Họ và tên Trần Ngọc Hòa TIỂU LUẬN HÓA SINH Chủ đề Trên cơ sở phân tích toàn bộ quá trình thoái hóa và tổng hợp các acid nucleic cũng như các nucleotid hãy tìm các nguyên nhân có thể gây ra bệnh Gout v[.]
Chủ đề: Trên sở phân tích tồn q trình thối hóa tổng hợp acid nucleic nucleotid tìm ngun nhân gây bệnh Gout đưa giải pháp để phòng điều trị bệnh Lời mở đầu: Gout biết đến từ thời Hipocrate vào kỷ thứ V trước công nguyên, đến năm 1683, Sydenham mô tả đầy đủ diễn biến lâm sàng gout cấp, đến cuối kỷ XIX, Schelle, Bargman Wollaston tìm thấy vai trị acid uric nguyên nhân gây bệnh, bệnh gout gọi viêm khớp acid uric Vào năm 60 kỷ XX, nhà khoa học nghiên cứu sâu sinh học tế bào, chế sinh lý bệnh tình trạng tăng acid uric máu bệnh gout, vai trò quan trọng tinh thể urate, tìm nhóm thuốc điều trị bệnh dựa vào nguyên nhân chế sinh bệnh cụ thể, hiệu điều trị tăng rõ rệt: Kiểm soát tốt gout cấp, ngăn ngừa viêm khớp tái phát, hạn chế biến chứng sỏi thận bệnh lý thận Bệnh gút (tiếng Anh: gout; tiếng Pháp: goutte hay podagre; tiếng Đức: gicht) biết đến từ lâu châu Âu Ngay Trung Quốc, bệnh biết đến với tên thống phong Còn châu Á, Việt Nam chúng ta, thói quen ăn nhiều thịt châu Âu nên bệnh khơng phổ biến, nên người biết đến chăng? Trong đó, từ kỷ 17, Đức xuất sách D.P Mertz (nay tái bổ sung đến lần thứ 6) viết bệnh gút Nội dung: 1.Nguyên nhân : Có nguyên nhân tăng acid uric máu gây bệnh gút a.Do tăng acid uric máu vô gây bệnh gút nguyên phát Thể hay gặp nhất, chiếm tới 85% bệnh nhân bị bệnh gút Bệnh có tính chất gia đình di truyền b Do tăng acid uric máu rối loạn men gây bệnh gút, thiếu men hypoxathin - guanin phosphoribosyl - transferase (bệnh Lesch - Nyhan) tăng hoạt tính men phosphoribosyl - pyrophosphat synthetase, loại gặp c.Do tăng acid uric máu thứ phát gây thể bệnh gút thứ phát, xảy sau suy thận mạn, số bệnh máu đa hồng cầu, bệnh bạch cầu, thiếu máu tan máu, đa u tủy xương, suy tuyến giáp, cường chức tuyến cận giáp, nhiễm độc thai nghén, tiểu đường có nhiễm toan xeton, ung thư di căn, sau dùng số thuốc Gout rối loạn acid nucleic.Cụ thể ,do giảm lượng enjym hypoxanthin guanin phosphoribosyltransferase Enjym giảm , hypoxanthin guanin không tham gia vào tổng hợp thành nucleotid tương ứng ( Adenin guanin ) Dưới sơ đồ tổng hợp adenin guanin cho ta thấy rõ vai trò hai enzym trên: Enzyme glutamine aminoimidazole ribotide phosphoribosylpyrophosphate carboxylase amidotransferase glycinamide ribotide synthase succinylaminoimidazolecarboxami glycinamide ribotide de ribotide synthase transformylase adenylosuccinate lyase formylglycinamide synthase aminoimidazole carboxamide aminoimidazole ribotide ribotide transformylase synthase 10 IMP cyclohydrolase Hypoxanthin + PRPP Inosinic + PPI Hypoxanthin( Guanin ) Phosphoribosyl transferase Guanin + PRPP guanilic + PPi Từ adenin nhờ enjym adenin phosphoryl transferase Adenin phosphoribosyl transerase Acid Adenin + PRPP AMP + Ppi Khi hypoxanthin guanin không tham gia vào tổng hợp thành nucleotid tương ứng Khi hypoxanthin guanin thối hóa thành acid Uric theo sơ đồ sau:(Acid uric sản phẩm thoái giáng acid nhân tế bào có base purin Có nguồn cung cấp acid uric thối giáng acid nhân tế bào từ thức ăn đưa vào, từ tế bào bị chết tổng hợp purin nội sinh thể Q trình thối giáng acid nhân tế bào tạo purin đơn giản adenin, hypoxathin, xanthin, guanin Các purin chuyển hóa thẳng thành acid uric nhờ men xanthin oxydase ): Acid uric máu tăng cao làm dịch thể bão hòa natri urat, gây tượng kết tinh urat tạo thành tinh thể số tổ chức, đặc biệt dịch khớp, sụn, xương, gân, tổ chức da, mô thận, đài bể thận Trong điều kiện nhiệt độ thấp, dịch có pH acid natri urat dễ kết tinh thành tinh thể, ngược lại điều kiện nhiệt độ cao pH dịch kiềm natri urat có độ hịa tan cao hơn, bị kết tinh Sự kết tinh thành tinh thể natri urat đạt đến lượng định gây viêm khớp (viêm khớp vi tinh thể) gây gút cấp tính Yếu tố nguy cơ: Những yếu tố hay hoàn cảnh sau làm tăng acid uric máu tăng nguy bệnh Gout: Lối sống Thường làuống nhiều cồn (alcohol), đặc biệt bia Uống nhiều nghĩa hai cốc nam cốc nữ mỗingày N61u thể trọng tăng cao cân nặng lý tưởng 15kg làm tăng nguy bệnh Gout Một số bệnh lý thuốc Một số bệnh lý thuốc điều trị làm bạn tăng nguy bị Gout, tăng huyết áp, đái tháo đường, mỡ máu cao, hẹp lòng động mạch (do xơ vữa động mạch), phẫu thuật, bệnh lý tổn thương nặng, đột ngột, vận động,…cũng làm tăng acid uric máu Một số thuốc lợi tiểu thiazide (một thuốc điều trị tăng huyết áp cách làm giảm lượng muối nước thể), aspirin liều thấp cyclosporine (một thuốc sử dụng cho người ghép mơ để chống thải loại mảnh ghép) Hóa trị liệu số bệnh ung thư làm hủy diệt tế bào phóng thích lượng lớn purin vào máu Gen di truyền Một phần tư số bệnh nhân bị Gout có tiền sử gia đình bệnh Tuổi giới Nam giới có tần suất bệnh cao nữ Phụ nữ có nồng độ acid uric máu thường thấp nam, đến tuổi sau mãn kinh lại tăng lên Nam thường bị Gout khoảng 30-50 tuổi, nữ từ 50-70 Triệu chứng: Đặc trưng bệnh gút Bệnh gút có hai dạng đặc trưng: cấp tính mãn tính Ở dạng cấp tính, người bệnh đột ngột nhận thấy đau ghê gớm khớp, đặc trưng khớp ngón chân cái, chi khác, hay khớp khác: đầu gối, chân, tay, chí vai hay cổ Cơn gút cấp thường xuất đột ngột ban đêm Viêm khớp bàn ngón chân gặp khoảng 60-70%, gặp khớp khác cổ chân, gối, cổ tay, khuỷu tay Khớp sưng to, nóng, đỏ, phù nề, căng bóng, đau dội, va chạm nhẹ gây đau tăng Cơn thường kéo dài 5-7 ngày giảm dần Ngồi viêm khớp cịn thấy viêm khớp viêm túi dịch gân, bao gân Lắng đọng tinh thể urat hình thành cục da cạnh khớp gọi hạt tophi Hạt tophi thường xuất chậm sau gút cấp hàng chục năm, xuất kích cỡ số lượng hạt thường tăng nhanh Lắng đọng urat đài bể thận gây sỏi thận (gặp 10-20% số bệnh nhân), sỏi thường nhỏ không cản quang Lắng đọng urat nhu mô thận gây viêm thận kẽ, sau tiến triển đến suy thận Suy thận thường nguyên nhân tử vong bệnh nhân gút Điều trị: Điều trị bao gồm điều trị gút cấp điều trị hội chứng tăng acid uric máu Khi có gút cấp cần phải điều trị thuốc, thuốc chống viêm giảm đau tốt lựa chọn điều trị gút cấp colchicin, viên 1mg, ngày đầu uống viên, ngày thứ hai uống viên, ngày sau ngày viên 5-7 ngày đến hết đau Uống thuốc sau bữa ăn lần viên Thuốc gây tiêu chảy, đau dày, nơn mửa Ngồi colchicin dùng thuốc kháng viêm giảm đau nhóm khơng steroid (indomethacin, diclofenac, ibuprofen) tác dụng Corticoid làm giảm viêm nhanh ngừng thuốc lại đau trở lại, corticoid làm tăng acid uric máu nên khơng dùng a.Phịng ngừa : Thay đổi lối sống điều trị bệnh Gout, hữu ích để hỗ trợ điều trị Các biện pháp sau giúp giảm ngăn ngừa triệu chứng : Những thức ăn đồ uống lợi cho người bị bệnh gout : Thức ăn : * Kiêng tuyệt đối thực phẩm giàu đạm có gốc Purin : Hải sản, loại thịt có màu đỏ : Thịt trâu, bị, ngựa, thịt dê…; Phủ tạng động vật : Lưỡi, lòng, tim, gan, thận, óc…; Trứng gia cầm nói chung, loại trứng phát triển thành phôi trứng vịt lộn… * Giảm bớt thực phẩm giàu đạm khác phần ăn : + Đạm động vật nói chung nahư: Thịt lợn, thịt gà, thịt vịt…; Cá loại thủy sản như: lươn, cua, ốc, ếch… + Đạm thực vật: Đậu hạt nói chung loại đậu ăn hạt : đậu Hà Lan, đậu trắng, đậu đỏ, đậu xanh…,Các chế phẩm từ đậu nành : Đậu phụ, sữa đầu nành, tào phớ… nhìn chung làm tăng acid uric loại đậu chưa chế biến * Kiêng tất loại thực phẩm có tốc độ tăng trưởng nhanh : Măng tre, măng trúc, măng tây, nấm, giá, bạc hà (dọc mùng) làm gia tăng tốc độ tổng hợp acid uric thể + Giảm thực phẩm giàu chất béo no : Mỡ, da động vật, thức ăn chiên, quay, thực phẩm chế biến với chất béo no như: Mì tơm, thức ăn nhanh + Bệnh nhân gút có tầm vóc trung bình 50 kg khơng nên ăn q 100g thực phẩm giàu đạm ngày 2 Đồ uống : Tuyệt đối không uống dạng chất cồn : Rượu, bia, cơm rượu, nếp than… Hạn chế đồ uống có gaz, nước uống nhiều đường làm tăng nguy béo phì, yếu tố tăng nặng bệnh gút Giảm đồ uống có tính toan : nước cam, chanh, nước trái giàu vitamin C làm tăng nguy kết tinh urate ống thận, tăng nguy sỏi thận Những thức ăn, đồ uống có lợi cho người bị bệnh gút: * Thức ăn có lợi : Các thực phẩm giàu chất xơ nói chung dưa leo, củ sắn, cà chua…giúp làm chậm trình hấp thu đạm, làm giảm thoái hoái biến đạm để sinh lượng nên giảm hình thành acid uric * Đồ uống có lợi: Nên uống nhiều nước (tối thiểu 2,5 đến lít nước ngày) Nên uống nước khống ch giúp tăng đào thải acid uric hạn chế kết tinh urate ống thận, làm giảm nguy sỏi thận, vd : dd Natri bicarbonate 3% Khơng uống thuốc sau làm tăng acid uric máu: Các thuốc lợi tiểu nhóm thiazid(hypothiazid), nhóm giảm đau hạ sốt salicilat(aspirin) Tuyệt đối khơng dùng thuốc nhóm cortison(prednisolon,daxamethason) Ngoài người bị bệnh gout cầnn tránh nguy làm xuất bệnh như:làm việc sức,nhiễm lạnh,đi giây chật,bị nhiễm khuẩn cấp tính phải phẫu thuật Bản thân bệnh gout chứng bệnh nguy kịch thường gây đau đớn dai dẳng cho người bệnh nguy hiểm hơn, điểm cho nguy bệnh mạch vành, tai biến mạch máu não bệnh thận Bệnh diễn biến tốt dùng thuốc điều trị tuân thủ chế độ ăn uống hợp lý góp phần quan trọng qúa trình ngăn ngừa tăng acid uric máu b.Điều trị Theo Tây y: Colchicin loại thuốc dùng điều trị bệnh gút, dùng điều trị đợt cấp dự phòng tái phát bệnh gút Colchicin có tác dụng giảm đau viêm khớp bệnh gút tốt Không dùng Colchicin cho trường hợp suy thận nặng, suy gan nặng, người bị glocom góc hẹp, bí đái người mang thai Allopurinol thuốc có tác dụng làm giảm tổng hợp acid uric, dùng để giảm nồng đọ acid uric máu thận (tránh nguy sỏi tiết niệu) Uống thuốc vào bữa ăn Khơng phối hợp Allopurinol với Ampicilin tăng khă dị ứng da Đặc biệt thận trọng với người suy thận nặng (trong trường hợp phải giảm liều) Thuốc dễ gây dị ứng Nếu trình điều trị, gặp biểu bất thường đề nghị tới tái khám Xin lưu ý: Đơn thuốc kê cụ thể cho trường hợp dựa kết khám bệnh bác sỹ Quý vị không tự chẩn đoán bệnh tự ý áp dụng đơn thuốc khơng có ý kiến bác sỹ chun khoa Theo Đông y: Biện Chứng Luận Trị Biện chứng luận trị cần ý đến giai đoạn phát triển bệnh thể cấp tính chủ yếu dùng phép nhiệt thông lạc khu phong trừ thấp, thể mạn tính thường kèm theo đàm thấp, ứ huyết, hàn ngưng, nên tùy chứng mà dùng phép hóa đàm, trừ thấp, hoạt huyết thông lạc, ôn kinh, tán hàn Đồng thời ý đến mức độ hư tổn âm dương, khí huyết, can thận mà bồi bổ thích hợp Đối với thể cấp tính: Biểu thể phong thấp nhiệt; đột ngột khớp ngón (thường gặp khớp nhỏ khác) sưng nóng đỏ đau, khơng đụng vào được, kèm theo sốt, đau đầu, sợ lạnh bứt rứt, khát nước, miệng khô, tiểu vàng, lưỡi đỏ, rêu vàng bẩn, mạch Sác Điều trị: Thanh nhiệt, thông lạc, khu phong, trừ thấp Dùng bài: Bạch Hổ Gia Quế Chi Thang Gia giảm: Thạch cao 40 - 60g (sắc trước), Tri mẫu 12g, Quế chi - 6g, Bạch thược, Xích thược 12g, Dây Kim ngân 20 - 30g, Phòng kỷ 10g, Mộc thơng, Hải đồng bì 10g, Cam thảo - 10g, sắc uống ngày l thang, thời gian sưng đỏ nóng sốt Trường hợp thấp nhiệt nặng (Sưng tấy đau nhiều gia thêm dây Kim ngân 40 - 50g, Thổ phục linh,Ýù dĩ (tăng trừ thấp) gia thuốc hoạt huyết Toàn Đương qui, Đan sâm, Trạch lan, Đào nhân, Hồng hoa, Tằm sa để hóa ứ thống, trường hợp có biểu chứng thêm thêm Quế chi, Độc hoạt, Tế tân để giải biểu, tán hàn thống + Đối với thể mạn tính: nhiều khớp sưng to đau kéo dài, co duỗi khó, khớp khơng đỏ nóng rõ đau nhiều, dị dạng kèm theo tê dại, da tím sạm đen, chườm nóng dễ chịu, mạch Trầm Huyền Khẩn, lưỡi nhợt, rêu trắng triệu chứng hàn thấp ứ trệ Điều trị: Khu hàn, thông lạc, trừ thấp, thống Dùng Chế Ô đầu, Tế tân - 5g (sắc trước), Tồn Đương qui 12g, Xích thược 12g, Uy linh tiên 10g, Thổ phục linh 16g, Tỳ giải 12g, Ý dĩ nhân 20g, Mộc thông 10g, Quế chi - 6g, sắc uống Trường hợp sưng đau nhiều khớp cứng, mạch Hoãn Hoạt, rêu lưỡi trắng bẩn dày triệu chứng đàm trọc ứ trệ, thêm chích Cương tàm, Xuyên sơn giáp, Tạo thêmùc thích, Hy thiêm thảo, Hải đồng bì, để tăng tác dụng hoạt lạc, trừ đàm Đau nhiều huyết ứ (đau dao đâm, mạch sáp, lưỡi tím bầm) thêm Ngơ cơng, Tồn yết, Diên hồ sách để hoạt huyết thống Trường hợp thận dương hư (liệt dương, đau mỏi lưng gối, chân tay lạnh, sợ lạnh, lưỡi bệu, mạch Trầm, Hỗn vơ lực thêm Bổ cốt chỉ, Nhục thung dung, Cốt toái bổ để bổ thận kiện cốt định thống, có triệu chứng khí huyết hư thêm Hồng kỳ, Đương qui, Nhân sâm, Bạch truật Trên lâm sàng thường gặp: + Thấp Nhiệt Uẩn Kết: Khớp sưng đỏ, đau, nóng Phiền táo, khát, nước tiểu vàng, đỏ, đầu đau, sốt, sợ lạnh, chất lưỡi đỏ, rêu lưỡi vàng nhạt, mạch Nhu, Sác Điều trị: Tuyên thanh, lợi thấp nhiệt, thông lạc, thống Dùng Niêm Thống Thang gia giảm: Đương quy, Bạch truật, Đảng sâm, Hoàng cầm 10g, Thương truật, Trư linh, Trạch tả, Phòng kỷ 12g, Long đởm thảo (sao), Khổ sâm, Tri mẫu, Thăng ma 6g, Ý dĩ nhân (sống), Xích tiểu đậu 15g Sắc uống (Bì Phu Bệnh Chẩn Liệu Học) + Đờm Ngưng Trở Lạc: nhiều đờm ẩm gây nên, khớp nặng, cử động khó khăn, khớp mềm cứng, có sốt cao, đầu đau, lo sợ, chất lưỡi đỏ, rêu, mạch Tế, Sáp Điều trị: Hòa doanh, khứ ứ, hóa đờm, thơng lạc Dùng Đào Hồng Tứ Vật Thang gia giảm: Đương quy, Xích thược, Đào nhân, Mộc qua 10g, Hồng hoa, Uy linh tiên, Xuyên khung 6g, Dã xích đậu, Triết bối mẫu 12g, Ty qua lạc, Tạo giác thích, Giáp châu 4,5g Sắc uống (Bì Phu Bệnh Chẩn Liệu Học) + Phong Thấp Hàn, Huyết Ứ: Bệnh phát cấp, khớp đau cứng chỗ, lạnh đau nhiều, gặp ấm, nóng dễ chịu hơn, bị biến dạng khớp cứng khớp, khó cử động Dù sưng khơng thấy nóng, đỏ, lưỡi trắng mỏng, mạch Hoạt, Trầm, Huyền Nhu, Hỗn Điều trị: khu phong, trừ thấp, ơn kinh hoạt lạc Dùng Kê Huyết Phụ Tử Niêm Thống Thang: Kê huyết đằng, Nhẫn đông đằng 50g, Thương truật, Kinh giới huệ 12g, Ngưu tất, Đơn sâm, Phòng kỷ 15g, Cam thảo 6g sắc nước uống Đại hồng, Hoa hịe, 2- Quế chi, Xun khung 10g, Khương hoạt, Tang chi, Tần giao, Thương truật Tích tuyết thảo 30g sắc nước thụt đại tràng Bài (1) có tác dụng nhiệt trừ thấp trị chứng thống phong cấp thể thấp nhiệt Bài (2) có tác dụng tán hàn trừ thấp tý, thông lạc, thống trị chứng thống phong cấp thể hàn thấp - Kết lâm sàng: Trị 12 ca, 11 ca khớp sưng có giảm mức độ khác nhau, có ca hết đau, giảm đau rõ, ca, có giảm đau ca Đau giảm thời gian từ - 40 ngày, bình quân 25 ngày (Hiện Đại Nội Khoa Học) + Xuyên sơn giáp (đau bên trái dùng đắp bên phải ngược lại) vàng tán bột, Trạch lan 9g, sắc với rượu uống Bài thuốc dùng cho chứng Tiễn phong thống (tục gọi Quỷ tiễn đả) đau đầu, gáy, vai, lưng, chân tay gân xương đau (Hiện Đại Nội Khoa Học) + Diên hồ sách, Nhục quế, Ngũ linh chi, Đương qui, Bạch chỉ, Phòng phong 3g sắc uống (thêm Mộc hương 3g mài uống tốt) (Hiện Đại Nội Khoa Học) + Sinh địa 90g, Ngọc trúc 15g, Tế tân 3g, Độc hoạt, Khương hoạt, Chế xuyên ô, Thương truật, Đương qui, Bạch hoa xà 9g Sắc uống Dùng cho chứng thống phong sau sinh có hiệu + Hồng kỳ 12g, Đương qui, Cát 9g, Ma hoàng 3g, Bạch thược, chích thảo, Quế chi 6g, Sinh khương lát, Táo Sác uống trị vai lưng đau + Sung úy tử, Hà thủ ô 15g, 24g Sắc nước lọc bỏ bã, dùng nước luộc trứng gà ăn Dùng trị cánh tay đau có hiệu + Bích hổ (Thằn lằn), ấu trùng Bọ dừa (bao giấy nướng, tán bột) thứ con, Địa long tán bột con, Mộc hương 15g, Nhũ hương 7,5g, Xạ hương 3g, Long não 15g Tất tán bột chế với rượu, hồ thành hoàn hạt đậuã đen to Mỗi ngày uống lúc đói với rượu 30 viên (hoàn) (Thuốc trị chứng lịch tiết thống phong đau dội điều trị nhiều thuốc không khỏi) (Hiện Đại Nội Khoa Học) + Xa tiền tử 15g, Tần giao, Uy linh tiên, Xuyên ngưu tất, Nhẫn đông đằng, Địa long 12g, Sơn từ cơ, Hồng bá 10g, Cam thảo 6g Sắc nước uống Đau nhiều thêm Xuyên ô 9g, Huyền hồ 12g, nhiệt thịnh thêm Dã cúc hoa 15g, Tử hoa địa đinh 30g, hoạt huyết thêm Đơn sâm 15g, lợi tiểu thêm Hoạt thạch 15g (Hiện Đại Nội Khoa Học) Châm cứu Trị Chứng Gout + Huyệt chính: Thận du, Khí hải du, Bàng quang du, Quan nguyên, Tam âm giao Phối với huyệt vùng đau, lân cận (A thị huyệt ) ... thối giáng acid nhân tế bào có base purin Có nguồn cung cấp acid uric thoái giáng acid nhân tế bào từ thức ăn đưa vào, từ tế bào bị chết tổng hợp purin nội sinh thể Q trình thối giáng acid nhân... transerase Acid Adenin + PRPP AMP + Ppi Khi hypoxanthin guanin không tham gia vào tổng hợp thành nucleotid tương ứng Khi hypoxanthin guanin thối hóa thành acid Uric theo sơ đồ sau: (Acid uric sản... số thuốc Gout rối loạn acid nucleic. Cụ thể ,do giảm lượng enjym hypoxanthin guanin phosphoribosyltransferase Enjym giảm , hypoxanthin guanin không tham gia vào tổng hợp thành nucleotid tương