Nghiên cứu điều tra bệnh đại tràng chức năng (hội chứng ruột kích thích) ở 7934 người lớn có bề ngoài bình thường

1 đặt vấn đề Hội chứng ruột kích thích (HCRKT) hội chứng thờng gặp đờng tiêu hóa với rối loạn chức ruột, gồm nhóm triệu chứng nh: đau bụng, chớng bụng, rối loạn đại tiện v.v Trớc đây, hội chứng có nhiều tên gọi khác nh: viêm đại tràng co thắt, rối loạn chức đại tràng, hội chứng đại tràng kích thích Hiện nay, thuật ngữ HCRKT đợc thống để gọi tình trạng bệnh lý nớc phơng Tây, HCRKT chiếm tỷ lệ từ 30-35% số bệnh nhân đến khám bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa Việt nam, theo Hà Văn Ngạc số bệnh nhân tiêu hoá viện 108 có 24,1% bệnh nhân mắc HCRKT [25] Theo Lại Ngọc Thi phát tỷ lệ 17,3% [31] Qua công trình nghiên cứu tác giả nớc cho thấy tỷ lệ mắc HCRKT nữ giới nhiều nam giíi, víi tû lƯ tõ 1,6:1 ®Õn 2:1 (t theo nghiên cứu), độ tuổi trung bình 40 [22, 26, 27, 60, 61] HCRKT không gây nguy hiểm đến tính mạng, nhng hay tái phát nên hạn chế ảnh hởng nhiều đến chất lợng sống bệnh nhân Đồng thời, chế bệnh sinh nguyên bệnh cha rõ ràng nên việc điều trị bệnh nhiều hạn chế Y học đại đà đạt đợc nhiều kết việc điều trị với mục tiêu làm giảm triệu chứng cải thiện chất lợng cc sèng cho ngêi bƯnh Y häc cỉ trun ViƯt Nam đà ứng dụng số thuốc để điều trị HCRKT nh : Bình vị tan [27], Viên nang Hế mọ [29] đà có hiệu định Năm 2008, viện Y học cổ truyền Quân đội công bố kết đề tài Nghiên cứu tác dụng thuốc Tứ thần hoàn điều trị HCRKT thể lỏng Đây đề tài bớc đầu sâu nghiên cứu chế tác dụng thuốc cổ phơng thực nghiệm đánh giá tác dụng điều trị thuốc lâm sàng [26] Tiếp tục hớng này, Viện y học cổ truyền Quân đội nghiên cứu thuốc cổ phơng Thống tả yếu phơng đà đợc sử dụng từ đời Minh Trung Quốc, ứng dụng Việt Nam từ lâu để ch÷a chøng Can t tú h, mét chøng bƯnh cã điểm tơng đồng với HCRKT [56] Để góp phần nghiên cứu tác dụng thuốc sở đánh giá khoa học hiệu điều trị HCRKT, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu : Gây mô hình HCRKT động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị HCRKT thuốc Thống tả yếu phơng ®éng vËt thùc nghiƯm Ch¬ng Tỉng quan 1.1 định nghĩa, lịch sử dịch tễ học HCRKT 1.1.1 Định nghĩa Năm 1989, hội nghị quốc tế HCRKT (Irritable Bowel Syndrom : IBS) đợc tổ chức Rome đà đa định nghĩa nh sau: Hội chứng ruột kích thích rối loạn chức ruột tái tái lại nhiều lần mà không tìm thấy tổn thơng giải phẫu bệnh hóa sinh [54] 1.1.2 Lịch sử HCRKT * Trên Thế giới Những rối loạn chức ruột - đại tràng bao gồm chứng: đau bụng, đầy hơi, rối loạn đại tiện kéo dài (phân lỏng, táo bón táo lỏng luân phiên) đà đợc nhiều thầy thuốc mô tả từ lâu đợc gọi tên khác Năm 1673, Louis Guyon Fre [58] đà viết chứng đau bụng, đầy Năm 1830, Howslip [58] tác giả đà mô tả chứng co thắt đại tràng Trong thời gian dài, hội chứng đợc xem có nguyên nhân viêm nhiễm với nhiều tên gọi nh: viêm đại tràng mÃn, viêm đại tràng co thắt, viêm đại tràng tiết nhầy, viêm đại tràng chức Năm 1922, Hurst cho gọi viêm đại tràng không xác đáng [58] Năm 1944, Pefers Bargen đề nghị gọi chứng Đại tràng kích thích hay rối loạn thần kinh đại tràng [58] Năm 1962, Chaudray Truelove lần sâu vào nghiên cứu lâm sàng HCRKT Các tác giả nhiều công trình nghiên cứu sau mà đại diện nh: Manning (1978), Nauveau (1986), Lynn (1998), Thompson (1990, 1999) v.v đà cho rằng, đại tràng bị kích thích mà có tham gia tiểu tràng việc làm phát sinh rối loạn chức Vì vậy, tác giả đà thống gọi héi chøng ruét kÝch thÝch [17, 48, 49, 54, 60, 62] Các hội nghị tiêu hóa quốc tế HCRKT đà đợc tổ chức Rome vào năm 1989 [54] đa định nghĩa nh Năm 1999, nhà tiêu hóa đa tiêu chuẩn chẩn đoán Rome II [46] Năm 2005, đa tiêu chuẩn chẩn đoán Rome III [47] * Việt Nam Năm 1961 Hà Văn Ngạc [24] đà nghiên cứu hội chứng lỵ đa nhận xét: Ngoài hội chứng lỵ có tổn thơng thực thể, có hội chứng lỵ mà kết soi trực tràng hoàn toàn bình thờng Đó hội chứng mà ông cho nguyên nhân thần kinh (rối loạn thần kinh ruột) Năm 1996 Hà Văn Ngạc Lại Ngọc Thi [23] đà tiến hành Nghiên cứu điều tra bệnh đại tràng chức (héi chøng ruét kÝch thÝch) ë 7934 ngêi lín cã bề bình thờng rút kết luận: Khi điều tra HCRKT khám lâm sàng hỏi bệnh, cho kết khác biệt lớn so với phơng pháp khám lâm sàng kết hợp với cận lâm sàng Những ngời mắc HCRKT có đặc điểm: Mặc dù biểu nhiều triệu chứng lâm sàng phối hợp với nhau, thời gian mắc bệnh lâu nhng sức khoẻ không giảm sút Đó điểm quan trọng có giá trị chẩn đoán phân biệt với bệnh có tổn thơng thực thể Tiếp theo nhiều nghiên cứu tác giả nh Ngô Đức Thành(1996) [30], Nguyễn Thị Nhuần(1999) [27], Nguyễn Thị Tuyết Nga(2008) [26], đà đa nhận xét: Các triệu chứng lâm sàng đứng đơn độc mà thờng phối hợp với ngời bệnh, làm tăng khả chẩn đoán HCRKT Mức độ nặng bệnh không phụ thuộc vào thời gian mắc bệnh dài hay ngắn Điều khác hẳn với bệnh có tổn thơng thực thể ống tiêu hóa minh chứng cho tính chất chức bệnh 1.1.3 Dịch tễ học HCRKT Nghiên cứu 41.000 ngời, quốc gia Châu Âu (Bỉ, Pháp, Đức, Italia, Tây Ban Nha, Thụy Sĩ, Anh Hà Lan ) cho thấy, tần suất mắc HCRKT 11,5%, tỷ lệ thay đổi tuỳ theo quốc gia (6-12%) điều kiện hoàn cảnh xà hội khác ; HCRKT thể lỏng 34%, thể táo 27% với 63% bệnh nhân nữ, 35% bệnh nhân chịu đựng triệu chứng 10 năm [52] ë ViƯt Nam, tû lƯ m¾c HCRKT tõ 13,4%- 17,3% Nữ mắc nhiều nam 1,6/1; thể phân lỏng 66%, thể táo bón 21% Tuổi hay mắc từ 30-60 [23] Năm 2004, Nguyễn Thị Tuyết vân đà khảo sát 6.166 bệnh nhân có bệnh lý đại - trực tràng - hậu môn phòng khám Bệnh viện Bạch Mai Kết cho thấy: có 5.129 bệnh nhân m¾c HCRKT, chiÕm tû lƯ 83,18% [39] 1.2 Héi chøng ruột kích thích theo y học đại 1.2.1 Sơ lợc giải phẫu- sinh lý đại tràng Đại tràng phần cuối ống tiêu hoá, tận hồi tràng đổ vào manh tràng (van Bauhin) đến hậu môn có độ dài trung bình từ 1,4-1,8m, nh khung hình chữ U ngợc ôm lấy tiểu tràng từ trái qua phải [14] Đại tràng đợc chia hai đoạn có chức tiêu hoá rõ ràng [21] Đoạn bên phải (đoạn gần) gồm có đại tràng lên 1/3 bên phải đại tràng ngang, phần cố định dính vào thành bụng sau có giới hạn từ van Bauhin đến vòng Cannon Boehm Đoạn bên trái (đoạn xa) gồm có phần đại tràng ngang lại toàn đại tràng xuống Đại tràng sigma di động không thẳng mà tạo thành cuộn vòng từ mào chậu trái tới đốt sống III Giữa đại tràng xuống đại tràng sigma có vòng Moutier Trực tràng hậu môn nằm tiểu khung, đoạn ống phình gọi bóng trực tràng Đoạn cuối trực tràng ống hẹp ngắn 3- 4cm gọi ống hậu môn đoạn có vòng hậu môn [7, 14] Nhờ có vòng mà đoạn bên phải giữ thức ăn lại Dới tác động co bóp phân đoạn, nhu động phản nhu động tạo điều kiện cho tái hấp thu đợc triệt để Khi đến đoạn bên trái, hầu nh thành phần thức ăn đà dợc tiêu hoá, lại chất bà có số sợi cha tiêu hết đợc vi khuẩn phân huỷ gây tợng thối rữa cuối hình thành phân để xuống sigma tràng, đợt rơi vào trực tràng [21] Các vận động đại tràng bao gồm co bóp phân đoạn sóng nhu động giống nh tiểu tràng: - Co bóp phân đoạn giúp cho thức ăn đợc nhào trộn tiếp xúc với niêm mạc đại tràng để làm tăng hấp thu Co bóp xảy chậm, không đều, co thắt giúp cho thức ăn lu lại đại tràng để tiêu hoá hấp thu nớc - Các sóng nhu động đẩy thức ăn phía trực tràng Nó theo từ xuống dới, phụ thuộc vào: chất lợng thức ăn, yếu tố thần kinh thể dịch Đại tràng phải nhu động yếu, sang trái nhu động mạnh lên để tống phân xuống trực tràng Đôi có sóng phản nhu động nhng yếu Ngoài ra, đại tràng có loại co bóp đặc biệt co bóp khối diễn nh sau: đoạn đại tràng ngang bị căng ra, co bóp vòng xuất làm chất phân đoạn ruột phía dới bị ép lại thành khối Co bóp mạnh dần lên khoảng 30 giây ruột giÃn 2-3 phút co bóp khối khác lại xuất đoạn ruột xa hơn, chuỗi vận động tồn nưa giê, råi nưa ngµy hay mét ngµy sau lại xuất Khi co bóp khối đẩy khối phân vào trực tràng, gây cảm giác muốn đại tiện co phản xạ trực tràng giÃn thắt hậu môn [7] 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh héi chøng rt kÝch thÝch C¬ chÕ bƯnh sinh HCRKT phức tạp Nghiên cứu nguyên nhân - chế bệnh sinh ca HCRKT c nhiều nhà khoa học quan tõm Gần đây, nhờ kỹ thuật thăm dò thực nghiệm lâm sàng, nhiều công trình nghiên cứu cho HCRKT có liên quan đến chế sau: 1.2.2.1 Rối loạn chức vận động ruột Trớc rối loạn vận động bất thờng đại tràng đợc coi chế bệnh sinh gây nên triệu chứng HCRKT Nhiều nghiên cứu sử dụng bóng nhỏ để đo áp lực lòng ruột từ trực tràng lên đến toàn đại tràng sigma đà thấy có tợng rối loạn vận động đại tràng Khi xem xét tính chất phân, bệnh nhân HCRKT có tiêu chảy chủ yếu rối loạn vận động ruột đợc xác định tăng mức độ vận động đoạn ruột lúc bị đau, bệnh nhân HCRKT có phân khô táo chủ yếu đợc xác định nhu động ruột giảm, vòng thắt lại [42] Ngoài ra, hậu stress, bữa ăn giầu chất béo chất kích thích, tác nhân kích thích khác tác động tới tính đáp ứng ruột Những triệu chứng lâm sàng phong phú ngời bị HCRKT cho thấy có rối loạn vận động nhiều vị trí khác ống tiêu hoá Hiện nhiều kết nghiên cứu dấu hiệu nhu động đặc hiệu bệnh nhân HCRKT hiểu biết rối loạn vận động ®· cho r»ng rèi lo¹n vËn ®éng rt cha ®đ để giải thích triệu chứng đau bụng bệnh nhân [47] 1.2.2.2 Rối loạn cảm giác nội tạng ruột Các nghiên cứu cho thấy triệu chứng bệnh thờng nhiều chế bệnh sinh khác gây nên Trong đó, điểm bất thờng rối loạn cảm giác nội tạng đợc dùng làm sở để giải thích cho triệu chứng mạn tính nh: đau bụng, thay đổi số lần đại tiện, đầy chớng bụng Bệnh nhân bị HCRKT chủ yếu thay đổi chức cảm giác nội tạng ruột; 50-70% bệnh nhân bị HCRKT có ngỡng đau thấp so với nhóm chứng khoẻ mạnh có thay đổi áp lực thể tích lòng ruột [55] Hiện qua nhiều nghiên cứu chế tăng mẫn cảm nội tạng, tác giả cho có nhiều yếu tố (gen, viêm nhiễm, thay đổi nhu động ruột, tiếp xúc với hoá chất độc, kích thích học chỗ lên thần kinh ruột, yếu tố tâm lý) đà làm biến đổi thụ thể thần kinh, ảnh hởng đến chức nơ-ron tuỷ sống thần kinh trung ơng đà tạo độ nhạy cảm lâu dài xung động cảm giác truyền từ nội tạng Các nghiên cứu gợi ý HCRKT tăng nhạy cảm thần kinh hớng tâm, kích thích tác động vào thụ cảm thể hoá học niêm mạc, thụ thể học trơn thụ thể cảm giác mạc treo mà Theo y văn cổ tài liệu nghiên cứu gần cho thấy thuốc Thống tả yếu phơng có tác dụng sơ Can kiện Tỳ, lý khí hoà trung, tả Can mộc để bổ Tỳ thổ, điều khí cơ, điều hòa quan hệ Can Tỳ để thống, tả Cho nên thuốc đà đợc dùng trờng hợp Can uất Tỳ h mà dẫn đến chứng đau bụng, sôi bụng, đại tiện phân táo lỏng nát, có nhầy, đại tiện xong hết đau bụng, rêu lỡi trắng mỏng vàng, mạch huyền hoÃn Các trờng hợp Can uất Tỳ h tình chí căng thẳng Can khí lấn Tỳ; khiến Tỳ vận hóa ngời vốn Tỳ h yếu, khí không điều đạt gây nên đau bụng, rối loạn đại tiện Can mộc khắc Tỳ làm tỳ kiện vận mà gây tiết tả Ngoài ra, Can uất điều đạt làm khí ngng trệ (hóa nhiệt) khả truyền tống, dẫn đến đại tràng thông giáng thất thờng gây nên bụng chớng, đại tiện bí kết Mặt khác, Tỳ h huyết thiếu, khả làm đại tràng nhuận hạ mà gây tiện bí Trong thuốc TTYP, tính u việt vị thuốc đà có hiệu tới HCRKT theo chế YHCT YHHĐ Bạch truật Bạch truật theo YHCT có tác dụng kiện Tỳ, táo thấp, hoà trung tiêu, ích khí, lợi thủy, hÃn, an thai, sinh tân dịch Trong thuốc sử dụng Bạch truật để trị Tỳ h có vai trò Quân dợc Trong YHHĐ nhiều nghiên cứu Bạch truật cho thấy, Bạch truật có nhiều tác dụng dợc lý Trong tác dụng ảnh hởng đến ruột yếu tố quan trọng cho tác dụng thuốc Biểu ruột cô lập thỏ: lúc ruột trạng thái hng phấn thuốc có tác dụng ức chế, ngợc lại lúc ruột trạng thái ức chế thuốc có tác dụng hng phấn Tác dụng điều tiết hai chiều thuốc có liên quan đến hệ thống thần kinh thực vật, Bạch truật chữa đợc táo bón tiêu chảy (Trung dợc học) Chính Bạch truật thuốc đà góp phần điều chỉnh nhu động ruột, cân hàm lợng nớc phân hàm lợng serotonin máu, đa tính chất phân trở bình thờng Ngoài ra, thực nghiệm thuốc có tác dụng làm tăng trọng lợng chuột, tăng sức bơi lội, tăng khả thực bào hệ thống tế bào lới, tăng cờng chức miễn dịch tế bào, làm tăng cao IgG huyết thanh, tăng bạch cầu bảo vệ gan, tăng tỉng hỵp protein ë rt non (Trung dỵc øng dơng lâm sàng) Kết phù hợp với nghiên cứu Sau điều trị thuốc TTYP có thành phần Bạch truật, chuột có mức tăng trọng lợng cách đáng kể Bạch thợc Bạch thợc theo YHCT cã t¸c dơng dìng hut, nhn Can, ho·n trung, thống, thuỷ tả, thu Can khí nghịch lên gây đau, th kinh, giáng khí, tả Tỳ nhiệt liễm ích Tỳ Tâm Bạch thợc phối hợp với Bạch truật để trợ Tỳ thổ, tả Can mộc có vai trò Thần dợc Bạch thợc YHHĐ đợc nhiều tác giả nghiên cứu cho thấy có nhiều tác dụng Một tác dụng dợc lý là: tác dụng co bóp trơn ống tiêu hóa Với liều thấp có tác dụng xúc tiến co bóp bình thờng dày ruột cô lập thỏ, nhng với liều cao có tác dụng ức chế Đồng thời Bạch thợc có tác dụng ức chế trung khu thần kinh, có tác dụng an thần giảm đau [19] Với tác dụng Bạch thợc với Bạch truật làm tăng tác dụng điều hòa nhu động ruột, YHCT tăng cờng công vận hóa Tỳ (trợ Tỳ thổ hay kiện Tỳ), từ tả đợc Can mộc điều hòa khí cơ, mạch lạc lu thông, th kinh, giáng khí mà hết đau bụng rối loạn đại tiện Trần bì Đối với YHCT, vị thuốc Trần bì có tác dụng lý khí, táo thấp, hóa đờm, tỉnh Tỳ hoà Vị để tăng cờng công vận hoá Tỳ Vị, nên thuốc Trần bì có vai trò Tá dợc Trần bì hợp với Bạch truật tăng tác dụng bổ Tỳ Vị, hợp với Cam thảo bổ Phế khí Cũng nh Bạch truật, Bạch thợc Trần bì có nhiều tác dụng dợc lý Trong có tác dụng trơn dầy ruột Tinh dầu trần bì có tác dụng kích thích nhẹ đờng tiêu hóa, gióp cho rt bµi khÝ tÝch trƯ ngoµi dƠ dàng, tăng tiết dịch vị có lợi cho tiêu hóa, có tác dụng làm giÃn trơn dày ruột (Trung dợc học) Với tác dụng YHCT YHHĐ thể thống góp phần vào hiệu thuốc Phòng phong Vị thuốc Phòng phong có tác dụng phát biểu khu phong, thắng thấp Nhng huyền diệu sử dụng Phòng phong giống nh dùng Bạc hà tiêu dao tán Mục đích dùng để giải biểu, mà ý sử dụng Phòng phong làm phong dợc chủ yếu để sơ tán thăng phát, điều hòa khí thể [72] Các vị thuốc phối ngũ với Phòng phong có tính thăng tán, với Bạch truật, Bạch thợc tơng ngũ: tính cay có khả tán Can uất, tính thơm làm th thái Tỳ khí, có tác dụng táo thấp để tả Phòng phong lại vào kinh Tỳ để dẫn dợc nên vừa Tá vừa Sứ Bài thuốc Thống tả yếu phơng gồm vị nhng điều trị có hiệu cao đợc phối ngũ hợp lý theo lý luận y học cổ truyền Vì thuốc tiêu biểu để điều trị HCRKT thể Can uất Tỳ h Khác với nghiên cứu tác giả nh: Nguyễn Thị Nhuần nghiên cứu thuốc Bình vị tan để điều trị hai thể HCRKT Can uất khắc Tỳ Tỳ Khí h nhợc [27] , Bùi Thị Phơng Thảo sử dụng viên nang Hế mọ để điều trị HCRKT hai thể Can uất khắc Tỳ Tỳ Thận dơng h [29], Nguyễn Thị Tuyết Nga nghiên cứu thuốc Tứ thần hoàn để điều trị HCRKT thể lỏng [26] Các thuốc có chung đặc điểm tác dụng mặt ức chế nhu động ruột để điều trị giảm đau đại tiện phân lỏng Còn thuốc TTYP nghiên cứu có khả điều hòa nhu động ruột với tác dụng hai chiều, nên điều trị đợc phân táo phân lỏng Từ tác dụng vị thuốc nh đà nói trên, đà hớng nghĩ đến tác dụng thuốc TTYP theo chế y học đại, với cân trạng thái tâm lý, điều hòa trục nÃo ruột, cải thiện tính chất phân, tăng tiêu hóa, hấp thu dỡng chất, tăng cờng thể trạng Và từ sở để dẫn nghiên cứu số tác dụng thuốc thực nghiệm, nhằm đa phần giả thiết chế tác dụng thuốc TTYP điều trị HCRKT Kết luận Qua thời gian thực đề tài: nghiên cứu tác dụng thuốc Thống tả yếu phơng điều trị Hội chứng ruột kích thích động vật thực nghiệm, đà có đợc kết đáp ứng với hai mục tiêu là: Gây mô hình hội chứng ruột kích thích Tạo đợc tác nhân stress chuột thực nghiệm có hiệu quả, biểu rối loạn: - Rối loạn trạng thái: biểu kích thích, bất an, quậy phá - Sự phát thải phân vô thức diễn có tác nhân stress - Giảm đáng kể mức tăng trọng lợng sau gây MH - Rối loạn hàm lợng nớc phân hàm lợng serotonin máu, thể hai hình thức tăng giảm rõ rệt so với trớc gây mô hình so với lô chứng (P < 0,05) - Rối loạn tính chất phân: tỷ lệ phân táo từ 60 65% chiếm u tỷ lệ phân lỏng từ 25 30% lô gây MH - Rối loạn hành vi: Chuột sau gây mô hình có trạng thái stress rõ rệt, giảm khả khám phá môi trờng xung quanh, giảm tiếp xúc với đồng loại so với chuột điều kiện thờng Hiệu điều trị thc TTYP HCRKT thùc nghiƯm So s¸nh hai lô điều trị thuốc TTYP hai dạng bào chế nớc sắc viên nang với lô chuột uống NC, ta thấy hiệu thuốc nh sau: - Cải thiện đợc mức tăng trọng lợng: Chuột hai lô uống thuốc TTYP có mức tăng trọng lợng hẳn so với chuột lô uống NC với (P < 0,05) - Sự thải phân vô thức giảm so với lô uống nớc cất - Cân hàm lợng nớc phân: chuột hai lô sau uống thuốc có hàm lợng nớc phân tăng mạnh (thể phân táo) giảm mạnh (thể phân lỏng) cách đáng kể so với trớc điều trị so với lô uống NC (P < 0,01) - Cân hàm lợng serotonin máu: hàm lợng serotonin hai lô chuột sau uống thuốc TTYP có tăng mạnh với thể phân táo, đồng thời có giảm mạnh với thể phân lỏng so với trớc điều trị so víi l« ng NC (P < 0,01) - Tû lệ phân táo lỏng hai lô uống thuốc TTYP đà giảm có ý nghĩa so với thời điểm trớc điều trị - Cải thiện hành vi: chuột hai lô điều trị TTYP có cân lại trạng thái sau tress, dấu hiệu stress giảm dần trở trạng thái bình thờng - Bài thuốc TTYP hai dạng bào chế nớc sắc viên nang có tác dụng điều trị HCRKT thực nghiệm tơng đơng thông qua kết nghiên cứu thu đợc 9 Kiến nghị Bài thuốc Thống tả yếu phơng cần đợc tiếp tục nghiên cứu thêm sâu tác dụng dợc lý, từ làm sáng tỏ số chế tác dụng khác thuốc cổ phơng Cần đợc sản xuất đại trà thuốc dạng viên nang sử dụng điều trị rộng rÃi nhân dân, để kịp thời đáp ứng nhu cầu thiết yếu, tiện lợi dễ sử dụng hiệu Mục lục Đặt vấn đề .1 Ch¬ng 1: Tỉng quan .3 1.1 Khái niệm, lịch sử dịch tễ học HCRKT 1.1.1 Khái niệm .3 1.1.2 LÞch sö HCRKT 1.1.3 DÞch tƠ häc HCRKT 1.2 Héi chøng ruét kÝch thÝch theo y häc hiÖn đại 1.2.1 Sơ lợc giải phẫu- sinh lý đại tràng 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh héi chøng ruét kÝch thÝch 1.2.3 TriÖu chøng HCRKT 11 1.2.4 Chẩn đoán 13 1.2.5 §iỊu trÞ héi chøng ruét kÝch thÝch .15 1.3 Héi chøng ruét kÝch thÝch theo quan niÖm y häc cỉ trun .18 1.3.1 Nguyên nhân, chế bệnh sinh HCRKT theo quan niÖm HCT .18 1.3.2 Các thể lâm sàng HCRKT 20 1.3.3 Bài thuốc nghiên cứu 22 Chơng 2: Chất liệu, đối tợng phơng pháp nghiên cứu .27 2.1 Chất liệu phơng tiện nghiªn cøu 27 2.1.1 Thuèc nghiªn cøu 27 2.1.2 Ph¬ng tiƯn trang thiết bị nghiên cứu 32 2.2 đối tợng nghiên cứu 32 2.3 phơng pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Nguyªn lý cđa thùc nghiƯm 33 2.3.2 Phơng pháp tiến hành 33 Chơng 3: Kết nghiên cứu 39 3.1 Kết gây mô hình Héi chøng ruét kÝch thÝch 39 3.1.1 KÕt qu¶ quan sát lâm sàng (định tính) 39 3.1.2 Số lợng phân thải 1h .40 3.1.3 Sự thay đổi trọng lợng chuột 42 3.1.4 Sự biến đổi hàm lợng nớc phân 43 3.1.5 Sự thay đổi hàm lợng serotonin m¸u chuét 44 3.1.6 Sự biến đổi tính chất hình dạng phân 46 3.1.7 Kết đánh giá hành vi 46 3.2 Kết đánh giá tác dụng điều trị HCRKT thuốc Thống tả yếu phơng .49 3.2.1 Tác dụng đến thay đổi trọng lợng chuột 49 3.2.2 Đánh giá số lợng phân thải 1h sau 10 ngày điều trị .50 3.2.3 Hàm lợng nớc phân 51 3.2.4 Kết định lợng serotonin máu chuột phơng pháp ELISA 52 3.2.5 Tính chất hình dạng phân 54 3.2.6 Kết đánh giá hành vi 55 Chơng 4: Bàn luận 60 4.1 Gây mô h×nh HCRKT thĨ can t tú h 60 4.1.1 Quan sát biểu lâm sàng thời gian gây mô hình 10 ngày 61 4.1.2 Những biến đổi sau gây mô hình 62 4.2 Tác dụng điều trị HCRKT thuốc thống tả yếu phơng thực nghiệm 65 4.2.1 Toàn trạng 65 4.2.2 HiƯu qu¶ đến tăng trọng lợng chuột .65 4.2.3 Điều chỉnh thải phân 66 4.2.4 Cân hàm lợng nớc phân 67 4.2.5 Cân hàm lợng serotonin máu 68 4.2.6 Điều chỉnh tính chất hình dạng phân 69 4.2.7 Điều chỉnh rối loạn hành vi 69 4.3 Phân tích đánh giá chung bµi thuèc 70 KÕt luËn 74 KiÕn nghÞ .76 Tài liệu tham khảo Phụ lục Danh mục bảng Bảng 3.1: Kết số lợng phân thải 1h ngày gây MH 40 Bảng 3.2: Kết số lợng phân thải 1h ngày thứ 10 gây MH 40 B¶ng 3.3: KÕt qu¶ lợng phân thải 15 phút đầu hai thời điểm trớc gây mô hình (ngày 1) sau gây mô hình (ngày 10) .41 Bảng 3.4: Kết thay đổi trọng lợng chuột trớc sau gây mô hình 42 Bảng 3.5: Hàm lợng nớc có phân trớc sau gây mô hình 43 Bảng 3.6: Kết định lợng serotonin trớc sau gây mô hình .44 Bảng 3.7: Tính chất phân sau gây mô hình 46 B¶ng 3.8: Thêi gian khám phá không gian mở sau gây mô h×nh HCRKT 46 B¶ng 3.9: Thêi gian chuét ë lại khoang 47 Bảng 3.10: Số lần chuột tiến vào khoang .48 Bảng 3.11: Kết thay đổi trọng lợng chuột trớc sau điều trị 49 Bảng 3.12: Kết số lợng phân thải 1h sau 10 ngày điều trị .50 Bảng 3.13: Hàm lợng nớc có phân trớc sau điều trị51 Bảng 3.14: Kết định lợng serotonin trớc sau điều trị 52 Bảng 3.15: Tính chất hình dạng phân sau điều trị 54 Bảng 3.16: Hành vi khám phá không gian mở sau ĐT 55 Bảng 3.17: Thời gian chuột vận động khoang sau ĐT 56 B¶ng 3.18: Số lần chuột tiến vào khoang sau ĐT 58 Bảng 4.1: So sánh mức tăng trọng sau gây mô hình sau điều trị thuốc TTYP 66 Bảng 4.2: So sánh lợng phân thải thời điểm gây mô hình ngày 10 sau điều trị 67 Danh mục biểu đồ Biểu đồ 3.1: .Hàm lợng nớc phân trớc sau gây mô hình 43 BiĨu ®å 3.2: Hàm lợng serotonin máu trớc sau gây mô hình 45 Biểu đồ 3.3: Hàm lợng nớc phân trớc sau điều trị lô chuột thực nghiệm 51 Biểu đồ 3.4: Hàm lợng serotonin máu trớc sau điều trị lô cht thùc nghiƯm 53 BiĨu ®å 3.5: Thêi gian phân bố vùng không gian mở lô nghiên cứu 55 Biểu ®å 3.6: Thêi gian cht sư dơng tõng khoang cđa lô nghiên cứu 57 Biểu đồ 3.7: Số lần chuột tiến vào khoang lô nghiên cứu 58 Danh mục hình ảnh ảnh 1.1: Hình ảnh vị thuốc Bạch truật 23 ảnh 1.3: Hình ảnh vị thuốc Trần bì 25 nh 1.4: Hỡnh nh cõy vị thuốc phòng phong 26 ¶nh 2.1 : Viªn nang “Thèng t¶ yÕu ph¬ng” 32 ảnh 2.2: Chuột đợc nhốt ống hình trụ bị ngâm nớc 1h .34 ảnh 3.1: Phân táo, phân nát có màng nhầy 39 Hình 3.1: Vẽ lại đờng chuột Chuột bị stress sau ngâm nớc có xu hớng vận động hơn, giảm thời gian tiếp xúc với đồng loại 48 ảnh 3.2: Phân chuột trớc sau điều trị 54 Hình 3.2: Chuột bình thờng đợc điều trị có thời gian tiếp xúc với đồng loại lâu tích cực vận động 59 ... kinh ruột) Năm 1996 Hà Văn Ngạc Lại Ngọc Thi [23] đà tiến hành Nghiên cứu điều tra bệnh đại tràng chức (hội chứng ruột kích thích) 7934 ngời lớn có bề bình thờng rút kết luận: Khi điều tra HCRKT... mÃn, viêm đại tràng co thắt, viêm đại tràng tiết nhầy, viêm đại tràng chức Năm 1922, Hurst cho gọi viêm đại tràng không xác đáng [58] 5 Năm 1944, Pefers Bargen đề nghị gọi chứng Đại tràng kích thích... loại trừ viêm đại tràng vi thể (nh viêm đại tràng Lympho viêm đại tràng Collagen) 1.2.5 Điều trị hội chứng ruột kích thích 1.2.5.1 Nguyên tắc điều trị [37] * Chủ yếu điều trị triệu chứng vì: hầu