Luận án nghiên cứu đột biến gen idh1 2 của u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ở người trưởng thành

1 MỞ ĐẦU U tế bào thần kinh đệm lan tỏa loại u có tiên lượng xấu kết điều trị không khả quan đặc biệt u tế bào thần kinh đệm ác tính Theo nghiên cứu tác giả Therese A Dolecek từ năm 2005-2009 Mỹ, tỉ lệ sống sót sau năm, năm, năm, 10 năm UNBTKĐ là: 35,7%, 13,6%, 4,7%, 2,3% [95] Từ năm 2007 trở trước, Tổ chức Y tế giới phân loại u não chủ yếu dựa vào kết giải phẫu bệnh điều trị dựa sở kết đọc giải phẫu bệnh [50] Dựa phân loại u não năm 2007, u bào u tế bào thần kinh đệm nhánh hai nhóm khác hai loại u có tương đồng khác biệt lẫn lâm sàng, hình ảnh học, giải phẫu bệnh gen Tuy nhiên kết phụ thuộc chủ quan vào cách nhận xét nhà giải phẫu bệnh Ngày với phát triển sinh học phân tử hiểu rõ chất, trình hình thành phát triển u Do năm 2016 tổ chức y tế giới phối hợp tiêu chuẩn tế bào học dấu ấn sinh học phân tử để đưa bảng phân loại u hệ thần kinh trung ương có UTBTKĐLT Dựa bảng phân loại u tế bào thần kinh đệm lan tỏa phân loại không dựa vào mô học mà cịn dựa tình trạng đột biến gen U bào dựa vào đột biến gen IDH1/2, UTBTKĐIN dựa vào đột biến đồng đoạn NST 1p/19q đột biến IDH1/2 Các u tế bào thần kinh đệm lan tỏa đường đa phần xảy trẻ em dựa vào đột biến gen H3-K27M [10], [42] Tình trạng đột biến gen IDH1/2 đột biến đồng đoạn 1p/19q khơng góp phần phân loại bệnh mà giúp tiên lượng thời gian sống bệnh nhân Những bệnh nhân bị u bào có đột biến gen IDH1/2 u tế bào thần kinh đệm nhánh có đột biến gen 1p/19q có thời gian sống cao so với bệnh nhân khơng có đột biến gen Những bệnh nhân có độ ác tính cao có đột biến gen IDH1/2 có thời gian sống cịn lâu so với độ ác tính thấp khơng có đột biến gen IDH1/2 Điều trị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa độ ác tính thấp độ ác tính cao dựa vào đột biến gen [100] Như vai trò gen quan trọng, đột biến gen giúp chẩn đoán phân loại tiên lượng điều trị cho u tế bào thần kinh đệm lan tỏa Hiện Việt Nam, phân loại điều trị u tế bào thần kinh đệm chủ yếu dựa vào kết mơ học Chỉ có cơng trình nghiên cứu đột biến gen IDH1 phương pháp PCR-ASO với cỡ mẫu 33 trường hợp u bào [1] Tuy nhiên nghiên cứu dừng lại mức phát mặt kỹ thuật không khảo sát tỉ lệ dân số yếu tố lâm sàng liên quan đến loại đột biến Chính chúng tơi thực đề tài nghiên cứu với mục tiêu nghiên cứu sau MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 bệnh nhân bị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ≥ 18 tuổi Xác định mối liên quan đột biến gen IDH1/2 với yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng Xác định tiên lượng sống mối liên quan sống với đột biến IDH1/2 yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng khác CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 1.1.1 Định nghĩa u tế bào thần kinh đệm lan tỏa theo tổ chức y tế giới năm 2016 Theo hệ thống phân loại tổ chức y tế giới năm 2016 UTBTKĐLT bao gồm u bào độ II, độ III, UTBTKĐIN độ II, độ III, UNBTKĐ u tế bào thần kinh đệm trẻ em [51] Với cách tiếp cận loại bỏ u bào có phát triển khu trú hơn, khơng có đột biến gen IDH1/2 thường có đột biến gen BRAF (như u bào lông, u bào mỡ vàng đa hình) đột biến TSC1/TSC2 (như u bào tế bào khổng lồ ống nội tủy) Nói cách khác u bào lan tỏa u tế bào thần kinh đệm nhánh giống mặt bệnh học hợp lý u bào lông u bào lan tỏa [51] U bào độ II độ III phân loại thành u bào đột biến gen IDH1/2, u bào kiểu gen IDH1/2 bình thường, u bào không phân loại di truyền UNBTKĐ phân thành loại: UNBTKĐ có đột biến gen IDH1/2, UNBTKĐ khơng có đột biến gen IDH1/2 UNBTKĐ khơng phân loại di truyền UNBTKĐ có đột biến gen IDH1/2 thường gặp bệnh nhân trẻ tuổi (30 tuổi) chiếm khoảng 10%, loại không đột biến gen thường gặp bệnh nhân lớn tuổi (55 tuổi) chiếm khoảng 90% trường hợp [76] UTBTKĐIN: chẩn đốn u địi hỏi xác định đột biến gen IDH1/2 liên kết với đột biến đồng đoạn nhiễm sắc thể 1p/19q Trong trường hợp khơng kiểm tra gen khơng có kết luận gen xếp vào loại khơng xác định Mẫu mơ Mơ bình thường Mơ khơng tăng sinh Mô di Mô u nguyên phát tế bào đệm U tế bào đệm U tế bào đệm lan tỏa WHO U bào U hỗn hợp U bào khác U tế bào nội tủy U đệm-thần kinh hỗn hợp khác U tế bào thần kinh đệm nhánh I U bào lơng, u bào khổng lồ ống nội tủy U tế bào ống nội tủy, u tế bào ống nội tủy lông nhầy II U bào lan tỏa độ ác thấp U hỗn hợp bào-thần kinh đệm nhánh độ ác thấp U tế bào thần kinh đệm nhánh độ ác thấp U bào mỡ vàng đa hình U tế bào ống nội tủy độ ác thấp III U bào thoái sản U hỗn hợp bào-thần kinh đệm nhánh thối sản U tế bào thần kinh đệm nhánh thối sản U bào mỡ vàng đa hình thối sản U tế bào ống nội tủy IV U tế bào đệm khác Angiocentric glioma, u tế bào đệm dạng dây sống não thất III U hạch thần kinh, u thần kinh đệm dạng hoa hồng não thất tư, u đệm thần kinh dạng nhú, u hạch thần kinh thoái sản Astroblastoma U nguyên bào thần kinh đệm Hình 1.1 Phân loại u tế bào đệm hệ thần kinh trung ương “Nguồn: Arie Perry, 2016” [66] Chẩn đoán u hỗn hợp bào u tế bào thần kinh đệm nhánh không khuyến khích phân loại u hệ thần kinh trung ương năm 2016 Các trường hợp nghi ngờ u bào u thần kinh đệm nhánh kiểm tra xác định đột biến gen IDH1/2 1p/19q xếp loại u bào u tế bào thần kinh đệm nhánh U bào lan tỏa trẻ em: Trước u bào lan tỏa trẻ em xếp chung với người lớn Hiện thông tin đột biến gen u bào lan tỏa trẻ em cho phép tách riêng biệt nhóm U xảy trẻ em thường đặc trưng đột biến gen K27M histone H3 gen H3F3A gặp gen HIST1H3B U bào lan tỏa trẻ em u lan tỏa thường gặp đường cầu não, đồi thị, tủy sống Những u định nghĩa thực thể u thần kinh đệm lan tỏa đường giữa, đột biến gen H3-K27M [76] 1.1.2 U bào 1.1.2.1 Dịch tễ U bào u não nguyên phát trục phổ biến Tại Mỹ từ năm 2006 đến 2010 khoảng 16.000 ca mắc năm, trung bình 1,4 bệnh mắc/1 triệu dân năm [95] U bào lan tỏa độ II có đỉnh tần suất bệnh 30-40 tuổi, 10% ≤20 tuổi, 60% từ 20-45, 30% ≥ 45 tuổi, u bào độ ác tính cao tuổi cao [27] 1.1.2.2 Phân độ theo giải phẫu bệnh Phân độ u bào gây nhiều tranh cãi nguyên nhân sau: - Lỗi lấy mẫu: khu vực khác khối u có độ ác tính khác - Sự chuyển độ ác tính: khối u có xu hướng tiến triển chuyển độ ác tính nhiều tháng nhiều năm - Tiêu chuẩn mô học ảnh hưởng tiên lượng bao gồm: tế bào, diện tế bào khổng lồ, biệt hóa, phân bào, tăng sinh mạch có khơng có tăng sinh nội mơ, hoại tử, tạo hàng rào giả - Ngồi mơ học, vấn đề ảnh hưởng lâm sàng tiên lượng yếu tố hệ thống phân loại bao gồm: tuổi bệnh nhân, độ lan rộng khối u, vị trí khối u, đặc biệt liên quan đến cấu trúc quan trọng Xu hướng sử dụng hai hệ thống khác nhau: phân loại WHO hệ thống St Anne-Mayo bảng sau Bảng 1.1 Sự tương quan hệ thống St Anne-Mayo với hệ thống WHO WHO Phân Tên gọi độ I II III IV St Anne-Mayo Phân độ Tiêu chuẩn mô học U bào lông U bào lan U bào tiêu chuẩn: thường nhân khơng điển tỏa độ II hình U bào thối U bào tiêu chuẩn: nhân khơng điển hình + hoạt sản UNBTKĐ độ III U bào độ IV động phân bào tiêu chuẩn: nhân không điển hình + hoạt động phân bào + tăng sinh mạch máu và/hoặc hoại tử “Nguồn: Johan M Kros, 2011”[41] Phân loại WHO năm 2016 đưa di truyền học phân tử u tế bào đệm vào đề cập phần định nghĩa 1.1.2.3 Khả chuyển độ lan rộng u bào a Sự chuyển độ U bào lan tỏa có khả chuyển độ từ u bào độ ác tính thấp lên độ ác tính cao Các u bào độ ác tính thấp có xu hướng chuyển đổi ác tính nhanh (tăng gấp lần) chẩn đoán sau 45 tuổi so với chẩn đoán sớm U bào dạng phồng bào có xu hướng chuyển độ nhanh u bào lông Theo nghiên cứu Murphy cộng (2017), yếu tố nguy liên quan đến chuyển độ bao gồm: tuổi trẻ, giới nam, u đa ổ, hóa trị đơn lấy u bán phần hay sinh thiết [56] Nghiên cứu Martin C Tom (2019), yếu tố làm tăng khả chuyển độ là: nam giới, đường kính khối u > 5cm, dùng bổ sung TMZ [96] Bảng 1.2 Thời gian chuyển độ u bào độ ác tính thấp BN chẩn đốn < 45 tuổi BN chẩn đoán ≥ 45 tuổi Thời gian trung bình để chuyển độ Thời gian sống trung bình 44,2 ± 17 tháng 58 tháng 7,5 ± 5,7 tháng 14 tháng “Nguồn: Mark S Greeenberg, 2016”[27] b Sự lan rộng U tế bào thần kinh đệm lan rộng dọc theo chất trắng thể chai, cuống não, trung não, bao trong, bó móc, mép dính gian đồi thị gieo rắc qua đường dịch não tủy, lan rộng tồn thân Hình 1.2 Sự lan rộng theo chất trắng UTBTKĐIN “Nguồn: Hình chụp BV Chợ Rẫy” 1.1.2.4 Đặc điểm hình ảnh học U bào thường phát triển lan dọc theo bó chất trắng Phân độ CT MRI: Phân độ UTBTKĐLT dựa CT MRI khơng xác mức độ ác tính sử dụng để đánh giá ban đầu Việc phân độ hình ảnh học không áp dụng trẻ em u bào đặc biệt (ví dụ u bào lông) Bảng 1.3 Phân độ u tế bào thần kinh đệm CT hay MRI Độ II Dấu hiệu hình ảnh học điển hình CT: đậm độ thấp Khơng bắt thuốc tương phản từ, MRI: tín hiệu bất thường T2 khơng hiệu ứng chốn chỗ III Tăng tín hiệu phức tạp sau bơm thuốc IV Hoại tử (tăng tín hiệu dạng vịng sau bơm thuốc) “Nguồn: Mark S Greeenberg, 2016”[27] U tế bào thần kinh đệm độ ác tính thấp Thường giảm đậm độ CT Hầu hết giảm tín hiệu MRI T1WI, tín hiệu cao T2WI rộng khối u Hầu hết không bắt thuốc CT MRI (mặc dù có đến 40% bắt thuốc có tiên lượng xấu bắt thuốc) [27] U tế bào thần kinh đệm ác tính U bào thối sản khơng bắt thuốc (31% u bào thoái sản cao 59% thối sản trung bình khơng bắt thuốc CT) Vơi hóa nang xảy 10-20% u bào thoái sản [27] Hầu hết UNBTKĐ bắt thuốc, đơi khơng bắt thuốc UNBTKĐ có bắt thuốc dạng vịng Có 96% UNBTKĐ có bắt cản từ 34% u bào độ II bắt thuốc [75] Trung tâm khơng bắt thuốc hoại tử nang kèm theo Vịng tăng tín hiệu sau thuốc tế bào u, 10 nhiên, tế bào khối u lan rộng ≥ 15 mm so với vòng bắt cản quang Chụp PET: U bào dạng sợi tơ độ ác tính thấp xuất dạng điểm "lạnh" giảm chuyển hóa với chụp PET fluorodeoxyglucose Các điểm “nóng” tăng chuyển hóa gợi ý u bào độ ác tính cao giúp phân biệt u thần kinh đệm độ ác tính cao khơng tăng tín hiệu sau thuốc MRI với u bào độ thấp Ngày MRS biện pháp khơng xâm lấn chẩn đốn u tế bào thần kinh đệm, chí xác định đột biến gen IDH1/2 MRS có khả phát chất chuyển hóa đột biến gen IDH1/2 D2HG 1.1.2.5 Điều trị a U bào độ ác tính thấp Khuyến cáo điều trị UTBTKĐLT độ ác tính thấp [82], [104] Chẩn đốn phân loại: - Đánh giá mô học dựa theo phân loại WHO 2016: giải phẫu bệnh + bất thường phân tử - MRI phương thức chọn, kết hợp MRI thường quy với MRI chức năng, cộng hưởng từ phổ Mức độ chứng III-A Phẫu thuật UTBTKĐ độ ác tính thấp: - Lấy u tối đa khuyến cáo Mức độ chứng II-A - Sinh thiết cắt rộng: u sâu, đa ổ, chống định phẫu thuật Sinh thiết kim mổ mở - UTBTKĐ độ ác tính thấp phát tình cờ nên mổ theo dõi Mức độ chứng III PHỤ LỤC 4: PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh Phạm Thị L 2170051486 1989 Nguyễn Thị Ph 2170055539 1947 Trương Thị Hoàng O 2170051994 1983 Đặng Văn Dương 2170046662 1997 H Deo Nie 2170052887 1990 Bùi Thị Thanh Th 2170056265 1984 Phạm Thị X 2170057583 1968 Nguyễn Đình Th 2170058059 1982 Huỳnh Văn N 2170057677 1973 10 Nguyễn Huỳnh Trung K 2170062208 1985 11 Hồ Sơn Q 2170062346 1991 12 Nguyễn Thị Thanh T 2170063316 1983 13 Nguyễn Thị Thanh T 2170061892 1976 14 Lâm Ngọc L 2170066480 1980 15 Nguyễn Thị Thanh H 2170071250 1963 16 Liên Thanh H 2170068070 1972 17 Nguyễn Thanh B 2170068056 1979 18 Ka Nh 2170070299 1987 19 Nguyễn Văn Ch 2170074461 1972 20 Từ Kim Ng 2170082321 1976 21 Trần Thị Mai Th 2170077602 1978 22 Trần Thanh Ch 2170082054 1963 23 Nguyễn Thị N 2170083746 1960 24 Nguyễn Danh Tr 2170078436 1979 25 Phan Thanh B 2170087506 1994 26 Thạch T 2170083546 1979 27 Đặng Ngọc E 2170088808 1974 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 28 Phạm Thị H 2170086406 1968 29 Hồng Hoa Cẩm T 2170087940 1986 30 Nguyễn Thị Ng 2170093688 1979 31 Nguyễn Quốc Q 2170087480 1979 32 Nguyễn Thị Ngọc B 2170096396 1974 33 Bui Thị M 2170100906 1979 34 Trân Thị Th 2170100368 1985 35 Phạm Thị B 2170099447 1978 36 Nguyễn Thanh T 2170102314 1977 37 Lê Hoàng Th 2170099840 1988 38 Nguyễn Thị Lệ Th 2170105972 1963 39 Phùng Thị Kim A 2170108666 1986 40 Lê Thị Bích L 2170101063 1973 41 Điểu S 2170104886 1985 42 Hoàng Nữ Như Y 2170114043 1988 43 Lê Cao Th 2170113164 1965 44 Hứa Tấn L 2170104905 1984 45 Phạm Hùng Ch 2170113658 1945 46 Bùi Thị Ng 2170110249 1973 47 Lương Tấn H 2170104929 1979 48 Nguyễn Thị Đ 2170114374 1985 49 Đặng Thanh Ngh 2170117373 1987 50 Nguyễn Xuạn Th 2170120957 1959 51 Lê Ánh Ng 2170115684 1977 52 Nguyễn Thị Thuỳ Tr 2170122283 1980 53 Huỳnh Long Ph 2170122872 1981 54 Trương Tấn Q 2170126495 1974 55 Phạm Thị Th 2170126373 1983 56 Hồ Tấn Ph 2180010367 1986 57 Phạm Thị L 2170046174 1989 58 Phạm Văn T 2170046360 1968 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 59 Biền L 2170047852 1985 60 Ngô Thị N 2170045654 1956 61 Đặng Thị Thu D 2170055531 1956 62 Đậu Xuân L 2170055885 1985 63 Trịnh Hồng V 2170026813 1974 64 Trương Ph 2170125867 1973 65 Trịnh Thị Kim L 2170049327 1972 66 Hoàng Hữu H 2170051397 1979 67 Bùi D 2180010369 1970 68 Quách Ánh T 2170128863 1968 69 Nguyễn Thị Kim Th 2180013322 1988 70 Phùng Phan T 2180008134 1991 71 Nguyễn Đ 2180010545 1978 72 Nguyễn Thị S 2180021557 1986 73 Đặng Thị T 2180002466 1982 74 Nguyễn Thị X 2180011274 1973 75 Mai Thị Th 2180002441 1972 76 Lê Thị Kh 2180014475 1991 77 Lê Thị Th 2180013378 1969 78 Trịnh Văn Ph 2180008725 1982 79 Huỳnh Minh E 2180020615 1959 80 Nguyễn Phương Nh 2180019360 1984 81 Phan Công Ngh 2180010385 1952 82 Trương Thanh Q 2180020576 1990 83 Đỗ Mạnh T 2180021982 1979 84 Dương Thị Nh 2180015151 1978 85 Trần Minh Đ 2180019958 1970 86 Nguyễn Thị Mỹ Ch 2180018403 1971 87 Nguyễn Hương S 2180023809 1979 88 Nguyễn Thanh T 2180026525 1995 89 Kiên L 2180017210 1975 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 90 Lê Thị Kh 2180024539 1954 91 Nguyễn Thị Lệ Th 2180024578 1986 92 Nguyễn Thị N 2180033858 1962 93 Nguyễn Thị Th 2180028073 1982 94 Nguyễn Thị Kim L 2180032859 1962 95 Phạm Thị Mộng Th 2180037022 1986 96 Trần Thị Ph 2180094399 1970 97 Trần Văn Gi 2170078423 1972 98 Nguyễn Thị Tr 2170085416 1976 99 Nguyễn Thị Ái Ph 2170113186 1951 100 Nguyễn Văn D 2180112400 1967 101 Đinh Thị Nh 2170108915 1988 102 Huỳnh Văn T 2170122836 1988 103 Vo Văn T 2180133512 1987 104 Trần Thị B 2190000642 1994 105 Dương Thị Ngọc H 2180030611 1968 106 Từ Thị C 2190022380 1957 107 Nguyễn Văn T 2170110457 1947 108 Hồ Thị Ng 2170105935 1977 109 Trịnh Đức H 2190003611 1981 110 Lý Thị L 2180022229 1952 111 Nguyễn Thị Đ 2170099767 1968 112 Lữ Thị B 2170111211 1972 113 Nguyễn Thị Thu H 2170116531 1972 114 Hà Viết Th 2170120646 1971 115 Trần Trung Ngh 2170103472 1999 116 Nguyễn Đăng Kh 2170104997 1988 117 Huỳnh Thị Kim H 2170115241 1994 118 Dăng Th 2170113601 1957 119 Vũ Ngọc Tr 2170115762 1950 120 Đặng Văn M 2180046303 1967 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 121 Lương Thị B 2170107441 1950 122 Cao Huy T 2170116618 1968 123 Hồ Thị Thuy Ng 2180037182 1997 124 Trương Trọng Ngh 2180059691 1980 125 Phan Thị Th 2180079235 1956 126 Phạm Thị Đ 2180071369 1980 127 Lê Thanh Ph 2170104918 1996 128 Lưu Mai L 2170120677 1986 129 Nguyễn Ngọc L 2170124250 1957 130 Nguyễn Văn Tr 2170114148 1967 131 Trần Văn Ph 2170121727 1973 132 Thị M 2170124386 1962 133 Nguyễn Thị H 2170122459 1982 134 Vũ Thị Ph 2170120456 1954 135 Dương Phước Th 2180014612 1993 136 Nguyễn Duy Kh 2170125231 1950 137 Thị H 2180007897 1967 138 Trần Tấn Ph 2180119540 1969 139 Nguyễn Thanh T 2180010439 1966 140 Trần Thị H 2180001305 1968 141 Lê Chí Q 2170128056 1969 142 Nguyễn Thanh L 2180014613 1987 143 Lê Thị Ch 2180013351 1981 144 Ngô Hồng Ph 2180014482 1978 145 Lê Văn Q 2180014639 1958 146 Võ Thị Ph 2180002799 1982 147 Phạm Hoàng L 2180007474 1995 148 Nguyễn Văn Ph 2180021983 1965 149 Lê Khánh H 2180009736 1955 150 Nguyễn Thị M 2180019391 1955 151 Lê Thị Q 2180019023 1957 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 152 Võ Quang Tr 2180011437 1971 153 Cao Hà Quốc Kh 2180014529 1999 154 Nguyễn Thị L 2180022805 1965 155 Nguyễn Thị Bích Ng 2180019349 1967 156 Lưu Thị H 2180113360 1963 157 Nguyễn Văn L 2180027471 1974 158 Lê Hùng D 2180077600 1961 159 Bùi Thị T 2180126740 1977 160 Đặng Minh V 2180122715 1965 161 Phạm Quốc Th 2180122292 1977 162 Đào Hồng Uyên Ph 2180127792 1985 163 Khổng Văn C 2180038151 1972 164 Nguyễn Thị C 2180127078 1965 165 Phan Quốc A 2180113300 1998 166 Lê Thị Ph 2180109294 1964 167 Nguyễn Thị Kim O 2180118553 1983 168 Lê Thị Thu E 2180034106 1967 169 Nguyễn Chí H 2180129119 1966 170 Ngyễn Văn L 2180032314 1955 171 Nguyễn Thị Bích H 2170123378 1977 172 Hồng O 2180033521 1953 173 Quách Văn Kh 2180038135 1957 174 Tô Thái M 2180114525 1965 175 Trần Thị Ph 2180098621 1977 176 Trần Minh Ph 2180096280 1991 177 Phạm Thị Tố Tr 2180095463 1990 178 Lê Thanh L 2180095303 1974 179 Cao Thị H 2180024042 1966 180 Phạm Ngọc L 2180109975 1951 181 Vũ Thị My H 2180044188 1980 182 Phạm Thị Ngọc B 2180048805 1975 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 183 Nguyễn Thị H 2180041069 1963 184 Phạm Hồng M 2180049441 1970 185 Phạm Thị Thu Tr 2180109257 1985 186 Trần Thị Ngọc Tr 2180042952 1997 187 Lê Ngọc Ng 2180047852 1990 188 Đỗ Văn H 2180040538 1953 189 Huỳnh Thiên Ch 2180095875 1979 190 Nguyễn Văn L 2180053849 1970 191 Lê Cu T 2180050710 1980 192 Võ Văn Ph 2180079779 1970 193 Võ Ngọc K 2180083219 1987 194 Vương Kim L 2180078243 1976 195 Trần Thị Hồng Nh 2180054013 1997 196 Trần Thị V 2180070532 1967 197 Đào Thị Thanh V 2180058629 1971 198 Lê Duy T 2180059428 1977 199 Võ Thị Kh 2180062430 1968 200 Phan Văn Đ 2180082762 1985 201 Phạm Hồng D 2180074488 1985 202 Tạ Thanh T 2180057771 1960 203 Lê Thị Kh 2180054761 1961 204 Hồng Ngọc Bích V 2180054103 1992 205 Lê Hoàng L 2170092691 1988 206 Nguyễn Thị Thu Th 2180071085 1968 207 Nguyễn Văn X 2170057309 1949 208 Kim Sa R 2180057176 1986 209 Võ Trung Ph 2180062361 1986 210 Nguyễn Đúc Th 2180070769 1956 211 Phan Văn H 2180066804 1975 212 Lâm Văn H 2180115026 1972 213 Lâm Trung L 2180053408 1960 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 214 Huỳnh Kim  2180001978 1955 215 Đinh Văn H 2180047858 1976 216 Hồ Văn H 2180051231 1962 217 Nguyễn H 2180075420 1977 218 Nguyễn Cẩm H 2180047086 1976 219 Nguyễn Thanh Tr 2180051485 1993 220 Vũ Văn Th 2180074592 1984 221 Đỗ Bá D 2180131217 1970 222 Trần Thị Kim Th 2180043377 2000 223 Lê Thị Nh 2180045034 1957 224 Nguyễn Thị X 2190018494 1950 225 Nguyễn Thị Trúc E 2180075661 1981 226 Danh Ph 2170049258 1952 227 Trần Thị Đ 2180048173 1968 228 Bùi Thế Nh 2180043012 1973 229 Nguyễn Thị Hồng Nh 2180030617 1990 230 Huỳnh Văn B 2180072077 1972 231 Nguyễn Thị Diệu L 2180078022 1964 232 Phạm Thị Ái L 2180116942 1972 233 Đinh Ngọc L 2180109086 1958 234 Lê Văn V 2180112345 1962 235 Lê Thị Đ 2180129046 1953 236 Trần Hằng Thu Th 2180121235 1987 237 Nguyễn Chí T 2180095261 1976 238 Huỳnh Lê Ngọc Tr 2180048219 1978 239 Nguyễn Thị S 2180103932 1955 240 Trần Thị Mỹ L 2180108876 1951 241 Y Thoang Nie 2180109066 1998 242 Nguyễn Thị Lệ Th 2180109804 1971 243 Đinh Văn Q 2180105415 1961 244 Lê Thị Ph 2180117197 1973 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 245 Bùi Thanh Tr 2180111125 1980 246 Trần Văn Th 2180033367 1981 247 Trần Đức T 2180118494 1979 248 Phạm Nữ Hạnh V 2180035982 1984 249 Phan Văn V 2180097456 1973 250 Nguyễn Thanh M 2180100715 1981 251 Lê Văn T 2180096145 1960 252 Nguyễn Minh Ph 2180097531 1977 253 Đào Văn Nh 2180095096 1961 254 Lê Văn Tr 2180105998 1992 255 Châu Văn H 2180095460 1985 256 Trương Văn Nh 2180105296 1968 257 Nguyễn Văn S 2180091513 1964 258 Vũ Thị H 2180091498 1959 259 Huỳnh Cát T 2180080204 1999 260 Lê Vũ Quốc H 2180105299 1991 261 Nguyễn Hồng M 2180090612 1967 262 Nguyễn Thị Th 2180101540 1978 263 Châu Văn Th 2180096845 1956 264 Kim Thị Th 2180090734 1956 265 Nguyễn Thị Kim Ng 2180085884 1974 266 Huỳnh Thị Lệ Th 2180083371 1959 267 Vũ Thị Ng 2180084211 1954 268 Nguyễn Thị G 2180093189 1948 269 Lê Đình Ph 2170044203 1963 270 Châu D 2170048892 1984 271 Võ Quốc H 2170053889 1999 272 Nguyễn Văn H 2170070446 1972 273 Trần Quang A 2170055221 1982 274 Phan Th 2170057985 1960 275 Tăng Văn H 2170064793 1955 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 276 Nguyễn Văn Nh 2170061973 1987 277 Trần Ngọc Đ 2170065304 1982 278 Đỗ Thị Kim Q 2170077519 1989 279 Phạm Thị Diễm H 2170071881 1986 280 Lor Sok K 2170068905 1968 281 Quách Duy V 2170077436 1954 282 Quảng Đại T 2170074447 1989 283 Phan Thị A 2170076041 1958 284 Trần Thị X 2170080214 1963 285 Dương Văn N 2170076830 1959 286 Lê Thị H 2170079201 1961 287 Nguyễn Thị Ng 2170079958 1967 288 Nguyễn Văn T 2170079957 1952 289 Phạm Văn B 2170092351 1950 290 Ngyễn Văn H 2170078629 1954 291 Đặng Thủy Tiên 2170080233 1958 292 Ka C 2170087495 1970 293 Ngyễn Văn Bé T 2170080583 1958 294 Hoàng Thị H 2170089091 1960 295 Nguyễn Thị H 2170093867 1963 296 Võ Văn L 2170088546 1969 297 Nguyễn Thị Mỹ L 2170090680 1963 298 Trần Văn B 2170095145 1972 299 Trần Thị Ph 2170089325 1985 300 Thạch Rìa Tr 2170090579 1996 301 Nguyễn Thị Th 2170098405 1972 302 Lâm Kh 2170090730 1956 303 Phạm Công K 2170091904 1972 304 Ngô Văn S 2170094742 1967 305 Lê Thị Kh 2170071433 1959 306 Châu Thái H 2180032057 1970 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 307 Cao Thiị H 2180041566 1966 308 Mang Thị B 2180026918 1974 309 Phan Thùy Tr 2180019491 1975 310 Nguyễn Thị Y 2180023803 1967 311 Lý Văn X 2180007233 1963 312 Mai Thúy K 2180026273 1985 313 Nguyễn Thanh H 2180019376 1972 314 Trần Hoài T 2180025119 1974 315 Nguyễn Thị Loan E 2180042898 1983 316 Ng Hồng Ph 2180045891 1991 317 Nguyễn Bé Th 2180072151 1977 318 Võ Thị H 2180079418 1985 319 Bùi Văn Bé N 2180079917 1955 320 Đặng Quốc H 2190022091 1960 321 Kang Young P 2190029674 1968 322 Nguyễn Vũ H 2180130567 1971 323 Nguyễn Văn T 2180132004 1961 324 Phạm Ánh Ng 2190002279 1978 325 Trần Trọng Ngh 2190026828 1978 326 Nguyễn Thị Kim Đ 2190005732 1961 327 Trần Thị Hồng G 2190005312 1973 328 Đỗ Văn Tr 2190008172 1966 329 Hà Minh M 2190007442 1966 330 Lê Thị Nh 2180129020 1968 331 Lê Văn N 2190013289 1978 332 Cao Thị Thu H 2190012551 1978 333 Nguyễn Văn V 2190015062 1986 334 Lê Công S 2190010941 1974 335 Đỗ Văn H 2190018844 1959 336 Nguyễn Trung L 2190018713 1973 337 Nguyễn Thị Tuyết H 2190018252 1980 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 338 Lê Thị K 2190024237 1961 339 Đỗ Thị Kim L 2190023558 1973 340 Nguyễn Thị L 2180076580 1964 341 Duương Thị T 2190026969 1960 342 Lê Văn Ngh 2180031898 1969 343 Đặng Quốc H 2180057147 1971 344 Đinh Thị Thu H 2170112309 1980 345 Lê Văn V 2190012936 1978 346 Trần Văn S 2190000857 1969 347 H Yur A 2190026753 1970 348 Lê Hoàng Ph 2190031560 1962 349 Thạch H 2190025031 1984 350 Hồ Xuân T 2180058633 1975 351 Bùi Văn T 2180128188 1978 352 Đoàn Thị Diễm H 2190019376 1972 353 Vũ Thị Thu H 2190024706 1978 354 Trần Thị Th 2190013539 1975 355 Lê Thị Huỳnh A 2180115805 1997 356 Nguyễn Văn L 2180080283 1974 357 Dương Hữu D 2180088965 1994 358 Nguyễn Ngọc Y 2180110236 1977 359 Trần Văn Đ 2180108245 1959 360 Trần Thị H 2180098318 1988 361 Nguyễn Văn H 2180082798 1964 362 Y Min N 2180105374 1978 363 Lê Văn H 2180100371 1983 364 Neang Soc V 2180097373 1992 365 Bùi Thị Bích Ng 2180128676 1963 366 Trương Quốc Th 2180110368 1980 367 Phan Thiị T 2180081054 1984 368 Phạm Thi D 2170046192 1969 Họ tên Stt Số nhậ viện Giới tính Năm sinh 369 Nguyễn Thị Kim H 2170059440 1983 370 Nguyễn Thị H 2170056536 1993 371 Nguyễn Văn T 2170062686 1962 372 Phạm Thiị L 2170057237 1962 373 Lê Quốc C 2170064345 1997 374 Đỗ Thị H 2170069062 1987 375 Huỳnh Thị Ng 2170066177 1972 376 Lê Thị Trúc Ph 2170067020 1978 377 Hà Văn Nh 2170069904 1988 378 Trần Ngọc Th 2170067015 1975 379 Trần Văn E 2170080862 1951 380 Võ Văn T 2170087756 1984 381 Châu Thị Đ 2170086778 1982 382 Võ Văn L 2180073943 1976 383 Phùng Thị T 2170100984 1963 384 Nguyễn Thị Hoài N 2180070962 1991 385 Đinh Thu Th 2180040619 1973 386 Hà Thị M 2180033394 1982 387 Huỳnh H 2180051063 1956 388 Nguyễn Diệu L 2180045977 1995 TP HCM, ngày …… tháng …… năm 2021 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN ... thêm đột biến gen IDH1/ 2 thời gian sống trung bình lên đến 1 32 tháng[15] 1 .2 Các đột biến gen u tế bào thần kinh đệm lan tỏa Đột biến gen gặp u tế bào thần kinh đệm gặp nhóm gen: gen sinh u gen. .. 32 Nghiên c? ?u thực u bào thực tế u tế bào thần kinh đệm nhánh có đột biến gen với tỉ lệ cao, chưa khái quát tỉ tệ đột biến gen dân số u tế bào thần kinh đệm nói chung định nghĩa Các nghiên c? ?u. .. gặp 88% u bào độ ác tính thấp 79% u tế bào thần kinh đệm nhánh [103] IDH2 ti lạp thể IDH1 bị đột biến u tế bào thần kinh đệm (khoảng 3%) Đột biến IDH1 xảy sớm u tế bào thần kinh đệm lan tỏa Trong