1 Đặt vấn đề Chứng HAT tình trạng bệnh lý thờng gặp, tỷ lệ mắc chứng chiếm tõ 10 – 20% d©n sè [16] ë níc ta, chứng bệnh gặp ngời có tuổi, mà thấy ngời trẻ tuổi Đây đối tợng nằm lực lợng lao động xà hội Theo báo cáo tình hình sức khoẻ số quan, xí nghiệp Hà Nội năm 1997 có tới 12% số cán bộ, công nhân có HATTh thấp 90mmHg HATTr thấp 60mmHg [30] [33] Đây thực mối quan tâm ngµnh y tÕ HAT lµ mét chøng bƯnh nhng cha thu hút đợc quan tâm lớn nh huyết áp cao, nhng hậu lại ảnh hởng đáng kể tới sức khoẻ ngời, làm giảm sút trí tuệ, giảm sút hiệu suất lao động Các triệu chứng thờng gặp lâm sàng là: buồn ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, hoa mắt xỉu [15] [16] [32] [39] Đây biểu giảm, tới máu nÃo, tim, vân tạng khác Tỷ lệ gây tai biến mạch máu nÃo chứng HAT 10 15% gần tỷ lệ tai biến mạch máo nÃo bệnh tăng HA [15] [16] Để tìm biện pháp điều trị hữu hiệu, việc tìm nguyên nhân tổn thơng thực thể gây nên chứng HAT, việc điều trị để nâng cao HA cha đạt kết nh mong muốn, loại suy nhợc thể, bệnh lâu ngày Việc dùng thuốc trợ tim, vitamin có kết không trì đợc lâu Ngời bệnh nhanh chóng quay lại tình trạng cũ ngừng thuốc Theo y lý YHCT: HAT đợc YHCT phơng đông mô tả chøng hun vùng thĨ khÝ h, hut h, tõ thêi Xuân thu chiến quốc, Tân việt nhân; (Hoàng đế nội kinh) kỷ thứ II trớc công nguyên Các biểu lâm sàng nh hoa mắt, chóng mặt, tinh thần mệt mỏi, buồn ngủ nhng không ngủ đợc, ăn Về pháp điều trị: bổ huyết, kiện tỳ chđ u vµ cã nhiỊu bµi thc nh: phï chÝnh tăng áp thang; kỷ cúc địa hoàng hoàn, quy tỳ hoàn, sinh mạch bảo nguyên Tuy nhiên cách chữa hoàn toàn dựa biện chứng luận trị theo lý luận YHCT, việc nghiên cứu tạo sở khoa học thuốc cha đề cập tới Hồng mạch khang thuốc gồm vị ích trí nhân Quy đầu Xuyên tiêu đà đợc nghiên cứu đại hoá dới dạng viên nén uống Công ty trách nhiệm hữu hạn t vấn Y dợc quốc tế IMC sản xuất theo quyền công nghệ Công ty Hữu hạn dợc phẩm Nhất Hân Hoà Tứ xuyên Trung quốc Sản phẩm đà dợc phép Bộ y tế Việt Nam cho sản xuất phân phối toàn quốc nhằm hỗ trợ điều trị chứng HAT tăng cờng sức khoẻ cho ngời Tuy nhiên nớc ta cha có đề tài nghiên cứu tác dụng lâm sàng, nh tác dụng không mong muốn sản phẩm Vì tiến hành nghiên cứu sản phẩm nhằm xác định giá trị đích thực sản phẩm Hồng mạch khang với mục tiêu nh sau: Mục tiêu nghiên cứu 1/ Đánh giá tác dụng nâng huyết áp Hồng mạch khang lâm sàng biến đổi số số cận lâm sàng trớc sau điều trị 2/ Xác định số tác dụng không mong muốn thuốc Chơng Tổng quan tài liệu 1.1 Những quan điểm HAT theo YHHĐ 1.1.1 HA yếu tố ảnh hởng tíi HA 1.1.1.1 HA theo quan ®iĨm hiƯn HA điều kiện chức phận sống ngời (HA, mạch, thở, nhiệt độ) HA động mạch áp lực máu tác động lên thành động mạch đợc tính mmHg Kilopasecal (Kpa) Qua nhiều điều tra dịch tễ học HA giới ngời ta đà biết rằng: HA thông số huyết động thay đổi theo thời điểm hoạt động tâm sinh lý cá nhân, nhng dao động nằm giới hạn sinh lý bình thờng HA: áp suất định để máu chảy đợc lòng động mạch, đợc biểu thị trị số [1] [2]: HA tối đa: (HA tâm thu) áp suất máu đo đợc thời kỳ tâm thu, phụ thuộc vào lực co bóp thể tích tâm thu Trị số bình thêng ë ngêi trëng thµnh: 90 – 140 mmHg HuyÕt áp tối thiểu (HA tâm trơng) áp suất máu đo đợc thời kì tâm trơng, phụ thuộc vào trơng lực mạch máu Trị số HA ngời bình thờng, trởng thành: 60 90 mmHg 1.1.2 Các yếu tố ảnh hởng tới huyết áp Huyết áp động mạch hình thành bốn yếu tố: - Hai yếu tố định trì HA động mạch cung lợng tim sức cản ngoại vi, tính theo c«ng thøc sau: HA = CLT x SCNV Trong đó: HA: huyết áp; CLT: cung lợng tim; SCNV: sức cản ngoại vi - Hai yếu tố phụ : độ quánh máu độ đàn hồi thành động mạch - Huyết áp phải đợc giữ mức cho phép thi mao mạch hệ thống tuần hoàn đợc tới máu đầy đủ HA động mạch phụ thuộc vào thể tích máu thất trái đẩy vào hệ thống mạch máu theo đơn vị thời gian (còn gọi cung lợng tim ) trở kháng luồng máu mạch máu ngoại vi ( gọi sức cản ngoại vi) [1][2] HA, lu lợng máu sức cản ngoại vi có mối liên quan chặt chẽ với theo công thức P= LxR K Trong đó: P: huyết áp L: lu lợng tuần hoàn R: sức cản ngoại vi K: số Khi lu lợng tuần hoàn giảm, sức cản ngoại vi giảm HA giảm ngợc lại [1][2] 1.1.2.1 Cung lợng tim: Phụ thuộc vào thể tích tâm thu nhịp tim, mà thể tích tâm thu lại phụ thuộc vào thể tích máu trở lực co bóp tim, nhịp tim [1][3] * Thể tích máu trở về: lợng máu hệ tĩnh mạch đổ tim phải, bình thờng lu lợng tâm thu Hệ thống tĩnh mạch đóng vai trò quan trọng chứa 65-67% toàn thể tích máu ứ máu tĩnh mạch làm giảm lu lợng tim [1][15] * Lực co bóp tim: Để máu trở tim đợc nhiều, tim phải có khả đẩy nhiều máu Cơ tim bóp mạnh cung lợng tim lớn, thể tích máu trở tăng lên HATT h HATTr tăng thể tích máu tăng làm căng thành mạch [1] [15] * Nhịp tim: Khi tim đập chậm mà thể tích tâm thu không tăng lu lợng tim giảm HA giảm Khi tim đập nhanh, thể tích tâm thu không tăng nhng làm cho lu lợng tăng, HA tăng Nhng tim đập nhanh, thời gian tâm trơng ngắn, lợng máu trở tim giảm thể tích tâm thu giảm nhiều làm cho lu lợng tim giảm HA giảm [1][3] 1.1.2.2 Sức cản ngoại vi: Là trở lực mà tâm thất trái phải thắng, để đẩy đợc máu từ thất trái tới mạch máu ngoại vi, trở lực phụ thuộc vào: * Độ nhớt máu: Khi độ nhớt tăng, đòi hỏi sức bóp lớn đẩy máu lu thông đợc lòng mạch, độ nhớt máu giảm góp phần làm giảm HA [1] [44] * Sức đàn hồi thành mạch: Trở kháng mạch máu tỉ lệ nghịch với bán kính luỹ thừa mạch máu Nh HA phụ thuộc nhiều vào mức độ co giÃn trơn thành mạch Sức đàn hồi thành mạch yếu tố chính, ảnh hởng tới sức cản ngoại vi Khi giÃn mạch, sức cản ngoại vi giảm dẫn tới HA giảm Vẫn theo công thức: LxR =K P ( Khi L không đổi) Những yếu tố ảnh hởng tới HA nêu trên, hoạt động phối hợp chặt chẽ để trì HA mức độ không thay đổi nhiều Nếu yếu tố thay đổi yếu tố hoạt động bù dới kiểm soát hoạt động phản xạ thần kinh thể dịch [1][15] - Cơ chế thần kinh: Trong hệ thống điều hoà sinh lý HA động mạch, thần kinh đóng vai trò quan trọng nhờ cảm thụ thể áp lực nằm xung quanh động mạch cảnh quai động mạch chủ, sau chuyển thành xung động truyền lên dây thần kinh Hering (IX) Cyon (X) để dẫn đến trung tâm điều chỉnh HA phần hành nÃo trái nhân đơn độc hành nÃo Nhân vận mạch, nhân kiểm soát hoạt động thần kinh giao cảm, nhân nhận xung động đà đợc điều chỉnh từ nÃo truyền xung động tim, hệ thần kinh giao cảm cột sống gây tăng tiết Catecholamin dẫn đến co mạch, tăng nhịp tim, tăng cung lợng tim tăng HA Khi có thay đổi áp lực lòng động mạch chủ xoang động mạch cảnh gây xung động truyền lên hành nÃo, tuỳ theo xung động đáp ứng mà nhịp tim nhanh lên hay chậm lại, mạch máu co hay dÃn ra, điều chỉnh HA theo chế thần kinh - Yếu tố thải tiết Natri tâm nhĩ: Khi rối loạn cấp tính xảy ra, rối loạn chức buồng nhĩ kéo dài kích thích tiết yếu tố thải tiết Natri cđa t©m nhÜ (Atriuretie Factor – ANF) [4][12] Ỹu tè đóng vai trò việc điều hoà HA qua số chế sau: * Tác dụng đối kháng với ADH giữ Natri nớc ống thận gây đái ít, ANF thải Natri nớc gây đái nhiều * ức chế giải phóng Aldosteron thợng thận ức chế giải phóng Renin từ tế bào cạnh cầu thận * Tác dụng đối kháng với Angiotensin II * Giảm Catecholamin qua chế giảm Angiotensin II - Thận vµ hƯ thèng Renin – Angiotenxin – Aldotteron (RAA) - Vai trò hormon: Hormon tham gia vào trình điều chỉnh sinh lý huyến áp động mạch chủ yếu tuyến thợng thận, vỏ thợng thận tiết Aldotteron, desoxycosticosteron, tủ thỵng thËn tiÕt Adrenalin, noradrenalin - Rèi loạn chức nội mạc: năm gần nghiên cứu chức nội mạc mạch máu ngời ta thấy sản xuất chất co mạch chất giÃn mạch - EDRF (Endo thelium Deriv Relaxing Factos) gây giÃn mạch chống kết dính, EDRF làm giÃn mạch hoạt hoá thụ thể đặc hiệu lớp nội mạch + Các yếu tố co mạch: - Endothelin (ET) có ET1, ET2, ET3 ET1 đợc sản xuất từ nội mạc mạch có tác dụng co mạnh mạch kéo dài - EDCF (Endo thelium Deriv Contracting Factos) lµ yÕu tè co m¹ch dÉn xt tõ néi m¹c 1.1.3 Quan niƯm vỊ huyết áp thấp: - Định nghĩa: huyết áp thấp (Hypotension arterielle) huyết áp luôn số thấp đa số ngời bình thờng[ 16 ] Một ngời có HAT, nghĩa HA ngời luôn thấp so với mức bình thờng lứa tuổi [15] không kể tới hạ HA trờng hợp sốc cấp cứu nh: máu nhiều đột ngột, nớc nặng mà nói tới ngời cã HAT liªn tơc, tõ tríc tíi HA vÉn thấp thấp thời gian dài, tính chất đột ngột Ngời trởng thành có HA tối ®a giíi h¹n 90-140 mmHg, HA tèi thiĨu 6090mHg Díi møc nµy coi nh lµ HAT [1][15] HA tèi đa (hay gọi HA tâm thu): nhỏ 90 mmHg 10 HA tèi thiĨu (hay cßn gäi HA tâm trơng): nhỏ 60 mmHg 1.1.4 Phân loại huyết áp thấp: HAT biểu rối loạn chức vỏ nÃo trung khu thần kinh vận mạch [17] HAT đợc chia làm loại: HAT tiên phát HAT thứ phát [15][17] 1.1.4.1 Huyết áp thấp tiên phát: (Hay gọi HAT tự phát HAT thể tạng) Có ngời thờng xuyên có HAT HA tâm thu vào khoảng 85 90 mmHg nhng sức khoẻ bình thờng, đo HA phát HAT ngời tạng đặc biệt, từ nhỏ tới lớn HA nh thÕ nhng kh«ng hỊ cã biĨu hiƯn bƯnh ë phận thể Những ngời sinh hoạt bình thờng Tuy nhiên, họ gắng sức thấy chóng mệt Do không coi bệnh lý không cần điều trị Nhiều nhời HAT sống khoẻ mạnh đến già 1.1.4.2 Huyết áp thấp thứ phát: ( gọi huyết áp thấp hậu phát) Đây ngời trớc có huyết áp bình thờng, nhng sau huyết áp bị tụt dần sau vài ba tháng Loại huyết áp thấp thứ phát thờng gặp ngời suy nhợc thể kéo dài, mắc bệnh thiểu tuần hoàn nÃo, lao, nhiễm khuẩn, nhiễm độc kéo dài, ngời ốm lâu, thiếu máu kéo dài, ngời già có rối loạn hệ thần kinh tự điều chỉnh, bị số bệnh nội tiết (suy tuyến thợng thận, suy tuyến giáp mạn tính ) dùng thuốc hạ HA liều cao kÐo dµi ... định giá trị đích thực sản phẩm Hồng mạch khang với mục tiêu nh sau: Mục tiêu nghiên cứu 1/ Đánh giá tác dụng nâng huyết áp Hồng mạch khang lâm sàng biến đổi số số cận lâm sàng trớc sau điều trị. .. không cần điều trị Nhiều nhời HAT sống khoẻ mạnh đến già 1.1.4.2 Huyết áp thấp thứ phát: ( gọi huyết áp thấp hậu phát) Đây ngời trớc có huyết áp bình thờng, nhng sau huyết áp bị tụt dần sau vài ba... thuộc vào trơng lực mạch máu 5 Trị số HA ngời bình thờng, trởng thành: 60 90 mmHg 1.1.2 Các yếu tố ảnh hởng tới huyết áp Huyết áp động mạch hình thành bốn yếu tố: - Hai yếu tố định trì HA động mạch