Kết quả sống thêm ở bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tái phát di căn hóa trị phác đồ gemcitabine-carboplatin

Bài viết Kết quả sống thêm ở bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tái phát di căn hóa trị phác đồ gemcitabine-carboplatin nghiên cứu mô tả hồi cứu có theo dõi dọc nhằm mục tiêu đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng cũng như thời gian sống thêm của bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tái phát di căn được hóa trị phác đồ gemcitabine-carboplatin tại Bệnh viện K từ tháng 01/2014 tới tháng 12/2021.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC KẾT QUẢ SỐNG THÊM Ở BỆNH NHÂN UNG THU VÚ BỘ BA ÂM TÍNH TÁI PHÁT DI CĂN HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ GEMCITABINE-CARBOPLATIN Lê Thanh Đức1 Bùi Thành Lập2,* Bệnh viện K Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu mô tả hồi cứu có theo dõi dọc nhằm mục tiêu đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư vú ba âm tính tái phát di hóa trị phác đồ gemcitabine-carboplatin Bệnh viện K từ tháng 01/2014 tới tháng 12/2021 Kết cho thấy 52 bệnh nhân nghiên cứu, tuổi trung bình thời điểm tái phát, di 48,7 ± 10,2 tuổi Thời gian tái phát di trung bình 18,2 tháng Tỷ lệ đáp ứng chung phác đồ 46,2%; 9,6% đáp ứng hồn tồn, đáp ứng phần 36,6%, bệnh giữ nguyên 17,3% Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 6,0 ± 1,0 tháng (KTC 95%: 4,0 - 7,9) thời gian sống thêm toàn 12,0 ± 1,8 tháng (KTC 95%: 8,5 - 15,5) Như phác đồ đem lại hiệu cao, áp dụng áp dụng rộng rãi thực hành lâm sàng Từ khóa: Ung thư vú ba âm tính, gemcitabine-carboplatin, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển I ĐẶT VẤN ĐỀ Theo GLOBOCAN 2020, ung thư vú loại ung thư có tỷ lệ mắc nhiều nguyên nhân gây tử vong hàng đầu phụ nữ toàn giới.1 Phần lớn bệnh nhânung thư vú chẩn đoán giai đoạn bệnh chỗ, vùng, nhiên 20 - 30% số tái phát di vòng năm kể từ thời điểm chẩn đoán ban đầu.2 Mục tiêu điều trị bệnh nhân ung thư vú tái phát di kéo dài thời gian sống thêm, nâng cao chất lượng sống điều trị tồn thân đóng vai trị chủ yếu Ung thư vú ba âm tính chiếm khoảng 12 - 20% tổng số loạiung thư vú Kiểu hình có tiên lượng xấu với tỷ lệ tái phát di cao thời gian sống thêm toàn ngắn so với phân nhóm khác.3 Sự kết hợp hóa chất gemcitabine carboplatin điều trị ung thư vú ba âm tính tái phát di lựa chọn ưu tiên giúp kéo dài thời gian sống thêm nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân.5,6,7 O’Shaughnessy nghiên cứu 62 bệnh nhân ung thư vú ba âm tính tái phát di điều trị phác đồ gemcitabinecarboplatin Kết cho thấy thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) 3,6 tháng, thời gian sống thêm toàn (OS) 7,7 tháng.5 Thử nghiệm tnAcity, nhóm 66 bệnh nhân ung thư vú ba âm tính tái phát di điều trị phác đồ hóa chất gemcitabin-carboplatin đem lại thời gian sống thêm bệnh không tiến triển thời gian sống thêm toàn 6,0 tháng 12,6 tháng.7 Hiện nay, phác đồ hóa chất gemcitabin-carboplatin điều trị ung thư vú ba âm tính tái phát di áp dụng Việt Nam chưa có nhiều tác giả nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị phác đồ Vì vậy, tiến hành nghiên cứu: “Đánh giá kết sống thêm bệnh nhân ung thư vú ba âm tính tái phát di hóa trị phác đồ gemcitabine-carboplatin” Tác giả liên hệ: Bùi Thành Lập II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Trường Đại học Y Hà Nội Email: lapxuanthu.bhn@gmail.com Ngày nhận: 05/07/2022 Ngày chấp nhận: 03/08/2022 120 Đối tượng 52 bệnh nhân nữ chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ tuyến vú có ba thụ thể TCNCYH 156 (8) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ER, PR HER2 âm tính tái phát di căn, điều trị phác đồ hóa chất gemcitabinecarboplatin Bệnh viện K từ tháng 01/2014 tới tháng 12/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân nữ chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tuyến vú xét nghiệm mô bệnh học - Kết nhuộm hóa mơ miễn dịch đánh giá thụ thể nội tiết ER, PR HER2 âm tính tổn thương u ban đầu hay tổn thương tái phát di - Đã điều trị triệt cho giai đoạn chỗ, vùng các phương pháp phẫu thuật, hoá trị, xạ trị, theo định ung thư vú giai đoạn IV chưa điều trị hố chất, khơng có định điều trị chỗ vùng - Bệnh nhân tái phát chỗ vùng khơng có định từ chối điều trị phương pháp điều trị chỗ vùng - Chẩn đoán tái phát di chẩn đốn hình ảnh tế bào học mơ bệnh học - Được điều trị hóa chất phác đồ gemcitabinecarboplatin chu kỳ - Có tổn thương đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST - Chỉ số toàn trạng ECOG ≤ - Chức gan thận tủy xương giới hạn cho phép điều trị hóa chất Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân di não - Bệnh nhân mắc bệnh cấp mạn tính trầm trọng khác - Ung thư nguyên phát quan khác - Bệnh nhân dị ứng với thuốc nghiên cứu ngừng điều trị thuốc khơng phải lý bệnh tiến triển, độc tính Phương pháp Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả hồi cứu có theo dõi dọc TCNCYH 156 (8) - 2022 Cỡ mẫu nghiên cứu chọn mẫu Cỡ mẫu thuận tiện Thu thập tất bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu điều trị Bệnh viện K từ tháng 01/2014 tới tháng 12/2021 Phương pháp thu thập số liệu Đặc điểm bệnh nhân trước điều trị Tuổi, phân loại giai đoạn theo AJCC phiên năm 2017, giải phẫu bệnh, hóa mơ miễn dịch, phương pháp điều trị trước Thu thập thơng tin chẩn đoán tái phát di Thời gian phát bệnh tái phát, vị trí tái phát di căn, xét nghiệm chẩn đoán tái hát di căn, CA 15-3 Thu thập thơng tin q trình điều trị Phác đồ nghiên cứu - Bệnh nhân điều trị hóa chất phác đồ gemcitabine - carboplatin: gemcitabine 1000 1200mg/m2 da truyền tĩnh mạch ngày 8, carboplatin AUC 5-6, truyền tĩnh mạch ngày Nhắc lại đợt sau 21 ngày - Phác đồ nghiên cứu điều trị bước: bước 1, bước Nếu phác đồ nghiên cứu điều trị bước 2, phác đồ bước gì, số chu kì điều trị Kết điều trị Đánh giá đáp ứng điều trị: sau chu kì, theo RECIST 1.1.Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển: khoảng thời gian từ lúc bệnh nhân bắt đầu điều trị thời điểm xác định bệnh tiến triển bệnh nhân tử vong Thời gian sống thêm toàn bộ: khoảng thời gian từ khoảng thời gian từ lúc bệnh nhân bắt đầu điều trị ngày bệnh nhân tử vong ngày có thơng tin cuối Các số biến số nghiên cứu - Đặc điểm bệnh nhân: Tuổi, số tồn trạng, giai đoạn chẩn đốn ban đầu, thể mơ bệnh học, độ mơ học, tình trạng Ki-67, CA15-3, vị trí thời gian tái phát di 121 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC - Kết điều trị: Tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển, thời gian sống thêm toàn Xử lý số liệu - Các thơng tin mã hóa xử lý phần mềm SPSS 20.0 - Các thuật toán thống kê sử dụng nghiên cứu: + Mơ tả: trung bình, độ lệch chuẩn, khoảng tin cậy 95%, giá trị lớn nhất, giá trị nhỏ + Ước tính thời gian sống khơng bệnh, thời gian sống thêm sử dụng phương pháp Kaplan-Meier Đạo đức nghiên cứu Thơng tin bệnh nhân đảo bảo bí mật, nghiên cứu chủ nhằm mục đích nâng cao chất lượng chẩn đốn điều trị, khơng phục vụ mục đích khác II KẾT QUẢ Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu Bảng Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) < 39 11 21,2 40 - 49 16 30,8 50 - 59 17 32,7 ≥ 60 15,4 Tuổi Trung bình (tuổi) 48,7 ± 10,2 ECOG 0-1 47 90,4 9,6 I 3,8 II 18 34,6 III 24 46,2 IV 15,4 Ung thư biểu mô xâm nhập NST 41 78,8 Ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập 5,8 Ung thư biểu mô thể dị sản 7,7 Khác1 7,7 Giai đoạn ban đầu Mô bệnh học 122 TCNCYH 156 (8) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Độ 3,8 Độ 20 38,5 Độ 21 40,4 Không rõ độ mô học 17,3 Ki-67 < 20 15,4 Ki-67 ≥ 20% 44 84,6 Tại chỗ vùng 17,3 Hạch trung thất, ổ bụng 13,5 Xương 18 34,6 Gan 14 26,9 Phổi 24 46,1 Khác2 5,8 Không di tạng 21 40,4 Di tạng (gan phổi) 31 59,6 < 12 tháng 14 26,9 12 - 24 tháng 27 51,9 24 - 36 tháng 11,5 ≥ 36 tháng 9,6 Độ mơ học Tình trạng Ki-67 Vị trí tái phát di Di tạng Khoảng thời gian tái phát di Trung bình (tháng) 18,2 ± 11,0 CA 15-3 Trong giới hạn bình thường 30 42,3 Tăng cao bình thường 22 57,7 Bước 35 67,3 Bước 17 32,7 Điều trị hóa chất bước TCNCYH 156 (8) - 2022 123 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Chú thích: Gồm bệnh nhân ung thư biểu mô thể tủy, bệnh nhân ung thư biểu mô thể nhẫn bệnh nhân ung thư biểu mô thể vi nhú Gồm bệnh nhân di hạch thượng đòn đối bên, bệnh nhân di màng phổi 52 bệnh nhân tham gia nghiên cứu Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu 48,7 ± 10,2 tuổi, thấp 24 tuổi, cao 73 tuổi Các bệnh nhân nghiên cứu phần lớn giai đoạn II III thời điểm chẩn đoán ban đầu, chiếm 34,6% 46,2% Có bệnh nhân chẩn đốn ởgiai đoạn IV từ đầu, chiếm 15,4% Phần lớn bệnh nhân thuộc thể ung thư biểu mơ xâm nhập típ không đặc biệt (NST), chiếm 78,8% Trong 44 bệnh nhân tái phát, thời gian tái phát sau điều trị triệt trung bình 18,2 tháng Các vị trí di thường gặp nghiên cứu phổi, xương gan chiếm tỷ lệ 46,1%, 34,6% 26,9% (Bảng 1) Đáp ứng với điều trị số yếu tố liên quan Bảng Mối liên quan tỷ lệ đáp ứng với yếu tố liên quan Bệnh đáp ứng Bệnh không đáp ứng n1 % n2 % *Độ độ 11 57,9 42,1 *Độ 10 41,7 14 58,3 Ung thư biểu mô xâm nhập NST 19 46,3 22 53,7 Loại khác 45,5 5,9 *Ki-67 < 20% 75,0 25,0 *Ki-67 ≥ 20% 18 40,9 26 59,1 *Có di tạng 16 51,6 15 48,4 *Không di tạng 38,1 13 61,9 *Bước 19 54,3 16 45,7 *Bước 29,4 12 70,6 p Độ mô học* 0,364 Mơ bệnh học 0,958 Tình trạng Ki-67 0.123 Tình trạng di tạng 0,337 Điều trị bước 0,091 Chú thích: * tổng số 43 bệnh nhân biết độ mô học Trong số 52 bệnh nhân nghiên cứu Tỷ lệ đáp ứng chung phác đồ 46,2%, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 9,6% Có 17,3% bệnh nhân đạt bệnh giữ nguyên, lợi 124 ích lâm sàng đạt 63,5% Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ bước 54,3%, cao so với nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ bước 29,4%, nhiên TCNCYH 156 (8) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,091 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đáp ứng điều trị với yếu tố liên quan thể mô bệnh học, độ mô học, mức độ bộc lộ Ki-67, vị trí di (p > 0,05) (Bảng 2) Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh nhân Biểu đồ 1.Biểu Thời gian thêm bệnh tiến(PFS) triển (PFS) đồ Thời sống gian sống thêmkhông không bệnh tiến triển Trung vị thờiTrung gianvị thời sống thêm bệnh không thời điểm tháng tháng tháng gian sống thêm bệnh không tiến triển 6,0 ± 1,0 tháng (KTC 95%: 4,0-7,9) Tỷ lệ sống không tiến triển thời điểm4,0 tháng tháng tháng 78,8%,(Biểu 46,4% đồ 1) tiến triển thêm 6,0 bệnh ± 1,0 tháng (KTC 95%: - 6là: 78,8%, 46,4% là: 19,3% 19,3% (Biểu đồ 1) 7,9) Tỷ lệ sống thêm bệnh không tiến triển Bảng 3: Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển yếu tố liên quan Bảng Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển yếu tố liênpquan Trung vị Khoảng tin cậy 95% (tháng) Mô bệnh học UTBM xâm nhập NST Loại khác trí di Mơ bệnh Vịhọc Không di tạng Ung thư biểu môtạng xâm nhập Có di Điều trị bước Loại khác Bước Vị trí di cănBước Tình trạng Ki-67 Khơng di Ki-67