Nghiên cứu nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh và một số yếu tố liên quan trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2 (FULL TEXT)

ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin D là một vi ch t quan trọng ược bi t n với ch năng iều hòa canxi và phospho với dạng lưu trữ h nh trong ơ thể người là 25 hydroxy vitamin D, thi u vitamin D ã ược ch ng minh có thể dẫn n các b nh ơ xương khớp thường gặp như: loãng xương, òi xương, nhược ơ, tho i hó khớp… Bên cạnh các ch năng truyền th ng ã ược bi t n, vitamin D dần dần ược phát hi n có li n qu n n các b nh lý khác như chuyển hóa, tim mạch, ung thư, nhiễm trùng… v một trong những m i liên quan c a thi u vitamin D với b nh lý chuyển hóa hi n n y ng ược th giới ngày càng chú tâm nghiên c u ó l m i liên quan giữa vitamin D và b nh lý i th o ường típ 2. Các nghiên c u ã chỉ ra rằng, tình trạng thi u vitamin D r t phổ bi n ở b nh nh n i th o ường típ 2. M i liên quan giữa vitamin D và b nh lý i th o ường típ 2 thông qua ơ h như: 1,25 (OH)2 D k t hợp với thụ thể vitamin D trong t bào beta tụy và t b o h, th y ổi biểu hi n c a gen insulin và thụ thể insulin, từ ó ảnh hưởng lên quá trình ti t insulin và tác dụng c a insulin [15], iều ti t s trưởng thành và tác dụng c a các t bào viêm, từ ó ảnh hưởng lên ti n trình phản ng viêm – miễn dịch qu ó giảm thiểu tổn thương c a t bào beta tụy do miễn dịch [36], [114]; tăng biểu hi n mRNA thụ thể insulin ng thời có thể l m tăng khả năng tải glucose c a thụ thể insulin [89]... Bên cạnh s ảnh hưởng l n ường huy t, các nghiên c u gần y ũng cho th y vitamin D ũng ó m i liên qu n n một s y u t nguy ơ c a i th o ường típ 2 như: thừa cân béo phì, r i loạn lipid máu, kháng insulin, ch ộ hoạt ộng thể l c… Ở người béo phì, n ng ộ 25 hydroxy vitamin D tương qu n nghịch với trọng lượng ơ thể, BMI và lượng mỡ ơ thể [138], người có BMI càng cao thì có n ng ộ 25 hydroxy vitamin D càng th p [18], cho th y thi u vitamin D có thể là k t quả c a béo phì ch không phải là nguyên nhân c a béo phì. R i loạn lipid máu là tình trạng thường gặp ở b nh nhân béo phì và cả b nh nh n i th o ường típ 2 ũng ược cho th y là có m i liên quan với tình trạng thi u vitamin D Trong một ph n t h tổng hợp nh gi t ộng tổng hợp vi bổ sung vit min D lên TG, TC, LDL-C và HDL-C trên 39 nghiên u, k t quả ó m i tương qu n nghị h v ó ý nghĩ th ng k giữ vi bổ sung vit min D với TG, TC v LDL-C Ngượ lại, bổ sung vit min D l m tăng m HDL-C [96]. Vit min D ũng ượ nghi n u h ng minh ó li n qu n với b nh lý kh thường gặp ở b nh nh n tiền i th o ường v i th o ường như tăng huy t p v b nh th n i th o ường [62], [73], [112]. Đ n thời iểm hi n tại, các nghiên c u trên th giới về n ng ộ 25 hydroxy vitamin D và tỷ l thi u vitamin D ở b nh nh n i th o ường típ 2 vẫn ng ược ti p tục mở rộng, tuy nhiên ở Vi t Nam hi n hư ó nghi n c u về vai trò c a vitamin D ở b nh nh n i th o ường típ 2 và m i liên quan giữa tình trạng thi u vitamin D với các y u t như kiểm so t ường huy t, r i loạn lipid máu, tình trạng kháng insulin... qua ó ó thể nh gi ụ thể hơn về nguy ơ thi u vitamin D ở b nh nh n i th o ường típ 2 và hỗ trợ cho quá trình hăm só v iều trị b nh nh n i th o ường típ 2 Do ó, húng t i ti n h nh ề tài “Nghiên cứu nồn ộ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh và một số yếu tố liên quan trên bệnh nhân ái tháo ƣờng típ 2” với mục tiêu: 1. Xác định nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tỷ lệ thiếu vitamin D ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 và một số đặc điểm lâm sàng - cận lâm sàng ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 có thiếu vitamin D. 2. Đánh giá mối liên quan giữa nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tình trạng thiếu vitamin D với một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2.

ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRẦN HỮU THANH TÙNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ 25 HYDROXY VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2022 KẾT LUẬN 125 NHỮNG HẠN CHẾ CỦ ĐỀ TÀI 127 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN LUẬN ÁN 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại BMI .41 Bảng 2.2 Phân loại tình trạng vitamin D theo Hội Nội ti t Mỹ (2011) .43 Bảng 2.3 C gi i oạn b nh th n mạn theo KDIGO 2012 51 Đặ iểm tuổi, giới, tuổi phát hi n b nh thời gian phát hi n b nh 57 Bảng 3.2 Đặ iểm nhân trắc học 58 Bảng 3.1 Bảng 3.3 Thói quen ho t ộng thể l iều trị 59 ó tăng huy t áp nhóm nghiên c u 59 Bảng 3.4 Tỷ l Bảng 3.5 C v ph gi i oạn b nh th n mạn nhóm nghiên c u 60 Bảng 3.6 N ng ộ 25 (OH) D trung bình c a nhóm nghiên c u 60 Bảng 3.7 N ng ộ 25 (OH) D trung bình theo tuổi 61 Bảng 3.8 N ng ộ 25 (OH) D trung bình theo thời gian phát hi n Bảng 3.9 N ng ộ 25 (OH) D trung bình theo tuổi phát hi n i th o ường 61 i th o ường .61 Bảng 3.10 Tỷ l thi u vitamin D theo giới .62 Bảng 3.11 Tỷ l thi u vitamin D theo tuổi .62 Bảng 3.12 Tỷ l thi u vitamin D theo thời gian phát hi n Bảng 3.13 Tỷ l thi u vitamin D theo tuổi phát hi n i th o ường 63 i th o ường 63 Bảng 3.14 Một s ặ iểm lâm sàng b nh nhân thi u vitamin D 64 Bảng 3.15 Một s ặ iểm c n lâm sàng b nh nhân thi u vitamin D .64 Bảng 3.16 Liên quan BMI, vòng bụng với tình trạng thi u vitamin D 65 Bảng 3.17 Liên quan BMI, vòng bụng với n ng ộ 25 (OH) D .66 Bảng 3.18 Liên quan s lipid với tình trạng thi u vitamin D .66 Bảng 3.19 Liên quan s lipid với n ng ộ 25 (OH) D .67 Bảng 3.20 Liên quan hsCRP với tình trạng thi u vitamin D 67 Bảng 3.21 Liên quan hsCRP với n ng ộ 25 (OH) D 68 Bảng 3.22 Liên quan n ng ộ insulin, glu ose m u ói v HbA1 với tình trạng thi u vitamin D 68 Bảng 3.23 Liên quan n ng ộ insulin, glu ose m u ói v HbA1 với n ng ộ 25 (OH) D 69 Bảng 3.24 Liên quan HOMA-IR, HOMA-%B với tình trạng thi u vitamin D 69 Bảng 3.25 Liên quan HOMA-IR, HOMA-%B với n ng ộ 25 (OH) D 70 Bảng 3.26 Liên quan s ch th n với tình trạng thi u vitamin D 70 Bảng 3.27 Liên quan s ch th n với n ng ộ 25 (OH) D 71 Bảng 3.28 Liên quan tăng huy t áp với tình trạng thi u vitamin D .71 Bảng 3.29 Tăng huy t áp với n ng ộ 25 (OH) D 72 Bảng 3.30 Thói quen hoạt ộng thể l v ph iều trị i th o ường với tình trạng thi u vitamin D .72 Bảng 3.31 Thói quen hoạt ộng thể l v ph iều trị i th o ường với n ng ộ 25 (OH) D 73 Bảng 3.32 Tương qu n n ng ộ 25 (OH) D với ặ iểm nhân trắc học 73 Bảng 3.33 M i tương qu n n ng ộ 25 (OH) D s lipid 74 Bảng 3.34 M i tương qu n n ng ộ 25 (OH) D với thông s liên quan ường huy t hsCRP 74 Bảng 3.35 M i tương qu n n ng ộ 25 (OH) D s ch th n 75 Bảng 3.36 Ảnh hưởng c a s y u t nhân trắc học b nh kèm với n ng ộ 25 (OH) D 75 Bảng 3.37 Ảnh hưởng s lipid lên n ng ộ 25 (OH) D .76 Bảng 3.38 Ảnh hưởng c a s HbA1c,Go, HOMA-IR với n ng ộ 25 (OH) D 76 Bảng 3.39 Ảnh hưởng ch Bảng 3.40 M hình th n với n ng ộ 25 (OH) D .77 bi n d b o nguy thi u vitamin D 78 Bảng 3.41 Độ nhạy, ộ ặc hi u c a mơ hình d báo 80 Bảng 3.42 Mơ hình h i quy logisti bi n y u t liên quan với thi u vitamin D giới .81 Bảng 3.43 Mơ hình h i quy logisti bi n y u t liên quan với thi u vitamin D b nh nhân TCBP không TCBP 83 Bảng 3.44 Khác bi t BMI vòng bụng b nh nhân thi u vitamin D b nh nhân không thi u vitamin D 84 Bảng 3.45 Khác bi t s lipid hsCRP b nh nhân thi u vitamin D b nh nhân không thi u vitamin D 85 Bảng 3.46 Khác bi t Io, Go, HbA1C b nh nhân thi u vitamin D b nh nhân không thi u vitamin D 85 Bảng 3.47 Khác bi t s HOMA-IR HOMA-%B b nh nhân thi u vitamin D b nh nhân không thi u vitamin D 86 Bảng 3.48 Khác bi t s ch th n b nh nhân thi u vitamin D b nh nhân không thi u vitamin D 86 Bảng 3.49 Phân tích h i quy ơn bi n ảnh hưởng c a thi u vitamin D lên s y u t liên quan b nh nh n i th o ường típ 87 Bảng 3.50 Phân tích h i quy ơn bi n ảnh hưởng c a n ng ộ 25 (OH) D lên s y u t liên quan b nh nh n i th o ường típ 88 DANH MỤ Á HÌNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ HÌNH Hình 1.1 Phân tử vitamin D3 Hình 1.2 Phân tử 25 hydroxy vitamin D3 1,25 dihydroxy vitamin D 10 Hình 1.3 Sơ lược c u trúc protein c a VDR 12 Hình 1.4 C u trúc phân tử VDR 13 SƠ ĐỒ Sơ 1.1 Con ường t ộng c a CYP24A1 lên 1,25 (OH)2 D 11 Sơ 1.2 Chuyển hóa tác dụng c a vitamin D 16 Sơ 1.3 Glucose máu kích thích t b o β tụy ti t insulin thơng qua kênh K+ nhạy cảm ATP 23 Sơ 2.1 Sơ nghiên c u .56 BIỂU ĐỒ Biểu 3.1 Tỷ l thi u vitamin D nhóm nghiên c u 62 Biểu 3.2 Đường cong d b o nguy thi u vitamin D theo mơ hình rút gọn 80 ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin D vi ch t quan trọng ược bi t n với ch iều hòa canxi phospho với dạng lưu trữ h nh thể người 25 hydroxy vitamin D, thi u vitamin D ã ược ch ng minh dẫn n b nh xương khớp thường gặp như: lỗng xương, ịi xương, nhược ơ, tho i hó khớp… Bên cạnh ch truyền th ng ã ược bi t ược phát hi n có li n qu n n, vitamin D n b nh lý khác chuyển hóa, tim mạch, ung thư, nhiễm trùng… v m i liên quan c a thi u vitamin D với b nh lý chuyển hóa hi n n y ng ược th giới ngày tâm nghiên c u ó l m i liên quan vitamin D b nh lý i th o ường típ Các nghiên c u ã rằng, tình trạng thi u vitamin D r t phổ bi n b nh nh n i th o ường típ M i liên quan vitamin D b nh lý th o ường típ thơng qua i h như: 1,25 (OH)2 D k t hợp với thụ thể vitamin D t bào beta tụy t b o h, th y ổi biểu hi n c a gen insulin thụ thể insulin, từ ó ảnh hưởng lên trình ti t insulin tác dụng c a insulin [15], iều ti t s trưởng thành tác dụng c a t bào viêm, từ ó ảnh hưởng lên ti n trình phản ng viêm – miễn dịch qu ó giảm thiểu tổn thương c a t bào beta tụy miễn dịch [36], [114]; tăng biểu hi n mRNA thụ thể insulin ng thời l m tăng khả tải glucose c a thụ thể insulin [89] Bên cạnh s ảnh hưởng l n ường huy t, nghiên c u gần cho th y vitamin D ũng ó m i liên qu n y ũng n s y u t nguy c a i th o ường típ như: thừa cân béo phì, r i loạn lipid máu, kháng insulin, ch ộ hoạt ộng thể l c… Ở người béo phì, n ng ộ 25 hydroxy vitamin D tương qu n nghịch với trọng lượng thể, BMI lượng mỡ thể [138], người có BMI cao có n ng ộ 25 hydroxy vitamin D th p [18], cho th y thi u vitamin D k t c a béo phì ch khơng phải ngun nhân c a béo phì R i loạn lipid máu tình trạng thường gặp b nh nhân béo phì b nh nh n i th o ường típ ũng ược cho th y có m i liên quan với tình trạng thi u vitamin D Trong ph n t h tổng hợp hợp vi nh gi t ộng tổng bổ sung vit D lên TG, TC, LDL-C HDL-C 39 nghiên u, k t ó m i tương qu n nghị h v ó ý nghĩ th ng k giữ vi bổ sung vit D với TG, TC v LDL-C Ngượ lại, bổ sung vit D l m tăng m HDL-C [96] Vit D ũng ượ nghi n lý kh u h ng minh ó li n qu n với thường gặp b nh nh n tiền tăng huy t p v b nh th n i th o ường v b nh i th o ường i th o ường [62], [73], [112] Đ n thời iểm hi n tại, nghiên c u th giới n ng ộ 25 hydroxy vitamin D tỷ l thi u vitamin D b nh nh n i th o ường típ ng ược ti p tục mở rộng, nhiên Vi t Nam hi n hư c u vai trò c a vitamin D b nh nh n ó nghi n i th o ường típ m i liên quan tình trạng thi u vitamin D với y u t kiểm so t ường huy t, r i loạn lipid máu, tình trạng kháng insulin qua ó ó thể nguy thi u vitamin D b nh nh n trình hăm só v iều trị b nh nh n h nh ề tài “Nghiên cứu nồn nh gi ụ thể i th o ường típ hỗ trợ cho i th o ường típ Do ó, húng t i ti n ộ 25 hydroxy vitamin D huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân tháo ƣờng típ 2” với mục tiêu: Xác định nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tỷ lệ thiếu vitamin D bệnh nhân đái tháo đường típ số đặc điểm lâm sàng - cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường típ có thiếu vitamin D Đánh giá mối liên quan nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tình trạng thiếu vitamin D với số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường típ Ý NGHĨ KH HỌC VÀ THỰC TIỄN Ý nghĩ kho học: iều trị b nh nh n i th o ường ngày toàn di n, bên cạnh y u t truyền th ng ượ iều trị can thi p nội khoa, Vi hăm só v ảnh hưởng c a y u t vi lượng loại vit ặc bi t vitamin D lên hi u iều trị v nguy ti n triển c a b nh i th o ường ng ược ẩy mạnh nghiên c u hi n Các nghiên c u hi n hư l m rõ ược m i quan h nhân vitamin D b nh lý nghiên c u giữ i th o ường típ 2, t n s khác bi t k t nơi kh nh u tr n th giới, y u t di truyền, thể trạng, thói quen ăn u ng sinh hoạt ảnh hưởng lên tình trạng r i loạn chuyển hóa lẫn n ng ộ 25 (OH) D thể Nghiên c u góp phần c ng c thêm m i liên quan vitamin D với b nh lý t h i th o ường típ qua phân nh gi tr n người Vi t Nam Ý nghĩ th c tiễn: X ịnh ượ nguy thi u vit D i với b nh nh n i th o ường típ Hu - Vi t Nam X ịnh nhóm b nh nh n i th o ường ó nguy o thi u vitamin D ể xem xét bổ sung X nh n ịnh s y u t liên quan với tình trạng thi u vitamin D b nh i th o ường típ qu ó tăng ường phương n iều trị hƣơn TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ ĐÁI THÁ 1 D h tễ h ĐƢỜNG TÍP ệnh tháo ƣờn Theo Li n o n Đ i th o ường Qu c t (IDF), năm 2021 tồn th giới có 537 tri u người (trong ộ tuổi 20-79) bị b nh i th o ường (ĐTĐ), ki n ạt 643 tri u người v o năm 2030 v 783 tri u người v o năm 2045 Ước tính 6,7 tri u người ộ tuổi từ 20-79 ã tử vong nguyên nhân li n qu n n ĐTĐ năm 2021 [65] Bên cạnh ó, ùng với vi tăng sử dụng th c phẩm khơng thích hợp, khơng hoạt ộng thể l c trẻ em, b nh ĐTĐ t p cộng ng ó xu hướng tăng trẻ em, trở thành v n ề s c khỏe ng nghiêm trọng B nh ĐTĐ g y n n nhiều bi n ch ng nguy hiểm, nguy n nh n h ng ầu gây b nh tim mạch, mù lòa, suy th n, cắt cụt chi Đ ng lưu ý, ó tới 70% trường hợp ĐTĐ t p ó thể d phịng làm ch m xu t hi n b nh tuân th l i s ng lành mạnh ( inh ưỡng hợp lý, luy n t p thể dụ …) [1] Ở Vi t N m, năm 1990 a th kỷ trước, tỷ l b nh ĐTĐ hỉ 1,1% (ở thành ph Hà Nội), 2,52% (ở thành ph H Chí Minh), 0,96% (ở thành ph Hu ), nghiên c u năm 2012 tỷ l hi n mắ tỷ l a B nh vi n Nội ti t Trung ương ho th y: i th o ường toàn qu c người trưởng thành 5,42%, i th o ường hư ược chẩn o n ộng ng 63,6% Tỷ l r i loạn dung nạp glucose 7,3%, r i loạn glucose huy t lú qu năm 2003) Theo k t iều tra y u t nguy ói 1,9% (to n a b nh không lây nhiễm Bộ Y t th c hi n năm 2015, nhóm tuổi từ 18-69, cho th y tỷ l ĐTĐ to n qu c 4,1%, tiền ĐTĐ l 3,6%, ó tỷ l ĐTĐ ược chẩn o n l 31,1%, tỷ l ĐTĐ hư ược chẩn o n l 69,9% Trong s 50 Gallagher JC, Yalamanchili V, Smith LM (2013) “The effe t of vit D su, pp lement tion on serum 25 (OH) D in thin n obese women”, The Journal of steroid biochemistry and molecular biology 136, pp 195–200 51 Gembillo G, Cern ro V, S lvo A, et l (2019) “Role of Vit D Status in Di beti P tients with Ren l Dise se”, Medicina (Kaunas Lithuania) 55(6) 273, pp 2-21 52 Georgios Papadakis, Vasiliki Villiotou (2017) “Association between 25hydroxyvitamin D Levels n Gly emi St tus”, Current Research in Diabetes & Obesity Journal, pp 001-004 53 Giulietti A, V n Etten E, Overbergh L, et l (2007) “Mono ytes from type diabetic patients have a pro-infl mm tory profile”, 25 (OH)2 D(3) works as anti-inflammatoryDiabetes research and clinical practice 77(1) 47–57 54 Gorska-Ciebiada M, Ciebiada M (2020) “Asso i tion of hsCRP n vitamin D levels with mild cognitive impairment in elderly type i beti p tients”, Experimental gerontology 135, pp 2-6 55 Gradillas-G r A, Álv rez J, Rubio JA, et l (2015) “[Rel tionship between vitamin D deficiency and metabolic syndrome in adult population of the Community of Madrid”, Endocrinologia y nutricion : organo de la Sociedad Espanola de Endocrinologia y Nutricion 62(4), pp 180–187 56 Ha NT, Sinh DT, Ha L (2021) “The Asso i tion of F mily Su, pp ort and Health Education with the Status of Overweight and Obesity in Patients with Type Diabetes Receiving Outpatient Treatment: Evidence from a Hospit l in Vietn m”, Health services insights 14 , pp 1-8 57 Heubi JE, Hollis BW, Specker B, et al (1989)”Bone disease in chronic hil hoo holest sisIVit D bsorption Hepatology (Baltimore Md.) 9(2), pp 258–264 n met bolism” 58 Hodel NC, Hamad A, Reither K, et al (2021) ”Comp rison of Two Different Semiquantitative Urinary Dipstick Tests with Albumin-toCreatinine Ratio for Screening and Classification of Albuminuria A or ing to KDIGOA Di gnosti Test Stu y” Diagnostics (Basel Switzerland) 11(1) 81 59 Holi k MF(2008) “Sunlight UV-radiation vitamin D and skin cancer: how mu h sunlight o we nee ?”, Advances in experimental medicine and biology 624, pp 1–15 60 Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferr ri HA, et l (2011) “Ev lu tion treatment and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society lini l pr ti e gui eline”, The Journal of clinical endocrinology and metabolism 96(7), pp 1911–1930 61 Holick MF, MacLaughlin JA, Clark MB, et al (1980)”Photosynthesis of previt D3 in hum n skin n the physiologi onsequen es”, Science (New York N.Y.) 210(4466), pp 203–205 62 Hong SH, Kim YB, Choi HS, et al (2021) “Asso i tion of Vit D Defi ien y with Di beti Nephrop thy”, Endocrinology and metabolism (Seoul Korea) 36(1), pp 106–113 63 Hossain MF, Haq T, Fariduddin M, et al (2021)”Vit D n Its Association with Glycemic Status in Bangladeshi Adults with Newly Dete te Type Di betes Mellitus”, Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases 11(1), pp 1-11 64 Huss in Gil ni SY, Bibi S, Si iqui A, et l (2019) “Obesity An Di betes As Determin nts Of Vit D Defi ien y”, Journal of Ayub Medical College Abbottabad : JAMC 31(3), pp 432–435 65 IDF (2021) “IDF Di betes Atl s 10th e ition”, pp 1-126 66 Jiffri EH, Al-D hr MH (2017) “Vit mong S u i type i beti Control.,4(4), pp 110-114 st tus n glu ose hemost sis p tients”, J Diabetes Metab Disord 67 Jin D, Zhu DM, Hu HL, et l (2020) “Vit D st tus ffe ts the relationship between lipid profile and high-sensitivity C-reactive protein”, Nutrition & metabolism 17 57, pp 2-11 68 Joergensen C, G ll MA, S hme es A, et l (2010) “Vit D levels n mortality in type i betes”, Diabetes care 33(10), pp 2238–2243 69 Kawahara Tetsuya, Suzuki Gen, Mizuno Shoichi, et l (2022)”Effe t of active vitamin D treatment on development of type diabetes: DPVD r n omise ontrolle tri l in J p nese popul tion”BMJ (377), pp 1-10 70 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group (2013) “KDIGO 2012 Clini l Pr ti e Gui eline for the Ev lu tion n M n gement of Chroni Ki ney Dise se”, Kidney inter, Su, pp l, 3:, pp 1–150 71 Klec C, Ziomek G, Pichler M, et al (2019) “C nxi Sign ling in ß-cell Physiology n P thology: A Revisit”, International journal of molecular sciences 20 (24), pp 6110 72 Kong J, Chen Y, Zhu G, et l (2013) “1 25 (OH)2 D3 upregul tes leptin expression in mouse ipose tissue”, The Journal of endocrinology 216(2), pp 265–271 73 Kr use R, Bühring M, Hopfenmüller W, et l (1998) ”, Ultr violet B n bloo pressure”, Lancet (London England) 352(9129), pp 709–710 74 Kubodera Noboru (2010) “Pharmaceutical Studies on Vitamin D Derivatives and Practical Syntheses of Six Commercially Available Vitamin D Derivatives That Contribute to Current Clini l Pr ti e” Heterocycles 80 10 pp 83-98 75 Le N, Dinh Pham L, Quang Vo T (2017) ”, Type i betes in Vietn m: cross-sectional prevalence-based cost-of-illness stu y”, Diabetes metabolic syndrome and obesity : targets and therapy 10, pp 363–374 76 Lee H, Kim KN, Lim YH, et l (2015) ”, Inter tion of Vit D n Smoking on Infl mm tory M rkers in the Urb n El erly”, Journal of preventive medicine and public health = Yebang Uihakhoe chi 48(5), pp 249–256 77 Lee S, Choi S, Kim HJ, et l (2006) “Cutoff v lues of surrog te me sures of insulin resistance for metabolic syndrome in Korean non- i beti ults”, Journal of Korean medical science 21(4), pp 695–700 78 Levin A, B kris GL, Molit h M, et l (2007) ”, Prev len e of bnorm l serum vitamin D PTH canxi and phosphorus in patients with chronic ki ney ise se: results of the stu y to ev lu te e rly ki ney ise se”, Kidney international 71(1), pp 31–38 79 Li YC (2003) “Vit D regul tion of the renin- ngiotensin system”, Journal of cellular biochemistry 88(2), pp 327–331 80 Li YC, Kong J, Wei M, et l (2002) “1 25 (OH)2 D(3) is neg tive endocrine regulator of the renin- ngiotensin system”, The Journal of clinical investigation 110(2), pp 229–238 81 Li Z, W ng F, Ji Y, et l (2021) “The Rel tionship Between Hemoglobin Glycation Variation Index and Vitamin D in Type Di betes Mellitus”, Diabetes metabolic syndrome and obesity : targets and therapy 14, pp 1937–1948 82 Liang Q, Hu H, Wu H, et l (2021) “A Nonline r Rel tionship Between Serum 25-hydroxyvitamin D and Urine Albumin to Creatinine Ratio in Type Diabetes: A Cross-Se tion l Stu y in Chin ”, Diabetes metabolic syndrome and obesity : targets and therapy 14, pp 2581–2593 83 Liu B, Fan D, Yin F (2020) “The Rel tionship between Vit D St tus n Vis er l F t A umul tion in M les with Type Di betes”, Journal of nutritional science and vitaminology 66(5), pp 396–401 84 Liu S, Choi HK, For E, et l (2006) “A prospe tive study of dairy int ke n the risk of type i betes in women”, Diabetes care 29(7), pp 1579–1584 85 Lo CW, Paris PW, Clemens TL, et al (1985) ”Vit D bsorption in healthy subjects and in patients with intestinal malabsorption syn romes”, The American journal of clinical nutrition 42(4), pp 644– 649 86 Lu Y, Zheng Y, Wang N, et al (2017)”The Rel tionship between Vitamin D and Type Diabetes Is Intriguing: Glimpses from the SpectChin Stu y” Annals of nutrition & metabolism 71(3-4), pp 195–202 87 Lucisano S, Aren A, St ssi G, et l (2015) ”, Role of P ri nxitol in Mo ul ting the Immune Response in P tients with Ren l Dise se”, International journal of endocrinology 765364, pp 1-8 88 Lupton JR, F ri i KF, M rtin SS, et l (2016) “Defi ient serum 25hydroxyvitamin D is associated with an atherogenic lipid profile: The Very Large Database of Lipids (VLDL-3) stu y”, Journal of clinical lipidology 10(1), pp 72–81 89 Maestro B, Campión J, Dávila N, et al (2000) “Stimul tion by 25 (OH)2 D3 of insulin receptor expression and insulin responsiveness for glucose transport in U-937 hum n promono yti ells”, Endocrine journal 47(4), pp 383–391 90 Manousopoulou A, Al-Daghri NM, Garbis SD, et al (2015) “Vit D and cardiovascular risk among adults with obesity: a systematic review and meta- n lysis”, European journal of clinical investigation 45(10), pp 1113–1126 91 Marques CD, Dantas AT, Fragoso TS, et al (2010) “The import n e of vit D levels in utoimmune ise ses”, Revista brasileira de reumatologia 50(1), pp 67–80 92 Mazahery H, Von Hurst PR (2015) “F tors Affe ting 25- hydroxyvitamin D Concentration in Response to Vitamin D Su, pp lement tion”, Nutrients 7(7), pp 5111–5142 93 Mechanick JI, Garber AJ, Grunberger G, et al (2018) “Dysgly emi -based chronic disease: An American association of clinical endocrinologists position st tement”, Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists 24(11), pp 995–1011 94 Merav Cohen-Lahav, Shraga Shany, David Tobvin, et al (2006) “ Vit D e re ses NFκB tivity by in re sing IκBα levels”, Nephrology Dialysis Transplantation Volume 21 Issue 4, pp 889–897 95 Mi o CY, F ng XJ, Chen Y, et l (2020) “Effe t of vit D su, pp lementation on polycystic ovary syndrome: A meta- n lysis”, Experimental and therapeutic medicine 19(4), pp 2641–2649 96 Mirhosseini N, Rainsbury J, Kimball SM (2018)”, Vit D Su, pp lementation Serum 25 (OH) D Concentrations and Cardiovascular Disease Risk Factors: A Systematic Review and Meta-An lysis”, Frontiers in cardiovascular medicine 87, pp 1-35 97 Mitri J, Pitt s AG(2014) “Vit D n i betes”, Endocrinology and metabolism clinics of North America 43(1), pp 205–232 98 Nandi-Munshi D, Afkarian M, Whitlock KB, et al (2017) “Vit D n Albuminuri in Youth with n without Type Di betes”, Hormon research in paediatrics 87(6), pp 385–395 99 N v neeth n SD, S hol JD, Arrig in S, et l (2011) “Low 25- hydroxyvitamin D levels and mortality in non-dialysis- epen ent CKD”, American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation 58(4), pp 536–543 100 Nazzal Z, Hamdan Z, Masri D, et al (2020) “Prev len e n risk f tors of chronic kidney disease among Palestinian type diabetic patients: a cross-se tion l stu y”, BMC Nephrol 21 484, pp 1-8 101 Nguyen HT, Von Schoultz B, Nguyen TV, et al (2012) “Vit D deficiency in northern Vietnam: prevalence, risk factors and associations with bone miner l ensity” Bone, 51(6), pp 1029–1034 102 Ozfirat Z, Chowdhury TA (2010) “Vit D efi ien y n type i betes”, Postgraduate medical journal 86(1011), pp 18–24 103 P rv NR, T ep lli S, Singh P, et l (2018) ”, Prev len e of Vit D Deficiency and Associated Risk Factors in the US Population (20112012)”, Cureus 10(6) e2741, pp 1-10 104 Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al (2003) “M rkers of inflammation and cardiovascular disease: a, pp lication to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Asso i tion”, Circulation 107(3), pp 499–511 105 Peng Y, Li LJ (2015) “Serum 25-hydroxyvitamin D level and diabetic nephrop thy in p tients with type i betes mellitus”, International urology and nephrology 47(6), pp 983–989 106 Pike JW, Meyer MB (2010) “The vit D re eptor: new p r igms for the regul tion of gene expression by 25 (OH)2 D(3)”, Endocrinology and metabolism clinics of North America 39(2), pp 255–269 107 Pike JW, Meyer MB, Lee SM, et l (2017) “The vit D receptor: contemporary genomic a, pp roaches reveal new basic and translational insights”, The Journal of clinical investigation 127(4), pp 1146–1154 108 Pittas AG, Lau J, Hu FB, et al (2007) “The role of vit D n nxi in type diabetesA systematic review and meta- n lysis”, The Journal of clinical endocrinology and metabolism 92(6), pp 2017–2029 109 Pitts TO, Pir ino BH, Mitro R, et l (1988)”Hyperp r thyroi ism n 25ihy roxyvit D efi ien y in mil mo er te n severe ren l f ilure”, The Journal of clinical endocrinology and metabolism 67(5), pp 876–881 110 Pokhrel S, Giri N, Pokhrel R, et al (2021) “Vit D efi ien y n r iov s ul r risk in type i betes popul tion”, Open Life Sci16(1), pp 464-474 111 Powers AC, (2008) “Di betes Mellitus”, The Principles of Harrison’s Internal Medicine McGraw Hill Medical 17th, pp 2280 – 2282 112 Reis JP, Von Mühlen D, Miller ER, et l (2009) “Vit D st tus n r iomet boli risk f tors in the Unite St tes Pediatrics 124(3), pp e371–e379 oles ent popul tion”, 103 113 RenéSt-ArnaudGlenvilleJones (2018) “CYP24A1: Structure Function and Physiological Role”, Vitamin D Volume 1: Biochemistry Physiology and Diagnostics Fourth Edition, pp 81-95 114 Ri hy R, V n ew lle B, Moerm n E, et l (2006) “1 25 (OH)2 D3 protects human pancreatic islets against cytokine-induced apoptosis via down-regul tion of the F s re eptor”, Apoptosis : an international journal on programmed cell death 11(2), pp 151–159 115 Rocha Liane, Baldan Daniela, Souza Aglecio, et al (2017) “Bo y composition and metabolic profile in adults with vit D efi ien y, Revista de Nutriỗóo30, pp 419-430 116 Ro k CL, Emon JA, Fl tt SW, et l (2012) “Weight loss is sso i te with increased serum 25-hydroxyvitamin D in overweight or obese women”, Obesity (Silver Spring Md.) 20(11), pp 2296–2301 117 Rolim MC, S ntos BM, Con eiỗóo G, et l (2016) Rel tionship between vitamin D status glycemic control and cardiovascular risk f tors in Br zili ns with type i betes mellitus”, Diabetology & metabolic syndrome 77, pp 1-7 118 Sadeghi M, Roohafza H, Shirani S, et l(2007) “Diabetes and Associated Cardiovascular Risk Factors in Iran: The Isfahan HealthyHeart Progr mme”, Annals Academy of Medicine 36(3), pp 175-180 119 S e isomeoli A, T heri E, Dj l li M, et l (2014) “Asso i tion between serum level of vitamin D and lipid profiles in type diabetic patients in Ir n”, Journal of diabetes and metabolic disorders 13(1) 7, pp 1-5 120 Salehi Salome, Rabizadeh Soghra, Karimpour Sahar, et al (2019) “Leptin hs-CRP and HOMA-IR in patients with type diabetes: The role of different levels of vit D efi ien y”, Functional Foods in Health and Disease9, pp 695 - 705 121 Salih YA, Rasool MT, Ahmed IH, et al (2021) “Imp t of vit D level on gly emi ontrol in i betes mellitus type in Duhok”, Annals of medicine and surgery 64 102208, pp 1-5 122 Samuel L, Borrell LN (2013) “The effe t of bo y m ss in ex on optim l vitamin D status in U.Sadults: the National Health and Nutrition Examination Survey 2001-2006”, Annals of epidemiology 23(7), pp 409–414 123 Sana MA, Chaudhry M, Malik A, et al (2020), “Prev len e of Mi ro lbuminuri in Type Di betes Mellitus”, Cureus 12(12) e12318, pp 1-4 124 Sattar N, Rawshani A, Franzén S, et al (2019) ”, Age t Di gnosis of Type Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks”, Circulation.139(19), pp 2228-2237 125 S höttker B, Her er C, Rothenb her D, et l (2013) “Serum 25- hydroxyvitamin D levels and incident diabetes mellitus type 2: a competing risk analysis in a large population-based cohort of older ults”, European journal of epidemiology 28(3), pp 267–275 126 S r gg R, Sowers M, Bell C, et l (2004) “Serum 25-hydroxyvitamin D diabetes and ethnicity in the Third National Health and Nutrition Ex tion Survey”, Diabetes care 27(12), pp 2813–2818 127 Sipahi S, Acikgoz SB, Gen AB, et l (2017) “The Asso i tion of Vitamin D Status and Vitamin D Replacement Therapy with Glycemic Control Serum Uric Acid Levels and Microalbuminuria in Patients with Type Di betes n Chroni Ki ney Dise se”, Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University Health Science Centre 26(2), pp 146–151 128 Solnica B, Sygitowicz G, Sitkiewicz D, et al (2020).”, 2020 Gui elines of the Polish Society of Laboratory Diagnostics (PSLD) and the Polish Lipid Association (PoLA) on laboratory diagnostics of lipid metabolism isor ers”, Archives of medical science : AMS 16(2), pp 237–252 119 129 Sulistyoningrum DC, Green TJ, Lear SA, et al (2012) “Ethni spe ifi ifferen es in vit D st tus is sso i te with iposity [J]”, PLoSOne 7(8), pp 1-6 130 T b k AG, Her er C, R thm nn W, et l (2012) “Pre i betes: risk st te for i betes high- evelopment”, Lancet (London England) 379(9833), pp 2279–2290 131 Tadesse Kaleab, Amare Hiwot, Hailemariam Tesfahun, et al (2018) “Prev len e of Hypertension among Patients with Type Diabetes Mellitus and Its Socio Demographic Factors in Nigist Ellen Mohamed Memori l Hospit l Hos nn Southern Ethiopi ”, Journal of Diabetes & Metabolism09, pp 1-7 132 Taylor Brandon, Liu Fen-Fen, Sander Maike (2013) “Nkx6 Is Essential for M int ining the Fun tion l St te of P n re ti Bet Cells”, Cell reports4, pp 1262–1275 133 Teegarden D, Donkin SS (2009) “Vit D: emerging new roles in insulin sensitivity”, Nutrition research reviews 22(1)., pp 82–92 125 134 Thompson GR, Lewis B, Booth CC (1966) “Absorption of vit D33H in ontrol subje ts n p tients with intestin l m l bsorption”, The Journal of clinical investigation 45(1), pp 94–102 135 Tsiaras WG, Weinstock MA (2011) “F tors influen ing vit D st tus”, Acta dermato-venereologica 91(2), pp 115–124 136 Vanlint S (2013) “Vit D n obesity”, Nutrients 5(3), pp 949–956 137 Vim lesw r n KS, Berry DJ, Lu C, et l (2013) “C us l rel tionship between obesity and vitamin D status: bi-directional Mendelian randomization analysis of multiple ohorts”, PLoS medicine 10(2), pp 1-13 138 W lsh JS, Ev ns AL, Bowles S, et l (2016) “Free 25-hydroxyvitamin D is low in obesity but there re no verse sso i tions with bone he lth”, The American journal of clinical nutrition 103(6), pp 1465–1471 139 W ng Y, Zheng Y, Chen P, et l (2021) “The we k orrel tion between serum vitamin levels and chronic kidney disease in hospitalized patients: a cross-se tion l stu y”, BMC nephrology 22(1), pp 1-9 140 WHO (2000) “The Asi -Pacific perspective: redefining obesity and its tre tment”, pp 1-55 141 WHO (2008) “ Recommendations Waist Circumference and Waist–Hip Ratio: Report of WHO Expert Consult tion”, pp 24-33 142 Xi o CW, Woo CM, Swist E, et l (2016) “C r io-Metabolic Disease Risks and Their Associations with Circulating 25-hydroxyvitamin D and Omega-3 Levels in South Asi n n White C n i ns”, PloS one 11(1), pp 1-15 143 Xi o Y, Wei L, Xiong X, et l (2020) “Asso i tion Between Vit D Status and Diabetic Complications in Patients With Type Diabetes Mellitus: A Cross-Se tion l Stu y in Hun n Chin ”, Frontiers in endocrinology 11 564738, pp 1-11 144 Y n X, Zh ng N, Cheng S, et l (2019) “Gen er Differen es in Vit D St tus in Chin ”, Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research 25, pp 7094–7099 145 Y ng K, Liu J, Fu S, et l (2020) “Vit D St tus n Correl tion with Glu ose n Lipi Met bolism in G nsu Provin e Chin ”, Diabetes metabolic syndrome and obesity : targets and therapy 13, pp 1555–1563 146 Yang Shengping, Berdine Gilbert (2017) “The re eiver oper ting h r teristi (ROC) urve”, The Southwest Respiratory and Critical Care Chronicles, pp 34-36 147 Y qiong L, Guohu W, Fuy n Y, et l (2020) “Stu y on the levels of 25 (OH) D inflammation markers and glucose and fat metabolism indexes in pregnant women of Han nationality in Jiangsu province with gest tion l i betes mellitus”, Medicine 99(35), pp 1-6 148 Yousef S, Manuel D, Colman I, et al (2021)”Vit D St tus mong First-Generation Immigrants from Different Ethnic Groups and Origins: An Observ tion l Stu y Using the C n i n He lth Me sures Survey” Nutrients 13(8) 2702, pp 1-24 149 Yu n W, P n W, Kong J, et l (2007) “1 25 (OH)2 D3 su, pp resses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter”, The Journal of biological chemistry 282(41), pp 29821–29830 150 Zh ng J, Ye J, Guo G, et l (2016) “Vit D St tus Is Neg tively Correl te with Insulin Resist n e in Chinese Type Di betes”, International journal of endocrinology 1794894, pp 1-7 151 Zhao WJ, Xia XY, Yin J (2021) “Rel tionship of serum vit D levels with diabetic microvascular complications in patients with type diabetes mellitus”, Chinese medical journal 134(7), pp 814–820 152 Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, et l (2008) “1 25 (OH)2 D improve the free fatty-acid-induced insulin resistance in cultured C2C12 Diabetes/metabolism research and reviews 24(6), pp 459–464 cells", PHỤ LỤC PHIẾU ĐIỀU TR Đề tài ”Nghiên cứu 25 hydroxy vitamin D3 huyết yếu tố liên quan bệnh nhân tiền tháo ƣờn tháo ƣờng típ 2” I Hành chánh Ngày l y mẫu: Họ tên : Giới: Nam Nữ Tuổi: Địa chỉ: II Tiền sử thân i ình Tuổi phát hi n ĐTĐ: Thời gian phát hi n ĐTĐ : Điều trị: Kh ng iều trị insulin Điều trị trì insulin Tăng huy t áp: Có Khơng HĐTL ều ặn lần/ tuần, 30 phút /lần: Đạt Kh ng ạt III Biểu lâm sàng: 10 Trọng lượng: kg Chiều cao: cm 11 BMI: Thừa cân béo phì: 12 Vịng bụng: Có Khơng Có Khơng cm Béo bụng: 13 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên c u: 13.1 Đ ng sử dụng thu c ch a vitamin D: Có Khơng 13 Đ ng mắc b nh c p tính: Có Khơng 13 Đ ng có b nh lý gan m t: Có Khơng 13.4.Đ ng ó b nh lý ường tiêu hóa ảnh hưởng h p thu vitamin D (viêm tụy mạn, viêm ruột c p mạn tính ): 13.5.Tiền sử bỏng nặng: Có Có Khơng Không 13.6.Từng ược chẩn o n ĐTĐ t p 1: Có Kh ng 13 Đ ng m ng th i: Có Khơng IV Cận lâm sàng: 14 Glu ose m u ói: mmol/l 15 Insulin m u ói: µIU/ml 16 HbA1c: % 17 HOMA-IR: 18 BOMA-%B: 19 Các s lipid: - Total cholesterol: mmol/l - Triglyceride: mmol/l - HDL-C: mmol/l - LDL-C: mmol/l - Tỷ TC/HDL: - Tỷ LDL/HDL: 20 Ure: mmol/l 21 Creatinine: µmol/l 22 eGFR: ml/min/1.73 m2 B nh th n mạn gi i oạn trở lên: Có Khơng 23 hsCRP: mg/l 24 Albumin ni u: mg/l 25 N ng ộ 25 (OH) D 3: Thi u vitamin D: ng/ml Có Khơng Hu , ng y th ng năm N ƣời thực TRẦN HỮU THANH TÙNG ... bệnh nhân đái tháo đường típ có thiếu vitamin D Đánh giá mối liên quan nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tình trạng thiếu vitamin D với số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường típ 3... liên quan bệnh nhân tháo ƣờng típ 2? ?? với mục tiêu: Xác định nồng độ 25 hydroxy vitamin D huyết thanh, tỷ lệ thiếu vitamin D bệnh nhân đái tháo đường típ số đặc điểm lâm sàng - cận lâm sàng bệnh nhân. .. khả 25 hydroxyl hóa c a vitamin D, d? ??n n tình trạng thi u 25 (OH) D [135] 20 + G n ũng l nơi tổng hợp vitamin DBP, protein v n chuyển cho vitamin D, 25 (OH) D 1 ,25 (OH )2 D tuần hoàn, n ng ộ DBP