B¶Ng 1/Ks/Dhan Kh¸ng Sinh Aminosid

B¶ng 1/KS/dhan Kh¸ng sinh aminosid KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID (AMINOGLYCOSID)  Cấu trúc  Sản xuất  Đặc điểm lý – hóa  Tác dụng  Phổ tác dụng  Độc tính  Sự kháng aminosid của vi khuẩn  Các chất đ[.]

KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID (AMINOGLYCOSID)     Cấu trúc Sản xuất Đặc điểm lý – hóa Tác dụng  Phổ tác dụng  Độc tính  Sự kháng aminosid vi khuẩn  Các chất đại diện * CÊu tróc: Heterosid "Genin-O-Ose" OH OH HO OH H2N HO HO OH NH2 OH OH OH Cyclitol(polyalcol vßng) Aminocyclitol - Genin: DÉn chÊt 1,3-diaminocyclitol , gåm cÊu tróc: NH OH C HN H2N H2N NH C OH NH NH2 4 HO streptidin OH NH2 OH HO H2N NH2 OH OH deoxy-2 streptamin HO OH streptamin OH Phân loại theo genin Deoxy-2 streptamin (1,3-dideoxy-1,3- diaminocyclitol) H2N O Ose OH DÉn chÊt 4,6 deoxy-2 streptamin * Độc tính: Thế 4,5> (không đợc tiêm) Ose O NH2 O H2N Ose NH2 OH O Ose DÉn chÊt thÕ 4,5 deoxy-2 streptamin ThÕ 4,6(tiêm đợc) KS aminosid đờng: * Đờng cạnh: HO CH2OH HO CH2 NH2 HO O O O OH NH2 HO D Glucosamin HO CH2OH OH H2N OH H2N D Glucosamin H3C O OH Garosamin OH * §ưêng c¹nh: HO NH2 CH O O NH2 Neosamin C OH CH2 NH2 O NH2 Purpurosamin H3C OH OH OH NH2 Sisosamin HOH2C O OH OH CHO L OH OH streptose D OH OH ribose Phân loại kháng sinh aminosid Aminosid Streptamin Streptidin Deoxy-2 streptamin Genin ThÕ 4,5 Aminosid thiªn nhiªn Aminosid BTH Spectinomycin ThÕ 4,6 Neomycin Kanamycin Streptomycin Paromomycin Gentamicin Lividomycin Tobramycin Ribostamycin Sisomicin Dihydrostreptomycin Amikacin Dibecacin Netilmicin Sản xuất KS Aminosid * Nguån gèc: Micromonospora (M.) vµ Streptomyces (S.) Tªn aminosid Apramycin Kanamycin Lividomycin Neomycin Paromomycin Spectinomycin Sisomicin Tobramycin Streptomycin Gentamicin Fortimicin Butirosin Chñng vi sinh cho KS S tenebrarius S kanamyceticus S lividus S fradiae S rimosus S spectabilus M inyoensis S tenebrarius S griseus M purpurea M olivoasterospora B.circulans Đặc điểm lý - hóa      Aminosid thân nước có phần đường; Tính base nhóm amin Dạng base tan dung môi hữu cơ, tan nước Tạo muối với acid, muối sulfat dễ tan nước Bền pH trung tính; bị thủy phân chậm pH acid, kèm giảm hiệu lực kháng khuẩn Tạo phức màu tím với ninhydrin Phản ứng dùng để định tính aminosid Định lượng  Các chế phẩm dược dụng thường hỗn hợp aminosid gần giống nhau, chủng vi sinh tạo ra, dạng muối với x H2SO4 (x = số phân tử H2SO4) Việc định lượng chế phẩm cần xác định tiêu:  Hoạt lực kháng khuẩn: phương pháp vi sinh vật HPLC  Giới hạn sulfat: phương pháp complexon, qua dung dịch BaCl2 chuẩn q thừa tạo BaSO4 Tác dụng * Phỉ t¸c dơng: Chđ u trªn VK G (-); më réng sang VK G (+) Nhạy cảm đặc thù: + Streptomycin nhạy cảm Mycobacterium (lao, phong) + Aminosid thÕ 4,6 vµ 4,5 cđa deoxy-2 streptamin tác dụng hầu hết vi khuẩn gây bệnh thuộc hai Gram VK + Paromomycin: Tác dụng/ amip sán ruột (KST) * Hấp thu: Hầu nh không hấp thu đờng tiêu hóa * Thải trừ: 70-90% qua đờng nớc tiểu Tỏc dng ã Độc tính: + Hại dây thần kinh thính giác; gây ù tai, điếc + Kính ứng ống thận, nặng gây hoại tử Các tác dụng khác: Mẫn cảm thuốc, giảm thị lực * Nguyên lý sử dụng kháng sinh aminosid: + Dùng liều; Không dùng kéo dài (đợt 7-10 ngày) + Phối hợp với thuốc tác dụng + Theo dõi thính lực lợng nớc tiểu thời gian tiêm KS aminosid * Sự kháng aminosid vi khuẩn + Bị kháng nhanh (có thể từ đợt điều trị đầu) + Kháng chéo aminosid x¶y phỉ biÕn Các chất đại diện           Streptomycin sulfat Gentamicin sulfat Tobramycin Sisomicin Netilmicin sulfat Neomycin sulfat Framycetin sulfat Spectinomycin hydroclorid Amikacin sulfat Paromomycin sulfat Streptomycin sulfat - §êng streptose cã nhãm aldehyd (-CHO) - trung t©m base: guanin + amin II:  phân tử streptomycin tạo muối với H2SO4 O H3C L streptose CH2OH O HO NH CHO H2N C HN , NH NH C NH2 , OH OH OH O O ,, H2SO4 OH Streptidin ,, L glucosamin OH NHCH3 2 Streptomycin sulfat Tính chất: Bột màu trắng, vị đắng, hút ẩm; Rất tan/nớc, d.d không bền Khó tan/dm hữu Hóa tính, định tính: Đun d.d streptomycin/NaOH: NH3 (guanin); D.d + FeCl3 màu tím đỏ (Mantol): p/ đặc hiệu O H3C CHO , OH OR OR H3C O OH , t o + Fe +3 HO Maltol O O O Fehling + Strep., (®un)   Cu2O khö) T2 H3C O (-CHO tÝnh Streptomycin sulfat Định lợng: + Phơng pháp vi sinh: Hoạt lực 720 UI/1mg chÊt thö + Sulfat: 18,2-21,5% (complexon III, BaCl2 chuẩn) Phổ tác dụng: VK gram (-); đặc hiệu: TK lao Chỉ định: - Lao: INH + streptomycin + Rifampicin Liều dùng: tiêm bắp (IM) 0,5-1g/lần lần/24h; B/c: Lä bét 1g streptomycin sulfat, chØ pha dïng - Vận dụng điều trị nhiễm VK gram (-) khác Tác dụng phụ + nguyên tắc sử dụng: chung aminosid Bảo quản: Tránh ẩm; To thấp Thuốc có hạn dùng Gentamicin sulfat Nguồn gốc: Từ Micromonospora purpurea M khác Hỗn hợp gentamicin A, B, C1, C1a, C2, C2a, X; (khác R1 R6- xem bảng/tài liệu) Công thức chung: R5 R3 CH R4 O , R2 , H2N NH2 ,, H3CHN R1 O O OH O ,, OH Dỵc dơng: Muối sulfat hỗn hợp Gentamicin C1, C1a, C2, C2a Gọi chung lµ Gentamicin sulfat R6 OH Gentamicin sulfat TÝnh chÊt: Bột k/t màu trắng Tan/ nớc; khó tan/dmhc []D20 = +107o đến +121o (dung dịch 10%/nớc) Định tính: + Cho màu tím với ninhydrin (chung aminosid) + Cho phản øng cđa ion SO42- (phÇn acid sulfuric) + SKLM, so với gentamicin sulfat chuẩn: vết màu Định lợng: + P.p vi sinh: Ho¹t lùc 590UI/1mg chÊt thư + HPLC + SO42-: 32-35% (complexon III, qua BaCl2 chuÈn) Gentamicin sulfat Phổ tác dụng: Hầu hết VK Gram (-); nhạy cảm với Ps aeruginosa VK G (+): n/c tụ cầu vàng Không t/d hầu hết liên cầu; Độc tính: D/c 4,6-deoxy-2: độc tính thấp, tiêm đợc Chỉ định: + Các nhiễm vi khuẩn G(-) toàn thân; + Thay KS -lactam điều trị nhiễm tụ cầu vàng, lậu cầu LD: NL, Tiêm IM: 0,4-0,8mg/kg/lần; l/24h/ 7-10 ngày Tác dụng phụ + Nguyên tắc SD: Chung aminosid Bảo quản: Tránh ẩm; To thấp Thuốc có hạn dùng Sisomicin Nguồn gốc: Từ Micromonospora inyoensis Công thức: Khác gentamicin C1a (4', 5') Hoạt tính kháng khuẩn: Tơng tự gentamicin Ưu điểm: + Tác dụng với tụ cầu vàng, đà kháng methicillin + Với Ps aeruginosa: Sisomicin > gentamicin 2-4 lần Nhợc điểm: Nhanh bị vi khuẩn kháng Không đợc sử dụng; dùng làm nguyên liệu bán tổng hợp Netilmicin Netilmicin sulfat Công thức: CH2NH2 O , H2N , NH2 NH C2H5 O OH ,, H3CHN O OH O H2SO4 CH3 ,, OH §iỊu chÕ: R-NH2 + CH3CHO  R-N=CH-CH3  R-NH-C2H5 Sisomicin Netilmicin base Netilmicin sulfat D¹ng dïng: Muèi sulfat (C21H41N5O7)2 5H2SO4 ptl : 1441,56 Tính chất: Bột màu trắng; dễ tan nớc []D20 = +88o đến +96o (d.d 30mg/ml) Hoạt lực: 1mg dạng sulfat 595g netilmicin base Tác dụng: Tơng tự sisomicin; chậm bị VK kháng Chỉ định: Nh gentamicin; HiƯu lùc víi trùc khn mđ xanh (Ps Aeruginosa) LiỊu dùng: NL, tiêm IM 1,3-2,2mg/kg/8h; đợt 7-10 ngày Độc tính: Chung aminosid; mức nhẹ nên tiêm đợc Bảo quản: Tránh ẩm; để chỗ mát Thuốc có hạn dùng  ... OH OH streptose D OH OH ribose Phân loại kháng sinh aminosid Aminosid Streptamin Streptidin Deoxy-2 streptamin Genin ThÕ 4,5 Aminosid thiªn nhiªn Aminosid BTH Spectinomycin ThÕ 4,6 Neomycin Kanamycin... sử dụng kháng sinh aminosid: + Dùng liều; Không dùng kéo dài (đợt 7-10 ngày) + Phối hợp với thuốc tác dụng + Theo dõi thính lực lợng níc tiĨu thêi gian tiªm KS aminosid * Sù kháng aminosid vi khuẩn... màu tím với ninhydrin Phản ứng dùng để định tính aminosid Định lượng  Các chế phẩm dược dụng thường hỗn hợp aminosid gần giống nhau, chủng vi sinh tạo ra, dạng muối với x H2SO4 (x = số phân tử