Đánh giá hiệu quả điều trị Amikacin thông qua theo dõi nồng độ thuốc trong máu bệnh nhân tại khoa Ngoại tiết Bệnh viện Nhân dân Gia Định.pdf

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TỎNG KÉT ĐÈ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN Bộ - GIẢNG VIÊN 2020 Tên đề tài: Đánh giá hiệu điều trị Amikacin thông qua theo dõi nồng độ thuốc máu bệnh nhân khoa Ngoại tiết Bệnh viện Nhân dân Gia Định sổ hợp đồng: 2020.01.067/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thị Chi Đơn vị công tác: Khoa Dược Thời gian thực hiện: 06 tháng TP Hồ Chỉ Minh, ngày 27 tháng 11 năm 2020 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TỔNG KÉT ĐÈ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN Bộ - GIẢNG VIÊN 2020 Tên đề tài: Đánh giá hiệu điều trị Amikacin thông qua theo dõi nồng độ thuốc máu bệnh nhân khoa Ngoại tiết niệu Bệnh viện Nhân dân Gia Định sổ hợp đồng: 2020.01.067/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thị Chi Đơn vị công tác: Khoa Dược Thời gian thực hiện: 06 tháng Các thành viên phối họp cộng tác: STT Họ tên Chuyên ngành Cơ quan công tác — Ký tên TÓM TẮT KẾT QUÃ NGHIÊN cứu STT Kết quà đạt Công việc thực Lựa chọn bệnh nhân định lượng nồng độ thuốc máu bệnh nhân Lựa chọn bệnh nhân Biết lựa chọn bệnh nhân theo tiêu chí thực tế bệnh viện Lấy máu theo dõi lâm - Xác định thời điếm lấy mẫu sàng, cận lâm sàng đối tượng bệnh nhân theo dõi lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân Đánh giá kết thu - Tỉ lệ % bệnh nhân có - Cmid-level: Tỉ lệ nằm khoảng chiếm nồng độ amikacin không 36,4 %, 59,1% ngưỡng phát nằm khoảng trị 4,5% nằm vượt ngưỡng liệu, cần phải hiệu chỉnh - Cđỉnh chế độ liều TD có 87,5% bệnh nhân liều khoảng trị liệu; 12,5% vượt ngưỡng trị - Tỷ lệ bệnh nhân có liệu khơng có bệnh nhân có nồng độ nồng độ amikacin nằm ngưỡng trị liệu khoảng trị liệu - cpeak chế độ liều ODA có 90,9% bệnh nhân - Đánh giá biện luận khoảng trị liệu 9,1% nằm kết khoảng trị liệu - Cđáy chế độ liều TD có 71,4% bệnh nhân đạt nồng độ tối ưu, 28,6% đạt gần tối ưu khơng có bệnh nhân có nồng độ vượt mục tiêu - Cđáy chế độ liều ODA có 76,9% bệnh nhân đạt nồng độ đáy mục tiêu 23,1% ii ngưỡng mục tiêu - Theo dõi độc tính thận thơng qua creatinine huyết có bệnh nhân có dấu hiệu độc thận bệnh nhân suy thận cấp sau dùng amikacin ngày khơng có bệnh nhân ghi nhận độc tính thính giác tiền đình STT Sản phẩm đăng ký Sản phẩm đạt Quy trình theo dõi nồng độ Xây dựng quy trình theo dõi amikacin Bệnh viện Nhân dân nồng độ amikacin phù hợp với thực Gia Định tế Bệnh viện Nhân dân Gia Định Bài báo khoa học đăng tạp Bài báo khoa học đăng tạp chí chí Khoa học đăng tạp chí Khoa học cơng nghệ trường Đại chuyên ngành có số ISSN học Nguyền Tất Thành iii MỤC LỤC TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN củu I MỤC LỤC III DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIÉT TẮT .VI DANH MỤC CÁC BẢNG VII DANH MỤC CÁC HÌNH IX MỞĐẰU CHƯƠNG TÓNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan nhóm aminoglycosid amikacin 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Đặc điếm dược động học 1.1.3 Đặc điếm dược lực học 1.1.4 Liều dùng chế độ liều kháng sinh aminoglycosid 12 1.2 Tổng quan theo dõi điều trị theo dõi điều trị amikacin 15 1.2.1 Tổng quan theo dõi điều trị 15 1.2.2 Theo dõi trị liệu trị amikacin 18 1.2.3 Các cơng trình nghiên cứu liên quan tới TDM .22 CHƯƠNG ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cúu 24 2.1.1 Dân số nghiên cứu 24 2.2 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 24 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2.3 Cỡ mầu 24 2.2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.3 Phưong pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 25 iv 2.3.2 Chỉ tiêu nghiên cứu 25 2.3.3 Định nghĩa biến 25 2.3.4 Các tiêu chí sử dụng để đánh giá hiệu an toàn việc sử dụng amikacin 26 2.4 Các bước thực nghiên cứu 27 2.4.1 Chọn bệnh thu thập liệu bệnh nhân .27 2.4.2 Thực đo nồng độ amikacin máu 28 2.4.3 Hiệu chỉnh liều theo nồng độ đo 28 2.4.4 Thông tin cho bác sĩ điều trị 29 2.4.5 Can thiệp dược sĩ lâm sàng 29 2.4.6 Đe xuất quy trình theo dõi nong độ amikacin 31 2.5 Phân tích xử lý số liệu 32 2.5.1 Xử lý số liệu 32 2.5.2 Trình bày số liệu 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 33 3.1 Khảo sát tình hình sử dụng amikacin trị liệu khoa Ngoại tiết niệu Bệnh • viện • Nhân dân Gia Định • 33 3.1.1 Đặc điếm cùa dân so nghiên cứu 33 3.1.2 Đặc diem bệnh nhiễm trùng 39 3.1.3 Đặc diêm sử dụng amikacin 44 3.2 Đánh giá tính hiệu an toàn ciia việc sử dụng amikacin 49 3.2.1 Đánh giá hiệu điều trị dân số nghiên cứu 49 3.2.2 Đánh giá hiệu điều trị thông qua đáp ứng lâm sàng cận lâm sàng 50 3.2.3 Đánh giá hiệu sử dụng amikacin thông qua nồng độ đỉnh 51 3.2.4 Đánh giá hiệu sử dụng amikacin thông qua Cmid-level 54 3.2.5 Đánh giá tính an tồn cùa amikacin trị liệu 56 3.3 Theo dõi tương tác thuốc 61 V 3.4 Các yếu tố ảnh hưởng tóí nồng độ hiệu điều trị amikacin 61 3.5 Can thiệp dược sĩ lâm sàng việc thực TDM 63 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 4.1 Kết luận 65 4.2 Kiến Nghị 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO 67 PHỤ LỤC A VI DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AG Aminoglycoside Aminoglycosid BS Physician Bác sĩ BV Hospital Bệnh viện ClCr Clearance creatinin Độ lọc creatinin Cmid-Ievel Mid-interval drug level Nồng độ khoảng Cđỉnh cpeak Css Concentration at steady state Nong độ trạng thái on định Cđáy Ctrough Nong độ đáy DĐH Pharmacokinetics Duợc động học DS Pharmacist Duợc DSLS Clinical Pharmacist Duợc sĩ lâm sàng GFR Glomerular filtration rate Độ lọc cầu thận ICU Intensive care unit Đơn vị điều trị tích cực MIC Nồng độ đỉnh huyết Minimum inhibitory tuơng Nong độ ức chế toi thiểu concentration ODA Once daily aminoglycosid Chế độ liều lần ngày PAE Post atibiotic effect Hiệu hậu kháng sinh PK/PD Pharmacokinetics/pharmacodyna mics Dược động học/dược lực học SrCr Serum creatinine Creatinin huyết Tl/2 Half life Thời gian bán thải TD Traditional dosing Che độ liều truyền thống TDM Therapeutic drug monitoring Theo dõi trị liệu Vd Volume of distribution Thê tích phân bố vii DANH MỤC • CÁC BẢNG Bảng 1.1 Sinh khả dụng (F) qua đường dùng Bảng 1.2 Thể tích phân bố theo tuổi Bảng 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới dược động aminoglycosid Bảng 1.4 Các yeu tố tăng nguy độc tính thận tai 11 Bảng 1.5 Ước lượng chế độ liều ban đầu amikacin cách dùng TD 13 Bảng 1.6 Liều dùng cùa amikacin dựa vào độ thải creatinin 19 Bảng 1.7 Liều dùng amikacin chế độ ODA theo hướng dẫn Sanford 2018 19 Bảng 1.8 Các thơng số dược động cùa amikacin nghiên cứu 20 Bảng 1.9 Mục tiêu Cđỉnh Cđáy amikacin chế độ lieu TD 21 Bảng 1.10 Mục tiêu Cđỉnh Cđáy amikacin che độ liều ODA theo Sanford guide 2018 21 Bảng 2.1 Bảng phân loại biến 26 Bảng 3.1 Đặc điểm cân nặng mầu nghiên cứu 34 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian điều trị amikacin 35 Bảng 3.3 Bệnh mắc kèm dân số nghiên cứu 36 Bảng 3.4 Tình trạng sốt cùa dân số nghiên cứu 38 Bảng 3.5 Đặc điểm cận lâm sàng dân số nghiên cứu 39 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh nhiễm trùng dân số nghiên cứu 40 Bảng 3.7 Xét nghiệm tìm vi khuẩn gây bệnh dân số nghiên cứu 41 Bảng 3.8 Kết phân lập vi khuẩn gây bệnh 42 Bảng 3.9 Phác đồ sử dụng kháng sinh amikacin 44 Bảng 3.10 Liều dùng kháng sinh 46 Bảng 3.11 Đặc điếm chế độ liều 48 Bảng 3.12 Hiệu điều trị dân số nghiên cứu 49 Bảng 3.13 Ket lâm sàng cận lâm sàng trước sau điều trị 50 Bảng 3.14 Nồng độ đỉnh trung bình theo cáo mức liều 51 Bảng 3.15 Tỉ lệ bệnh nhân đạt nồng độ đỉnh chế độ liều ODA 52 Bảng 3.16 Đánh giá hiệu thông qua Cmid-level 54 Bảng 3.17 Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức nồng độ đáy chế độ liều TD 56 viii Bảng 3.18 Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức nồng độ đáy chế độ liều ODA 58 Bảng 3.19 Phân tích hồi quy tuyến tính ảnh hưởng cùa yếu tố tới nồng độ đỉnh 62 Bảng 3.20 Phân tích hồi quy tuyến tính ảnh hưởng yếu tố đến Cmid-level 62 Bảng 3.21 Phân tích yếu tố liên quan tới nong độ đáy 62 Bảng 3.22 Phân tích hồi quy logistic đa biến ảnh hưởng tới hiệu điều trị 63 Bảng 3.23 Can thiệp dược sĩ lâm sàng 63 ... lợi ích cho người bệnh Chính lý đó, chúng tơi thực đề tài ? ?Đánh giá hiệu điều trị amikacin thông qua theo dõi nồng độ thuốc máu bệnh nhân khoa Ngoại tiết niệu Bệnh viện Nhân dân Gia Định ” với mục... trình theo dõi nồng độ Xây dựng quy trình theo dõi amikacin Bệnh viện Nhân dân nồng độ amikacin phù hợp với thực Gia Định tế Bệnh viện Nhân dân Gia Định Bài báo khoa học đăng tạp Bài báo khoa. .. 49 3.2.2 Đánh giá hiệu điều trị thông qua đáp ứng lâm sàng cận lâm sàng 50 3.2.3 Đánh giá hiệu sử dụng amikacin thông qua nồng độ đỉnh 51 3.2.4 Đánh giá hiệu sử dụng amikacin thông qua Cmid-level