Đang tải... (xem toàn văn)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay ung thư biểu mô phế quản là u ác tính phát sinh từ phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang hoặc từ các tuyến phế quản Đây là một loại ung thư gây[.]
11 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay ung thư biểu mơ phế quản u ác tính phát sinh từ phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang từ tuyến phế quản Đây loại ung thư gây tử vong hàng đầu nhiều nước giới Số trường hợp UTP gia tăng nhanh chóng năm gần Năm 2002, ước tính số mắc UTP tồn giới khoảng 1,35 triệu trường hợp, chiếm 12,4% tổng số loại ung thư Ung thư phổi khơng cịn bệnh chủ yếu nam giới năm 1930 -1950 mà bệnh chủ yếu nữ giới tỷ lệ hút thuốc phụ nữ có xu hướng gia tăng (3) Ở Việt Nam, chưa có thống kê đầy đủ, số liệu báo cáo cho thấy UTP tăng Bệnh thường xảy người 40 tuổi, 80% bệnh nhân UTP có tiền sử hút thuốc lá, UTP loại ung thư có độ ác tính cao, tiến triển nhanh, tiên lượng xấu (2) Theo nhiều nghiên cứu công bố giới , Ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) týp UTP thường gặp nhất, chiếm 30% UTP, đặc biệt tăng nhanh nữ giới Trước đây, UTBM vảy týp UTP hay gặp Tuy nhiên, từ khoảng thập niên 80 kỷ 20 tỷ lệ UTBM vảy giảm xuống rõ rệt nay, UTBMT vươn lên vị trí hàng đầu Mặc dù UTBMT biết đến từ lâu, diện phân loại mô học UTP từ phân loại công bố y văn giới, song chất bệnh học cịn nghiên cứu Týp mơ bệnh học (MBH) UTBMT đa dạng phức tạp có nhiều phân typ nhỏ, nhầm lẫn Vì vậy, việc nghiên cứu đặc điểm MBH biến đổi gen UTBMT phổi có ý nghĩa quan trọng chẩn đoán xác định đánh giá tiên lượng bệnh Một gen nghiên cứu sâu năm gần gen ức chế thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (Epidermal growth 22 factor receptor – EGFR) Mục đích nghiên cứu gen tìm thuốc ức chế phát triển biểu mô Bộc lộ mức gen EGFR khối u nói chung liên quan đến hậu xấu lâm sàng Các thuốc ức chế EGFR – Tirosine Kinase chứng minh hiệu điều trị bệnh nhân (BN) UTP không tế bào nhỏ thất bại với hố trị trước [3] Tại Việt Nam có nhiều tác giả nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư phổi Tuy nhiên theo hiểu biết chưa thấy tác giả sâu nghiên cứu riêng mô học ung thư biểu mô tuyến, đặc biệt mức độ bộc lộ EGFR týp Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục đích: Mô tả đặc điểm mô bệnh học UTBMT phổi Xác định tần xuất bộc lộ yếu tố phát triển biểu mô mối liên quan với phân týp mô học UTBMT phổi 33 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 MỘT SỐ ĐĂC ĐIỂM MÔ HỌC CỦA PHỔI 1.1.1 Mô học chung Phổi quan nội tạng, nằm lồng ngực lại mở thơng với mơi trường bên ngồi để đảm nhiệm chức trao đổi khí Bởi vậy, phổi có cấu tạo phức tạp - Khí quản: Đi từ quản tới chỗ chia đơi trung thất, dài khoảng 10-12 cm, nửa nằm vùng cổ, nửa nằm trung thất - Phế quản gốc: Được tính từ nơi phân chia khí quản đến rốn phổi - Cây phế quản: Mỗi phế quản gốc đến phổi chia nhánh nhỏ dần vào phổi, nhánh chia từ phế quản gốc gọi phế quản Nhánh nhỏ phần dẫn khí tiểu thuỳ gọi tiểu phế quản tận Mỗi tiểu phế quản tận chia đôi thành thành hai tiểu phế quản hô hấp Mỗi tiểu phế quản hô hấp lại phân chia thành 2-10 ống phế nang Ống phế nang đoạn ống mà thành chúng có phế nang độc lập đứng cạnh phế nang kết thành chùm - Cấu tạo mô học: cấu tạo thành phế quản không hoàn toàn giống suốt chiều dài phế quản Tuy nhiên, phế quản từ lớn đến nhỏ có cấu tạo đại cương giống Thành phế quản từ gồm lớp: * Niêm mạc: Gồm có lớp biểu mơ trụ giả tầng có lơng chuyển Các phế quản lớn có cấu trúc giống khí quản * Lớp đệm tạo mơ liên kết thưa 44 * Lớp trơn gọi Reissessen * Lớp sụn tuyến: Các mảnh sụn bé dần theo đường kính phế quản đường kính phế quản < 1mm Các tuyến phế quản thuộc loại tuyến nhày tuyến pha Các tiểu phế quản có biểu mơ phủ loại trụ đơn có lông chuyển đoạn cuối lại biểu mô vng đơn có khơng có lơng chuyển Tiểu phế quản tận có biểu mơ phủ biểu mơ vng đơn Tiểu phế quản hơ hấp có biểu mơ phủ biểu mô vuông đơn tựa màng đáy, gồm tế bào có lơng chuyển, tế bào Clara Các phế nang lót lớp biểu mơ mỏng gọi biểu mô hô hấp Biểu mô hô hấp lợp vách phế nang gồm hai loại: Tế bào phế nang loại I (chiếm đa số, hình dẹt) tế bào phế nang loại II ( tế bào lớn loại I, có hình cầu) Vách phế nang có mạng lưới mao mạch dày đặc Trong vách gian phế nang cịn có số tế bào mà số lượng phụ thuộc vào tuổi tác mỏng thành phế nang (tế bào chứa mỡ, đại thực bào bụi) 1.1.2 Các loại tế bào chủ yếu Tế bào có lơng có vách phế quản tiểu phế quản; tế bào hình đài có nhiều phế quản lớn, có tiểu phế quản; tế bào đáy có nhiều phế quản, gặp tiểu phế quản; tế bào Kulchitsky có nhiều phế quản gặp tiểu phế quản; tế bào vảy phế quản tiểu phế quản; tế bào lớn ưa axit tuyến niêm mạc; tế bào Clara chủ yếu tiểu phế quản; tế bào phế nang loại I có phế nang; tế bào phế nang loại II có phế nang Một số tế bào khác phổi: tế bào nội mô, tế bào quanh mạch, tế bào xơ, đại thực bào, dưỡng bào lymphô bào, tế bào trung tâm biểu mô màng phổi, tế bào sụn, tế bào trơn, tế bào thần kinh ngoại vi tế bào biểu mơ Chính phong phú nguồn gốc loại tế bào phổi tạo nên hình ảnh đa dạng phong phú u phổi, đặc biệt týp UTBM 55 1.2 PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC UTP 1.2.1 Một số phân loại mô bệnh hoc UTP Donald L Morton ( 1998 ) nhận xét xác rằng: “UTP tăng lên cách đặn thay đổi nhanh so với số ung thư khác” Cùng với thay đổi hình thái học, đời kỹ thuật HMMD, sinh học phân tử, nuôi cấy tế bào làm thay đổi nhiều cách nhìn nhận UTP Đó lý nhiều phân loại MBH UTP công bố từ đầu kỷ trước đến Năm 1924, lần y văn, Marchesani viện giải phẫu bệnh Innbraok dựa nghiên cứu mô học 26 trường hợp UTP, ông đề nghị phân loại MBH UTP với typ sau: UTBM tế bào đáy, UTBM đa hình , UTBM vảy sừng hoá, UTBM tuyến tế bào trụ Bảng phân loại chấp nhận vòng 25 năm (2) Tại Anh , năm 1926, qua kết nghiên cứu MBH UTP, Barnard kết luận: “Cái gọi sacôm tế bào lúa mạch trung thất sau thực chất UTBM tuỷ phế quản” Trong mô tả ảnh minh hoạ, ông nhấn mạnh tới đặc điểm tế bào lúa mạch nhỏ cho thấy u chứa tế bào “đa diện” “hình thoi”, hai loại to tế bào lúa mạch Barnard mơ tả hình thành “các ống nhỏ lót tế bào trụ khối” typ ung thư [3] Cũng năm Đức, Brandt nêu ý kiến tương tự nguồn gốc tế bào nhỏ Saupe Schmorl chấp nhận quan điểm Riesel nêu từ trước u tế bào nhỏ thợ mỏ Schnecberg UTBMT thực Tính đa hình typ UTBMT sau xác nhận thảo luận rộng rãi theo quan điểm týp UTBM tế bào nhỏ tổ hợp Warren W.H cộng (1985) dựa vào kết nghiên cứu HMMD, hố miễn dịch tế bào, siêu cấu trúc, ni cấy tế bào, đề nghị 66 phân loại số u phổi dựa công trình nghiên cứu sâu họ u thần kinh nội tiết phổi sau [3]: - U carcinoid - Ung thư TKNT biệt hoá - Ung thư TKNT biệt hố - Ung thư TKNT tế bào nhỏ týp khác TKNT bao gồm: + UTBM tế bào lớn typ TKNT + UTBM tế bào nhỏ hỗn hợp tế bào lớn + UTBM tế bào nhỏ tổ hợp Năm 1985, nhóm tác giả Teplitz R.L, Paladugu R.R, Benfield J.R, Pak H.Y, Ross P.K đề nghị áp dụng phân loại cho khối u carcinoid điển hình khơng điển hình Vào năm 80 kỷ 20 bắt đầu xuất quan niệm chia UTP thành nhóm lớn: UTBM tế bào nhỏ UTBM tế bào không nhỏ Năm 2003, Debra Hawes, Clive R.Taylor, Richard J.Cote đưa phân loại UTBM TKNT sau : Typ u Tên cũ UTBM U cacxinoit TKNT biệt hoá tốt Biến thể mô học Dạng quan; Thể bè; vi nang (giả hoa hồng); Giả tuyến; Nhú; Tế bào hình thoi; tế bào lớn ưa axit với xương sụn UTBM Uccxinoit khơng điển hình Dạng quan với ổ hoại TKNT biệt tử hoá vừa Lan toả chủ yếu Tế bào hình thoi UTBM UTBMTBN Khơng biệt hố UTBMTBN thần kinh nội TKNT khơng UTBMTBN typ tế bào lúa mạch tiết biệt hoá UTBMTBN typ tế bào trung UTBMTBN thần kinh nội gian tiết hỗn hợp tế bào nhỏ/ tế UTBMTBN typ hỗn hợp tế bào bào lớn nhỏ lớn Tế bào lớn TKNT 77 UTBMTBN tổ hợp Tế bào lớn TKNT Năm 1967 Gêneve xuất sách Phân loại sách “Phân loại mô học u phổi” Năm 1981 sách tái lần thứ 2, có thay đổi sửa chữa Tuy nhiên, tính phức tạp mặt vi thể nên vịng 30 năm qua, có khoảng 40 bảng phân loại khác cơng bố y văn, quan trọng phổ biến phân loại MBH u phổi vào năm 1967, 1981, 1999 TCYTTG Phân loại mô học u phổi lần TCYTTG có nhiều điểm khác biệt với phân loại trước Riêng týp UTBMT có bổ sung thứ týp hỗn hợp biến thể [3] PHÂN LOẠI MBH CÁC UTBM PHỔI CỦA TCYTTG(1999) [38] Týp mô học 1.Ung thư biểu mô tế bào vảy Mã hình thái học 8070/3 Biến thể Nhú Tế bào sáng Tế bào nhỏ Dạng đáy II.Ung thư biểu mô tế bào nhỏ 8052/3 8084/3 8073/3 8083/3 8041/3 Biến thể Ung thư biểu mô tể bào nhỏ tổ hợp III.Ung thư biểu mô tuyến Chùm nang Nhú UTBM tiểu phế quản phế nang + Không chế nhày + Chế nhày + Týp hỗn hợp nhầy không nhày hay týp tế bào 8045/3 8140/3 8550/3 8269/3 8250/3 8252/3 8253/3 8254/3 trung gian 88 Ung thư biểu mô tuyến đặc với chất nhày UTBMT với thứ nhóm hỗn hợp Biến thể UTBM tuyến thai biệt hoá cao UTBM tuyến nhày “ dạng keo” UTBM tuyến nang nhày UTBM tuyến tế bào nhẫn UTBM tuyến tế bào sáng IV.UTBM tế bào lớn Biến thể UTBM thần kinh nội tiết tế bào lớn UTBM thần kinh nội tiết tế bào lớn tổ hợp UTBM dạng đáy UTBM dạng u lympho biểu mô UTBM tế bào sáng UTBM tế bào lớn với phenotyp hình gậy V.UTBM tuyến vảy VI.UTBM với phần tử đa hình sarcoma hay dạng sarcoma UTBM có tế bào hình thoi/ khổng lồ + UTBM đa hình + UTBM tế bào hình thoi + UTBM tế bào khổng lồ UTBM sarcoma U nguyên bào phổi Các loại u khác VII.U carcinoit Carcinoit điển hình Carcinoit khơng điển hình VIII.UTBM tuyến nước bọt UTBM dạng biểu bì nhầy UTBM nang dạng tuyến Các loại khác IX.UTBM không xếp loại 8230/3 8255/3 8333/3 8480/3 8470/3 8490/3 8310/3 8012/3 8013/3 8123/3 8083/3 8310/3 8014/3 8560/3 8030/3 8022/3 8032/3 8031/3 8098/3 8972/3 8240/3 8240/3 8249/3 8430/3 8200/3 8010/3 Bên cạnh phân loại mơ học tồn u phế quản – phổi, có phân loại mang tính chuyên sâu nhóm týp u 99 riêng biệt Dựa tiến hố mơ miễn dịch, hoá miễn dịch tế bào, siêu cấu trúc nuôi cấy tế bào, Warren W.H cộng ( 1985 ), đề nghị phân loại u thần kinh nội tiết phổi sau [3]: - U carcinoid - UTBM thần kinh nội tiết biệt hố - UTBM thần kinh nội tiết biệt hoá - UTBM thần kinh nội tiết týp tế bào nhỏ týp khác u thần kinh nội tiết bao gồm: +UTBM tế bào lớn +UTBM tế bào nhỏ với tế bào lớn +UTBM tế bào nhỏ hỗn hợp 11 00 1.2.2 Đặc điểm MBH phân týp biến thể UTBMT phổi 1.2.2.1 Chùm nang Mô u tạo túi tuyến ống thường cấu tạo tế bào chế nhầy giống tế bào biểu mô tuyến phế quản hay biểu mơ lót phế quản Các cấu trúc nang ống tuyến chiếm ưu có kèm hay không kèm vùng nhú hay đặc 1.2.2.2.Nhú U có cấu trúc nhú chiếm ưu thay cấu trúc phế nang nằm xâm lấn nhu mơ phổi Tế bào u có khơng chế nhày, hình khối trụ thấp, đơi hình chốt phủ lên lõi liên kết, thay tế bào lót vách phế nang hình thành nhánh nhú bậc 2, bậc phức tạp 1.2.2.3.Tiểu phế quản phế nang Đây UTBM có mẫu u tiểu phế quản phế nang khiết khơng có chứng xâm nhập mô đệm mạch hay màng phổi Typ chia thành ba nhóm: a Khơng chế nhày: tế bào Clara hay tế bào typ II phát triển dọc theo vách phế nang, không xâm lấn mô đệm b Chế nhày: bào u dạng trụ cao với lượng chất nhày thay đổi bào tương, nhân lệch phía đáy, tế bào u phát triển dọc vách phế nang, không xâm nhập mô đệm Các khoảng phế nang thường lấp đầy chất nhày c Loại hỗn hợp chế nhày không chế nhày typ tế bào trung gian 1.2.2.4.UTBMT đặc với chất nhày UTBMT khơng có túi tuyến, ống nhỏ nhú, thường xuyên có tế bào u chứa chất nhầy Nhân tế bào thường to, hạt nhân rõ, lượng bào tương thay đổi ... cạnh phế nang kết thành chùm - Cấu tạo mô học: cấu tạo thành phế quản khơng hồn tồn giống suốt chiều dài phế quản Tuy nhiên, phế quản từ lớn đến nhỏ có cấu tạo đại cương giống Thành phế quản... biểu mô tuyến, đặc biệt mức độ bộc lộ EGFR týp Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục đích: Mơ tả đặc điểm mô bệnh học UTBMT phổi Xác định tần xuất bộc lộ yếu tố phát triển biểu mô... hợp 11 00 1.2.2 Đặc điểm MBH phân týp biến thể UTBMT phổi 1.2.2.1 Chùm nang Mô u tạo túi tuyến ống thường cấu tạo tế bào chế nhầy giống tế bào biểu mơ tuyến phế quản hay biểu mơ lót phế quản