Bài giảng Dược lý học: Bài 9 - DS. Trần Văn Chện

Bài giảng Dược lý học: Bài 9 Thuốc tác dụng trên hệ hô hấp được biên soạn với mục tiêu nhằm giúp sinh viên trình bày được đặc điểm tác dụng của các thuốc điều trị ho và long đờm, thuốc trị hen phế quản; trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, TDKMM, chỉ định chính của: Codein, Dextromethophan, Ambroxol, Bromhexin, Nacetylcystein, Salbutamol, Salmeterol, Theophyllin, Ipratropium, Cromolyn, Omalizumab, Ketotifen; hướng dẫn sử dụng được các thuốc trong bài thực hành đảm bảo hợp lý an toàn, hiệu quả.

9/12/2020 BÀI THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ HÔ HẤP Tài liệu tham khảo Bộ Y tế (2007), Dược lý học tập 1, NXB Y học Bài giảng “Thuốc tác dụng hệ hô hấp”, TS Nguyễn Thùy Dương, Bộ môn Dược lực học, Trường ĐH Dược Hà Nội “Thuốc trị hen suyễn bệnh tắc nghẽn phổi mạn tính”, Dược lực học 2018, NXB Phương Đơng, Ths Trần Thị Thu Hằng DS Trần Văn Chện Bài Bài I ĐẠI CƯƠNG MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm tác dụng thuốc điều trị ho long đờm, thuốc trị hen phế quản Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, định của: Codein, Dextromethophan, Ambroxol, Bromhexin, Nacetylcystein, Salbutamol, Salmeterol, Theophyllin, Ipratropium, Cromolyn, Omalizumab, Ketotifen Hướng dẫn sử dụng thuốc thực hành đảm bảo hợp lý an toàn, hiệu Bài Định nghĩa Ho - Hen Ho phản xạ bảo vệ thể cho phép đẩy chất tiết phế quản hệ thống tiêu mao làm chất nhầy bị biến đổi hay tải (Ho cấp tính: < tuần nhiễm trùng hô hấp; ho bán cấp: > tuần, ho mạn tính > tuần) Bệnh hen (GINA 2015): Hen bệnh lý mạn tính thường gặp nguy hiểm, kiểm sốt khơng thể chữa khỏi Bệnh hen gây triệu chứng khò khè, thở nơng, bó ngẹt lồng ngực ho Các triệu chứng thay đổi theo thời gian tần suất mức độ Các triệu chứng xuất với luồng khí thở dao động, thường khó thở thở ra, do: co thắt phế quản (làm hẹp đường thở), dày thành đường thở, tăng tiết dịch nhày Các triệu chứng bị kịch phát nặng yếu tố nhiễm virus, tác nhân dị ứng, khói thuốc lá, gắng sức stress 9/12/2020 Bài 9/12/2020 I ĐẠI CƯƠNG I ĐẠI CƯƠNG a Cơ chế bệnh sinh ho: 2.a Cơ chế bệnh sinh ho: Các thành phần phản xạ ho gồm Kích thích Receptor ho niêm mạc họng, quản, khí quản, phế quản Xung động từ Receptor ho→sợi cảm giác dây X→ truyền TT ho (ở hành tủy) Từ TT ho, xung động→sợi vận động dây X, TK tủy, TK hoành→cơ thở ra→điều khiển động tác thở Sự phối hợp co quản, hoành, bụng, thành ngực→thở mạnh→các chất nhầy, vật lạ đường hơ hấp bị đẩy ngồi Ho có loại:  Ho kích thích hay sưng viêm đường hơ hấp: khơng có tính bảo vệ, gây khó chịu mệt mỏiức chế thuốc trị ho  Ho để tống đàm làm đường hơ hấp giúp oxygen vào đến phế nang: có tính bảo vệuống nhiều nước thuốc long đàm 9/12/2020 Bài 9/12/2020 I ĐẠI CƯƠNG Bài I ĐẠI CƯƠNG 2.b Cơ chế bệnh sinh HPQ: 9/12/2020 Bài 9/12/2020 Bài 9/12/2020 I ĐẠI CƯƠNG I ĐẠI CƯƠNG Nguyên nhân gây khởi phát hen: Cơ chế bệnh sinh Hen: Viêm mạn tính có vai trị chủ yếu Đường hơ hấp thâm nhiễm nhiều tế bào viêm: tế bào mast, đại thực bào, bạch cầu kiềm, bạch cầu toan, tế bào lympho Giải phóng nhiều chất trung gian hóa học 3 hậu hen phế quản: đường dẫn khí bị hẹp lại, thay đổi cấu trúc đường dẫn khí (suy tim, COPD), tăng tính phản ứng phế quản Mục tiêu điều trị: Giảm tối thiểu triệu chứng mạn tính, triệu chứng đêm Dự phịng hen để giảm tối thiểu số hen Điều trị kịp thời hen cấp đợt hen cấp; cấp cứu Giảm tối thiểu nhu cầu dùng thuốc cắt cường β2 Không bị giới hạn hoạt động thể lực kể gắng sức PEF chức thơng khí gần bình thường (thay đổi ≤ 20%) Dự phịng tắc nghẽn phổi không hồi phục hạn chế tử vong 9/12/2020 Bài 9 9/12/2020 I ĐẠI CƯƠNG Bài 10 I ĐẠI CƯƠNG Nguyên nhân ho: - Các bệnh viêm nhiễm đường hô hấp: nhiễm lạnh, viêm họng, viêm phế quản, viêm phổi - Bệnh tim mạch gây tăng áp lực lên tiểu tuần hoàn - Tác dụng khơng mong muốn thuốc (ví dụ Captopril,…) Ngun tắc điều trị ho: - Không nên dùng thuốc ho lâu (thường dùng vài ngày) thuốc ho thuốc điều trị triệu chứng - Kết hợp chăm sóc mũi họng - Điều trị kháng sinh có bệnh nhiễm trùng - Điều trị nguyên nhân khác 9/12/2020 Bài 11 Nguyên tắc điều trị ho: Điều trị theo nguyên nhân gây ho:  Ho dị ứng/ hen suyễn: thuốc giãn phế quản (chất chủ vận β-adrenergic, corticoid)  Ho viêm mũi làm dịch mũi chảy xuống hầu đáp ứng tốt với kháng sinh thuốc giảm sung huyết mũi  Ho trào ngược dày – thực quản: trị antacid, PPI,  Ho viêm phổi nhiễm khuẩn đáp ứng tốt với kháng sinh  Ho nhiễm virus không cần chữa trị  Trẻ em ho cảm cúm không cần dùng thuốc ho 9/12/2020 Bài 12 9/12/2020 I ĐẠI CƯƠNG Cơ chế tác dụng thuốc chống ho: ức chế TT ho hành tủy, giảm kích thích dây thần kinh vùng có liên quan Kết hợp: Thuốc điều trị ho + long đờm (natri benzoat, terpin, bromhexin, ambroxol, N-Acetylcystein,…) Thuốc chống hen: làm giãn trơn phế quản, mở rộng đường dẫn khí để dễ thở Thuốc điều trị gồm thuốc cường giao cảm (adrenalin, ephedrin, salbutamol, terbutalin, …) thuốc nhóm corticoid (prednisolon,…),… II Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, định của: + Codein + Dextromethorphan Tiêu chất nhày cắt cầu nối disulfit sợi mucopolysacharid: giảm độ nhớt chất nhầy đờm dễ bị tống khỏi đường hô hấp + Ambroxol + Bromhexin + N-Acetylcystein + Salbutamol 13 9/12/2020 Bài 14 -Nhóm long đàm: nhóm gồm Guaifenesin, Creosol, Eriodictyon, Guacetisol, Guaiacol… -Nhóm tiêu chất nhầy: nhóm gồm Acetylcystein, Bromhexin, Ambroxol, Brovanexin, Domiodol, Letostein, Neltenexin, Sobrerol … -Khơng dùng lúc thuốc nhóm với thuốc giảm ho theo chế ức chế phản xạ ho Bài 15 16 9/12/2020 Codein • DĐH: Hấp thu qua đường uống, tác dụng xuất kéo dài 4-6h Thuốc qua thai, chuyển hóa gan thải trừ qua thận • Tác dụng – định: + Giảm đau (= 1/5-1/10 morphin); Ức chế trung tâm ho  giảm ho (mạnh) + Chủ vận receptor opioid < morphin Giảm đau gây nghiện morphin + LS: phối hợp với thuốc giảm đau ngoại vi • Chống định: Mẫn cảm, TE < tuổi, bệnh gan, suy hô hấp 17 Bài 18 Bài 20 Yduoc360.vn Codein • Liều dùng: + Giảm đau: 15 – 60mg/lần, lần cách 4h, tối đa 240mg/24h + Giảm ho: 10 – 20mg/ lần x – lần/ 24h 19 9/12/2020 Dextromethorphan Dextromethorphan TD-CD: Ức chế trung tâm ho, giảm ho mạnh codein, không ảnh hưởng nhu động ruột  gây táo bón codein Chỉ định: Chứng ho họng & phế quản bị kích thích cảm lạnh thơng thường hít phải chất kích thích Ho khơng đờm, mạn tính Chống định: Quá mẫn với thành phần thuốc Trẻ < tuổi Tương tác thuốc: Tránh dùng với thuốc IMAO Thuốc ức chế TKTW Quinidin Tác dụng phụ: -Mệt mỏi, chóng mặt, nhịp tim nhanh, buồn nôn, co thắt phế quản, dị ứng da -Hiếm buồn ngủ, rối loạn tiêu hóa Chú ý đề phòng: Bệnh nhân ho nhiều đờm & ho mạn tính người hút thuốc, hen hay tràn khí Bệnh nhân có nguy hay bị suy hơ hấp Phụ nữ có thai & cho bú Trẻ em bị dị ứng Liều lượng - Cách dùng - Người lớn & trẻ > 12 tuổi: 30 mg/lần cách - giờ, tối đa 120 mg/24 - Trẻ - 12 tuổi: 15 mg/lần cách - giờ, tối đa 60 mg/24 - Trẻ - tuổi: 7,5 mg/lần cách - giờ, tối đa 30 mg/24 22 Bài Ambroxol Ambroxol Chỉ định: Khó khạc đờm dịch tiết phế quản dày quánh viêm phế quản cấp, mạn, hen phế quản, giãn phế quản, viêm quản, viêm xoang, điều trị trước & sau phẫu thuật nhằm tránh biến chứng đường hô hấp Chống định: Quá mẫn với thành phần thuốc Tương tác thuốc: Không dùng với thuốc chống ho khác Tác dụng phụ: Hiếm: ợ nóng, buồn nơn, nơn, khơ mũi miệng, tăng tiết nước bọt, chảy nước mũi, khó tiểu tiện Rất hiếm: dị ứng (phù mặt, ban da, sốt, khó thở) Chú ý đề phịng: Lt đường tiêu hố Suy thận: giảm liều Có thai & cho bú Bài 23 Liều lượng - Cách dùng Uống sau bữa ăn Người lớn: viên/lần x lần/ngày Dùng kéo dài: viên/lần x lần/ngày Trẻ > tuổi: 1/2 viên/lần x lần 24 9/12/2020 Bromhexin Bromhexin Chỉ định: Bệnh đường hơ hấp tăng tiết đàm & khó long đàm viêm phế quản cấp & mãn, dạng bệnh phổi tắc nghẽn mãn, viêm hô hấp mãn, bụi phổi, giãn phế quản Chống định: Quá mẫn với thành phần thuốc Phụ nữ có thai (chống định tương đối) Tác dụng phụ: Buồn nơn thống qua Chú ý đề phòng:Bệnh nhân loét dày Liều lượng - Cách dùng - Người lớn mg x lần/ngày - Trẻ em > 10 tuổi viên x lần/ngày - Trẻ em - 10 tuổi viên x - lần/ngày - Trẻ em - tuổi viên x lần/ngày -Bromhexin: Thuốc phân huỷ chất nhầy tăng cường vận chuyển chất nhầy khỏi đường hô hấp, giúp long đàm giảm ho Thuốc cịn có tác dụng lysozym, loại men phân giải, nên ngồi tác dụng tiêu nhầy thuốc cịn có tác dụng long đàm -Bromhexin làm tăng xâm nhập số kháng sinh vào dịch tiết phế quản, tăng đáp ứng tốt với kháng sinh trị nhiễm khuẩn Bài 25 N-Acetyl-cystein 26 N-Acetyl-cystein TD-CD: làm lỏng dịch tiết phế quản làm dễ khạc đờm, dịu ho, bảo vệ tế bào gan Chỉ định: Tiêu nhày bệnh phế quản-phổi cấp & mãn tính kèm theo tăng tiết chất nhầy Chống định: Quá mẫn với acetylcystein thành phần thuốc Tương tác thuốc: Nitroglycerin Tetracycline, thuốc trị ho Tác dụng phụ: Rất hiếm: rối loạn tiêu hóa, viêm miệng, ù tai Chú ý đề phịng: Phụ nữ có thai & cho bú, trẻ < tuổi không dùng Bài Bài 27 Liều lượng - Cách dùng: - Tiêu nhày: + Người lớn & trẻ > 14 tuổi: gói x - lần/ngày + Trẻ - 14 tuổi: gói x lần/ngày hay nửa gói x lần/ngày + Trẻ - tuổi: nửa gói x - lần/ngày - Tăng tiết dịch nhày: + Trẻ > tuổi: gói x lần/ngày + Trẻ - tuổi: nửa gói x lần/ngày 28 9/12/2020 N-Acetylcystein giải độc Acetaminophen Bài 29 Bài 30 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN N-Acetylcystein Methionine 9/12/2020 Bài Bài 32 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN  Cắt hen:  Ưu tiên cường β2 tác dụng nhanh (dạng xịt/ khí dung/ tiêm): salbutamol (ventolin), terbutalin (bricanyl), fenoterol (berotec), salmeterol, formoterol  Glucocorticoid (uống/ tiêm): beclomethason (becotide, beclofort), budesonid (pulmicort)  Thuốc kháng cholinergic: Ipratropium bromide (atrovent)  Theophylin (dạng tiêm/ uống giải phóng nhanh)  Dự phịng hen:  Glucocorticoid: hít, khí dung  Kích thích β2 dạng xịt/ uống tác dụng kéo dài: salmeterol  Thuốc đối kháng leucotrien: montelukast (singulair) Sodium cromoglycate  Theophylin: dạng viên giải phóng chậm  Thuốc đối kháng IgE: omalizumab (xolair) Bài III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN KẾT HỢP THUỐC Corticoid HIỆU LOẠI KẾT HỢP QUẢ +++ Giãn PQ + kháng viêm Theophyllin ++ Kháng cholin + Chủ vận β2 adrenergic Cromolyn Giãn PQ + Giãn PQ Giãn PQ + Giãn PQ (dùng TH BN đám ứng với chủ vận β2adrenergic) + Giãn PQ + Ngăn phóng thích chất TGHH (dùng TH gắng sức chơi thể thao) 33 34 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Chiến thuật điều trị hen suyễn theo phân bậc nặng Tất giai đoạn nhằm đến mục đích sau:  Giảm đến mức thấp triệu chứng trở nặng  Giảm đến mức thấp tăng liều β2 hít tác dụng ngắn  Đạt PEFR ≥ 80% so với người bình thường thay đổi ngày đêm < 20%  Tất giai đoạn thêm SABA để giảm triệu chứng cần  ICS: Inhaled corticosteroid – Corticoid hít  LABA: Long acting beta agonist (β2 hít tác dụng dài)  OCS: Oral corticosteroid Bậc suyễn 35 Thuốc kiểm soát hen suyễn lâu dài Triệu chứng/đêm Bước Hen nhẹ ≤ lần/ tuần SABA (albuterol) cần ≤ lần/ tháng Bước Hen dai dẳng nhẹ > lần/ tuần, lần/ tháng Bước Hen trung bình dai dẳng Mỗi ngày Bước Hen dai dẳng nặng Liên tục Bước Bài Triệu chứng/ngày > lần/ tuần Thường xuyên -Thuốc lựa chọn: ICS liều thấp -Thuốc thay thế: thuốc điểu chỉnh leukotrien theophyllin liều thấp -Thuốc lựa chọn: ICS liều thấp + LABA (salmeterol); ICS liều trung bình -Thuốc thay thế: ICS liều thấp + Thuốc điều chỉnh leukotrien (hoặc theophyllin) -Thuốc lựa chọn: ICS liều cao + LABA -Thuốc thay thế: ICS liều cao + thuốc điều chỉnh leukotrien -Thêm anti-IgE liều thấp OCS Bài 36 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc chủ vận β2-adrenergic:  Cơ chế tác động:  Gắn trực tiếp receptor β2: làm tăng AMPc vòng  Ức chế nhiều TB gây viêm (TB mast, basophil, eosinophil)giảm phóng thích chất TGHH  Ức chế trương lực thần kinh phế vị ((-) acetylcholin: co thắt) Thuốc chủ vận β2-adrenergic:  Phân loại: loại  Tác động ngắn, nhanh: hiệu sau vài phút, kéo dài 46h, cắt cấp  Tác động dài, chậm: hiệu sau 30 phút – giờ, kéo dài 12h, ngừa (đêm), không dùng cắt cấp Tác động nhanh, ngắn hạn Tác động chậm, kéo dài Bitolterol, Clenbuterol, Fenoterol, Bambuterol, Formoterol, Hexoprenaline, Isoetarine, Salmeterol Levosalbutamol, Orciprenaline*, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Salbutamol, Terbutaline, Tretoquinol, Tulobuterol (*): β1=β2 Còn lại: β2>β1 Bài 37 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN 38 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc chủ vận β2-adrenergic:  Dược động học:  Uống SKD thấp (ngoại trừ: trẻ em, chuyển biến nặng)  Bơm khí dung: tác động nhanh, TDP  IV: t/d nhanh (run tim, loạn nhịp, co cứng cơ, RL chuyển hóa)  Tác dụng phụ:  Cấp (sau vài phút-giờ): run, tăng nhịp tim, nhức đầu, hồi hộp, giảm K+  Mạn (sau vài tuần – năm): quen thuốc, làm nặng hen, tăng đường huyết, hạ K+ huyết, tăng acid béo tự do/ máu  Dạng uống: trị liệu ngắn hạn (run, co cứng cơ, rối loạn nhịp nhanh chuyển hóa) Thận trọng: Tiền sử loạn nhịp tim, bệnh mạch vành, tăng huyết áp tiểu đường Bài Bài 39 Thuốc chủ vận β2-adrenergic: vai trò điều trị  Chất chủ vận β2 hít, tác dụng dài (LABA: long acting β agonist)  Thêm vào chế độ liều thấp/ trung bình ICS: cải thiện triệu chứng, chức phổi  Phòng ngừa co thắt phế quản gắng sức: tác dụng bảo vệ lâu dài SABA  Chế phẩm chứa ICS + chủ vận β2 (LABA):  Secretid (Fluticason + Salmeterol)  Symbicort (Budenosid + Formoterol) Lưu ý: Formoterol khởi phát tác động nhanh Salmeterol  FDA cảnh báo: LABA không thay ICS mà nên phối hợp với ICS Bài 40 10 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc chủ vận β2-adrenergic: vai trò điều trị  Chất chủ vận β2 tác dụng dài đường uống: Salbutamol, Terbutalin, Bambuterol (tiền dược Terbutalin)  Chỉ dùng số trường hợp cần giãn phế quản nhiều  Dùng cho trẻ em < tuổi chưa biết sử dụng ống hít hay BN hen suyễn kịch phát khơng thể dùng dạng hít dạng gây ho co thắt phế quản kích thích chỗ  Tác dụng phu: đường uống dài hít – tác dụng dài: tim nhanh, lo lắng, run  Không nên dùng riêng lẻ mà phải luôn phối hợp với GC hít Bài 41 Salbutamol Thuốc chủ vận β2-adrenergic: vai trò điều trị  Chất chủ vận β2 hít, tác dụng ngắn (SABA: short acting inhaled β2 agonist): Albuterol, Pirbuterol, Terbutalin, Fenoterol, Reproterol  Hiệu quả, nhanh chóng, an tồn, rẻ tiềnlàm giãn PQ hen suyễn kịch phát phòng ngừa co phế quản gắng sức  Chỉ nên dùng nhóm SABA cần, liều thấp số lần  Cơn kịch phát nhẹTB: khởi đầu Albuterol 6-12 nhát (ống bơm định sẵn liều MDI) 2,5mg (xơng khí dung nebulizer), lặp lại 20 phút đến triệu chứng cải thiện xuất độc tính  Cơn kịch phát nặng: Albuterol 2,5-5,0mg 20 phút Ipratropium bromid 0,5mg 3-4h máy xơng khí dung Albuterol 10-15mg dùng liên tục 1h  Đôi khi: Epinephrin 0,3ml dung dịch 1/1000 SC 20 phút, tổng cộng liều (nhớ theo dõi điện tâm đồ) Bài 42 Salbutamol Cơ chế tác dụng: Thuốc kích thích chọn lọc receptor β2 – adrenergic làm tăng tổng hợp AMPvlàm giãn trơn khí phế quản, tử cung, mạch máu kích thích vân Dược động học: Thuốc dùng đường uống khí dung Dạng khí dung có tác dụng giãn khí quản sau – phút cịn dạng uống sau khoảng 30phút trì tác dụng – Chỉ định điều trị: Hen phế quản Dọa đẻ non Tương tác thuốc: Không dùng salbutamol lúc với thuốc chống giao cảm kháccó thể gây độc hại cho tim mạch Các thuốc chẹn thủ thể β salbutamol ức chế tác dụng Dùng với thuốc chống đái tháo đườngcó thể làm tăng đường huyết Tác dụng không mong muốn: Run cơ, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, nhức đầu, chóng mặt, ngủ Khi dùng kéo dài gây quen thuốc Chống định: Mẫn cảm với thuốc, loạn nhịp tim, suy mạch vành, tăng huyết áp, tiểu đường, người mang thai tháng đầu Liều lượng - Cách dùng - Liều dùng: + Người lớn & trẻ > 12 tuổi: - mg + Trẻ - 12 tuổi: mg + Trẻ - tuổi: - mg - Cách dùng: - lần/ngày Bài 43 Bài 44 11 9/12/2020 Các thuốc thơng dụng (kích thích chọn lọc receptor β2-adrenergic) 1.Terbutalin (Bricanyl) 2.Metaproterenol (Alupel) 3.Pirbuterol (Maxair) 4.Bitolterol (Tornalate) 5.Fenoterol (Berotec) 6.Salmeterol (Serevent) Bài 45 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin  Cơ chế tác động:  Ức chế Phosphodiesterase III (PDE III) làm tăng AMP vòng  Ức chế PDE IV nên tác dụng kháng viêm, ức chế phóng thích chất TGHH  Trên eosinophil: giảm số lượng, giảm hoạt hóa, giảm hạt  Trên adenosin (chất co phế quản, phóng thích chất TG từ TB mast): đối kháng cạnh tranh receptor adenosingiãn phế quản, giảm phóng thích chất TG  Làm tăng histone deacetylase-2 làm tăng đáp ứng GC BN hen nặng kháng GC BN hen có hút thuốc Lưu ý: Roflunilast ức chế PDE IV FDA công nhận trị COPD 46 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin Bài III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN 47 Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin  Tác động:  Giãn phế quản: hiệu hẹn mạn tính  Trên hệ TKTW: kích thíchtỉnh táo, gây run, bồn chồn (ngoại trừ enprofyllin)  Trên tim mạch: tăng nhịp tim, làm giãn mạch (enprofyllin +++)  Trên thận: gây lợi tiểu nhẹ tăng lọc cầu thận giảm tái hấp thu (ngoại trừ enprofyllin) Liều: Theophyllin (Slo-Bid Gyrocaps, Theo-Dur, Unidur): viên nang hay viên nén phóng thích kéo dài 100300mg x lần/ ngày Bài 48 12 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin  Vai trò điều trị:  Rẻ tiền, dùng đường uống  Thuốc phối hợp điều trị trì cho BN khơng kiểm sốt hen đầy đủ ICS  Thêm Theophyllin vào ICS hiệu tăng liều ICS  Thuốc chủ yếu điều trị trì khơng thể dùng ICS bất tiện đường uống (trẻ em nhỏ) montelukast không tác dụng  Không nên dùng aminophyllin theophyllin IV để trị cấp hiệu an tồn SABA  Hen ban đêm: Theophyllin tác dụng kéo dài phù hợp hen ban đêm không hiệu LABA Bài 49 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin  Dược động học:  Thường dùng đường uống (khơng thích hợp dạng khí dung)  Dùng viên giải phóng kéo dài để tránh tác dụng phụ  Có thể dùng đường tiêm truyền chậm hen cấp nặng  Hấp thu tốt, chuyển hóa gan (enprofyllin đào thải nguyên vẹn)  T1/2: 12h cho dạng viên phóng thích kéo dài  Tương tác thuốc:  Erythromycin, Ciprofloxacine, Ofloxacin: tăng Theophyllin/ máu  Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin: giảm hiệu theophyllin 50 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Dẫn chất Xanthin: Theophyllin, Aminophyllin, Bamifyllin, Diprophyllin, Enprofyllin  Tác dụng phụ - độc tính:  Ở liều ≥10mg/kg/ngày: TDP đáng kể làm giảm lợi ích theophyllin  Khi theophyllin huyết = 15 – 20mg/l: chán ăn, buồn nôn, nôn mữa, đau đầu, ngủ  Khi theophyllin huyết > 40mg/l: Co giật (trạng thái liều), động kinh, tim nhanh, loạn nhịp  Cần theo dõi nồng độ thuốc máu Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn, Nedocromil  Chống định – thận trọng:  CCĐ: nhạy cảm với xanthin, tiền sử loạn nhịp tim  Thận trọng: Loét dày, gout, bệnh mạch vành, tiểu đường Bài 51  Cơ chế tác động:  Ức chế phóng thích chất TGHH từ TB mast nên làm giảm đáp ứng khí quản số BN  Hiệu lực trị hen ICS Khơng có tác dụng giãn phế quảnchỉ dùng phòng ngừa  Vai trò điều trị:  Phòng ngừa hen trước hoạt động gắng sức (dùng trước 10-20 phút)  Thuốc kháng viêm dạng hít thay ICS cho trẻ em bị hen suyễn nhẹ, dai dẳng Liều thường dùng 8-12 nhát/ ngày, chia 3-4 lần, cải thiện tình trạng bệnh cao sau 3-4 tuần  Nhược điểm: dùng nhiều lần ngày, hiệu kém, chế độ liều không đa dạngkhông dùng nhiều để trị hen suyễn nhẹ, dai dẳng Không trị hen cấp tính  Trị viêm mũi, viêm kết mạc dị ứng: dạng thuốc xịt mũi hay nhỏ mắt 52 13 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn, Nedocromyl  T1/2 80-90 phút, thải trừ nguyên vẹn qua thận  Tác dụng phụ - thận trọng:  Thuốc trị hen suyễn độc  Gây ho, khò khè, đau đầu, buồn nôn, đau họng, khô miệng, nặng ngực  Nedocromyl có vị đắng Bài 53 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng IgE: Omalizumab (Xolair)  Tính chất:  Kháng thể tái tổ hợp kháng IgE  Nồng độ đỉnh sau 7-8 ngày  T1/2 = 26 ngày  Gắn với IgE 95%  Phức Omalizumab-IgE loại trừ gan, lượng Omalizumab đào thải nguyên vẹn qua thận  Cơ chế tác động:  Omalizumab gắn vào IgE IgE không gắn vào receptor FcєRI (Fc epsilon receptor I) tế bào mast, basophil, monocyt, lymphocyt, eosinophilngăn cản phản ứng dị ứng (giai đoạn sớm nhất)  Sau điều trị Omalizumav số lượng FcєRI biểu lộ bề mặt basophil giảm 95%Omalizumab làm giảm IgE tự giảm FcєRI Bài III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng IgE: Omalizumab (Xolair) Thuốc kháng IgE: Omalizumab (Xolair)  Cơ chế tác động:  Sử dụng trị liệu:  Hen dị ứng  Giúp giảm sử dụng corticoid giảm  Trị dị ứng: viêm mũi dị ứng, dị ứng thức ăn  Trên 12 tuổi: SC 2-4 tuần  Tác dụng không mong muốn:  Dung nạp tốt  Sưng đỏ vùng chích  Phản ứng phản vệ 0,1% Bài 54 55 Bài 56 14 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng histamine H1: Ketotifen (Ketasma, Zaditen) Thuốc kháng leukotrien (Leukotrien antagonist = LA) A arachidonic Bài (-) Zileuton 57 Bài 58 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng leukotrien (Leukotrien antagonist = LA) Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC)  Cơ chế tác động:  Kháng viêm  Không hiệu pha tức thời, khơng có tác dụng giãn phế quản  Ức chế tạo chất gây co thắt phế quản LTC4, LTD4, PGE2, PGI2 Người lớn: 10mg x lần/ ngày (buổi tối) Trẻ em: + 6-14 tháng tuổi: 5mg x lần/ ngày + tháng-5 tuổi: 4mg x lần/ ngày Bài Receptor Co KQ leukotrien (-) Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast  Tác dụng: Leukotrien tăng tiết chất nhầy, gây phù PQ, gây co PQ LA làm giãn PQ mức thấp hay thay đổi  Dùng đường uống, dạng khí dung khơng hiệu  Phối hợp để hạn chế sử dụng GC  Tăng hiệu điều trị GC  Ít gây tác dụng phụ (nhức đầu, rối loạn dày; zileuton gây độc gan)  Các thuốc: Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast, Ibudilast, Pemorilast, Amlexanox, Zileuton III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Người lớn: 600mg x lần/ ngày Độc gan: Mỹ không dùng từ 2003 Leukotrien 5-lipooxygenase (A4, C4, D4)  Thuốc kháng histamin khơng có ý nghĩa trị liệu cao  Ketotifen thuốc kháng histamin H1 đồng thời ổn định tế bào mast cromolyn  Ketotifen: dùng hen dị ứng dự phịng Khơng dùng trị hen suyễn cấp Trị bệnh dị ứng viêm mũi, viêm kết mạc  Tác dụng phụ: buồn ngủ, khơ miệng, chóng mặt, tăng thèm ăn, tăng cân  Liều dùng: viên 1mg x lần/ ngày hay viên tác dụng kéo dài 2mg x lần/ ngày (buổi chiều) Trẻ em < 2-3 tuổi: 1mg x lần/ ngày Trẻ em tháng – tuổi: 0,5mg x lần/ ngày 59 Bài 60 15 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC)  Cơ chế tác động: Bài Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC)  Sử dụng trị liệu: GC có tác dụng tồn thân - SCS (Hydrocortisone, Prednisolone, Prednisone, Methylprednisone)  Suyễn cấp tính chuyển biến nặng: hydrocortison IV, methylprednisolon IV, liều 120mg/6h/24hhiệu tốt  Suyễn tiến triển nặng dần: uống phối hợp GC để ổn định (Prednisone: 0,5-1mg/kg/ngày/7ngày; Prednisolone: 0,51mg/kg/ngày/7ngày, từ ngày 7-10 dùng 5mg/ngày)  Điều trị trì: chọn GC gây tác dụng phụ (prednisolone)  Sử dụng kéo dài GC toàn thângiảm dần liều nhiều tuần trước muốn ngưng thuốc (để tránh tái phát trứng suyễn)  Tác dụng phụ, độc tính: tăng trọng, tăng đường huyết, phù nề, tăng huyết áp, xốp xương, lâu lành sẹo, dễ nhiễm trùng, suy thượng thận cấp,… 61 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN 62 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC)  Sử dụng trị liệu: GC có tác dụng chỗ - ICS (MDI – metered dose inhaler: ống hít phân liều, DPI – dry powder inhaler: ống hít bột khơ)  Trị liệu thay thế, giảm liều GC có tác dụng tồn thân  Tác dụng khơng mong muốn:  Kích ứng đường hơ hấp  Đau họng, khản tiếng  Nhiễm nấm Candida, Aspergilus niger họng, quản  Ức chế trục vùng đồi – tuyến yên – vỏ thượng thận  Ở liều > 1000µg/kg/ngày/người lớn > 400µg/kg/ngày/trẻ em Bài Bài 63 Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC) 64 16 9/12/2020 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN Thuốc kháng cholinergic muscarinic (M-antagonist): Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium Thuốc kháng viêm Glucocorticoid (GC)  Cơ chế tác động:  Các chất kháng muscarin đối kháng cạnh tranh với acetylcholin receptorngăn tác động co phế quản acetylcholinlàm giãn trơn phế quản  Giãn phế quản tối đa 1,5-2h đạt 80% mức tối đa 30 phút so với chủ vận β2 thời gian  Vai trò điều trị:  Ipratropium làm giảm triệu chứng SABA  Khởi phát tác dụng chậm (15-20 phút), giãn phế quản SABA  Thuốc thay cho bệnh nhân không dung nạp với thuốc giãn phế quản khác (tim nhanh, loạn nhịp tim SABA lúc IMAO) đáp ứng không đầy đủ với cách trị liệu tiêu chuẩn khác Bài 65 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN 66 IV THUỐC ĐIỀU TRỊ COPD Thuốc kháng cholinergic muscarinic (M-antagonist): Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium Đặc điểm COPD: Tắc nghẽn phổi mạn  COPD – Chronic obstructive pulmonary disease:  Thơng khí bị hạn chế Khơng hồi phục hoàn toàn điều trị thuốc giãn phế quản  Bệnh thường hút thuốc kéo dài  COPD hay xảy người già, sung viêm neutrophil eosinophil  Đáp ứng với ISC liều cao  Mất chức phổi tiến triển không hồi phục theo thời gian đặc biệt tiếp tục hút thuốc  Tác dụng phụ:  Dạng hít gây khơ miệng, táo bón, vị đắng  Chống định:  Glaucom góc đóng  Phì đại tuyến tiền liệt  Lưu ý: Ipratropium cải thiện chức phổi nên có lợi cho BN COPD Bài Bài 67 Bài 68 17 9/12/2020 IV THUỐC ĐIỀU TRỊ COPD IV THUỐC ĐIỀU TRỊ COPD Điều trị COPD: Tắc nghẽn phổi mạn  Điều trị:  Điều trị triệu chứng cấp: β2 hít tác dụng ngắn (Albuterol), kháng cholinergic hít (Iprotropium) phối hợp chất (Combivent-Boehringer)  Điều trị triệu chứng khó thở gắng sức hạn chế hoạt động: β2 tác dụng dài (Salmeterol) hay kháng cholinergic tác dụng dài (Tiotropium) gắn chọn lọc vào receptor M  Điều trị nghẽn đường dẫn khí nặng tiền sử nặng: dùng thường xuyên, ICS làm giảm số nặng COPD thường dùng kháng sinh  Theophyllin có vai trị đặc biệt điều trị COPD cải thiện chức co thắt hoành Bài Điều trị COPD: Tắc nghẽn phổi mạn  Điều trị: 69 Bài 70 CHUẨN KIẾN THỨC – CHẮC NGHỀ NGHIỆP – VỮNG TƯƠNG LAI Câu hỏi tự ơn tập Câu Trình bày đặc điểm tác dụng thuốc điều trị ho long đờm, hen suyễn, COPD Câu Trình bày tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, định thuốc có Bài 71 Bài 72 18 ... lần/ngày + Trẻ - tuổi: nửa gói x lần/ngày 28 9/ 12/2020 N-Acetylcystein giải độc Acetaminophen Bài 29 Bài 30 III CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN N-Acetylcystein Methionine 9/ 12/2020 Bài Bài 32 9/ 12/2020... thai tháng đầu Liều lượng - Cách dùng - Liều dùng: + Người lớn & trẻ > 12 tuổi: - mg + Trẻ - 12 tuổi: mg + Trẻ - tuổi: - mg - Cách dùng: - lần/ngày Bài 43 Bài 44 11 9/ 12/2020 Các thuốc thơng... nhân loét dày Liều lượng - Cách dùng - Người lớn mg x lần/ngày - Trẻ em > 10 tuổi viên x lần/ngày - Trẻ em - 10 tuổi viên x - lần/ngày - Trẻ em - tuổi viên x lần/ngày -Bromhexin: Thuốc phân huỷ