Bài viết đánh giá bước đầu hiệu quả điều trị của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trên người bệnh u lympho tế bào vỏ tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu hàng loạt trường hợp bệnh u lympho tế bào vỏ được điều trị bằng phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân tại bệnh viện truyền máu huyết học từ năm 2015-2022.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ở NGƯỜI BỆNH U LYMPHO TẾ BÀO VỎ TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC BÁO CÁO CÁC TRƯỜNG HỢP Lê Thế Đức Tài1, Nguyễn Thế Quang1, Huỳnh Đức Vĩnh Phú1, Nguyễn Hạnh Thư1, Huỳnh Văn Mẫn1 TÓM TẮT 53 Đặt vấn đề: Lựa chọn cách thức điều trị người bệnh u lympho tế bào vỏ dựa vào tổng trạng, bệnh đồng mắc, giai đoạn bệnh Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân phương pháp điều trị củng cố lựa chọn đối tượng người bệnh trẻ, tổng trạng tốt có đáp ứng với hoá trị liệu Mục tiêu: Đánh giá bước đầu hiệu điều trị ghép tế bào gốc tạo máu tự thân người bệnh u lympho tế bào vỏ bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu hàng loạt trường hợp bệnh u lympho tế bào vỏ điều trị phương pháp ghép tế bào gốc taọ máu tự thân bệnh viện truyền máu huyết học từ năm 2015-2022 Kết quả: Có trường hợp người bệnh u lympho tế bào vỏ điều trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân sau 5-8 chu kì hố trị với phác đồ có Rituximab 5/6 người bệnh đạt đáp ứng hoàn toàn trước ghép Tất người bệnh đạt kết lui bệnh hoàn toàn sau ghép Tác dụng phụ chủ yếu sốt giảm bạch cầu hạt, nhiễm trùng, viêm niêm mạc mức độ nặng Cho tới thời điểm tại, 5/6 người bệnh Bệnh viện Truyền máu Huyết học Chịu trách nhiệm chính: Lê Đức Thế Tài SĐT: 0941.909.739 Email: ductai2209@gmail.com Ngày nhận bài: 01/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 01/8/2022 Ngày duyệt bài: 15/9/2022 438 sống, 4/6 người bệnh trì mức đáp ứng hồn tồn người bệnh bị tử vong sau năm điều trị tái phát Kết luận: Ghép tế bào gốc tự thân phương pháp điều trị hiệu quả, an tồn nhóm bệnh u lympho tế bào vỏ Từ khoá: U lympho tế bào vỏ, ghép tế bào gốc tự thân SUMMARY AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION OF MANTLE CELL LYMPHOMA AT BLOOD TRANSFUSION HEMATOLOGY HOSPITAL: CASE SERIES Background: The choice of initial therapy for hematology patients with mantle cell lymphoma depends on physical fitness, comorbidities, disease status Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) consolidation after induction chemotherapy is optimal for eligible patients Aims: Initial evaluation effectiveness of autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with mantle cell lymphoma Method: A retrospective case series of mantle cell lymphoma treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation at Blood Tranfusion Hematology Hospital from 20152022 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Results: There were cases of mantle cell lymphoma who received consolidation treatment with autologous hematopoietic stem cell transplantation after 5-8 cycles of chemotherapy with a regimen containing rituximab 5/6 cases had a complete response before tranplantation All patients achieved complete response after transplantation The main complication were febrile neutropenia, infection and severe mucositis Up to now, 5/6 patients are still alive and 4/6 patients maintain complete response patient died after years treatment due to relapse Conclusions: AHCT consolidation is an effective and tolerable treatment for mantle cell lymphoma Keywords: Mantle cell lymphoma (MCL), Autologous hematopoietic stem cell transplantation I GIỚI THIỆU U lympho tế bào vỏ (MCL) phân nhóm riêng biệt khơng đồng thuộc nhóm bệnh lý U lympho không Hodgkin (NHL) tế bào B với biểu rầm rộ Tỉ lệ dân số mắc bệnh MCL chiếm khoảng 3-10% trường hợp NHL quốc gia phương Tây, quốc gia Châu Á tỉ lệ mắc thấp [20], [28] Sinh bệnh học tăng bộc lộ mức cyclin D1, protein mã hoá gen CCND1, có vai trị điều hồ chu trình tế bào Ngun nhân chuyển đoạn t(11;14)(q13;q32) làm tăng biểu gen CCND1 Bên cạnh đó, đột biến gen CCND1, gây tăng số lượng RNA thông tin tạo RNA thơng tin khó phá huỷ gen này, dẫn tới protein cyclin D1 bộc lộ mức cần thiết [12], [13], [26] Năm 2016, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân chia MCL thành nhóm với đặc điểm lâm sàng phân tử riêng biệt: dạng điển hình dạng có hình thái tương tự bạch cầu cấp (Leukemic MCL) [23] Biểu lâm sàng bệnh MCL không đồng cá thể Thang điểm Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI), dùng để đánh giá tiên lượng cho riêng nhóm người bệnh MCL từ năm 2008 Sau đó, nghiên cứu nhận thấy Ki67 số độc lập tiên lượng nhóm bệnh thiết lập bảng tiên lượng MIPI-b áp dụng người bệnh MCL [5], [19] Việc điều trị MCL trước năm 2000, phác đồ chuẩn lựa chọn CHOP có hiệu thấp với thời gian sống trung vị khoảng 2-5 năm Từ năm 20012012, việc áp dụng phác đồ hoá trị liệu cường độ mạnh có cytarabin kết hợp rituximab cải thiện tỉ lệ đáp ứng bệnh [27] Đặc biệt, điều trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân giúp kéo dài thời gian sống không bệnh thời gian sống toàn là năm 12 năm [16] Cho đến tại, điều trị tối ưu người bệnh trẻ, có tổng trạng tốt, điều trị với phác đồ hố trị liệu mạnh kết hợp củng cố ghép tế bào gốc tạo máu tự thân [22] Với chứng tích cực ghép tế bào gốc tự thân bệnh lý MCL, viết cung cấp thông tin bước đầu đánh giá hiệu điều trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân người bệnh MCL bệnh viện Truyền Máu Huyết Học II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ▪ Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả nhiều trường hợp bệnh ▪ Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học ▪ Thời gian nghiên cứu: 01/2015 đến 06/2022 439 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU ▪ Dân số nghiên cứu: Tất người bệnh chẩn đoán MCL Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học dựa vào tiêu chuẩn WHO [23] dựa ý kiến thống chẩn đốn hội đồng chun mơn Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học ▪ Tiêu chuẩn chọn mẫu: • Người bệnh người lớn trẻ em • Người bệnh điều trị hoá trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân • Hồ sơ bệnh án đầy đủ liệu đánh giá trước ghép, ghép sau ghép ▪ Sơ lược trình ghép tế bào gốc tự thân người bệnh MCL Phác đồ • Huy động thu thập tế bào Người bệnh huy động tế bào gốc G-CSF với liều 10-16 g/kg chia cử/ngày ngày Tiếp theo tiến hành thu thập tế bào gốc ngoại vi theo chương trình “Continuous Mononuclear Cell Collection” hệ thống máy “Spectra Optia® Apheresis System” Thực thu thập tối đa lần với mục tiêu thu thập lượng tế bào CD34 tính theo cân nặng 4,0 x 106/kg Sau đó, tế bào gốc xử lý lưu trữ với DMSO 5-10% nhiệt độ 196C • Phác đồ điều kiện hố (ĐKH): Thuốc hoá trị liệu ngày sử dụng Bendamustine 160mg/m2/ngày (N -7 đến N-6) Etoposide 200mg/m2/ngày (N -5 đến N-2) BeEAM Cytarabine 200mg/m2 x cử/ngày (N -5 đến N-2) Melphalan 140mg/m2/ngày (N -1) Busulfan 0,8mg/kg x cử/ngày (N -7 đến N-5) BuCyE Cyclophosphamide 50mg/kg/ngày (N -3 đến N-2) Etoposide 200mg/m2 x cử/ngày (N -5 đến N-4) • Theo dõi chăm sóc ghép: người bệnh tình trạng kháng sinh Người bệnh theo dõi theo chế độ đồ, điều chỉnh liệu pháp kháng chăm sóc cấp I phịng cách ly vơ trùng sinh thích hợp Bên cạnh người bệnh giai đoạn suy giảm bạch cầu hạt hỗ trợ đầy đủ dinh dưỡng, giảm đau, Chúng cung cấp dinh dưỡng đạm, vật lý trị liệu, tâm lý liệu pháp Các thông tin đường, béo chất vi lượng cần thiết cho sử dụng liều lượng tế bào CD34, ngày nhu ngày người bệnh thông qua truyền lại tế bào gốc, ngày bắt đầu suy tuỷ, sonde mũi dày Người bệnh ngày hồi phục BCH, ngày hồi phục tiểu cầu truyền chế phẩm máu nhằm trì chúng tơi ghi nhận Bên cạnh đó, hemoglobin >8 g/dL, tiểu cầu >20G/L biến chứng xảy ghép như: sốt khơng có tình trạng xuất huyết Chúng bắt giảm bạch cầu hạt, sốt nhiễm trùng, vị trí đầu sử dụng G-CSF tất người bệnh vào tác nhân gây nhiễm trùng, biến chứng ngày số lượng bạch cầu hạt (BCH) < phác đồ hoá trị liệu thu thập 1,0 G/L BCH hồi phục Nếu có Ngày hồi phục BCH tính ngày đầu tình trạng sốt nghi ngờ nhiễm trùng người tiên ngày liên tiếp BCH > 0,5 G/L bệnh sử dụng ban đầu kháng sinh [11], ngày hồi phục tiểu cầu ngày tĩnh mạch meropenem kết hợp amikacin Sau tiểu cầu >20 G/L sau ngày khơng cần đó, tuỳ thuộc vào đáp ứng lâm sàng truyền chế phẩm tiểu cầu [24] Các tác dụng 440 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 phụ hoá trị đánh giá dựa CTCAE phiên • Điều trị sau ghép Những người bệnh hồi phục BCH, tiểu cầu lâm sàng ổn định không cần can thiệp nào, xuất viện Sau đó, người bệnh điều trị trì Rituximab tháng đủ năm có dấu hiệu tái phát bệnh Thời gian bắt đầu hoá trị đầu tiên, thời gian bắt đầu ghép tế bào gốc, thời gian tái phát bệnh, thời gian tử vong, lý tử vong thu thập lại • Đánh giá tiên lượng bệnh, đáp ứng trước ghép sau ghép Tiên lượng bệnh theo thang điểm MIPI MIPI-b gồm nhóm nguy thấp, trung bình cao [18], [19] Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn Lugano (2014) Dựa vào công cụ PET/CT scan có mức độ: đáp ứng hồn tồn chuyển hoá (CMR- Complete Metabolism Respone), đáp ứng phần chuyển hố (PMR-Partial Metabolism Respone), khơng đáp ứng (NR – No respone), bệnh tiến triển (PD – Progression Disease) Dựa vào cơng cụ CT scan có mức độ: đáp ứng hoàn toàn (CR- Complete Metabolism Respone), đáp ứng phần (PR-Partial Respone), không đáp ứng (NR – No respone), bệnh tiến triển (PD – Progression Disease) [14] III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ T1/2015 đến T6/2022, chúng tơi ghi nhận trường hợp chẩn đốn MCL điều trị hoá trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân Bệnh viện Truyền máu Huyết học với đặc điểm sau: 3.1 Đặc điểm trước ghép Trong trường hợp, có người bệnh giới tính nữ Tuổi trung vị 49 tuổi Tất người bệnh có số tổng trạng ECOG 0-1 điểm 5/6 người bệnh có tiền khoẻ mạnh 1/6 người bệnh có bệnh đái tháo đường tuýp (ĐTĐ2), tăng huyết áp(THA), nhồi máu não cũ (NMN) Tất chẩn đoán giai đoạn theo Ann Arbor, với điểm số tiên lượng nguy thấp theo MIPI Phác đồ điều trị sử dụng chủ yếu RCHOP Người bệnh số điều trị phác đồ R-CHOP phối hợp với methotrexate liều cao (High dose methotrexate - HDMTX) có tình trạng xâm lấn thần kinh trung ương Số chu kì điều trị từ 5-8 chu kì Khoảng thời gian dài từ lúc bắt đầu điều trị ghép tháng Tất người bệnh đạt mức đáp ứng chuyển hố phần trở lên, 5/6 người bệnh đạt mức đáp chuyển hố hồn tồn Người bệnh Đặc điểm Giới Tuổi (năm) ECOG Nam 42 Nam 59 Nam 42 Nam 43 Nữ 49 Bệnh Không Không Không Không Không MIPI (nguy cơ) Thấp Nam 60 ĐTĐ2, THA, NMN Thấp Thấp Thấp Thấp Thấp 441 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Người bệnh Đặc điểm MIPI-b (nguy cơ) Trung bình Cao Trung bình Khơng đánh giá Cao Thấp Giai đoạn (Ann Arbor) 4B 4B 4 4 Phác đồ hoá trị RCHOP RCHOP + RCHOP+ RCHOP RhyperCVAD RCHOP + Rhyper HDMTX RDHAP CVAD 6 6 Số chu kì hố trị Khoảng thời gian bắt đầu điều trị 5 đến ghép (tháng) Đáp ứng trước CMR PMR CMR CMR CMR CMR ghép Chỉ định ghép CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 CR1 3.2 Đặc điểm trình ghép 6/6 trường hợp sử dụng nguồn tế bào gốc ngoại vi 50% người bệnh cần thu thập lần đủ lượng tế bào tế bào gốc cho ghép Tất người bệnh sử dụng liều CD34 4,0 x106/kg với khoảng liều từ 4,92 - 8,5 x106/kg 50% người bệnh sử dụng phác đồ điều kiện hố BeEAM, 50% cịn lại sử dụng phác đồ BuCyE Ngày suy bạch cầu hạt trung vị ngày , ngày suy tiểu cầu trung vị ngày Tất người bệnh hồi phục huyết đồ Ngày trung vị hồi phục bạch cầu hạt hồi phục tiểu cầu 17 Người bệnh Đặc điểm Số lần thu thập 2 1 Liều CD34 (10 /kg) 4,92 5,28 8,5 5,47 Phác đồ ĐKH BeEAM BeEAM BuCyE BuCyE BuCyE BeEAM Ngày suy BCH 3 Ngày suy tiểu cầu 5 5 Ngày hồi phục BCH 9 23 11 Ngày hồi phục tiểu cầu 17 11 27 28 17 3.3 Biến chứng trình ghép Biến chứng huyết học 6/6 NB Giảm BCH mức độ 6/6 NB Giảm tiểu cầu mức độ 6/6 NB Sốt giảm bạch cầu hạt 6/6 NB Ngày xảy sốt (trung vị) Ngày (2-5) Sốt nhiễm trùng 3/6 NB 442 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Viêm niêm mạc 5/6 NB Viêm niêm mạc miệng độ 3/4 2/5 NB Tiêu chảy 5/6 NB Tiêu chảy mức độ 3/4 0/5 NB Nơn ói 1/6 NB Nơn ói độ 3/4 0/1 NB Tăng bilirubin 0/6 NB Tăng men gan 4/6 NB Tăng men gan độ 3/4 0/4 NB Tăng creatinin 2/6 NB Tăng creatinin độ 3/4 0/2 NB Trong nghiên cứu chúng tơi, ghi 3.4 Q trình sau ghép nhận 100% người bệnh có tình trạng giảm Tất người bệnh sống sót sau ghép BCH, giảm tiểu cầu mức độ 4.Tất người đạt đáp ứng chuyển hố hồn tồn Điều bệnh có sốt giảm BCH, thường xảy vào trị trì rituximab áp dụng tất ngày 2-3, 3/6 trường hợp xác định người bệnh Cho đến tại, thời gian vị trí nhiễm trùng lâm sàng theo dõi 14-74 tháng, có 5/6 người bệnh trường hợp phân lập tác nhân Candida sống Trong số người bệnh sống, 80% trì albican Có trường hợp sốc nhiễm trùng lui bệnh đạt mức đáp ứng hoàn toàn phải sử dụng thuốc vận mạch vòng 48 trường hợp tái phát (33%) xảy thời Các biến chứng huyết học điểm 11 tháng sau ghép Trong trường tiêu chảy, nơn ói mức độ nhẹ hợp tái phát, người bệnh số 3, không đồng ý Trong biến chứng viêm niêm mạc miệng điều trị cứu vãn tử vong sau năm tái mức độ nặng xảy trường hợp Ghi phát Trường hợp tái phát lại, người bệnh nhận trường hợp, người bệnh số có tình số 5, đạt đáp ứng hồn tồn chuyển hố trạng tái hoạt vi-rút cytomegalovirus (CMV) sau tái công phác đồ cứu vãn Tuy Sau đó, tình trạng kiểm sốt nhiên, sau người bệnh bị tái phát lại điều trị với ganciclovir thời gian Cho đến tại, theo dõi 65 tháng, người ngày Khơng ghi nhận độc tính gan, thận bệnh sống tái phát tổng cộng mức độ nặng lần NB ĐĐ Đáp ứng CMR CMR CMR CMR CMR CMR sau ghép Điều trị trì sau Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab Rituximab ghép Thời gian 74 69 40 65 24 14 theo dõi Tái phát Khơng Khơng Có Có Khơng Không Kết cục Sống Sống Tử vong Sống Sống Sống 443 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU IV BÀN LUẬN Đa phần mẫu nghiên cứu nam giới, có tiền khoẻ mạnh tất người bệnh chẩn đoán giai đoạn IV bệnh Mặc dù với số lượng ít, đặc điểm mẫu tương tự mô tả y văn đặc điểm dịch tễ, đặc điểm lâm sàng thời điểm chẩn đoán người bệnh MCL Khoảng 80% người bệnh chẩn đoán bệnh giai đoạn bệnh tiến triển Đa phần ghi nhận xâm lấn nhiều vùng hạch, xâm lấn tuỷ, xấm lấn hạch Điều này, cho thấy bệnh lý MCL diễn tiến rầm rộ cần phải điều trị [20] Những người bệnh nghiên cứu chúng tơi có điểm tổng trạng ECOG 0-1 điểm, tuổi 60 Tình trạng sức khoẻ người bệnh này, theo hướng dẫn NCCN (National Comprehensive Cancer Network) hồn tồn phù hợp với chiến lược điều trị hố trị liệu kết hợp với ghép tế bào gốc tự thân Các người bệnh nghiên cứu đạt mức đáp ứng chuyển hoá phần trở lên sau cơng phác đồ hố trị liệu có rituximab Hố trị liệu trước ghép nhằm mục đích giúp người bệnh đạt đáp ứng tốt nhất, giảm lượng tế bào u tối đa trước ghép Điều giúp cho việc ghép tế bào gốc tự thân, củng cố tình trạng đáp ứng, trì hỗn việc tái phát kéo dài thời gian sống Các tác giả Andersen (2003) Jantunen (2012) phân tích chứng minh rằng: đạt đáp ứng hoàn toàn trước ghép tế bào gốc tự thân MCL, yếu tố dự đoán người bệnh đạt lui bệnh kéo dài sau ghép [1] [4] Chỉ định ghép tế bào gốc tự thân tất người bệnh đạt đáp ứng sau hoá trị liệu (CR1) Vào khoảng năm 2000, người ta nhận thấy rõ vai trò tự ghép tế bào gốc bệnh MCL 444 việc kéo dài thời gian bệnh không tiến triển (PFS) Các nghiên cứu ban đầu Ketterer (1997), Freemann (1998), Dreger (2000) cho kết trái ngược lợi ích ghép MCL Tuy nhiên khác biệt chủ yếu thời điểm ghép khác nghiên cứu Như nghiên cứu Ketterer 62,5 % người bệnh ghép bệnh tái phát lần Còn nghiên cứu Freemann 77% người bệnh ghép tái phát nhiều lần (1-5 lần) Kết nghiên cứu này, không cho thấy hiệu ghép người bệnh MCL Ngược lại nghiên cứu Dreger, cho kết khả quan hơn, tác giả nhận thấy việc tự ghép tế bào gốc cải thiện thời gian sống không tiến triển bệnh 74% người bệnh nghiên cứu Dreger, ghép đạt lui bệnh lần đầu Đến năm 2005, Martin Dreyling cộng sự, nhận vấn đề tiến hành nghiên cứu tiến cứu nhóm đối tượng MCL CR1 Mục tiêu nghiên cứu so sánh việc củng cố ghép tế bào gốc tự thân so với phương pháp khác Kết nghiên cứu cho thấy: đối tượng MCL đạt CR1, nhóm người bệnh điều trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân cải thiện tỉ lệ sống không bệnh [15] Sau đó, tác Geisler (2008), Hoster (2009), Hermine (2012) chứng minh kết tương tự Martin Dreyling Vào năm 2015, Hiệp Hội Ghép Châu Âu (European Society for Blood and Marrow Transplantation-EBMT), đồng thuận thời điểm ghép MCL thời điểm đáp ứng (CR1) [8] Tại bệnh viện chúng tôi, tất người bệnh MCL tư vấn điều trị ghép sau đạt đáp ứng bệnh lần đầu Bởi hiệu chứng minh khả Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học hoàn toàn thực TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Số lần thu thập tế bào gốc người bệnh nghiên cứu từ 1-3 Trong nghiên cứu chúng tôi, người bệnh lớn tuổi điều trị với phác đồ mạnh R-hyperCVAD, cần phải 2-3 lần thu thập tế bào gốc Bởi vì, người bệnh lớn tuổi lượng tế bào gốc tuỷ xương giảm đáng kể Trong đó, việc điều trị với phác đồ hoá trị mạnh làm giảm đáng kể số lượng tế bào gốc tuỷ xương Chính việc giảm số lượng tế bào gốc dẫn tới việc huy động tế bào gốc thất bại lượng tế bào gốc thu thập mức thấp Các yếu tố nguy dự báo việc huy động tế bào gốc thất bại thu thập lượng tế bào gốc thấp ghi nhận y văn [25] Khi gặp tình trên, để đảm bảo liều tế bào gốc tăng số lần thu thập sử dụng thêm Plerixafor phác đồ điều kiện hoá BeEAM BuCyE sử dụng nghiên cứu Năm 1995, Mill cộng công bố hiệu phác đồ điều kiện hoá BEAM (BCNU, etoposide, ara-C, melphalan) ghép tế bào gốc tự thân người bệnh u lympho Đây nghiên cứu lề, sau nghiên cứu Mill phác đồ BEAM trở thành phác đồ điều kiện hoá tiêu chuẩn đối tượng u lympho [6].Tuy nhiên, năm gần nguồn cung cấp BCNU (Carmustine) trở nên khan hiếm, giá thành thuốc đắt khiến việc tiếp cận phác đồ BEAM khó khăn Bendamustine nhóm thuốc đặc biệt là: vừa có đặc điểm giống nhóm alkyl vừa có đặc điểm giống thuốc ức chế chuyển hoá (purine analog) Thuốc cho có hiệu việc thay BCNU phác đồ điều kiện hoá trước ghép u lympho Nghiên cứu ban đầu phịng thí nghiệm, người ta thử nghiệm bendamustine kết hợp với thuốc - EAM (etoposide, ara-C, melphalan), phác đồ BeEAM Phác đồ có tác động đồng hợp tiêu diệt tế bào u lympho tốt [9] Sau đó, phác đồ BeEAM chứng minh hiệu an tồn thơng qua nghiên cứu pha 1, pha Chính thế, phác đồ sử dụng rộng rãi nhiều năm gần nhóm đối tượng u lympho [10] Năm 2020, Hueso cộng nghiên cứu 41 người bệnh u lympho Kết thấy hiệu BeEAM hoàn toàn tương tự so với phác đồ BEAM Trong phác đồ, BeEAM có lợi ích giảm tác dụng độc tính lên phổi tiết kiệm chi phí điều trị [17] Cũng năm 2020, nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm đối tượng MCL so sánh hiệu hai phác đồ điều kiện hoá BeEAM BEAM Kết cho thấy khơng khác biệt tỉ lệ sống cịn tồn bộ, nhóm đối tượng sử dụng phác đồ điều kiện hố BeEAM cải thiện tỉ lệ sống khơng diễn tiến bệnh [2] Bên cạnh bendamustine có lợi ích mặt kinh tế khả tiếp cận với thuốc vượt trội hẳn carmustine, điều phù hợp với nước phát triển đặc biệt Việt Nam Chính thế, phác đồ điều kiện hoá BeEAM phác đồ ĐKH ưu tiên sử dụng người bệnh u lympho Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Ở trường hợp, người bệnh có suy giảm chức gan, chức thận phác đồ điều kiện hoá BuCyE lựa chọn thay [7] Liên quan đến biến chứng trình điều trị Hầu hết biến chứng liên quan đến ghép mức độ nhẹ kiểm soát Tất mẫu nghiên cứu chúng tơi, có tình trạng giảm BCH mức độ nặng với đáy thời điểm ngày sau ghép Việc giảm BCH nặng đặt người bệnh đối mặt nguy nhiễm trùng cao Chính thế, tất 445 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU người bệnh xảy sốt Thời gian xảy sốt thường vào ngày 2-3 sau ghép trùng với đáy giảm BCH người bệnh Trong báo cáo Hahn Gilli, ghi nhận 100% người bệnh có sốt giảm bạch cầu hạt giống nghiên cứu Tuy nhiên, tỉ lệ phân lập tác nhân gây sốt nghiên cứu từ 46-72% Còn nghiên cứu phân lập 33% Bên cạnh đó, đa phần tác nhân phân lập vi khuẩn [17] Ngược lại, nghiên cứu phân lập trường hợp vi nấm Candida Có thể cỡ mẫu nghiên cứu nghiên cứu chúng tối dẫn tới khác biệt Có trường hợp phát tái hoạt CMV Sự tái hoạt CMV gặp người bệnh tự ghép Trong báo cáo Jain cộng ghi nhận tái hoạt CMV người bệnh tự ghép khoảng 3% [3] Các biến chứng huyết học khác mức độ nhẹ Chỉ có biến cố nặng phải cần hỗ trợ giảm đau tích cực viêm niêm mạc miệng Viêm niêm mạc miệng nói riêng viêm đường tiêu hố nói chúng, biến cố thường gặp sử dụng phác đồ hố trị Trong đó, có phác đồ có sử dụng melphalan thường gây biến chứng Rất khó để so sánh thời gian sống khơng tiến triển, thời gian sống toàn nghiên cứu với nghiên cứu khác Tuy nhiên, thời gian theo dõi khoảng từ 14-74 tháng, 5/6 người bệnh sống 4/6 người bệnh đạt mức lui bệnh hoàn toàn Trong người bệnh đạt mức lui bệnh hồn tồn có người bênh theo dõi khoảng năm Đây thời gian sống không tiến triển trung vị báo cáo [21] 446 V KẾT LUẬN Ghép tế bào gốc tự thân phương pháp điều trị củng cố hiệu dung nạp người bệnh u lympho tế bào vỏ điều trị Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TÀI LIỆU THAM KHẢO Andersen N S, Pedersen L, Elonen E, Johnson A, et al (2003), "Primary treatment with autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: outcome related to remission pretransplant", Eur J Haematol, 71 (2), pp 73-80 Hueso T, Gastinne T, Garciaz S, Tchernonog E, et al (2020), "BendamustineEAM versus BEAM regimen in patients with mantle cell lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation in the frontline setting: a multicenter retrospective study from Lymphoma Study Association (LYSA) centers", Bone Marrow Transplant, 55 (6), pp 1076-1084 Jain T, John J, Kotecha A, Deol A, et al (2016), "Cytomegalovirus infection in autologous stem cell transplant recipients in the era of rituximab", Ann Hematol, 95 (8), pp 1323-1327 Jantunen E, Canals C, Attal M, Thomson K, et al (2012), "Autologous stem-cell transplantation in patients with mantle cell lymphoma beyond 65 years of age: a study from the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)", Ann Oncol, 23 (1), pp 166-171 Klapper W, Hoster E, Determann O, Oschlies I, et al (2009), "Ki-67 as a prognostic marker in mantle cell lymphomaconsensus guidelines of the pathology panel of the European MCL Network", Journal of hematopathology, (2), pp 103-111 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Mills W, Chopra R, McMillan A, Pearce R, et al (1995), "BEAM chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for patients with relapsed or refractory nonHodgkin's lymphoma", J Clin Oncol, 13 (3), pp 588-595 Singer S, Sharma N, Dean R, Zhao Q, et al (2019), "BEAM or BUCYVP16-conditioning regimen for autologous stem-cell transplantation in non-Hodgkin's lymphomas", Bone Marrow Transplant, 54 (10), pp 1553-1561 Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, et al (2015), "Indications for allo- and autoSCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015", Bone Marrow Transplant, 50 (8), pp 1037-1056 Visani G, Malerba L, Stefani P M, Capria S, et al (2011), "BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients", Blood, 118 (12), pp 3419-3425 10 Visani G, Stefani P M, Capria S, Malerba L, et al (2014), "Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3-year PFS in resistant lymphoma", Blood, 124 (19), pp 3029-3031 11 Wolff S N (2002), "Second hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of graft failure, graft rejection or relapse after allogeneic transplantation", Bone Marrow Transplant, 29 (7), pp 545-552 12 Allinne J, Pichugin A, Iarovaia O, Klibi M, et al (2014), "Perinucleolar relocalization and nucleolin as crucial events in the transcriptional activation of key genes in 13 14 15 16 17 18 19 mantle cell lymphoma", Blood, 123 (13), pp 2044-2053 Body S, Esteve-Arenys A, Miloudi H, Recasens-Zorzo C, et al (2017), "Cytoplasmic cyclin D1 controls the migration and invasiveness of mantle lymphoma cells", Scientific Reports, (1), pp 13946 Cheson B D, Fisher R I, Barrington S F, Cavalli F, et al (2014), "Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification", J Clin Oncol, 32 (27), pp 3059-3068 Dreyling M, Lenz G, Hoster E, Van Hoof A, et al (2005), "Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network", Blood, 105 (7), pp 2677-2684 Gerson J N, Handorf E, Villa D, Gerrie A S, et al (2019), "Survival Outcomes of Younger Patients With Mantle Cell Lymphoma Treated in the Rituximab Era", Journal of Clinical Oncology, 37 (6), pp 471-480 Hahn L, Lim H, Dusyk T, Sabry W, et al (2021), "BeEAM conditioning regimen is a safe, efficacious and economical alternative to BEAM chemotherapy", Scientific Reports, 11 (1), pp 14071 Hoster E, Dreyling M, Klapper W, Gisselbrecht C, et al (2008), "A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma", Blood, 111 (2), pp 558-565 Hoster E, Rosenwald A, Berger F, Bernd H W, et al (2016), "Prognostic Value of Ki- 447 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 20 21 22 23 24 67 Index, Cytology, and Growth Pattern in Mantle-Cell Lymphoma: Results From Randomized Trials of the European Mantle Cell Lymphoma Network", J Clin Oncol, 34 (12), pp 1386-1394 Jain P, Wang M (2019), "Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management", Am J Hematol, 94 (6), pp 710-725 Maddocks K (2018), "Update on mantle cell lymphoma", Blood, 132 (16), pp 1647-1656 Munshi P N, Hamadani M, Kumar A, Dreger P, et al (2021), "ASTCT, CIBMTR, and EBMT clinical practice recommendations for transplant and cellular therapies in mantle cell lymphoma", Bone Marrow Transplant, 56 (12), pp 2911-2921 Swerdlow S H, Campo E, Pileri S A, Harris N L, et al (2016), "The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms", Blood, 127 (20), pp 2375-2390 Teltschik H-M, Heinzelmann F, Gruhn B, Feuchtinger T, et al (2016), "Treatment of 448 graft failure with TNI-based reconditioning and haploidentical stem cells in paediatric patients", British Journal of Haematology, 175 (1), pp 115-122 25 To L B, Levesque J P, Herbert K E (2011), "How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly", Blood, 118 (17), pp 4530-4540 26 Wiestner A, Tehrani M, Chiorazzi M, Wright G, et al (2007), "Point mutations and genomic deletions in CCND1 create stable truncated cyclin D1 mRNAs that are associated with increased proliferation rate and shorter survival", Blood, 109 (11), pp 4599-4606 27 Wu H, Wang J, Zhang X, Yang H, et al (2020), "Survival Trends in Patients Under Age 65 Years With Mantle Cell Lymphoma, 1995-2016: A SEER-Based Analysis", Front Oncol, 10 pp 588314 28 Yoon D H, Cao J, Chen T Y, Izutsu K, et al (2020), "Treatment of mantle cell lymphoma in Asia: a consensus paper from the Asian Lymphoma Study Group", J Hematol Oncol, 13 (1), pp 21 ... triển trung vị báo cáo [21] 446 V KẾT LUẬN Ghép tế bào gốc tự thân phương pháp đi? ?u trị củng cố hi? ?u dung nạp người bệnh u lympho tế bào vỏ đi? ?u trị Bệnh viện Truyền M? ?u Huyết Học TÀI LI? ?U THAM... Truyền M? ?u Huyết Học ▪ Ti? ?u chuẩn chọn m? ?u: • Người bệnh người lớn trẻ em • Người bệnh đi? ?u trị hoá trị củng cố ghép tế bào gốc tự thân • Hồ sơ bệnh án đầy đủ li? ?u đánh giá trước ghép, ghép sau ghép. .. NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN M? ?U ▪ Dân số nghiên c? ?u: Tất người bệnh chẩn đoán MCL Bệnh viện Truyền M? ?u Huyết Học dựa vào ti? ?u chuẩn WHO [23] dựa ý kiến thống chẩn đốn hội đồng chun mơn Bệnh viện Truyền