HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ

HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ MỤC LỤC BẢNG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ĐẠI CƯƠNG NGUYÊN NHÂN - CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ 3 CHẨN ĐOÁN 3.1 Lâm sàng 3.2 Cận lâm sàng 3.3 Chẩn đoán phân biệt 3.4 Chẩn đoán xác định 3.5 Chẩn đoán giai đoạn ĐIỀU TRỊ 12 4.1 Nguyên tắc điều trị 12 4.2 Các phương pháp điều trị 12 4.3 Điều trị theo giai đoạn 13 4.4 Điều trị khác 24 THEO DÕI 25 5.1 Theo dõi trình điều trị 25 5.2 Theo dõi sau điều trị 25 CÁC PHÁC ĐỒ, LIỆU TRÌNH ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA UNG THƯ VÚ 40 7.1 Điều trị nội tiết bổ trợ ung thư vú thể ống chỗ 40 7.2 Điều trị nội tiết bổ trợ ung thư vú xâm nhập 40 7.3 Hóa trị điều trị đích bổ trợ, tân bổ trợ ung thư vú xâm nhập 40 7.4 Điều trị nội tiết điều trị đích ung thư vú giai đoạn muộn, tái phát, di 46 7.5 Hóa trị điều trị đích ung thư vú giai đoạn muộn, tái phát, di 47 7.6 Điều trị thuốc tái tạo xương (biến đổi xương) cho di xương 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 BẢNG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AI Thuốc ức chế men aromatase BN Bệnh nhân CLVT Cắt lớp vi tính ĐT Điều trị IORT Xạ trị mổ MRI Cộng hưởng từ UTV Ung thư vú UTBM Ung thư biểu mơ HƯỚNG DẪN CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ (Ban hành kèm theo Quyết định số 3128/QĐ-BYT ngày 17 tháng 07 năm 2020) ĐẠI CƯƠNG Ung thư vú (UTV) loại ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ung thư phụ nữ toàn giới Mỗi năm nước ta có khoảng 15.230 phụ nữ mắc 6.100 người tử vong UTV Ung thư vú nam chiếm khoảng 1% trường hợp UTV Đa số UTV xuất phát từ tế bào biểu mơ vú Bệnh Paget vú kèm theo UTV Do vậy, có thành phần ung thư Paget vú cần điều trị UTV thông thường với giai đoạn tương ứng Các yếu tố tiên lượng quan trọng bao gồm: kích thước u nguyên phát, số lượng hạch di căn, thể mô bệnh học, độ mơ học, tình trạng thụ thể nội tiết, tình trạng thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người số (human epidermal growth factor receptor-HER2), tuổi Tỷ lệ sống năm bệnh nhân UTV ngày cải thiện Thống kê Hoa kỳ năm 2001-2002: giai đoạn 0: 100%; giai đoạn I: 88%; giai đoạn II: 74-81%; giai đoạn III: 41-67%; giai đoạn IV: 15% Đến năm 2012, tỷ lệ là: giai đoạn I: 100%; giai đoạn II: 93%; giai đoạn III: 72%; giai đoạn IV: 22% NGUYÊN NHÂN - CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ Trong yếu tố nguy mắc bệnh, bật tiền sử gia đình có người mắc UTV, đặc biệt có từ người mắc trở lên lứa tuổi trẻ Người ta tìm thấy liên quan đột biến gen BRCA1 BRCA2 với UTV, ung thư buồng trứng số ung thư khác Một số yếu tố khác bao gồm: có kinh lần đầu sớm, mãn kinh muộn, phụ nữ độc thân, không sinh con, không cho bú, sinh đầu lịng muộn Béo phì, chế độ ăn giàu chất béo, sử dụng rượu góp phần tăng nguy bị bệnh Viêm vú sinh đẻ số bệnh vú lành tính yếu tố tăng nguy mắc UTV Tuổi cao, nguy mắc bệnh tăng Tuy nhiên, bệnh xuất người trẻ CHẨN ĐOÁN 3.1 Lâm sàng - Hỏi bệnh: + Quá trình phát u vú, hạch nách, hạch thượng đòn, chảy dịch núm vú, phương pháp can thiệp trước + Một số bệnh nhân có triệu chứng năng: cảm giác đau nhẹ kiến cắn vú, giai đoạn muộn căng tức khó chịu, đau u xâm lấn, chảy dịch hôi, chảy máu… + Khai thác tiền sử: • Tiền sử thân: bệnh vú trước đây, bệnh lý nội khoa, ngoại khoa…, tiền sử sản, phụ khoa, tình trạng kinh nguyệt • Tiền sử gia đình, đặc biệt tiền sử ung thư vú, buồng trứng - Khám thực thể: + Khám vú hai bên, hạch vùng (nách, thượng đòn) + Khám quan, phận khác + Khám toàn thân, lưu ý triệu chứng, dấu hiệu di xa (đau đầu, đau xương, khó thở v.v.) - Đánh giá toàn trạng (chỉ số hoạt động thể) 3.2 Cận lâm sàng 3.2.1 Chẩn đốn hình ảnh - Chụp X-quang tuyến vú (mammography): chụp vú bên, bên tư Trường hợp mật độ mô vú đậm khó chẩn đốn, cần chụp tuyến vú số hóa có tiêm thuốc cản quang (contrast-enhanced digital mammography), chụp 3D (breast tomosynthesis), chụp ống dẫn sữa cản quang (galactography) Những phụ nữ phẫu thuật thẩm mỹ đặt túi ngực, chụp X-quang vú gây biến dạng, dò, vỡ túi Do vậy, cần thay chụp X-quang vú chụp cộng hưởng từ (MRI) tuyến vú kết hợp siêu âm vú - Siêu âm vú hạch vùng: siêu âm thông thường siêu âm 3D, siêu âm đàn hồi, siêu âm quét thể tích vú tự động (automated volume breast scanner-AVBS) để có kết xác - Chụp cộng hưởng từ (MRI) tuyến vú: đặc biệt với trường hợp không phát khối u chụp X-quang vú, vú phẫu thuật tạo hình, thể tiểu thùy, nghi ngờ đa ổ, đánh giá trước phẫu thuật bảo tồn, trước điều trị tân bổ trợ Đối với UTBM thể ống chỗ, MRI tuyến vú có ý nghĩa số tình định, đặc biệt cần thêm thông tin mà chụp Xquang vú cảnh báo có khả u lan rộng - Chụp X-quang ngực thẳng, nghiêng - Siêu âm ổ bụng - Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực, ổ bụng, tiểu khung, sọ não - Chụp MRI sọ não; xương, khớp (đặc biệt cột sống); ổ bụng - tiểu khung 3.2.2 Y học hạt nhân - Xạ hình xương máy SPECT, SPECT/CT với 99mTc-MDP để đánh giá tổn thương di xương, chẩn đoán giai đoạn bệnh trước điều trị, theo dõi đáp ứng điều trị, đánh giá tái phát di Xạ hình xương giúp phát di xương sớm CLVT, MRI, chưa có triệu chứng lâm sàng - Xạ hình khối u máy SPECT, SPECT/CT với nguyên phát, tổn thương di - Xạ hình thận chức máy SPECT, SPECT/CT với 99mTc-DTPA để đánh giá chức thận trước điều trị sau điều trị Tc-MIBI để chẩn đoán u 99m - Chụp PET/CT: giúp đánh giá gia đoạn, phát tái phát, di căn, mô lập kế hoạch xạ trị - Xác định hạch cửa (hạch gác): Sử dụng đồng vị phóng xạ 99mTc- Nanocolloid đầu dị Gamma xạ hình hạch cửa với 99mTc-Nanocolloid máy Gamma camera SPECT 3.2.3 Giải phẫu bệnh, tế bào - Tế bào học: Chọc hút kim nhỏ (fine needle aspiration – FNA) khối u, hạch, tổn thương nghi ngờ Đối với trường hợp khó xác định tổn thương, cần chọc hút tế bào hướng dẫn chẩn đốn hình ảnh Tế bào học làm với dịch tiết núm vú, dịch màng - Sinh thiết tổn thương (u nguyên phát, hạch, tổn thương nghi ngờ di căn): để chẩn đoán mô bệnh học đánh giá dấu ấn sinh học Tùy trường hợp mà áp dụng biện pháp: sinh thiết kim lõi, sinh thiết vú có hỗ trợ hút chân không (vacuum-assisted breast biopsy -VABB), sinh thiết định vị hướng dẫn chẩn đốn hình ảnh, sinh thiết định vị kim dây, sinh thiết mở, sinh thiết tức mổ Đối với tổn thương nghi ngờ bệnh Paget cần sinh thiết kim tổn thương vú (nếu có) sinh thiết da phức hợp quầng-núm vú với đủ độ sâu (fullthickness skin biopsy) - Đánh giá mô bệnh học cần bao gồm số lượng u, vị trí u, đường kính lớn khối u, đánh giá bờ diện cắt, thể mô bệnh học, độ mô học, xâm lấn mạch, số lượng hạch di số lượng hạch lấy - Đối với trường hợp ung thư vú điều trị hóa chất tân bổ trợ, cần làm xét nghiệm mô bệnh học để đánh giá đáp ứng bệnh phẩm phẫu thuật - Các trường hợp bệnh tái phát, di cần sinh thiết tổn thương di - Dưới trích lược phân loại hình thái mơ bệnh học UTBM vú theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2012: ❖ Các khối u biểu mô (Epithelial tumours) o UTBM vi xâm nhập (Microinvasive carcinoma) ❖ UTBM vú xâm nhập (Invasive breast carcinoma) o UTBM xâm nhập loại đặc biệt (Invasive carcinoma of no special type) o UTBM tiểu thùy xâm nhập (Invasive lobular carcinoma) o UTBM ống nhỏ (Tubular carcinoma) o UTBM thể mặt sàng (Cribriform carcinoma) o UTBM thể nhầy (Mucinous carcinoma) o UTBM với đặc điểm tủy (Carcinoma with medullary features) ▪ UTBM thể tủy (Medullary carcinoma) ▪ UTBM thể tủy khơng điển hình (Atypical medullary carcinoma) ▪ UTBM xâm lấn loại đặc biệt với đặc điểm tủy (Invasive carcinoma NST with medullary features) o UTBM với biệt hóa tiết rụng đầu (Carcinoma with apocrine differentiation) o UTBM với biệt hóa tế bào nhẫn (Carcinoma with signet-ring-cell differentiation) o UTBM thể vi nhú xâm nhập (Invasive micropapillary carcinoma) o UTBM thể dị sản loại đặc biệt (Metaplastic carcinoma of no special type) o Các loại gặp (Rare types) ❖ Các tổn thương tiền ung thư (Precursor lesions) o UTBM ống chỗ (Ductal carcinoma in situ) o Tân sản tiểu thùy (Lobular neoplasia) ▪ UTBM tiểu thùy chỗ (Lobular carcinoma in situ) ▪ Q sản tiểu thùy khơng điển hình (Atypical lobular hyperplasia) ❖ Các tổn thương thể nhú (Papillary lesions) o U nhú nội ống (Intraductal papilloma) o UTBM nhú nội ống (Intraductal papillary carcinoma) o UTBM nhú vỏ (Encapsulated papillary carcinoma) o UTBM nhú đặc (Solid papillary carcinoma) ▪ Tại chỗ (In situ) ▪ Xâm nhập (Invasive) ❖ Các khối u vú nam (Tumours of the male breast) o Phì đại tuyến vú (Gynaecomastia) o UTBM (Carcinoma) ▪ UTBM xâm nhập (Invasive carcinoma) ▪ UTBM chỗ (In situ carcinoma) - Làm xét nghiệm hóa mơ miễn dịch: đánh giá tình trạng thụ thể estrogen (estrogen receptor- ER), thụ thể progesteron (progesteron receptor- PR), HER2 Ki67 Đối với UTBM thể ống chỗ đơn không cần xác định tình trạng HER2 (khơng thay đổi tiên lượng, can thiệp) cần xác định tình trạng ER để cân nhắc điều trị nội tiết bổ trợ Đánh giá MSI, MMR giúp tiên lượng bệnh - Xác định tình trạng gen ErbB2 (quy định HER2): xét nghiệm lai chỗ (in situ hybridization- ISH) , đặc biệt cần thiết kết nhuộm hóa mơ miễn dịch HER2 (++) - Xét nghiệm đột biến BRCA1/2 với trường hợp HER2 âm tính có dự định sử dụng thuốc ức chế PARP, phác đồ hóa trị có platin Các trường hợp khác làm xét nghiệm này, đặc biệt người có tiền sử gia đình bị UTV, ung thư buồng trứng - Xác định tình trạng đột biến PIK3CA (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3kinase catalytic subunit alpha) khối u tế bào u lưu hành máu với trường hợp thụ thể nội tiết dương tính, HER2 âm tính dự kiến dùng thuốc ức chế PI3K - Xác định tình trạng PD-L1 tế bào miễn dịch xâm nhập khối u trường hợp ba âm tính có dự định sử dụng thuốc kháng PD-L1 - Phân tích gen đánh giá tiên lượng (bằng RT-PCR giải trình tự nhiều gen, v.v.) trường hợp lòng ống A lịng ống B, HER2 âm tính khó định có hóa trị bổ trợ hay khơng - Do tính đa dạng khối u, cần xét nghiệm mô bệnh học đánh giá dấu ấn ER, PR, HER2, Ki67 (cả ISH cần thiết) bệnh phẩm trước sau phẫu thuật, trước sau điều trị tân bổ trợ, tổn thương tái phát, di - Phân loại phân tử UTV dựa vào liệu hóa mơ miễn dịch ISH (Bảng 1) Bảng Các thể phân tử ung thư vú theo Hội nghị đồng thuận St Gallen 2015 Thể bệnh học Đặc điểm phân định ER dương tính HER2 âm tính Ki-67 thấp* Lòng ống A PR cao** Xét nghiệm phân tử (nếu có): nguy thấp ER dương tính HER2 âm tính Ki-67 cao Lịng ống B - HER2 âm tính PR thấp Xét nghiệm phân tử (nếu có): nguy cao ER dương tính HER2 dương tính Lịng ống B - HER2 dương tính Ki-67 PR HER2 dương tính (khơng lịng HER2 dương tính ống) ER PR âm tính Bộ ba âm tính (thể ống-ductal***) ER, PR, HER2 âm tính Chú thích: * Điểm Ki67 tùy thuộc giá trị phòng xét nghiệm Ví dụ: phịng xét nghiệm có trung vị điểm Ki67 bệnh có thụ thể nội tiết dương tính 20% giá trị từ 30% trở lên coi cao, 10% trở xuống thấp ** Giá trị cut-off gợi ý 20% *** Bộ ba âm tính bao gồm thể mơ học đặc biệt ung thư biểu mô thể tủy (điển hình) ung thư biểu mơ dạng tuyến nang (adenoid cystic carcinoma) với nguy thấp bị tái phát di xa 3.2.4 Chất điểm u - CA15-3, CEA, CA27-29 3.2.5 Các xét nghiệm khác - Bộ xét nghiệm hồn chỉnh chuyển hóa: glucose máu, protein tồn phần, albumin, chức gan (AST, ALT, bilirubin), chức thận (ure, creatinine), phosphatase kiềm (ALP), điện giải đồ (can-xi huyết tăng di xương) - Nồng độ estradiolvà FSH lâm sàng khơng rõ tình trạng mãn kinh - Beta HCG với bệnh nhân độ tuổi sinh đẻ - Các xét nghiệm thường quy trước phẫu thuật, xạ trị, hố trị: Cơng thức máu, nhóm máu, chức đơng máu, HIV, viêm gan virút, điện tâm đồ, siêu âm tim… - Các xét nghiệm khác tùy theo trường hợp cụ thể… 3.3 Chẩn đoán phân biệt - U xơ tuyến vú (fibroadenoma) - Nang vú (cyst) - Các biến đổi xơ nang (fibrocystic changes) - Nang sữa (galactocele) - Viêm tuyến vú, áp xe vú - Hoại tử mỡ (fat necrosis) - U phyllode lành - U nhú ống dẫn sữa - U mỡ vú (hiếm gặp) - Ung thư mô liên kết (sarcoma) vú - U lym phô vú - Các khối u ác tính từ nơi khác di đến vú 3.4 Chẩn đoán xác định - Lâm sàng: khối u tính chất khối u - Chẩn đốn hình ảnh tuyến vú (chụp X- quang tuyến vú, MRI tuyến vú ) Mơ bệnh học: Chẩn đốn xác định ung thư vú có diện tế bào biểu mơ ác tính (UTBM) Sinh thiết kim lõi chọc hút kim nhỏ sử dụng Tuy nhiên, chọc hút kim nhỏ cần có nhà giải phẫu bệnh-tế bào có kinh nghiệm không phân biệt ung thư xâm nhập khơng xâm nhập Ở nơi khơng có nhà giải phẫu bệnh-tế bào có kinh nghiệm, nên sinh thiết kim lõi chọc hút tế bào kim nhỏ Ngoài ra, sinh thiết kim cịn đánh giá tình trạng thụ thể nội tiết HER2 3.5 Chẩn đoán giai đoạn - 3.5.1 Xếp giai đoạn TNM Theo phân loại TNM lần thứ UICC (Union International Contre le Cancer) AJCC (American Joint Committee on Cancer) năm 2017 Trong đó, cTNM (xếp giai đoạn lâm sàng ban đầu) pTNM (sau có mơ bệnh học) có chung đặc điểm T M, khác đặc điểm cN pN Sử dụng tiền tố yc để xếp giai đoạn kết thúc điều trị tân bổ trợ tiền tố yp sau có mơ bệnh học bệnh nhân Bảng Xếp giai đoạn TNM ung thư vú U nguyên phát (T) Không đánh giá u nguyên phát Tx T0 Khơng có chứng u ngun phát Tis (DCIS)* Ung thư biểu mô thể ống chỗ Tis (Paget) T1 Bệnh Paget núm vú không kèm theo ung thư xâm lấn và/hoặc DCIS nhu mơ phía U có đường kính lớn  20mm T1mi U có đường kính lớn 1mm T1a U có đường kính lớn >1 mm 5mm T1b U có đường kính lớn >5 mm  10mm T1c U có đường kính lớn > 10mm  20mm T2 U có đường kính lớn >20mm  50mm T3 U có đường kính lớn > 50mm T4c U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực và/hoặc da (loét nốt da); xâm lấn vào lớp hạ bì đơn không đủ điều kiện xếp vào T4 U xâm lấn tới thành ngực, khơng tính trường hợp dính/xâm lấn ngực Loét và/hoặc có nốt vệ tinh da vú bên và/hoặc phù da (bao gồm đỏ da cam), mà không đủ tiêu chuẩn UTBM thể viêm Bao gồm T4a T4b T4d Ung thư biểu mô thể viêm T4 T4a T4b Hạch vùng (N) cN cNx cN0 cN1 cN1mi** cN2 cN2a cN2b Hạch vùng không đánh giá (ví dụ: hạch lấy bỏ trước đó) Khơng di hạch vùng (xác định chẩn đốn hình ảnh khám lâm sàng) Di hạch nách chặng I, II bên, di động Vi di (xấp xỉ 200 tế bào, > 0,2mm, ≤ 2,0 mm) Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng hạch dính dính tổ chức khác, di hạch vú bên khơng có chứng lâm sàng di hạch nách Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng hạch dính dính tổ chức khác Chỉ di hạch vú bên không di hạch nách cN3 Di hạch hạ đòn bên (hạch nách chặng III) có khơng kèm theo di hạch nách chặng I, II; di hạch vú bên có kèm di hạch nách chặng I, II; di hạch thượng đòn bên có khơng kèm theo di hạch nách hạch vú cN3a Di hạch hạ đòn bên cN3b Di hạch vú bên kèm theo di hạch nách Di hạch thượng đòn bên cN3c pN pNx pN0 pN0 (i+) pN0 (mol+) pN1 pN1mi pN1a pN1b pN1c pN2 pN2a pN2b pN3 pN3a pN3b pN3c Di xa (M) M0 Hạch vùng không đánh giá (ví dụ: hạch lấy bỏ trước lấy để làm mơ bệnh học) Không di hạch vùng mô bệnh học Các tế bào ác tính hạch vùng khơng q 0,2 mm (phát qua nhuộm HE IHC bao gồm tế bào u biệt lập (isolated tumor cells-ITCs) Xét nghiệm phân tử dương tính; khơng phát di hạch vùng mô bệnh học (cả HE IHC) Vi di căn; di 1-3 hạch nách; và/hoặc không di hạch vú lâm sàng kèm theo có di đại thể vi thể phát sinh thiết hạch cửa Vi di (200 tế bào, > 0,2 mm, không mm) Di đến hạch nách, hạch có di >2mm Di hạch gác vú bên không bao gồm tế bào u biệt lập (ITCs) Kết hợp pN1a pN1b Di 4-9 hạch nách; di hạch vú bên phát chẩn đoán hình ảnh mà khơng di hạch nách Di 4-9 hạch nách (ít hạch có vùng di >2mm) Di hạch vú phát lâm sàng có khơng khẳng định vi thể; với hạch nách âm tính mơ bệnh học Di ≥10 hạch nách; di hạch hạ đòn (hạch chặng III); di hạch vú bên phát chẩn đốn hình ảnh kèm theo ≥ hạch nách chặng I, II dương tính; di ≥ hạch nách kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng; di hạch thượng địn bên Di căn≥ 10 hạch nách (ít hạch có vùng di >2mm); di hạch hạ đòn (hạch nách chặng III) pN1a pN2a kèm theo cN2b (hạch vú dương tính chẩn đốn hình ảnh) pN2a kèm theo pN1b Di hạch thượng địn bên Khơng có chứng lâm sàng hình ảnh di 10 + Doxorubicin 60mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày + Fluorouracil 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 28 ngày x chu kỳ - CMF (cyclophosphamide/methotrexate/5FU) Dưới 60 tuổi + Cyclophosphamide 100mg/m2, uống, ngày 1-14 + Methotrexate 40mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1-8 + 5-fluorouracil 600mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, Chu kỳ 28 ngày, chu kỳ Trên 60 tuổi + Cyclophosphamide 100mg/m2, uống, ngày 1-14 + Methotrexate 30mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, + 5-fluorouracil 400mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, Chu kỳ 28 ngày, điều trị đợt - Paclitaxel + carboplatin hàng tuần + Paclitaxel 80mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1,8,15 + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ - Docetaxel + carboplatin + Docetaxel 75mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày x 4-6 chu kỳ - Paclitaxel đơn x 12 tuần + Paclitaxel 80mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày tuần x 12 tuần - Bệnh tồn mơ bệnh học sau hóa trị tân bổ trợ có anthracyclin, taxane, alkyl hóa: + Capecitabine 2.000-2500mg/m2, uống, ngày 1-14, chu kỳ tuần x 6-8 chu kỳ 7.3.2 HER2 dương tính Sử dụng hóa chất kết hợp kháng thể đơn dòng kháng HER2 trastuzumab pertuzumab, T-DM1 trường hợp ung thư vú có yếu tố phát triển biểu mơ HER2 dương tính 44 - Trastuzumab (lịch truyền hàng tuần): Liều tải 4mg/kg, truyền tĩnh mạch 90 phút, chu kỳ Sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch khoảng 30 phút (nếu bệnh nhân dung nạp tốt với chu kỳ đầu tiên) hàng tuần đủ năm - Trastuzumab (lịch truyền tuần): Liều tải 8mg/kg, truyền tĩnh mạch 90 phút chu kỳ theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch khoảng 30 phút (nếu bệnh nhân dung nạp tốt với chu kỳ đầu tiên) chu kỳ tiếp theo, chu kỳ 21 ngày đủ năm - Trastuzumab tiêm da: liều cố định 600mg không kể cân nặng bệnh nhân, không cần liều tải, tiêm khoảng 2-5 phút, chu kỳ 21 ngày Dạng dùng tiêm da phê chuẩn sử dụng định tương tự dạng truyền tĩnh mạch - Pertuzumab: liều khởi đầu 840mg, truyền tĩnh mạch 60 phút chu kỳ 1, liều 420mg, truyền tĩnh mạch 30-60 phút chu kỳ Chu kỳ 21 ngày đủ năm Sử dụng chung với trastuzumab (Truyền tĩnh mạch tiêm da) hóa trị Các phác đồ ưu tiên - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → 4P (paclitaxel) chu kỳ tuần + trastuzumab Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → 4P (paclitaxel) chu kỳ tuần + trastuzumab - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) liều dày → 12 tuần paclitaxel + trastuzumab Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát dùng AC liều dày - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → 12 tuần paclitaxel + trastuzumab - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → 4P (paclitaxel) + trastuzumab + pertuzumab - 4AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → 12 tuần paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab - Paclitaxel + trastuzumab - TCH (docetaxel/carboplatin/trastuzumab) Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát + Doxetaxel 75mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ Kết hợp với Trastuzumab - TCH (docetaxel/carboplatin/trastuzumab) + pertuzumab Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát Các phác đồ khác - AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → docetaxel + trastuzumab - AC (doxorubicin/cyclophosphamide) → docetaxel + trastuzumab + pertuzumab + 4FAC (5FU/doxorubicin/cyclophosphamide) → 4P + trastuzumab 45 + 4FAC (5FU/doxorubicin/cyclophosphamide) → 12 tuần paclitaxel + trastuzumab + 3FEC (5FU/epirubicin/cyclophosphamide) →3D + trastuzumab + 4FEC (5FU/epirubicin/cyclophosphamide) → 4P + trastuzumab + 4EC (epirubicin/cyclophosphamide) → 4P + trastuzumab + Docetaxel/cyclophosphamide/trastuzumab Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát + Các phác đồ có trastuzumab: thời gian sử dụng trastuzumab chuẩn năm Trường hợp nguy thấp bệnh nhân có điều kiện kinh tế hạn chế, sử dụng trastuzumab với thời gian ngắn hơn, tối thiểu tuần + Trường hợp điều trị tân bổ trợ (với hóa trị đủ số đợt kháng HER2): • Khơng cịn ung thư mơ bệnh học sau phẫu thuật: trastuzumab (có thể kết hợp pertuzumab khơng) cho đủ năm • Bệnh cịn tồn sau điều trị tân bổ trợ: T-DM1 (trastuzumab-emtansine) x 14 đợt T-DM1: liều 3,6mg/kg chu kỳ 21 ngày đủ 14 chu kỳ Liều khởi đầu truyền tĩnh mạch 90 phút Các liều sau truyền 30 phút nêu bệnh nhân dung nạp tốt với liều khởi đầu Nếu không dung nạp sử dụng T-DM1: trastuzumab (có thể kết hợp pertuzumab không) cho đủ năm 7.4 Điều trị nội tiết điều trị đích ung thư vú giai đoạn muộn, tái phát, di 7.4.1 Thụ thể nội tiết dương tính, HER2 âm tính a Phụ nữ chưa mãn kinh - Trường hợp dùng ngừng thuốc nội tiết năm: Cắt buồng trứng ức chế buồng trứng chất đồng vận GnRH + thuốc nội tiết (± ức chế CDK4/6 (ribociclib) ức chế mTOR (Everolimus) điều trị phụ nữ mãn kinh - Trường hợp không dùng thuốc nội tiết năm: Cắt buồng trứng ức chế buồng trứng chất đồng vận GnRH + thuốc nội tiết (± ức chế CDK4/6 (ribociclib) ức chế mTOR) điều trị phụ nữ mãn kinh, dùng thuốc điều hòa thụ thể ER chọn lọc (SERM) tamoxifen - Liều dùng: Ribociclib 600mg/ngày x tuần, nghỉ tuần bệnh tiến triển b Phụ nữ mãn kinh Các phác đồ ưu tiên - Thuốc ức chế aromatase + ức chế CDK 4/6 (ribociclib) Liều dùng: Ribociclib 600mg/ngày x tuần, nghỉ tuần bệnh tiến triển - Fulvestrant + ức chế CDK 4/6 (ribociclib) 46 - Fulvestrant + ức chế PI3K với trường hợp đột biến PIK3CA (alpelisib) - Thuốc giáng hóa ER chọn lọc (fulvestrant) - Thuốc ức chế aromatase không steroid (anastrozole, letrozole) - Thuốc điều biến ER chọn lọc (tamoxifen) - Thuốc ức chế aromatase steroid (exemestane) - Exemestane + everolimus - Fulvestrant + everolimus - Fulvestrant + anastrozole - Tamoxifen + everolimus Các phác đồ khác - Ethinyl estradiol 7.4.2 Thụ thể nội tiết dương tính, HER2 dương tính - Điều trị nội tiết + kháng HER2 (Ức chế aromatase + trastuzumab, ức chế aromatase + lapatinib, ức chế aromatase + trastuzumab ± lapatinib, fulvestrant + trastuzumab, tamoxifen + trastuzumab v.v.) - Hoặc điều trị nội tiết đơn (khơng kết hợp thuốc đích) Có thể sử dụng phác đồ mục 7.4.1 Thụ thể nội tiết dương tính, HER2 âm tính bệnh nhân HER2 dương tính khơng có điều kiện chống định sử dụng thuốc kháng HER2 7.5 Hóa trị điều trị đích ung thư vú giai đoạn muộn, tái phát, di 7.5.1 HER2 âm tính a Phác đồ đơn chất Các phác đồ ưu tiên - Anthracyclines: doxorubicin, liposomal doxorubicin + Doxorubicin 60-75 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày + Doxorubicin 20 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ ngày + liposomal doxorubicin 50 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 28 ngày - Taxane: paclitaxel + Paclitaxel 175 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày + Paclitaxel 80 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ ngày - Nhóm thuốc chống chuyển hóa: capecitabine, gemcitabine + Capecitabine 1000-1250 mg/m2, uống ngày lần, từ ngày 1-14 Chu kỳ 21 ngày 47 + Gemcitabine 800-1200 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15 Chu kỳ 28 ngày - Nhóm thuốc ức chế tiểu vi quản: vinorelbine, eribulin + Vinorelbine 25 mg/ m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, hàng tuần + Vinorelbine 80mg/m2 (3 tuần đầu liều: 60mg/m2), uống, ngày hàng tuần + Vinorelbine 80mg/m2 (chu kỳ đầu liều: 60mg/m2), uống, ngày 1, tuần + Hóa trị metronomic áp dụng cho bệnh nhân khơng phù hợp với hóa trị chuẩn: Vinorelbine 30mg-50mg/ngày, uống, ngày 1, 3, hàng tuần + Eribulin 1,4 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày 1, Chu kỳ 21 ngày - Ức chế PARP (Olaparib, talazoparib): trường hợp HER2 (-), đột biến BRCA1/2 dòng mầm (germline, di truyền) + Olaparib 300mg uống ngày lần (tổng liều 600mg/ngày) Hoặc + Talazoparib 1mg uống hàng ngày - Platin: carboplatin, cisplatin (ưu tiên cho ba âm tính, đột biến BRCA1/2 dòng mầm) + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21-28 ngày + Cisplatin 75 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày Các phác đồ khác - Cyclophosphamide + Cyclophosphamide 50 mg, uống ngày từ ngày 1-21, chu kỳ 28 ngày - Docetaxel + Docetaxel 60-100 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày + Docetaxel 35 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch hàng tuần tuần đầu, chu kỳ tuần - Epirubicin + Epirubicin 60-90 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày - Etoposide dạng uống + Etoposide 50 mg, uống ngày lần, từ ngày 1-21, chu kỳ 28 ngày - Mitoxantron b Phác đồ kết hợp - TA (paclitaxel/doxorubicin) + Doxorubicin 50 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 48 + Paclitaxel 150 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày Hoặc: + Doxorubicin 60 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày, tối đa chu kỳ + Paclitaxel 175 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày đến bệnh tiến triển - AT (doxorubicin/docetaxel) + Doxorubicin 50 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Docetaxel 75 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày, tối đa chu kỳ - AC (doxorubicin/cyclophosphamide) + Doxorubicin 60mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Cyclophosphamide 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - EC (epirubicin/cyclophosphamide) + Epirubicin 75mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Cyclophosphamide 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - CAF (cyclophosphamide/doxorubicin/5FU) + Cyclophosphamide 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Doxorubicin 60mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày + Fluorouracil 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - CEF (cyclophosphamide/epirubicin/5FU) + Fluorouracil 500mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, + Epirubicin 60mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, + Cyclophosphamide 75mg/m2, uống ngày 1-14 Chu kỳ 28 ngày - FAC (5FU/ doxorubicin/cyclophosphamide) + Fluorouracil 500 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, ngày 1, + Doxorubicin 50 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Cyclophosphamide 500 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày 49 - FEC (5FU/epirubicin/cyclophosphamide) + Fluorouracil 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Epirubicin 90mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Cyclophosphamide 600mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày - CMF (cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil) Dưới 60 tuổi + Cyclophosphamide 100mg/m2, uống, ngày 1-14 + Methotrexate 40mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, + 5-fluorouracil 600mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, Chu kỳ 28 ngày Trên 60 tuổi + Cyclophosphamide 100mg/m2, uống, ngày 1-14 + Methotrexate 30mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, + 5-fluorouracil 400mg/m2, truyền tĩnh mạch, ngày 1, Chu kỳ 28 ngày - Gemcitabine/carboplatin + Gemcitabine 1000 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, + Carboplatin AUC 2, truyền tĩnh mạch ngày 1, Chu kỳ 21 ngày - Paclitaxel/bevacizumab + Paclitaxel 90 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15 + Bevacizumab 10 mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1,15 Chu kỳ 28 ngày - TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) + Docetaxel 75mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Doxorubicin 50mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Cyclophosphamide 500mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - PE (paclitaxel/epirubicin) + Epirubicin 90 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Paclitaxel 175 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày 50 - Paclitaxel/carboplatin + Paclitaxel 175 mg/ m2, truyền tĩnh mạch ngày + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày Hoặc: + Paclitaxel 100 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15 + Carboplatin AUC 2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15 Chu kỳ 28 ngày - Docetaxel/carboplatin + Docetaxel 75 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Capecitabine/docetaxel + Capecitabine 1000-1250 mg/m2, uống ngày, ngày lần, ngày 1-14, + Docetaxel 75 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Capecitabine/vinorelbine + Vinorelbine 80mg/m2 (chu kỳ đầu liều: 60mg/m2), uống, ngày 1, + Capecitabine 2.000mg/m2, uống, ngày 1-14, Chu kỳ 21 ngày Hóa trị metronomic áp dụng cho bệnh nhân khơng phù hợp với hóa trị chuẩn: + Vinorelbine 40mg/ngày, uống, ngày 1, 3, hàng tuần + Capecitabine 500mg/lần x lần/ngày, uống, liên tục hàng ngày - Gemcitabine/paclitaxel + Gemcitabine 1250 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, + Paclitaxel 175 mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Atezolizumab + Nab-paclitaxel (áp dụng điều trị ung thư vú ba âm tính di tiến xa chỗ khơng thể phẫu thuật có PD L-1 ≥ 1% chưa hóa trị trước với giai đoạn di căn) + Atezolizumab 840 mg, truyền tĩnh mạch ngày 1, 15 + Nab-paclitaxel 100mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15 Chu kỳ 28 ngày 51 Một số phác đồ khác: - Gemcitabine/docetaxel - Paclitaxel/cisplatin - Docetaxel/epirubicine - Vinorelbine/epirubicine - Vinorelbine/doxorubicin 7.5.2 HER2 dương tính - Pertuzumab/trastuzumab/docetaxel + Pertuzumab 840mg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 420mg, truyền tĩnh mạch ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày + Docetaxel 75-100mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Pertuzumab/trastuzumab/paclitaxel + Pertuzumab 840mg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 420mg, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày chu kỳ 21 ngày trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày chu kỳ tuần + Paclitaxel 175mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày + Paclitaxel 80mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ tuần - Trastuzumab/docetaxel + Docetaxel 80-100mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày chu kỳ 21 ngày 35mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15, chu kỳ tuần + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần - Trastuzumab/vinorelbine + Vinorelbine: 25mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, tuần 30-35mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần 52 - Trastuzumab/paclitaxel + Paclitaxel 175mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày 8090mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày chu kỳ tuần + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần - Trastuzumab/paclitaxel/carboplatin + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày + Paclitaxel 175mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch chu kỳ tuần Hoặc: + Carboplatin AUC 2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15, chu kỳ 28 ngày + Paclitaxel 80mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 1, 8, 15, chu kỳ 28 ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần - Trastuzumab/capecitabine + Capecitabine 1.000-1.250mg/m2 uống lần ngày, ngày 1-14 Chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần - Trastuzumab/gemcitabine + Gemcitabine 1200 mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày 1,8 + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, hàng tuần Chu kỳ 21 ngày - TCH (docetaxel/carboplatin/trastuzumab) Kèm theo G-CSF dự phòng nguyên phát + Doxetaxel 75mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày 53 + Carboplatin AUC 6, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày Kết hợp với Trastuzumab + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày Hoặc + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần Các bước sau: - Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) : + T-DM1 : 3,6 mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Lapatinib + capecitabine + Lapatinib 1.250mg uống ngày, ngày 1-21 + Capecitabine 1.000-1.250mg/m2 uống lần ngày, ngày 1-14 Chu kỳ 21 ngày - Trastuzumab/lapatinib (khơng kèm hóa chất độc tế bào) + Lapatinib 1.000mg uống ngày + Trastuzumab 8mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 6mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ 21 ngày + Trastuzumab 4mg/kg, truyền tĩnh mạch ngày 1, theo sau 2mg/kg, truyền tĩnh mạch, chu kỳ tuần - Trastuzumab + thuốc khác Nếu điều kiện sử dụng thuốc kháng HER2, điều trị theo phác đồ với HER2 âm tính 7.6 Điều trị thuốc tái tạo xương (biến đổi xương) cho di xương Các Biphosphonat: Zoledronic acid, Pamidronate, Clodronate 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức (2004) Bệnh ung thư vú Nhà xuất Y học Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Điều trị nội khoa bệnh ung thư Nhà xuất Y học Nguyễn Chấn Hùng (2004) Ung bướu học nội khoa Nhà xuất Y học Lương Ngọc Khuê, Mai Trọng Khoa (2020) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu Nhà xuất Y học Mai Trọng Khoa (2014) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu Nhà xuất Y học Mai Trọng Khoa (2016) Kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học Mai Trọng Khoa, Nguyễn Xuân Kử (2012) Một số tiến kỹ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng Nhà xuất Y học Bùi Diệu, Nguyễn Văn Định, Trần Văn Thuấn, Tô Anh Dũng (2007) Ung thư vú Trong Chẩn đoán Điều trị Bệnh ung thư, Chủ biên: Nguyễn Bá Đức Nhà xuất Y học, 306-324 Bùi Diệu cs (2016) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh ung thư thường gặp Nhà xuất Y học 10 Nguyễn Văn Hiếu (2010) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư Nhà xuất Y học 11 Nguyễn Văn Định (1999) Ung thư vú Trong Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư Nhà xuất Y học, 278-294 12 Trần Văn Thuấn (2014) Điều trị bệnh ung thư vú Nhà xuất Y học 13 Trần Văn Thuấn, Lê Văn Quảng, Nguyễn Tiến Quang (2019) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh ung thư thường gặp Nhà xuất Y học 14 Trần Văn Thuấn cs (2019) Điều trị nội khoa bệnh ung thư vú Nhà xuất Y học 15 Arlene Chan Phase III Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer Lancet Oncol 2016 17 367–77 16 Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) Ann Oncol 2018 29: 1634– 1657 17 Cardoso F, Senkus E, Costa A, Aapro M, Andre F et al (2017) 3rd ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3) Annals of Oncology 28: 16-33, 2017 doi:10.1093/annonc/mdw544 Published online December 2016 55 18 Cristina Saura Neratinib + capecitabine versus lapatinib + capecitabine in patients with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with ≥ HER2directed regimens Findings from the multinational Journal of Clinical Oncology DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1002 19 Curigliano G, Burstein HJP, Winer E,et al De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 Ann Oncol 2017; 28(8): 1700–1712 20 Cazzaniga, at al Metronomic chemotherapy with oral vinorelbine (mVNR) and capecitabine (mCAPE) in advanced HER2-negative breast cancer patients: is it a way to optimize disease control? Final results of the VICTOR-2 study Breast Cancer Res Treat (2016) 160:501-509 21 Cazzaniga, at al Metronomic Oral Combination of Vinorelbine and Capecitabine in Advanced Breast Cancer: is it Time to be Considered for Daily Clinical Practice J Cancer Clin Trials 2016, 1:4 22 Cazzaniga, at al Metronomic Chemotherapy in Triple-Negative Metastatic Breast Cancer: The Future Is Now? International Journal of Breast Cancer Volume 2017, Article ID 1683060, pages 23 Devita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & practice of oncology 11th edition Wolters Kluwer 2018 24 Guenther G Steger, et al Single-Agent Oral Vinorelbine as First-Line Chemotherapy for Endocrine-Pretreated Breast Cancer With Bone Metastases and No Visceral Involvement: NORBREAST-228 Phase II Study Clinical Breast Cancer, Vol 18, No 1, e41-7, 2017 Elsevier Inc 25 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) 26 Elisabeth Bergen, et al Taxanes plus Trastuzumab Compared To Oral Vinorelbine Plus Trastuzumab in HER2 Overexpressing Metastatic Breast Cancer Breast Care 2014; 9:344-348 27 Early breast cancer ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis treatment and follow-up 2019 28 Edith A Perez, at al Safety and efficacy of vinorelbine in combination with pertuzumab and trastuzumab for first-line treatment of patients with HER2positive locally advanced or metastatic breast cancer: VELVET Cohort final results Breast Cancer Research (2016) 18:126 29 Fausto Petrelli, et al Vinorelbine With Capecitabine, an Evergreen Doublet for Advanced Breast Cancer: A Systematic Literature Review and Pooled-Analysis of Phase II-III Studies Clinical Breast Cancer, Vol 16, No 5, 327-34 2016 Elsevier Inc 56 30 Handbook of evidence - based radiation oncology (2010) Breast Cancer Spinger, pp: 261-310 31 Kobayashi K, Ito Y, Matsuura M et al (2016) Impact of immunohistological subtyps on the long- term prognosis of patients with metastatic breast cancer 46: 821-826 32 Lakhani S, Ellis I, Schnitt S, et al (2012), WHO Classification of Tumours of the Breast, 4th ed, International Agency for Research on Cancer, Lyon 33 Matti Aapro, et al (2019) Randomized phase II study evaluating weekly oral vinorelbine versus weekly paclitaxel in estrogen receptor-positive, HER 2negative patients with advanced breast cancer (NorBreast-231 trial) The Breast 45 7-14 34 Meiying li, et al (2015) Vinorelbine Plus Platinum in Patients with Metastatic Triple Negative Breast Cancer and Prior Anthracycline and Taxane Treatment Medicine Volume 94, Number 43, October 35 Michael Andersson, et al (2011) Phase III Randomized Study Comparing Docetaxel Plus Trastuzumab with Vinorelbine Plus Trastuzumab As FirstLine Therapy of Metastatic or Locally Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor Positive Breast Cancer The HERNATA Study Journal of clinical oncology Volume 29 number January 20 36 National Comprehensive Cancer Network (2020) Breast Cancer version 1.2020 NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology 37 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Breast Cancer V4.2020 http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf 38 Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the management of patients with early breast cancer 2020 39 Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, et al Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2015 26 (Supplement 5): v8–v30 40 S.-A Im, Y.-S Lu, A Bardia et al, Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer, N Engl J Med 2019;381:307-16 41 Saverio Cinieri, et al Final Results of the Randomized Phase II NorCap-CA223 Trial Comparing First-Line All-Oral Versus Taxane-Based Chemotherapy for HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Clinical Breast Cancer, Vol 17, No 2, 91-9 2016 Elsevier Inc 42 The Japanese Breast Cancer Society Clinical Practice Guideline for systemic treatment of breast cancer, 2015 edition 57 43 Tsutomu Takashima et al Taxanes versus S-1 as the first-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC): an open-label, non-inferiority, randomised phase trial The Lancet Oncology 2016 Vol 17-1: 90-98 44 Tomohiko Aihara, Tatsuya Toyama, Masato Takahashi et al The Japanese Breast Cancer Society Clinical Practice Guideline for systemic treatment of breast cancer, 2015 edition Breast Cancer 2016, 23(3): 329-342 45 UpToDate Evidence-Based Clinical http://www.uptodate.com/home/index.html Decision Support 46 Vincent T DeVita, Theodore S Lawrence, Steven A Rosenberg (2014), Cancer Principles and Practice of Oncology, 10th edition Lippincott Ravell publishers Philadelphia, United States 58