Untitled 5 Khoa học Y Dược 63(2) 2 2021 Đặt vấn đề Ung thư vú là bệnh lý ung thư phổ biến hàng đầu ở phụ nữ, đứng thứ hai trên thế giới sau ung thư phổi Năm 2018, thế giới ghi nhận 2,09 triệu trường h[.]
Khoa học Y - Dược Đa hình đơn nucleotide rs1799794 gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú Nguyễn Thị Thu Thảo1, Nguyễn Thu Thúy1, Vương Vũ Việt Hà2, Trần Huy Thịnh1, Nguyễn Viết Tiến1, Trần Vân Khánh1* Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Bưu điện Ngày nhận 1/12/2020; ngày chuyển phản biện 7/12/2020; ngày nhận phản biện 22/1/2021; ngày chấp nhận đăng 25/1/2021 Tóm tắt: Một số đa hình đơn nucleotide gen XRCC3, có rs1799794, ảnh hưởng đến q trình sửa chữa DNA ảnh hưởng đến nguy mắc ung thư người Nghiên cứu có mục tiêu xác định phân bố SNP rs1799794, đồng thời đánh giá mối liên quan SNP với nguy mắc ung thư vú Nghiên cứu tiến hành 208 bệnh nhân ung thư vú 208 phụ nữ khỏe mạnh có độ tuổi tương ứng Kỹ thuật enzyme cắt giới hạn (PCRRFLP) áp dụng để xác định đa hình gen Kết cho thấy: tỷ lệ alen A G nhóm bệnh 0,575 0,425, nhóm chứng 0,548 0,452 Tỷ lệ kiểu gen AA, AG, GG nhóm bệnh 34,6, 45,7 19,7%; nhóm chứng 33,2, 43,3 23,5% Kiểu gen AG có liên quan tới khởi phát sớm ung thư vú, làm tăng nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi Kiểu gen GG có tác dụng bảo vệ, làm giảm nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi Từ khóa: gen XRCC3, SNP rs1799794, ung thư vú Chỉ số phân loại: 3.1 Đặt vấn đề Ung thư vú bệnh lý ung thư phổ biến hàng đầu phụ nữ, đứng thứ hai giới sau ung thư phổi Năm 2018, giới ghi nhận 2,09 triệu trường hợp mắc ung thư vú, chiếm 11,6% tổng số ca mắc ung thư Căn bệnh đứng thứ hai nguyên nhân gây tử vong ung thư phụ nữ [1] Có nhiều chế gây ung thư nói chung ung thư vú nói riêng, tượng đứt gãy mạch phân tử DNA tác nhân gây ung thư loại tổn thương nguy hiểm nhất, có vai trị hình thành tiến triển khối u, đồng thời gây ổn định gen tế bào [2, 3] Để chống lại chế này, thể sản xuất họ protein RAD51 có vai trị bảo vệ sửa chữa lại phân tử DNA, đảm bảo ổn định phân tử [4] XRCC3 protein họ protein RAD51 Nhiều nghiên cứu chứng minh đa hình đơn nucleotide (Single nucleotide polymorphism-SNP) gen XRCC3 làm thay đổi thành phần protein mã hóa, ảnh hưởng tới chức sửa chữa DNA ảnh hưởng đến xuất ung thư nói chung ung thư vú nói riêng Mối liên quan SNP với nguy sinh ung thư cá thể khác khác SNP rs1799794 gen XRCC3 số nghiên cứu giới phân tích vai trò với bệnh lý ung thư vú [5-8] Tuy nhiên, kết thu chưa * thống nhất: số nghiên cứu cho thấy liên quan SNP rs1799794 với bệnh lý ung thư vú có ý nghĩa thống kê [5-7], số nghiên cứu khác cho khơng có mối liên quan SNP rs1799794 với nguy mắc bệnh [8] Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu đa hình đơn nucleotide gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú Do đó, nghiên cứu thực với hai mục tiêu: 1) Xác định phân bố đa hình đơn nucleotide rs1799794 gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú nhóm đối chứng Việt Nam; 2) Đánh giá mối liên quan đa hình với nguy mắc bệnh ung thư vú Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng Nhóm bệnh: 208 bệnh nhân ung thư vú điều trị Bệnh viện K Các bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư vú lâm sàng, cận lâm sàng mô bệnh học Loại trừ bệnh nhân mắc ung thư khác phối hợp, bệnh nhân khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Nhóm chứng: 208 phụ nữ người khỏe mạnh thông qua đợt khám sức khỏe định kỳ Bệnh viện Phụ sản Trung ương, tiền sử không mắc ung thư loại, độ tuổi tương ứng với nhóm bệnh Loại trừ đối tượng từ chối tham gia nghiên cứu Tác giả liên hệ: Email: tranvankhanh@hmu.edu.vn 63(2) 2.2021 Khoa học Y - Dược Single nucleotide polymorphism rs1799794 in XRCC3 gene on breast cancer patients Thi Thu Thao Nguyen1, Thu Thuy Nguyen1, Vu Viet Ha Vuong2, Huy Thinh Tran1, Viet Tien Nguyen1, Van Khanh Tran1* Hanoi Medical University Hospital of Post and Telecommunications Received December 2020; accepted 25 January 2021 Abstract: The single nucleotide polymorphisms of the XRCC3 gene including rs1799794 affect the DNA doublestrand break/repair Therefore, it plays a critical part in the initiation of carcinogenesis This study aimed to investigate the distribution of rs1799794 and the association between rs1799794 and breast cancer risk The study was performed in 208 Vietnamese females suffering from breast cancer and 208 age-matched normal healthy controls DNA was extracted from whole blood whilst genotyping was conducted using PCRRFLP The results show that the frequency of the A and G allele in the case group are 0.575 and 0.425, in the control group are 0.548 and 0.452 The frequency of AA, AG, GG genotype in the case group are 34.6, 45.7, and 19.7%; in the control group are 33.2, 43.3, and 23.5% AG genotype of rs1799794 associated with disease onset early of breast cancer, increasing the risk of breast cancer among those who were 45 years old and younger The GG genotype has protective effects and reduces the risk of breast cancer in the age group ≤45 years Keywords: breast cancer, SNP rs1799794, XRCC3 Classification number: 3.1 Phương pháp Quy trình nghiên cứu: Tách chiết DNA: DNA tổng số tách chiết từ ml mẫu máu chứa chất chống đơng EDTA Quy trình tách chiết thực theo hướng dẫn công ty sản xuất kit Promega Wizard Genomic DNA Purification Sử dụng máy NanoDrop 2000c để đo nồng độ DNA độ tinh thông qua tỷ lệ A260/280 Xác định kiểu gen sử dung kỹ thuật PCR-RFLP: đoạn DNA chứa SNP rs1799794 gen XRCC3 khuếch đại với cặp mồi có trình tự: mồi xi: 5’-TGAGGCGCCTAATCAGC-3’; mồi ngược: 5’-ACCTGACACAGTTCGTCGC-3’ Sản phẩm PCR thu có kích thước 293 bp Thành phần phản ứng PCR (thể tích 10 μl) gồm: 1,8 μl H2O, μl Taq DNA polymerase, 0,6 μl mồi xuôi, 0,6 μl mồi ngược, μl DNA Chu trình nhiệt phản ứng: 94oC phút, sau lặp lại 35 chu kỳ luân nhiệt: [94oC/30 giây, 55oC/30 giây, 72oC/30 giây], bước 72oC 10 phút Bảo quản sản phẩm 4oC Sản phẩm PCR điện di gel agarose 1,5% với điện 100 V 20 phút Xác định SNP rs1799794 gen XRCC3 kỹ thuật enzyme cắt giới hạn FokI Sản phẩm sau cắt enzyme điện di gel agarose 3% Các kiểu gen khác xác định dựa vào số lượng kích thước băng điện di gel: kiểu gen AA cho băng có kích thước 100 bp 193 bp, kiểu gen AG cho băng có kích thước 100 bp, 193 bp, 293 bp, kiểu gen GG cho băng có kích thước 293 bp Ba mẫu DNA tách chiết đại diện cho ba kiểu gen chọn giải trình tự để kiểm tra độ xác phương pháp enzyme cắt giới hạn Xử lý số liệu: sử dụng phần mềm phân tích SPSS 20.0 để phân tích thống kê Tỷ lệ kiểu gen alen nhóm bệnh nhóm chứng so sánh cách sử dụng kiểm định χ2 test Fisher (kiểm định phía) Tiến hành phân tích mối liên quan kiểu gen với bệnh ung thư vú hồi quy logistic đa biến để tính tỷ suất chênh (OR) với khoảng tin cậy 95% (CI) Đối tượng nghiên cứu chia thành nhóm dựa nhóm tuổi (≤45, 45-54, >54) Đạo đức nghiên cứu Đề tài Hội đồng Đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội chấp thuận theo Chứng nhận chấp thuận số 107/ HĐĐĐĐHYHN Các đối tượng tham gia nghiên cứu hồn tồn tự nguyện có quyền rút khỏi nghiên cứu thời điểm Các thông tin liên quan đến bệnh nhân đảm bảo giữ bí mật 63(2) 2.2021 Khoa học Y - Dược Kết Độ tuổi phát bệnh nhóm bệnh từ 23 đến 73 tuổi, trung bình 47,36±9,72 tuổi Tỷ lệ bệnh nhân phát bệnh độ tuổi ≤45 nhiều (44,7%), tỷ lệ phát bệnh thấp nhóm tuổi 45-54 (31,7%), nhóm >54 tuổi (23,6%) Bảng Phân bố SNP rs1799794 mối liên quan SNP rs1799794 nguy mắc ung thư vú Kiểu alen Điện di sản phẩm cắt SNPs cho thấy băng DNA rõ nét, phân tách rõ ràng, kích thước phù hợp với kiểu gen (hình 1) Kiểu gen AA GG AA AG AG GG AA AG+GG AA+AG GG Hình Kết điện di sản phẩm cắt đoạn gen XRCC3 enzyme FokI bệnh nhân ung thư vú M: marker 100 bp, GG: mẫu chứng mang kiểu gen GG, AA: mẫu chứng mang kiểu gen AA, AG: mẫu chứng mang kiểu gen AG; kiểu gen AA (2,6), kiểu gen AG (5,7,8), kiểu gen GG (1,3,4) Sản phẩm PCR-RFLP kiểu gen AA, AG GG kiểm tra lại phương pháp giải trình tự gen (hình 2) so sánh với trình tự chuẩn gen XRCC3 ngân hàng gen (Genebank) (NG_011516-c.316A>G) Kết giải trình tự thu trùng khớp với kết xác định kiểu gen phương pháp PCR-RFLP Hình Kết giải trình tự sản phẩm PCR đoạn gen XRCC3 chứa SNP rs1799794 bệnh nhân mang kiểu gen AA, AG, GG Kết xác định đa hình nucleotide rs1799794 bệnh nhân ung thư vú phương pháp RFLP thể bảng Tỷ lệ allele A 0,575 allele G 0,425 nhóm bệnh Tỷ lệ tương tự nhóm chứng, allele A chiếm 0,548 allele G 0,452 Sự phân bố tỷ lệ allele nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,442 Tỷ lệ kiểu gen AA, AG, GG 34,6, 45,7, 19,7% nhóm bệnh tương ứng 33,2, 43,3, 23,6% nhóm chứng Sự phân bố kiểu gen nhóm khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,634 63(2) 2.2021 Nhóm bệnh Nhóm chứng n % n % A 239 57,5 228 54,8 G 177 42,5 188 45,2 AA 72 34,6 69 33,2 Kiểu alen, kiểu gen AG AA+GG AG 95 45,7 90 43,3 GG 41 19,7 49 23,6 AA 72 63,7 69 58,5 GG 41 36,3 49 41,5 AA 72 43,1 69 43,4 AG 95 56,9 90 56,6 AG 95 69,9 90 64,7 GG 41 30,1 49 35,3 AA 72 34,6 69 33,2 AG+GG 136 65,4 139 66,8 AA+AG 167 80,3 159 76,4 GG 41 19,7 49 23,6 AG 95 45,7 90 43,3 AA+GG 113 54,3 118 56,7 OR (95%CI) p 1,113 (0,847-1,464) 0,442 0,634 1,247 (0,734-2,119) 0,414 0,989 (0,638-1,532) 0,959 1,262 (0,761-2,091) 0,367 1,066 (0,711-1,601) 0,756 1,255 (0,786-2,005) 0,341 1,102 (0,749-1,623) 0,622 Khi phân tích sâu cách so sánh khả mắc bệnh kiểu gen theo mơ hình di truyền khác như: đồng hợp (GG với AA), dị hợp (AG với AA AG với GG), mơ hình di truyền trội (GG+AG với AA), mơ hình di truyền lặn (GG với AA+AG), mơ hình siêu trội (AG với AA+GG) khơng thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, phân tích mối liên quan SNP rs1799794 với nguy mắc ung thư vú theo nhóm tuổi phát bệnh nhóm bệnh nhóm tuổi tương ứng nhóm chứng cho thấy: nhóm ≤45 tuổi, tỷ lệ kiểu gen AA, AG, GG nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,043 Tỷ lệ AG GG nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ GG nhóm bệnh thấp nhóm chứng 2,793 lần với p=0,013, OR=2,793, khoảng tin cậy 95% OR nhận giá trị từ 1,230 đến 6,340 không chứa Tỷ lệ AA+AG GG nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ GG nhóm bệnh thấp nhóm chứng 2,388 lần với p=0,024, OR=2,388, khoảng tin cậy 95% OR nhận giá trị từ 1,105 đến 5,161 không chứa Tỷ lệ AG AA+GG nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ AG nhóm bệnh cao nhóm chứng 1,839 lần với p=0,042, OR=1,839, khoảng tin cậy 95% OR nhận giá trị từ 1,018 đến 3,320 không chứa Kết thể bảng Khoa học Y - Dược Bảng Mối liên quan SNP rs1799794 nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi Nhóm tuổi Kiểu alen kiểu gen Kiểu alen Kiểu gen AA GG ≤45 AA AG AG GG AA AG+GG AA+AG GG AG AA+GG Nhóm bệnh Nhóm chứng n n % % A 111 59,7 95 54 G 75 40,3 81 46 AA 30 32,3 30 34,1 AG 51 54,8 35 39,8 GG 12 12,9 23 26,1 AA 30 71,4 30 56,6 GG 12 28,6 23 43,4 AA 30 37 30 46,2 AG 51 63 35 53,8 AG 51 81 35 60,3 GG 12 19 23 39,7 AA 30 32,3 30 34,1 AG+GG 63 67,7 58 65,9 AA+AG 81 87,1 65 73,9 GG 12 12,9 23 26,1 AG 51 54,8 35 39,8 AA+GG 42 45,2 53 60,2 OR (95%CI) p 1,262 (0,832-1,914) 0,274 0,043 1,917 (0,809-4,539) 0,137 0,686 (0,353-1,333) 0,266 2,793 (1,230-6,340) 0,013 0,921 (0,496-1,710) 0,793 2,388 (1,105-5,161) 0,024 1,839 (1,018-3,320) 0,042 Tuổi phát bệnh trung bình kiểu gen SNP rs1799794 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,216 (bảng 3) Tuy nhiên có khác biệt có ý nghĩa thống kê cặp kiểu gen AG GG ba nhóm tuổi phát bệnh: tỷ lệ cặp kiểu gen AG GG nhóm ≤45 tuổi nhóm 45-54 tuổi khác biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ AG nhóm ≤45 tuổi cao nhóm 45-54 tuổi 2,72 lần Tỷ lệ cặp kiểu gen AG GG nhóm ≤45 tuổi nhóm >54 tuổi khác biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ AG nhóm ≤45 tuổi cao nhóm >54 tuổi 2,908 lần Bảng Mối liên quan kiểu gen SNP rs1799794 với tuổi phát bệnh trung bình cặp kiểu gen AG GG với nhóm tuổi phát bệnh rs1799794 AA n Tuổi Tuổi phát bệnh trung bình 72 47,76 95 Nhóm tuổi ≤45 45-54 45-54 >54 ≤45 >54 n % n % n % n % n % n % AG GG AG 51 81 25 61 25 61 19 59,4 51 81 19 59,4 AG n Tuổi GG n Tuổi 46,21 41 49,29 GG 12 19 16 39 16 39 13 40,6 12 19 13 40,6 63(2) 2.2021 OR p 0,216 p 2,720 0,025 (1,119-6,613) 1,069 0,890 (0,416-2,748) 2,908 0,024 (1,130-7,482) Bàn luận Tuổi phát bệnh trung bình nghiên cứu 47,36 tuổi, tương đồng với kết nghiên cứu trước Ali cs (2016) [6] cho kết tuổi phát bệnh trung bình 48 tuổi Ung thư vú nghiên cứu gặp nhiều nhóm tuổi tiền mãn kinh (≤45 tuổi), có khác biệt so với nghiên cứu Dumitrescu Cotarla (2005) [9] gặp nhiều độ tuổi mãn kinh (45-54 tuổi) Sự khác biệt khác biệt gen, lối sống, thổ nhưỡng tác động ngoại cảnh Tác động tổng hợp yếu tố ảnh hưởng đến khởi phát ung thư vú, tuổi khởi phát bệnh nghiên cứu xảy sớm Kết nghiên cứu cho thấy, khơng có mối liên quan SNP rs1799794 gen XRCC3 với nguy mắc ung thư vú Phân tích theo nhóm tuổi cho thấy, nhóm ≤45 tuổi có mối liên quan kiểu gen SNP rs1799794 với nguy mắc thư vú (p=0,043) Phân tích theo mơ hình di truyền cho thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê cặp kiểu gen nhóm bệnh nhóm chứng: theo mơ hình dị hợp, tỷ lệ mắc ung thư vú nhóm kiểu gen GG thấp 2,793 lần so với nhóm kiểu gen AG với p=0,013; theo mơ hình di truyền lặn, tỷ lệ mắc ung thư vú nhóm kiểu gen GG thấp 2,388 lần so với nhóm kiểu gen AA+AG với p=0,024; theo mơ hình siêu trội, tỷ lệ mắc ung thư vú nhóm kiểu gen AG cao 1,839 lần so với nhóm kiểu gen AA+GG với p=0,042 Như vậy, kiểu gen GG có tác dụng làm giảm nguy ung thư vú, kiểu gen AG làm tăng nguy mắc ung thư vú trước độ tuổi mãn kinh (≤45 tuổi) Các nghiên cứu giới SNP rs1799794 cho kết không thống loại ung thư khác nhau, nghiên cứu loại ung thư cho kết mâu thuẫn quần thể nghiên cứu khác Nghiên cứu rs1799794 bệnh nhân ung thư vú quần thể người Đài Loan Su cs (2015) [10] cho kết rs1799794 không liên quan đến nguy mắc ung thư vú với p=0,5195 Một nghiên cứu phân tích gộp X.-F He (2012) [8] quần thể đa chủng tộc cho kết khơng có mối liên quan rs1799794 với nguy mắc ung thư vú Một số nghiên nghiên cứu cho thấy có mối liên quan rs1799794 với nguy mắc ung thư vú: nghiên cứu Ali cs (2016) [6] cho kết SNP rs1799794 làm giảm nguy ung thư vú, nghiên cứu Al Zoubi cs (2017) [7] cho kết rs1799794 làm tăng nguy mắc ung thư vú Đối với loại ung thư khác, kết nghiên cứu SNP rs1799794 tồn nhiều mâu thuẫn Một nghiên cứu phân tích gộp tiến hành quần thể người da trắng [11] cho kết rs1799794 có mối liên quan với nguy mắc ung thư buồng trứng Các nghiên cứu ung thư phổi, ung thư phổi không tế bào nhỏ quần thể người Trung Quốc [12, 13] cho thấy rs1799794 lại có tác dụng làm giảm nguy ung thư Ngược lại, nghiên cứu ung thư tuyến giáp [14] quần thể người Pakistan cho thấy rs1799794 làm tăng nguy ung thư Một số nghiên Khoa học Y - Dược cứu ảnh hưởng rs1799794 với phương pháp điều trị ung thư cho kết khác Nghiên cứu tiến hành quần thể người Đức [15] cho thấy rs1799794 làm tăng hiệu điều trị hóa trị cho bệnh nhân ung thư thực quản - dày Bên cạnh đó, nghiên cứu khác quần thể người Tây Ban Nha [16] cho thấy rs1799794 làm tăng nhiễm độc đường tiêu hóa sau xạ trị Sự khác biệt kết nghiên cứu rs1799794 bệnh nhân ung thư quần thể nghiên cứu khác nhau, phân bố SNP có khác biệt, đồng thời có khác biệt mức độ tính chất ảnh hưởng tỷ lệ kiểu alen, kiểu gen SNP đến phát triển bệnh Ngoài ra, ung thư vú bệnh lý phức tạp với nhiều yếu tố nguy cơ, SNP nói chung SNP rs1799794 nói riêng đóng góp phần tác động đến biểu bệnh Do vậy, không xét tổng thể yếu tố liên quan mang tính cá thể bệnh nhân dẫn đến đánh giá xác vai trò SNP với bệnh lý ung thư Nghiên cứu cho thấy, khơng có mối liên quan SNP rs1799794 với tuổi phát bệnh trung bình Tuy nhiên, kiểu gen AG SNP rs1799794 có liên quan với khởi phát sớm ung thư vú, người có kiểu gen AG có tỷ lệ mắc ung thư vú trước tuổi mãn kinh (≤45 tuổi) cao nhóm tuổi khác (45-54 tuổi, >54 tuổi) Tóm lại, quần thể khác có tỷ lệ kiểu alen, kiểu gen SNP khác đồng thời có khác biệt mối liên quan SNP với tiến triển điều trị bệnh Do đó, nghiên cứu SNP cần tiến hành riêng biệt quần thể khác để tìm markers đặc hiệu chẩn đoán bệnh quần thể định Những nghiên cứu SNP góp phần phát triến y học cá thể với chiến lược điều trị riêng cho người bệnh Kết luận Nghiên cứu bước đầu xác định phân bố SNP rs1799794 gen XRCC3 nhóm bệnh lý ung thư vú nhóm chứng Việt Nam Kết phân tích cho thấy có mối liên quan kiểu gen SNP rs1799794 gen XRCC3 với nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi Kiểu gen AG SNP rs1799794 có liên quan với khởi phát sớm ung thư vú, làm tăng nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi Kiểu gen GG có tác dụng làm giảm nguy mắc ung thư vú nhóm ≤45 tuổi LỜI CẢM ƠN Nghiên cứu thực với hỗ trợ kinh phí đề tài cấp Bộ Y tế: “Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định đột biến đa hình đơn nucleotid số gen liên quan đến ung thư vú ung thư buồng trứng” Nhóm nghiên cứu trân trọng cảm ơn giúp đỡ Bệnh viện K, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Bộ mơn Hóa sinh - Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein, Trường Đại học Y Hà Nội 63(2) 2.2021 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] J Ferlay, M Colombet, I Soerjomataram, et al (2019), “Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods”, Int J Cancer, 144(8), pp.1941-1953, DOI:10.1002/ijc.31937 [2] L.R Ferguson, H Chen, A.R Collins, et al (2015), “Genomic instability in human cancer: molecular insights and opportunities for therapeutic attack and prevention through diet and nutrition”, Seminars in Cancer Biology, 35, pp.S5-S24, DOI:10.1016/j.semcancer.2015.03.005 [3] P.A Jeggo, L.H Pearl, A.M Carr (2016), “DNA repair, genome stability and cancer: a historical perspective”, Nature Reviews Cancer, 16(1), pp.35-42, DOI: 10.1038/nrc.2015.4 [4] F Chai, Y Liang, L Chen, F Zhang, J Jiang (2015), “Association between XRCC3 Thr241Met polymorphism and risk of breast cancer: meta-analysis of 23 case-control studies”, Med Sci Monit., 21, pp.3231-3240 [5] A Vral, P Willems, K Claes, B Poppe, G Perletti, H Thierens (2011), “Combined effect of polymorphisms in Rad51 and Xrcc3 on breast cancer risk and chromosomal radiosensitivity”, Mol Med Rep., 4(5), pp.901-912, DOI: 10.3892/ mmr.2011.523 [6] A.M Ali, H AbdulKareem, M Al Anazi, et al (2016), “Polymorphisms in DNA repair gene XRCC3 and susceptibility to breast cancer in Saudi females”, Biomed Res Int., DOI:10.1155/2016/8721052 [7] M.S Al Zoubi, K Zavaglia, C Mazanti, et al (2017), “Polymorphisms and mutations in GSTP1, RAD51, XRCC1 and XRCC3 genes in breast cancer patients”, Int J Biol Markers, 32(3), pp.e337-e343, DOI: 10.5301/ijbm.5000258 [8] X.-F He, W Wei, J Su, et al (2012), “Association between the XRCC3 polymorphisms and breast cancer risk: meta-analysis based on case-control studies”, Mol Biol Rep., 39(5), pp.5125-5134, DOI: 10.1007/s11033-011-1308-y [9] R.G Dumitrescu, I Cotarla (2005), “Understanding breast cancer risk - where we stand in 2005?”, J Cell Mol Med., 9(1), pp.208-221, DOI:10.1111/j.1582-4934.2005.tb00350.x [10] C.-H Su, W.-S Chang, P.-S Hu, et al (2015), “Contribution of DNA double-strand break repair gene XRCC3 genotypes to triple-negative breast cancer risk”, Cancer Genomics Proteomics, 12(6), pp.359-367 [11] C Yuan, X Liu, S Yan, C Wang, B Kong (2014), “Analyzing association of the XRCC3 gene polymorphism with ovarian cancer risk”, Biomed Res Int., DOI:10.1155/2014/648137 [12] F He, S.-C Chang, G.M Wallar, Z.-F Zhang, L Cai (2013), “Association of XRCC3 and XRCC4 gene polymorphisms, family history of cancer and tobacco smoking with non-small-cell lung cancer in a Chinese population: a case-control study”, J Hum Genet., 58(10), pp.679-685, DOI: 10.1038/jhg.2013.78 [13] M Huang, X Chen, Y Qiu, L Fan, J Chen, L Cai (2011), “Relationship between XRCC3 gene polymorphisms and lung cancer”, Wei Sheng Yan Jiu, 40(2), pp.187-190 [14] R Sarwar, I Mahjabeen, K Bashir, S Saeed, M.A Kayani (2017), “Haplotype based analysis of XRCC3 gene polymorphisms in thyroid cancer”, Cell Physiol Biochem., 42(1), pp.22-33, DOI: 10.1159/000477109 [15] K Ott, P.S Rachakonda, B Panzram, et al (2011), “DNA repair gene and MTHFR gene polymorphisms as prognostic markers in locally advanced adenocarcinoma of the esophagus or stomach treated with cisplatin and 5-fluorouracil-based neoadjuvant chemotherapy”, Ann Surg Oncol., 18(9), pp.2688-2698, DOI: 10.1245/s10434-011-1601-y [16] L Fachal, A Gómez-Caamo, P Peleteiro, et al (2012), “Association of a XRCC3 polymorphism and rectum mean dose with the risk of acute radioinduced gastrointestinal toxicity in prostate cancer patients”, Radiother Oncol., 105(3), pp.321-328, DOI:10.1016/j.radonc.2012.09.013 ... Kết giải trình tự sản phẩm PCR đoạn gen XRCC3 chứa SNP rs1799794 bệnh nhân mang kiểu gen AA, AG, GG Kết xác định đa hình nucleotide rs1799794 bệnh nhân ung thư vú phương pháp RFLP thể bảng Tỷ... biến đa hình đơn nucleotid số gen liên quan đến ung thư vú ung thư buồng trứng” Nhóm nghiên cứu trân trọng cảm ơn giúp đỡ Bệnh viện K, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Bộ mơn Hóa sinh - Trung tâm... người bệnh Kết luận Nghiên cứu bước đầu xác định phân bố SNP rs1799794 gen XRCC3 nhóm bệnh lý ung thư vú nhóm chứng Việt Nam Kết phân tích cho thấy có mối liên quan kiểu gen SNP rs1799794 gen XRCC3