Báo cáo thực tế chuyên ngành sản xuất phát triển thuốc công ty united international pharma

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CHUYÊN NGÀNH SẢN XUẤT PHÁT TRIỂN THUỐC CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CHUYÊN NGÀNH SẢN XUẤT PHÁT TRIỂN THUỐC CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA Giảng viên hướng dẫn: PGS TS Trần Văn Thành THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn đến Ban đào tạo khoa Dược – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, mơn Công nghiệp dược tạo điều kiện cho chúng em có chuyến thực tế đầy ý nghĩa bổ ích cơng ty United International Pharma để học hỏi, trau dồi kiến thức thực tế hình dung rõ vai trò Dược sĩ nhà máy sản xuất Dược phẩm Bên cạnh đó, em gửi lời cảm ơn đến thầy PGS TS Trần Văn Thành hướng dẫn bảo cho chúng em suốt trình thực tập vừa qua Em xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo công ty United Intenational Pharma tạo điều kiện cho chúng em có môi trường học tập đạt hiệu nhất, anh chị ln tận tình bảo, khơng kiến thức mà điều hay ý đẹp người muốn nhắn nhủ đến chúng em Cảm ơn người ln giải đáp nhiệt tình câu hỏi, thắc mắc hỗ trợ chúng em thời gian thực tập Công ty Cuối em muốn gửi lời cảm ơn đến bạn chuyến thực tế này, người ln hịa đồng, yêu thương học tập, chia sẻ, giúp đỡ lẫn để hoàn thành chuyến thực tế cách tốt hoàn hảo Em xin chân thành cảm ơn Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 15 tháng 03 năm 2021 ii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC BẢNG: v DANH MỤC HÌNH: .v GIỚI THIỆU CÔNG TY VÀ NHỮNG ĐIỂM NỔI BẬT 1.1 Giới thiệu công ty 1.2 Sơ đồ tổ chức công ty UIP 2 CÁC PHỊNG BAN CHỨC NĂNG CỦA CƠNG TY CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ TRONG NHÀ MÁY .4 3.1 Hệ thống khí nén khơ ( Compressed Dry Air System) 3.2 Hệ thống cấp ( Steam Generation System) .4 3.3 Máy phát điện ( Standby Generation Set) 3.4 Hệ thống HVAC 3.5 Hệ thống nước tinh khiết ( Purified Water System) PHÒNG SẢN XUẤT 10 4.1 Các khu vực sản xuất .10 4.2 Luồng di chuyển người phân xưởng sản xuất 11 4.3 Luồng di chuyển nguyên liệu phân xưởng sản xuất 12 4.4 Các phòng khu vực sản xuất thuốc rắn 13 4.5 Sơ lược hồ sơ vận hành thiết bị sản xuất thuốc rắn 14 4.6 Giải cố quy trình sản xuất thuốc viên 15 4.7 Các hoạt động cụ thể ngăn ngừa nhiễm, nhiễm chéo 16 PHÒNG KẾ HOẠCH VÀ CUNG ỨNG 16 5.1 Quy trình kiểm sốt kế hoạch mua ngun liệu 16 5.2 Hệ thống kho nhà máy 18 5.3 Thực hành tốt bảo quản thuốc 18 5.4 Các điều cần lưu ý cho nhân viên kho 19 PHÒNG HỖ TRỢ KỸ THUẬT 20 6.1 Tổng quan phận Technical Services (TS) 20 6.2 Đánh giá thiết bị .21 iii 6.3 Thẩm định quy trình sản xuất 22 6.4 Thẩm định vệ sinh 23 6.5 Quá trình phát triển sản phẩm .24 PHÒNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG 24 7.1 Phòng đảm bảo chất lượng (Quality Asurance– QA) 24 7.2 Phòng kiểm tra chất lượng (Quality Control – QC) 28 iv DANH MỤC BẢNG: Bảng 2.1 Các phòng ban chức cơng ty UIP Bảng 7.2 Bảng quy định phịng lưu mẫu độ ổn định dài hạn DANH MỤC HÌNH: Hình 1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy UIP Hình 3.2 Sơ đồ hệ thống AHU – Khu vực pha chế thuốc nước Hình 3.3 Sơ đồ hệ thống AHU – khu vực pha chế thuốc rắn Hình 3.4 Sơ đồ hệ thống AHU – khu vực đóng gói thuốc rắn Hình 3.5 Sơ đồ hệ thống nước tinh khiết Hình 4.6 Sơ đồ di chuyển người vào khu vực sản xuất Hình 4.7 Sơ đồ di chuyển nguyên liệu từ kho đến khu vực sản xuất Hình 4.8 Sơ đồ quy trình sản xuất thuốc viên Hình 5.9 Tam giác kiểm sốt nhà máy Hình 5.10 Sơ đồ quy trình từ mua nguyên liệu đến xuất thành phẩm Hình 6.11 Sơ đồ hoạt động thẩm định Hình 6.12 Sơ đồ quy trình phát triển sản phẩm Hình 7.13 Sơ đồ quy trình xuất hàng Hình 7.14 Sơ đồ tổng quan quy trình xuất thành phẩm v GIỚI THIỆU CÔNG TY VÀ NHỮNG ĐIỂM NỔI BẬT 1.1 Giới thiệu công ty United International Pharma (UIP) thành viên United Laboratories (Unilab) Group, tập đồn chun chăm sóc sức khoẻ Đơng Nam Á có nhiều trụ sở hoạt động 10 quốc gia khu vực châu Á Thái Bình Dương, sản xuất 350 nhãn hàng dược phẩm ưa chuộng với chất lượng cao sản phẩm chuyên chăm sóc sức khoẻ cho người tiêu dùng Những sản phẩm sản xuất 12 nhà máy trang bị đại Philippines, Indonesia, Trung Quốc, Thái Lan Việt Nam Được thành lập vào năm 1945, Unilab bắt đầu nhà thuốc nhỏ khu thương mại Manila, Philippine bị chiến tranh tàn phá Mười bốn năm sau, Unilab trở thành công ty dược phẩm hàng đầu nước sở Sự diện UIP Việt Nam 1990, cơng ty 100% vốn nước ngồi với nhà máy xây dựng từ năm 1997 UIP nhà máy đạt chứng nhận WHO-GMP-GLP-GSP, ISO OHSAS Hiện tại, nhà máy UIP đặt khu công nghiệp VSIP 2, thiết kế đáp ứng theo tiêu chuẩn GMP – PICS giúp UIP trở thành nhà máy dẫn đầu chất lượng vượt trội mang tính tồn cầu 1.2 Sơ đồ tổ chức cơng ty UIP Hình 1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy UIP CÁC PHÒNG BAN CHỨC NĂNG CỦA CƠNG TY STT Bộ phận Chức Phịng Hỗ trợ Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị kỹ thuật sử dụng vận hành sản xuất bảo dưỡng hiệu chung chuẩn cách điều kiện vận hanh tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng Phòng Sản Đảm bảo tất quy trinh sản xuất đóng gói thực xuất theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) Phòng Kế hoạch Cung ứng  Đảm bảo tất ngun liệu đầu vào, bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất  Đảm bảo thành phẩm giao hàng đầy đủ đung lúc  Đảm bảo việc tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ yêu cầu GMP Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) Phòng Hỗ trợ kỹ thuật  Đảm bảo tất hoạt động thẩm định thực theo GMP hành Giấy phép kinh doanh  Khắc phục cố kĩ thuật sản phẩm  Tiến hành điều tra đề Hành động khắc phục phịng ngừa liên quan đến lơ thẩm định  Đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philipines, Indonesia, v.v Phòng Đảm bảo chất lượng  Đảm bảo sản phẩm chỉa đạt tiêu chuẩn đề đăng kí xuất thị trường phân phối  Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành  Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định  Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy UIP Phòng Nhân Chịu trách nhiệm chung giai đoạn sang lọc ban đầu, tuyển dụng đào tạo đội ngũ nhân viên có đủ lực theo sách nội cơng ty Phịng Mua Chịu trách nhiệm chung việc đảm bảo nguyên hàng liệu sản xuất đạt tiêu chuẩn sử dụng , mua từ nhà cung cấp duyệt phòng ĐBCL giao hàng lúc Phòng Pháp chế  Đăng ký sản xuất, nhập xuất thuốc dựa luật định Bộ Y tế  Đảm bảo tất giấy phép vận hành cần thiết công ty cập nhật  Thông báo đến phòng ban luật định Bảng 2.1 Các phịng ban chức cơng ty UIP CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ TRONG NHÀ MÁY 3.1 Hệ thống khí nén khơ ( Compressed Dry Air System) - u cầu hệ thống: tiêu chuẩn ISO 8573-1 PIC/S - Sơ đồ hệ thống gồm có: Bốn máy nén khí khơng dầu (free oil) – máy nén khí trục vít Bốn máy sấy khí ( gồm tháp luân phiên nhau: Nghỉ  tái sinh) Bình dự trữ phân phối đến phịng - Mơ tả hệ thống:  Nguyên lý sấy: theo công nghệ dùng chất hút ẩm: desilicagel (tái sinh cách gia nhiệt)  Áp suất đưa khí nén sử dụng: barg  Để đánh giá khí nén khơ: cách đo nhiệt độ điểm sương từ đo độ ẩm khí nén - Có nhiều cấp độ áp dụng (cao class 0) GMP không bắt buộc phải theo cấp độ nào, nhà máy áp dụng class 2, kiểm tra phải kiểm tra theo cấp độ áp dụng 3.2 Hệ thống cấp ( Steam Generation System) - Nhiệm vụ: trao đổi nhiệt, gia nhiệt phục vụ hoạt động sấy tầng sơi, bao phim, gia nhiệt q trình sản xuất thuốc nước, khử ẩm tương đối,… 4.7 Các hoạt động cụ thể ngăn ngừa nhiễm, nhiễm chéo - Hatch room có cửa khơng mở lúc, có hệ thống hút bụi chênh lệch áp suất tránh nhiễm từ khu vực kho vào khu vực sản xuất - Phòng cân chia thành nhiều khu vực nhỏ: nguyên liệu, thuộc sản phẩm khác cân khu vực khác - Khu vực cân có hệ thống thổi gió từ xuống hút bụi - Giữa hành lang phòng sản xuất , phịng có chênh lệch áp suất - Phòng dập viên: Mỗi chày cối sử dụng chuyên biệt cho sản phẩm Chày cối sau dập viên vệ sinh theo SOP bảo quản dầu gốc thực vật phòng lưu trữ - Air change: >15 lần / ( đảm bảo khơng khí làm tươi liên tục giảm thiểu nguy nhiễm từ môi trường, từ người) - Nhân viên khu vực sản xuất thuốc không vào khu vực sản xuất thuốc khác dây chuyền sản xuất PHÒNG KẾ HOẠCH VÀ CUNG ỨNG 5.1 Quy trình kiểm sốt kế hoạch mua ngun liệu Hình 5.9 Tam giác kiểm sốt nhà máy 16 Hình 5.10 Sơ đồ quy trình từ mua nguyên liệu đến xuất thành phẩm - Hoạt động đánh giá nhà cung ứng:  Gửi hồ sơ nguyên liệu chứa đầy đủ tính chất, tiêu chuẩn, hạn dùng nguyên liệu  Bộ phận QA đánh giá thực tế sở sản xuất nguyên liệu (đội ngũ Philipin) - Đường vận chuyển:  Trong nước: đường  Ngoài nước: đường tàu sử dụng container thường hay nhiệt lạnh; máy bay (chi phí cao – trường hợp cần gấp) - Thời gian đặt mua nguyên liệu đến lúc giao hàng khoảng tháng, nguyên liệu đặc trưng cần tháng 17 5.2 Hệ thống kho nhà máy - Kho nguyên liệu, bao bì: lưu trữ, bảo quản nguyên liệu bao bì, cấp phát cho xưởng sản xuất theo yêu cầu - Kho thành phẩm: lưu trữ, bảo quản thành phẩm, soạn hàng theo yêu cầu khách hàng 5.3 Thực hành tốt bảo quản thuốc 5.3.1 Nhân - Kỹ chuyên môn phù hợp với cơng việc - Có mơ tả cơng việc cho nhân viên - Thủ kho: tối thiểu Dược sĩ trung học 5.3.2 Điều kiện bảo quản kho - Nhiệt độ:  Trong kho: 15-25 ºC, lên đến 30 ºC  Kho trữ mát: 8-15 ºC  Kho lạnh: 2-8 ºC (đối với nguyên liệu đặc biệt: Rosuvastatin)  Kho đông lạnh: ≤ -10 ºC (UIP chưa có kho này) - Điều kiện bảo quản khô: độ ẩm: ≤ 70% - Lưu ý: điều kiện lữu trữ loại nguyên liệu phải theo quy định Dược điển hay theo nhãn nhà sản xuất 5.3.3 Các khu vực kho - Khu vực tiếp nhận (nguyên liệu, bao bì, vật dụng cho trình sản xuất ) - Khu vực biệt trữ nguyên vật liệu, bao bì, nguyên vật liệu - Khu vực lấy mẫu: cung cấp khí đảm bảo yêu cầu GMP - Khu vực bảo quản nguyên vật liệu, bao bì, thành phẩm đạt yêu cầu ( lấy mẫu kiểm tra chứng nhận đạt) - Khu vực bảo quản đặc biệt ( điều kiện lạnh):  Khu vực chứa chất dễ cháy nổ: khu vực độc lập, xa khu vực khác 18  Khu vực chứa nguyên liệu, thuốc gây nghiện, hướng thần  Khu vực chứa thuốc, hóa chất có cồn, mùi  Khu vực địi hỏi nhiệt độ, độ ẩm đặc biệt  Khu vực chứa nguyên liệu, thuốc không đạt tiêu chuẩn chờ xử lý  Khu vực chứa hàng trả  Khu vực tồn trữ, biệt trữ, dán nhãn 5.3.4 Vệ sinh - Phải có SOP quy định quy trình, tần suất phương pháp vệ sinh - Nhân viên phải kiểm tra sức khỏe định kỳ - Nhân viên phải trang bị quần áo, trang bị bảo hộ đặc biệt 5.3.5 Quy trình bảo quản cấp phát - Nguyên tắc nhập trước –xuất trước (First in –First out, FIFO) - Nguyên tắc hết hạn trước –xuất trước (First expired –First out, FEFO) Ưu tiên FIFO - Chỉ cấp phát nguyên vật liệu, hay thành phẩm đạt yêu cầu (dán nhãn xanh) 5.4 - Cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm yêu cầu phiếu - Hệ thống sổ sách rõ ràng - Chỉ cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm hạn sử dụng Các điều cần lưu ý cho nhân viên kho 5.4.1 Nhận hàng - Kiểm tra xác tên hàng, nhà sản xuất, đơn đặt hàng, số lô, hạn sử dụng, số lượng, tình trạng hàng hóa, phiếu kiểm nghiệm - Ghi vào sổ nhận hàng 5.4.2 Bảo quản - Phải để riêng loại nguyên vật liệu, bao bì, lơ hàng pallet riêng - Chỉ chuyển vào kho xuất nguyên vật liệu, bao bì, thành phẩm dán nhãn xanh 19 - Ghi xác vị trí lơ hàng 5.4.3 Hồ sơ - Cập nhật liệu sau cấp phát - Đối chiếu sổ sách định kỳ (mỗi cuối tháng) - Đối với phiếu theo dõi vệ sinh, nhiệt độ, độ ẩm phải điền đầy đủ, thực tế ngày 5.4.4 Tồn kho - Đếm xác tồn kho sau lần cấp phát - Định kỳ đếm tồn kho theo quy định - Tìm ngun nhân có sai lệch: mất, lẫn lộn, thất PHỊNG HỖ TRỢ KỸ THUẬT 6.1 Tổng quan phận Technical Services (TS) Chức TS: - Phát triển sản phẩm - Thẩm định quy trình sản xuất  Đánh giá thiết bị: thiết kế, vận hành, hiệu  Thẩm định vệ sinh  Nghiên cứu thời gian lưu trữ  Thẩm định hệ thống hình tự động - Hồ sơ thẩm định, hồ sơ xin phép đăng ký lưu hành Quan hệ TS với phận khác: - Với phịng QA: xây dựng hồn thiện biểu mẫu SOP, thẩm định quy trình sản xuất - Với phòng QC: xây dựng thẩm định tiêu chuẩn sản phẩm, theo dõi độ ổn định thuốc - Với nhà máy sản xuất: triển khai sản xuất sản phẩm mới, cải tiến sản phẩm, hồn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất, tham gia giải cố q trình sản xuất 20 Vai trị TS phát triển sản phẩm: - Nhà máy có phân nghiên cứu phát triển sản phẩm (R&D) nằm phận Technical Service (TS) thuộc phòng Hỗ trợ kĩ thuật - Ngồi QC có nhánh nhỏ nghiên cứu phát triển phương pháp kiểm nghiệm sản phẩm 6.2 Đánh giá thiết bị Đánh giá thiết bị mới: - Đánh giá rủi ro ảnh hưởng thiết bị (trực tiếp hay gián tiếp đến sản phẩm) - Xem xét URS: định hướng thơng số cần có thiết bị - Mua kiểm tra thiết bị (lên đơn hàng) - Đánh giá thiết kế (nếu cần) - FAT (đến tận nơi sản xuất thiết bị để đánh giá, máy lớn) - SAT (đánh giá nhà máy) - IQ (đánh giá lắp đặt thiết bị) - OQ (đánh giá vận hành thiết bị) - PQ (đánh giá hiệu thiết bị) - Hoàn thành hồ sơ đánh giá 21 Hoạt động thẩm định: Hình 6.11 Sơ đồ hoạt động thẩm định 6.3 Thẩm định quy trình sản xuất - Thẩm đinh tiên lượng: áp dụng cho sản phẩm nghiên cứu, chưa đưa thị trường - Mục đích thẩm định tiên lượng:  Dự kiến giai đoạn trọng yếu qui trình sản xuất  Tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng  Nếu kết đạt yêu cầu cho phép triển khai qui trình, chưa đạt sửa đổi / bổ sung qui trình thẩm định lại - Thẩm định đồng thời: áp dụng với thuốc tuổi thọ ngắn, thuốc thiết yếu - Mục đích thẩm định đồng thời: 22  Thẩm định số vấn đề để hoàn thiện qui trình sản xuất thẩm định trước  Thẩm định mức độ ảnh hưởng với vài thay đổi nhỏ (ví dụ thay đổi khối lượng hay hàm lượng viên nén)  Thẩm định qui trình thẩm định trước sở A chuyển giao cho sở B - Thẩm định lại áp dụng với thay đổi về:  Nguyên liệu (hoạt chất/ tá dược) hay bao bì  Thơng số qui trình (thời gian, nhiệt độ,…)  Thiết bị  Hệ thống hậu cần  Nhà xưởng (chuyển giao qui trình) 6.4 Thẩm định vệ sinh - Đánh giá tinh hiệu quy trình vệ sinh, tránh nhiễm chéo: cắn hoạt chất, tá dược, dung môi ảnh hưởng đến sản phẩm sau - Phương pháp:  Quan sát cảm quan  Cắn hoạt chất: tối đa cho phép dựa tính độc hoạt chất, tính tan, dễ vệ sinh, tính bám dính  Hàm lượng chất tẩy rửa: phải đo lường sau vệ sinh  Vi sinh - Thẩm định có quy trình vệ sinh mới, thay đổi chất vệ sinh, đưa sản phẩm vô nhà xưởng - Kết dựa trường hợp xấu nhất, nhân điểm từ yếu tố:  Tính độc: dựa LD50  Tính tan: tính tan cao vệ sinh dễ ngược lại  Tính dễ vệ sinh: có phải chất màu khơng  Tính chất nguyên liệu bề mặt 23 6.5 Quá trình phát triển sản phẩm Hình 6.12 Sơ đồ quy trình phát triển sản phẩm PHỊNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG 7.1 Phòng đảm bảo chất lượng (Quality Asurance– QA) 7.1.1 Kiểm sốt quy trình - Xây dựng tuân theo quy trình nhằm đảm bảo sản xuất sản phẩm đạt chất lượng - Thiết lập triển khai hệ thống kiểm soát nguyên liệu đầu vào bao bì đóng gói từ tiếp nhận đến sản xuất - Thiết lập triển khai hệ thống kiểm sốt quy trình sản xuất từ cấp Lệnh sản xuất (MO) đến xuất thành phẩm thị trường - Thiết kế Kế hoạch thẩm định gốc chương trình triển khai nhằm cung cấp chứng phù hợp quy trình, quy trình sản xuất thiết bị với mục đích sử dụng 24 - Tất thiết bị sử dụng sản xuất dạng bào chế khác xác định, lắp đặt đánh giá đầy đủ nhằm đảm bảo khả sản xuất lô sản phẩm đồng - Bảo dưỡng thiết bị theo quy trình, vệ sinh, hiệu chuẩn bảo dưỡng phịng ngừa thích hợp nhằm đảm bảo liên tục sản xuất sản phẩm chất lượng - Mỗi thiết bị kèm theo nhật kí thiết bị vận hành, vệ sinh, bảo dưỡng phòng ngừa hiệu chuẩn - Thường xuyên theo dõi chất lượng nước dùng sản xuất chất lượng vi sinh môi trường xung quanh khu vực sản xuất - Hệ thống hồ sơ lô chế biến hồ sơ đóng gói sản phẩm xây dựng triển khai - Hệ thống ghi nhận ghi chép hồ sơ lô sản xuất trước xuất sản phẩm thị trường phân phối xây dựng triển khai - Tuân thủ nghiêm ngặt tiêu chuẩn, luật định kế hoạch chất lượng 7.1.2 Hệ thống hồ sơ tài liệu - Việc kiểm sốt lưu giữ hồ sơ phịng QA đảm trách, thuộc trách nhiệm nhân viên kiểm soát hồ sơ, công việc cụ thể bao gồm:  Lưu giữ gốc  Cấp phát ký duyệt  Đảm bảo tài liệu lỗi thời cách ly khỏi tài liệu có hiệu lực - Quy trình mơ tả cách thức soạn kiểm sốt hồ sơ sẵn có để thực hiện, quy trình bao gồm:  Hướng dẫn cách soạn, ký duyệt cấp phát  Hướng dẫn thay đổi loại bỏ, chỉnh sửa xét duyệt  Danh sách phân phối  Các trưởng phận có liên quan có trách nhiệm thực quy trình 25 7.1.3 Các tài liệu bao gồm: - Hồ sơ lô gốc / hồ sơ lô sản xuất với mô tả chi tiết cần thực (hồ sơ lô gốc) hồ sơ lưu lại hoạt động hồ sơ lơ bao gồm việc vệ sinh dây chuyền đối chiếu lô - Tiêu chuẩn nguyên liệu - Tiêu chuẩn bao bì - Phương pháp kiểm nghiệm - Quy trình xuất QA 7.1.4 Các tài liệu khác liên quan đến chất lượng sản phẩm quy trình thao tác chuẩn cho phịng ban bao gồm: - Quy trình phịng kiểm nghiệm - Quản lý thiết bị (bao gồm quy trình vận hành, bảo dưỡng, hiệu chuẩn,…) - Điều tra kết giới hạn - Quản lý hành động khắc phục phòng ngừa - Lấy mẫu tra - Nghiên cứu độ ổn định - Xử lý sản phẩm khiếu nại - Quản lý sản phẩm thu hồi - Thanh tra nội - Xem xét sản phẩm năm - Quy trình kiểm nghiệm chung (lý tính, hóa tính vi sinh) - Kiểm sốt mơi trường (khơng khí, nước, nhiệt độ, độ ấm, độ bụi) - Đào tạo - Chính sách hệ thống thơng tin bao gồm việc kiểm soát ứng dụng - Hồ sơ thẩm định - Tiêu chuẩn sản phẩm - Tiêu chuẩn xuất sản phẩm 26 7.1.5 Quy trình xuất hàng Hình 7.13 Sơ đồ quy trình xuất hàng 27 7.1.6 Quy trình xuất thành phẩm Hình 7.14 Sơ đồ tổng quan quy trình xuất thành phẩm 7.2 Phòng kiểm tra chất lượng (Quality Control – QC) 7.2.1 Nhiệm vụ phòng QC - Kiểm tra chất lượng nguồn nguyên liệu nhập - Kiểm tra chất lượng hàng hóa xuất - Kiểm tra quy trình sản xuất 7.2.2 Tổ chức nhân - Phòng QC chia thành nhiều đơn vị chịu trách nhiệm chuyên môn lĩnh vực kiểm nghiệm, bao gồm:  Đơn vị Vi sinh  Đơn vị Hóa lý  Đơn vị Vật lý  Bộ phận đăng ký mẫu phận lưu trữ hồ sơ, tiêu chuẩn chất lượng 28 - Cơ sở vật chất  Phòng QC thiết kế đảm bảo đủ diện tích cho trang thiết bị dụng cụ chun mơn, hồ sơ tài liệu không gian làm việc cho nhân viên  Tại đơn vị chuyên môn, khu vực riêng thiết kế riêng biệt để đảm bảo độc lập hệ thống phân tích, tránh ảnh hưởng tiếng ồn, nhiệt độ, độ ẩm, bụi bẩn yếu tố khác ảnh hưởng đến kết phân tích  Khu vực vi sinh tách biệt với khu vực khác, có hệ thống cấp khí riêng biệt đảm bảo tiêu chuẩn kỹ thuật  Mỗi đơn vị có biện pháp thích hợp giữ cho phịng kiểm nghiệm ln sẽ, gọn gàng ngăn nắp  Phòng QC trang bị đầy đủ máy móc, thiết bị phân phối phù hợp đến đơn vị chuyên môn Các thiết bị hiệu chỉnh định kỳ để đảm bảo kết phân tích khơng có sai số Mỗi thiết bị có Sổ sử dụng, SOP Sổ hiệu chuẩn - An toàn lao động  Các hành vi cấm thực phịng thí nghiệm: hút thuốc, ăn uống, tạo rung động, sang chấn  Nhân viên phịng thí nghiệm mặc trang phục bảo hộ lao động phù hợp với chun mơn, khơng làm việc mà ln có kiểm sốt chéo  Tất nhân viên đào tạo sơ cấp cứu hồi sức chống độc, phòng cháy chữa cháy, sử dụng thành thạo thiết bị chuyên môn, xử lý chất thải, khí thải, an tồn điện  Các lọ hóa chất kiểm sốt nhãn “Độc”, “Ăn mịn”, “Dễ cháy nổ”, “Chứa vi sinh vật”, “Bay mùi”, “Bảo quản lạnh”, v.v 7.2.3 Phịng lưu mẫu - Ngun liệu, bao bì lưu riêng, thành phẩm lưu riêng 29 - Đối với lưu mẫu độ ổn định:  Lưu ngắn hạn: 40 ºC, độ ẩm 75 % thời gian tháng  Lưu dài hạn: 30 ºC, độ ẩm 75% lưu sau hạn dùng năm - Khi nhiệt độ, độ ẩm vượt khoảng giới hạn cho phép, còi báo động để điều chỉnh cho phù hợp (phòng lưu mẫu dài hạn: nhiệt độ: 28 - 32 ºC, độ ẩm: 70 - 80 %) - Thời gian mở cửa cho phép: 26 phút - Khoảng thời gian lần mở cửa: phút Bảng 7.2 Bảng quy định phòng lưu mẫu độ ổn định dài hạn Số người tối đa/ lần Số phút tối đa 75 57 38 25 30 ...ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CHUYÊN NGÀNH SẢN XUẤT PHÁT TRIỂN THUỐC CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA Giảng viên hướng dẫn: PGS TS Trần Văn Thành THÀNH... sử dụng) PHỊNG SẢN XUẤT 4.1 Các khu vực sản xuất - Khu vực sản xuất thuốc rắn: thuốc viên, thuốc bột - Khu vực sản xuất thuốc nước 10 4.2 Luồng di chuyển người phân xưởng sản xuất Hình 4.6 Sơ... trì sản xuất sản phẩm chất lượng Phòng Sản Đảm bảo tất quy trinh sản xuất đóng gói thực xuất theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) Phòng Kế hoạch Cung ứng  Đảm