Bài viết Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh nhân nhược cơ có u tuyến ức kháng trị báo cáo 3 trường hợp nhược nặng đầu tiên của Việt Nam được điều trị bằng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân thành công tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108.
HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN NHƯỢC CƠ CÓ U TUYẾN ỨC KHÁNG TRỊ Mai Văn Viện1, Lê Hải Sơn1, Nguyễn Thị Minh Phương1, Nguyễn Thị Nga1, Phan Quốc Hoàn1, Lý Tuấn Khải1, Bùi Tiên Sỹ1, Nguyễn Thị Thủy1, Nguyễn Thị Duyên2 TÓM TẮT 48 Giới thiệu: Một số bệnh nhân nhược nặng có u tuyến ức, điều trị bổ sung tích cực theo phác đồ sau phẫu thuật cắt u tuyến ức, khơng có đáp ứng với điều trị thơng thường bệnh cải thiện ít, khơng ổn định hay tái phát có xu hướng tiến triển nặng lên đe dọa tính mạng Các liệu pháp thay chưa chứng minh có hiệu quán lâu dài Gần đây, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân thực số trung tâm y tế lớn giới cho thấy có hiệu điều trị bệnh lý thần kinh tự miễn nặng nói chung bệnh nhân nhược nặng có u tuyến ức kháng trị nói riêng Mục tiêu: Báo cáo trường hợp nhược nặng Việt Nam điều trị ghép tế bào gốc tạo máu tự thân thành công Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, báo cáo kết ca bệnh Bệnh việnTrung ương Quân đội 108 từ ngày 16 tháng năm 2021 đến ngày 30 tháng năm 2022, thời gian theo dõi trung bình 10 tháng (5 - 16 tháng) Cả bệnh nhân nhược điều trị ghép tế bào Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Bệnh viện Nhi Trung ương Chịu trách nhiệm chính: Mai Văn Viện Email: vienbachkhoa@gmail.com Ngày nhận bài: 25/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 382 gốc tạo máu tự thân trung tâm ghép tế bào gốc bệnh viện Các bệnh nhân có triệu chứng nhược nặng, dai dẳng sử dụng tích cực liệu pháp ức chế miễn dịch Tế bào gốc tạo máu tự thân huy động từ máu ngoại vi với Cyclophosphamide G-CSF, tinh sạch, loại bỏ tế bào lympho tự miễn phương pháp chọn lọc CD34 Bệnh nhân điều trị phác đồ điều kiện hoá để phá hủy hệ thống miễn dịch tự hoạt động, sau truyền lại khối tế bào gốc để phục hồi miễn dịch máu Kết quả: Ba bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, có tuổi trung bình chẩn đốn nhược thời điểm ghép 23,6 39,6 tuổi Tất bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng, điện rõ rệt nhược (phân nhóm nhược lâm sàng: IIb - III) có kết định lượng kháng thể kháng thụ thể Acetylcholin dương tính Sau ghép bệnh nhân có cải thiện rõ rệt, bệnh thuyên giảm ổn định, dùng thuốc ức chế miễn dịch Cả ba bệnh nhân (100%) khơng có bội nhiễm hay phát triển bệnh tự miễn thứ phát sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân Kết luận: Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân cho bệnh nhân nhược nặng kháng trị có hiệu rõ rệt cải thiện triệu chứng bệnh mà không cần điều trị thêm ức chế miễn dịch Việc áp dụng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân thành công cho bệnh nhân nhược nặng có u tuyến ức kháng trị giúp người bệnh có thêm lựa chọn TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 mới, niềm tin chữa bệnh, có hội trở lại với cộng đồng SUMMARY AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR REFRACTORY MYASTHENIA GRAVIS WITH THYMOMA Introduction: Despite receiving active adjuvant therapy after thymectomy, some patients with severe myasthenia gravis and thymoma did not respond to conventional therapies or had their recurrent disease There is little improvement, but it is unstable or recurring and has the potential to become life-threatening New complementary and alternative therapies have yet to be proven to be consistently and long-term effective Autologous hematopoietic stem cell transplantation has recently been shown to be effective in the treatment of severe autoimmune neuropathies in general, and resistant myasthenia gravis patients in particular, in some major medical centers around the world Objective: To describe the first three cases of severe myasthenia gravis treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation at the 108 Military Central Hospital in Vietnam Methods: From March 16, 2021 to September 30, 2022, a prospective study of three cases with severe myasthenia gravis was conducted at 108 Military Central Hospital; the average follow-up was 10 months (5 months-16 months) Despite receiving vigorous immunosuppressive medication, all patients had severe, persistent myasthenia gravis Cyclophosphamide and G-CSF were used to isolate autologous hematopoietic stem cells from peripheral blood, and CD34 selection was used to eliminate out autoimmune lymphocytes After undergoing conditioning regimens to disable the patient's auto-immune system, stem cells were retransfused to help the patient's blood and immunity return Results: The mean age at myasthenia gravis diagnosis and at the time of transplantation was 23.6 years and 39.6 years, respectively Three patients underwent autologous hematopoietic stem cell transplantation Clinical symptoms, electromyography showing myasthenia gravis (class IIb - III), and a positive anti-Acetylcholine antibody titer were all present in all individuals Following the transplant, all three patients showed a significant improvement, the condition was stable and in remission, and they no longer required immunosuppressive medication None of the three patients (100%) who underwent autologous hematopoietic stem cell transplantation experienced superinfection or autoimmune illness as a result Conclusion: Patients with severe myasthenia gravis can significantly decrease their severity of symptoms without additional immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation The successful use of autologous hematopoietic stem cell transplantation for patients with severe myasthenia gravis provides them with new options, faith in treatment, and the ability to return to the community I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh nhược bệnh tự miễn dịch, thể sinh tự kháng thể chống lại thụ thể Acetycholin (AchR) màng sau synap thần kinh - Hậu giảm dẫn truyền xung thần kinh - dẫn đến tượng nhược lâm sàng1 Cho tới nay, có nhiều tiến điều trị bệnh nhược từ phương pháp điều trị nội khoa (các thuốc kháng cholinesterase, corticosteroid, thuốc ức chế miễn dịch mới, ), đến ngoại khoa (phẫu 383 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 thuật cắt bỏ tuyến ức; u tuyến ức) tách lọc huyết tương Tuy nhiên, thực tế tỉ lệ khoảng 10 - 15% bệnh nhân nhược kháng trị (không đáp ứng với biện pháp điều trị nêu trên), đối mặt với biến chứng đe doạ tính mạng suy hơ hấp cấp dẫn đến tử vong2 Do việc phát triển phương pháp điều trị kết hợp với phương pháp điều trị truyền thống nhằm nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân cần thiết Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ứng dụng điều trị nhiều bệnh lý huyết học, ung thư, tự miễn đem lại kết tích cực3 Các tế bào T tự hoạt hóa, tế bào B tiết kháng thể kháng thụ thể Acetylcholin coi trung tâm chế bệnh sinh bệnh nhược cơ4 Khối tế bào gốc máu ngoại vi tự thân loại bỏ tế bào miễn dịch tự hoạt hoá mang lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân nhược cơ, hạn chế tái phát bệnh Trên giới có số bệnh nhân nhược kháng trị thực phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân có chọn lọc CD34+ mang lại kết tốt Chúng báo cáo ca bệnh nhược nặng Việt Nam ghép tế bào gốc tạo máu tự thân để điều trị bệnh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Ba bệnh nhân nữ chẩn đoán bệnh nhược 10 năm, phẫu thuật cắt u tuyến ức, tuyến ức áp dụng nhiều 384 biện pháp điều trị thuốc ức chế miễn dịch, tách lọc huyết tương, bệnh tái phát, ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống Cả bệnh nhân lựa chọn để ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh Bệnh viện Trung Ương quân đội 108 từ ngày 16 tháng năm 2021 đến ngày 30 tháng năm 2022 Tế bào gốc tạo máu tự thân huy động từ máu ngoại vi bệnh nhân với Cyclophosphamide G-CSF, sau tinh sạch, loại bỏ tế bào lympho tự miễn phương pháp chọn lọc CD34 sử dụng hệ thống Clinmacs Sau đó, bệnh nhân điều trị diệt tủy phác đồ điều kiện hoá để phá hủy hệ thống miễn dịch tự hoạt động, cuối truyền lại khối tế bào gốc để phục hồi miễn dịch tạo máu Các xét nghiệm điện cơ, kháng thể kháng acetylcholin xét nghiệm đánh giá tình trạng bệnh nhân thực trước ghép tế bào gốc, sau ghép tháng, tháng tháng Kết đánh giá hoạt động bệnh nhược sau ghép tế bào gốc tự thân đo (1) Cải thiện triệu chứng lâm sàng điểm nhược (MGCS) Hiệp hội nhược Hoa Kỳ, (2) Tình trạng điều trị thuốc ức chế miễn dịch so với trước ghép (3) Đánh giá tính an toàn phương pháp điều trị bao gồm xem xét biến chứng liên quan đến ghép tế bào gốc Hội đồng Đạo đức Nghiên cứu Y sinh Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 xem xét phê duyệt nghiên cứu TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Hoạt động bệnh nhược trước sau ghép tế bào gốc Bảng Hoạt động bệnh nhược trước sau ghép tế bào gốc Đặc điểm STT Hoạt động bệnh trước ghép Hoạt động bệnh sau ghép bệnh nhân Thời Nồng độ gian Điểm kháng thể Phương pháp TG theo Điểm Tuổi, Thuốc sử dụng mắc nhược kháng điều trị sử dõi nhược Giới sau ghép TBG bệnh AchR dụng (tháng) cơc (năm) nmol/ul Thuốc kháng Cholinesterase Cắt Corticoid, Corticoid, Cắt u Giảm liều thuốc 41, nữ 15 25 891,08 18 + tuyến ức Kháng Tách lọc huyết Cholinesterase tương Thuốc kháng Cholinesterase Cắt Corticoid, Corticoid, Cắt u+ Giảm liều thuốc 31, nữ 12 23 1926,72 10 tuyến ức Kháng Tách lọc huyết Cholinesterase tương Thuốc kháng Cholinesterase Cắt Corticoid, Corticoid, Cắt u+ Giảm liều thuốc 44, nữ 16 27 242,39 tuyến ức Kháng Tách lọc huyết Cholinesterase tương Tia xạ vùng ngực Ba bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo pháp điều trị có thuốc kháng máu tự thân, có tuổi trung bình chẩn Cholinesterase, Corticoid, thuốc ức chế miễn đoán nhược thời điểm ghép dịch, tách lọc huyết tương Đặc biệt, 23,6 39,6 tuổi Tất bệnh nhân bệnh nhân phẫu thuật cắt u tuyến ức có triệu chứng lâm sàng, điện rõ rệt tuyến ức, bệnh thuyên giảm thời nhược (phân nhóm nhược lâm sàng: gian ngắn sau tái phát Sau ghép bệnh IIb - III) có kết định lượng kháng thể nhân có cải thiện rõ rệt, bệnh thuyên giảm kháng thụ thể Acetylcholin dương tính Điểm ổn định, khơng phải dùng thuốc ức chế miễn nhược trước ghép trung bình 25 (23, 25, dịch 27 tương ứng với bệnh nhân) Các bệnh 3.2 Phác đồ ghép tế bào gốc tạo máu nhân điều trị tất phương tự thân biến chứng 385 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Bảng Phác đồ ghép tế bào gốc tạo máu tự thân biến chứng Số Liều ngày CD34 + Phương pháp STT thu x 106 ghép tế bào gốc hoạch (cells/kg) TBG 1 7,36 Ghép TBG tạo máu tự thân có Ngày mọc Bạch Cầu 10 Ngày Ngày mọc nằm Biến chứng Tiểu viện ghép cầu (ngày) 17 50 chọn lọc CD34+ 2 10,00 9,43 Ghép TBG tạo máu tự thân có chọn lọc CD34+ Ghép TBG tạo máu tự thân không chọn lọc CD34+ 12 45 Thời Biến gian chứng theo sau dõi ghép (tháng) Chán ăn, mệt mỏi, Khơng rụng tóc, tiêu chảy, có đau bụng nhẹ Chán ăn, mệt mỏi, rụng tóc, tiêu chảy, Khơng đau bụng nhẹ, sốt có 16 dị ứng tiểu cầu 15 48 Chán ăn, mệt mỏi, Khơng rụng tóc, tiêu chảy có Chi tiết ghép tế bào gốc tự thân tóm tắt Bảng Tất bệnh nhân huy động tế bào gốc với cyclophosphamide G-CSF Tế bào gốc thu hoạch phương pháp gạn tách bạch cầu máu ngoại vi Khối tế bào gốc bệnh nhân tinh cách chọn lọc tế bào gốc tạo máu cách tế bào miễn dịch trước truyền tế bào gốc bao gồm Cyclophosphamid, ATG Busufan (Bu-Cy-ATG) Hầu hết bệnh nhân có số tác dụng phụ ghép mức độ nhẹ chán ăn, mệt mỏi, rụng tóc, tiêu chảy, đau bụng nhẹ Một bệnh nhân có sốt q trình ghép khơng ngun nhiễm sử dụng kháng thể đơn dòng miễn dịch kháng CD34 (Hệ thống thuốc thử CliniMACS CD34, Miltenyi Biotec Inc) Một bệnh nhân ghép khối MNC sau thu hoạch mà không tiến hành chọn lọc CD34+ Một phác đồ điều kiện hóa sử dụng điều trị cho bệnh nhân để loại bỏ khuẩn mà dị ứng khối tiểu cầu truyền vào Thời gian nằm viện kể từ nhập viện vào tách tế bào gốc tới viện sau truyền tế bào gốc từ 45 đến 50 ngày Với thời gian theo dõi từ - 16 tháng không phát biến chứng sau ghép 386 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Hình 1A Hình ảnh tế bào CD34+, tế bào T, B, NK trước tinh khiết CD34+ Hình 1B Hình ảnh tế bào CD34+, tế bào T, B, NK sau tinh khiết CD34+ Hình Tế bào CD34+, tế bào T, B, NK trước sau tinh khiết CD34+ Hình ảnh đếm tế bào CD34+ trước sau tiến hành chọn lọc tế bào gốc CD34+ hệ thống Clinim (Hình 1) Khối tế bào gốc sau lựa chọn tế bào gốc CD34+ loại bỏ hầu hết tế bào ac lympho B lympho T tự hoạt động IV BÀN LUẬN Nhược bệnh tự miễn, với phản ứng miễn dịch chống lại màng sau synap mối nối thần kinh tỷ lệ mắc 4.1 đến 30 trường hợp triệu người năm tỉ lệ bệnh lưu hành khoảng 150 đến 200 trường hợp triệu người[5] Ngoài điều trị triệu chứng thuốc ức chế men cholinesterase, nhiều bệnh nhân cần điều trị thuốc ức chế miễn dịch corticosteroid, azathiprin; nhược cấp định globulin miễn dịch (IVIG) và/ trao đổi huyết tương Các tác nhân ức chế miễn dịch Mycophenolate mofetil, methotrexate, cyclosporin, rituximab có vai trị việc kiểm sốt tình trạng nhược đáp ứng kém, azathioprine bị thất bại bệnh nhân 387 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 khơng thể chịu tác dụng phụ, nhiên thiết kế nghiên cứu số lượng nhỏ chưa thực chứng minh hiệu Phần lớn bệnh nhân đáp ứng với pyridostigmine, prednisolone azathioprine sử dụng cách[8] Tuy nhiên phận nhỏ bệnh nhân kháng trị với phương pháp điều trị thể tác dụng phụ nặng nề, ảnh hưởng đến chất lượng sống Trên giới, tại, ghép tế bào gốc đồng loài báo cáo 10 bệnh nhân nhược cơ, bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài bệnh nhân khác ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, báo cáo thể kết kết tích cực, bệnh nhân lui bệnh kéo dài giảm liều thuốc ức chế miễn dịch cần sử dụng Theo kết AdamBryant (2016) có bệnh nhân (số lượng bệnh nhân nhược lớn nhất) ghép tế bào gốc tạo máu tự thân vòng 14 năm Bệnh viện Ottawa Canada có tuổi trung bình mắc nhược ghép 37 4410 Thời gian theo dõi trung bình 40 tháng (29 - 149 tháng) sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân Tại lần theo dõi cuối cùng, tất bệnh nhân xếp loại thuyên giảm hồn tồn ổn định theo tiêu chí MGFA, cho thấy khơng có triệu chứng MG mà khơng cần điều trị thuốc tháng sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, tất bệnh nhân ngừng liệu pháp ức chế miễn dịch Sáu bệnh nhân (86%) ngừng điều trị hoàn toàn, bệnh nhân tiếp 388 tục điều trị pyridostigmine liều thấp năm Sáu bệnh nhân (86%) nhập viện đến khoa cấp cứu Một bệnh nhân phải nhập ICU 18 tháng đầu sau ghép di chứng đường thở đặt nội khí quản nhiều lần trước Bệnh nhân khơng nhập viện bệnh nhược 11 năm[9] Nghiên cứu chúng tôi, kết bước đầu bệnh nhân, có tuổi mắc bệnh tuổi thời điểm ghép 23,6 39,6 tuổi nhỏ có thời gian theo dõi ngắn hơn, thời gian trung bình 10 tháng (5 - 16 tháng) so với công bố giới Tuy bệnh nhân cải thiện triệu chứng nhược rõ rệt sau ghép, điểm nhược giảm từ trung bình 25 điểm xuống điểm, khơng cịn phải dùng thuốc ức chế miễn dịch số lượng nghiên cứu thực cịn cần có nghiên cứu để có số lượng đủ lớn có ý nghĩa Chúng áp dụng phác đồ ghép tế bào gốc tạo máu tự thân có chọn lọc CD34+ cho bệnh nhân bệnh nhân ghép khối tế bào gốc đơn nhân không chọn lọc CD34+, bước đầu theo dõi không thấy khác biệt diễn biến sau ghép phương pháp Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân có chọn lọc CD34+ hy vọng giúp bệnh nhân đạt lui bệnh kéo dài, hạn chế tái phát tế bào tự hoạt động loại bỏ hầu hết sau quy trình tinh khiết Ba báo cáo ca bệnh khác ghép tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh nhược bao gồm trường hợp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trường hợp ghép tế bào gốc đồng lồi TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 cho kết lui bệnh kéo dài cho bệnh nhân So với phương pháp điều trị nhược khác, ghép tế bào gốc bệnh nhân cần nhập viện Chế độ điều trị ức chế miễn dịch ngắn mạnh mẽ dẫn đến biến chứng ngắn hạn, bao gồm nhiễm trùng hội tác dụng độc hại tim, thận quan khác tuỳ thuộc phác đồ điều kiện hóa Các biến chứng muộn liên quan đến rối loạn chức nội tiết, bao gồm suy tuyến sinh dục, vô sinh rối loạn chức tuyến giáp Rối loạn điều hịa miễn dịch dẫn đến tái hoạt virus, khối u ác tính thứ phát bệnh tự miễn thứ phát Các liệu đăng ký lớn báo cáo tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép từ 6% đến 8% người ghép tế bào gốc tự thân bệnh tự miễn[10,11] Các nghiên cứu nhỏ báo cáo ước tính tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép thấp từ 1% đến 5% cải thiện chăm sóc hỗ trợ, lựa chọn bệnh nhân bề dày kinh nghiệm trung tâm Trong bệnh nhân chúng tôi, không phát biến chứng sau ghép với thời gian theo dõi từ - 16 tháng Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ứng dụng tốt điều trị nhiều bệnh ác tính huyết học hội chứng suy giảm miễn dịch Nó ngày sử dụng, phương sách cuối cùng, để điều trị bệnh tự miễn dịch nặng Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân dẫn đến phục hồi hệ thống miễn dịch loại bỏ tính tự miễn nhược Trong lĩnh vực thần kinh, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân được chứng minh phương pháp điều trị hiệu bệnh đa xơ cứng hoạt động viêm, dẫn đến thuyên giảm hoàn toàn nhiều trường hợp[12] So với ghép tế bào gốc đồng loài, ghép tế bào gốc tự thân không yêu cầu người hiến tặng phù hợp không dẫn đến bệnh ghép chống chủ Tuy nhiên, bệnh tật tử vong liên quan đến ghép phải tính đến xem xét điều trị này, chi phí[13] Tuy nhiên, bệnh nhược nặng kháng trị, với nhược lặp lặp lại cần thơng khí hỗ trợ, đe dọa tính mạng giảm chất lượng sống nghiêm trọng vấn đề cần phải cân nhắc định lựa chọn điều trị cho bệnh nhân V KẾT LUẬN Với kết ba bệnh nhân Việt Nam ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh nhược thành cơng rút kết luận: Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân phương pháp điều trị mới, an tồn, hiệu (tình trạng bệnh nhược cải thiện rõ rệt không dùng thuốc ức chế miễn dịch) cho bệnh nhân nhược nặng kháng trị Kết mà nghiên cứu thu có đóng góp sở lý luận thực tiễn cho điều trị bệnh nhược nói chung nhược kháng trị nói riêng giúp cho người bệnh có hy vọng, niềm tin lựa chọn phương pháp điều trị thực Việt Nam Giúp cho người bệnh có hội trở lại với cộng đồng 389 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO Kaminski HJ, Kusner LL, eds Myasthenia Gravis and Related Disorders Springer International Publishing; 2018 doi:10.1007/978-3-319-73585-6 Díaz-Manera J, Rojas García R, Illa I Treatment strategies for myasthenia gravis: an update Expert Opin Pharmacother 2012;13(13):1873-1883 doi:10.1517/14656566.2012.705831 Ng S-A, Sullivan KM Application of stem cell transplantation in autoimmune diseases Curr Opin Hematol 2019;26(6):392-398 doi:10.1097/MOH.531 Koneczny I, Herbst R Myasthenia Gravis: Pathogenic Effects of Autoantibodies on Neuromuscular Architecture Cells 2019;8(7):671 doi:10.3390/cells8070671 Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, Soliven B Myasthenia Gravis: Epidemiology, Pathophysiology and Clinical Manifestations J Clin Med 2021 May 21;10(11):2235 doi: 10.3390/jcm10112235 PMID: 34064035; PMCID: PMC8196750 Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary Neurology2016;87:419-25 Gomez AM, Vrolix K, Martinez-Martinez P, et al Proteasome inhibition with bortezomib depletes plasma cells and autoantibodies in experimental autoimmune myasthenia gravis J Immunol 2011;186:2503-13 390 Sussman J, Farrugia ME, Maddison P, et al Myasthenia gravis: Association of British Neurologists’ management guidelines Practical Neurology 2015;15:199-206 Bryant A, Atkins H, Pringle CE, Allan D, Anstee G, Bence-Bruckler I, Hamelin L, Hodgins M, Hopkins H, Huebsch L, McDiarmid S, Sabloff M, Sheppard D, Tay J, Bredeson C Myasthenia Gravis Treated With Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation JAMA Neurol 2016 Jun 1;73(6):652-8 doi: 10.1001/ jamaneurol.2016.0113 PMID: 27043206 10 Farge D, Labopin M, Tyndall A, et al Autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: an observational study on 12 years’ experience from the European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party on Autoimmune Diseases Haematologica 2010;95 (2):284-292 11 Pasquini MC, Voltarelli J, Atkins HL, et al Transplantation for autoimmune diseases in North and South America: a report of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research Biol Blood Marrow Transplant 2012;18 (10):1471-1478 12 Burman J, Iacobaeus E, Svenningsson A, et al Autologous haematopoietic stem cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: the Swedish experience J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85:1116-21 13 Rebeiro P, Moore J The role of autologous haemopoietic stem cell transplantation in the treatment of autoimmune disorders Intern Med J 2016;46:17-28 ... đi? ?u trị cho bệnh nhân V KẾT LUẬN Với kết ba bệnh nhân Việt Nam ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân đi? ?u trị bệnh nhược thành cơng rút kết luận: Ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân phương pháp đi? ?u trị. .. loại bỏ h? ?u hết sau quy trình tinh khiết Ba báo cáo ca bệnh khác ghép tế bào gốc tạo m? ?u đi? ?u trị bệnh nhược bao gồm trường hợp ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân trường hợp ghép tế bào gốc đồng... tại, ghép tế bào gốc đồng loài báo cáo 10 bệnh nhân nhược cơ, bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài bệnh nhân khác ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân, báo cáo thể kết kết tích cực, bệnh nhân lui bệnh