Bài viết trình bày đánh giá kết quả sống thêm 7 năm ở bệnh nhân ung thư vú nữ dưới 35 tuổi tại bệnh viện K. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu có theo dõi dọc trên 125 bệnh nhân nữ dưới 35 tuổi được chẩn đoán là UTV điều trị tại bệnh viện K từ tháng 1/2008 đến tháng 8/2011.
VÚ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ SỐNG THÊM SAU NĂM Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ NỮ DƯỚI 35 TUỔI TẠI BỆNH VIỆN K NGUYỄN THỊ HUYỀN1, NGUYỄN THỊ HÒA2, LÊ THỊ VÂN1, NGUYỄN VĂN HÙNG3, NGUYỄN VĂN HIẾU4 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết sống thêm năm bệnh nhân ung thư vú nữ 35 tuổi bệnh viện K Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu có theo dõi dọc 125 bệnh nhân nữ 35 tuổi chẩn đoán UTV điều trị bệnh viện K từ tháng 1/2008 đến tháng 8/2011 Kết quả: Số bệnh nhân theo dõi sống thêm thời điểm năm 92 bệnh nhân Tỉ lệ sống thêm năm tồn 79,5%, sống thêm năm khơng bệnh 66% Tỉ lệ sống thêm năm toàn 64,9%, sống thêm năm không bệnh 63,7% Giai đoạn bệnh tình trạng hạch di có liên quan tới tỉ lệ sống thêm toàn sống thêm không bệnh thời điểm năm năm nghiên cứu Tại thời điểm năm, nhóm TTNT (+) có tỉ lệ sống thêm tồn cao có ý nghĩa so với nhóm TTNT (-), tương ứng 86,6% 68,1%, p=0,03, nhiên khơng có khác biệt tỉ lệ sống thêm không bệnh nhóm, 66,4% 64,4%, p=0,31 Tại thời điểm năm, khơng có khác biệt sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh nhóm TTNT dương tính âm tính Tại thời điểm năm, nhóm Her-2/neu (-) có tỉ lệ sống thêm tồn cao có ý nghĩa so với nhóm Her-2/neu (+), 92,9% 70,5%, p=0,050, tỉ lệ sống thêm không bệnh khơng có khác biệt nhóm, 68,5% 59,8%, p=0,35 Tại thời điểm năm, khơng có khác biệt sống thêm toàn sống thêm khơng bệnh nhóm her2/neu dương tính âm tính Kết luận: Đa số bệnh nhân tái phát thời điểm trước năm UTV phụ nữ trẻ có tiên lượng khơng thuận lợi kể nhóm có thụ thể nội tiết dương tính Her-2/neu âm tính ABTRACT Aims: To evaluate seven-year survival among women under 35 years with breast cancer in K Hospital Subjects and method: This was retrospective research with longitudinal follow-up of 125 women under 35 years with breast cancer in K hospital from January, 2008 to August, 2011 Results: Five-year OS was 79,5%, DFS was 66% Seven-year OS was 64,9%, DFS was 63,7% Stage and metastatic lymph node condition were associated with OS and DFS at five-year and seven-year At fiveyear, positive hormon receptors and negative Her-2/neu groups had higher OS than negative hormone receptors and positive Her-2/neu groups, however there were no significant difference of DFS At seven-year, there was no difference of both DFS and OS in the hormone receptors suptypes or her neu suptypes Conclusions: Most of recurrent cases in the first five years Breast cancer in young women has unfavorable prognosis even positive hormon receptors and negative Her-2/neu group ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong hang đầu ung thư phụ nữ Tuổi trẻ yếu tố tiên lượng độc lập ung thư vú Tuổi mắc bệnh trung bình nước phát triển khoảng 60 tuổi, nhiên Việt Nam thường trẻ hơn, tuổi trung bình nhiên cứu khoảng 48-50 tuổi Tuy ung thư vú gặp người trẻ tuổi, khoảng 7% xảy tuổi 40 2,7% tuổi 35 ung thư phổ biến phụ nữ 40 tuổi nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ung thư phụ nữ trẻ Theo nghiên cứu nhiều tác giả nước ngoài, tuổi trẻ BSCKII Khoa Khám bệnh theo yêu cầu-Bệnh viện K ThS.BSNT Khoa Nội sở Quán sứ- Bệnh viện K ThS.BS Bộ môn Ung thư - Đại học Y Hà Nội PGS.TS Nguyên Trưởng Bộ môn Ung thư - Đại học Y Hà Nội TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 407 VÚ yếu tố tiên lượng khơng thuận lợi, đặc biệt nhóm phụ nữ 35 tuổi xếp vào nhóm “rất trẻ” có tỉ lệ sống thêm thấp Thực tiễn lâm sàng bệnh viện K cho thấy hầu hết bệnh nhân ung thư vú trẻ tuổi điều trị tích cực nhiều phương pháp phối hợp bao gồm phẫu thuật, hóa chất, tia xạ, nội tiết, điều trị đích, nhiên tỉ lệ tái phát thời điểm năm cịn cao Chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: đánh giá tỉ lệ sống thêm năm bệnh nhân ung thư vú số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 125 bệnh nhân chẩn đoán UTV điều trị bệnh viện K từ tháng 1/2008 đến tháng 8/2011 có tiêu chuẩn sau: Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Bệnh nhân phụ nữ Tuổi nhỏ 35 Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ Phân loại giai đoạn bệnh theo AJCC phiên số 7, năm 2010 Phân loại mô bệnh học theo Tổ chức Y tế Thế giới, phân loại độ mô học theo Elston gồm độ I, II, III Tình trạng thụ thể nội tiết ER, PR: Bằng kĩ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch, đánh giá theo tiêu chuẩn Allred dựa vào tỉ lệ cường độ bắt màu nhân Yếu tố phát triển biểu mô Heu-2/neu: đánh giá âm tính hay dương tính theo tiêu chuẩn nhuộm hóa mơ miễn dịch (IHC): tính điểm theo tiêu chuẩn nhà sản xuất Dako chia từ đến 3+ dựa vào tỉ lệ cường độ bắt màu màng bào tương Âm tính bao gồm her neu (-) (+); dương tính bao gồm her neu (++) her neu (+++) Theo dõi kết điều trị: dựa vào kết lần khám lại ghi nhận hồ sơ bệnh án gọi điện, gửi thư cho bệnh nhân, mời bệnh nhân đến khám lại Phân tích xử lí số liệu Số liệu nghiên cứu thu thập theo mẫu xử lý thuật toán thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 16.0 Có chẩn đốn xác định UTV dựa dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng bắt buộc phải có kết mô bệnh học sau mổ ung thư biểu mô tuyến vú KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bệnh nhân điều trị phẫu thuật, có điều trị bổ trợ hóa chất (phác đồ có Anthracyclin), tia xạ, nội tiết, điều trị đích có định Có 125 bệnh nhân nhóm nghiên cứu với phân bố tuổi sau: Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học Tuổi Nhóm tuổi Số bệnh nhân Tỷ lệ % Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có hồ sơ lưu trữ không đầy đủ ≤ 25 6,4 26-30 28 22,4 Những bệnh nhân cũ từ trước tháng 1/2008 đến điều trị tiếp tái phát, di 31-35 89 71,2 Tổng 125 100 Bệnh nhân UTV thể chỗ Bệnh nhân qua can thiệp tuyến dưới, không đánh giá giai đoạn ban đầu nên loại khỏi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu có theo dõi dọc Phương pháp thu thập số liệu Các bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn lựa chọn vào nghiên cứu thu thập thông tin tuổi, đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, phương pháp điều trị dựa vào hồ sơ bệnh án 408 Bảng Phân bố ung thư theo tuổi Tuổi mắc bệnh trung bình nhóm nghiên cứu 31,7 ± 3,1 Trẻ 22 tuổi Phần lớn bệnh nhân từ 31-35 tuổi, nhóm bệnh nhân 30 tuổi chiếm tỉ lệ thấp 28,8% Kết tương tự kết nghiên cứu Tạ Văn Tờ 289 ca UTV 35 tuổi Bệnh viện K Tuổi mắc trung bình 31, nhóm tuổi 30-35 chiếm tỉ lệ cao nhất, 68,1%, trẻ 20 tuổi Tỉ lệ bệnh nhân ≤ 35 tuổi chiếm 4,5% (289/6363 ca từ năm 2005 đến 2009) Nghiên cứu Nguyễn Trung Hiệp 65 ca UTV 35 tuổi viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh cho thấy tuổi mắc trung bình 33, tỉ lệ bệnh nhân ≤ 35 tuổi chiếm 11,9% (65/545 ca UTV năm 2000) TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Bảng Đặc điểm Her-2/neu Giai đoạn bệnh sau mổ Bảng Phân loại giai đoạn bệnh sau mổ Giai đoạn Số bệnh nhân Tỷ lệ % I 12 9,6 II 68 54,4 III 43 34,4 IV 1,6 Tổng 125 100 Đặc điểm mô bệnh học Phân loại thể mô bệnh học Bảng Phân loại thể mô bệnh học Số bệnh nhân Tỷ lệ % 106 84,8 UT biểu mô thể tiểu thùy xâm lấn 6,4 UT biểu mô thể nhú 2,4 UT biểu mô thể nhầy 1,6 UT biểu mô thể tủy 3,2 UT biểu mô thể dị sản 1,6 125 100 UT biểu mô thể ống xâm lấn Tổng Số BN Tỉ lệ Dương tính 76 64,4% Âm tính 42 35,6% Tổng 118 100% Bảng Tình trạng ER, PR, Her-2/neu kết hợp Giai đoạn I chiếm tỉ lệ thấp, 9,6%, đa số bệnh nhân giai đoạn II Giai đoạn III, IV chiếm lệ tương đối cao, 36% Nghiên cứu Nguyễn Trung Hiệp cho kết tương tự, giai đoạn I 12,3%, giai đoạn II 52,3%, giai đoạn III 32,3%, giai đoạn IV 3,1% Theo Nguyễn Văn Thu nghiên cứu UT vú phụ nữ 40 tuổi, tỉ lệ giai đoạn II gặp nhiều 57,1%, giai đoạn III 29,4%, trường hợp giai đoạn IV Thể mơ bệnh học Her-2/neu Hầu hết trường hợp UT biểu mô thể ống xâm lấn, chiếm 84,8% Các thể khác gặp Theo Tạ Văn Tờ, thể ống xâm lấn chiếm 70,8%, thể tiểu thùy xâm nhập 11,6%, thể nội ống gặp 3,6% Theo Nguyễn Trung Hiệp, thể ống xâm lấn chiếm 95,4%, theo Wonshik Han tỉ lệ 93%, cịn theo Volker Rudat 89,1% Nhìn chung khơng có khác biệt thể mơ bệnh học nghiên cứu Đặc điểm ER, PR Her-2/neu Bảng Đặc điểm ER, PR ER, PR, HER-2/neu Số bệnh nhân Tỷ lệ % TTNT(+), HER-2/neu âm tính 26 22,0 TTNT(+), HER-2/neu dương tính 46 39,0 TTNT(-), HER-2/neu dương tính 30 25,4 TTNT(-), HER-2/neu âm tính 16 13,6 Tổng 118 100 TTNT (+): ER và/hoặc PR (+) TTNT (-): ER (-) PR (-) Tỉ lệ ER dương tính 57,6%, PR dương tính 53,6% Tỉ lệ ER PR âm tính 38,4%, ER và/hoặc PR dương tính 61,6% Her-2/neu dương tính chiếm tỉ lệ cao, 64,4% Nhóm âm tính (ER-, PR, Her-2/neu-) chiếm tỉ lệ 13,6% Nghiên cứu Tạ Văn Tờ 2207 bệnh nhân UTV (mọi lứa tuổi) cho tỉ lệ ER dương tính 58,1%, PR dương tính 51,4% Her-2/neu dương tính 35,1% Theo Nguyễn Văn Chủ, ER dương tính 59,8%, PR dương tính 45,3% Nghiên cứu Phạm Minh Anh 140 ca UT vú nói chung bệnh viện u bướu Hà Nội cho tỉ lệ ER dương tính 55,2%, PR dương tính 54,4% Her-2/neu dương tính 33,6% Riêng nhóm 35 tuổi phụ nữ tiền mãn kinh Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu tác giả nước với cỡ mẫu lớn cho thấy nhóm < 35 tuổi có tỉ lệ ER, PR dương tính thấp Her-2/neu dương tính cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm phụ nữ lớn tuổi Kết sống thêm năm Thời điểm tái phát Bảng Thời điểm tái phát ER, PR PR (+) PR(-) Tổng Thời gian tái phát (n=92) Số BN tái phát Tỉ lệ % ER (+) 62 (49,6) 10 (8,0) 72(57,6) ≤ 12 tháng 10 10,9 ER (-) (4,0) 48 (38,4) 53(42,4) 13 - 36 tháng 17 18,5 Tổng 67(53,6) 58 (46,4) 125 - 60 tháng 3,3 > 60 tháng 2,2 Tổng 32 34,9% TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 409 VÚ Nhận xét: Có 32 bệnh nhân tái phát, chiếm 34,9% 30 bệnh nhân tái phát năm đầu, tỉ lệ tái phát cao 13-36 tháng chiếm 18,5%, tái phát 12 tháng đầu chiếm 10,9% Điều phù hợp với y văn tỉ lệ thường gặp tái phát bệnh nhân ung thư vú, thường gặp năm hơn, đặc biệt năm đầu Từ dẫn đến định theo dõi cho bệnh nhân sau điều trị Tỉ lệ sống thêm toàn sống thêm không bệnh Trong 125 bệnh nhân, theo dõi 92 bệnh nhân Bảng Tỉ lệ sống thêm Sống thêm tồn Sống thêm khơng bệnh năm năm 79,5% 64,9 % 66% 63,7% Nhận xét: Tỉ lệ sống thêm năm toàn 79,5% Tỉ lệ sống thêm năm toàn 64,9%, thời gian sống thêm tồn trung bình 86,2 tháng Tỉ lệ sống thêm năm không bệnh 66,0% Tỉ lệ sống thêm năm không bệnh 63,7%, thời gian sống thêm không bệnh trung bình 81,1 tháng Nghiên cứu Nguyễn Trung Hiệp 65 bệnh nhân UTV 35 tuổi cho tỉ lệ sống thêm năm toàn 65,8%, sống thêm không bệnh 56,6% Các nghiên cứu trước yếu tố ảnh hưởng bất lợi sống thêm bệnh nhân không điều trị hóa chất bổ trợ khơng điều trị nội tiết có TTNT dương tính Hội nghị đồng thuận St Gallen từ năm 1998 khuyến cáo phụ nữ trẻ nên điều trị hóa chất bổ trợ kể giai đoạn sớm Điều trị hóa chất điều trị nội tiết giúp làm giảm tỉ lệ tái phát tỉ lệ tử vong UTV Nghiên cứu Nguyễn Trung Hiệp cho kết sống thêm thấp chúng tơi khơng có bệnh nhân điều trị nội tiết (năm 2000 Bệnh viện Ung bướu TP Hồ chí Minh chưa làm xét nghiệm thụ thể nội tiết) Biểu đồ Sống thêm toàn 410 Biểu đồ Sống thêm không bệnh Liên quan sống thêm toàn theo yếu tố Bảng Sống thêm toàn theo yếu tố Các yếu tố OS năm OS năm Giai đoạn I 100% II 88% III 63% 83,3% P=0,01 78,1% P=0,001 44,8% Di hạch Không Dương 97,7% 85,6% P=0,00 65,7% P=0,000 45,1% Thụ thể nội tiết Dương tính 86,6% Âm tính 68,1% 66,1% P=0,03 P=0,324 63,2% Her2/neu Âm tính Dương tính 92,9% 64,3% P=0,05 70,5% P=0,438 60,0% Biểu đồ Liên quan STTB với giai đoạn TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ Khơng 82,2% 81,6% P=0,001 Có 51% P=0,001 45,2% Thụ thể nội tiết Dương tính 66,4% Âm tính 64,4% 64,7% P=0,31 P=0,415 61,5% Her2/neu Âm tính 68,5% Dương tính 59,8% 67,0% P=0,35 P=0,417 57,5% Biểu đồ Liên quan STTB với hạch di Nhận xét: Tại thời điểm năm, tỉ lệ sống thêm toàn liên quan có ý nghĩa thống kê với giai đoạn bệnh (I, II, III) với p=0,01, tình trạng có hay khơng di hạch với p=0,00, tình trạng thụ thể nội tiết (dương tính/ âm tính) với p=0,03 tình trạng her2/neu (dương tính/ âm tính) với p=0,05 Tại thời điểm năm, tỉ lệ sống thêm toàn liên quan có ý nghĩa thống kê với giai đoạn bệnh (I, II, III) với số p=0,001, có liên quan có ý nghĩa thống kê với tình trạng có hay khơng di hạch với p=0,000 Liên quan khơng có ý nghĩa thống kê với tình trạng thụ thể nội tiết (dương tính/ âm tính) với p=0,324, liên quan khơng có ý nghĩa thống kê với tình trạng her2/neu (dương tính/ âm tính) với p=0,438 Giai đoạn bệnh yếu tố tiên lượng độc lập ung thư vú, bệnh nhân giai đoạn muộn liên quan đến tỉ lệ tái phát tử vong cao sau điều trị Hơn nữa, tỉ lệ sống thêm năm không bệnh bệnh nhân trẻ thấp rõ rệt so sánh với bệnh nhân UTV nói chung Nghiên cứu Trần Văn Thuấn bệnh nhân UTV điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ AC cho tỉ lệ sống thêm năm không bệnh giai đoạn II 91,5%, giai đoạn III 63,4% Theo Nguyễn Trung Hiệp, tỉ lệ sống thêm năm không bệnh bệnh nhân < 35 tuổi giai đoạn I, II 59,9% giai đoạn III 53% Liên quan sống thêm không bệnh theo yếu tố Bảng 10 Sống thêm không bệnh theo yếu tố Các yếu tố DFS năm DFS năm Giai đoạn I 83,3% II 75,4% III 50,2% 82,5% P=0,017 73% 42,3% Di hạch TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM P=0,005 Biểu đồ Liên quan STKB với giai đoạn Biểu đồ Liên quan STKB với hạch di Nhận xét: Tỉ lệ sống thêm khơng bệnh liên quan có ý nghĩa thống kê với giai đoạn bệnh (I, II, III) tình trạng có hay khơng di hạch thời điểm năm năm Sống thêm không bệnh liên quan khơng có ý nghĩa thống kê với tình trạng thụ thể nội tiết (dương tính/âm tính) tình trạng her2/neu (dương tính/âm tính) Kết nghiên cứu khác với kết Jos A van der Hage sống thêm toàn bộ, tương tự sống thêm khơng bệnh, tỉ lệ sống thêm tồn năm nhóm có TTNT (+) 82%, nhóm TTNT (-) 77% (p=0,02), nhiên khơng có khác biệt tỉ lệ sống thêm không bệnh nhóm, tương ứng 70% 66% (p=0,51) Nghiên cứu Sei Hyun Ahn cho thấy tỉ lệ sống thêm phụ nữ < 35 tuổi thấp có ý nghĩa so với 411 VÚ phụ nữ 35-50 tuổi nhóm Her-2/neu (-) Her-2/neu (+) Sự khác biệt cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ tác giả nêu Gajdos C, Tartter PI, Bleiweiss IJ, Bodian C, Brower ST (2000), “Stage to stage III breast cancer in young women” J Am Coll Surg, 190(5), 523-529 KẾT LUẬN Deborah Axelrod, Julia Smith et al (2008), “Breast cancer in young women”, Journal of the American College of Surgeons, Volume 206, Issue Đa số bệnh nhân tái phát thời điểm năm đầu Tỉ lệ sống thêm năm toàn 79,5%, sống thêm năm không bệnh 66% Tỉ lệ sống thêm năm toàn 64,9%, sống thêm năm khơng bệnh 63,7% Giai đoạn bệnh tình trạng hạch di có liên quan tới tỉ lệ sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh thời điểm năm năm nghiên cứu Tại thời điểm năm, nhóm TTNT (+) có tỉ lệ sống thêm tồn cao có ý nghĩa so với nhóm TTNT (-), tương ứng 86,6% 68,1%, p=0,03, nhiên khơng có khác biệt tỉ lệ sống thêm khơng bệnh nhóm, 66,4% 64,4%, p=0,31 Tại thời điểm năm, khơng có khác biệt sống thêm toàn sống thêm khơng bệnh nhóm TTNT dương tính âm tính Tại thời điểm năm, nhóm Her-2/neu (-) có tỉ lệ sống thêm tồn cao có ý nghĩa so với nhóm Her-2/neu (+), 92,9% 70,5%, p=0,050, tỉ lệ sống thêm khơng bệnh khơng có khác biệt nhóm, 68,5% 59,8%, p=0,35 Tại thời điểm năm, khơng có khác biệt sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh nhóm her2/neu dương tính âm tính TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn CS (2010), “Tình hình mắc ung thư Việt Nam năm 2010 qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004-2008”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1, tr 73-80 Hanna Fredholm, Sonjia Eaker, Jan Frisell et al, “Breast cancer in young women: poor survival despite intensive treament”, http//www.plosone.org/article/info 412 Tạ Văn Tờ, Lê Phong Thu CS (2009), “Nhận xét số đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch Carcinom tuyến vú