nhật, thơng báo đến phịng ban luật định CHƢƠNG 2: CÁCH THIẾT KẾ NHÀ INTERNATIONAL PHARMA THEO GMP MÁY UNITED Luồng di chuyển ngƣời vật liệu, sản phẩm khu vực chức Luồng di chuyển người: Khu vực sản xuất  phòng (thay dép, để lại vật dụng cá nhân)  phòng thay đồ (thay trang phục bảo hộ, chum đầu, giày 2)  khu vực đóng gói cấp  phịng thay đồ (bổ sung trang phục, trang phù hợp)  khu vực đóng gói cấp 1/ khu vực sản xuất Luồng di chuyển nguyên vật liệu: Ngoài kho  Hatchroom 1(thổi bụi)  khu vực lấy mẫu  dán nhãn BIỆT TRỮ (vàng)  kho (khu vực biệt trữ) Nguyên liệu đạt: dán nhãn ĐẠT (xanh)  hatchroom (thong với khu vực sản xuất)  khu vực sản xuất Nguyên liệu không đạt: dán nhãn LOẠI BỎ (đỏ)  kho (khu vực loại bỏ)  chờ xử lí 10 VMP(validation master plan - kế hoạch thẩm định) Revalidation (tái Thẩm định) Thiết kế (Design Qualification) Change control (BIểu mẫu đề xuát thay đỏi) Lắp đặt (IQ) Monitoring mantainance Periodic Review ( Đánh giá định kz) Vận hành (OQ) Validation Report ( báo cáo) Risk assesment (đánh giá nguy rủi ro): Đánh giá (PQ) - Cleaning Validation (Thẩm định quy trình vệ sinh) - Process Method Validaiton (TĐ quy trình sx) - CSV database Hình 4.2 Sơ đồ xây dựng quy trình thẩm định thiết bị 24 Thẩm định quy trình vệ sinh (RD) Thẩm định mơi trƣờng- nhà xƣởng Thẩm định nguồn nƣớc Thẩm định phƣơng pháp phân tích (QC) Thẩm định sở sản xuất (Cơ điện) Thẩm định nhiệt độ, độ ẩm Thẩm định hệ thống thơng khí (HVAC) 5.3.3 Tài liệu – Hồ sơ Kế hoạch thẩm định gốc SOP hƣớng dẫn Đề cƣơng Báo cáo Kết tiêu đính kèm 5.3.4 Hệ thống tài liệu chất lượng ISO 9001 : 2008 – GMP WHO Sổ tay chất lƣợng Quy trình tác nghiệp: mua hàng, kiểm soát hồ sơ tài liệu, đánh giá nội bộ, cải tiến Tài liệu hồ sơ sản xuất: Tài liệu sản xuất, Quy trình pha chế gốc, Quy trình đóng gói gốc, SOP sản xuất Tài liệu hồ sơ kiểm nghiệm: Tiêu chuẩn thành phẩm, tiêu chuẩn kỹ thuật, phƣơng pháp kiểm nghiệm, SOP kiểm nghiệm Tài liệu hồ sơ bảo quản, phân phối: Các SOP GSP, GDP Tài liệu hồ sơ thiết bị: Catalog, hồ sơ lý lịch thiết bị, SOP vận hành, sửa chữa, bảo trì, SOP vệ sinh Tài liệu hồ sơ vệ sinh: Các SOP hƣớng dẫn vệ sinh nhà xƣởng, thiết bị, dụng cụ nhân viên Tài liệu hồ sơ xử lý sản phẩm: Các SOP thu hồi, khiếu nại, hàng trả Tài liệu hồ sơ đào tạo: SOP, tài liệu hƣớng dẫn, phiếu đề nghị đào tạo, kế hoạch đào tạo ngoại nội (do phòng Nhân xếp) Tài liệu hồ sơ thẩm định: Kế hoạch thẩm định chung, kế hoạch thẩm định riêng Các SOP khác 5.3.5 Hệ thống kiểm soát thay đổi Kiểm tra hàng ngày việc chấp hành quy định GMP/GLP/GSP định kỳ tổ chức tự tra GMP/GLP/GSP có định Tổng Giám Đốc Đánh giá xử lý khiếu nại sản phẩm sai lệch 25 Theo dõi phê duyệt quản lý hồ sơ lơ sản xuất, chủ trì việc xử lý trƣờng hợp sản phẩm chất lƣợng Quản lý hồ sơ tài liệu liên quan đến lĩnh vực sản xuất đảm bảo chất lƣợng Rà soát chất lƣợng sản phẩm năm 5.3.6 Quy trình xuất thành phẩn : -Ngƣời có thẩm quyền/đƣợc ủy quyền chịu trách nhiệm việc định cuối cho lô sản phẩm -Việc đánh giá hồ sơ liên quan đến lô hành Trƣởng phân ĐBCL/Ngƣời đƣợc ủy quyền dựa danh sách kiểm tra bao gồm: +Xem xét hồ sơ lơ q trình sản xuất, kết hợp với báo cáo QA/QC +Xem xét sản lƣợng tất giai đoạn quan trọng sản xuất +Kiểm tra đối chiếu nhãn +Đánh giá kết kiểm tra quy trình thành phẩm +Đánh giá sai lệch kiểm soát thay đổi -Chỉ mẻ/lô đạt yêu cầu đƣợc xuất xƣởng để phân phối ngồi thị trƣờng 5.3.7 Nội dung kiểm sốt quy trình: -Xây dựng tn theo quy định nhằm đảm bảo sản xuất sản phẩm đạt chất lƣợng -Thiết lập kiểm tra hệ thống kiểm sốt ngun liệu đầu vào bao bì đóng gói từ tiếp nhận đến sản xuất -Thiết lập triển khai hệ thống kiểm sốt quy trình sản xuất từ cấp lệnh sản xuất đến xuất thành phẩm thị trƣờng -Thiết kế kế hoạch thẩm định gốc chƣơng trình triển khai nhằm cung cấp chứng phù hợp quy trình, quy trình sản xuất thiết bị với mục đích sử dụng -Tất thiết bị sử dụng sản xuất dạng bào chế khác đƣợc xác định đánh giá đầy đủ nhằm đảm bảo khả sản xuất lô sản phẩm đồng -Bảo dƣỡng thiết bị theo quy định, vệ sinh, hiệu chỉnh bảo dƣỡng phịng ngừa thích hợp nhằm đảm bảo liên tục sản xuất sản phẩm chất lƣợng -Mỗi thiết bị kèm theo nhật ký thiết bị vận hành, vệ sinh, bảo dƣỡng phòng ngừa hiệu chuẩn -Thƣờng xuyên theo dõi chất lƣợng nƣớc dùng sản xuất chất lƣợng vi sinh môi trƣờng xung quanh khu vực sản xuất -Hệ thống hồ sơ lơ chế biến đóng gói sản phầm đƣợc xây dựng triển khai 26 -Hệ thống ghi nhận xem xét hồ sơ lô sản xuất trƣớc xuất sản phẩm thị trƣờng phân phối đƣợc triển khai xây dựng -Tuân thủ nghiêm ngặt tiêu chuẩn, luật định kế hoạch chất lƣợng 27 CHƢƠNG 6: HOẠT ĐỘNG PHÒNG QC 6.1 Cơ cấu phịng QC QC QA HĨA LÝ PSC VI SINH QC/IPC THÀNH PHẨM ĐỘ ỔN ĐỊNH NGHUYÊN LIỆU CHẤT CHUẨN MD - MD (Method development): chuyên làm sản phẩm mới, phối hợp với TS chuyển giao độ ổn định - Nhóm thành phẩm độ ổn định có liên hệ chặt chẽ với phận sản xuất - Có tiêu chuẩn xuất quy định thời điểm quy trình sản xuất kiểm tra tiêu chuẩn phạm vi - PQR (Product review): Xem xét độ ổn định lô sản xuất dựa vào đánh giá đa liệu phần mềm thống kê từ đứa xu hƣớng nhằm thu hẹp giảm bớt tiêu chuẩn xuất 6.2 Chức nhiệm vụ phịng kiểm nghiệm: 6.2.1 Chức Nhóm tra quy trình 28 Đề nghị nhận hay loại bỏ sản phẩm trung gian thành phẩm sau có kết kiểm nghiệm Đề nghị xuất hay loại bỏ sản phẩm trung gian thành phẩm sau có kết kiểm nghiệm Đề nghị sử dụng hay loại bỏ nƣớc tinh khiết dung sản xuất Đề nghị ngƣng sản xuất khu vực phát thấy mơi trƣờng khơng khí khơng đạt yêu cầu Tham gia đánh giá nhà cung cấp nguyên vật liệu dung sản xuất Tham gia thẩm định quy trình sản xuất vệ sinh Nhóm hóa lý vi sinh Đảm bảo việc kiểm nghiệm báo cáo kết nguyên liệu đầu vào Đảm bảo việc kiểm nghiệm báo cáo kết thành phẩm, bán thành phẩm, mẫu ổn định Tham gia đánh giá nhà cung cấp nguyên vật liệu dung sản xuất Tham gia thẩm định phuong pháp phân tích, quy trình sản xuất vệ sinh Đảm bảo việc trả lời phản hồi từ Bộ Y tế, quốc gia xuất nộp hồ sơ phân tích hạn 6.2.1.2.Sơ đồ kiểm soát mẫu kiểm nghiệm Lấy mẫu Dán nhãn Giao nhận Cập nhật sổ theo dõi Lƣu phân phố cho KNV Không đạt Kiểm nghiệm Đạt Hủy mẫu dƣ 29 6.2.2 Nhiệm vụ Nhóm tra quy trình - Kiểm tra hồ sơ lơ sản xuất - Kiểm tra xem xét báo cáo nguyên liệu, bao bì kiểm tra kết tra - Đảm bảo giám sát khí, khí nén, nƣớc tinh khiết mẫu phết phòng, giày, quần áo - Tiến hành tra lấy mẫu dán nhãn - Cho thành phẩm bán TP dựa SOP đƣợc thiết lập - Cho nguyên liệu đầu vào - Tiến hành tra giám sát việc xử lý rác thải nhà nguyen liệu bao bì chờ hủy - Tham gia thẩm định đảm bảo quy trình đƣợc thẩm định trƣớc đƣa vào sản xuất - Hỗ trợ sản xuất để đảm bảo vận hành dâu chuyền ngày trôi chảy, tham gia điều tra nguyên nhân gốc có liên quan - Báo cáo phát sai sót nhwuxng vấn đề kỹ thuật 24g - Tuân thủ quy định GDP GMP -Thực hành chƣơng trình OE phận chất lƣợng Nhóm phát triển phương pháp - Nghiên cứu, phát triển thẩm định phƣơng pháp kiểm nghiệm cho quy trình thẩm định vệ sinh thiết bị - Nghiên cứu, phát triển thẩm định phƣơng pháp kiểm nghiệm độ hòa tan in vitro cho sản phẩm lẫn - Chuẩn bị hồ sơ kiểm nghiệm cho đăng kí thuốc - Xem xét cập nhật quy trình tiêu chuẩn nguyên liệu theo Dƣợc điển tham chiếu - Thực thử nghiệm ban đầu lẫn thử nghiệm hồn tất cho độ hịa tan in vitro - Kiểm nghiệm mẫu lƣu độ ổn định sản phẩm - Tuân thủ quy định cuẩ GMP, GLP - Thực hành chƣơng trình OE phận đảm bảo chất lƣợng Nhóm hóa lý, vi sinh - Kiểm tra vi sinh nguyên liệu, sản phẩm quy trình thành phẩm - Kiểm tra vi sinh mẫu nƣớc tinh khiết, nƣớc thải 30 - Kiểm tra khơng khí khu vực sản xuất - Kiểm tra vệ sinh thiết bị quy trình vệ sinh cá nhân - Tham gia thẩm định quy trình sản xuất, quy trình vệ sinh thiết bị, vệ sinh cá nhân - Tuân thủ quy định GMP, GLP - Thực hành chƣơng trình OE phận đảm bảo chất lƣợng 6.3 Phòng vi sinh: dụng cụ, thiết bị, môi trƣờng - Chênh áp môi trƣờng bên ngồi phịng ni cấy ≥10 Pa - Có airlock khu vực hành lang khu vực lab vi sinh, có hệ thống báo động mở cửa airlock - Passbox hộp chuyển mẫu, cửa hộp không mở lúc nhận mẫu + Passbox chuyển mẫu từ bên vào lab vi sinh + Passbox chuyển mẫu vào phòng ni cấy với điều kiện phịng cấp D, tủ an toàn sinh học cấp cấp A - Máy hấp tiệt trùng dụng cụ hấp nhiệt độ 121oC, dụng cụ đƣợc gói giấy bạc dán bang keo biến nhiệt để phân biệt dụng cụ tiệt trùng, dụng cụ chƣa tiệt trùng dựa sở bang keo biến nhiệt thay đổi màu sắc nhiệt độ cao - Bi thủy tinh dùng để phân tán, hòa tan mẫu 6.4 Phòng lab hóa lý: số máy móc, thiết bị lab hóa lý - Cân chữ số: kiểm tra tiêu đồng khối lƣợng thuốc rắn - Cân chữ số: cân chuẩn tạp, chuẩn nguyên liệu Để dễ kiểm sốt nhập số lơ hệ thống in kết trực tiếp phiếu không ghi tay - máy lắc rung, máy lắc tối đa 12 bình định mức - Máy HPLC - Máy IR - Hệ thống ống chân không vận chuyển mẫu cần kiểm, giấy tờ phòng QC, QC-IPC, kho nguyên liệu, TS 6.5 Phònglƣu mẫu độ ổn định - Có thiết bị báo động điều kiện nhiệt độ, độ ẩm không đạt yêu cầu - Lƣu mẫu độ ổn định nhằm mục đích: + Theo dõi độ ổn định sản phẩm lƣu hành thị trƣờng 31 + Xác định hạn dùng sản phẩm nghiên cứu - Thời gian kiểm nghiệm mẫu lƣu nhƣ sau: + Năm thứ 1: tháng lần + Năm thứ 2: tháng lần + Năm thứ trở đi: năm lần - Điều kiện kiểm sốt phịng lƣu mẫu độ ổn định: + Giới hạn nhiệt độ: 28-32oC + Giới hạn độ ẩm: 70-80% + Thời gian mở cửa cho phép: 26 phút + Khoảng thời gian cho phép lần mở cửa liên tiếp: phút + Số ngƣời phòng khoảng thời gian cho phép phòng (phút) ngƣời-75 phút; ngƣời-57 phút; ngƣời-38 phút; ngƣời-25 phút 6.6 Phòng lƣu mẫu - Lƣu mẫu lô sản xuất - Hủy mẫu hết thời gian lƣu năm 1-2 đợt Mẫu lƣu đƣợc hủy năm sau thuốc hết hạn năm kể từ ngày kiểm, chọn thời gian dài - Mẫu lƣu đƣợc xếp rack theo năm - Các sản phẩm xuất sang thị trƣờng Myanmar lƣu phịng mẫu lƣu khơng kiểm sốt nhiệt độ, độ ẩm Các sản phẩm lại bảo quản điều kiện kiểm soát nhiệt độ độ ẩm 32 CHƢƠNG 7: BỘ PHẬN SẢN XUẤT 7.1 Sơ đồ tổ chức Trưởng phận sản xuât Trợ l{ phận tạo, xát hạt phận dập viên bao viên phận đóng gói thuốc rắn, đóng mã phận thuốc nước , OEE, dụng cụ dự phịng phó phịng sản xuất (1) giám sát sản xuất(1) phó phịng sản xuất (2) giám sát sản xuất (2) trưởng chuyền trưởng chuyền trưởng chuyền trưởng chuyền FPL FBL FBL FBL 7.2 Khu vực cân Sơ đồ khu vực cân nhà xƣởng: Kho nguyên liệu Phòng trung Phòng trung Buồng cân Buồng cân Buồng cân chuyển bao bì chuyển nguyên liệu - Sau qua Hatch room đối chiếu với phiếu yêu cầu nhãn nguyên liệu: kiểm tên nguyên liệu, mã QC, số lƣợng, khối lƣợng Tháo bao bì cấp gỡ nhãn xanh giữ lại vài nhãn để kẹp vào hồ sơ lô Lấy nguyên liệu đem cân in phiếu cân khối lƣợng kẹp vào hồ sơ lô Sau cân đủ nguyên liệu sản xuất ghi khối lƣợng cân vào phiếu hoàn trả 7.3 Khu vực xát hạt Sơ đồ khu vực xát hạt nhà xƣởng: Phòng xát hạt diasna Phịng IPC Phịng máy xát hạt khơng bụi Phịng giám sát Hành lang Phòng pha tá dƣợc Phòng giặt lọc Phịng trộn IBC Phịng để thùng Phịng có máy sấy tầng sôi SS50và máy trộn lập phƣơng 7.4 Khu vực dập viên Sơ đồ khu vực dập viên nhà xƣởng: Máy dập STOKES Hành lang Phòng vệ sinh chày cối 33 Máy dập 3TTE Máy dập STOKÉ Phòng trữ chày cối Tiền phòng Phòng dập viên kích thƣớc lớn Máy dập viên nang IPC Máy dập STOKES Máy dập viên 3TTE Phòng QA-IPC: kiểm độ cứng, độ mài mòn, độ rã, độ dày, khối lƣợng 7.5 Khu vực bao phim Phòng lựa viên Kho sau bao phim Máy bao phim TTPSC 150 Máy bao phim TCS150 Hành lang Kho sau dập viên QA-IPC Máy bao phim GS Máy bao phim PCM 20kg Phòng pha chế dịch bao phim Phò ng QA IPC : -kiểm độ cứng độ mài mòn viên trƣớc bao - kiểm độ rã, độ ẩm viên sau bao 7.6 Khu vực đóng gói cấp 1, cấp Khu in HDSD Hành lang Kho chứa bao bì hộp Khu dây chuyền bao bì cấp Khu vực bao bì cấp Máy ép vỉ Hàng lang Máy ép vỉ Máy ép vỉ xé Máy ép gói thuốc bột QA-IPC Phịng QA-IPC bao bì cấp 1: kiểm lỗ kim dƣới ánh đèn, kiểm rò rỉ sau lấy thuốc khỏi vỉ xem có bị thấm nƣớc không 34 CHƢƠNG :BỘ PHẬN KHO VÀ CUNG ỨNG 8.1 Vai trò nhiệm vụ phòng PSC (plan suplied chain) Đảm bảo tất nguyên liệu đầu vào, bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất Đảm bảo thành phẩm đƣợc giao hàng đầy đủ lúc Đảm bảo việc tiếp nhận, xƣ lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ yêu cầu GMP GSP 8.2 Lên kế hoạch cung ứng: Bƣớc 1: dự báo số lƣợng bán từ tháng M0 đến tháng M18 Bƣớc 2: cố định lƣợng sản phẩm từ tháng M0 đến tháng M3 Bƣớc 3: kế hoạch sản xuất từ tháng M0 đến tháng M1 Nguyên liệu đƣợc đặt hàng đƣợc giao đến nhà máy đƣợc biệt trữ kho nguyên liệu chờ QA kiểm tra chất lƣợng Bƣớc 4: sau nguyên liệu đƣợc kiểm nghiệm đạt đƣợc giao cho phận để sản xuất theo qui trình thuốc lỏng rắn Bƣớc 5: thành phẩm sau sản xuất xong đƣợc QA kiểm tra chất lƣợng Bƣớc 6: thành phẩm sau đạt yêu cầu chất lƣợng đƣơcj chuyển đến kho thành phẩm Bƣớc 7: thành phẩm đƣợc vận chuyển đến nhà phân phối 35 8.3 Sơ đồ bố trí kho đạt GSP nhà máy United international 8.3.1 Sơ đồ bố trí kho Gồm kho - Kho nguyên liệu: nguyên liệu thƣờng, ngun liệu có kiểm sốt (Salbutamol đƣợc để lồng sắt có ổ khóa), nguyên liệu bảo quản dƣới điều kiện đặc biệt ( cồn OPC, đƣờng Thành Cơng đƣợc bảo quản phịng trữ mát) - Kho bao bì: bao bì cấp 1, bao bì cấp 2, bao bì có kiểm sốt (nhãn, sil) - Kho thành phẩm: kho thành phẩm biệt trữ, kho thành phẩm xuất, kho q tặng Ngồi kho cịn có phòng kế hoạch sản xuất PSC (Plan Supplied Chain) 8.3.2 Các yêu cầu kho đạt chuẩn GMP 8.3.1.1 Cơ sở vật chất Nhà kho yêu cầu thiết kế, xây dựng, trang bị, sửa chữa tu cách có hệ thống cho bảo vệ thuốc, nguyên liệu tránh đƣợc bất lợi có nhƣ thay đổi nhiệt độ độ ẩm, chất thải mùi, động vật, sâu bọ, côn trùng,… đảm bảo thuốc có chất lƣợng định  Kho đƣợc xây dựng nơi cao ráo, an tồn, có hệ thống cống thoát nƣớc, để đảm bảo thuốc, nguyên liệu tránh đƣợc ảnh hƣởng nƣớc ngầm, mƣa lớn, lũ lụt…có địa xác định, thuận tiện việc xuất, nhập vận chuyển, bảo vệ  Diện tích: đủ rộng cần thiết đảm bảo việc bảo quản cách ly loại thuốc, lô hàng theo yêu cầu  Có khu vực phù hợp nhƣ khu tiếp nhận, biệt trữ bảo quản thuốc, nguyên liệu chờ nhập kho…  Có phƣơng tiện, thiết bị phù hợp nhƣ: quạt thơng gió, hệ thống điều hịa khơng khí, xe chở hàng, xe nâng, nhiệt kế, ẩm kế,thiết bị ghi tự động nhiệt độ độ ẩm, đèn bắt trùng sâu bọ  Có đủ ánh sáng đảm bảo hoạt động đƣợc xác an tồn  Có đủ trang bị, giá, kệ để xếp hàng hóa  Ngun liệu khơng trực tiếp sàn kho, khoảng cách kệ, kệ với kho đủ rộng đảm bảo cho việc vệ sinh kho, kiểm tra, đối chiếu, cấp phát, xếp dỡ hàng hóa  Có đủ trang thiết bị, hƣớng dẫn cần thiết cho cơng tác phịng chống cháy nổ nhƣ: hệ thống báo cháy tự động, thùng cát, hệ thống nƣớc vòi nƣớc chữa cháy, bình chữa cháy, hệ thống phịng cháy chữa cháy tự động…  Có nội quy quy định việc vào khu vực kho  Có quy định biện pháp chống xâm nhập, phát triển côn trùng, sâu bọ, loài gặm nhấm,… 8.3.1.2.Các điều kiện nhiệt độ độ ẩm: - Kho ngun liệu, bao bì phơi: Nhiệt độ ≤ 250C, Độ ẩm ≤ 75% 36 - Kho lạnh: Nhiệt độ -150C, Độ ẩm ≤ 75% - Tủ lạnh: Nhiệt độ – 80C, Độ ẩm ≤ 75% - Kho nang: Độ ẩm 65%, Nhiệt độ ≥ 120C