Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Đặc điểm kháng thể kháng HLA của những bệnh nhân có chỉ định ghép thận tại Bệnh viện Bạch Mai trình bày khảo sát đặc điểm kháng thể kháng HLA của bệnh nhân có chỉ định ghép thận tại Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2017 đến tháng 5/2022.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐẶC ĐIỂM KHÁNG THỂ KHÁNG HLA CỦA NHỮNG BỆNH NHÂN CÓ CHỈ ĐỊNH GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Đỗ Thị Kiều Anh1 TÓM TẮT 35 Hiện nay, ghép thận phương pháp điều trị thay thận tốt nhất, đem lại nhiều hội sống cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối Để ca ghép tiến hành thành công, bên cạnh việc xác định hòa hợp miễn dịch người nhận người cho, yếu tố quan trọng ảnh hưởng rõ rệt đến chất lượng mọc mảnh ghép kháng thể kháng HLA (Human Leukocye antigen) thể người bệnh Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm kháng thể kháng HLA bệnh nhân có định ghép thận Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2017 đến tháng 5/2022 Đối tượng nghiên cứu: 147 bệnh nhân có định ghép thận bệnh viện Bạch Mai Phương pháp nghiên cứu: mô tả cắt ngang, hồi cứu Kết quả: Tỉ lệ bệnh nhân có kết dương tính với kháng thể kháng HLA 21,8% (32/147 bệnh nhân); mức độ phản ứng kháng thể với panel HLA (Panel Reactive Antibody - PRA) mức trung bình với 25% bệnh nhân có PRA từ 25-75%; kháng thể kháng HLA-A, -B, -DR thường gặp (24,6%; 36,9%; 15,4%); bệnh nhân nữ giới khả gặp kháng thể kháng HLA cao Kết luận: kháng thể kháng HLA xuất phổ biến bệnh nhân suy thận có định ghép việc sàng lọc, định Bệnh viện Bạch Mai Chịu trách nhiệm chính: Đỗ Thị Kiều Anh SĐT: 0338.279.662 Email: dokieuanh1507@gmail.com Ngày nhận bài: 15/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 15/8/2022 Ngày duyệt bài: 05/10/2022 danh kháng thể kháng HLA bệnh nhân điều cần thiết để lựa chọn người cho phù hợp kiểm soát ảnh hưởng chúng với bệnh nhân Từ khóa: HLA, Kháng thể kháng HLA, ghép thận, PRA SUMMARY THE FEATURES OF ANTI-HLA ANTI BODIES IN KIDNEY PRETRANSPLANTATION PATIENTS AT BACH MAI HOSPITAL Nowadays, renal transplantation is the best alternative treatment which giving survival chances to patients Besides of determining HLA compatibility between patient and donor, antiHLA antibodies identification plays an important role to guarantee the transplantation outcomes Objective: to study the features of anti-HLA antibodies in kidney pre-transplantation patients in Bach Mai Hospital from Jannuary 2017 to May 2022 Subjects: 147 patients are preparing for kidney transplantation at Bach Mai Hospital Method: cross-sectional and retrospective study Results: the proportion of patients with antiHLA antibodies was 21,8% (32/147 patients); the levels of PRA were medium with 25% of patients had PRA from 25-75; antibodies against HLA-A, -B, -DR were the most common (24,6%; 36,9%; 15,4%); female were very common in pretransplantation Conclusion: anti-HLA antibodies were very common in pretransplantation of patients It is necessary to screen and identify them which not only select 305 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU perfect donors but also control their effect to patients Keywords: HLA, anti-HLA antibodies, renal transplant, PRA I ĐẶT VẤN ĐỀ Cho đến nay, ghép thận phương pháp điều trị thay thận tốt nhất, đem lại nhiều hội sống cho bênh nhân suy thận giai đoạn cuối Để ca ghép tiến hành thành công, bên cạnh việc xác định hịa hợp miễn dịch (nhóm máu ABO, phản ứng đọ chéo, kháng nguyên hòa hợp tổ chức HLA) người nhận người cho, yếu tố quan trọng ảnh hưởng rõ rệt đến chất lượng mọc mảnh ghép kháng thể kháng HLA thể người bệnh Kháng thể kháng HLA (Anti Human Leucocyte Antigen Antibodies) nhóm kháng thể tác dụng đặc hiệu với kháng nguyên bạch cầu người sau trình tiếp của thể với kháng nguyên trước Sự nhạy cảm với HLA sinh kháng thể xuất hệ miễn dịch tiếp xúc với phân tử HLA thân số trường hợp như: sau trình mang thai, sau truyền máu, sau ghép tế bào gốc sau ghép tạng (mơ, quan) [1] Từ đó, chúng đào thải tế bào người cho trình ghép dẫn đến giảm hiệu ghép ghép thất bại [2] Chính vậy, việc phát kháng thể kháng HLA có sẵn huyết bệnh nhân trước ghép thận cần thiết, giúp bác sỹ lâm sàng có thêm thơng tin, chủ động lựa chọn người cho hịa hợp để tăng khả thành cơng ca ghép Với ý 306 nghĩa mặt lâm sàng việc ứng dụng phương pháp ELISA phù hợp với điều kiện trang thiết bị có, thực đề tài với mục tiêu: “Khảo sát đặc điểm kháng thể kháng HLA bệnh nhân có định ghép thận Bệnh viên Bạch Mai từ 1/2017 đến 5/2022” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 147 bệnh nhân có định ghép thận bệnh viện Bạch Mai - Tiêu chuẩn lựa chọn: Theo Quyết định số 43/2006/QĐ-BYT ngày 29 tháng 12 năm 2006 Bộ trưởng Bộ Y tế định ghép thận + Người bệnh bị suy thận mạn giai đoạn cuối (IIIb, IV) có nguyện vọng ghép thận + Tuổi nên 60 tuổi 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang, hồi cứu 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện 2.2.3 Thời gian nghiên cứu: từ tháng năm 2017 đến tháng năm 2022 2.2.4 Các phương tiện vật liệu nghiên cứu - Thông tin bệnh nhân; - Mẫu máu không chống đông; - Bộ kít xét nghiệm KT kháng HLA (LAT1288, LAT1HD) hãng Onelambda; - Máy đọc ELISA; - Các phương tiện, vật liệu hỗ trợ khác 2.3 Sơ đồ nghiên cứu TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 2.4 Các thông số nghiên cứu - Đặc điểm chung bệnh nhân: tuổi, giới tính; - Đặc điểm điều trị: số đơn vị khối hồng cầu, khối tiểu cầu, khối tiểu cầu, chế phẩm huyết tương hoặc/và tủa truyền trước xét nghiệm kháng thể kháng HLA; - Đặc điểm kháng thể: + Đặc điểm chung (âm tính/ dương tính); + Đặc điểm kháng thể theo locus (A, B, C, DR, DP, DQ); + Mức độ phản ứng kháng thể với panel HLA (Panel Reation Antibody-PRA), tỷ lệ dương tính kháng thể huyết bệnh nhân với kháng nguyên panel, chia thành mức độ[3]: (1) Mức độ phản ứng cao: PRA ≥ 75% (2) Mức độ phản ứn trung bình: PRA 25-75% (3) Mức độ phản ứng thấp: PRA < 25% 2.5 Thu thập xử lý số liệu: Tính tốn tỷ lệ %, so sánh giá trị trung bình thuật tốn T-test phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đổi tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính đối tượng nghiên cứu Kết n (bệnh nhân) Tỷ lệ (%) Thông số Nam 96 65,3 Nữ 51 34,7 Tổng 147 100 Nhận xét: số lượng bệnh nhân nam cao nữ, tương ứng tỷ lệ 65,3% 34,7% 307 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Bảng 3.2 Đặc điểm truyền máu đối tượng nghiên cứu Giá trị Trung bình Tối thiểu – Tối đa Thông số (đơn vị) (đơn vị) Khối hồng cầu 3,41 ± 2,24 - 18 Khối tiểu cầu gạn tách 0,30 ± 0,05 0-3 Huyết tương tươi đông lạnh/tủa 8,08 ± 1,75 - 60 Nhận xét: Số lượng khối hồng cầu truyền trung bình cho bệnh nhân 3,41 ± 2,24 đv 3.2 Đặc điểm kháng thể kháng HLA nhóm nghiên cứu Bảng 3.3 Kết sàng lọc kháng thể kháng HLA theo giới tính nhóm nghiên cứu Kết n Tỷ lệ % Thông số Kháng thể dương tính 32 21,8 Kháng thể âm tính 115 78,2 Tổng số 147 100 Nhận xét: có 21,8% số bệnh nhân (32/147 bệnh nhân) phát có kháng thể kháng HLA Bảng 3.4 Mức độ phản ứng với panel HLA bênh nhân có kháng thể dương tính (PRA) Kết n Tỷ lệ Thông số PRA < 25% 21 65,6 PRA 25-75% 25,0 PRA ≥ 75% 9,4 Tổng số 32 100 Nhận xét: Mức độ phản ứng kháng thể với panel HLA bệnh nhân dương tính khác nhau, tương ứng với tỷ lệ 65,6% bệnh nhân có PRA0,05 Số lượng tiểu cầu 0,19 ± 0,02 0,52 ± 0,13 >0,05 Số lượng HTT đông lạnh/ tủa 7,20 ± 1,54 10,61 ± 2,46 >0,05 Nhận xét: số lượng chế phẩm máu nhóm bệnh nhân dương tính nhiều nhóm âm tính, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 309 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Cho đến nay, ghép thận phương pháp điều trị thay thận tốt nhất, đem lại nhiều hội sống cho bênh nhân suy thận giai đoạn cuối Đối tượng nghiên cứu gồm 147 bệnh nhân có định ghép thận bệnh viện Bạch Mai Trong nhóm bệnh này, số bệnh nhân nam gấp lần số bênh nhân nữ, 96 (65,3%) 51 (34,7%) (bảng 3.1) Bệnh nhân có định ghép thận hầu hết người mắc bệnh lý thận mạn tính dù khởi phát bệnh cầu thận, bệnh ống kẻ thận hay bệnh mạch thận dẫn đến suy thận mạn Bệnh lý có liên quan với giới tính, nam mắc bệnh nữ hai lần (2/1)[4], hoàn toàn phù hợp với đặc điểm nhóm nghiên cứu (bảng 3.2) Trước tiến hành xét nghiệm sàng lọc kháng thể kháng HLA, bệnh nhân truyền trung bình 3,41 ± 2,24 đơn vị khối hồng cầu chế phẩm máu khác Đây nguyên nhân gây cảm ứng tạo kháng thể bất thường có kháng thể kháng HLA huyết bệnh nhân[5] 4.2 Đặc điểm kháng thể kháng HLA Kết nghiên cứu cho thấy có 21,8% số bệnh nhân nghiên cứu phát kháng thể kháng HLA huyết (bảng 3.3) Kháng thể dịch thể thường tồn thể thời gian bị đào thải nên thời điểm lấy máu làm xét nghiệm phát khơng phát kháng thể kháng HLA huyết bệnh 310 nhân Kết tương đồng với kết M P Chacko cs (2013) Khi nghiên cứu 164 bệnh nhân trước ghép, phát 31 bệnh nhân (tỷ lệ 19%) dương tính với kháng thể kháng HLA[6] Điều phản ánh tính phổ biến kháng thể bệnh nhân mắc bệnh lý thận có định ghép ý nghiên cứu từ lâu Để thực đề tài này, ứng dụng kỹ thuật ELISA để phát có mặt kháng thể kháng HLA định danh chúng panel kháng nguyên HLA Mức độ phản ứng kháng thể với panel HLA tỷ lệ dương tính kháng thể huyết bệnh nhân với kháng nguyên panel Trong nghiên cứu này, 25% số bệnh nhân có PRA mức trung bình (25-75%) - chiếm tỷ lệ cao tổng số bệnh nhân dương tính (bảng 3.4) Tuy có 9,4% số bệnh nhận dương tính mức độ mạnh (PRA>75%) số lượng kháng thể kháng HLA trường hợp lớn (kháng kháng nguyên locus A, B, DR) gây khó khăn việc lựa chọn người cho thận điều trị sau ghép Khi tiến hành phân tích định danh kháng thể kháng HLA, chúng tơi nhận thấy tỷ lệ bệnh nhân có kháng thể kháng HLA lớp I cao với tỷ lệ 72,3%, kháng thể kháng HLA-B có tỷ lệ cao 36,9% (bảng 3.5) Kết hoàn toàn hợp lý theo nghiên cứu trước đây, locus B locus đa dạng hệ thống HLA (4,358 allele)[7,8] Kháng thể kháng HLA locus A DR xuất phổ biến với tỷ lệ 24,6% 10,8% (bảng 3.5) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Trong kháng thể định danh, kháng thể kháng HLA có tỷ lệ cao Anti-A2, -B44, -B57 (4,7%), tiếp đến Anti-A1, B35…; kháng thể lại chiếm tỷ lệ thấp (bảng 3.6) Tỷ lệ kháng thể tương ứng với kháng nguyên phổ biến cộng đồng Đây yếu tố làm thu hẹp khả tìm kiếm người cho thận thích hợp Kết nghiên cứu số yếu tố có mối liên quan có ý nghĩa thống kê với khả xuất kháng thể kháng HLA Những bệnh nhân nữ giới khả xuất kháng thể kháng HLA cao 3,66 lần so với nam giới (p0,05) (bảng 3.9) Điều lý giải cỡ mẫu nghiên cứu hạn chế; bệnh nhân mắc bệnh lý thận đến điều trị giai đoạn sớm nên trước ghép không can thiệp nhiều bệnh nhân truyền máu điều trị tuyến không thu thập số liệu Tuy nhiên nhiều nghiên cứu trước truyền máu yếu tố nguy có rõ ràng với việc phát sinh kháng thể kháng HLA Theo Seftel cs (2004), bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng HLA có đến 19% bệnh nhân truyền máu nhiều lần trước làm xét nghiệm [10] V KẾT LUẬN Kết nghiên cứu đặc điểm kháng thể kháng HLA 147 bệnh nhân có định ghép thận Bệnh viện Bạch Mai cho số kết luận sau: - Tỷ lệ bệnh nhân có kháng thể kháng HLA dương tính 21,8% - Mức độ phản ứng kháng thể với panel HLA mức cao, trung bình thấp 9,4%; 25,0% 65,6% - Tỷ lệ bệnh nhân có kháng thể kháng HLA lớp I cao với 72,3% Tỷ lệ kháng thể kháng HLA-A, HLA-B HLADRB1 cao tương ứng 24,6%; 36,9% 15,4% - Các kháng thể định danh thường liên quan đến locus HLA phổ biến cộng đồng (A2, B44, B57) - Bệnh nhân nữ giới có mối liên quan với tăng khả gặp kháng thể kháng HLA VI KIẾN NGHỊ Xét nghiệm thường quy sàng lọc định danh kháng thể kháng HLA với bệnh nhân có định ghép thận (tế bào gốc, tạng) để tìm kiếm, lựa chọn người cho phù hợp 311 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Nghiên cứu theo dõi xuất kháng thể kháng HLA trước sau ghép TÀI LIỆU THAM KHẢO Zeevi A, Girnita A, and Duquesnoy R (2006) HLA antibody analysis: sensitivity, specificity, and clinical significance in solid organ transplantation.Immunologic Research 36/1-3, p 255-264 Darshan Gautam Gandhi, Jernifer Holter, Mohamad Khawandanah, et al (2009) Prevalence and Significance of Pre-Formed Anti-HLA Antibodies in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients Blood 114(22), p 1174 Jose Luis Caro-Oleas, Maria Francisca Gonzalez-Escribano, Francisco Manuel Gonzalez-Roncero, et al (2012) Clinical relevance of HLA donor-specific antibodies detected by single antigen assay in kidney transplantation Nephrol Dial Transplant 27, p 1231-38 Nathan R Hill, Samuel T Fatoba, Jason L Oke, Jennifer A Hirst, Christopher A O’Callaghan, Daniel S Lasserson, and F D Richard Hobbs Global Prevalence of Chronic Kidney Disease – A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS One 2016; 11(7) 312 Lesley Rees and Jon Jin Kim (2015) HLA sensitization: can it be prevented? Pediatr Nephrol 30, p 577 – 87 M P Chacko, A Mathan, D Daniel, G Basu, and S Varughese Significance of pre-transplant anti-HLA antibodies detected on an ELISA mixed antigen tray platform (2013) Indian J Nephrol 2013 Sep-Oct; 23(5): 351–353 Klein J Sato A (2000) The HLA System N Engl J Med, 343(10), 702–709 Vũ Thị Hạnh (2016) Khảo sát tần suất phân bố allelethuộc loci hla-a, hla-b, hla-drb1 bệnh nhânghép thận, ghép tế bào gốc người cho phương pháp pcr-ssp bệnh viện bạch mai Y học Việt Nam Nguyễn Bá Khanh, Trần Ngọc Quế, Vũ Thu Huyền, Võ Thị Thanh Bình, Bạch Quốc Khánh Nghiên cứu đặc điểm KT kháng HLA bệnh nhân cso định ghép tế bào gốc đồng loài viện Huyết học – Truyền máu TW T7/2014 – T12/2016 Y học Việt Nam 2017 267 – 274 10 Seftel MD, Growe GH, Petraszko T, Benny WB, Le A, Lee CY et al Universal prestorge leukoreduction in Canada decreases platelet alloimmunizaton and refractoriness Blood 2004; 103:333-339 ... ứng tạo kháng thể bất thường có kháng thể kháng HLA huyết bệnh nhân[ 5] 4.2 Đặc điểm kháng thể kháng HLA Kết nghiên cứu cho thấy có 21,8% số bệnh nhân nghiên cứu phát kháng thể kháng HLA huyết... bệnh nhân có định ghép thận bệnh viện Bạch Mai Trong nhóm bệnh này, số bệnh nhân nam gấp lần số bênh nhân nữ, 96 (65,3%) 51 (34,7%) (bảng 3.1) Bệnh nhân có định ghép thận hầu hết người mắc bệnh. .. nhân dương tính với kháng thể kháng HLA có đến 19% bệnh nhân truyền máu nhiều lần trước làm xét nghiệm [10] V KẾT LUẬN Kết nghiên cứu đặc điểm kháng thể kháng HLA 147 bệnh nhân có định ghép thận