Bài 24 thuốc điều trị sốt rét

THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT *TÓM TẮT SINH LÝ - loài KST sốt rét gây bệnh cho người - P.falciparum ( 70-80% Việt Nam) - P.vivax (20-30%) - P.malariae (1-2%) - P.ovale (thường hiếm) * CHU KỲ PHÁT TRIỂN TRONG CƠ THỂ NGƯỜI (Chu kỳ sinh sản vơ tính) Giai đoạn gan (Ngồi hồng cầu) Giai đoạn máu – hồng cầu (Thuốc tác động chủ yếu giai đoạn này) KST chui vào hồng cầu hai thể - Thể vơ tính: KST sinh sản vơ tính => thể tự dưỡng => thể phân liệt máu => thể hoa cúc - Thể hữu tính: Không gây sốt lan truyền bệnh *CHU KỲ PHÁT TRIỂN TRONG MUỖI (giao bào) *CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Các thuốc sốt rét thường dùng a Diệt thể vơ tính: Cloroquin, quinin, fansidar, mefloquin, artemisinin, halofantrin b Diệt giao bào: Primaquin Thuốc ức chế tổng hợp acid Folic: a Nhóm cạnh tranh với PABA: sulfamid, sulfon b Nhóm ức chế PHFR: Pyrymethanin, proguanil Kháng sinh trị sốt rét: - Tetracylin, cloxycylin - Clindamycin CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT THƯỜNG DÙNG Cloroquin Tác dụng: - Cơ chế Dược động - Diệt thể phân liệt hồng cầu loài Tác động amib gan, bệnh collagen, viêm khớp dạng thấp KHÔNG ảnh hưởng giao bào P.falciparum Ảnh hưởng VỪA PHẢI giao bào loài lại Tạo pH đệm nội bào, ngăn xâm nhập KST Tạo phức với hemin gây hư hại tế bào KST Ngăn sinh tổng hợp AD, ARN KST Hấp thu nhanh, hồn tồn ống tiêu hóa Tập trung nhiều hồng cầu, gan, thận, lách, phổi Chuyển hóa qua gan, đào thải qua nước tiểu Dự phòng điều trị thể nhẹ, trung bình Chỉ định Tác dụng phụ Quinin - - Diệt thể phân liệt hồng cầu loại Diệt giao bào vivax, malarie Kích thích chỗ: dày, chỗ tiêm Giảm đau, hạ sốt Hạ huyết áp Giãn vân Tăng co bóp trơn tử cung - Giống Cloquin - Hấp thu nhanh, hoàn toàn ống tiêu hóa Qua thai, sữa, dịch não tủy Chuyển hóa qua gan, đào thải qua nước tiểu Sốt rét nặng, ác tính, kháng cloroquin Khơng dùng phịng bệnh, cịn nhạy cảm Cloroquin (do độc tính cao) - - - Đau đầu, rối loạn tiêu hóa, rối loạn thị giác Liều cao: Tổn thương da, tai, võng mạc, suy tim, thâm thần - - Hội chứng quinin: đau đầu, buồn nơn, ù tai, chóng mặt, rối loạn thi giác (thuốc chuyển hóa chủ yếu qua gan) Gây tán huyết, giảm bạch cầu, hạ đường huyết Lâu dài, liều cao: Giảm thính lực, sẩy thai, dị tật thai (do CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Vẩy nến, phụ nữ có thai Thận trọng: bệnh gan, rối loạn thần kinh, máu - qua thai, sữa, dịch não tủy) Tiền sửa bệnh tai, mắt, tim mạch Thận trọng người suy gan, thận *Quinin: Alkaloid Quinquina Mefloquin - Dược động Diệt thể phân liệt hồng cầu P Falciparum (mạnh với thể vơ tính khơng diệt giao bào P.falciparum thể gan P.vivax) Artemisinin - - Dược động - Hấp thu tốt qua ống tiêu hóa, chuyển hóa qua gan, đào thải qua thận Tác dụng phụ - Đau đầu chóng mặt rối loạn tiêu hóa Liều cao: u tai, rối loạn thị giác, rối loạn tâm thần cấp Điều trị, dự phòng kháng Cloroquin, đa kháng thuốc - Chỉ định Tương tác - - Chống chỉnh định - - Diệt thể phân liệt hồng cầu loài Cắt sốt KST máu nhanh Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Chuyển hóa qua gan, thoa trùng giao bào Plasmodium Thải trừ qua phân, nước tiểu Ít: đau đầu, chóng mặt, rối loạn tiêu hóa Trên súc vật gây ức chế xương, độc TKTW Thể nhẹ, trung bình lồi Điều trị sốt rét nặng, đa kháng P.falciparum Đặc biệt sốt rét thể não Phụ nữ có thai tháng đầu Tiền sử tâm thần, động kinh, loạn nhịp - Bệnh gan, thận, phụ nữ có thai, trẻ em - Thận trọng điều khiển máy móc, lái xe - Dùng năm phải kiểm tra chức gan, thận Dùng chung quinin gây độc thần Đối kháng cloroquin, pyrimethamin kinh, tim • Arrtemesinin phân lập từ THANH HAO HOA VÀNG (Artemisia annua) Cơ chế FANCIDAR (Thuốc điều trị hàng đầu sốt rét KHÔNG biến chứng) - Ức chế sinh tổng hợp acid folic, ngăn sinh tổng hợp DNA KST HALOFANTRIN - Chưa rõ Tác động - Diệt thể phân liệt hồng cầu loài - Diệt thể phân liệt hồng cầu P.falciparum Dược động - Hấp thu ống tiêu hóa, đào thải qua nước tiểu - Hấp thu qua tiêu hóa Chuyển hóa qua gan Thải trừ qua phân Chỉ định - Sốt rét nặng kháng Cloroquin Dự phòng vào vùng sốt rét nặng thời gian dài - Điều trị P.falciparum kháng Cloroquin, đa kháng thuốc Tác dụng phụ - Rối loạn tiêu hóa, máu, thần kinh, chức thận Dùng lâu dài: hồng ban, hoại tử biểu bì - Ít: rối loạn tiêu hóa, ngứa Liêu cao: gây loạn nhịp thất Thận trọng: phụ nữ cho bú, trẻ em Bệnh máu, gan, thận, phụ nữ có thai - Khơng dùng cho phụ nữ có thai, cho bú Tiền sử tim mạch Chống định - • Primaquin - Dược động o Hấp thu nhanh qua tiêu hóa o Chuyển hóa qua gan o Thải trừ qua nước tiểu Tác động o Diệt giao bao loài o Diệt thể ngủ vivax, ovale - - - - Tác dụng phụ: o Đau bụng, vùng thượng vị o Tán huyết, MetHb người thiếu NADH Chỉ định o Phối hợp thuốc để diệt phân liệt máu o Điều trị công đồng cắt đường lan truyền - Chống định o Người bệnh tủy xương, bệnh gan, MetHb o Phụ nữ có thai, trẻ em Tương tác o Làm tăng tg bán thải antipyrin THUỐC ỨC CHẾ TỔNG HỢP ACID FOLIC 2.1 Nhóm cạnh tranh với PABA: sulfamid, sulfon - Diệt thể hồng cầu yếu - Không dùng riêng lẻ, thường phối hợp 2.2 Nhóm ức chế DHFR: Pyrimethanin, proguanil - Hấp thu chậm qua đường tiêu hóa - Đạt nồng độ máu sau 5h - Pyrimethanin thời gian bán hủy 3,5 ngày nên dùng hàng tuần - Proguanil thời gian bán thải 16h nên dùng ngày - Diệt thể phân liệt hồng loài, tác dụng chậm dùng riêng rẻ nên cần phải phối hợp với thuốc khác KHÁNG SINH TRỊ SỐT RÉT 3.1 Tetracylin doxycylin - Diệt thể phân liệt hồng cầu loài - Thường phối hợp quinin trị sốt rét cấp đa kháng thuốc - Doxycylin dùng phòng ngừa vùng kháng cloroquin 3.2 Clindamycin - Dùng cho thể phân liệt hồng cầu - Thay doxy dùng cho trẻ em ... nên cần phải phối hợp với thuốc khác KHÁNG SINH TRỊ SỐT RÉT 3.1 Tetracylin doxycylin - Diệt thể phân liệt hồng cầu loài - Thường phối hợp quinin trị sốt rét cấp đa kháng thuốc - Doxycylin dùng phòng... gan Thải trừ qua phân Chỉ định - Sốt rét nặng kháng Cloroquin Dự phòng vào vùng sốt rét nặng thời gian dài - Điều trị P.falciparum kháng Cloroquin, đa kháng thuốc Tác dụng phụ - Rối loạn tiêu... lồi Điều trị sốt rét nặng, đa kháng P.falciparum Đặc biệt sốt rét thể não Phụ nữ có thai tháng đầu Tiền sử tâm thần, động kinh, loạn nhịp - Bệnh gan, thận, phụ nữ có thai, trẻ em - Thận trọng điều