Khóa luận tổng hợp một số hợp chất mới chứa dị vòng thiazoline từ hợp chất 2 mercapto 3 phenylquinazolin 4(3h) one

MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 Vài nét dị vòng quinazoline Vài nét 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one Vài nét dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one 11 3.1 Cấu tạo, danh pháp 11 3.2 Một số phương pháp tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 12 3.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 14 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 19 Sơ đồ thực nghiệm 19 Tổng hợp chất 20 2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 20 2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 20 2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) 21 2.4 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 22 2.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 23 Xác định nhiệt độ nóng chảy cấu trúc 25 3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 25 3.2 Phổ hồng ngoại (FT-IR) 25 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR, 13CNMR) 25 3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 27 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 29 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio) acetohydrazide (QH) 30 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 33 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 35 5.1 Phương trình phản ứng tổng quát 35 5.2 Cơ chế phản ứng 36 5.3 Phân tích tín hiệu phổ 36 CHƯƠNG KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Một số hoạt tính kháng khuẩn hợp chất (24, 26) Bảng Một số tính chất vật lý hợp chất tổng hợp 27 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N 39 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br 43 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4OMe 47 DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất Q 27 Hình Phổ 1HNMR hợp chất Q 28 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QE 29 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QE 30 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QH 31 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QH 32 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT 34 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QT 34 Hình Phổ HR-MS hợp chất QT 35 Hình 10 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-2N 37 Hình 11 Phổ 1HNMR hợp chất QT-2N 38 Hình 12 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-2N 38 Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N 39 Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N 40 Hình 15 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4Br 41 Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br 42 Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br 43 Hình 19 Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br 44 Hình 20 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4OMe 45 Hình 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe 46 Hình 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe 47 Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe 48 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DHFR: dihydrofolate reductase FT-IR: Phổ hồng ngoại HNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 CNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 HR-MS: Phổ khối lượng phân giải cao DMSO: dimethyl sulfoxide THF: tetrahydrofuran DMAD: dimethyl axetylendihydrocarboxylate py :pyridine DMF: dimethylformamide AcOH: acid acetic CHƯƠNG TỔNG QUAN Vài nét dị vòng quinazoline Quinazoline (hay gọi benzo-1,3-diazine) dị vòng thơm với cấu trúc bicylic bao gồm vòng thơm: vòng benzene vòng pyrimidine Ở nhiệt độ thường, quinazoline chất rắn tinh thể màu vàng nhạt, tan nước Quinazoline có cơng thức phân tử C8H6N2, khối lượng phân tử M = 130, có cơng thức cấu tạo sau: Quinazoline có cấu tạo phẳng Các đồng phân quinazoline kể đến như: - Cinnoline (tên hệ thống benzo-1,2-diazine) - Phthalazine (tên hệ thống benzo-2,3-diazine) - Quinoxaline (tên hệ thống benzo-1,4-diazine) Một số dẫn xuất chứa dị vòng quinazoline pyrazoloquinazoline nghiên cứu làm chất ức chế tyrosine kinase, pyrrolo[3,2-f]quinazoline nghiên cứu làm chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR) [1] Một số hoạt tính sinh học hợp chất chứa dị vịng quinazoline kể đến chống khuẩn, chống ung thư, kháng nấm [1],… thu hút quan tâm nhà khoa học tìm hiểu tổng hợp hợp chất chứa dị vòng Vài nét 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one 2.1 Cấu tạo, danh pháp Trong khuôn khổ đề tài, chúng tơi nghiên cứu số sản phẩm chuyển hóa hợp chất 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one 2-mercapto-3-phenylquinazoline -4(3H)-one có cơng thức phân tử C14H10N2OS, khối lượng phân tử M = 254 có cơng thức cấu tạo sau: Theo tài liệu [2], hợp chất tồn dạng hỗ biến sau: 2.2 Phương pháp tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one Cấu trúc 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one dựa vịng quinazolin-4-one nhà khoa học nghiên cứu tổng hợp dựa phản ứng acid anthranilic dẫn xuất acid anthranilic [3] Phương pháp phổ biến dùng để tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one cho acid anthranilic tác dụng với alkyl/phenyl isothiocyanate Dưới số cơng trình nghiên cứu áp dụng phương pháp tổng hợp này: • Năm 2003, Abdel G.A El-Helby Mohammed H.A Wahab thực tổng hợp số hợp chất chứa vòng 4-quinazolinone sau [4]: Sơ đồ Tổng hợp hợp chất chứa dị vòng 4-quinazolinone từ dẫn xuất acid anthranilic alkyl isothiocyanate • Năm 2006, V Alagarsamy, V R Solomon K Dhanabal đề xuất quy trình tổng hợp (7) theo hướng mới: dựa phản ứng aniline CS2/NaOH DMSO Sau đó, tiếp tục phản ứng với dimethyl sulfate (CH3)2SO4 cuối với methyl anthranilate [5]: Sơ đồ Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one từ aniline CS2 • Năm 2014, Mohammed G.A Al-Khuzaie Suaad M.H Al-Majidi cơng bố quy trình tổng hợp (7) dựa phản ứng anthranilic acid phenylisothiocyanate dung mơi EtOH có mặt Et3N [6]: Sơ đồ Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one từ acid anthranilic phenyl isothiocyanate 2.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one Một phản ứng chuyển hóa đáng ý nhà khoa học nghiên cứu phản ứng H nhóm thiol Trong phản ứng này, 2-mercapto-3phenylquinazoline-4(3H)-one đóng vai trị tác nhân nucleophile cơng vào alkyl halide [7] để tạo thành hợp chất 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one S-thế; sản phẩm sau cịn chuyển hóa tiếp tục để tạo thành hợp chất hydrazide [1] [8] [9], dị vòng [2] [8], hydroxylamine [10] Theo tài liệu [7], dẫn xuất 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one (10a-c) cho phản ứng với K2CO3 dung môi DMF Sau thêm vào hỗn hợp alkyl halide tiếp tục khuấy bếp từ có gia nhiệt Cuối cho thêm nước lạnh vào hỗn hợp Chất rắn lọc kết tinh dung môi ethanol Hợp chất X R Hợp chất X R 10a H - 11f Cl CH2COPh 10b Cl - 11g Cl CH2[CH2]2OH 10c Br - 11h Cl CH2COOEt 11a H CH2CH=CH2 11i Br CH2CH=CH2 11b H CH2COPh 11k Br CH2COPh 11c H CH2[CH2]2OH 11l Br CH2[CH2]2OH 11d H CH2COOEt 11m Br CH2COOEt 11e Cl CH2CH=CH2 Sơ đồ Tổng hợp số hợp chất S-thế từ dẫn xuất 2-mercapto-3phenylquinazoline-4(3H)-one Theo tài liệu [2], Wael S.I Abou-Elmagd cộng thực phản ứng chất (7) với ethyl chloroacetate có mặt NaOH ethanol: Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N (Hình 13) xuất 23 tín hiệu phổ vùng 34,5-190,7 ppm Các tín hiệu thể gần đầy đủ nguyên tử carbon hợp chất, nguyên nhân trùng lặp số tín hiệu Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vòng 2-thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,7 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín hiệu phổ 13C-NMR QT-2N liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- Csp2 190,7 34,5 120,0; 124,1, 126,2; 126,6; 126,9; 127,0; 128,9; hiệu 13C 129,9; 130,0; 130,1; 130,6; 132,2; 132,4; 135,3; (ppm) 136,2; 147,6; 148,3; 156,6; 161,2; 162,9; 166,3 39 Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N Phổ HR-MS hợp chất QT-2N (Hình 14) (C26H17N5O5S3, M = 575,0392) cho peak đặc trưng m/z 576,0427 Theo lý thuyết, khối lượng ion [QT-2N + H+] = 576,0470 Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-2N tổng hợp với cấu trúc mong muốn • Hợp chất N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4Br (Hình 15) có peak hấp thụ 3215 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất tín hiệu 1736 1689 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm carbonyl C=O Đặc biệt peak hấp thụ nhóm Br 770 cm-1 40 Hình 15 Phổ FT-IR hợp chất QT-4Br Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br (Hình 16) so với phổ 1HNMR QT (Hình 8) cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,17 ppm (2H, q, -CH2-) nhóm -NH dạng singlet 11,56 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,48-8,11 ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), cịn có xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 17) 42 Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br (Hình 18) xuất 21 tín hiệu phổ vùng 34,51-190,26 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vịng 2thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,3 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín hiệu liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- Csp2 190,3 34,5 120,0; 120,5, 126,6; 127,0; 129,9; 130,0; 130,1; hiệu 13C 130,6; 132,1; 133,0; 133,8; 135,3; 136,2; 136,5; (ppm) 147,6; 156,5; 161,2; 163,5; 166,2 43 Hình 19 Phổ HR-MS QT-4Br Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br (Hình 19) (C26H17N4O3S3Br, M = 607,8273 M = 609,8253) cho peak đặc trưng m/z 608,9667 m/z 610,9660 Theo lý thuyết, khối lượng phân tử ion [QT-4Br + H+] = 608,9624 610,9604 m/z Br có đồng vị 79 81 Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4Br tổng hợp với cấu trúc mong muốn • Hợp chất N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4OMe (Hình 20) có peak hấp thụ 3208 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất tín hiệu 1686 1736 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm carbonyl C=O vòng quinazolinone vòng thiazolidinone Đặc biệt peak hấp thụ 1248 cm-1 sắc nét, cường độ mạnh ứng với dao động nhóm methoxy 44 Hình 20 Phổ FT-IR hợp chất QT-4OMe Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 21) so với phổ 1HNMR QT (Hình 8) cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,16 ppm (2H, q, -CH2-) nhóm -NH dạng singlet 11,51 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,14-8,11 ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), cịn có xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 22) tín hiệu singlet 3H nhóm methoxy 3,86 ppm (3H, s, CH3) 45 Hinh 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe Hinh 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 23) xuất 23 tín hiệu phổ vùng 34,6-190,4 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vịng 2-oxo1,3-thiazolin-4-one) 190,4 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,6 ppm Đặc biệt, tín hiệu carbon 56,1 ppm đặc trưng cho nhóm -OCH3 Các tín hiệu cịn lại liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13CNMR hợp chất QT-4OMe Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- -OCH3 Csp2 190,4 34,6 56,1 115,7; 116,3, 120,0; 125,8; 126,6; 126,9; hiệu 13C 127,0; 129,9; 130,1; 130,5; 133,7; 135,2; (ppm) 135,3; 136,2; 147,7; 156,5; 161,2; 162,3; 163,6; 166,2 47 Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe (Hình 24) (C27H20N4O4S3, M = 560,0647) cho peak đặc trưng m/z 561,0731 Theo lý thuyết, [QT-4OMe + H+] = 561,0725 m/z Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4OMe tổng hợp với cấu trúc mong muốn 48 CHƯƠNG KẾT LUẬN Thông qua việc thực đề tài “TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VỊNG THIAZOLIDINE TỪ 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE” Chúng tơi tổng hợp hợp chất có chứa dị vịng quinazoline; có hợp chất chứa đồng thời dị vòng quinazoline dị vòng thiazolidine (QT, QT2N, QT-4Br, QT-4OMe), cụ thể sau: 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) Ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin2-yl)thio)acetamide (QT) N-(5-(2-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-2N) N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Tất chất tổng hợp xác định tính chất vật lí (nhiệt độ nóng chảy, trạng thái, màu sắc, tính tan, dung mơi kết tinh….) Cấu trúc chất xác nhận qua phổ FT-IR, 1HNMR, 13CNMR, HR– MS Trong có chất (QT, QT-2N, QT-4Br, QT-4OMe) chưa tìm thấy tài liệu mà tham khảo hợp chất (Q, QE, QH) có tính chất vật lí phù hợp với tài liệu công bố 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] El Fekki Ismail, Ibrahim A I Ali, Walid Fathalla, Amer A Alsheikh and El Said El Tammey, “Synthesis of methyl [3-alkyl-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-quinazolin-1yl)-acetamido] alkanoate”, Arkivoc, part iv, pp 104-120, 2017 [2] Mahmoud R Mahmoud, Wael S I Abou-Elmagd, Salwa S Abdelwahab, ElSayed A Soliman, “Synthesis and Spetral Characterization of Novel 2,3-Disubtituted Quinazolin-4(3H)-one Derivatives”, American Journal of Organic Chemistry, Vol 2, pp 1-8, 2012 [3] Savita D Desai, Quinazolines Synthesis & QSAR Study, India, LAP Lambert Academic Publishing, 2014 [4] Abdel G.A El-Hebly, Mohammed H.A Wahab, “Design and synthesis of some new derivatives of 3H-quinazolin-4-one with promising anticonvulsant activity”, Acta Pharm, Vol 53, pp 127-138, 2003 [5] V Alagarsamy V Raja Solomon and K Dhanabal, “Synthesis and pharmacological evaluation of some 3-phenyl-2-subtituted-3H-quinazoline-4-one as analgesic, antiìnflammatory agents”, Bioogarnic & Medical Chemistry, Vol 15, pp 235-241, 2006 [6] Mohammed G.A Al-Khuzaie, Suuad M.H Al-Majidi, “Synthesis, Characterization and Evaluation Antimicrobial Activity of Some New Subtituted 2-mercapto-3phenyl-4(3H)-quinazolinone”, Iraqi Journal of Science, Vol 55, No.2B, pp 582-593, 2014 [7] Mohamed Hagar, Saied M Soliman, Farahate Ibid and El Sayed H El Ashry, “Synthesis, molecular structure and spectroscopic studies of some new quinazolin4(3H)-one derivatives; an acccount on the N-versus S-alkylation”, Journal of Molecular Structure, Vol 1108, pp 667-679, 2015 50 [8] Souad J Lfta, Nabeel B Ayram and Salah M Baqer, “Synthesis and Characterization of New 2,3-Disubtituted Quinazolinone Derivatives as Antibacterial Agents”, Journal of Al-Nahrain University, Vol 19, pp 1-12, 2016 [9] Mohamed F Abdel-Megeed, Mohamed M Azaam and Gamal A El-Hiti, “A Simple Proceduce for synthesis of 3H-quinazolin-4-one hydrazones under mild conditions”, Journal of Saudi Chemical Society, Vol 18, pp 1022-1027, 2011 [10] Adnan A Kadi, Adel S El-Azab, Ahmed M Alafeedy and S.G Abdel-Hamide, “Synthesis and biological screening of some new subtituted 2-mercapto-4-(3H)quinazolinone analogs as anticonvulsant angents”, Arizona Journal of Pharmacial Science, Vol 34, pp 135-155, 2009 [11] Dhruva Kumar, Suresh Narwal and Jagir S Sandhu, “Catalyst-Free Synthesis of Highly Biologically Active 5-Arylidene Rhodanine and 2,4-Thiazolidinedione Derivatives Using Aldonitrones in Polyethylene Glycol, International Journal of Medicinal Chemistry, Vol 2013, pp 1-5, 2013 [12] Khaled Toubal, Ayada Djafri, Abdelkader Chouaih and Abdou Talbi, “Synthesis and Strutural Determination of Novel 5-Arylidene-3-N(2-alkyloxyaryl)-2- thioxothiazolidin-4-ones”, Molecules, Vol 17, pp 3501-3509, 2012 [13] Olexandra Roman and Roman Lesyk, “Synthesis and Anticancer activity in vitro of some 2-thioxo-4-thiazolidone derivatives”, Farmacia, Vol 6, pp 640-648, 2007 [14] Hassan A Zamani, Mohammad R Ganjali and Mehdi Adib, “Fabrication of a New Samarium (III) Ion-Selective Electrode Based on acenaphthylenyliden]amino-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one”, 3-{[2-Oxo-1-2(H)Journal of Brazil Chemical Society, Vol 18, pp 215-222, 2007 [15] Mohammad R Ganjali, Hassan A Zamani, Parviz Norouzi and Mehdi Adib, “Zn2+ PVC-based Membrane Sensor Based on 3-[(2-Furylmethylene)amino]-2-thioxo-1,3- 51 thiazolidin-4-one”, Bulletin of the Korean Chemical Society, Vol 26, pp.579-584, 2004 [16] Jagbir Gagoria, Kuldeep Singh, S.K Jain, Gautam and Anurag Khatkar “Synthesis and anticonvulsant study of benzylidine Rhodanine derivatives”, Oriental Journal of Chemistry, Vol.24, pp 713-716, 2008 [17] Mulay Abhibit, Mangesh Ghodke and Nikalje A Pratima, “Exploring potential of 4-thiazolidinone: A brief review”, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol 1, pp 47-64, 2009 [18] Vladimir N Yarovenko, Alexandra S Nikitina, Egor S Zayakin, Igor V Zavarzin, Mikhail M Krayushkin and Leonid V Kovalenko, “2-Thioxopyrano[2,3d][1,3]thiazoles by Diels-Alder reaction of arylidenerhodanines under microwave irradiation”, Arkivoc, pp 103-111, 2008 [19] Ludmyla Mosula, Borys Zimenkovsky, Dmytro Havrylyuk, Alexandru-Vasile Missir, Ileana C Chirita and Roman Lesyk, “Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties”, Farmacia, Vol 57, pp 321330, 2009 [20] V N Yarovenko, A.S Nikitina, I.V Zavarzin, M M Krayushkin and L V Kovalenko, “Synthesis of 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one derivatives”, Russian Chemical Bullein International Edition, Vol 56, pp 1624-1630, 2007 [21] Phạm Duy Nam, Nghiên cứu tổng hợp chuyển hóa azometin từ dãy 5-amino thế, Luận án Tiến sĩ Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, trang 21 [22] M Abo-Bakr, “Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of some new heterocyclic compounds using succinic acid dihydrazide as a precursor,” International Journal of Scientific & Engineering Research, vol 4, no 10, October2013, pp 1438-1445, 2013 52 [23] J Mohan, “Organic Spectroscopy: Principles and Applications,” Second Edition, pp 227–228 [24] http://www.chem.ucla.edu/~harding/IGOC/N/non_first_order_splitting.html [Truy cập lúc 1:50 PM, GMT +7, ngày 10 tháng năm 2019] 53 ... N-(5-arylidene-4-oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4oxo -3 - phenyl -3 , 4-dihydroquinazolin -2 - yl)thio)acetamide (QT-Ar) 2. 5.1 Tổng hợp N-( 5- ( 2- nitrobenzylidene )-4 -oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4oxo -3 - phenyl -3 , 4-dihydroquinazolin -2 - yl)thio)acetamide... 30 Tổng hợp N-(4-oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4-oxo -3 - phenyl -3 , 4-dihydro quinazolin -2 - yl)thio)acetamide (QT) 33 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4-oxo3-phenyl -3 , 4-dihydroquinazolin -2 - yl)thio)acetamide... N-( 5-( 4-bromobenzylidene )-4 -oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4oxo -3 - phenyl -3 , 4-dihydroquinazolin -2 - yl)thio)acetamide (QT-4Br) • Phương trình phản ứng: 23 • Hóa chất: - 2, 21 gam N-(4-oxo -2 - thioxothiazolidin -3 - yl) -2 - ((4-oxo -3 - phenyl -3 , 4-dihydro