GI O V O T O Y T TRƢỜNG I HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN SỸ LÁNH NGHI£N CøU PH¢N LO¹I M¤ BÖNH HäC u THÇN KINH §ÖM LAN TáA CñA N O THEO WHO 2007 huyên ngành Giải phẫu bệnh – Pháp y Ngành Khoa học y sinh Mã số 972[.]
GI O V OT O TRƢỜNG YT I HỌC Y H NI NGUYN S LNH NGHIÊN CứU PHÂN LOạI MÔ BệNH HọC u THầN KINH ĐệM LAN TỏA CủA NÃO THEO WHO 2007 huyên ngành: Giải phẫu bệnh – Pháp y Ngành: Khoa học y sinh Mã số: 9720101 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 CƠNG TRÌNH ƢỢC HỒN THÀNH T I TRƢỜNG I HỌC Y HÀ NỘI Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Phúc Cƣơng TS Nguyễn Thúy Hƣơng Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp trường tổ chức Trường ại học Y Hà Nội Thời gian tổ chức: ….giờ…….ngày……tháng… năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường ại học Y Hà Nội CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU Ã CƠNG BỐ LIÊN QUAN ẾN LUẬN ÁN Nguyễn Sỹ Lánh, Nguyễn Phúc ương, Nguyễn Thúy Hương Áp dụng phân loại tổ chức y tế giới (WHO) năm 2007 chẩn đoán u thần kinh đệm bán cầu não Bệnh viện Việt ức từ 6/2014 đến 10/2017 Tạp chí Y học Việt Nam Tập 461 - tháng 12 - số đặc biệt - 2017: 335-344 Nguyễn Sỹ Lánh, Nguyễn Phúc ương, Hoàng Xuân Sử, Nguyễn Thúy Hương p dụng hóa mơ miễn dịch đánh giá đặc điểm biểu gen IDH1 IDH2 với u thần kinh đệm lan tỏa bán cầu não Tạp chí nội khoa Việt Nam Số 18/2020: 15-23 Nguyễn Sỹ Lánh, Nguyễn Phúc ương, Nguyễn Thúy Hương Nghiên cứu phân loại mô bệnh học số dấu ấn hóa mơ miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa não theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007 Tạp chí Y học Việt Nam Tập 513 - tháng - số - 2022: 249-253 ẶT VẤN Ề U não thuật ngữ có tính quy ước để u sọ, thuộc hệ thống thần kinh trung ương Theo quan ghi nhận ung thư quốc tế (IAR ), hàng năm tỷ lệ mắc u não từ - 5/100.000 dân số ngày tăng Tần suất mắc bệnh chủ yếu gặp nhóm tuổi từ - 12 40 - 70 tuổi U thần kinh đệm (UTK ) xuất vị trí não thùy thái dương, thùy đỉnh, thùy chẩm, cầu não, thân não tiểu não UTK bao gồm UTK bậc thấp UTK bậc cao UTK lan tỏa hay UTK bậc cao phát triển tăng độ, lan tràn tăng độ ác tính theo thời gian từ xuất biểu UTK ác tính cao u nguyên bào thần kinh đệm (UN TK ) nguyên phát ể áp dụng phương pháp điều trị cách hiệu quả, phải đưa chẩn đốn mơ bệnh học, định típ mơ bệnh học xác theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (T YTTG) sau phải đánh giá trường hợp cụ thể có yếu tố thuận lợi với phương pháp điều trị không như: có đột biến gen I H1; có tượng đồng đoạn nhiễm sắc thể (NST) số nhánh ngắn 19 nhánh dài; có đột biến gen p53 hay biểu gen p53 q mức nhuộm hóa mơ miễn dịch (HMM ) Xuất phát từ thực tế đó, tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu phân loại mô bệnh học u thần kinh đệm lan tỏa não theo WHO 2007” Nhằm mục đích: Mơ tả đặc điểm mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa não theo phân loại Tổ chức Y tế giới năm 2007 Phân tích mối liên quan bộc lộ dấu ấn Hóa mơ miễn dịch với típ mơ bệnh học độ mơ học nhóm bệnh nhân nghiên cứu NHỮNG ÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN - Luận án có đóng góp đưa tỷ lệ típ mơ bệnh học độ mô học u thần kinh đệm lan tỏa não sử dụng bảng phân loại WHO năm 2007 - Nghiên cứu lần Việt Nam sử dụng nhiều dấu ấn hóa mơ miễn dịch (7 dấu ấn) u thần kinh đệm lan tỏa, có dấu ấn có ý nghĩa cao với thực hành lâm sàng dấu ấn I H1, INA, ATRX ưa tỷ lệ dương tính dấu ấn kết nghiên cứu giúp cho bác sỹ giải phẫu bệnh có nhìn áp dụng thực hành chẩn đoán - Nghiên cứu đưa mối liên quan cặp dấu ấn hóa mơ góp phần phân nhóm u thần kinh đệm giúp cho điều trị tiên lượng người bệnh GIÁ TRỊ THỰC TIỄN CỦA Ề TÀI - Nghiên cứu giúp cho việc chẩn đốn xác típ mơ bệnh học, độ mơ học xếp nhóm tiên lượng bệnh nhân dựa vào yếu tố phân nhóm mơ bệnh học - phân tử bệnh nhân, giúp cho điều trị tiên lượng bệnh hợp lý với bệnh nhân cụ thể - Nghiên cứu mở hướng hướng phân tích cá thể hóa người bệnh, giúp cho áp dụng phương pháp điều trị phù hợp, an toàn tiết kiệm cho người bệnh, tránh điều trị mức mức BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 124 trang: ặt vấn đề trang; Tổng quan tài liệu 37 trang; ối tượng phương pháp nghiên cứu 15 trang; Kết nghiên cứu 32 trang; Bàn luận 35 trang; Kết luận trang Kiến nghị trang Luận án có 48 bảng, biểu đồ 42 ảnh 157 tài liệu tham khảo tiếng Việt, tiếng Anh tiếng Pháp Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học Với tỷ lệ mắc hàng năm 6-7 trường hợp/ 100.000 dân, UTK ác tính khối u hay gặp u nguyên phát hệ thần kinh trung ương chiếm nửa người lớn số 10 nguyên nhân tử vong ung thư hàng đầu Mỗi năm Pháp gặp 3.000 bệnh nhân UTK ác tính Tại Mỹ tỷ lệ mắc u não 4,5/100.000 dân,1 tỷ lệ tử vong đứng thứ sau bệnh ung thư gan, ung thư phổi, ung thư dày ung thư thực quản Ở Việt Nam, theo thống kê năm 2000, tỷ lệ mắc u não chiếm 1,3/100.000 dân ghi nhận số liệu Globocan Việt Nam năm 2020, u não chiếm vị trí số 15 1.2 Phân loại mơ bệnh học 1.2.1 Phân loại Tổ chức Y tế Thế giới Phân loại T YTTG dựa hai lý thuyết xác định loại típ mơ bệnh học khối u tùy theo loại tế bào u chiếm ưu độ mơ học dựa theo dấu hiệu giảm biệt hóa Mỗi khối u có tên thức theo WHO, mã ICD-O Bảng 1.1: Phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007 Loại u U bào + U bào lơng U bào dạng lơng thối hóa nhày U sào bào típ tế bào khổng lồ ống tủy U bào vàng đa hình U bào lan tỏa + U bào sợi + U bào nguyên sinh + U bào phồng U bào giảm biệt hóa U nguyên bào thần kinh đệm + U nguyên bào thần kinh đệm típ tế bào khổng lồ + U thần kinh đệm dạng sarcoma ệnh u thần kinh đệm lan tỏa bán cầu não Nhóm u tế bào thần kinh đệm nhánh U tế bào thần kinh đệm nhánh U tế bào thần kinh đệm nhánh giảm biệt hóa Nhóm u thần kinh đệm hỗn hợp U thần kinh đệm hỗn hợp gồm tế bào thần kinh đệm nhánh bào U thần kinh đệm hỗn hợp gồm tế bào thần kinh đệm nhánh bào giảm biệt hóa Mã ICD ộ mơ học 9421/1 9425/3* 9384/1 9424/3 9400/3 9420/3 9410/3 9411/3 9401/3 9440/3 9441/3 9442/3 9381/3 I II I II II II II II III IV IV IV IV 9450/3 9451/3 II III 9382/3 II 9382/3 III 1.2.3 Phân loại độ mô học u thần kinh đệm - Ấn ảng phân loại quốc tế bệnh (I ) vào năm 1993 Hiện áp dụng ICD-10, đưa vào sử dụng Hoa Kỳ năm 2015, điều chỉnh hàng năm Phân độ mô học theo Tổ chức Y tế Thế giới - Hệ thống phân độ mô học theo T YTTG dựa tiêu chuẩn mô bệnh học tương tự hệ thống St Anne-Mayo sau: ất thường nhân tế bào (Nhân khơng điển hình); Nhân chia; Tăng sinh tế bào nội mô, tăng sinh mạch máu; Hoại tử u Hệ thống phân độ ác tính theo St Anne-Mayo có bốn độ khối u: ộ khối u khơng có tiêu chuẩn nào; ộ khối u có tiêu chuẩn, thường tiêu chuẩn “Nhân khơng điển hình”; ộ khối u có hai tiêu chuẩn, thường là: “Nhân khơng điển hình” “Nhân chia”; ộ khối u có ba bốn tiêu chuẩn Theo phân độ T YTTG xác định loại típ mơ bệnh học khối u tùy theo loại tế bào u chiếm ưu độ mô học dựa theo dấu hiệu giảm biệt hóa Phân loại thay đổi bổ xung vào năm 1993, 2000, 2007 2016 có tích hợp yếu tố sinh học di truyền học phân tử 1.4 Các dấu ấn hóa mơ miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa não 1.4.1 Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) - GFAP sợi thần kinh đệm chính, đặc hiệu cho biệt hóa bào, dấu ấn hóa mơ miễn dịch có vai trị hữu ích xác định u nguồn gốc thần kinh đệm GFAP dấu ấn đáng tin cậy thực hành chẩn đoán UTK , có ý nghĩa xác định thành phần tế bào biệt hóa theo hướng bào ác u xác định US tế bào u có đặc điểm nhân bất thường đồng thời bào tương tế bào u phản ứng với GFAP mức độ khác ác bào phản ứng bộc lộ GFAP dạng hình với nhiều nhánh bào tương nhánh bào tương kéo dài 1.4.2 Oligodendrocyte transcription factor (OLIG2) - OLIG2 yếu tố phiên mã xác định gần đây, có vai trị q trình biệt hóa tế bào thần kinh đệm nhánh ác nghiên cứu u não người mức độ bộc lộ mRNA OLIG2 cao có ý nghĩa UT TK IN so với loại UTK khác Sự bộc lộ OLIG2 HMM UT TK IN khẳng định điều ác nghiên cứu cho thấy sử dụng kháng thể OLIG2 HMM giúp phân biệt típ UTK não, phân biệt UT TK IN US khơng rõ ràng 1.4.3 Isocitrate Dehydrogenase (IDH) - Các gen IDH1 IDH2 nằm nhiễm sắc thể 2q33.3 15q26.1 Xác định tình trạng đột biến IDH yếu tố có giá trị chẩn đoán tiên lượng cho bệnh nhân UTK ột biến gen IDH1 phổ biến nhiều so với gen I H2 tương ứng 85% 3% u thần kinh đệm độ Khi đột biến I H1 93% vị trí R132H mà sản phẩm dùng để sản xuất kháng thể chống R132H chọn lọc sử dụng thực hành chẩn đoán thông thường với mẫu mô cố định formalin vùi paraffin ột biến IDH2 vị trí codon 172 (R172K) Các đột biến I H khác xác định giải trình tự gen 1.4.4 Alpha internexin (INA) - Các alpha-internexin (INA) loại sợi trung gian diện tế bào thần kinh trung ương mà gen chi phối nằm nhánh dài nhiễm sắc thể (NST) số 10 (10q24.33) ác INA thể mức độ khác tế bào UT TK IN có đồng đoạn NST số 19 giữ nguyên nhánh dài NST số 10 Tất UTK có đồng đoạn NST số 1p 19q có đột biến gen I H Sự bộc lộ dấu ấn INA yếu tố tiên lượng tốt, tăng nhạy cảm phương pháp hóa trị liệu 1.4.5 P53 - Gene p53 nằm nhánh ngắn nhiễm sắc thể 17, mã hóa cho protein nhân, chịu trách nhiệm cho q trình điều hịa chu trình tế bào kiểm sốt q trình tăng sinh Sử dụng phương pháp nhuộm HMM với kháng thể đơn dòng hay đa dòng mẫu bệnh phẩm vùi nến, không phát Protein53 đột biến biết phát Protein 53 típ hoang dã Sự bộc lộ mức Protein53 bao gồm típ đột biến típ hoang dã đóng vai trò quan trọng hay gặp US độ 2, UN TK thứ phát không ổn định với nhóm UT TK HH 1.4.6 Ki67 - Ki67 kháng nguyên nhân, xuất từ pha G1, S, G2 toàn pha M chu trình tế bào, phát đặc trưng nhuộm HMM Gene mã hóa Protein Ki-67 phát Scholzen Gerdes vào năm 2000 Sự biểu protein Ki-67 có liên quan đến hoạt động tăng sinh quần thể tế bào bên khối u ác tính dấu hiệu xâm lấn khối u Vai trò số Ki-67 việc xác định tiên lượng nghiên cứu nhiều trước đây, coi dấu hiệu tiềm cho khối u hệ thần kinh trung ương 1.4.7 Alpha thalassemia X-linked mental retardation (ATRX) - Gene quy định ATRX nằm nhiễm sắc thể Xq21.1 mã hóa protein nhân có trọng lượng 280 k a, có liên quan đến nhiều chức tế bào, bao gồm tái tổ hợp AN , sửa chữa điều hòa phiên mã ột biến ATRX người dẫn đến phát triển bệnh α-thalassemia, hội chứng chậm phát triển trí tuệ liên quan đến nhiễm sắc thể X tình trạng di truyền khác ột biến ATRX có 15 loại khối u người, gồm u nguyên bào thần kinh, u xương khối u thần kinh nội tiết tụy ột biến ATRX có liên quan chặt chẽ với đột biến I H liên kết chặt chẽ với UTK kiểu hình methyl hóa đảo pG 1.5 Phân nhóm mơ bệnh học - hóa mơ miễn dịch bệnh sinh u thần kinh đệm lan tỏa - Trong thực tế lâm sàng gặp tổ hợp ba dấu ấn I H1, INA P53 theo Tác giả D Figarella- ranger cs sau: + Nhóm IDH1 (-), INA (-) P53 (+) gồm chủ yếu UN TK số US giảm biệt hóa + Nhóm IDH1 (+), INA (-) P53(+) gồm chủ yếu US giảm biệt hóa, số UN TK số UT TK IN giảm biệt hóa + Nhóm I H1(+), INA (+), P53(+) gồm UT TK IN giảm biệt hóa, số trường hợp UN TK số trường hợp US + Nhóm IDH1(+), INA (+) P53(-) gồm UT TK IN số UT TK IN giảm biệt hóa + Nhóm IDH1(+), INA (-) P53(-) gồm chủ yếu US số UT TK IN + Nhóm IDH1(-), INA (-) P53(-) gồm số US UT TK IN + Nhóm IDH1(-), INA (+) P53(+) gồm số UT TK IN giảm biệt hóa US giảm biệt hóa + Nhóm IDH1 (-), INA (+) P53 (-) gồm số trường hợp UT TK IN Chƣơng ỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ối tƣợng nghiên cứu - ao gồm 216 bệnh nhân UTK lan tỏa phẫu thuật cắt u ệnh viện Hữu nghị Việt ức, có chẩn đốn Giải phẫu bệnh UTK lan tỏa từ độ đến độ theo phân loại T YTTG, khoảng thời gian từ tháng 6/2014 đến tháng 1/2020 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn ệnh nhân phải có đầy đủ tiêu chuẩn sau: - ược phẫu thuật cắt u não ệnh viện Hữu nghị Việt ức - Kết mô bệnh học UTK lan tỏa - Hồ sơ bệnh án có đầy đủ thơng tin triệu chứng lâm sàng, có kết chụp cộng hưởng từ ( HT) cắt lớp vi tính ( LVT) - ó đầy đủ tiêu khối nến - Mẫu mơ cịn đủ lớn số lượng chất lượng để đảm bảo đủ để cắt nhuộm HMM cịn tính kháng ngun (KN) nhuộm HMM dựa vào nhuộm chứng âm chứng dương 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - ác trường hợp nghiên cứu không đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn bị loại khỏi nghiên cứu ác trường hợp u tái phát, u thứ phát típ khác u não khơng thuộc nhóm UTK lan tỏa theo phân loại T YTTG năm 2007 2.1.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu - Cỡ mẫu : 216 bệnh nhân đáp ứng đủ điều kiện lựa chọn để đưa vào nghiên cứu - Phương pháp chọn mẫu : khơng xác suất, có chủ đích, đảm bảo đầy đủ tiêu chuẩn lựa chọn không mắc vào tiêu chuẩn loại trừ ác bệnh nhân có đầy đủ bệnh án, phẫu thuật cắt u não, chẩn đoán xác định UTK lan tỏa não có đủ mẫu nến số lượng chất lượng để thực nhuộm HMM 2.1.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian : Từ tháng 6/2014 đến tháng 1/2020 - Địa điểm : Khoa Giải Phẫu ệnh, ệnh viện Hữu nghị Việt ức 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Nhiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu tiến cứu 2.2.2 Các số biến số dùng nghiên cứu - Nhóm tuổi : - Giới tính : số lượng tỷ lệ % nam, nữ - Một số triệu chứng lâm sàng bệnh nhân u thần kinh đệm lan tỏa não : - Vị trí u thần kinh đệm lan tỏa não : - Kích thước u : dựa vào kích thước phim chụp HT LVT trước mổ, đo mi-li-mét - Típ mơ bệnh học độ mơ học : xác định típ mơ bệnh học độ mơ học UTK lan tỏa não theo phân loại T YTTG năm 2007 - Tỷ lệ nhân chia : số nhân chia /10 vi trường lớn (VTL), đếm vùng u hoạt động nhân chia nhiều - Hoại tử u : đánh giá có diện hay không tổ chức hoại tử tiêu gồm : hoại tử dạng hàng dậu hoại tử thiểu dưỡng - Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn hóa mô miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa (n=130) - Tỷ lệ bộc lộ tổ hợp dấu ấn hóa mơ miễn dịch áp dụng với u thần kinh đệm lan tỏa (n=130) - Mối liên quan dấu ấn hóa mơ miễn dịch với típ mơ bệnh học độ mô học - Mối liên quan tổ hợp dấu ấn IDH1, INA P53 với típ mơ bệnh học độ mơ học - Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu : Thu thập số liệu tuổi, giới; Một số dấu hiệu lâm sàng cận lâm sàng thường gặp bệnh nhân UTK lan tỏa não thông qua bệnh án điều trị, phim chụp HT LVT mẫu phiếu bệnh án nghiên cứu thiết kế chi tiết - Nghiên cứu mô bệnh học : * Nghiên cứu đại thể: + o kích thước bệnh phẩm theo chiều với đơn vị nhỏ mi-li-mét + ân bệnh phẩm với đơn vị nhỏ gram + Nhận xét tính chất: màu sắc, độ cứng, nang hóa hoại tử ranh giới với vùng lành * Nghiên cứu mô bệnh học + Các tiêu đọc kính hiển vi quang học với độ phóng đại 50 - 400 lần + ánh giá tỷ lệ nhân chia: họn vùng có hoạt động nhân chia nhiều tiêu + ông thức tính số nhân chia 10 VTL theo T YTTG: ( ) + ánh giá số hoại tử u: Tìm diện tổ chức hoại tử u gồm loại hoại tử u hình hàng dậu, đồ hoại tử u thiểu dưỡng + ơng thức tính số hoại tử u:3 ( ) ( ) + Xác định típ mơ bệnh học u thần kinh đệm lan tỏa theo tiêu chuẩn phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007.4 + Xác định độ mô học u thần kinh đệm lan tỏa theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007 - Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch : - Tồn tiêu nhuộm HMM thực Khoa Giải phẫu bệnh, ệnh viện Hữu Nghị Việt ức + Kháng thể nồng độ kháng thể: Các KT thể sử dụng nghiên cứu hãng BioSP, Sigma Dako Nồng độ pha loãng kháng thể theo hướng dẫn nhà sản xuất + Đánh giá kết nhuộm: - Điều kiện đọc kết quả: ó tiêu chứng âm, chứng dương ngoại chứng dương nội ối chiếu với tiêu nhuộm HE để biết rõ vị trí KN cần xác định nhân, bào tương hay màng tế bào như: ác dấu ấn GFAP, INA IDH1 bắt màu bào tương tế bào; ác dấu ấn Oligo2, P53, Ki-67 ATRX bắt màu nhân tế bào - Đọc kết quả: Âm tính: có màu xanh ương tính: có màu vàng nâu + Cách đánh giá kết nhuộm hóa mơ miễn dich - ác dấu ấn GFAP, I H1, ATRX, Oligo2, INA, Ki67, P53 đánh giá cường độ, tính chất bắt màu lượng hóa - Dấu ấn GFAP IDH1 đánh giá với tiêu chuẩn sau: màu bào tương tế bào u iểu dương tính bào tương tế bào u có màu vàng nâu với cường độ đủ nhận thấy kính hiển vi quang học Kết âm tính bào tương tế bào u không bắt màu vàng nâu màu 1% tế bào u coi âm tính màu 1- 10% tế bào u coi dương tính yếu (+) màu 11 - 50% tế bào u coi dương tính vừa (++) màu > 51% tế bào u coi dương tính mạnh (+++) - Dấu ấn Oligo2 P53 đánh giá với tiêu chuẩn sau: màu nhân tế bào u iểu dương tính nhân tế bào u có màu vàng nâu với cường độ đủ nhận thấy kính hiển vi quang học Kết âm tính nhân tế bào u khơng bắt màu vàng nâu màu 1% tế bào u coi âm tính màu 1- 10% tế bào u coi dương tính yếu (+) màu 11 50% tế bào u coi dương tính vừa (++) màu > 51% tế bào u coi dương tính mạnh (+++) - Dấu ấn INA đánh giá với tiêu chuẩn sau: màu bào tương tế bào u iểu dương tính bào tương tế bào u có màu vàng nâu với cường độ đủ nhận thấy kính hiển vi quang học Kết âm tính bào tương tế bào không bắt màu vàng nâu màu 1% tế bào u coi âm tính màu 1- 10% tế bào u coi dương tính yếu (+) màu > 11% tế bào u coi dương tính mạnh (+++) 10 UTK độ hay gặp 37,96%, độ gặp nhiều thứ chiếm 35,65% độ chiếm tỷ lệ 26,39% 3.2.3 Đặc điểm tỷ lệ nhân chia típ mơ bệnh học độ mô học u thần kinh đệm lan tỏa não Bảng 3.8: Tỷ lệ nhân chia típ mô bệnh học khác u thần kinh đêm lan tỏa não theo Phân loại TCYTTG (WHO) năm 2007 (n=216) Típ mơ bệnh học Số lƣợng Tỷ lệ nhân chia/10VTL Min Max UT TK HH 19 1,42±0.61 UT TK IN 20 1,50±0,76 USB lan tỏa 18 1,11±0,32 UT TK HH giảm biệt hóa 17 7,06±3,29 18 UT TK IN giảm biệt hóa 29 8,31±3,75 22 USB giảm biệt hóa 31 8,13±3,93 23 UN TK 82 19,65±14,44 82 Tổng số 216 10,70±11,83 82 Nhận xét: Nhóm UN TK UTK có tỷ lệ nhân chia cao 9,65±14,44 Nhóm giảm biệt hóa có tỷ lệ nhân chia cao thứ gồm: US giảm biệt hóa 8,13±3,93; UT TK IN giảm biệt hóa 8,31±3,75 UT TK HH giảm biệt hóa 7,06±3,29 Các nhóm có tỷ lệ nhân chia thấp gồm: UT TK IN 1,50±0,76; UT TK HH 1,42±0.61 Tỷ lệ nhân chia nhóm US lan tỏa thấp 1,11±0,32 Tỷ lệ nhân chia theo độ mô học u thần kinh đệm lan tỏa (n=216) - Nhóm UTK độ có tỷ lệ nhân chia cao 19,7±14,44, cịn lại nhóm UTK độ 8,0±3,72 UTK độ 1,4±0,61 11 Biểu đồ 3.1: Đường cong ROC tìm điểm cut off tỷ lệ nhân chia phân biệt UTKĐ độ với độ Nhận xét: - iện tích đường cong 0,992, với P0,8 từ 2,5 nhân chia/10 VTL đến 5,5 nhân chia/10 VTL) Biểu đồ 3.2: Đường cong ROC tìm điểm cut off tỷ lệ nhân chia phân biệt UTKĐ độ với độ Nhận xét: - iện tích đường cong 0,895, với P0,6 từ 7,5 nhân chia/10 VTL đến 12,5 nhân chia/10 VTL) 3.3 ặc điểm hóa mơ miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa não 3.3.1 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn GFAP u thần kinh đệm lan tỏa - Giá trị trung bình mức độ bộc lộ dấu ấn GFAP 77,76±20,11 % (5-98) Trong đó, GFAP có mức độ bộc lộ mạnh chiếm 87,50% 0,93% trường hợp GFAP dương tính với mức độ nhẹ âm tính Mức độ bộc lộ vừa chiếm 11,57% 12 3.3.2 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn OLIG2 u thần kinh đệm lan tỏa - Giá trị trung bình mức độ bộc lộ dấu ấn OLIG2 83,53±16,41(598) Tỷ lệ dương tính mạnh dấu ấn OLIG2 chiếm 93,06% mức độ bộc lộ nhẹ vừa chiếm 0,46% 6,48% 3.3.3 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn IDH1 u thần kinh đệm lan tỏa - Trong 216 trường hợp, có 126 trường hợp có bộc lộ với dấu ấn I H1 chiếm 58,33% 90 trường hợp không bộc lộ với dấu ấn I H1 chiếm 41,67% 3.3.4 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn INA u thần kinh đệm lan tỏa - Trong tổng số 216 trường hợp nghiên cứu, có 130 trường hợp nhuộm HMM với dấu ấn INA, kết cho thấy có 45 trường hợp dương tính, chiếm 34,62% 85 trường hợp âm tính chiếm 65,38% 3.3.5 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn ATRX u thần kinh đệm lan tỏa - Trong 216 trường hợp bệnh nhân nghiên cứu có 41 trường hợp nhuộm với dấu ấn ATRX, tỷ lệ bộc lộ dấu ấn ATRX chiếm 36,59% 63,41% trường hợp không bộc lộ với dấu ấn ATRX 3.3.6 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn P53 u thần kinh đệm lan tỏa - Trong 216 trường hợp bệnh nhân nghiên cứu Số trường hợp có bộc lộ với P53 156 chiếm 72,22% cao gấp 2,6 lần với số trường hợp âm tính 60 chiếm 27,78% 3.3.7 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn Ki67 u thần kinh đệm lan tỏa - Trong 216 trường hợp bệnh nhân nghiên cứu, số trường hợp có bộc lộ với Ki67 216 chiếm 100,00% mức độ khác nhau, chứng tỏ mẫu để nhuộm HMM thể tính kháng nguyên đảm bảo 3.3.8 Đặc điểm bộc lộ kiểu hình miễn dịch dấu ấn IDH1, INA P53 u thần kinh đệm lan tỏa - Trong 216 trường hợp bệnh nhân nghiên cứu có 130 trường hợp làm đầy đủ dấu ấn I H1, INA P53 Kiểu hình miễn dịch IDH1 (-), INA (-), p53 (+) chiếm tỷ lệ cao 28,46%; đứng thứ kiểu hình miễn dịch IDH1 (+), INA (-), p53(+) chiếm 20,00% kiểu hình miễn dịch IDH1 (), INA (+), p53 (-) chiếm tỷ lệ thấp 0,77% 3.4 Mối liên quan bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch u thần kinh đệm lan tỏa với típ mơ bệnh học độ mơ học 3.4.3 Mối liên quan bộc lộ dấu ấn IDH1 với típ mô bệnh học độ mô học Mối liên quan bộc lộ dấu ấn IDH1 với típ MBH (n=216) - Nhóm UT TK HH, UT TK IN, US UT TK IN giảm biệt hóa có tỷ lệ I H1 dương tính cao nhóm khác có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Nhóm UN TK có tỷ lệ dương tính với I H1 thấp nhóm khác có ý nghĩa thống kê với p0,05 13 Mối liên quan bộc lộ dấu ấn IDH1 với độ mô học (n=216) - Nhóm UTK độ 2, khả dương tính với dấu ấn I H1 cao nhóm khác với OR 9,52 khoảng tin cậy từ 3,87 đến 23.45, có ý nghĩa thống kê với p