DÞch tÔ häc bÖnh viªm n o NhËt Bn vµ biÖn ph¸p phßng chèng DỊCH TỄ HỌC BỆNH VIÊM NÃO NHẬT BẢN VÀ BIỆN PHÁP PHÒNG CHỐNG 1 Trình bày được các tác nhân gây bệnh VNNV 2 Mô tả được quá trình dịch của bệnh[.]
DỊCH TỄ HỌC BỆNH VIÊM NÃO NHẬT BẢN VÀ BIỆN PHÁP PHỊNG CHỐNG Trình bày tác nhân gây bệnh VNNV Mô tả trình dịch bệnh VNNB Nêu đặc điểm dịch tễ bệnh VNNB Trình bày biện pháp phòng chống dịch bệnh VNNB Bệnh viêm não Nhật Bản (VNNB) bệnh nhiễm virut cấp tính làm tổn thương hệ thống thần kinh trung ương, có ổ bệnh thiên nhiên Bệnh gây nên virut VNNB lây truyền từ nguồn bệnh đến người qua muỗi đốt Sự lưu hành Bệnh biết từ năm 1871, đến năm 1935 người ta phân lập virut từ não người bệnh Tokyo, Nhật Bản năm 1938 Mitamura phân lập virut VNNB muỗi Culex tritaeniorhynchus Đến năm 1959 nghiên cứu Nhật Bản xác định ổ chứa virut chủ yếu lợn, chim Culex tritaeniorhynchus vectơ truyền bệnh VNNB động vật có xương sống từ truyền sang người VNNB lưu hành rộng rãi châu Á bao gồm Nhật Bản, Trung Quốc, Đài Loan, Hàn Quốc, Philipin, vùng Viễn Đông (Liên Xô cũ), tất nước Đông Nam Á Ấn Độ Ở Ấn Độ bệnh xảy hàng năm với số lượng lớn, có năm đến 10.000 trường hợp Ở miễn bắc Thái Lan hàng năm tỷ lệ mắc từ 10 20/100.000 dân Hầu hết nước có nhiệt độ cao vào mùa hè mưa nhiều thuận lợi cho việc trồng lúa nước, đồng thời nghề chăn nuôi lợn phổ biến Chính tảng nơng nghiệp xã hội tạo điều kiện thuận lợi cho lưu hành virut VNNB tự nhiên từ dẫn đến vụ dịch VNNB người Những năm gần phương pháp tiêm phòng vacxin, bệnh VNNB khống chế Nhật Bản Hàn Quốc Riêng Nhật Bản hàng năm xảy 20 trường hợp song bệnh lại có chiều hướng tăng lên Ấn Độ, Nêpan, Mianma, Srilanka Việt Nam Ở Việt Nam, bệnh VNNB lưu hành rộng rãi đặc biệt nghiêm trọng vùng đồng châu thổ sông Hồng trung du thuộc miền bắc Việt Nam với tỷ lệ mắc hàng năm từ - 10/100.000 dân Tác nhân gây bệnh Virut VNNB thuộc họ Togaviridae nhóm B flavivirut Virut VNNB có dạng hình cầu, đường kính trung bình từ 40 - 50 nm Về mặt cấu trúc, virut VNNB gồm có: Lõi cấu tạo axit ribonucleic, sợi đơn, vật di truyền virut Capsit bao quanh lõi cấu tạo nucleoprotein Vỏ bọc ngồi cấu tạo glycoprtein Đó kháng ngun bề mặt có tính ngưng kết hồng cầu nên gọi kháng nguyên ngưng kết hồng cầu có hoạt tính trung hồ Virut khơng bị phá huỷ pH = - 9, tốt pH = Virut bị bất hoạt nhanh 50°C Vì bề mặt virut có lipit nên nhạy cảm với chất dung mơi hồ tan mỡ ete, desoxycholat natri Virut bị bất hoạt nhanh tia tử ngoại Virut VNNB có loại protein kháng nguyên: protein màng V1 (hoặc M) nucleoprotein, protein lõi V2 (hoặc C) ARN protein vỏ V3 (hoặc E) chất glycoprotein Trong loại protein cấu trúc protein kháng nguyên vỏ (E) nằm bề mặt hạt virut đóng vai trị quan trọng bước phản ứng virut với tế bào vật chủ tạo kháng thể miễn dịch bảo vệ thể Sinh bệnh học Mức độ biểu lâm sàng nhẹ nặng, từ từ hay đột ngột phụ thuộc vào yếu tố: Đường lây nhiễm: da, phúc mạc, não Số lượng virut đưa vào thể Tính gây độc thần kinh chủng virut Tuổi cảm nhiễm vật chủ - Virut VNNB truyền qua da muỗi đốt, virut nhân lên chỗ hạch lympho vùng di chuyển đến tổ chức lympho, tuyến ức cuối vào máu Đầu tiên nhiễm virut huyết tổ chức thần kinh (cơ vân, trơn, tim ) Virut đến hệ thần kinh trung ương gây sưng huyết, phù nề xuất huyết vi thể não Các tổ thương vi thể huỷ hoại thần kinh, thoái hoá, viêm tắc mạch chủ yếu xảy chất xám, não thân não dẫn đến hội chứng não cấp Đặc điểm lâm sàng Tính nghiêm trọng bệnh biểu bệnh cảnh lâm sàng, Thời kỳ ủ bệnh từ - 15 ngày Sau khởi bệnh ạt triệu chứng: sốt cao đột ngột, đâu đầu, đau cơ, buồn nôn, nôn Rối loạn ý thức: lú lẫn, mê sảng, hôn mê Rối loạn vận động: trương lực tăng, chân tay co cứng, cử động bất thường, có co giật Nặng liệt nửa người liệt toàn thân Bệnh để lại di chứng liệt vận động rối loạn tinh thần Bệnh VNNB thể đa dạng từ thể VNNB điển hình, viêm màng não nước đến trường hợp nhẹ có sốt, đau đầu phần nhiều nhiễm virut VNNB khơng có biểu triệu chứng gọi nhiễm trùng ẩn tính chiến tỷ lệ 200:1 đến 300:1 trường hợp VNNB điển hình theo TCYTTG tỷ lệ dao động từ 20:1 đến 1000:1 Chẩn đốn phịng thí nghiệm Chẩn đốn xác định bệnh xét nghiệm huyết để phát kháng thể VNNB Ngày người ta dùng kỹ thuật MAC-ELISA để phát kháng thể IgM đặc hiệu VNNB nước não tuỷ huyết bệnh nhân từ 3-4 ngày sau bắt đầu mắc bệnh Chỉ cần mẫu xét nghiệm đơn đủ để chuẩn đốn xác định đặc biệt có giá trị để tách phản ứng chéo virut VNNB virut dengue nhóm flavivirut Nguồn truyền nhiễm Mức độ cảm nhiễm loài virut VNNB khác Tỷ lệ kháng thể dương tính cao virut VNNB chứng minh súc vật lợn, ngựa, loài chim tỷ lệ dương tính thấp trâu, bị, dê, cừu, chó khỉ Lợn chim nguồn truyền nhiễm quan trọng dự trữ, nhân lên lan rộng virut VNNB Bị khơng thể vật chủ khuyếch đại quan trọng virut VNNB, vectơ chủ yếu có hút máu bị có chứng huyết học thể bò bị nhiễm virut Nhưng bị sống lâu năm nên hàng năm khơng xuất nhiều quần thể bò cảm nhiễm Ngựa bị nhiễm bệnh VNNB khơng đóng vai trị quan trọng việc lây truyền bệnh Lợn coi nguồn nhiễm virut huyết quan trọng truyền cho muỗi vì: - Chỉ số lợn bị nhiễm virut tự nhiên cao - Sự xuất virut máu lợn thường xảy sau lợn bị nhiễm virut VNNB - Số lượng lớn quần thể lợn cảm nhiểm từ 6-8 tháng tuổi cung cấp hàng năm cho lò mổ Vectơ truyền bệnh - Khả lây truyền virut VNNB qua vectơ xác định số yếu tố Vectơ có khả truyền bệnh phải loài muỗi có khả hút máu trở thành muỗi bị nhiễm virut Véctơ phải có điều kiện tốt để virut nhân lên với hiệu giá cao - Có 17 lồi, có lồi C tritaeniorhynchus, C vishnui vectơ có khả truyền bệnh cao Muỗi thường sinh sản đồng ruộng, xa nơi người, bay đến vùng xung quanh nhà để kiếm ăn Muỗi C tritaeniorhynchus bay xa đến 1,5 km phát cao mặt đất khoảng 13-15 m, nơi mà virut viêm não Nhật Bản lây truyền rộng rãi loài chim -Muỗi hút máu động vật có virut, đặc biệt lợn, chim thời kỳ nhiễm virut huyết, sau muỗi có khả truyền bệnh suốt đời truyền virut sang hệ sau qua trứng -Virut thường phát triển tốt thể muỗi 27°C-30°C Nếu 20°C phát triển virut dừng lại Đó lý thể bệnh VNNB xảy tháng nóng, vùng nhiệt đới - Ở Việt Nam bệnh thường xảy từ tháng đến tháng đỉnh cao vào tháng 6, tháng Cách lây truyền - Virut VNNB lây truyền qua muỗi vectơ hút máu súc vật, động vật hoang dại động vật ni nhà vật chủ Người coi vật chủ cuối virut VNNB, virut VNNB máu người tồn thời gian ngắn với hiệu giá thấp - Virut VNNB trì thiên nhiên phát triển virut vật chủ động vật có xương sống muỗi vectơ - Loài vectơ quan trọng C tritaeniorhynchus loài muỗi khác thường sinh sản ruộng lúa nước - Người có tính cảm nhiễm tương virut VNNB khơng có lây truyền virut VNNB từ người bị nhiễm virut sang người cảm nhiễm khác muỗi vectơ, người coi vật chủ cuối chu trình lây truyền virut VNNB người bị nhiễm trùng muỗi véc tơ bị nhiễm virut đốt Tính cảm nhiễm sức đề kháng Tất lứa tuổi chưa có kháng thể miễn dịch đặc hiệu mắc bệnh Ở vùng có bệnh VNNB lưu hành địa phương trẻ em bị mắc bệnh chủ yếu Tỷ lệ mắc bệnh nhóm 3-5 tuổi cao người lớn khoảng 5-10 lần Những khách du lịch lớn tuổi đến vùng VNNB lưu hành, chưa có miễn dịch đặc hiệu bị mắc bệnh 10 Các biện pháp phịng chống bệnh VNNB Về mặt lý thuyết bệnh VNNB dự phòng phối hợp biện pháp phòng chống vectơ, gây miễn dịch cho súc vật cho người cảm nhiễm 10.1.Phòng chống vectơ Việc sử dụng hố chất diệt véc tơ VNNB nói chung có hiệu giới hạn không gian thời gian định với giá thành cao Vấn đề tồn phun hoá chất để diệt véc tơ là: Muỗi C tritaeniorhynchus bay xa, hoá chất phun vùng xung quanh nhà chuồng súc vật, số mật độ véctơ giảm thời gian ngắn sau phun diệt muỗi nơi lân cận bay đến nơi phun Sử dụng hố chất diệt trùng ruộng lúa để diệt ấu trùng có hiệu lực từ 1- tuần giá thành phun mùa bệnh đắt Những hố chất có gốc lân hữu carbamate hiệu lực vectơ kháng thuốc Trong thực tế, áp dụng hoá chất diệt trùng để phịng trừ vectơ VNNB khơng coi có hiệu quả, nơi sinh sống vectơ vùng ruộng lúa nước rộng lớn Việt Nam nước nông nghiệp, chủ yếu trồng lúa nước Vì việc phịng trừ vectơ VNNB lại khó khăn khơng thiếu tiền mua máy móc, hố chất mà cịn cánh đồng lúa rộng lớn chứa đựng quần thể muỗi vectơ phong phú Do biện pháp phịng chống bệnh VNNB phịng trừ vectơ, kể dùng hố chất hồn tồn khơng thực tế khơng có hiệu 10.2 Gây miễn dịch cho lợn Việc gây miễn dịch cho lợn để ngăn chặn lây truyền vírut VNNB tự nhiên thực vài nơi Nhật Bản Số người mắc VNNB giảm rõ rệt nơi tiêm vacxin cho lợn từ năm 1967 Tuy nhiên việc gây miễn dịch cho lợn cịn có tồn tại: - Hầu hết lợn từ 6- tháng tuổi đưa vào lị mổ, tỷ lệ luân chuyển đàn lợn cao đòi hỏi phải gây miễn dịch cho đàn lợn đẻ hàng năm trước mùa dịch VNNB - Vacxin VNNB sống giảm độc lực để gây miễn dịch cho lợn khơng tiêm cho lợn chúng cịn có kháng thể mẹ khoảng tháng tuổi Điều thu hẹp thời kỳ gây miễn dịch cho lợn Do gây miễn dịch cho lợn thực hạn chế, vùng nhiệt đới, vírut VNNB lây truyền suốt năm,vì có nhiều khó khăn để xác định thời gian thích hợp gây miễn dịch cho lợn 10.3 Gây miễn dịch cho người • VacxinVNNB bất hoạt chế từ não chuột Vacxin sử dụng Nhật Bản từ năm 1954 Hiện vacxin tinh khiết cao sử dụng rộng rãi khơng Nhật Bản mà cịn nhiều nước Asian khác từ năm 1968 Ngoài vacxin sản xuất Hàn Quốc, Đài Loan, Ân Độ, Trung Quốc, Thái Lan bước đầu sản xuất Việt Nam Miễn dịch bản: Tiêm da liều, cách từ 1- tuần tiêm nhắc lại liều bổ xung sau năm Sau tính miễn dịch bảo vệ trì cách 3-4 năm lại tiêm nhắc lại liều bổ sung Trẻ tuổi tiêm 0,5ml, trẻ tuổi tiêm 1ml • Vacxin VNNB bất hoạt chế từ nuôi cấy tế bào Năm 1967 Trung Quốc sản xuất vacxin VNNB bất hoạt formalin từ tổ chức nuôi cấy tế bào thận chuột đất vàng bị nhiễm virut Loại vacxin sản xuất lượng lớn từ 1968 với chủng vacxin VNNB P3 Viện Sinh Phẩm Sinh Học Bắc Kinh sản xuất 10 triệu liều năm 1968 Vacxin cho thêm 0,1% albumin người để làm ổn định năm 2°C - 8°C Kết giám sát dịch tễ học sau tiêm loại vacxin cho thấy hiệu lực miễn dịch bảo vệ đạt từ 76-94% Uỷ Ban Tư Vấn Chuyên Môn TCYTTG đề nghị tiêu chuẩn hoá cho loại vacxin bất hoạt Nhật Bản Trung Quốc vào năm 1987 Một số biện pháp tập trung để Trung Quốc áp dụng sản xuất vacxin sau tiếp tục thử nghiệm thực địa Kết thực nghiệm đạt 100% biến đổi huyết miễn dịch thực nghiệm kháng thể trung hồ • Vacxin sống giảm độc lực Để bổ sung cho nhu cầu vacxin VNNB Trung Quốc phát triển chủng virut vacxin VNNB sống giảm độc lực cấy truyền nhiều lần tổ chức nuôi cấy tề bào thận khỉ chuột đất vàng tinh khiết mảng đám hoại tử Chủng virut vacxin sử dụng SA-14-14-2 Trung Quốc Người ta nghĩ chủng virut gây miễn dịch nhiều chủng SA-1414-3 Chủng virut vacxin SA-14-14-3 dùng để sản xuất vacxin tiêm cho triệu trẻ Chủng virut SA-14-14-2 phân lập từ muỗi C pipiens sau cấy truyền 11 lần chuột 100 lần tế bào thận chuột đất vàng tiên phát, lại cấy truyền liên tiếp tổ chức tế bào thai gà, chuột chuột đất vàng Vacxin chứng minh an toàn gây miễn dịch Bộ gen di truyền chủng virut vacxin đối chiếu với chủng gốc SA-14 Chủng virut vacxin thích ứng với tế bào thận chó tiên phát để giúp cho việc sản xuất vacxin, cải tiến việc kiểm tra chất lượng vacxin giá thành hạ thấp • Sự phát triển vacxin hệ thứ Để giải vấn đề tồn việc phòng bệnh VNNB vacxin nước khu vực Asian, đặc biệt cần có vacxin hiệu lực rẻ tiền với số lượng lớn TCYTTG đề cần thiết phát triển loại vacxin VNNB hệ thứ cách sử dụng công nghệ tái tổ hợp ADN Vì protein kháng nguyên E có tính trung hồ mà người ta cố gắng để bộc lộ gen protein E men tái tổ hợp Nói chung protein bộc lộ có tính kháng ngun gây miễn dịch bảo vệ cho thể súc vật nhỏ Những tiến triển phạm vi nghiên cứu có triển vọng tạo vacxin có hiệu lực cao, an toàn kinh tế TCYTTG Bộ Y Tế nước có chương trình phịng chống VNNB địa phương phải có trách nhiệm tập hợp tư liệu giám sát áp dụng biện pháp phịng chống vec tơ thích hợp Số liệu thu thập, tổng kết hàng năm để đánh giá kết chương trình xác định biện pháp phòng chống thay đổi cần thiết Một điều đáng ý vacxin VNNB sử dụng sản phẩm gen có loại vacxin sử dụng, vacxin bất hoạt formalin: cấy từ não chuột bị nhiễm virut VNNB từ ni cấy tế bào thận chuột đất vàng cịn bú bị nhiễm virut Vacxin tiêm cho súc vật sử dụng lợn Nhờ nỗ lực TCYTTG quan hợp tác khác, vacxin VNNB tiêu chuẩn hố để đảm bảo vacxin có hiệu lực sử dụng nước châu Á