Khảo sát sự hiện diện của mirna 141 và pten trên bệnh nhân ung thư vòm họng tại việt nam nghiên cứu khoa học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC SINH VIÊN KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA miRNA-141 VÀ PTEN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM HỌNG TẠI VIỆT NAM MÃ SỐ ĐỀ TÀI: 19 TP.HCM, tháng năm 2018 ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC SINH VIÊN KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA miRNA-141 VÀ PTEN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM HỌNG TẠI VIỆT NAM Mã số đề tài: 19 Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Hồng Danh Khoa: Cơng Nghệ Sinh Học Các thành viên: Nguyễn Hoàng Danh K’ Trọng Nghĩa Nguyễn Hoàng Nhật Minh Hoàng Văn Nam Quang Trọng Minh Giảng viên hướng dẫn: ThS Lao Đức Thuận TP.HCM, tháng năm 2018 iii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ Độc lập - Tự - Hạnh phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THƠNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI Thông tin chung: - Tên đề tài: KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN miRNA-141 VÀ PTEN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM HỌNG TẠI VIỆT NAM - Sinh viên thực hiện: Sinh viên thực 1: NGUYỄN HOÀNG DANH Lớp: DH15YD01 Khoa: CNSH Năm thứ: Số năm đào tạo: Sinh viên thực 2: K’ TRỌNG NGHĨA Lớp: DH15YD01 Khoa: CNSH Năm thứ: Số năm đào tạo: Sinh viên thực 3: NGUYỄN HOÀNG NHẬT MINH Lớp: DH14VS01 Khoa: CNSH Năm thứ: Số năm đào tạo: Sinh viên thực 4: HOÀNG VĂN NAM Lớp: DH14VS01 Khoa: CNSH Năm thứ: Số năm đào tạo: Sinh viên thực 5: QUANG TRỌNG MINH Lớp: DH16SH01 Khoa: CNSH Năm thứ: Số năm đào tạo: Giảng viên hướng dẫn: ThS Lao Đức Thuận Mục tiêu đề tài: Mục tiêu tổng quát: Khảo sát tính chất biểu miRNA-141 PTEN bệnh nhân ung thư vòm họng/ người lành Việt Nam Từ đó, hướng tới việc sử dụng miRNA-141 PTEN dấu chứng sinh học tiềm ứng dụng chẩn đoán/ tiên lượng sớm ung thư vòm họng cộng đồng người Việt Nam Mục tiêu cụ thể: - Khảo sát biểu miRNA-141 gene PTEN bệnh nhân ung thư vòm họng người Việt Nam/ người lành (được chẩn đốn khơng mắc bệnh ung thư vòm họng) iv - Xác định mối tương quan biểu miRNA-141và gene PTEN với hình thành ung thư vịm họng Tính sáng tạo: Hiện Việt Nam chưa có cơng trình thực nghiệm nghiên cứu miRNA Đây cơng trình tìm hiểu tính chất biểu miRNA (cụ thể miR-141) gene đích miRNA-141 Cùng với đó, nghiên cứu cơng trình nghiên cứu mối hệ tính chất biểu miRNA-141 PTEN bệnh nhân ung thư vòm họng Việt Nam Vị trí sinh bệnh ung thư vịm họng gây khó khăn cho việc chẩn đốn, tiên lượng thu nhận mẫu ung thư Chính lý đó, điểm nhấn đề tài chẩn đốn sớm ung thư vịm họng thơng qua việc phát biểu phân tử miRNA141 PTEN phương pháp khuếch đại trình tự mục tiêu (PCR – Polymerase Chain Reaction) Đây phương pháp dễ thực hiện, dựa việc chuẩn đoán phân tử RNA hay DNA Phương pháp không qua khâu phẫu thuật phức tạp, không gây tổn hại đến bệnh nhân Phương pháp dễ thực tốn Nguồn mẫu chủ yếu dịch phết mẫu mô sinh thiết vịm họng Tất thực bệnh nhân khu vực miền Nam Việt Nam với đặc thù mang tính vùng miền Kết nghiên cứu: 4.1 Kết meta-analysis Dựa kết phân tích cho thấy miRNA-141 biểu cao mẫu bệnh (96/155 mẫu miR-141 biểu cao, chiếm 61,94%) so với mẫu lành (30/93 mẫu miR141 biểu cao; chiếm 32,26%) làm tăng nguy mắc bệnh ung thư vòm họng với số OR = 3,51 (95%CI = 2,028 – 6,062; mơ hình phân tích ngẫu nhiên) giá trị RR = 1,93 (95%CI = 1,404 – 2,658 mơ hình phân tích ngẫu nhiên) Thêm vào đó, chúng tơi ghi nhận tính chất biểu PTEN mẫu bệnh (236/413 mẫu biểu PTEN, chiếm 57,14%) so với mẫu lành (19/161 mẫu biểu PTEN, chiếm 11,80%) làm tăng nguy mắc bệnh ung thư vòm họng với số OR = 11,20 (95%CI = 4,360 - 28,805; mơ hình phân tích ngẫu nhiên) giá trị RR = 3,93 (95%CI = 1,910 – 8,088; mơ hình phân tích ngẫu nhiên) Mối tương quan tăng áp dụng mơ hình phân tích ảnh hưởng ngẫu nhiên với liệu chọn lọc, kết cho thấy v biểu PTEN mẫu bệnh (172/301 mẫu biểu PTEN, chiếm 57,14%) so với mẫu lành (7/118 mẫu biểu PTEN, chiếm 5,93%) làm tăng nguy mắc bệnh ung thư vòm họng với số OR = 20,83 (95%CI = 9,149 – 47,427; mơ hình phân tích ngẫu nhiên) giá trị RR = 7,037 (95%CI = 2,989 – 16,549; mơ hình phân tích ngẫu nhiên) Xét tương quan tính chất biểu gene PTEN với phân hạng phản ánh đặc điểm lâm sàng bệnh ung thư vòm họng, kết phân tích tổng hợp chúng tơi khẳng định tính chất biểu gene PTEN đặc trưng bệnh nhân ung thư vịm họng có giai đoạn bệnh muộn bên cạnh việc có xuất hạch bạch huyết 4.2 Kết thực nghiệm Thu nhận mẫu: mẫu sử dụng nghiên cứu thu nhận từ bệnh nhân đến khám phòng khám Tai – Mũi – Họng, Bệnh viện Chợ Rẫy Thành phố Hồ Chí Minh Bộ mẫu gồm 49 mẫu mơ chẩn đốn xác giải phẫu bệnh ung thư vịm họng thơng qua phương pháp nhuộm Hematoxylin Eosin (HE) Đồng thời, 40 mẫu dạng dịch phết thu nhận kiểm tra âm tính với kết nhuộm HE Tiến hành thực nghiệm tổng số 20 mẫu bệnh 20 mẫu lành, tần số biểu miRNA-141 60% mẫu bệnh mẫu lành 10% (p = 0,03) Cùng với đó, nhóm nghiên cứu ghi nhận tần số biểu PTEN 29 mẫu ung thư 23 mẫu lành 48,28% 82,61% (p = 0,0236) Phân tích giá trị 2-ΔΔCt cho thấy, mức biểu miRNA-141 tăng gấp 10,38 lần so sánh với mẫu lành (2-ΔΔCt = 9,38), mức biểu PTEN giảm 10,4 lần so sánh với mẫu lành(2-ΔΔCt = 0,09) Đóng góp mặt kinh tế - xã hội, giáo dục đào tạo, an ninh quốc phòng khả áp dụng đề tài: Nghiên cứu góp phần cơng tác phát triển nghiên cứu tính chất biểu miRNA vượt mức số miRNA tiềm ung thư vòm họng nhằm hòa nhịp chung với hướng phát triển tiên tiến lĩnh vực phòng chống tiên lượng ung thư Đồng thời, nghiên cứu hướng tới việc sử dụng chúng vi dấu chứng sinh học tiềm (potential biomarker) ứng dụng việc chẩn đoán sớm ung thư vịm họng Cơng bố khoa học sinh viên từ kết nghiên cứu đề tài (ghi rõ tên tạp chí có) nhận xét, đánh giá sở áp dụng kết nghiên cứu (nếu có) Các hội nghị khoa học tham gia: Tham gia hội nghị: The 10th International Kasetsart University Science and Technology Annual Research Symposium tổ chức ngày 30 – 31/5/2018 Một báo cáo Oral chấp nhận: “Initial study of PTEN expression in Vietnamese in nasopharyngeal carcinoma patients”, nhóm tác giả Nguyễn Hồng Danh, K’ Trọng Nghĩa, Ngô Đông Kha, Lao Đức Thuận, Lê Huyền Ái Thúy Ngày … tháng … năm … Sinh viên chịu trách nhiệm Thực đề tài (ký ghi rõ họ tên) ………………………… vii Nhận xét người hướng dẫn đóng góp khoa học sinh viên thực đề tài: Ngày … tháng … năm … Xác nhận đơn vị Người hướng dẫn (ký tên đóng dấu) (ký ghi rõ họ tên) ………………………… ………………………………… viii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ Độc lập - Tự - Hạnh phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THƠNG TIN VỀ SINH VIÊN CHỊU TRÁCH NHIỆM CHÍNH THỰC HIỆN ĐỀ TÀI I SƠ LƯỢC VỀ SINH VIÊN Ảnh 4x6 Họ tên: NGUYỄN HOÀNG DANH Ngày sinh: 18/04/1997 Nơi sinh: Tân Hiệp – Kiên Giang Lớp: DH15YD01 Khóa: 2015-2019 Khoa: Cơng Nghệ Sinh Học Địa liên hệ: Nguyễn Văn Lên, phường Phú Lợi, Tp.Thủ Dầu Một, tỉnh Bình Dương Điện thoại: 01658804542 Email: danhhoang1804@gmail.com II QUÁ TRÌNH HỌC TẬP  Năm thứ Ngành học: Công Nghệ Sinh Học Khoa: Công Nghệ Sinh Học Kết xếp loại học tập: Khá  Năm thứ Ngành học: Công Nghệ Sinh Học Khoa: Công Nghệ Sinh Học Kết xếp loại học tập: Khá  Năm thứ Ngành học: Công Nghệ Sinh Học Khoa: Công Nghệ Sinh Học Ngày … tháng … năm … Xác nhận đơn vị Sinh viên chịu trách nhiệm (ký tên đóng dấu) thực đề tài (ký ghi rõ họ tên) ix MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH ẢNH xi DANH MỤC BẢNG BIỂU xiv DANH MỤC VIẾT TẮT .xv ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN I – TỔNG QUAN TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ 1.1 Khái niệm ung thư 1.2 Tình hình ung thư giới Việt Nam TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ VÒM HỌNG 2.1 Sơ lược ung thư vòm họng 2.2 Tình hình ung thư vòm họng giới Việt Nam 2.3 Bệnh nguyên 3 microRNA (miRNA) gene đích PTEN 3.1 Sơ nét miRNA 3.2 Cơ chế phân tử hoạt động miRNA tác động đến mRNA 3.3 Cấu trúc miRNA-141 (has-mir-141) 3.4 Sự biểu miRNA-141 nhiều loại ung thư khác 3.5 Các tính chất miRNA - dấu chứng sinh học tiên lượng chẩn đoán sớm ung thư 10 3.6 Cấu trúc protein PTEN 11 3.7 Con đường truyền tín hiệu PTEN/AKT phụ thuộc vào miRNA-141 tiến triển ung thư vòm họng 11 CHỨNG NỘI (INTERNAL CONTROL) 14 4.1 Chứng nội (internal control) 14 4.2 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) 15 4.3 U6 small nuclear RNA (U6 snRNA) 16 PHƯƠNG PHÁP PCR VÀ RT-PCR 17 5.1 Polymerase Chain Reaction (PCR) 17 5.2 Reverse Transcription – Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) 17 5.3 Realtime Polymerase Chain Reaction 19 PHẦN II – VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP x VẬT LIỆU 18 1.1 Các phần mềm trang web sử dụng 18 1.2 Mẫu thí nghiệm 19 1.3 Dụng cụ - thiết bị - hóa chất 19 1.4 Quá trình nghiên cứu thực nghiệm 21 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Khai thác sở liệu 22 2.2 Quy trình thực nghiệm 23 2.3 Phân tích thống kê 27 PHẦN III – KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ KẾT LUẬN 29 KẾT QUẢ KHẢO SÁT CƠ SỞ DỮ LIỆU 27 1.1 Kết phân tích tổng hợp (Meta – analysis) 27 1.2 Khảo sát ảnh hưởng miRNA-141 phần mềm / công cụ tin sinh học 48 1.3 Kết khảo sát vị trí bắt cặp miRNA-141 trình tự đích mPTEN 51 1.4 Kết khảo sát mồi 54 KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM 63 2.1 Kết tối ưu hóa quy trình khuếch đại mRNA-PTEN GAPDH 63 2.2 Kết khuếch đại trình tự Realtime PCR 66 KẾT QUẢ PHÂN TÍCH THỐNG KÊ 68 KẾT LUẬN 73 4.1 Kết khảo sát in silico 73 4.2 Kết thực nghiệm 74 4.3 Các cơng trình nghiên cứu cơng bố 74 4.4 Các hội nghị khoa học tham gia 74 PHẦN IV – THẢO LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 75 THẢO LUẬN 76 ĐỀ NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO .77 74 PTEN với phân hạng phản ánh đặc điểm lâm sàng bệnh ung thư vịm họng, kết phân tích tổng hợp chúng tơi khẳng định tính chất biểu gene PTEN đặc trưng bệnh nhân ung thư vịm họng có giai đoạn bệnh muộn bên cạnh việc có xuất hạch bạch huyết 4.2 Kết thực nghiệm Trên tổng số 20 mẫu bệnh 20 mẫu lành, tần số biểu miRNA-141 60% mẫu bệnh mẫu lành 10% Cùng với đó, nhóm nghiên cứu ghi nhận tần số biểu PTEN 29 mẫu ung thư 23 mẫu lành 48,28% 82,61% Phân tích giá trị 2-ΔΔCt cho thấy, mức biểu miRNA-141 tăng gấp 10,38 lần so sánh với mẫu lành (2-ΔΔCt = 9,38), mức biểu PTEN giảm 10,4 lần so sánh với mẫu lành(2-ΔΔCt = 0,09) 4.3 Các cơng trình nghiên cứu cơng bố (Khơng có) 4.4 Các hội nghị khoa học tham gia Tham gia hội nghị: The 10th International Kasetsart University Science and Technology Annual Research Symposium, tổ chức ngày 30 – 31/5/2018 Một báo cáo Oral chấp nhận: “Initial study of PTEN expression in Vietnamese in nasopharyngeal carcinoma patients”; nhóm tác giả: Nguyễn Hồng Danh, K’ Trọng Nghĩa, Ngơ Đơng Kha, Lao Đức Thuận, Lê Huyền Ái Thúy PHẦN IV THẢO LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 76 THẢO LUẬN Nhóm nghiên cứu hoàn thành mục tiêu đề ban đầu phát biểu miRNA-141 PTEN bệnh nhân ung thư vòm họng người Việt Nam Ngoài việc phát miRNA-141 PTEN, đề tài vượt mục tiêu đề phát tần số biểu miRNA-141 PTEN Đề tài chứng minh ảnh hưởng miRNA-141 lên gene đích PTEN ĐỀ NGHỊ Mở rộng cỡ mẫu thí nghiệm dựa quy trình thực nghiệm cặp mồi kế thừa tối ưu hóa Kiểm tra nhiều loại mẫu khác để hoàn thiện quy trình phân tích biểu miRNA-141 PTEN Đồng thời đánh giá tương quan hai phân tử ung thư vòm họng Tiếp tục phát triển dấu chứng sinh học dựa biểu miRNA141 gene đích khác (UBAP1, BRD3) bệnh nhân ung thư vòm họng Việt Nam 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO A Macha M, Seshacharyulu P, Ram Krishn S, Pai P, Rachagani S, Jain M, et al MicroRNAs (miRNAs) as biomarker (s) for prognosis and diagnosis of gastrointestinal (GI) cancers Current pharmaceutical design 2014;20(33):5287-97 Barber RD, Harmer DW, Coleman RA, Clark BJ GAPDH as a housekeeping gene: analysis of GAPDH mRNA expression in a panel of 72 human tissues Physiological genomics 2005;21(3):389-95 Bartel DP MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function cell 2004;116(2):281-97 Bartel DP MicroRNAs: target recognition and regulatory functions cell 2009;136(2):215-33 Benson DA, Karsch-Mizrachi I, Lipman DJ, Ostell J, Wheeler DL GenBank Nucleic acids research 2008;36(Database issue):D25 Biggs WH, Meisenhelder J, Hunter T, Cavenee WK, Arden KC Protein kinase B/Akt-mediated phosphorylation promotes nuclear exclusion of the winged helix transcription factor FKHR1 Proceedings of the National Academy of Sciences 1999;96(13):7421-6 Brase JC, Johannes M, Schlomm T, Fälth M, Haese A, Steuber T, et al Circulating miRNAs are correlated with tumor progression in prostate cancer International journal of cancer 2011;128(3):608-16 Brow DA, Guthrie C Spliceosomal RNA U6 is remarkably conserved from yeast to mammals Nature 1988;334(6179):213-8 Bruce JP, Liu F-F MicroRNAs in nasopharyngeal carcinoma Chinese journal of cancer 2014;33(11):539 10 Cai X, Hagedorn CH, Cullen BR Human microRNAs are processed from capped, polyadenylated transcripts that can also function as mRNAs Rna 2004;10(12):1957-66 11 Calin GA, Croce CM MicroRNA signatures in human cancers Nature reviews cancer 2006;6(11):857 12 Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia Proceedings of the National Academy of Sciences 2002;99(24):15524-9 13 Chalhoub N, Baker SJ PTEN and the PI3-kinase pathway in cancer Annual Review of Pathological Mechanical Disease 2009;4:127-50 14 Chan JA, Krichevsky AM, Kosik KS MicroRNA-21 is an antiapoptotic factor in human glioblastoma cells Cancer research 2005;65(14):6029-33 15 Chang B-p, Wang D-s, Xing J-w, Yang S-h, Chu Q, Yu S-y miR-200c inhibits metastasis of breast cancer cells by targeting HMGB1 Journal of Huazhong University of Science and Technology [Medical Sciences] 2014;34(2):201-6 16 Chen J-L, Chen F, Zhang T-T, Liu N-F Suppression of SIK1 by miR-141 in human ovarian cancer cell lines and tissues International journal of molecular medicine 2016;37(6):1601-10 17 Chen P, Guo X, Zhou H, Zhang W, Zeng Z, Liao Q, et al SPLUNC1 regulates cell progression and apoptosis through the miR-141-PTEN/p27 pathway, but is hindered by LMP1 PLoS One 2013;8(3):e56929 78 18 Chen X, Wang X, Ruan A, Han W, Zhao Y, Lu X, et al miR-141 is a key regulator of renal cell carcinoma proliferation and metastasis by controlling EphA2 expression Clinical cancer research 2014:clincanres 3224.2013 19 Cheng C, Bhardwaj N, Gerstein M The relationship between the evolution of microRNA targets and the length of their UTRs BMC genomics 2009;10(1):431 20 Choi PS, Zakhary L, Choi W-Y, Caron S, Alvarez-Saavedra E, Miska EA, et al Members of the miRNA-200 family regulate olfactory neurogenesis Neuron 2008;57(1):41-55 21 Choi SK, Kim HS, Jin T, Hwang EH, Jung M, Moon WK Overexpression of the miR-141/200c cluster promotes the migratory and invasive ability of triple-negative breast cancer cells through the activation of the FAK and PI3K/AKT signaling pathways by secreting VEGF-A BMC cancer 2016;16(1):570 22 Chou J, Lin YC, Kim J, You L, Xu Z, He B, et al Nasopharyngeal carcinoma— review of the molecular mechanisms of tumorigenesis Head & neck 2008;30(7):94663 23 Cifuentes D, Xue H, Taylor DW, Patnode H, Mishima Y, Cheloufi S, et al A novel miRNA processing pathway independent of Dicer requires Argonaute2 catalytic activity Science 2010;328(5986):1694-8 24 Cimmino A, Calin GA, Fabbri M, Iorio MV, Ferracin M, Shimizu M, et al miR15 and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2005;102(39):13944-9 25 Copela LA, Fernandez CF, Sherrer RL, Wolin SL Competition between the Rex1 exonuclease and the La protein affects both Trf4p-mediated RNA quality control and pre-tRNA maturation Rna 2008;14(6):1214-27 26 Cully M, You H, Levine AJ, Mak TW Beyond PTEN mutations: the PI3K pathway as an integrator of multiple inputs during tumorigenesis Nature Reviews Cancer 2006;6(3):184-92 27 De Luca A, Maiello MR, D'Alessio A, Pergameno M, Normanno N The RAS/RAF/MEK/ERK and the PI3K/AKT signalling pathways: role in cancer pathogenesis and implications for therapeutic approaches Expert opinion on therapeutic targets 2012;16(sup2):S17-S27 28 Denli AM, Tops BB, Plasterk RH, Ketting RF, Hannon GJ Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex Nature 2004;432(7014):231-5 29 Ding L, Yu LL, Han N, Zhang BT miR-141 promotes colon cancer cell proliferation by inhibiting MAP2K4 Oncology letters 2017;13(3):1665-71 30 Doench JG, Sharp PA Specificity of microRNA target selection in translational repression Genes & development 2004;18(5):504-11 31 Esquela-Kerscher A, Slack FJ Oncomirs—microRNAs with a role in cancer Nature Reviews Cancer 2006;6(4):259-69 32 Fendler A, Stephan C, Yousef GM, Kristiansen G, Jung K The translational potential of microRNAs as biofluid markers of urological tumours Nature Reviews Urology 2016;13(12):734 33 Ferlay J GLOBOCAN 2008 v2 0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase No 10 http://globocan iarc fr 2010 34 Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N Mechanisms of posttranscriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nature reviews genetics 2008;9(2):102-14 79 35 Finlay-Schultz J, Cittelly DM, Hendricks P, Patel P, Kabos P, Jacobsen BM, et al Progesterone downregulation of miR-141 contributes to expansion of stem-like breast cancer cells through maintenance of progesterone receptor and Stat5a Oncogene 2015;34(28):3676 36 Fok V, Friend K, Steitz JA Epstein-Barr virus noncoding RNAs are confined to the nucleus, whereas their partner, the human La protein, undergoes nucleocytoplasmic shuttling The Journal of cell biology 2006;173(3):319-25 37 Fraser CM, Gocayne JD, White O, Adams MD, Clayton RA, Fleischmann RD, et al The minimal gene complement of Mycoplasma genitalium science 1995;270(5235):397-404 38 Freeman DJ, Li AG, Wei G, Li H-H, Kertesz N, Lesche R, et al PTEN tumor suppressor regulates p53 protein levels and activity through phosphatase-dependent and-independent mechanisms Cancer cell 2003;3(2):117-30 39 Fujita N, Sato S, Katayama K, Tsuruo T Akt-dependent phosphorylation of p27Kip1promotes binding to 14-3-3 and cytoplasmic localization Journal of Biological Chemistry 2002;277(32):28706-13 40 Galiveti CR, Rozhdestvensky TS, Brosius J, Lehrach H, Konthur Z Application of housekeeping npcRNAs for quantitative expression analysis of human transcriptome by real-time PCR Rna 2010;16(2):450-61 41 Gao Y, Feng B, Han S, Zhang K, Chen J, Li C, et al The roles of microRNA141 in human cancers: From diagnosis to treatment Cellular Physiology and Biochemistry 2016;38(2):427-48 42 Glaser PE, Gross RW Rapid plasmenylethanolamine-selective fusion of membrane bilayers catalyzed by an isoform of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase: discrimination between glycolytic and fusogenic roles of individual isoforms Biochemistry 1995;34(38):12193-203 43 Greer EL, Brunet A FOXO transcription factors at the interface between longevity and tumor suppression Oncogene 2005;24(50):7410-25 44 Griffiths-Jones S, Grocock RJ, Van Dongen S, Bateman A, Enright AJ miRBase: microRNA sequences, targets and gene nomenclature Nucleic acids research 2006;34(suppl_1):D140-D4 45 Guo Y, Chen J-x, Yang S, Fu X-p, Zhang Z, Chen K-h, et al Selection of reliable reference genes for gene expression study in nasopharyngeal carcinoma Acta Pharmacologica Sinica 2010;31(11):1487-94 46 Gupta A, Dey CS PTEN, a widely known negative regulator of insulin/PI3K signaling, positively regulates neuronal insulin resistance Molecular biology of the cell 2012;23(19):3882-98 47 Haddad F, Baldwin KM Reverse transcription of the ribonucleic acid: the first step in RT-PCR assay RT-PCR Protocols: Second Edition 2010:261-70 48 Hanke M, Hoefig K, Merz H, Feller AC, Kausch I, Jocham D, et al., editors A robust methodology to study urine microRNA as tumor marker: microRNA-126 and microRNA-182 are related to urinary bladder cancer Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations; 2010: Elsevier 49 Hara MR, Snyder SH Nitric oxide–GAPDH–Siah: a novel cell death cascade Cellular and molecular neurobiology 2006;26(4-6):525-36 50 Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD Proceedings of the National Academy of Sciences 2001;98(17):9666-70 80 51 Harper JW, Elledge SJ, Keyomarsi K, Dynlacht B, Tsai L-H, Zhang P, et al Inhibition of cyclin-dependent kinases by p21 Molecular biology of the cell 1995;6(4):387-400 52 Hellwig S, Bass BL A starvation-induced noncoding RNA modulates expression of Dicer-regulated genes Proceedings of the National Academy of Sciences 2008;105(35):12897-902 53 Hitt R, Echarri MJ Molecular biology in head and neck cancer Clinical and Translational Oncology 2006;8(11):776-9 54 Hu M, Xia M, Chen X, Lin Z, Xu Y, Ma Y, et al MicroRNA-141 regulates Smad interacting protein (SIP1) and inhibits migration and invasion of colorectal cancer cells Digestive diseases and sciences 2010;55(8):2365-72 55 Hua-Ping G Expression of SURVIVIN and PTEN in nasopharyngeal carcinoma Acta Academiae Medicinae Qingdao Universitatis 2008;4:019 56 Huitorel P, Pantaloni D Bundling of microtubules by glyceraldehyde‐3‐ phosphate dehydrogenase and its modulation by ATP The FEBS Journal 1985;150(2):265-9 57 Hydbring P, Badalian-Very G Clinical applications of microRNAs F1000Research 2013;2 58 Jevsinek Skok D, Godnic I, Zorc M, Horvat S, Dovc P, Kovac M, et al Genome‐ wide in silico screening for microRNA genetic variability in livestock species Animal genetics 2013;44(6):669-77 59 Khoo AS-B, Pua K-C Diagnosis and clinical evaluation of nasopharyngeal carcinoma Nasopharyngeal Carcinoma: Springer; 2013 p 1-9 60 Kim VN, Han J, Siomi MC Biogenesis of small RNAs in animals Nature reviews Molecular cell biology 2009;10(2):126-39 61 Lawrie CH, Gal S, Dunlop HM, Pushkaran B, Liggins AP, Pulford K, et al Detection of elevated levels of tumour‐associated microRNAs in serum of patients with diffuse large B‐cell lymphoma British journal of haematology 2008;141(5):672-5 62 Lee Y, Ahn C, Han J, Choi H, Kim J, Yim J, et al The nuclear RNase III Drosha initiates microRNA processing Nature 2003;425(6956):415-9 63 Li A, Zhang X-S, Jiang J-H, Wang H-H, Liu X-Q, Pan Z-G, et al Transcriptional expression of RPMS1 in nasopharyngeal carcinoma and its oncogenic potential Cell Cycle 2005;4(2):303-8 64 Li J-z, Li J, Wang H-q, Li X, Wen B, Wang Y-j MiR-141-3p promotes prostate cancer cell proliferation through inhibiting kruppel-like factor-9 expression Biochemical and biophysical research communications 2017;482(4):1381-6 65 Li P, Xu T, Zhou X, Liao L, Pang G, Luo W, et al Downregulation of miRNA‐ 141 in breast cancer cells is associated with cell migration and invasion: involvement of ANP32E targeting Cancer medicine 2017;6(3):662-72 66 Lin J, Redies C Histological evidence: housekeeping genes beta-actin and GAPDH are of limited value for normalization of gene expression Development genes and evolution 2012;222(6):369-76 67 Lin L, Liang H, Wang Y, Yin X, Hu Y, Huang J, et al microRNA-141 inhibits cell proliferation and invasion and promotes apoptosis by targeting hepatocyte nuclear factor-3β in hepatocellular carcinoma cells BMC cancer 2014;14(1):879 68 Liu Y, Ding Y, Huang J, Wang S, Ni W, Guan J, et al MiR-141 suppresses the migration and invasion of HCC cells by targeting Tiam1 PloS one 2014;9(2):e88393 81 69 Liu Y, Liu G, Li Z, Sun Z, Zhou G, Jiang W Expression and clinical significance of PTEN and Bcl-2 in nasopharyngeal carcinoma tissue Cancer Research on Prevention and Treatment 2009;36(2):115-8 70 Liu Y, Zhao R, Wang H, Luo Y, Wang X, Niu W, et al miR-141 is involved in BRD7-mediated cell proliferation and tumor formation through suppression of the PTEN/AKT pathway in nasopharyngeal carcinoma Cell death & disease 2016;7(3):e2156 71 Liu Y, Zhao R, Wei Y, Li M, Wang H, Niu W, et al BRD7 expression and cMyc activation forms a double-negative feedback loop that controls the cell proliferation and tumor growth of nasopharyngeal carcinoma by targeting oncogenic miR-141 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2018;37(1):64 72 Livak KJ, Schmittgen TD Analysis of relative gene expression data using realtime quantitative PCR and the 2− ΔΔCT method methods 2001;25(4):402-8 73 MacFarlane L-A, R Murphy P MicroRNA: biogenesis, function and role in cancer Current genomics 2010;11(7):537-61 74 Maehama T, Dixon JE The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3, 4, 5-trisphosphate Journal of Biological Chemistry 1998;273(22):13375-8 75 Maehama T, Taylor GS, Dixon JE PTEN and myotubularin: novel phosphoinositide phosphatases Annual review of biochemistry 2001;70(1):247-79 76 Mahdavinezhad A, Mousavi-Bahar SH, Poorolajal J, Yadegarazari R, Jafari M, Shabab N, et al Evaluation of miR-141, miR-200c, miR-30b expression and clinicopathological features of bladder cancer International journal of molecular and cellular medicine 2015;4(1):32 77 Manning BD, Cantley LC AKT/PKB signaling: navigating downstream Cell 2007;129(7):1261-74 78 Mateescu B, Batista L, Cardon M, Gruosso T, De Feraudy Y, Mariani O, et al miR-141 and miR-200a act on ovarian tumorigenesis by controlling oxidative stress response Nature medicine 2011;17(12):1627 79 Matera AG, Terns RM, Terns MP Non-coding RNAs: lessons from the small nuclear and small nucleolar RNAs Nature reviews Molecular cell biology 2007;8(3):209-20 80 Mendoza MC, Er EE, Blenis J The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: crosstalk and compensation Trends in biochemical sciences 2011;36(6):320-8 81 Michael MZ, O'Connor SM, van Holst Pellekaan NG, Young GP, James RJ Reduced accumulation of specific microRNAs in colorectal neoplasia Molecular cancer research 2003;1(12):882-91 82 Morgenegg G, Winkler GC, Hübscher U, Heizmann CW, Mous J, Kuenzle CC Glyceraldehyde‐3‐Phosphate Dehydrogenase Is a Nonhistone Protein and a Possible Activator of Transcription in Neurons Journal of neurochemistry 1986;47(1):54-62 83 Nicholson KM, Anderson NG The protein kinase B/Akt signalling pathway in human malignancy Cellular signalling 2002;14(5):381-95 84 Okada C, Yamashita E, Lee SJ, Shibata S, Katahira J, Nakagawa A, et al A highresolution structure of the pre-microRNA nuclear export machinery Science 2009;326(5957):1275-9 85 Organization WH World health statistics 2015: World Health Organization; 2015 82 86 Ørom UA, Nielsen FC, Lund AH MicroRNA-10a binds the 5′ UTR of ribosomal protein mRNAs and enhances their translation Molecular cell 2008;30(4):460-71 87 Park S-M, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME The miR-200 family determines the epithelial phenotype of cancer cells by targeting the E-cadherin repressors ZEB1 and ZEB2 Genes & development 2008;22(7):894-907 88 Ramayanti O, Juwana H, Verkuijlen SA, Adham M, Pegtel MD, Greijer AE, et al Epstein‐Barr virus mRNA profiles and viral DNA methylation status in nasopharyngeal brushings from nasopharyngeal carcinoma patients reflect tumor origin International journal of cancer 2017;140(1):149-62 89 Rena G, Guo S, Cichy SC, Unterman TG, Cohen P Phosphorylation of the transcription factor forkhead family member FKHR by protein kinase B Journal of Biological Chemistry 1999;274(24):17179-83 90 Rice J, Roberts H, Rai SN, Galandiuk S Housekeeping genes for studies of plasma microRNA: A need for more precise standardization Surgery 2015;158(5):1345-51 91 Robbins AR, Ward RD, Oliver C A mutation in glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase alters endocytosis in CHO cells The Journal of cell biology 1995;130(5):1093-104 92 Robinson MD, Oshlack A A scaling normalization method for differential expression analysis of RNA-seq data Genome biology 2010;11(3):R25 93 Rössig L, Jadidi AS, Urbich C, Badorff C, Zeiher AM, Dimmeler S Aktdependent phosphorylation of p21Cip1 regulates PCNA binding and proliferation of endothelial cells Molecular and cellular biology 2001;21(16):5644-57 94 Said H, Hagemann C, Stojic J, Schoemig B, Vince G, Flentje M, et al., editors GAPDH is not regulated in human glioblastoma in vivo or in vitro under hypoxic conditions European Journal Of Cell Biology; 2007: Elsevier GMBH, Urban & Fischer Verlag Office Jena, Po Box 100537, 07705 Jena, Germany 95 Said HM, Polat B, Hagemann C, Anacker J, Flentje M, Vordermark D Absence of GAPDH regulation in tumor-cells of different origin under hypoxic conditions in– vitro BMC research notes 2009;2(1):8 96 Saiki R, Scharf S, Faloona F, Mullis K, Hoorn G, Arnheim N Polymerase chain reaction Science 1985;230:1350-4 97 Sano T, Lin H, Chen X, Langford LA, Koul D, Bondy ML, et al Differential expression of MMAC/PTEN in glioblastoma multiforme Cancer research 1999;59(8):1820-4 98 Sengupta S, Peterson TR, Sabatini DM Regulation of the mTOR complex pathway by nutrients, growth factors, and stress Molecular cell 2010;40(2):310-22 99 Sharma S, Kelly TK, Jones PA Epigenetics in cancer Carcinogenesis 2010;31(1):27-36 100 Shenouda SK, Alahari SK MicroRNA function in cancer: oncogene or a tumor suppressor? Cancer and Metastasis Reviews 2009;28(3-4):369 101 Sherr CJ, and Roberts, J M Genes Dev 1999(13):1501–12 102 Sherr CJ, Roberts JM CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1phase progression Genes & development 1999;13(12):1501-12 103 Spence T, Bruce J, Yip KW, Liu F-F MicroRNAs in nasopharyngeal carcinoma Chinese clinical oncology 2016;5(2) 104 Sun J, Lu H, Wang X, Jin H MicroRNAs in hepatocellular carcinoma: regulation, function, and clinical implications The Scientific World Journal 2013;2013 83 105 Tang ED, Nuñez G, Barr FG, Guan K-L Negative regulation of the forkhead transcription factor FKHR by Akt Journal of Biological Chemistry 1999;274(24):16741-6 106 Tang K, Xu H Prognostic value of meta-signature miRNAs in renal cell carcinoma: an integrated miRNA expression profiling analysis Scientific reports 2015;5:10272 107 Thellin O, Zorzi W, Lakaye B, De Borman B, Coumans B, Hennen G, et al Housekeeping genes as internal standards: use and limits Journal of biotechnology 1999;75(2):291-5 108 Tisdale EJ, Kelly C, Artalejo CR Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase interacts with Rab2 and plays an essential role in endoplasmic reticulum to Golgi transport exclusive of its glycolytic activity Journal of Biological Chemistry 2004;279(52):54046-52 109 Valadi H, Ekström K, Bossios A, Sjöstrand M, Lee JJ, Lötvall JO Exosomemediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells Nature cell biology 2007;9(6):654 110 Van Jaarsveld M, Helleman J, Boersma A, Van Kuijk P, Van Ijcken W, Despierre E, et al miR-141 regulates KEAP1 and modulates cisplatin sensitivity in ovarian cancer cells Oncogene 2013;32(36):4284 111 Vandesompele J, De Paepe A, Speleman F Elimination of primer–dimer artifacts and genomic coamplification using a two-step SYBR green I real-time RT-PCR Analytical biochemistry 2002;303(1):95-8 112 Walworth NC Cell-cycle checkpoint kinases: checking in on the cell cycle Current opinion in cell biology 2000;12(6):697-704 113 Wang X-L, Xie H-Y, Zhu C-D, Zhu X-F, Cao G-X, Chen X-H, et al Increased miR-141 expression is associated with diagnosis and favorable prognosis of patients with bladder cancer Tumor Biology 2015;36(2):877-83 114 Wang X, Jiang X PTEN: a default gate-keeping tumor suppressor with a versatile tail Cell research 2008;18(8):807 115 Winer J, Jung CKS, Shackel I, Williams PM Development and validation of realtime quantitative reverse transcriptase–polymerase chain reaction for monitoring gene expression in cardiac myocytesin vitro Analytical biochemistry 1999;270(1):41-9 116 Wu H, Goel V, Haluska FG PTEN signaling pathways in melanoma Oncogene 2003;22(20):3113-22 117 Wu S-M, Ai H-W, Zhang D-Y, Han X-Q, Pan Q, Luo F-L, et al MiR-141 targets ZEB2 to suppress HCC progression Tumor Biology 2014;35(10):9993-7 118 Xu X, Yang H, Huo X Expression and significance of PTEN in nasopharyngeal carcinoma Journal of clinical otorhinolaryngology 2004;18(11):658-9 119 Yap Y-Y, Hassan S, Chan M, Choo PK, Ravichandran M Epstein-Barr virus DNA detection in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma Otolaryngology—Head and Neck Surgery 2007;136(6):986-91 120 Yip WK, Leong VCS, Abdullah MA, Yusoff S, Seow HF Overexpression of phospho-Akt correlates with phosphorylation of EGF receptor, FKHR and BAD in nasopharyngeal carcinoma Oncology reports 2008;19(2):319-28 121 Zen K, Zhang CY Circulating microRNAs: a novel class of biomarkers to diagnose and monitor human cancers Medicinal research reviews 2012;32(2):326-48 122 Zhang B, Pan X, Cobb GP, Anderson TA microRNAs as oncogenes and tumor suppressors Developmental biology 2007;302(1):1-12 84 123 Zhang F, Zhang J Clinical hereditary characteristics in nasopharyngeal carcinoma through Ye-Liang's family cluster Chinese medical journal 1999;112(2):185-7 124 Zhang J, Jia L, Tsang CM, Tsao SW EBV Infection and Glucose Metabolism in Nasopharyngeal Carcinoma Infectious Agents Associated Cancers: Epidemiology and Molecular Biology: Springer; 2017 p 75-90 125 Zhang L, Deng T, Li X, Liu H, Zhou H, Ma J, et al microRNA-141 is involved in a nasopharyngeal carcinoma-related genes network Carcinogenesis 2010;31(4):55966 126 Zheng H, Liu J-Y, Song F-J, Chen K-X Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer Cancer biology & medicine 2013;10(3):123 127 Zhou J, Ma J, Zhang BC, Li XL, Shen SR, Zhu SG, et al BRD7, a novel bromodomain gene, inhibits G1–S progression by transcriptionally regulating some important molecules involved in ras/MEK/ERK and Rb/E2F pathways Journal of cellular physiology 2004;200(1):89-98 128 Zhou M, Gu L, Findley HW, Jiang R, Woods WG PTEN reverses MDM2mediated chemotherapy resistance by interacting with p53 in acute lymphoblastic leukemia cells Cancer research 2003;63(19):6357-62 129 程小广, 梁艳芳, 张祥宝, 惠明朗, 许卫华 Beclin1 与 PTEN 在鼻咽癌中的表 达及相关性研究 中国热带医学 2013;13(1):12-4 130 程金妹, 谢振宇, 林勤, 张鹏飞, 林英, 易自翔, et al 抑癌基因 PTEN 在鼻咽癌 中的表达及突变 山东大学耳鼻喉眼学报 2008;22(5):405-7 131 陈英杰, 刘健, 陶雅君, 贾心善 PTEN 和 PI3K 在鼻咽癌中的表达及意义 中 国老年学杂志 2008;28(12):1093-4 85 PHỤ LỤC Phụ lục Danh sách mẫu mơ bệnh phẩm thí nghiệm Kí hiệu Tên bệnh nhân Giới tính Năm sinh Tuổi T2 Phạm Văn T Nam 1967 48 T3 Bùi Nguyễn Thanh T Nam 2000 15 T4 Nguyễn T Nam 1950 65 T5 Hoàng Trọng L Nam 1979 36 T6 Ngô Phương Đ Nữ 1980 35 T7 Huỳnh Cương Qt Nam 1958 57 T8 Nguyễn Văn O Nam 1955 60 T9 Nguyễn Văn D Nam 1972 43 T12 Huỳnh Kim S Nam 1970 45 T16 Đỗ Duy P T17 Đinh Quốc T - - 42 T18 Trần Văn R - - 58 T20 Nguyễn Văn Đ Nam 1946 69 T25 Trần Văn C Nam 1979 36 T26 Mai Đức T Nữ 1969 46 T27 Thạch K Nam 1954 61 T28 Lê Văn M Nam 1954 63 T30 Nguyễn Cơng T Nam 1977 38 T33 Hồng Công M - 1976 39 T36 Nguyễn Văn H - 1971 44 T37 Nguyễn Văn S - 1972 43 T38 Nguyễn Thị Mỹ D - 1965 50 T39 Pha P - 1956 59 T40 Ne Áng K - 1950 65 T41 Trần Quảng N - 1971 44 36 86 T42 Nguyễn Ngọc D - 1967 48 T43 Phạm Bá B - 1999 16 T44 Võ Danh L - 1956 59 T45 Lương Anh V - 1971 44 T46 Trương Văn K - 1979 36 T47 Nguyễn Trọng H - 1985 30 T48 Nguyễn Thị Phương T - 1993 22 T49 Trần Thị P - 1941 74 T51 Võ Tâm T - 1959 56 T77 Lưu Đình Q - 1966 49 T78 Lâm Văn S - 1968 47 T79 Đỗ Đức T - 1977 38 T80 Lý Thị O - 1944 71 T81 Ka H - 1964 51 T82 Phạm Vân C - 1968 47 T83 Lê Thị Huỳnh L - 1958 57 T84 Lê Thị Y - 1959 56 T85 Dương Minh H - 1995 20 T86 Lê Văn L - 1970 45 T87 Trần Văn T - 1998 17 T88 Nguyễn T - 1993 22 T89 Phùng A H - 1970 45 T90 Bùi Văn H - 1963 52 T91 Lưu Thị M - 1945 70 Phụ lục Danh sách mẫu dịch phết lành tính Kí hiệu Tên bệnh nhân Giới tính Năm sinh Tuổi L1 Nguyễn Thị Ngọc H Nữ 1999 19 87 L2 Đỗ Thị H Nữ 1963 55 L3 Bùi S Nam 1942 76 L4 Trần Thị Lệ H Nữ 1967 51 L5 Nguyễn Thị Mộng H Nữ 1978 40 L6 Đỗ Văn V Nam 1961 57 L7 Võ Quốc T Nam 1996 22 L8 Phó Băng H Nam 1994 24 L9 Nguyễn Văn T Nam 1972 46 L10 Đoàn Thị T Nữ 1965 53 L11 Lê Thị Ngọc M Nữ 1986 32 L12 Nguyễn Văn Q Nam 1992 26 L13 Nguyễn Thị H Nữ 1982 36 L14 Nguyễn Anh T Nam 1982 36 L15 Nguyễn Thị Thúy V Nữ 1990 28 L16 Võ Thị G Nữ 1982 36 L17 Sơn Thị K Nữ 1945 73 L18 Nguyễn Thị Kim H Nữ 1972 46 L19 Phan Thị L Nữ 1949 69 L20 Hồ Văn Ô Nam 1947 71 L21 Trương Văn L Nam 1976 42 88 L22 Trần Thị Thanh T Nữ 1977 41 L23 Dương Văn E Nam 1966 52 L24 Đinh Hữu V Nam 1982 36 L25 Nguyễn Thị M - 1966 52 L30 Nguyễn Thị C - 1971 44 L31 Huỳnh Chí Thành C - 1989 26 L32 Lương Thị Bích T - 1994 21 L33 Trần Văn T - 1953 62 L34 Nguyễn Thị Bích P - 1979 36 L35 Dương Văn C - 1952 63 L36 Phạm Thanh T - 1979 36 L37 Võ Thị Bích T - 1988 27 L38 Đoàn Văn L - 1967 48 L39 Nguyễn Thị H - 1975 40 L40 Trần Thị Kim H - 1962 53 L41 Lê Thị Mỹ L - 1977 38 L42 Phan Thị T - 1978 37 L43 Phan Văn P - 1971 44 L44 - - - - ... VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC SINH VIÊN KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA miRNA- 141 VÀ PTEN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM HỌNG TẠI VIỆT NAM. .. 1.1 Sự biểu miRNA- 141 nhiều loại ung thư khác Loại ung thư Ung thư vòm họng Ung thư đại tràng Ung thư tuyến tiền liệt Ung thư bàng quang Ung thư buồng trứng Ung thư gan Ung thư thận Ung thư vú Sự. .. miRNA- 141 gene PTEN bệnh nhân ung thư vòm họng người Việt Nam/ người lành (được chẩn đốn khơng mắc bệnh ung thư vịm họng) iv - Xác định mối tương quan biểu miRNA- 14 1và gene PTEN với hình thành ung