KLTN Nguyễn Thị Nhung 22 6 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Nguyễn Thị Nhung ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ KHẢ NĂNG KHÁNG UNG THƯ VÚ CỦA DỊCH CHIẾT TỪ VỎ QUẢ MĂNG CỤT (Garcinia man[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Nguyễn Thị Nhung ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ KHẢ NĂNG KHÁNG UNG THƯ VÚ CỦA DỊCH CHIẾT TỪ VỎ QUẢ MĂNG CỤT (Garcinia mangostana L.) TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC & - Người thực hiện: Nguyễn Thị Nhung ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ KHẢ NĂNG KHÁNG UNG THƯ VÚ CỦA DỊCH CHIẾT TỪ VỎ QUẢ MĂNG CỤT (Garcinia mangostana L.) TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH 2017 Y Người hướng dẫn: ThS BSNT Phan Hồng Minh HÀ NỘI – 2022 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho suốt năm học Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Dược lý - Dược lâm sàng tạo điều kiện cho thực đề tài nghiên cứu Tôi xin bày tỏ kính trọng lịng biết ơn sâu sắc đến ThS BSNT Phan Hồng Minh ln nhiệt tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ nhiều suốt q trình thực hồn thành Khố luận Qua đây, xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, người thân, bạn bè quan tâm, ủng hộ hỗ trợ tơi q trình thực Khóa luận Mặc dù cố gắng, kiến thức kinh nghiệm tơi cịn hạn chế nên khơng thể tránh thiếu sót Kính mong nhận lời nhận xét, góp ý thầy để Khóa luận tốt nghiệp tơi hồn thiện Hà Nội, ngày 02 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Nguyễn Thị Nhung DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT STT Từ viết tắt Từ/cụm từ đầy đủ AchE Acetylcholinesterase ALT Alanin Transaminase AST Aspartat Transaminase BchE Butyrylcholinesterase CCVQMC Cao chiết vỏ măng cụt ĐB Đột biến DMBA 7,12-dimethylbenzantracene MNU N-methyl-N-nitrosourea MPE Dịch chiết vỏ măng cụt 10 ROS Các gốc tự oxy hóa 11 UTV Ung thư vú 12 UTVDC Ung thư vú di DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng biểu Trang Bảng 1.1 Xếp giai đoạn TNM ung thư vú Bảng 1.2 Các hợp chất phenolic có dịch chiết xuất vỏ măng cụt 17 Bảng Ảnh hưởng CCVQMC đến số lượng bạch cầu tiểu cầu chuột (n=10) 30 Bảng Ảnh hưởng CCVQMC đến công thức bạch cầu máu chuột (n=10) 31 Bảng 3 Ảnh hưởng CCVQMC đến nồng độ albumin, bilirubin toàn phần, cholesterol toàn phần máu chuột (n =10) 34 Bảng Ảnh hưởng CCVQMC đến nồng độ creatinin máu chuột (n=10) 35 Bảng Sự thay đổi trọng lượng chuột lô nghiên cứu 41 Bảng Tỷ lệ chuột chết lô nghiên cứu 41 Bảng Thời điểm xuất khối u lô nghiên cứu 42 10 Bảng Tổng số khối u lô nghiên cứu 42 DANH MỤC ẢNH STT Tên hình vẽ Trang Ảnh 1: Một số hợp chất xanthones chiết xuất, phân lập từ vỏ măng cụt 17 Ảnh 3.1 Hình thái vi thể gan bình thường chuột lô (HE x 400) 36 Ảnh 3.2 Hình thái vi thể gan thối hóa nhẹ chuột lơ (HE x 400) 37 Ảnh 3.3 Hình thái vi thể gan bình thường chuột lơ (HE x 400) 37 Ảnh 3.4 Hình thái vi thể gan thối hóa nhẹ chuột lơ (HE x 400) 38 Ảnh 3.5 Hình thái vi thể gan bình thường chuột lô (HE x 400) 38 Ảnh 3.6 Hình thái vi thể gan thối hóa vừa chuột lơ (HE x 400) 39 Ảnh 3.7 Hình thái vi thể thận chuột lô (HE x 400) 39 Ảnh 3.8 Hình thái vi thể thận chuột lơ (HE x 400) 40 10 Ảnh 3.9 Hình thái vi thể thận chuột lô (HE x 400) 40 11 Ảnh 3.10 Hình ảnh vi thể mơ da mơ vú chuột lơ chứng 43 12 Ảnh 3.21 Hình ảnh vi thể mô da mô vú chuột lô mơ hình 44 13 Ảnh 3.3 Hình ảnh vi thể mơ vú chuột lơ mơ hình 44 14 Ảnh 3.4 Hình ảnh vi thể khối u chuột lơ uống liều 1,2 g/kg/ngày 45 15 Ảnh 3.5 Hình ảnh vi thể khối u chuột lô uống liều 1,2 g/kg/ngày 46 DANH MỤC BIỂU ĐỒ STT Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Trọng lượng chuột qua thời điểm nghiên cứu 27 Biểu đồ 3.2 Ảnh hưởng CCVQMC đến số lượng hồng cầu máu chuột (n=10) 28 Biểu đồ 3.3 Ảnh hưởng CCVQMC đến số lượng huyết sắc tố máu chuột (n=10) 28 Biểu đồ 3.4 Ảnh hưởng CCVQMC đến hematocrit máu chuột (n=10) 29 Biểu đồ 3.5 Ảnh hưởng CCVQMC đến thể tích trung bình hồng cầu máu chuột (n=10) 30 Biểu đồ 3.6 Ảnh hưởng CCVQMC đến hoạt độ AST (GOT) máu chuột (n=10) 33 Biểu đồ 3.7 Ảnh hưởng CCVQMC đến hoạt độ ALT (GPT) máu chuột (n=10) 33 DANH MỤC SƠ ĐỒ STT Tên sơ đồ Trang Sơ đồ 2.1 Quy trình tạo cao chiết vỏ măng cụt 22 Sơ đồ 2.2 Quy trình nghiên cứu 26 Mục lục ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ung thư vú 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh ung thư vú 1.1.4 Chẩn đoán ung thư vú .6 1.1.5 Các mơ hình gây ung thư vú thực nghiệm .11 1.1.6 Điều trị ung thư vú 13 1.2 Vỏ chiết măng cụt 15 1.2.1 Thành phần hóa học 15 1.2.2 Tác dụng dược lý 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Chất liệu nghiên cứu 21 2.2 Đối tượng nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu .23 2.4 Địa điểm thực đề tài .25 2.5 Xử lý số liệu 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ 27 3.1 Xác định độc tính bán trường diễn CCVQMC 27 3.1.1 Ảnh hưởng CCVQMC tới trọng lượng thể chuột thí nghiệm .27 3.1.2 Ảnh hưởng CCVQMC đến chức tạo máu .27 3.1.3 Ảnh hưởng CCVQMC đến chức hủy hoại tế bào gan 32 3.1.4 Ảnh hưởng CCVQMC đến chức thận .35 3.1.5 Ảnh hưởng CCVQMC đến cấu trúc đại thể vi thể 35 3.2 Đánh giá khả kháng khối u CCVQMC 39 3.2.1 Ảnh hưởng CCVQMC đến trọng lượng thể chuột mang u 39 3.2.2 Ảnh hưởng CCVQMC đến tỷ lệ chuột chết nghiên cứu 40 3.2.3 Ảnh hưởng CCVQMC đến thời gian xuất khối u tổng khối u 41 3.2.4 Ảnh hưởng CCVQMC đến hình ảnh vi thể khối u 42 CHƯƠNG BÀN LUẬN 46 4.1 Đánh giá độc tính bán trường diễn CCVQMC 46 4.1.1 Ảnh hưởng CCVQMC tới trọng lượng thể chuột thí nghiệm .46 4.1.2 Ảnh hưởng CCVQMC tới chức tạo máu 47 4.1.3 Ảnh hưởng CCVQMC đến chức gan 47 4.1.4 Ảnh hưởng CCVQMC đến chức thận .49 4.2 Đánh giá tác dụng kháng khối u CCVQMC 49 4.2.1 Về mơ hình nghiên cứu 49 4.2.2 Ảnh hưởng CCVQMC tới trọng lượng thể chuột mang u 50 4.2.3 Đánh giá tác dụng kháng khối u CCVQMC 51 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 54 5.1 Kết luận 54 5.1.1 Độc tính bán trường diễn CCVQMC .54 5.1.2 Tác dụng kháng ung thư vú CCVQMC chuột nhắt trắng 54 5.2 Kiến nghị 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC & - Người thực hiện: Nguyễn Thị Nhung ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ KHẢ NĂNG KHÁNG UNG THƯ VÚ CỦA DỊCH CHIẾT TỪ VỎ... góp ý thầy để Khóa luận tốt nghiệp tơi hồn thiện Hà Nội, ngày 02 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Nguyễn Thị Nhung DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT STT Từ viết tắt Từ/cụm từ đầy đủ AchE Acetylcholinesterase