THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP Bs.Lê Kim Khánh MỤC TIÊU HỌC TẬP 1- Phân loại thuốc điều trị THA 2- Trình bày: chế, tác dụng dược lý, định, chống định/ nhóm 3- Ứng dụng lâm sàng CƠ CHẾ ĐIỀU CHỈNH HUYẾT ÁP Huyết áp (HA)= Cung lượng tim (CO)* Sức cản ngoại biên (R) CO (Cardiac output)= Thể tích nhát bóp * tần số tim R: sức cản tiểu động mạch CƠ CHẾ ĐIỀU CHỈNH HUYẾT ÁP Ngồi có tham gia: -Thận (điều chỉnh thể dịch nội mạch thông qua hệ Renin-Angiotensin- Aldosteron) - Phản xạ áp suất (Baroreflexes) qua trung gian hđ hệ giao cảm: Xoang cảnh quai ĐM chủ có Baroreceptor (áp cảm thụ quan) kích thích áp lực lòng mạch  ức chế phóng thích giao cảm (↓NE) Hệ Renin-Angiotensin- Aldosteron Angiotensinogen  tiết Renin   Angiotensin I ACE →  Angiotensin II  co mạch  Aldosteron (giữ muối nước) *Renin tăng tiết khi: -  lượng máu đến thận -  Na / máu -  hđ giao cảm Note: ACE (Angiotensin Converting Enzyme) • Cung phản xạ áp suất Sức chứa Tĩnh mạch Lưu lượng tim Hệ TK giao cảm Thận Đề kháng tiểu đm PHÂN LOẠI THUỐC TÁC ĐÔNG TRUNG ƯƠNG 1-THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ GIAO CẢM Ức chế HẠCH Ức chế TẬN CÙNG TK GIAO CẢM TÁC ĐỘNG THỤ THỂ GIÃN ĐỘNG MẠCH 2-THUỐC GIÃN MẠCH GIÃN ĐỘNG, TĨNH MẠCH 3-THUỐC LỢI TiỂU 4-THUỐC CHẸN KÊNH CALCI DHP VÀ NON- DHP Ức chế RENIN 5-THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ RAA Ức chế MEN CHUYỂN (ACEI) CHẸN THỤ THỂ ANGIOTENSIN II THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ GIAO CẢM    METHYLDOPA (Aldomet®) CLONIDIN (Catapres®) GUANABENZE GUANFACIN ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG PHỤ: ỨC CHẾ MEN CHUYỂN • Gây tụt HA nặng với liều khởi đầu ( sd lợi tiểu, hạn chế muối, nước qua đường tiêu hóa) • Ho khan, đơi khó thở (5-20%), xuất tuần 1tháng 6, ngưng thuốc # ngày hết • Phù mạch # 0.1-0.5% (phù mũi, miệng, lưỡi, quản, thiệt hầu,…) gây tắt đường hô hấp, xuất tuần (vài sau liều khởi đầu), ngưng thuốc hết Nếu bn bị td phụ này, thường sử dụng thay thuốc chẹn thụ thể AT1 Angiotensin II Angiotensinogen Kininogen Kalikrein Renin Angiotensin I X Bradykinin Converting Enzyme Angiotensin II ↑ Tổng hợp Prostaglandin Bất hoạt 2 Bài tiết Aldosterone Co mạch ↑ sức đề kháng ngoại biên ↑ Giữ muối, nước ÁP ↑↓ HUYẾT HUYẾT ÁP Giãn mạch ↓ sức đề kháng ngoại biên ↓ HUYẾT ÁP ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG PHỤ: ỨC CHẾ MEN CHUYỂN • Suy thận cấp bệnh nhân hẹp động mạch thận bên hẹp động mạch thận thận • Bào thai: Gây thiểu ối, giảm sản phổi, thận, chậm phát triển thai, chết thai, vô niệu trẻ sơ sinh gây tử vong (do thuốc gây hạ áp bào thai) • Tăng K+/máu (giảm thải Na+/ ống góp) • Captopril gây rối lọan vị giác THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN: Chống định • Phụ nữ có thai, cho bú • Hẹp khít van động mạch chủ • Hẹp đm thận • Độ lọc cầu thận 5,5mmol/L Một số ACEI Thuốc Biệt dược Hàm lượng T1/2 Tác dụng kéo dài CAPTOPRIL (-SH) Capoten*, Lopril* 25- 50 mg 1,7h 9- 12h 6-10h ENALAPRIL (Prodrug) Vasotec* 5- 10mg 11h 30-35h 18-30h LISINOPRIL (Not a prodrug) Zestril* 5- 10mg 12h 18-30h PERINDOPRIL (Prodrug) Coversyl* 4- 8mg 3-5h 25h 24h QUINALAPRIL (Prodrug) Accupril* 5-20mg 1h 3h 24h RAMIPRIL (Prodrug) Triatec* 2,5- 5mg 11h 13- 17h 24- 60h BENAZEPRIL (Prodrug) Cibacene* 5- 10mg 1h 22,3h 24h Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II ANGIOTENSINOGEN (Gan) RENIN (thaän) NON-ACE Chymase cathepsin G tPA, tonin, GAGE AT1 TÁC ĐỘNG TRÊN THẬN ALDOSTERONE BRADYKININ ANGIOTENSIN I ACE (Kininase II) ANGIOTENSIN II AT2 AT3 AT4 Phân chất bất hoạt ATn GÂY KHÁT GIẢI PHÓNG ADH CO MẠCH TĂNG TRƯỞNG TẾ BÀO KÍCH THÍCH TK GIAO CẢM CÁC CON ĐƯỜNG TẠO THÀNH ANGIOTENSIN II ANGIOTENSINOGEN Tissue Renin Khoâng qua men ANGIOTENSIN I chuyeån (CHYMASE Renin CATHEPSIN G) Men chuyeån (ACE) Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II  Co mạch Tissue ACE ANGIOTENSIN II Khoâng qua Renin (Cathepsin G Elastase TPA) AT1  Tái hấp thu Na+/thận  Bài tiết Aldosterone  Kích hoạt hệ giao cảm  Bài tiết chất co mạch  Tăng trưởng tăng sinh AT2  Dãn mạch  Chống tăng sinh  APOPTOSIS THUỐC CHẸN THỤ THỂ (ARB): LOSARTAN, VALSARTAN, IRBESARTAN, TELMISARTAN, CANDESARTAN • Hiệu tương tự ACEI thay ACEI điều trị suy tim hay THA bn khơng dung nạp ACEI • Ít gây ho ACEI, gây phù mạch • Giảm bệnh tật (morbidity) tử vong (mortality) Thuốc Biệt dược Hàm lượng T1/2 Liều dùng / ngày (lần) CANDESARTAN Atacand 4mg 3- 11h 8- 32mg (1) IRBESARTAN Avapro 150mg 11- 15h 150-300 (1) LOSARTAN Cozaar 25- 50mg 6- 9h 50-100 (1-2) TELMISARTAN Micardis  40- 80mg 24h 40-80 (1) VALSARTAN Diovan 80mg 9h 80-320 (1) OLMESARTAN Benicar 20mg 13h 20-40 (1) EPROSARTAN Teveten 400mg 5- 7h 400- 800 (1-2) THUỐC Ức chế RENIN (ALISKIREN) Ức chế trực tiếp hoạt tính enzyme Renin  giảm tạo Angiotensin I II THUỐC Ức chế RENIN • Liều 300mg/ ngày có hiệu hạ áp # thuốc tác động hệ RAA khác • Khơng ảnh hưởng đến men chuyển (ACE)  không gây ho khan phù mạch • Ức chế trực tiếp hoạt tính enzyme Renin   hiệu hạ áp phối hợp UCMC, ức chế thụ thể • Thời gian bán hủy dài, trì HA ổn định 24 THUỐC ĐIỀU TRỊ THA Sức chứa Tĩnh mạch Lưu lượng tim Hệ TK giao cảm Thận Đề kháng tiểu đm ... MẠCH GIÃN ĐỘNG, TĨNH MẠCH 3-THUỐC LỢI TiỂU 4-THUỐC CHẸN KÊNH CALCI DHP VÀ NON- DHP Ức chế RENIN 5-THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ RAA Ức chế MEN CHUYỂN (ACEI) CHẸN THỤ THỂ ANGIOTENSIN II THUỐC TÁC ĐỘNG HỆ GIAO... TMCBCT TÁC DỤNG PHỤ: METHYLDOPA • Gây trầm cảm • Giữ muối, nước • Hạ HA tư • Gây ↑ Transaminase & tri u chứng # viêm gan  tránh dùng BN có bệnh gan  Thiếu máu tán huyết với test Coombs (+) có... Clonidin DẠNG TRÌNH BÀY: CLONIDIN Viên uống: 0,1 - 0,2 - 0,3mg Dạng dán: 0,1 - 0,2 - 0,3mg/24h Hiện TRIMETHAPAN sd NHÓM Ức chế Beta chọn lọc THUỐC TRONG NHÓM METOPROLOL, ATENOLOL, ACEBUTALOL, BISOPROLOL