LIÊN QUAN GIỮA hút THUỐC lá và NHIỄM TRÙNG hô hấp DO CORONA VIRUS (SARS COV2)

    LIÊN QUAN GIỮA HÚT THUỐC LÁ VÀ NHIỄM TRÙNG HÔ HẤP CÂP DO CORONAVIRUS (SARS-CoV-2) Đinh Ngọc Sỹ Tổng hội Y học Việt Nam Tóm tắt: Gần đây, có số nghiên cứu cho thấy có mối tương quan nghịch tình trạng hút thuốc nhiễm SARS-CoV-2, khiến truyền thông thổi phồng mức, làm băn khoăn khơng nhà nghiên cứu cộng đồng y học Kết nghiên cứu mâu thuẫn với nghiên cứu trước cho người hút thuốc dễ mắc bệnh nhiễm trùng, đặc biệt nhiễm trung hơ hấp Khói thuốc biết làm tăng nguy nhiễm trùng phổi với vi khuẩn vi rút Vậy SARS-CoV-2 có phải ngoại lệ? Summary: RELATIONSHIP BETWEEN SMOKING AND ACUTE RESPIRATORY SYNDROM CORONAVIRUS (SARS-CoV-2) INFECTION Recently, a number of observational studies found an inverse relationship between smoking and severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2) infection, leading to a media hype and confusion among scientists and to some extent the medical community The finding that smoking is not associated with SARS-CoV-2 infection contradicts earlier studies which found that smokers are more vulnerable to infections in general and to respiratory infections in particular Smoking is known to increase the risk of infection of both bacterial and viral diseases Could it be possible that SARS-CoV-2 is the big exception to the rule? Keywords: Smoking, SARS-CoV-2, Dẫn bài: Cho đến (20/9/2021) đại dịch SARS-CoV-2 gây làm nhiễm cho 229,291,098 người cướp 4,705,472 sinh mạng toàn giới Tại Việt nam, theo thống kê tới có 682,617 người nhiễm số tử vong lên tới 17,090 người.(1) Đại dịch làm thay đổi sâu sắc toàn diện kinh tế xã hội nhiều quốc gia giới Tổn thương ban đầu vi rut gây chủ yếu quan hô hấp Khi dịch xảy ra, nhiều nghiên cứu ban Hội Phổi Việt Nam      đầu đưa nhận định mà đến gây tranh cãi Một điều cho người hút thuốc bị nhiễm, mắc nặng SARSCoV-2 người không hút thuốc!(2) Tại vậy? Chúng ta thử tìm hiểu lí giải điều 1.Vi rút SARS-CoV-2 gây tổn thương phổi nào? Tồn giọt aerosol từ người mang mầm bệnh phát tán ra, vi rút xâm nhập vào thể người khỏe mạnh qua đường hô hấp Tồn niêm mạc đường hô hấp nhân lên cách gắn protein S với thụ thể đặc hiệu bề mặt tế bào-thụ thể enzyme chuyển angiotensin II (ACE2- angiotensin converting enzyme 2), có nhiều bề mặt niêm mạc đường hơ hấp (Hình 1) Từ vi rút nhân lên tế bào niêm mạc đường thở phát triển xuống đường hô hấp Tại phế nang, cách xâm nhập qua ACE-2 vào tế bào biểu mô phế nang typ tiếp tục nhân lên Phức hợp “virut-tế bào phế nang” giải phóng nhiều cytokines chất tiền viêm IL-1, IL-6, IL-8, IL12, chất hoại tử khối u (TNF-α), IFN-λ IFN-β, CXCL-10, hóa ứng động bạch cầu mono protein-1 (MCP-1), macrophage inflammatory protein-1α (MIP1α)… cách ạt, tạo thành “bão cytokine” (cytokine storm) Các cytokines hoạt hóa bạch cầu đa nhân, CD4 helper,T cells CD8 cytotoxic T cells, nhằm diệt virut Quá trình nhân lên viut tế bào phá hủy tế bào tiếp tục giải phóng nhiều virut cytokies Mặc dù q trình viêm có tác dụng chống lại virut song phá hủy loại tế bào phê nang typ 2, dẫn đến trình viêm phế nang lan tỏa, tiền đề hội chứng trụy hơ hấp cấp tính (ARDS-acute respiratory distress syndrome).(3) Như hệ thống niêm mạc đường hô hấp từ hầu họng đến tận phế nang đích công virut bị virut xâm nhập phá hủy Biểu lâm sàng theo giai đoạn công virut đáp ứng thể, diễn từ tuần tuần 2-3 q trình bệnh lí Hội Phổi Việt Nam      Hình SARS-CoV-2 Hình Sơ đồ cấu trúc phế nang (4) Cấu trúc phế nang ảnh hưởng khói thuốc lá: Phế nang bao gồm lớp biểu mô tổ chức liên kết ngoại bào (extracellular matrix) bao quanh bới mao mạch Các tế bào chủ yếu tế bào phế nang (pneumocyte) typ 1, typ đại thực bào phế nang (aveolair marcrophage) Vùng trao đổi khí (hàng rào phế nang-mao mạch) bao gồm tế bào phế nang typ tế bào nội mạc, màng tế bào Tổ chức kẽ phế nang bao gồm tế bào sợi tổ chức ngoại bào (Hình 2) Khói thuốc lá, ngồi việc phá hủy biểu mơ rung mao niêm mạc đường thở, làm giảm chức thảm nhầy rung mao nên làm yếu chế tự bảo vệ phổi với tác nhân gây bệnh, cịn làm tổn hại nặng nề đến chức thành phần tế bào phế nang Đại thực bào phế nang, chiếm tới 90% loại tế bào “đội quân chủ lực” chống lại sự xâm nhập vi rút, vi khuẩn tác nhân gây bệnh khác bị vi rút cơng Khói thuốc làm gia tăng biểu lộ ACE-2 tế bào phế nang typ khiến vi rút dễ xâm nhập làm rối loạn chức thực bào đại thực bào phế nang, làm khả chống trả lại tác nhân gây bệnh phổi.(4) (5) Hậu tổn thương viêm phế nang, phá hủy cấu trúc phế nang lan tỏa, tạo màng (hyaline), lòng phế nang bị lấp đầy dịch rỉ viêm giàu fibrin, cấu trúc liên kết quanh phế nang xuất cục máu đơng lịng mạch(6) (Hình 3,4)… dẫn đến tình trạng “block phế nang-mao mạch”, khả trao đổi khí, giảm oxi máu trầm trọng, dẫn tới ARDS, khiến bệnh nhân dễ tử vong Hình Màng Hyaline Hội Phổi Việt Nam  Hình 4.Phá hủy cấu trúc phế nang lan tỏa     Có thực người hút thuốc bị nhiễm SARS-CoV-2 hay khơng? Nicotin cholinergic agonist chất ức chế cytokine tiền viêm có thuốc Đa số tác giả cho nicotin khói thuốc làm tăng biểu lộ ACE-2 số người khác lại có quan điểm ngược lại, dẫn đến có ý kiến cho người hút thuốc bị nhiễm SARS-CoV-2 hơn, phải nhập viện tỷ lệ tử vong thấp Một phân tích thu nhận 1038 cơng trình nghiên cứu đăng tải có liên quan đến vấn đề này; sau loại bỏ báo không đạt chuẩn, 47 đánh giá (gần 80% số tác giả Trung quốc) nhận thấy chất lượng nghiên cứu tồi tệ Chỉ có 19/47 (40,4%) đánh giá tốt (good), 6/47 (12,7%) đạt (fair) lại 22/47 (46,9%) chất lượng (poor) Phân tích nguyên nhân, tác gỉa thấy hầu hết cơng trình nghiên cứu tiến hành sớm sau dịch SARS-CoV-2 khởi phát Vũ HánTrung quốc (12-2019), số lượng bệnh nhân nghiên cứu ít, áp lực đăng tải lớn quí 1/2020 hầu hết cơng bố Vì liệu chưa kiểm chứng không đủ cỡ mẫu nghiên cứu có ý nghĩa, kết luận người hút thuốc bị ảnh hưởng SARS-CoV-2 cơng trình khơng đáng tin cậy Tuy nhiên thông tin đăng tải trước đó, truyền thơng thổi phồng q mức, hệ lụy dẫn đến tình trạng tăng bất thường số người hút thuốc thời gian sau đó, Trung quốc.(2) Cho đến nay, Tổ chức Y tế Thế giới nhiều nghiên cứu khẳng định khói thuốc yếu tố làm tăng nguy nhiễm SARS-CoV-2 khiến bệnh cảnh lâm sàng nặng nề hơn(7) Katherine E Lowe cộng sự, tiến hành nghiên cứu so sánh mức độ nặng nhiễm SARS-CoV-2 nhóm bệnh nhân chưa hút thuốc lá, nhóm hút thuốc mức độ khác Kết cho thấy nhóm bệnh nhân hút thuốc 30 bao/năm tỉ lệ nhập viện cao 2,25 lần so với nhóm khơng hút thuốc Những người nghiện thuốc nặng có nguy tử vong cao 1,89 lần sau nhiễm SARS-CoV-2 so với người không hút thuốc.(8) Kết luận Hội Phổi Việt Nam      Khói thuốc chất độc hại có làm tổn hại nghiêm trọng tới chức bảo vệ niêm mạc đường thở, dẫn tới người dễ nhiễm mắc bệnh đường hô hấp gây vi rút Tổn thương đường hô hấp loại vi rút mở đường cho nhiễm loại vi khuẩn tiếp theo, gây bệnh cảnh viêm phổi nặng nề hơn, SARS-CoV-2 không ngoại lệ Tuy nhiên, trước tác nhân gây bệnh truyền nhiễm nổi, nghiên cứu chuyên sâu, với cỡ mẫu lớn cần thiết để có kết luận xác TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard Anna Korzeniowska, Gabriela Ręka, Małgorzata Bilska, Halina PiecewiczSzczęsna The smoker's paradox during the COVID-19 pandemic? The influence of smoking and vaping on the incidence and course of SARS-CoV2 virus infection as well as possibility of using nicotine in the treatment of COVID-19 - Review of the literature Przegl Epidemiol 2021;75(1):27-44 Parasher A COVID-19: Current understanding of its pathophysiology, clinical presentation and treatment Postgrad Med J 2021;97:312–320 Anna Lierova,Marcela Jelicova, Marketa Nemcova, Magdalena Proksova, Jaroslav Pejchal, Lenka Zarybnicka and Zuzana Sinkorova Cytokines and radiation-induced pulmonary injuries Journal of Radiation Research, Vol 59, No 6, 2018, pp 709–753 DavidC.Yang, Ching-Hsien Chen Cigarette Smoking-Mediated Macrophage Reprogramming: Mechanistic Insights and Therapeutic Implications J Nat Sci 2018 November ; 4(11)  Benjamin T Bradley, Heather Maioli, Robert Johnston, et al Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series www.thelancet.com Vol 396 August 1, 2020 WHO Smoking and Covid 19 Brief Scientist 30.Jun.2020 Katherine E Lowe, MSc Joe Zein, MD, PhD; Umur Hatipoğlu, MD; et al Association of Smoking and Cumulative Pack-Year Exposure With COVID19 Outcomes in the Cleveland Clinic COVID-19 Registry JAMA Intern Med 2021;181(5):709-71 Hội Phổi Việt Nam  ... độ nặng nhiễm SARS-CoV-2 nhóm bệnh nhân chưa hút thuốc lá, nhóm hút thuốc mức độ khác Kết cho thấy nhóm bệnh nhân hút thuốc 30 bao/năm tỉ lệ nhập viện cao 2,25 lần so với nhóm khơng hút thuốc Những... cho người hút thuốc bị nhiễm SARS-CoV-2 hơn, phải nhập viện tỷ lệ tử vong thấp Một phân tích thu nhận 1038 cơng trình nghiên cứu đăng tải có liên quan đến vấn đề này; sau loại bỏ báo không đạt... tới người dễ nhiễm mắc bệnh đường hô hấp gây vi rút Tổn thương đường hô hấp loại vi rút mở đường cho nhiễm loại vi khuẩn tiếp theo, gây bệnh cảnh viêm phổi nặng nề hơn, SARS-CoV-2 không ngoại lệ