1 ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp (THA) là bệnh phổ biến trong hệ tim mạch Theo thống kê của tổ chức y tế thế giới tỷ lệ THA trên thế giới có từ 10 30% đối với người trên 18 tuổi [61], [63], [64], [72] Ở Việ[.]
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp (THA) bệnh phổ biến hệ tim mạch Theo thống kê tổ chức y tế giới: tỷ lệ THA giới có từ 10-30% người 18 tuổi [61], [63], [64], [72] Ở Việt Nam tỷ lệ bệnh nhân THA ngày gia tăng kinh tế phát triển, số liệu thống kê cho thấy: năm 1960 tỷ lệ bệnh nhân THA chiếm 1% dân số, 1991 11,7% [51] Ở Hà Nội tỷ lệ người trưởng thành mắc THA tăng từ 16,05% năm 1999 đến 23,3% vào năm 2002 [25], [26] Năm 2008 Khánh Hòa tỷ lệ tăng huyết áp người 60 tuổi 48,1% [37] Quá trình tiến triển bệnh gây ảnh hưởng xấu tới chức quan tim, não, thận, mắt THA nguy hiểm biến chứng khơng chết người mà để lại di chứng nặng nề tai biến mạch máu não, suy tim… ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân (BN) gánh nặng cho gia đình xã hội [4], [37] Phát THA giai đoạn đầu điều trị sớm cần thiết góp phần tích cực việc chăm sóc sức khỏe ban đầu cho nhân dân giảm bớt chi phí cho người bệnh, giảm bớt chi phí xã hội hậu bệnh gây Để tránh nguy THA, Y học đại (YHHĐ) Y học cổ truyền (YHCT) có nhiều biện pháp phịng điều trị bệnh có hiệu YHCT với tiềm vị thuốc thảo mộc đơn giản dễ tìm kiếm, phổ biến tham gia tích cực vào việc phịng điều trị bệnh THA bệnh giai đoạn nhẹ Nhiều thuốc cổ phương “Thiên ma câu đằng ẩm”, “Bán hạ bạch truật thiên ma thang ”, “Lục vị địa hoàng hoàn”, “ Kỷ cúc địa hoàng hoàn ”, thuốc nghiên cứu bệnh viện Y Học Cổ Truyền Trung Ương chè hạ áp… nhiều vị thuốc dừa cạn, hòe hoa, ngưu tất, câu đằng, sen… nghiên cứu khẳng định có tác dụng hạ HA [15], [18], [44] Hiện có nhiều loại sản phẩm nguồn gốc tự nhiên có khả hỗ trợ phịng chống điều trị bệnh cao huyết áp, tim mạch Chế phẩm Angiohibin cho người cao huyết áp chứa peptit có hoạt tính kìm hãm enzym chuyển angiotensin thu nhận từ protein đậu xanh phương pháp thuỷ phân enzym Chế phẩm kiểm tra đạt tiêu vệ sinh an toàn thực phẩm Viện Kiểm nghiệm, Bộ Y tế Trung tâm phân tích giám định thực phẩm quốc gia (ISO/IEC 17025 – VILAS 259), Viện Công nghiệp thực phẩm Trong nghiên cứu tiến hành nghiên cứu tác dụng Angiohibin việc hỗ trợ điều trị bệnh tăng huyết áp nguyên phát với hai mục tiêu sau : – Đánh giá tác dụng hỗ trợ hạ huyết áp chế phẩm Angiohibin bệnh nhân THA nguyên phát giai đoạn I – Khảo sát tác dụng không mong muốn Chế phẩm Angiohibin CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ TĂNG HUYẾT ÁP THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Tình hình THA Việt Nam giới THA bệnh hay gặp nước có cơng nghiệp phát triển Nhịp sống khẩn trương dễ tạo stress có hại làm điều kiện thuận lợi cho xuất phát triển bệnh Theo báo cáo lần thứ VII Ủy ban quốc gia Hoa Kỳ năm 2003 xác định THA huyết áp tâm thu ≥ 140mmHg và/hoặc huyết áp tâm trương ≥ 90mmHg người chưa uống thuốc hạ huyết áp Theo thống kê tổ chức y tế giới năm 2003 người từ 18 tuổi trở lên có tỷ lệ 30% THA THA ảnh hưởng tới khoảng 50 triệu người dân Hoa Kỳ, triệu người dân Pháp xấp xỉ tỷ người giới [4], [10], [16], [22], [27], [59] Theo báo cáo hội tim mạch học quốc gia Việt Nam: Trên giới tỷ lệ bệnh nhân THA chiếm 8-18% dân số, tỷ lệ bệnh thay đổi từ nước châu Á (Indonesia 6-15%, Đài Loan 28%) tới nước Âu- Mỹ ( Hà Lan 37%, Pháp 10-24%, Hoa Kỳ 24%) [21] Theo thống kê Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ năm 2006 thì có đến 73,5 triệu người 20 tuổi mắc bệnh cao huyết áp: người trưởng thành Hoa kỳ có người bị cao huyết áp Trong vòng 10 năm, từ 1996 đến 2006 tỷ lệ cao huyết áp Hoa Kỳ tăng gần 20%, tỷ lệ tử vong cao huyết áp tăng 48% [62] Tại Việt Nam tỷ lệ bệnh nhân (BN) bị THA phát ngày tăng cao Năm 1960 theo Đặng Văn Chung ước tính 2-3% dân số mắc bệnh Năm 1975 theo Phạm Khuê điều tra 13.392 người 60 tuổi tỷ lệ mắc bệnh 9,27%, đến năm 1992 theo Trần Đỗ Trinh điều tra tỷ lệ mắc bệnh 11,75% [52] Năm 1997 Phan Thanh Ngọc điều tra 11 355 người tỉnh Thái Bình tỷ lệ mắc THA 12% [39] Tại đại hội tim mạch toàn quốc tháng năm 2002 Phạm Gia Khải cộng báo cáo kết điều tra dịch tễ học THA 12 phường nội thành cho thấy tỷ lệ THA 23,2% [26] Năm 2002 Phạm Gia Khải điều tra vùng Duyên Hải Nghệ An tỷ lệ THA 16,72% [27] Cũng vào năm 2002 Phạm Gia Khải, Nguyễn Lân Việt cộng điều tra dịch tễ THA 1232 người dân vùng núi tỉnh Thái Nguyên 13,88% [28] Năm 2002 Phạm Gia Khải, Nguyễn Lân Việt cộng điều tra dịch tễ THA 1232 người dân vùng đồng Thái Bình 12,39% [29] Năm 2004 Phạm Xuân Anh Thái Nhân Sâm điều tra 20 xã Hà Tĩnh xác định tỷ lệ THA 21,29% [1] Năm 2006 Huỳnh Văn Minh cộng xác định tỷ lệ tăng huyết áp người 40 tuổi tỉnh Trà Vinh 26,7% [36] Năm 2008 Trương Tấn Minh, Lê Tấn Phùng cộng điều tra 2240 người 60 tuổi Khánh Hòa tỷ lệ tăng huyết áp 48,1% [37] 1.1.2.Định nghĩa huyết áp (HA) Huyết áp áp lực dòng máu tác động lên thành mạch Huyết áp tâm thu (HATT) áp lực động mạch lúc tim bóp đạt mức cao Huyết áp tâm trương (HATTR) huyết áp thấp cuối tâm trương [18], [19] Huyết áp hiệu số (HAHS) hiệu số HATT HATTR Đây điều kiện cho máu tuần hồn mạch, bình thường giá trị khoảng 40mmHg Khi hiệu số huyết áp giảm người ta gọi kẹt huyết áp dẫn đến tuần hoàn máu bị ứ trệ [18], [19] Huyết áp trung bình (HATB) trị số áp suất trung bình tạo suốt chu kỳ hoạt động tim [18], [19] HATB tính theo cơng thức: HATB= HATTR + 1/ HAHS HATB thể hiệu lực hoạt động tim, lực đẩy dịng máu qua hệ thống tuần hoàn [18], [19] 1.1.3 Định nghĩa THA: THA động mạch người trưởng thành xác định HATT lớn 140 mmHg và/ HATTR lớn 90 mmHg (theo WHO/ ISH 1999) [71] 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh THA HA phụ thuộc vào lưu lượng tim sức cản ngoại vi Lưu lượng tim phụ thuộc vào nhịp tim lực co tim Sức cản ngoại vi phụ thuộc vào độ quánh máu, thể tích máu tính chất mạch máu [18], [19] Sức cản ngoại vi tăng lên tăng kích thích giao cảm, tăng hoạt tính chất co mạch thận, tăng số hormone… Mọi nguyên nhân gây tăng cung lượng tim tăng sức cản ngoại vi làm tăng HA [18], [19] 1.1.4.1 Vai trò hệ Renin– Angiotensin: Hệ quan tâm nhiều từ thập kỷ 80 kỷ XX, nghiên cứu phát bên cạnh hệ RAA lưu hành máu cịn có hệ RAA tổ chức, đặc biệt tim mạch máu Renin hoạt hóa chuyển Angiotensinogen thành Angiotensin I (khơng hoạt tính), tác dụng Conventin enzym (có mao mạch phổi) Angiotensin I chuyển thành Angiotensin II (có hoạt tính) Angiotensin II có tác dụng co mạch mạnh, kích thích lớp cầu vỏ thượng thận tiết Aldosteron để tăng tái hấp thu ion natri, kích thích trực tiếp lên ống thận làm tăng tái hấp thu ion natri, kích thích vùng Postrema não thất IV làm tăng trương lực mạch máu, kích thích cúc tận hệ thần kinh giao cảm tăng tiết Noradrenalin, làm giảm tái nhập Noradrenalin trở lại cúc tận cùng, làm tăng tính nhạy cảm Noradrenalin với mạch máu Tất tác dụng dẫn đến kết làm tăng lưu lượng máu tăng sức cản ngoại vi gây THA áp nhanh [18], [19] 1.1.4.2 Vai trò hệ thần kinh Trên thực tế nguyên nhân gây rối loạn hoạt động bình thường vỏ não sợ hãi, lo buồn, stress… gây THA Khi hệ thần kinh giao cảm bị kích thích (stress, hạ đường máu, lạnh) gây tăng tiết Catecholamin tủy thượng thận làm co mạch máu gây THA Pavlov cộng chứng minh rằng: vỏ não quan kiểm sốt điều hịa q trình xảy thể nhờ hai trình hưng phấn ức chế Nếu hai trình bị rối loạn ảnh hưởng lớn đến HA HA cao thần kinh ảnh hưởng đến thận gây thiếu máu, tiết renin, làm tăng Angiotensin máu, HA tăng lên Đó mối liên quan chế thần kinh thể dịch 1.1.4.3 Vai trò natri Trong điều kiện bình thường hornon thận phối hợp để giữ cân natri thông qua thải trừ natri hấp thu natri qua chế độ ăn tái hấp thu thận Ứ natri xảy natri nhập vào vượt khả điều chỉnh hệ thống động mạch tăng nhạy cảm với Angiotensin II Noradrenalin Đồng thời ảnh hưởng tới độ thấm canxi qua màng tế bào dẫn tới làm tăng thắt tiểu động mạch, THA ứ natri yếu tố di truyền [18] 1.1.4.4 Vai trò thành mạch Những biến đổi động mạch tiểu động mạch THA nguyên nhân, hậu THA tác động qua lại khiến bệnh nhân THA trở nên mạn tính Khi tiểu động mạch dày xơ cứng sợi chun, lắng đọng cholagen canxi với rối loạn chuyển hóa lipid làm cho khả đàn hồi thành mạch bị mất, gây tăng sức cản ngoại vi dẫn đến THA Như THA xơ vữa động mạch có mối quan hệ nhân tạo thành vịng xoắn bệnh lý: Xơ vữa động mạch làm tăng sức cản ngoại vi gây THA, THA lại thúc đẩy nhanh trình xơ vữa động mạch Khi điều chỉnh HA xơ vữa động mạch cải thiện, giảm xơ vữa động mạch bệnh THA cải thiện Khi hai bệnh xuất làm cho bệnh thêm trầm trọng, dễ gây biến chứng nặng, đặc biệt tai biến mạch máu não, nhồi máu tim, đau thắt ngực, đột tử bệnh mạch vành [18], [19], [30] 1.1.4.5 Vai trò yếu tố khác Postaglandin loại E F thận chất điều hòa HA tự nhiên tác dụng giãn mạch làm giảm HA Mặt khác làm tăng sản xuất renin Làm tăng Angiotensin II gây co mạch THA Do rối loạn Prostaglandin gây THA Yếu tố di truyền: Ở người yếu tố gia đình rõ, thường quy cho gen, hồn cảnh, mơi trường thói quen sinh hoạt Tuy nhiên vấn đề di truyền người xem vấn đề phức tạp rối loạn nhiều gen, nhiều yếu tố tương tác nhiều gen với với môi trường [18], [19] 1.1.5 Phân loại THA Người ta phân loại THA dựa vào nguyên nhân gây bệnh, giai đoạn bệnh, số huyết áp dựa vào thể bệnh 1.1.5.1 Phân loại bệnh THA theo nguyên nhân gây bệnh [3], [4], [9], [10], [18], [19] Dựa vào nguyên nhân gây bệnh phân THA thành loại THA tiên phát THA thứ phát * THA tiên phát (còn gọi bệnh THA): khơng tìm thấy ngun nhân (vơ căn) loại chiếm 90– 95% tổng số bệnh nhân Phần lớn THA tuổi trung niên tuổi già thuộc loại * THA thứ phát (hay THA triệu chứng): THA có tìm thấy ngun nhân Loại chiếm tỷ lệ từ 5- 10% Khám lâm sàng tỉ mỉ phát hướng tới nguyên nhân sau: THA nhiễm độc thai nghén THA nguyên nhân thận: Viêm cầu thận cấp, mạn, viêm đài bể thận, sỏi thận, thận đa nang, hẹp động mạch thận Các nguyên nhân nội tiết: Cường Aldosterol tiên phát (hội chứng Conn), u tủy thượng thận, hội chứng Cushing, tăng canxi máu, cường tuyến giáp… Các nguyên nhân khác: Dùng thuốc (corticoid, thuốc tránh thai, thuốc nhỏ mũi kéo dài, cocain, ergotamin, thuốc điều trị giảm miễn dịch ), ăn uống (uống nhiều rượu, ăn nhiều muối, hút thuốc …) 1.1.5.2 Phân loại theo giai đoạn bệnh.[68], [70] Theo WHO/ ISH năm 1993 cách phân chia bệnh THA theo giai đoạn vào mức độ nặng nhẹ tổn thương hay biến chứng mà bệnh gây cho phủ tạng (tim, não, thận, mắt) gồm giai đoạn: Giai đoạn 1: Khơng có dấu hiệu khách quan thực thể tổn thương thực thể phủ tạng Giai đoạn 2: Có biến chứng sau: + Dày thất trái phát lâm sàng, điện tim, siêu âm, X quang + Hẹp lan rộng hay khu trú động mạch võng mạc + Protein niệu Creatinin huyết tương tăng nhẹ + Mảng vữa xơ động mạch lớn (xác định XQuang, siêu âm) Giai đoạn 3: Có biến chứng sau: + Tim: Cơn đau thắt ngực, nhồi máu tim, suy tim trái + Não: Xuất huyết não (tiểu não hay thân não, bệnh não tăng huyết áp) + Mắt: Xuất huyết võng mạc, xuất tiết võng mạc, phù gai thị + Thận: Suy thận, creatinin máu tăng 2g/dl + Mạch máu: Phình mạch, viêm tắc động mạch chi 1.1.5.3.Phân loại theo số HA [10], [68], [71] Bảng 1.1 Phân loại bệnh THA theo JNC VI (1997) HATT HATTr (mmHg) (mmHg) Tối ưu < 120 < 80 Bình thường < 130 < 85 130- 139 85- 89 Giai đoạn I 140- 159 90- 99 Giai đoạn II 160- 179 100- 109 Giai đoạn III ≥ 180 ≥ 110 Hạng Bình thường cao Tăng HA Bảng 1.2 Phân loại bệnh THA theo WHO/ISH 1999 HATT HATTR (mmHg) (mmHg) Tối ưu < 120 < 80 Bình thường < 130 < 85 130- 139 85- 89 Độ I 140- 159 90- 99 Độ II 160- 179 100- 109 Độ III ≥ 180 ≥ 110 Hạng Bình thường cao Tăng HA Năm 2003 JNC – VII phân độ theo số huyết áp theo bảng sau: Bảng 1.3 Phân độ tăng huyết áp người lớn ≥ 18 tuổi (theo JNC VII) Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương (mmHg) (mmHg) < 120 < 80 Tiền THA 120 – 139 80 – 89 THA giai đoạn I 140 – 159 90 – 99 THA giai đoạn II ≥ 160 ≥ 100 Xếp loại Huyết áp tối ưu 1.1.5.4 Phân loại THA theo thể bệnh Theo thể bệnh phân THA thành loại: THA thường xuyên, THA không thường xuyên THA áp dao động [9], [30] + THA thường xuyên: trị số huyết áp lúc cao dao động cao ( lúc cao nhiều, lúc cao ) Trong loại cịn chia thể THA lành tính (ít biến chứng, tiến triển chậm) THA ác tính (tiến triển nhanh, nhiều biến chứng, loại chiếm từ 2-5% tổng số trường hợp THA) + THA không thường xuyên ( gọi THA ): THA mà số huyết áp lúc cao, lúc bình thường, đơi có cao vọt, hay xảy tai biến THA hay gặp người u tủy thượng thận + THA dao động: huyết áp thất thường qua lần đo, huyết áp dễ tăng lúc hồi hộp, hạ nghỉ ngơi, tinh thần yên tĩnh THA dao động gọi THA giới hạn, THA tạm thời, trạng thái tiền THA, hội chứng tim kích động, tình trạng tuần hồn tăng hoạt lực THA dao động chiếm khoảng 10% số người THA Tổ chức y tế giới khuyên không nên dùng từ THA dao động THA có dao động nhiều mà nên gọi THA giới hạn ... trợ hạ huyết áp chế phẩm Angiohibin bệnh nhân THA nguyên phát giai đoạn I – Khảo sát tác dụng không mong muốn Chế phẩm Angiohibin 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ TĂNG HUYẾT ÁP THEO... cứu tiến hành nghiên cứu tác dụng Angiohibin việc hỗ trợ điều trị bệnh tăng huyết áp nguyên phát với hai mục tiêu sau : – Đánh giá tác dụng hỗ trợ hạ huyết áp chế phẩm Angiohibin bệnh nhân THA... nghiên cứu khẳng định có tác dụng hạ HA [15], [18], [44] Hiện có nhiều loại sản phẩm nguồn gốc tự nhiên có khả hỗ trợ phòng chống điều trị bệnh cao huyết áp, tim mạch Chế phẩm Angiohibin cho người