Më ®Çu 1 Môc lôc Trang Më ®Çu 3 PhÇn I Tæng quan 4 1 1 Tªn, tÝnh chÊt lý, ho¸, t¸c dông dîc lý cña barbital 4 1 1 1 C¸c lo¹i tªn vµ c«ng thøc cña barbital 4 1 1 2 TÝnh chÊt vËt lý cña barbital 4 1 1 3[.]
Mục lục Trang Mở đầu PhÇn I: Tỉng quan 1.1 Tªn, tÝnh chÊt lý, hoá, tác dụng dợc lý barbital 1.1.1 Các loại tên công thức barbital .4 1.1.2.Tính chÊt vËt lý cña barbital .4 1.1.3.TÝnh chÊt ho¸ häc cđa barbital 1.1.4.øng dơng cđa barbital 1.1.5.Tác dụng dợc lý barbital .5 1.2 Các phơng pháp tổng hợp barbital 1.2.1 Phơng pháp 1.2.2 Phơng pháp 1.2.3 Phơng pháp 1.2.4 phơng pháp 10 1.3 Các công nghệ sản xt 10 1.3.1 C«ng nghƯ .10 1.3.2 C«ng nghƯ .11 1.4 Qui trình công nghệ lựa chọn .11 1.4.1 Sơ đồ phản ứng .11 1.4.2 Mô tả tóm tắt qui trình công nghệ 12 1.4.3 Tính chất nguyên liệu chủ yếu sử dụng công nghÖ 14 1.4.3.1 Tính chất vật lý, hoá học urê .14 1.4.3.2 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cđa axit cloro axetic 18 1.4.3.3 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cđa natri hi®roxit 19 1.4.3.4 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cđa natri cyanua 21 1.4.3.5 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cña axit sunfuric 21 1.4.3.6 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cđa etyl bromua 22 1.4.3.7 TÝnh chÊt vËt lý, hoá học rợu etylic.23 1.4.3.8 Tính chất vật lý, ho¸ häc cđa dietyl malonat 24 1.4.3.9 TÝnh chÊt vËt lý, ho¸ häc cđa dietyl dietyl malonat 24 Phần II: Đề xuất qui trình sản xuất barbital 25 2.1 Sơ ®å ph¶n øng 25 2.2 Mô tả qui trình 25 2.3 Tính toán thiết kế dây chuyền sản xuất 25 2.3.1 Tính toán cân vật chất 25 2.3.2 TÝnh to¸n hiƯu st 27 2.3.3 TÝnh to¸n thêi gian 27 2.3.4 Sơ đồ nguyên lý qui trình sản xuất 28 2.3.5 Sơ đồ dây chuyền thiết bị 29 2.3.6 An toàn lao động .30 KÕt luËn 31 Tài liệu tham khảo 32 Mở đầu Ngủ Là nghệ thuật Làm giữ đợc tỉnh táo ngày ( Dịch theo Thus Spake Zarathrustra) Các thuốc ngđ nhãm dÉn xt cđa axit bacbituric lµ mét nhãm thuốc lớn [1], gồm nhiều chất đà đợc tổng hợp với liên quan mật thiết cấu trúc hoá học với tác dụng dợc lý Thuốc dạng tinh thể không mùi, màu trắng, tan nớc chúng thờng đợc dùng dạng thuốc uống đờng miệng Nhng ngợc lại, muối natri chúng lại tan tốt nớc nên dung dịch vô trùng thích hợp để tiêm dới da, tiêm tĩnh mạch hay tiêm bắp Giá trị chữa bệnh thuốc loại phủ định đợc Do đó, từ lâu đợc thay hầu hết loại thuốc ngủ dùng trớc đợc sản xuất qui mô công nghiệp Barbital dẫn xuất axit bacbituric có tác dụng gây ngủ đợc F.Fisher điều chế năm 1903 đợc đa vào điều trị với biệt dợc Veronal Việc tìm dẫn xuất ý nghĩa mốc nghiên cứu phát thuốc có tác dụng lên hệ thần kinh trung ơng mà có giá trị quan điểm hoá dợc Vì kể từ quan điểm nghiên cứu, điều chế, tìm kiếm thuốc đợc xây dựng dựa sở biến đổi phân tử cách có hệ thống Kết sau gần 35 năm nghiên cứu ngời ta đà điều chế 1200 hợp chất dẫn xuất axit bacbituric số có 60 hợp chất trở thành thuốc đợc đa vào sử dụng điều trị Do có tác dụng phụ nên ngày ngời ta thờng dùng thuốc Nhiệm vụ em đợc giao là, nghiêm cứu xây dựng qui trình , công nghệ sản xuất barbital Phần I.Tổng quan 1.1 Tên, tính chất lý, hoá, tác dụng dợc lý barbital 1.1.1 Các loại tên công thức barbital [2] Tên riêng: barbital Tªn khoa häc: * 5,5 – diethyl – 2,4,6(1H,3H,5H) – pyrimidinetrion *5,5 – diethyl barbituric acid * diethyl malonyl urea Công thức: Thành phần: C = 52,16%, H = 6,57%, N = 15,21%, O = 26,08% C«ng thøc nguyên: C8H12N2O3 Khối lợng mol phân tử: 184,19 Các biệt dợc: Veronal (Bayer; E.Merck), Malonal, Veroletten (áo), Sedeval, Dormonal, Hypnogene, Deba, Vesperal, Dormileno (Tây Ban Nha), Hypnox (áo) 1.1.2 Tính chất vật lý barbital Độ chảy:188 192 0C, có vị đắng, bột kết tinh không màu §é hoµ tan: 1g barbital cã thĨ hoµ tan 130 ml níc ë 250C, 13 ml níc s«i, 14 ml rợu, 75 ml clorofom, 35 ml ete Ngoài hoà tan axit axetic, amyl ancol, pyridin, anilin, nitro benzen Độ độc: LD50(miệng) = 600mg/Kg, đối víi cht 1.1.3 TÝnh chÊt ho¸ häc cđa barbital [3] Khi đun nóng dung dịch kiềm đặc, vòng urêit bị thuỷ phân giải phóng thành phần urê malonat; tiếp sau thuỷ phân urê thành NH3 nớc: Dạng axit tan NaOH dung dịch kiềm khác tạo muối tan: Dạng muối tan (dinatri, kali) cho kết tủa màu với ion kim loại màu Me+n, cho màu khác nhau: với Ag+ cho kết tủa màu trắng; với Co++ cho kết tủa màu xanh tím Phản ứng với coban đặc trng bacbiturat thiobacbiturat 1.1.4 ứng dụng barbital [4]: Làm nguyên liệu để bào chế dạng thuốc ngủ 1.1.5 Tác dụng dợc lý barbital [4] - Tác dụng: dẫn xuất bacbiturat có tác dụng gây ngủ, an thần - Chỉ định [5]: dùng cho trờng hợp lo lắng, mât ngủ Trừ trờng hợp ngủ đau Barbital bacbituric tìm đầu tiên, ngày dùng điều trị đại đà tìm bacbituric tốt - Chống định [5]:tăng cảm (hypersensibility) với bacbituric; thiểu thận, thiểu hô hấp nghiêm trọng, bệnh porpyrin; tháng đầu có thai; phụ nữ cho bú - Tơng tác thuốc [6]: Một số thuốc làm thay đổi tác dụng thuốc nhóm bacbiturat nh rợu êtylic, reserpin, aminazin, haloperidol, thuốc chống đái tháo đờng, thuốc ức chế microsom gan (cimetidin, cyoramphenicol) làm tăng giấc ngủ thuốc nhóm - Chuyển hoá thuốc [5]: thuốc hấp thu nhanh, tốc độ hấp thu giảm có thức ăn dày Thời gian bán huỷ huyết tơng: khoảng 40 Tỉ lệ gắn vào protein huyết tơng: 5% bị chuyển hoá gan, xuất chủ yếu qua đờng nớc tiểu Đi qua vào sữa mẹ - Tác dụng phụ [5]: +)Ngủ gà, lẫn lộn (đối với ngời già); phản ứng da , rối loạn thần kinh (thất điều, giật nhÃn cầu) +)Cũng nh bacbituric khác, barbital lµm cho ngêi bƯnh lƯ thc vµo thc vỊ thĨ xác nh tinh thần, dùng hay dùng liều cao Vì việc ngừng dùng barbital phải ngừng để tránh hội chứng cai thuốc (mê sảng, co giật).Dùng liều gây ngộ độc cấp +)Cũng nh bacbituric khác, barbital khích thích hoạt tính enzim microsom gan tăng tốc độ biến đổi cđa thc khiÕn cho gi¶m hiƯu qu¶ cđa chóng - Dạng thuốc [4]: viên nén 0,3 g 0,5 g - LiỊu dïng [4]: ngêi lín ngµy ng viên nửa trớc ngủ - Những ý: dùng khối hợp với aminopyrin, antipyrin nhiều biệt dợc để tăng tác dụng giảm đau - Độc tính: [7] +)CÊp: Víi liỊu gÊp 5-10 lÇn liỊu ngđ míi gây hôn mê nguy hiểm.Triệu chứng nhiễm độc: Buồn ngủ, dần phản xạ, đồng tử giÃn, giÃn mạch da: thân nhiệt hạ rõ, barbiturat làm giảm chuyển hoá chung, nên làm giảm sinh nhiệt Những trung tâm hành nÃo nhạy cảm với barbiturat: Giảm huyết áp động mạch, nhịp thở chậm nông, giảm lu lợng hô hấp, tím xanh Sau đó, hôn mê chết liệt hô hấp, truỵ tim mạch, phù nÃo, viêm thận, gây bí đái, có vô liệu làm giảm sức lọc cầu thận làm giảm lợng chất điện giải nớc tiểu, bệnh phế quản phổi Chính lúc đó, tình trạng nhiễm axit rõ lại làm thuốc dễ khuyếch tán vào tế bào thần kinh, làm nhiễm độc nặng thêm - Điều trị ngộ độc bacbiturat: +)Rửa dày dung dịch KMnO 0,1%, ngộ độc từ lâu, dày giảm nhu động uống liều cao barbiturat, không tống nhanh barbiturat xuống ruột đợc +)Hồi sức: Ngửi oxy, hút đờm rÃi, thuốc trợ tim Nếu huyết áp < 100mmHg, ta truyền huyết tơng dung dịch mặn đẳng trơng dung dịch gluco 5% víi noradrenalin +) Thc lỵi niƯu thÈm thÊu ( trun tĩnh mạch chậm dung dịch manitol 100 g/lit) +) Truyền tĩnh mạch dung dịch kiềm natri bicacbonat 14,0 00 (0,5-1,0 lÝt) +) Rót trùc tiÕp barbiturat khái m¸u thận nhân tạo +) Mạn: Dùng bacbituric lâu dài gây quen thuốc nghiện thuốc Nếu nghiện thc bacbiturat th× cai cã héi chøng nguy hiĨm: Co giật hoạc giống nh mê sảng ( delirium tremens) ngời nghiện rợu Dùng bacbiturat liên tục nhiều lần gây đau khớp bacbiturat (hội chứng tay - vai) +) Đặc ứng: Có phản ứng bất thờng dùng liều đầu: Phù mặt, phù mi mắt, mẩn ngứa ban đỏ, khích thích, chuyếnh choáng, nhức đầu, nôn, lỏng, có đau cơ, đau khớp, đau thần kinh Khi tỉnh ngủ ngà, nhức đầu( hang - over) Cũng nên ý xảy rối loạn porphypin cấp ( đau bụng triệu chứng tâm thần, liệt, nhạy cảm với ánh sáng, loét dày) 1.2 Các phơng pháp tổng hợp barbital: 1.2.1 Phơng pháp [8]: Đi từ nguyên liệu trung gian công nghiệp axetylen axetandehit, butyl andehit, butyl ancol… Tríc hÕt ngêi ta cho butyl andehit thùc hiƯn ph¶n øng ngng tơ andol víi axetandehit sau đem sản phẩm tạo thành hidro hoá để đợc hợp chất ancol 2,2-dietylaxetandehit xúc tác Cu-Zn 300-350C, môi trờng kiềm yếu cho andehit tạo thành phản ứng andol với dung dịch nớc formandehit có mặt metanol thu đợc sản phẩm cộng andol 2,2-dietyl-2-formyl-etanol, chất đem oxy hoá axit nitric đặc ( loại 63% ) 30C nhận đợc axit 2,2-dietylmalonic Axit đem este hoá với butanol có xúc tác H2SO4 đặc este dibutyl 2,2-dietylmalonat, cuối ngng tụ đóng vòng tạo thành barbital: ... từ cacbon monoxit ngành công nghiệp Ube Kế hoạch thí điểm đà đợc xây dựng cho este malonat thành phố Ube, Nhật Bản 1.3 Các công nghệ sản xuất dietyl malonat: 1.3.1 Công nghệ 1:[9] Dung dịch natri... dùng trớc đợc sản xuất qui mô công nghiệp Barbital dẫn xuất axit bacbituric có tác dụng gây ngủ đợc F.Fisher điều chế năm 1903 đợc đa vào điều trị với biệt dợc Veronal Việc tìm dẫn xuất ý nghĩa... giao là, nghiêm cứu xây dựng qui trình , công nghệ sản xuất barbital Phần I.Tổng quan 1.1 Tên, tính chất lý, hoá, tác dụng dợc lý barbital 1.1.1 Các loại tên công thức barbital [2] Tên riêng: barbital