Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học điều trị u nhú thanh quản người lớn tại viện tai mũi họng trung ương 1

1 ĐẶT VẤN ĐỀ U nhú quản (UNTQ) hay Papilloma TQ loại u lành tính, sản tế bào vảy, hình thành nhú nhô lên bề mặt biểu mô [6], [12] Đặc điểm lâm sàng loại u có xu hướng lan rộng dễ tái phát sau phẫu thuật Bệnh gặp người lớn trẻ em; tỷ lệ gặp UNTQ trẻ em Mỹ 4.3/ 100000 dân, người lớn 1.8/ 100000 dân [6],[21] biểu bệnh hai thể hồn tồn khác trẻ em u nhú có xu hướng lan rộng gây khó thở tái phát sau phẫu thuật đến tuổi dậy u thối triển, có khả trở thành ác tính Ở người lớn u phát triển thường có tính khu trú khơng có xu hướng thối triển ngược lại bị ung thư hóa [6],[10],[25] Được mơ tả lần đầu vào kỷ XVII Marcellus Donalus, UNTQ thu hút quan tâm nghiên cứu nhà lâm sàng giải phẫu bệnh khắp giới [28],[82] Cùng với phát triển ngành sinh học phân tử hóa mơ miễn dịch nguồn gốc bệnh sinh UNTQ HPV (Human Papilloma Virus) xác định, typ typ 11 coi typ phổ biến [7],[16],[34],[57] U nhú quản bệnh khơng khó chẩn đốn phát bệnh cịn nhiều khó khăn điều trị với diễn biến dai dẳng dễ tái phát Bệnh sinh liên quan nhiều đến HPV, nghiên cứu HPV u nhú quản bước đầu giúp cho việc tìm phương pháp điều trị hiệu quả, triệt để Tại Việt Nam, UNTQ nhà lâm sàng Tai Mũi Họng quan tâm nghiên cứu nhiều Tuy nhiên, hầu hết nghiên cứu tập trung vào UNTQ trẻ em, trường hợp UNTQ người lớn cịn đề cập [4],[5],[10] Về đặc điểm lâm sàng, diễn tiến bệnh, phương pháp điều trị UNTQ nghiên cứu kỹ, công bố nhiều báo cáo khoa học, luận văn, luận án [4] [8] [13] Những nguyên nhân gây UNTQ nhắc đến số cơng trình nghiên cứu song có lẽ chưa có đủ trang thiết bị cần thiết phục vụ cho việc khẳng định diện HPV tổn thương nên câu trả lời thỏa đáng tỷ lệ UNTQ người lớn có nguyên nhân HPV cụ thể typ nào? Do vậy, người ta chưa hoàn toàn biết rõ mối liên quan nhiễm HPV với lâm sàng mô bệnh học UNTQ người lớn Chính lí chúng tơi nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học u nhú quản người lớn Xác định tỷ lệ nhiễm HPV mô sinh thiết Đối chiếu kết nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học u nhú quản người lớn Chương TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU 1.1.1 Thế giới Vào kỷ XVII triệu chứng bệnh UNTQ Marcellus Donalus mô tả lần với triệu chứng lâm sàng khàn tiếng khó thở Năm 1863, Wirchow tiến thêm bước ông mô tả tổn thương mô bệnh học u nhú TQ: “Tổn thương u nhú tổn thương mô liên kết” Sau kính hiển vi quang học đời người ta biết xác tổn thương mơ bệnh học u nhú TQ: sản lành tính tế bào biểu mơ vảy [48] Đến năm 1923, Uhlman người nghĩ tới nguyên nhân bệnh virus Ông làm thử nghiệm cấy ghép thành công cấy mảnh u nhú TQ bé gái tuổi lên cánh tay em bé đó, lấy mảnh ghép cấy vào âm đạo chó [82] Năm 1957, Stewart Eddy gây 23 loại u khác chuột, thỏ sử dụng virus papiloma lấy tuyến mang tai chuột nhắt Những phát virus sinh u nhú xét góc độ lịch sử coi phát sớm song việc gần dừng lại thời gian dài khơng tạo chép (replicates) HPV ống nghiệm Cho tới tận năm 70 kỷ 20, kiện phát clon virus học phân tử làm sáng tỏ dần HPV có hình thái, chức từ hiểu biết virus sinh u nhú bò, triển khai sang người Từ quan sát tổn thương lâm sàng, người ta lý giải tổn thương qua sở khoa học y sinh học phân tử kết hợp với hình ảnh vi thể Năm 1973, Boyle nhờ có kính hiển vi điện tử xác định Human Papilloma Virus (HPV) [24] Năm 1982, Mounts Shah KV phân biệt DNA HPV quản nhờ kỹ thuật lai vết DNA (Sounthern blot DNA hybridization) Vào thời điểm này, kỹ thuật bị hạn chế nên làm nhận týp HPV Từ đến có nhiều nghiên cứu nói lên có mặt loại virus tổn thương UNTQ [28], [30], [37] Hiện nay, tìm thấy khoảng 150 typ HPV, có >50 typ gây bệnh (bao gồm 10 typ gây bệnh da >40 typ gây bệnh niêm mạc) Các typ gây bệnh xác nhận có nguy thấp (thường sinh u lành), nguy trung bình (có thể sinh u lành u ác tính) nguy cao (thường sinh ung thư) Nhóm thường sinh u lành có tới 20 typ, typ 6, 11 quan tâm thường gây u sùi vùng hậu môn, dương vật âm hộ, quản, hạ họng, thực quản HPV – 11, nhóm, hai loại virut chủ yếu gây u nhú đường hô hấp HPV – diện trẻ em người lớn, HPV – 11 gặp nhiều trẻ em thể nặng [28], [30] - Nhóm nguy thấp, bao gồm típ 6, 11, 1, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 19 - Nhóm nguy trung gian bao gồm típ : 31, 33, 35, 51, 52 - Nhóm nguy cao gồm típ : 16, 18, 30, 39, 40, 45, 56, 58 1.1.2 Việt Nam Ở Việt Nam có số cơng trình nghiên cứu u nhú TQ trẻ em Năm 1960: Nguyễn Văn Đức, bước đầu đưa nhận xét qua 26 ca u nhú TQ gặp khoa Tai Mũi Họng – Bệnh viện Bạch Mai Từ năm 1989-1994, Lê Xuân Cành áp dụng phương pháp bấm u nhú quản thông qua soi quản trực tiếp để điều trị u nhú quản trẻ em [4] Năm 1994 Nhan Trừng Sơn có tổng kết u nhú TQ qua 10 năm (1985- 1994) bệnh viện Nhi đồng I Thành Phố Hồ Chí Minh Năm 2000 Hội nghị Tai Mũi Họng Việt Pháp lần thứ V Nguyễn Thị Ngọc Dung Nguyễn Văn Đức có nhân xét ban đầu bệnh u nhú TQ người lớn Trung tâm Tai Mũi Họng thành phố Hồ Chí Minh [8] Năm 2004 Nguyễn Thị Minh Tâm nghiên cứu “ Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, điều trị u nhú quản người lớn viện Tai Mũi Họng Trung Ương” qua luận văn chuyên khoa cấp II Năm 2005: Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Dung nghiên cứu ứng dụng phương pháp nội soi cắt hút điều trị u nhú TQ khảo sát liên quan mẹ nhiễm HPV bệnh u nhú TQ [7] 1.2 GIẢI PHẪU – SINH LÝ THANH QUẢN 1.2.1 Giải phẫu [2], [11] Thanh quản thành phần ngã tư đường ăn đường thở Thanh quản vùng cổ giữa, xương móng đáy lưỡi, trước họng Nó mở thơng phía họng miệng phía với khí quản Giới hạn tương ứng với chỗ giáp đốt sống cổ 5-6, giới hạn bờ đốt sống cổ Khoảng cách hình góc nhị diện hạ họng hai bên TQ gọi xoang lê Thanh quản cấu tạo khung gồm loại sụn khác nhau, liên kết với dây chằng, khớp 1.2.1.1 Khung sụn Có hai loại sụn: sụn đơn (sụn giáp, sụn nhẫn, sụn nắp quản, sụn liên phễu) sụn kép (sụn phễu, sụn sừng, sụn chêm, sụn vừng, sụn thóc) - Sụn giáp: sách mở dựng đứng, gáy trước, có sụn nắp - Sụn nắp quản hay sụn thiệt: vợt mà cán dính vào góc sụn giáp, đậy lên TQ - Sụn nhẫn: hình nhẫn với nhẫn sau vòng nhẫn trước Sụn nhẫn chỗ ngồi sụn phễu phía sau, chỗ tựa cho sụn giáp hai bên - Sụn phễu: hình tháp tam giác, trông phễu đặt sụn nhẫn - Ngồi cịn có sụn nhỏ: sụn sừng, sụn vừng, sụn chêm Hình 1.1: Các sụn quản nhìn từ trước sau [9] 1.2.1.2 Các dây chằng khớp * Các màng dây chằng - Màng giáp – móng - Màng nhẫn – giáp: dày chắc, nối sụn giáp sụn nhẫn, nơi rạch mở khí quản trường hợp tối cấp - Màng nhẫn – khí quản: nối sụn nhẫn khí quản, nơi rạch mở khí quản trường hợp mở khí quản cao - Dây chằng nhẫn – phễu: nối sụn nhẫn với sụn phễu * Các khớp: khớp nhẫn – giáp, khớp nhẫn – phễu, khớp dây chằng nối sụn phễu vào sụn vừng 1.2.1.3 Các Thanh quản di chuyển cơ: lên trâm móng, xuống móng Riêng vận động TQ có loại cơ: - Cơ căng dây hay nhẫn giáp: từ vòng nhẫn tới bờ sụn giáp tới sừng giáp - Cơ mở môn: nhẫn phễu sau từ mặt sau nhẫn tới mấu sụn phễu Cơ mở mơn có tác dụng đến tiếng nói, bị liệt gây khó thở tử vong - Các khép môn: Cơ nhẫn phễu từ vòng nhẫn tới mấu sụn phễu Cơ liên phễu nối liền sụn phễu bên phải với sụn phễu bên trái 1.2.1.4 Cấu trúc quản * Niêm mạc quản: Niêm mạc TQ liên tiếp với niêm mạc hầu, với niêm mạc khí quản Lịng TQ lát tế bào trụ hô hấp từ bờ tự dây tế bào Malpighi Trong niêm mạc có tuyến nhầy nang lympho Lớp niêm mạc lỏng lẻo, trừ dây thanh, TQ dễ bị phù nề gây khó thở, đặc biệt trẻ em * Thanh quản chia làm tầng: - Tầng mơn: tiền đình TQ, giới hạn trước sụn nắp, sau sụn phễu, hai bên nếp chếch xuống từ sụn nắp tới sụn phễu TQ loe rộng phễu thông với hầu + Phía tiền đình băng thất: hai nẹp nhỏ dây thanh, nằm song song với dây + Buồng Morgagni: khoảng rỗng dây băng thất - Tầng môn: gồm hai dây thanh, mấu âm khe môn + Dây thanh: nẹp từ cực trước (góc sụn giáp) cực sau TQ (sụn phễu) Cấu tạo gồm lớp: lớp niêm mạc lớp tế bào Malpighi mỏng bám sát dây chằng, khơng có mạch máu; lớp cân lớp c 1: 1: Tiền đình 2: Sụn nắp 3: Sụn giáp 4: Sụn nhẫn 5: Dây chằng âm 9: Nếp âm 10: Băng thất 20: Hạ môn 22: Cơ giáp phễu 24: Thanh thất 25: Dây 26: Khí quản 27: Sừng sụn giáp 28: Hạnh nhân lỡi 29: Xoang lê 30: Dây 31: Cơ nhẫn phễu bên 32: Tuyến giáp Hỡnh 1.2: Thit đồ cắt đứng dọc đứng ngang qua quản [2] + Thanh mơn: khoảng cách hình tam giác hai dây Đầu trước môn gọi mép trước, đầu sau gọi mép sau Thanh mơn nơi hẹp TQ Kích thước môn: Sơ sinh 4,5 – 5,6 mm tuổi mm 10 tuổi – 10 mm Người lớn 12-15 mm - Tầng hạ mơn: từ phía dây đến hết bờ sụn nhẫn Kích thước hạ môn: Sơ sinh – mm tuổi 10 mm 10 tuổi 12 mm Người lớn 13 - 18 mm 1.2.1.5 Mạch thần kinh * Động mạch: có ĐM cho nửa TQ - ĐM quản - ĐM quản - ĐM quản * Tĩnh mạch: theo đường ĐM, quy TM giáp trạng * Bạch mạch: ống bạch huyết TQ đổ dãy hạch cảch ngang tầm thân giáp lưỡi mặt hạch trước TQ * Thần kinh: TQ chi phối dây TK X dây giao cảm - Dây X: tách dây TQ (phần lớn để cảm giác) dây TQ (vận động) + Dây TQ trên: tách cực hạch gối, tới ngang mức xương móng chia làm hai nhánh: nhánh ĐM quản xuyên qua màng giáp móng vào TQ; nhánh vận động cho nhẫn giáp cảm giác tầng TQ + Dây TK quặt ngược: vận động tất TQ trừ nhẫn giáp - TK giao cảm: tách hạch giao cảm cổ giữa, hạch trung tâm vận mạch TQ Hình 1.3: Mạch thần kinh quản [2] 1.2.2 Sinh lý quản [11], [14] Thanh quản có chức năng: thở, bảo vệ đường dưới, nói nuốt 1.2.2.1 Thở - Khi thở hai dây kéo xa khỏi đường làm môn mở rộng để không khí qua, động tác thực mở (cơ nhẫn phễu) Do đó, liệt mở co thắt khép, phù nề TQ, u nhú TQ lịng TQ hẹp lại bệnh nhân khó thở - Hai dây mở khép lại theo nhịp thở điều chỉnh hành tủy 1.2.2.2 Bảo vệ đường thở dưới: thực nhờ hai phản xạ: - Phản xạ đóng mơn - Phản xạ ho 1.2.2.3 Nói 3.2.2.2 Liên quan typ gen HPV thời gian mắc bệnh Bảng 3.17 Liên quan typ gen HPV thời gian mắc bệnh Thời gian mắc < tháng bệnh n - 12 tháng >12 tháng % n % n Tổng % n % Typ gen HPV- HPV-11 Nhận xét : 3.2.2.3 Liên quan typ gen HPV thể lâm sàng Bảng 3.18 Liên quan typ gen HPV thể lâm sàng Thể lâm sàng Thể xâm lấn Typ gen n % Thể không Tổng xâm lấn n % n % HPV - HPV- 11 Nhận xét: 3.2.2.4 Liên quan nhiễm HPV mô bệnh học Bảng 3.19 Liên quan nhiễm HPV mô bệnh học PCR Mô bệnh học U nhú thường U nhú nhọn đỉnh U nhú phẳng U nhú đảo ngược Tổng Nhận xét: PCR (+) n PCR (-) % n % Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC TRONG U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 4.1.1.1 Phân bố bệnh theo tuổi giới tính 4.1.1.2.Phân bố bệnh theo địa dư 4.1.1.3 Thời gian mắc bệnh 4.1.1.4 Triệu chứng 4.1.1.5 Triệu chứng thực thể 4.1.1.6 Các yếu tố nguy 4.1.1.7 Liên quan UNTQ bệnh mụn cóc sùi mào gà 4.1.2 Hình thái tổn thương mơ bệnh học UNTQ 4.2 XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM HPV ĐỐI CHIẾU TỶ LỆ NHIỄM HPV VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC TRONG U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN 4.2.1 Tỷ lệ nhiễm HPV 4.2.2.Đối chiếu tỷ lệ nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học u nhú quản người lớn 4.2.2.1 Liên quan typ gen HPV tuổi mắc bệnh 4.2.2.2 Liên quan typ gen HPV thời gian mắc bệnh 4.2.2.3 Liên quan typ gen HPV thể lâm sàng 4.2.2.4 Liên quan nhiễm HPV mô bệnh học KIẾN NGHỊ Dựa theo mục tiêu kết nghiên cứu để đưa kiến nghị phù hợp KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Từ tháng 01-2010 đến tháng 09- 2010 thu thập xử lý số liệu Tháng 10 năm 2010 viết luận văn Dự kiến bảo vệ luận văn tháng 11 năm 2010 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: Bộ môn giải phẫu bệnh trường Đại học Y Hà Nội (1985), U lành tính, Giải phẫu bệnh, tr: 151 Bộ môn giải phẫu trường Đại học Y Hà Nội (2000), Giải phẫu đầu mặt cổ, tr: 169-94 Bộ môn vi sinh y học trường Đại học Y Hà Nội (2003), Các virut gây khối u, tr 376 – 386 Lê Xuân Cành (1989) Kết hợp phương pháp điều trị palilom quản trẻ em Nội san Tai Mũi Họng – Số đặc biệt NXB y học Hà Nội, tr.138-140 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp (2009); nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cộng đồng phụ nữ Hà Nội, tìm hiểu số yếu tố liên quan; Y học thành phố Hồ Chí Minh, phụ tập 13, số 1, tr 185 – 189 Nguyễn Thị Ngọc Dung (2008), Bệnh u nhú quản, Tai Mũi Họng, Nhà xuất Y học, tr: 339-349 Nguyễn Thị Ngọc Dung (2005), Nghiên cứu vai trò HPV điều trị nội soi cắt hút bệnh u nhú quản trẻ em, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Ngọc Dung, Nguyễn Văn Đức (2001), Nhận xét ban đầu u nhú quản người lớn gặp TT Tai Mũi Họng Tp HCM (10/1995-10/2000), tr:60-63 Đỗ Xuân Hợp (1971), Giải phẫu đại cương - Giải phẫu đầu mặt cổ, Nhà xuất Y học Hà Nội 10.Đỗ Tuấn Hùng (2001), Đặc điểm hình thái lâm sàng bước đầu đánh giá kết điều trị Papilloma quản trẻ em Viện Tai Mũi Họng TW (5/1997-3/2002), Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 11.Ngô Ngọc Liễn (2000), Giải phẫu quản, Đại cương sinh lý quản, Giản yếu Tai Mũi Họng tập III, tr: 148-152 12.Ngô Ngọc Liễn (2000), U lành quản, Giản yếu Tai Mũi Họng tập III, tr: 148-152 13.Nguyễn Thị Minh Tâm (2004), Đặc điểm lâm sàng – mô bệnh học, điều trị u nhú quản người lớn Bệnh viện Tại Mũi Họng TW (1/20008/2004), Luận văn bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 14.Võ Tấn (1976), Papilloma quản, Tai Mũi Họng thực hành - Tập III, Nhà xuất Y học, tr: 93-95 15 Phạm Hùng Vân (1996), Phản ứng chuỗi Polymerase (PCR), đại cách mạng sinh học phân tử, Tập san y học TP.HCM, số đặc biệt, tr: 27 – 35 Tiếng Anh: 16.Aaltonen Leena-Maia, Heikki Rihkanen (2002) “Human papilloma virus in Larynx”, The Laryngoscope, Lippincott Wiliam & Wilkins, (112), pp.700-707 17.Amstrong Lori R el la (1999), “Initial result from the national registry for juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis”, Archives otolaryngology-head & neck surgery, (125), pp.743-748 18.Bauman Nancy M.(1996), “Recurrent respiratory papillomatosis”, Pediatric Clinics of Nofth America, Vol.43(6), pp.1385-1401 19.Bell R, Hong WK (1988), “The use of cis-retinoic acid in respiratory Papillomatosis of the Larynx: a radomized pilot study” Ann Octolaryngol 9, pp: 161-164 20.Bragler Wf, Gutte K (2000) “Current advances in the basic research and clinical manegement of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis” European archives of oto-rhino-laryngology, 257(5), pp: 263-9 21.Brian J, W Holand et al (2003), “Overview of Recurrent Respiratory Papillomatosis” Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery, (11) pp 433-441 22.Bradford W Holand et al (2000), “Laryngopharyngeal Reflax and Laryngeal Wed Formaion in Patients With Pediatric Recurrent Respiratory Papillomas”, Laryngoscope, Lippincott William & Wilkin, (112), pp 1926-1929 23 B.M Steinberg, W.C Topp, P.S Schneider and A.L Abramson(1983) “Laryngeal papillomavirus infection during clinical remission”, N Eng J Med 308 (1983), 1261-1264 24.Boyle WF, Riggs JL Oshiro LS (1973) “Electron croscopic identification of papova virus in Laryngeal Papilloma” Laryngoscope 83, pp: 1102-1108 25 Byron J Bailey (1998) “Laryngeal Papillomatosis” Otolaryngology Head and Neck surgery, LippincottRaven publisher, Vol 1, pp 158-160 26.Chen PC, Pan CC, Kuo CC, Lin CP(2006) “ Risk of oral nonmalignant lesion associated with human papillomavirus infection, betel quid chewing, and cigarette smoking in Taiwan: An integrated molecular and epidemiological study” Arch Pathol Lab Med 2006, 130(1):57-61 27.Cook TA, Cohn AM (1973) “Laryngeal papilloma: “Etiologic and therapeutic consideration” Ann Oto Rhinol Laryngol 1973, 8, pp:649-655 28.Corbitt G, Zarod AP, Arrand JR, Longson M, Farrington WT (1988) “ Human Papillomavirus genotypes associated with laryngeal papilloma” J Clin Pathol 1988; 41: 284 – 288 29.Craig S Derkey, MD (2001) “Recurrent respiratory papillomatosis” Laryngoscope 111: January 2001, pp:57-69 30.Clayman GL, Stewart MG, Weber RS, et al (1994) “ Human Papillomavirus in laryngeal and hypopharyngeal carcinomas” Arch Otolaryngol Head Neck, 743 – 756 31.Derkay Craig-S(1995) “ Tash force on recurrent respiratory papillomas: a preliminary report”, Arch Otolaryngol Head Neck Surg 121 (1995), 1386-1391 32.Derkay Craig-S, Darrow David H (1996) “Recurrent respiratory papillomas-pediatric” Otolaryngology for the general Otolaryngologist, edited by Andrew J Hotaling, James A Stankiewicz, 115-129 33.Derkay Craig-S, Darrow D.H (2000) “Recurrent respiratory papillomatosis of larynx: Current diagnosis and treatment, surgery”, Otolaryngologic clinics of North America, USA,33 (5), pp 1127-1142 34.Derkay Craig-S (2001) “Recurrent respiratory papillomatosis: a clinical review” Laryngoscope, 111(1), pp.52-68 35 DeVoti JA, Rosenthal DW, Wu R, Abramson AL, Steinbefg BM, Bonagura VR(2008) “Immune dysregulation and tumor-associated gene changes in recurrent respiratory papillomatosis: a paired microarray analysis” Mol Med 2008, 14(9-10):608-17 36 Dickens P, Srivastava G, Loke SL, Larkin S (1991) “Human papillomavirus 6, 11, and 16 in laryngeal papillomas” J Pathol 165:243-246 37.Cripe Timothy P (1990) “Humanpapillomavirus, pediatric perspective on a family of multifaceted tumorgenic phathogens” Pediatric infection disease journal, William & Wilkins, Vol (11), pp.836-844 38.Doyle Debarah J (1994), “Recurrent Respiratory Papillomatosis – Juvenile versus forms” Laryngoscope, Lippincott William & Wilkins, (104), pp.523-527 39.EL Bitar Mohamed A (2002) “Powered Instrumention in the Treatment of Recurrent Respiratory Papillomatosis” Arch Otolaryngol Head Neck Surgery, 128:425-428 40.Ostwald C, Rutsatz K, Schweder J, Schmidt W, Gundlach K, Barten M(2003) “ Human papillomavirus 6/11, 16 and 18 in oral carcinomas and benign oral lesions” Med Microbiol Immunol 2003, 192(3):145-8 41 Fazekas KI, Brewer NT, Smith JS (2008) “ HPV vaccine acceptability in a rural Southern area” J Womens Health (Larchmt) 2008, 17(4):53948 42.Frank L Rimell (1998), “What’s new in the management of Respiratory Papillomatosis” Advancé in Otolaryngology-Head and neck surgery, Mosby Inc, Vol 12, pp.101-117 43.Flint Paul (2000) “Powered Laryngeal Sugery Using the Angle-tip RAD Airway”, Otolaryngology-Head and neck surgery, 222: 263-266 44 Förster G, Boltze C, Seidel J, Pawlita M, Müller A(2008) “ Juvenile laryngeal papillomatosis – immunisation with the polyvalent vaccine gardasil” Laryngorhinootologie 2008, 87(11):796-9 45.Furrer VE, Benitez MB, Furnes M, Lanfranchi HE, Modesti NM (2006) “Biopsy vs, superficial scraping: detection of human papillomavirus 6, 11, 16, and 18 in potentially malignant and malignant oral lesions” J Oral Pathol Med 2006, 35(6):338-44 46.Holland BW, Koufman JA, Postma GN, McGuirt WF Jr (2002) “Laryngopharyngeal reflux and laryngeal web formation in patients with pediatric recurrent respiatory papillomas” Laryngoscope.2002 Nov;112(11): 1926-9 47.Hoshikawa T, Nokajima T, Uhara H, et al (1990).” Detection of “ Human Papillomavirus DNA in laryngeal squamous cell carcinomas by polymerase chain reaction”, Laryngoscope 1990; 100: 647-50 48 Peter Goon, Chris Sonner, Piyush Jani, Margaret Stanley, Holger Sudhoff (2008) “ Recurrent respiratory papillomatosis: an overview of current thinking and treatment” Eur Arch otorhinolaryngol 2008 265: 147 – 151 49.Kashima H, Moounts P (1993) “Sites of predelection in recurrent respiratory papillomatosis” Ann Otol Rhinol Laryngol 102, pp 580-583 50.Kashima McMillan (1998) “A Comparision of Risk factors in JuvenileOnset and Adult-Onset Recurrent Respiratory Papillomatosis”, Laryngoscope, Lippincott William & Wilkins, 102,pp 9-13 51 Keerti V.Shah and William H.Westra (2007) “ Genital HPVs in the aerodigestive tract: oropharyngeal/tonsillar Etiologic cancers association and with with a recurrent subset of respiratory papillomatosis”.Discase Markers 23(2007), 235-245 52.Kjer J.J K Eldon, Anne Dreisler (1998) “Maternal condylomata and juvenile laryngeal papillomas in their children” Zentralblastt fur gynakologie, Band 110 Helf S, pp 107-110 53.Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S (2005) “Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14:467-475 54.Lauren D Holinger, Rodney P Lusk, Christopher G Green (1997) “Anatomy” Pediatric laryngology and broncho esophaology, pp 19-33 55 Lindeberg H, Johansen L (1990) “The presence of human papillomavirus (HPV) in solitary adult laryngeal papillomas demonstrated by in-situ DNA hybridization with sulphonated probes” Clin Otolaryngol Allied Sci 15:367-371 56.Major T, Szarka K, Sziklai I, Gergely L, Czegledy J (2005) “ The characteristics of human papillomavirus DNA in head and neck cancers and papillomas” J Clin Pathol 2005; 58: 51- 55 57 Martins RH, Dias NH, Gregório EA, Marques MA, Sliva MG, Candeias JM(2008):” Laryngeal papillomatosis: morphological study by light and electron microscopy of the HPV-6” Braz J Otorhinolaryngol 2008, 74(4):539-43 58.McKenna M, Brodsky L (1998) “Extraesophageal acid reflax and recurrent respiratory papilloma in children” Laryngoscope, Lippincott William & Wilkins, 104, pp 12-16 59.Moffit O (1950); “Treatment of laryngeal papillomatosis with bovine wart vaccinie” Laryngoscope 59, pp: 1421-1426 60.Moya L Andrews (1997) “Papillomas” Manunal of voice treatment, Singular publishing group, Inc, pp 103-105 61.Nalin Patel (2003) “Treatment of Recurrent Respiratory Papillomatosis” Ann Otol Rhinol Laryngol 103, pp521-526 62.Moore CE, Wiatrak BJ, McClatchey KD, Koopmann CF, Thomas GR, Bradford CR, Carey TE (2000) “High-risk papillomavirus types and squamous cell carcinoma in patients with respiratory papillomas” Otolaryngol Head Neck Surg 11(2): 134-40 63.Nishi Sharma, Pramjeet Gill, Jaswinder Kaur, J.M Hans (2001) “Solitary juvenile laryngeal papilloma” India journal of Otolaryngology and Head Neck surgery Vol.53, No 5, January-March 2001 64.Niedzielska G, Korki J (2000) “Evaluation of bcl-2 gene expression in papilloma of larynx in children” Int J Pediatr Otorhinolaryngol 65.Papillomaviruses (2000), Red Book, pp: 413-417 66 P.M Reidy, H.H Dedo, Rabah, J.B Field, R.H Mathog, L Gregoire et al (2004) “ Integration of human papillomavirus type 11 in recurrent respiratory papilloma-associated cancer”, Laryngoscope 114(11) (2004), 1906-1909 67.Pignatari S, Smith E (1992) “Detection of human papilloma virus infection in disease and nondisease sites of the respiratory papillomatosis patients by DNA hybridization” Ann Otol Rhinol Laryngol 101, pp.408-412 68.Reeves William C, Derkey Craig S (2003), “National Registry for Junvenile – onset Recurrent respiratory Papillomatosis” Arch Otolaryngol Head neck Surg, (129) pp.976-978 69 Reidy PM, Dedo HH, Rabah R, et al(2004) “Intergration of human papillomavirus type 11 in recurrent respiratory papilloma – associated cancer” Laryngoscope 2004: 114: 1906-9 70.Rady PL, Schnadig VJ, Weiss RL, Hughes TK, Tyring SK (1998) Malignant transformation of recurrent respiratory papillomatosis 71.Snijders PJ, Meijer CJ, Walboomers JM(1991) “Degenerate primers based on highly conserved regions of amino acid sequence in papillomaviruses can be used in a generalized polymerase chain reaction to detect productive human papillomavirus infection” J Gen Virol 1991, 72(Pt 11):2781-2786 72.Suzich JA, Ghim SJ, Palmer-Hill FJ, White WI, Tamura JK, Bell JA, Newsome JA, Jenson AB, Schlegel R (1995) “Systemic immunzation with papillomavirus L1 protein completely prevents the developtment of viral mucosal papillomas” Source: Proc Natl Acad Sci USA 1995 Dec 5, 11553-7 73 Strati K, Pitot HC, Lambert PF: Identification of biomarkers that distinguish human papillomavirus (HPV)-positive versus HPV-negative head and neck cancers in a mouse model Proc Natl Acad Sci 2006, 103(38):14152-7 74.Syrjanen S(2005).” Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer” J Clin Virol 2005, 32(1):59-66 75.Tasca RA, Clarke RW (2006) “Recurrent respiratory papillomatosis” Arch Dis Child 2006; 91: 689 – 691 76.Tenti P, Zappatore R (1999) “Perinatal transmission of Human Papillomavirus from gravidas with latent infection” Obset Gynecol, Vol 93(4) Pp: 475-479 77.Rabah R, Lancaster WD, Thomas R, et al (2001) “Human Papillomavirus 11 associated recurrent respiratory papillomatosis is more aggressive than“Human Papillomavirus associated diseas” Pediatr Dev Pathol 2001; 4; 68-72 78.Valckengorg, Isabelle Van (2001) “Papillomavirus diseases-Treatment, drugs, effectiveness” Clinical Infectius Diseases, Vol 32 Issue 79.Villa LL, Costa R.L, Petta C.A, Andrade R.P, Ault K.A, Giuliano A.R et al (2005) “Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16 and 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomised double-blind placebo-controlled multicentre phase 11 efficacy trial”, Lancet Oncol 6(5) (2005), 271-278 80 Vidal L, Gillison ML(2008) “ Human papillomavirus in HNSCC: recognition of a distinct disease type” Hematol Oncol Clin North Am 2008, 22(6):1125-42 81.Von Winterfeld F, Fischer M(2007) “ Broad-spectrum PCR assay for detection of human papillomavirus in oropharyngeal cancer” Laryngorhinootologie 2007, 86(7):515-9 82.Ulhman EV (1923) “On the epiology of the laryngeal papilloma” Ann otolaryngol 5, pp.317-25 83.Yantsos et al (1999) “Recurrent Juvenile-Onset Laryngotracheal Papillomatosis With Transformation to Squamous Cell Carcinoma of the Lung” Sounthern Medical Journal, pp 1013-1015 84.Yudira Soto, Odalys Valdés, Mayra Muné (1998) “Detection of Type 16 Human Papillomaviruses DNA in Formalin-fixde Invasive Squamous Cell from Laryngeal Cancers by Polymerase Chain Reaction” Inst Oswaldo Cruz, Rio de Raneiro, Vol.93(4), pp 439-440 85 Wiatrak BJ, Wiatrak DW, Broker TR, Lewis L (2004) “Recurrent respiratory papillomatosis: a longitudinal stydy comparing severity associated with human papilloma viral types and 11 and other risk factors in a large pediatric population” Laryngoscope 114:1-23 86.World health organization classifucation of tumors (2005), Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours International Agency for Research on Cancer 87 Zeuss MS, Miller CS, White DK(1991) “ In situ hybridization analysis of human papillomavirus DNA in oral mucosal lesions” Oral surg Oral Med Oral Pathol 1991, 71:714-720 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU 1.1.1 Thế giới 1.1.2 Việt Nam 1.2 GIẢI PHẪU – SINH LÝ THANH QUẢN 1.2.1 Giải phẫu .5 1.2.2 Sinh lý quản 10 1.3 MÔ BỆNH HỌC CỦA U NHÚ THANH QUẢN .11 1.3.1 Đại thể 11 1.3.2 Vi thể 12 1.4 HUMAN PAPILLOMA VIRUT VÀ U NHÚ THANH QUẢN 14 1.4.1 Cơ chế hoạt động virut 14 1.4.2 Cơ chế sinh bệnh 15 1.4.3 Đường lây truyền 17 1.4.4.Cơ chế chuyển hóa ác tính .18 1.4.5.Xác định HPV phương pháp PCR .19 1.5 BỆNH HỌC U NHÚ THANH QUẢN Ở NGƯỜI LỚN 23 1.5.1 Bệnh sinh: 23 1.5.2 Chẩn đoán u nhú quản người lớn 24 1.5.3 Điều trị 27 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1.ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 33 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.2 PHƯƠNG PHÁP VÀ PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 34 2.2.1.Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 34 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu .36 2.3 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 36 2.4.PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 37 2.5 BIỆN PHÁP KHỐNG CHẾ SAI SỐ 37 2.6 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 37 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN .38 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng .38 3.1.2 Hình thái tổn thương mơ bệnh học UNTQ 43 3.2 XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM HPV ĐỐI CHIẾU TỶ LỆ NHIỄM HPV VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC TRONG U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN .44 3.2.1 Tỷ lệ nhiễm HPV 44 3.2.2.Đối chiếu tỷ lệ nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học UNTQ 44 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .46 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC TRONG U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN .46 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .46 4.1.2 Hình thái tổn thương mơ bệnh học UNTQ 46 4.2 XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM HPV ĐỐI CHIẾU TỶ LỆ NHIỄM HPV VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC TRONG U NHÚ THANH QUẢN NGƯỜI LỚN .46 4.2.1 Tỷ lệ nhiễm HPV 46 4.2.2.Đối chiếu tỷ lệ nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học u nhú quản người lớn .46 KIẾN NGHỊ 47 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... c? ?u “ Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, đi? ?u trị u nhú quản người lớn viện Tai Mũi Họng Trung Ương? ?? qua luận văn chuyên khoa cấp II Năm 2005: Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Dung nghiên c? ?u ứng dụng phương... điểm lâm sàng – mô bệnh học, đi? ?u trị u nhú quản người lớn Bệnh viện Tại Mũi Họng TW (1/20008/2004), Luận văn bác sỹ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 14.Võ Tấn (1976), Papilloma quản, Tai Mũi Họng. .. 1.5.3.4 Phương pháp đi? ?u trị u nhú Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung Ương * Phương pháp ph? ?u thuật: Soi quản trực tiếp, dùng kìm bấm sinh thiết kìm vi ph? ?u bấm u nhú quản - Soi quản trực tiếp: để soi