Bài viết Khảo sát độc tính thận trên bệnh nhân sử dụng colistin tại Bệnh viện Nguyễn Tri Phương trình bày việc xác định tỷ lệ và yếu tố nguy cơ liên quan đến độc tính thận trên bệnh nhân sử dụng colistin tại bệnh viện Nguyễn Tri Phương.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 KHẢO SÁT ĐỘC TÍNH THẬN TRÊN BỆNH NHÂN SỬ DỤNG COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG Võ Thị Hà1,2, Trương Viết Việt3, Nguyễn Thu Thảo1 TÓM TẮT 37 Đặt vấn đề: Colistin sử dụng ngày gia tăng nguy gây độc tính thận cao Mục tiêu: Xác định tỷ lệ yếu tố nguy liên quan đến độc tính thận bệnh nhân (BN) sử dụng colistin bệnh viện Nguyễn Tri Phương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: hồi cứu 98 bệnh án có sử dụng colistin từ 02/2020 đến 04/2021 Kết quả: Nhiễm khuẩn hô hấp chiếm đa số nghiên cứu với tỉ lệ 79,8%, tiếp đến nhiễm khuẩn huyết với tỉ lệ 18,4% Vi khuẩn gram âm thường gặp bệnh nhân Acinetobacter baumannii chiếm tỉ lệ 50% Thời gian nằm viện trung bình 39 18,6 ngày Độc tính thận xảy 32,7% BN Thời gian xuất độc tính thận có trung vị ngày Trong đó, mức độ tổn thương thận suy thận xảy tương ứng 8,2% 8,2% BN Năm yếu tố độc lập phân tích đơn biến làm tăng nguy độc tính thận dùng colistin tìm nghiên cứu tuổi, nữ giới, Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Trường Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Võ Thị Hà Email: havt@pnt.edu.vn Ngày nhận bài: 15.9.2022 Ngày phản biện khoa học: 15.10.2022 Ngày duyệt bài: 10.11.2022 liều dùng ngày, kháng sinh linezolid, kháng sinh cefepim Hai yếu tố độc lập phân tích đa biến làm tăng nguy độc tính thận dùng colistin tìm nghiên cứu giới tính nữ (p = 0,008; HR = 3,020; CI 95%: 1,336 – 6,827), sử dụng kháng sinh linezolid (p =0,001; HR = 3,486; CI 95%: 1,35 – 9,002) Kết luận: Tỷ lệ độc tính thận dùng colistine cao việc xác định yếu tố làm tăng nguy độc tính thận từ nghiên cứu cung cấp thông tin cho bác sĩ việc đưa định điều trị phù hợp để giúp tăng hiệu an toàn dùng colistine bệnh nhân Từ khóa: Colistine, độc tính thận, kháng sinh SUMMARY DETERMINATION OF NEPHROTOXICITY AND RISK FACTORS OF PATIENTS USING COLISTIN AT NGUYEN TRI PHUONG HOSPITAL Background: Colistin is being used increasingly but the risk of nephrotoxicity is high Objective: The aim of this study was to determine the incidence and risk factors related to nephrotoxicity in patients using colistin at Nguyen Tri Phuong hospital Subjects and methods: Retrospectively reviewed 98 patients' medical records treated with colistin from 02/2020 to 04/2021 Results: Most patients were treated for pneumonia (73%), followed by blood stream infection 355 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH (23%) The most common Gram-negative bacteria in patients was Acinetobacter baumanniii accounting for 50% The mean of hospital duration was 38.47 ± 18.638 days 32.7% patients with nephrotoxicity The median onset of nephrotoxicity after colistin administration was days, nephrotoxicity levels were classified as injury with 8.2% of patients and failure with 8.2% of patients On univariate analysis, factors increased risk of nephrotoxicity for patients were age, female, dosage, linezolid and cefepim On multivariate analysis, factors increased risk of nephrotoxicity for patients were female (p = 0.008; HR = 3.020; CI 95%: 1.336 – 6.827) and linezolid (p =0.001; HR = 3.486; CI 95%: 1.35 – 9.002) Conclusions: The incidence of nephrotoxicity with colistin is quite high, and identification of risk factors of nephrotoxicity from the study will inform physicians in making appropriate treatment decisions to help increase effectiveness and safety when using colistin in patients Keywords: Colistine, nephrotoxicity, antibiotics I ĐẶT VẤN ĐỀ Sự xuất đề kháng kháng sinh hầu hết vi khuẩn gây bệnh quan trọng công nhận mối đe dọa sức khoẻ cộng đồng ảnh hưởng đến người toàn giới [1] Sự gia tăng xuất vi khuẩn gây bệnh Gram âm đa kháng thuốc, đặc biệt chủng Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa thực vấn đề nghiêm trọng cho bệnh nhân[2] Hiện nay, colistin xem xét sử dụng thực hành lâm sàng để điều trị cho bệnh nhân bị nhiễm trùng vi khuẩn Gram âm đa kháng, đặc biệt đơn vị chăm sóc tích cực (ICU) liệu pháp cuối chưa có thuốc khác hứa hẹn 356 cho bệnh nhiễm khuẩn Việc điều trị với colistin giới khuyến cáo sử dụng liều nạp, dùng liều cao để đạt hiệu điều trị Nhưng điều làm cho nguy độc tính thuốc gia tăng, đặc biệt độc tính thận lại trở thành mối lo ngại cho bác sĩ điều trị Trước tình hình đó, việc cân hiệu điều trị giảm thiểu độc tính, ngăn ngừa phát sinh đề kháng thuốc thông qua việc sử dụng chế độ liều phù hợp với việc kiểm soát yếu tố nguy việc quan trọng [3] Gần đây, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) Bộ Y tế Việt Nam đưa colistin vào danh sách nhóm kháng sinh cần phê duyệt trước sử dụng bệnh viện [4],[5] Tại Bệnh viện Nguyễn Tri Phương, số lượng sử dụng colistin ngày tăng nhanh, để cung cấp thông tin hỗ trợ bác sĩ việc điều trị, tiến hành nghiên cứu “Khảo sát đặc điểm độc tính thận colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương với mục tiêu (1) Khảo sát đặc điểm độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương (2) Xác định yếu tố nguy liên quan đến việc điều trị bệnh nhân sử dụng colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Tất hồ sơ bệnh án có sử dụng colistin bệnh nhân điều trị Bệnh viện Nguyễn Tri Phương từ 02/2020 đến 04/2021, thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ sau: Tiêu chuẩn lựa chọn: ● Hồ sơ bệnh án có định dùng colistin ● Người bệnh trưởng thành từ 18 tuổi trở lên ● Thời gian dùng colistin liên tục từ ngày trở lên TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Tiêu chuẩn loại trừ: ● Phụ nữ mang thai cho bú ● Có tổn thương thận cấp vào ngày bắt đầu colistin (hay Creatinin huyết tăng 50% 72 trước đó) ● Bệnh nhân suy thận phải lọc máu trước dùng colistin Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: mô tả hồi cứu Cỡ mẫu: Tất hồ sơ bệnh án có sử dụng colistin bệnh nhân điều trị Bệnh viện Nguyễn Tri Phương từ 02/2020 đến 04/2021 Nội dung nghiên cứu Các thông tin thu thập bao gồm: (1) Thông tin bệnh nhân như: tuổi, giới tính, cân nặng, tình trạng bệnh nhân, kết khám lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân; (2) độc tính thận: creatinin huyết thanh, GFR, thời gian khởi phát độc tính thận; (3) yếu tố ảnh hưởng đến độc tính thận Định nghĩa số biến số: Độc tính thận: định nghĩa tăng nồng độ creatinine huyết 1,5 lần so với giá trị thời điểm trước bắt đầu dùng thuốc, trì 24 xảy sau ngày dùng colistin [6] ● Mức độ nghiêm trọng độc tính thận: theo tiêu chí creatinine phân loại RIFLE theo mức độ “R-nguy cơ”, “I-tổn thương”, “F-suy”, “L-Mất”, “E-Bệnh thận giai đoạn cuối” Bảng [6] Bảng Phân loại mức độ nghiêm trọng độc tính thận tham khảo tiêu chí creatinine RIFLE Mức độ Tiêu chí xác định R-Nguy Tăng nồng độ Creatinin 1.5 lần I-Tổn thương Tăng nồng độ Creatinin lần F-Suy Tăng nồng độ Creatinin lần L-Mất Suy thận cấp dai dẳng = chức thận hoàn toàn > tuần E-Bệnh thận giai ESRD > tháng đoạn cuối ● Thời gian khởi phát độc tính sau định t-test cho mẫu độc lập; biến liên tục dùng colistin: số ngày từ lúc bắt đầu sử dụng có phân phối khơng chuẩn so sánh colistin đến ngày xảy biến cố bất lợi kiểm định phi tham số Mann-Whitney U; thận biến định tính so sánh tỷ lệ kiểm Thống kê định Chi- Square cho mẫu độc lập Khác Dữ liệu nhập Excel xử lý biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 phần mềm SPSS Statistics 26 Trình bày kết biến định tính tần số tỷ III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU lệ %, biến liên tục có phân phối chuẩn Từ 02/2020 đến 04/2021, nghiên cứu thu mean ± SD phân phối không chuẩn thập 98 hồ sơ bệnh án có sử dụng median, Q1-Q3 colistin, có 32 hồ sơ bệnh án có xuất Kiểm định thống kê biến liên tục độc tính thận có phân phối chuẩn so sánh kiểm 357 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Bảng Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu Biến số Kết N (%) Giới tính nữ 41 (41,8%) Tuổi (mean ± SD), năm 67,9 ± 15,88 Cân nặng (mean ± SD), kg 60 (55 – 60) Vị trí nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn hô hấp (n, %) 78 (79,8%) Nhiễm khuẩn huyết (n, %) 18 (18,4%) Nhiễm khuẩn da mô mềm (n, %) 10 (10,2%) Nhiễm khuẩn ổ bụng (n, %) (8,2%) Nhiễm khuẩn thần kinh trung ương (n, %) (4,1%) Kết vi sinh Acinetobacter baumannii 49 (50%) Klebsiella pneumoniae 23 (23,5%) Burkholderia cepacia 18 (18,4%) Pseudomonas aeruginosa 13 (13,3%) Escherichia coli (5,1%) Khác 26 (26,5%) Thời gian nằm viện (mean ± SD), ngày 39 ± 18,6 Thời gian nằm viện trước dùng colistin (median (Q1-Q3)), ngày 13 (8 – 21) Kết điều trị Đỡ/Khỏi 60 (61,2%) Nặng, Xin về, Tử vong 38 (38,8%) Nữ giới chiếm tỉ lệ 41,8% bệnh nhân gram âm thường gặp bệnh nhân nghiên cứu Độ tuổi bệnh nhân Acinetobacter baumanniii chiếm tỉ lệ 50%, cao, trung bình 67,9 ± 15,88 tuổi, bệnh tiếp đến Klebsiela pneuminia với 23,5%, nhân trẻ 18 tuổi cao 95 Bukholderia cepacia 18,4%, Pseudomonas tuổi Cân nặng có trung vị 60, khoảng tứ aeruginosa 13,3% phân vị: (55 – 60) kg Thời gian nằm viện trung bình 39 ± Nhiễm khuẩn hô hấp chiếm đa số 18,6 ngày Thời gian nằm viện trước nghiên cứu với tỉ lệ 79,8%, tiếp đến dùng colistin có trung vị 13 ngày nhiễm khuẩn huyết với tỉ lệ 18,4%, nhiễm Đ18,6 ngày Thời gian nằm viện trước khuẩn da mô mềm (10,2%) Vi khuẩn dùng c Bảng Đặc điểm độc tính thận bệnh nhân nghiên cứu (N=32) Chỉ tiêu nghiên cứu Kết Thời gian khởi phát độc tính (ngày) (5-14,8) Phân loại mức độ độc tính thận Nguy (n,%) 16 (16,4%) Tổn thương (n,%) (8,2%) Suy (n,%) (8,2%) Tổng có độc tính thận 32 (32,7%) 358 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Trong số 32 bệnh nhân có độc tính thận Nghiên cứu phân bệnh nhân vào với tỷ lệ xảy 32,7% bệnh nhân Thời nhóm nhóm có xuất nhóm khơng gian xuất độc tính thận sớm sau xuất độc tính thận để đánh giá yếu dùng colistin ngày lâu ghi nhận tố nguy cơ, bao gồm: yếu tố thuộc đặc 32 ngày, trung vị ngày, khoảng điểm bệnh nhân, yếu tố nguy liên quan tứ phân vị – 14,8 ngày Trong đó, mức đến đặc điểm sử dụng colistin yếu tố nguy độ tổn thương thận suy thận xảy tương liên quan đến thuốc dùng chung với ứng 8,2% 8,2% colistin Phân tích yếu tố nguy liên quan đến Nhóm yếu tố nguy thuộc đặc độc tính thận điểm bệnh nhân Bảng So sánh đặc điểm bệnh nhân Nhóm có độc Nhóm không độc OR Đặc điểm p thận (N=32) thận (N=66) (95%CI) Giới tính nữ 2,404 18 (56,3%) 23 (34,8%) 0,044 (N=41) (1,014 – 5,695) Tuổi 71,56 ± 14,16 66,18±16,46 0,116 Cân nặng 60 (55 – 61,5) 60 (54,8 – 60) 0,711 Chức thận 75,65 (57,9 – 69,95 (53,98 – 0,932 94,5) 116,63) Tăng huyết áp 26 (81,3%) 49 (74,2%) 0,443 Đái tháo đường 14 (43,8%) 34 (51,5%) 0,471 Rối loạn lipid 11 (34,4%) 17 (25,8%) 0,376 huyết Giới tính nữ nhóm có độc thận cao tháo đường rối loạn lipid huyết khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,044) so với nhóm khác có ý nghĩa thống kê hai nhóm khơng có độc thận Các yếu tố khác gồm (p > 0,05) tuổi, cân nặng, chức thận ban đầu, Nhóm yếu tố nguy liên quan đến bệnh chuyển hoá gồm tăng huyết áp, đái đặc điểm sử dụng thuốc colistin Bảng So sánh đặc điểm sử dụng thuốc colistin Nhóm có độc thận Nhóm khơng độc Đặc điểm (median (Q1- Q3) p (N=32) thận (N=66) Liều dùng ngày (MIU) (4 – 6) (4 – 7,3) 0,869 Tổng số ngày dùng (ngày) 16,5 (11,3 – 30,3) 12 (7 - 15,3) 0,05 Tổng liều đợt điều trị (MIU) 102 (59 – 151,5) 70 (40,8 – 94,8) 0,004 Tổng liều colistin đợt điều trị cho xảy độc tính thận có trung vị ngày, bệnh nhân nhóm có độc thận cao có ý khoảng tứ phân vị – 14,2 ngày Tổng nghĩa thống kê với p = 0,004 so với nhóm liều trước xảy độc tính thận có trung vị khơng có độc thận Các yếu tố khác gồm liều 57 MIU, khoảng tứ phân vị 34,3 – 100,8 dùng hàng ngày, số ngày dùng khơng khác MIU biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm (p > Nhóm ra, số ngày dùng colistin trước 0,05) Ngoài ra, số ngày dùng colistin trước xảy độc tính thận có trung 359 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Bảng So sánh đặc điểm thuốc dùng kèm với colistin Nhóm có độc thận Nhóm không độc Đặc điểm thuốc dùng kèm p (N=32) thận (N=66) Kháng sinh Imipenem/Cilastatin 12 (37,5%) 33 (50%) 0,244 Meropenem (21,9%) 18 (27,3%) 0,565 Cefoperazon/Sulbactam (6,3%) (6,1%) Cefepim (9,4%) (6,1%) 0,680 Vancomycin (25%) 10 (15,2%) 0,238 Linezolid (25%) 11 (16,7%) 0,328 Kháng sinh khác (3,1%) (6,1%) Thuốc dùng kèm khác Furosemid 18 (56,3%) 39 (59,1%) 0,789 Corticosteroid 20 (62,5%) 39 (59,1%) 0,746 Valproat Na (3,1%) (3,0%) Nhóm ức chế men chuyển (15,6%) 12 (18,2%) 0,754 Vận mạch 13 (40,6%) 11 (16,7%) 0,01 Thuốc khác (18,8%) 14 (21,2%) 0,777 Trong thuốc dùng chung với colistin, Xác định yếu tố nguy độc lập ảnh nhóm thuốc vận mạch nhóm có độc thận hưởng đến xuất độc tính thận cao có ý nghĩa thống kê (p = 0,01) Các bệnh nhân nghiên cứu thuốc khác khơng khác biệt hai nhóm (p Nghiên cứu sử dụng phân tích hồi quy > 0,05) Cox theo thời gian sử dụng thuốc colistin liều colistin tích lũy Bảng Kết phân tích yếu tố nguy phương pháp Hồi quy Cox đơn biến Theo thời gian dùng thuốc Theo liều colistin tích lũy Đặc điểm HR HR p p (CI 95%) (CI 95%) Đặc điểm bệnh nhân 1,019 1,034 Tuổi 0,208 0,03 (0,990 - 1,048) (1,003 – 1,067) 2,126 0,384 Nữ giới (N=41) 0,038 0,011 (1,042 – 4,314) (0,183 – 0,805) 0,996 1,002 Cân nặng 0,827 0,907 (0,956 – 1,037) (0,965 – 1,041) 0,999 1,002 0,584 Chức thận 0,875 (0,992 – 1,007) (0,995 – 1,009) Bệnh mắc kèm Tăng huyết áp 0,588 0,253 0,672 0,388 360 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 (0,237 – 1,460) (0,272 – 1,657) 0,727 0,870 Đái tháo đường 0,383 0,697 (0,355 – 1,49) (0,432 – 1,754) 0,981 0,898 Rối loạn lipid 0,960 0,780 (0,465 – 2,068) (0,423 – 1,909) Đặc điểm sử dụng colistin 1,014 0,721 Liều dùng ngày 0,880 0,003 (0,842 – 1,014) (0,580 – 0,897) Thuốc dùng kèm 0,820 0,599 Imipenem/Cilastatin 0,590 0,174 (0,397 – 1,691) (0,286 – 1,254) 2,030 0,127 0,843 Meropenem 0,693 (0,817 – 5,043) (0,362 – 1,963) 0,509 0,402 Cefoperazon/Sulbactam 0,358 0,217 (0,121 – 2,148) (0,095 – 1,707) 4,1 2,711 Cefepim 0,031 0,112 (1,134 – 14,824) (0,793 – 9,265) 0,882 1,117 Vancomycin 0,772 0,789 (0,378 – 2,058) (0,495 – 2,521) 2,277 2,849 Linezolid 0,063 0,016 (0,958 – 5,414) (1,211 – 6,699) 0,791 0,758 Kháng sinh khác 0,819 0,787 (0,107 – 5,865) (0,102 – 5,632) 0,827 0,961 Furosemid 0,6 0,912 (0,406 – 1,683) (0,476 – 1,940) 0,974 1,122 Corticosteroid 0,944 0,753 (0,471 – 2,014) (0,547 – 2,301) 4,842 4,086 Valproat Na 0,139 0,183 (0,599 – 39,162) (0,514 – 32,489) 0,868 0,746 Nhóm ức chế men chuyển 0,772 0,552 (0,332 – 2,269) (0,284 – 1,960) 1,375 1,179 Vận mạch 0,385 0,660 (0,670 – 2,823) (0,567 – 2,449) 0,763 0,758 Thuốc khác 0,555 0,544 (0,311 – 1,871) (0,310 – 1,855) Trong phân tích đơn biến theo thời gian Các biến số có giá trị p < 0,05 phân dùng thuốc, biến số có p < 0,05 bao gồm: tích đơn biến nghiên cứu lựa chọn để nữ giới, kháng sinh dùng kèm cefepim đưa vào phân tích đa biến Trước đưa vào Trong phân tích đơn biến theo liều phân tích, nghiên cứu kiểm tra tượng đa colistin tích lũy, biến có p < 0,05 bao cộng tuyến gồm: tuổi, nữ giới, liều dùng ngày, kháng sinh dùng kèm linezolid 361 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Bảng Kết kiểm tra tượng đa cộng tuyến theo thời gian dùng colistin Yếu tố nghiên cứu Yếu tố lạm phát phương sai (VIF) Giới tính 1,007 Cefepim 1,007 Bảng Kết phân tích hồi quy Cox đa biến theo thời gian dùng thuốc Theo thời gian dùng thuốc Đặc điểm HR (CI 95%) p Giới tính nữ 2,021 (0,984 – 4,151) 0,055 Thuốc dùng kèm Cefepim 3,534 (0,972 – 2,849) 0,055 Như vậy, phân tích hồi quy Cox đa yếu tố nguy độc lập làm tăng độc tính biến theo thời gian dùng thuốc, yếu tố thận sử dụng colistin giới tính nữ thuốc dùng kèm cefepim Xác định yếu tố nguy độc lập dựa giữ lại mơ hình đa biến Kết kết phân tích hồi quy Cox đa biến theo phân tích cho thấy yếu tố khơng phải liều tích lũy Bảng Kết kiểm tra tượng đa cộng tuyến theo liều tích lũy Yếu tố nghiên cứu Yếu tố lạm phát phương sai (VIF) Giới tính 1,035 Tuổi 1,064 Liều trì 1,065 Linezolid 1,059 Bảng 10 Kết phân tích hồi quy Cox đa biến theo liều tích lũy Theo thời gian dùng thuốc Đặc điểm HR (CI 95%) p Giới tính 3,020 (1,336 – 6,827) 0,008 Tuổi 1,011 (0,978 – 1,046) 0,518 Liều trì 1,190 (0,956 – 1,482) 0,119 Linezolid 3,486 (1,35 – 9,002) 0,01 Khi phân tích độc tính thận theo liều colistin tích lũy, có yếu tố nguy độc lập xác định có ảnh hưởng đến độc tính thận giới tính HR=3,020, (CI 95%: 1,336 – 6,827), sử dụng kèm kháng sinh Linezolid HR = 3,486 (CI 95%: 1,35 – 9,002) IV BÀN LUẬN Nhiễm khuẩn chủ yếu định sử dụng colistin nhiễm khuẩn hô hấp nhiễm khuẩn huyết gặp 79,8% 18,4% bệnh nhân dùng colistin Điều phù hợp thực tế hai nhiễm khuẩn thường 362 gặp vi khuẩn đa kháng tỷ lệ bệnh nhân bị nặng cao Khoa nội hơ hấp khoa có lượng tiêu thụ colistin nhiều bệnh viện Vi khuẩn xác định có tỉ lệ cao Acinetobacter baumannii, gặp 50% BN có định colistin Kết tương đương TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 với nghiên cứu colistin tác giả Dương Thanh Hải (Acinetobacter baumannii chiếm 48,9%) Bệnh viện Bạch Mai [7] Đây vi khuẩn kháng thuốc hàng đầu giới, lý colistin ngày sử dụng nhiều Trong số 32 bệnh nhân có độc tính thận, thời gian xuất độc tính thận có trung vị ngày Kết phù hợp với nghiên cứu độc tính thận colistin trước đó, độc tính thận chủ yếu xuất vịng – tuần đầu điều trị Sử dụng tiêu chuẩn RIFLE để phân loại độc tính thận, nghiên cứu ghi nhận 32 trường hợp xuất độc tính thận tổng số 98 hồ sơ bệnh án tương ứng với 32,7% Tỉ lệ thấp so với số nghiên cứu khác châu Á có tỷ lệ độc tính thận theo tiêu chuẩn RIFLE 50% [3],[8] cao so với nghiên cứu bệnh viên Bạch Mai (22,9%)[7] Sự khác biệt đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc Tuy nhiên, tỷ lệ cao Do đó, việc theo dõi độc tính thận dùng colistin đặc biệt lưu ý Xét mức độ suy thận có 16 bệnh nhân số 32 BN bị độc tính thận có mức độ “nguy suy thận” (50,0%) Như phần lớn bệnh nhân xuất độc tính thận nghiên cứu mức độ “nguy suy thận”, phù hợp với kết tác giả Hartzell (45%), Collins (48%) [5] tác giả Dương Thanh Hải (53,3%) [7] Do bệnh nhân sử dụng colistin hầu hết xuất viện ngưng colistin nên nghiên cứu không theo dõi tỉ lệ hồi phục ngưng colistin Đây hạn chế nghiên cứu Ba yếu tố tăng cao nhóm độc thận có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm khơng có độc thận dùng colistin tìm nghiên cứu giới tính nữ, tổng liều colistin đợt điều trị sử dụng thuốc vận mạch (adrenalin, noradrenalin, dopamin, dobutamin) Có tương đương giới tính nữ yếu tố nguy nghiên cứu Kwon J A.[3] Sử dụng kèm thuốc vận mạch yếu tố nguy có khác biệt cân nặng yếu tố nguy so với nghiên cứu tác giả Dương Thanh Hải[7] Mặc dù thuốc lợi tiểu ức chế men chuyển ghi nhận có ảnh hưởng chức thận [7], nhiên đặc điểm bệnh mắc kèm không khác nhiều nhóm bệnh nhân có độc tính thận khơng có độc tính thận nên chưa nhận thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê thuốc lên độc tính thận nhóm Để xác định xác nguy độc tính thận, chúng tơi sử dụng mơ hình hồi quy Cox theo thời gian dùng thuốc liều colistin tích lũy, kết phân tích đơn biến cho thấy nguy (HR) cao có ý nghĩa thống kê bệnh nhân nữ giới, có tuổi cao, dùng liều cao hơn, sử dụng chung với kháng sinh cefepim linezolid Mặc dù chưa tìm thấy nghiên cứu có mối liên hệ nguy độc tính thận sử dụng colistin với cefepim, linezolid, nhiên kết từ nghiên cứu cho thấy cần phải cân nhắc sử dụng colistin với kháng sinh làm gia tăng nguy gặp độc tính thận Khi phân tích hồi quy đa biến Cox có yếu tố nguy độc lập xác định có ảnh hưởng đến độc tính thận giới tính HR=3,020, (CI 95%: 1,336 – 6,827) sử 363 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH dụng kèm kháng sinh Linezolid HR = 3,486 (CI 95%: 1,35 – 9,002) TÀI LIỆU THAM KHẢO Min, K L., Son, E S., Kim, J S., Kim, S H., Jung, S M., & Chang, M J (2018) Risk factors of colistin safety according to administration routes: Intravenous and aerosolized colistin PloS one, 13(11), e0207588 Ozel, A S., Ergưnül, Ư., & Korten, V (2019) Colistin nephrotoxicity in critically ill patients after implementation of a new dosing strategy Journal of 1infection in developing countries, 13(10), 877–885 Kwon J A., Lee J E., Huh W., Peck K R., Kim Y G., Kim D J., Oh H Y (2010), "Predictors of acute kidney injury associated with intravenous colistin treatment", Int J Antimicrob Agents, 35(5), pp 473-7 Bộ Y Tế (2016), “Hướng dẫn thực quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện” ban hành kèm theo Quyết định số 772/QĐ-BYT ngày 4/3/2016 364 Biswas, S., Brunel, J M., Dubus, J C., Reynaud-Gaubert, M., & Rolain, J M (2012) Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century Expert review of antiinfective therapy, 10(8), 917–934 Lopes J A., Jorge S (2013), "The RIFLE and AKIN classifications for acute kidney injury: a critical and comprehensive review", Clinical Kidney Journal, 6(1), pp 8-14 Dương Thanh Hải (2016), nghiên cứu độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin khoa hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội Kwon K H., Oh J Y., Yoon Y S., Jeong Y J., Kim K S., Shin S J., Chung J W., Huh H J., Chae S L., Park S Y (2015), "Colistin treatment in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii pneumonia patients: Incidence of nephrotoxicity and outcomes", Int J Antimicrob Agents, 45(6), pp 605-9 ... nghiên cứu ? ?Khảo sát đặc điểm độc tính thận colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương với mục tiêu (1) Khảo sát đặc điểm độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương (2) Xác... bệnh nhân sử dụng colistin Bệnh viện Nguyễn Tri Phương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Tất hồ sơ bệnh án có sử dụng colistin bệnh nhân điều trị Bệnh viện Nguyễn Tri. .. bệnh nhân có độc tính thận Nghiên cứu phân bệnh nhân vào với tỷ lệ xảy 32,7% bệnh nhân Thời nhóm nhóm có xuất nhóm khơng gian xuất độc tính thận sớm sau xuất độc tính thận để đánh giá yếu dùng colistin