Hóa trị liệu dự phòng và điều trị sốt rét

HĨA TRỊ LIỆU DỰ PHỊNG VÀ ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Mục tiêu học tập Kể tên nhóm thuốc sử dụng dự phòng điều trị sốt rét đích tác dụng tương ứng chu kỳ phát triển ký sinh trùng Vận dụng để giải thích vai trị nhóm thuốc phác đồ hóa trị liệu Trình bày dược động học, tác dụng, chế tác dụng, định tác dụng không mong muốn thuốc: chloroquin, quinin, artemisinin dẫn chất Phân tích ưu điểm hạn chế dẫn chất artemisinin điều trị sốt rét BỆNH SỐT RÉT  loại Plasmodium gây bệnh: P falciparum, P vivax, P ovale, P malariae  Thường gặp: P vivax, P ovale (thể ngủ) (chỉ primaquin diệt thể ngủ)  P falciparum: sốt rét ác tính, kháng thuốc, biến chứng P falciparum - sốt rét ác tính - dùng dx artemisinin, ko dùng đc arte dùng quinin Cloroquin dùng cho vivax ovale CHU KỲ PHÁT TRIỂN CỦA KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT Tác dụng lên thể hồng cầu Thuốc diệt thể giao tử => chống lây truyền => cắt sốt Tác dụng lên thể hồng cầu => dự phòng or chống tái phát Tác động thuốc phòng điều trị sốt rét theo giai đoạn phát triển KST sốt rét NHÓM THUỐC TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC Thời kỳ/gan Thời kì/ hồng cầu Thoa trùng Tiền HC Thể ngủ Thể vơ tính Thể giao tử Artemisinin – – – + + Chloroquin – – – + +/– Mefloquin – – – + – Quinin/ Quinidin – – – + +/– Pyrimethamin – – – + – Sulfadoxin – – – + – Tetracyclin – – – + – Atovaquon/ Proguanil – + – + +/– Primaquin – + + – + dùng cắt Primaquin diệt thể ngủ => phác đồ có primaquin; diệt thể giao tử chống lây truyền cộng đồng; dùng để dự phòng (quinin độc, arte t1/2 ngắn => ko dự phịng) PHẢI HỌC: định đầu tay cho nhóm đối tượng gì? Thuốc sốt rét áp dụng điều trị theo nhóm người bệnh KST sốt rét (1): DHA: dihydroartemisinin PPQ: piperaquin Nguồn: Quyết định việc ban hành hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh Sốt rét Y tế ngày 08/9/2016 CÁC THUỐC CHỐNG SỐT RÉT CẤU TRÚC QUINOLIN Primaquine không danh mục thi CHLOROQUIN Dược động học - Đường dùng: Uống có nhiều đg khác - Vd lớn C tim, não thận phổi cao 200-700 lần nồng độ máu => thuốc có Vd lớn (13000 lít) => thải trừ chậm - Khoảng 50% thải trừ qua thận dạng nguyên vẹn - t1/2 dài (1-2 tháng) trái ngược với arte (t1/2 cực ngắn) CHLOROQUIN Cơ chế tác dụng chloroquin Phân bố hồng cầu (HC): HC nhiễm KST > HC lành CHLOROQUIN Cơ chế tác dụng chloroquin KST tiêu hóa hemoglobin TB chủ để lấy acid amin thiết yếu Giải phóng lượng lớn hem, gây độc cho KST Để tự bảo vệ, KST trùng hợp hem thành hemozoin không độc Chloroquin ngăn cản trùng hợp hem thành hemozoin Tích lũy hem gây độc cho KST hồng cầu QUININ Chỉ định  Điều trị sốt rét nặng, sốt rét ác tính, sốt rét kháng thuốc P falciparum (kết hợp với doxycyclin clindamycin): tiêm truyền TM lưu ý hạ đường huyết (kt tụy tiết insulin), trụy tim mạch (do ức chế tim)  Không dùng cho thể Plasmodium khác  Không dùng để dự phòng QUININ TDKMM - Hội chứng nhiễm độc quinin - Phản ứng mẫn - Hạ đường huyết: tăng tiết insulin, thận trọng bệnh nhân nặng, PN có thai - Rối loạn thị giác, thính giác, tiêu hóa (dùng lâu dài) Trên xương: gây yếu Tên tim: gây ức chế tim CCĐ Nhược cơ, kéo dài khoảng QT, viêm dây TK mắt MEFLOQUIN Cơ chế tác ko dùng nhiều, dùng nhiều dihydroartemisinin phối hợp với , artesunat dùng cho sr ác tính phối hợp dạng dụng viên với mefloquin dùng -Chưa rõ -Tương tự chloroquin - Phá vỡ vận chuyển yếu tố liên quan đến hấp thu phospholipid ký sinh trùng Tác dụng - Diệt thể phân liệt hồng cầu (trừ P falciparum kháng thuốc)  cắt sốt phối hợp với artesunat mefloquin khơng phải thuốc mà để giảm kháng thuốc - Khơng tác dụng giao tử - Không tác dụng thể ngủ MEFLOQUIN TDKMM - Tiêu hóa: nơn, buồn nơn, tiêu chảy, đau bụng - Thần kinh – tâm thần: rối loạn thăng bằng, ác mộng, rối loạn lo âu, ảo giác, trầm cảm,… lên đến 10% => có time bị rút CCĐ Tiền sử bệnh tâm thần, động kinh falciparum, định đầu tay dihydroartemisinin phối hợp với piperaquin, TDKMM nhiều (chỉ td tiêu hóa) + dung nạp tốt ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT => tiêm  Artemether: tan lipid,bắp artesunat tan nước, (=> tiêm TM dihydroartemisinin: dẫn chất chuyển hóa thể khử hóa  đường dùng? artesunat ưu tiên cấp cứu SR ác tính  Trường hợp cấp cứu?  Các dẫn chất dần thay artemisinin: hiệu lực, SKD tốt ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Vai trò cầu nối endoperoxid với hoạt tính kháng KST  Tạo sản phẩm gây độc (kết hợp với Fe++ Heme),  Tạo gốc oxy hóa ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Tác dụng Arte thuốc mạnh thuốc, giảm nhanh KST Diệt thể phân liệt hồng cầu: tác động nhanh, giảm số lượng lớn KST  giảm kháng thuốc, giảm thời gian làm KST máu Tác dụng P falciparum kháng thuốc (ưu tiên dùng, loại khác dùng chloroquin) Ít kháng chéo với thuốc khác  Độc tính thấp, dung nạp tốt (rối loạn tiêu hóa) CCĐ: PN có thai tháng đầu (primaquin CCĐ ln cho PNCT) => câu hỏi thi  Nhược điểm: t1/2 ngắn  khơng dùng để dự phịng, tỷ lệ tái phát cao, xuất kháng thuốc ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Tác dụng Diệt thể phân liệt hồng cầu: tác động nhanh, giảm số lượng lớn KST  giảm kháng thuốc, giảm thời gian làm KST máu Tác dụng P falciparum kháng thuốc Ít kháng chéo với thuốc khác  Độc tính thấp, dung nạp tốt, CCĐ: PN có thai tháng đầu  Nhược điểm: t1/2 ngắn  khơng dùng để dự phịng, tỷ lệ tái phát cao, xuất kháng thuốc  phối hợp thuốc ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Phải học hết dạng phối hợp Artemisinin-based combination therapies (ACTs)  Sốt rét P falciparum: dihydroartemisinin/piperaquin; sốt rét ác tính: artesunat Piperaquin (một biquinolin, cấu trúc tương tự chloroquin), t1/2 = tuần, dài thuốc dùng phối hợp/ ACT lựa chọn đtrị SR VN lq đến falciparum mà KHƠNG PHẢI SR ác tính dạng uống (ác tính phải dùng đg tĩnh mạch ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT Artemisinin-based combination therapies (ACTs)  Sốt rét P falciparum: dihydroartemisinin/piperaquin; sốt rét ác tính: artesunat Piperaquin (một biquinolin, cấu trúc tương tự chloroquin), t1/2 = tuần, dài thuốc dùng phối hợp/ ACTs  hiệu ngăn ngừa tái phát  Sốt rét P.vivax kháng chloroquin PRIMAQUIN Cơ chế tác dụng Tạo sản phẩm trung gian có hoạt tính oxy hóa khử Diệt thể ngủ P vivax P ovale  chống tái phát  Diệt giao tử  chống lây truyền PRIMAQUIN TDKMM Thiếu hụt G6PD gây giảm tổng hợp NADPH GSH  TB nhạy cảm với chất oxy hóa Cơ chế gây tan máu primaquin bệnh nhân thiếu hụt G6PD CCĐ: PN mang thai Liều dùng: - Chống tái phát: 0,25mg/kg/ngày x 14 ngày Hoặc 0,75mg/kg/tuần x tuần - Chóng lây truyền: 0,5mg/kg Primaquin oxy hóa GSH thành GSSG  giảm GSH (để khử độc) Thuốc sốt rét áp dụng điều trị theo nhóm người bệnh KST sốt rét (1): DHA: dihydroartemisinin PPQ: piperaquin Nguồn: Quyết định việc ban hành hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh Sốt rét Y tế ngày 08/9/2016 Nguồn: Quyết định việc ban hành hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh Sốt rét Y tế ngày 08/9/2016 Nguồn: Quyết định việc ban hành hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh Sốt rét Y tế ngày 08/9/2016 ... Kể tên nhóm thuốc sử dụng dự phòng điều trị sốt rét đích tác dụng tương ứng chu kỳ phát triển ký sinh trùng Vận dụng để giải thích vai trị nhóm thuốc phác đồ hóa trị liệu Trình bày dược động học,... tử => chống lây truyền => cắt sốt Tác dụng lên thể hồng cầu => dự phòng or chống tái phát Tác động thuốc phòng điều trị sốt rét theo giai đoạn phát triển KST sốt rét NHÓM THUỐC TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC... với primaquin) ? ?Dự phòng: với P vivax P ovale (kết hợp với primaquin ) ? ?Điều trị amip sán gan  Điều trị bệnh tự miễn: viêm khớp dạng thấp,… CHLOROQUIN Tác dụng phụ điều trị sốt rét (ngắn) tdKMM,