Nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính và cách xử trí

Bài viết Nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính và cách xử trí trình bày các nội dung chính sau: Nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính và cách xử trí; Mối liên quan giữa microbiome (thảm vi sinh vật) ở phổi và nhiễm khuẩn hô hấp; Yếu tố ký chủ trong nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính; Yếu tố vi khuẩn trong nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính.

TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 124 BÀI TỔNG QUAN NHIỄM KHUẨN HƠ HẤP MẠN TÍNH VÀ CÁCH XỬ TRÍ Đỗ Thị Tường Oanh Bộ mơn Nội tổng quát, Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch Tác giả chịu trách nhiệm: Đỗ Thị Tường Oanh Bộ môn Nội tổng quát, Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch Email: bstuongoanh@gmail.com Ngày nhận bài: 30/08/2021 Ngày phản biện: 21/10/2021 Ngày đồng ý đăng: 01/11/2021 TÓM TẮT Trước hai phổi xem vô trùng, nhiên với kỹ thuật vi sinh đại kỹ thuật thiết lập chuỗi gen16S rRN cho thấy có diện đa dạng lồi vi khuẩn đường dẫn khí người khỏe mạnh không hút thuốc, xác định tồn thảm vi sinh vật hô hấp phủ định quan điểm vô trùng hai phổi Ở bệnh nhân mắc bệnh phổi mạn tính có thay đổi cấu trúc phổi bệnh xơ nang, giãn phế quản, COPD…, có gia tăng diện nhiều loại vi khuẩn xem vi khuẩn gây bệnh đường hơ hấp liên quan đến thay đổi tính ổn định hệ microbiome phổi (dysbiosis) Các vi khuẩn trước mệnh danh vi khuẩn định cư, gọi nhiễm trùng hơ hấp mạn tính có liên quan với đáp ứng viêm, giảm chức hô hấp, gia tăng triệu chứng thường ngày tăng nguy xuất đợt cấp Các chủng vi khuẩn thường phân lập bệnh cảnh mạn tính Hemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, đợt cấp xuất mạn tính thường liên quan đến phát triển mức chủng vi khuẩn có sẵn nhiễm chủng vi khuẩn Điều trị nhiễm trùng hơ hấp mạn tính cách dùng kháng sinh dài hạn bệnh nhân có nhiều đợt cấp có chứng nhiễm P aeruginosa Các phác đồ chọn lựa thường macrolide liều thấp kéo dài hay kháng sinh kháng Pseudomonas đường hít, ln cân nhắc khả dung nạp tác dụng không mong muốn Từ khóa: nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính Nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính cách xử trí Nhiễm khuẩn hô hấp diễn tiến kéo dài vi khuẩn cịn tồn sau giai đoạn cấp tính dù biểu lâm sàng cải thiện, tình trạng trước gọi nhiễm khuẩn hô hấp quần cư (colonizing lung infection) gọi nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính Nội dung viết trình bày đặc điểm diện kéo dài vi khuẩn phổi liên quan đến yếu tố ký chủ vi khuẩn, Trang 28 phương pháp điều trị triển vọng tương lai Ngồi ra, nhiễm khuẩn hơ hấp Mycobacterium (tuberculosis non tuberculosis) liên quan đến khía cạnh khác không đề cập Mối liên quan microbiome (thảm vi sinh vật) phổi nhiễm khuẩn hô hấp Nhiều khảo sát gần cho thấy có diện vi khuẩn đường hơ hấp với số lượng (100 – 1000/ ml dịch rửa phế quản) so với vi khuẩn đường tiêu hóa Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn BÀI TỔNG QUAN phổi có chất dinh dưỡng bề mặt phế nang có chất surfactant giàu lipid có tính kiềm khuẩn Thành phần vi khuẩn microbiome phổi tương tự với vi khuẩn thường trú vùng hầu họng cho thấy vi khuẩn vào phổi tượng microaspiration ngủ Phát tồn microbiome hô hấp làm thay đổi quan niệm chế bệnh sinh nhiễm khuẩn hô hấp Trước người ta cho tác nhân gây viêm phổi hít vào qua giọt bắn, lưu trú tạm vùng hầu họng đến phế nang nhờ chế microaspiration Tại phế nang, vi khuẩn tiếp tục nhân đôi, phát triển với suy yếu miễn dịch chỗ dẫn đến viêm làm hư hỏng phế nang gây viêm phổi Với phát microbiome hô hấp, người ta đưa giả thuyết tác nhân gây bệnh không đơn xâm nhập vào phổi mà phải cạnh tranh với vi khuẩn chỗ để sinh sôi phát triển Ngược lại, quần thể vi khuẩn microbiome ảnh hưởng, điều hòa hệ miễn dịch thể tác động lại tác nhân gây bệnh Những yếu tố ngoại sinh nhiễm virus, hút thuốc làm cân quần thể microbiome (dysbiosis) yếu tố thuận lợi thúc đẩy phát triển viêm phổi Độ nặng viêm phổi tùy thuộc vào mối liên quan đáp ứng miễn dịch vật chủ phát triển vi khuẩn gây bệnh phế nang Nếu đáp ứng viêm chỗ chiếm ưu thế, tình trạng nhiễm khuẩn kiểm sốt nhanh chóng, số trường hợp khác cần có đáp ứng tồn thể kiểm soát nhiễm khuẩn, ngăn ngừa lan rộng biến chứng Nếu đáp ứng viêm toàn thể bị rối loạn kiểm soát dẫn đến nhiễm khuẩn huyết, tổn thương mô, ARDS và/hoặc suy đa tạng [1] Yếu tố ký chủ nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính Các bệnh lý hơ hấp thường có nhiễm khuẩn mạn tính SỐ 124 | 2021 | ĐỖ THỊ TƯỜNG OANH Nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính (khơng bao gồm lao phổi) thường không phổ biến mà xuất bệnh nhân mắc số bệnh lý hơ hấp mạn tính Đây bệnh hơ hấp có chế sinh lý bệnh dẫn đến biến dạng hay thay đổi cấu trúc phổi thay đổi cấu trúc phổi thường khơng đồng Nhóm bệnh có đặc điểm chung diễn tiến tự nhiên mạn tính bệnh ln bị ngắt quãng đợt kịch phát cấp tính đặc trưng triệu chứng xấu sụt giảm chức hô hấp Sự xuất đợt cấp thường làm cho bệnh tiến triển nhanh hơn, diễn tiến xấu tăng tỉ lệ tử vong Những bệnh phổi nhóm bao gồm bệnh xơ nang, bệnh giãn phế quản không xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính… • Bệnh xơ nang (cystic fibrosis): Đây bệnh di truyền chủng tộc Caucasian có biểu tăng độ quánh thay đổi pH lớp nhày phổi khiến hệ thống chất nhày lông chuyển hoạt động dẫn đến tích tụ nhiều phần tử khơng khí vi sinh vật gây bệnh phổi Bệnh diễn tiến với tình trạng nhiễm khuẩn tái tái lại viêm mạn tính kéo dài dẫn đến hư hỏng tiểu phế quản – phế nang, giãn phế quản không hồi phục Nhiễm Pseudomonas aeruginosa phổ biến bệnh nhân bệnh xơ nang khơng thể diệt hồn tồn Sự xuất P aeruginosa có liên quan mật thiết với tử vong bệnh [2] • Bệnh giãn phế quản không xơ nang (non-cystic fibrosis bronchiectasis): Là bệnh lý đặc trưng giãn rộng không hồi phục tiến triển phế quản nhỏ, gây viêm nhiễm, hư hỏng dễ bị xẹp lại phế quản Hậu gây tắc nghẽn luồng khí, tác động đến chế thải chất tiết phế quản làm tăng nguy nhiễm khuẩn mạn tính Bệnh giãn phế quản hậu nhiều bệnh lý khác nhau, đa số nhiễm Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 29 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 124 vi khuẩn gây hoại tử phổi, số trường hợp khơng rõ ngun nhân, cịn lại thường suy giảm miễn dịch, hít sặc, tự miễn hay di truyền Biểu lâm sàng đa dạng bao gồm ho đàm mạn tính, có đợt nhiễm khuẩn hơ hấp tái tái lại, tắc nghẽn đường dẫn khí ho máu Các loại vi khuẩn thường phân lập bao gồm Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenza, Aspergillus fumigatus, nontuberculous mycobacteria [3] • Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: Là bệnh lý đặc trưng triệu chứng hơ hấp dai dẳng giới hạn luồng khí phơi nhiễm với hạt độc khí độc, thường gặp khói thuốc Biểu lâm sàng thơng thường ho, ho đàm, khó thở khị khè xen kẻ với đợt cấp diễn tiến nặng làm giảm chất lượng sống, sụt giảm nhanh chức hô hấp tăng tỉ lệ tử vong Rối loạn sinh lý bệnh bao gồm bất thường đường dẫn khí và/hoặc phế nang Các tổn thương đường dẫn khí nhỏ dày thành phế quản, viêm xuất tiết lịng phế quản, tăng tiết nhầy, xơ hóa quanh phế quản dẫn đến hẹp lòng phế quản gây tắc nghẽn luồng khí Tổn thương phế nang bao gồm hư hỏng tính đàn hồi thành phế nang, chỗ bám phế nang, phá hủy giường mao mạch quanh phế nang dẫn đến bẫy khí hạn chế luồng khí Ngồi ra, gần người ta nhận thấy tỉ lệ đồng mắc với bệnh giãn phế quản phổ biến, khoảng 72% tùy nghiên cứu có khuynh hướng tăng dần theo mức độ tắc nghẽn luồng khí [4] Ngồi ra, số bệnh phổi mạn tính khác xơ phổi vơ với tình trạng xơ hóa mơ kẻ có kèm khơng biến dạng nhu mô kiểu tổ ong hen nặng, hen kháng trị có tái cấu trúc khí đạo viêm mạn tính có nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính gặp Microbiome hơ hấp bệnh nhân có bệnh lý phổi mạn tính Trang 30 BÀI TỔNG QUAN Microbiome phổi biết đến gần (2003) vai trị chế bệnh sinh nhiễm khuẩn hô hấp chưa hiểu biết đầy đủ, nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính Những bệnh nhân bệnh xơ nang mà có hệ microbiome tính đa dạng có chức hô hấp sụt giảm đáng kể theo thời gian ngược lại chức hơ hấp thay đổi bệnh nhân có hệ microbiome trì tính đa dạng Việc sử dụng kháng sinh có liên quan mật thiết với tình trạng tính đa dạng microbiome chưa rõ dùng kháng sinh nguyên nhân hay đáp ứng microbiome kháng sinh dẫn đến tình trạng giảm tính đa dạng Thành phần vi khuẩn hệ microbiome bệnh nhân xơ nang thường có tỉ lệ Pseudomonas chiếm ưu [5] Không bệnh xơ nang, mối liên quan độ nặng BPTNMT tính đa dạng hệ microbiome không rõ rệt Khảo sát thành phần microbiome cho thấy có giảm tính đa dạng so với người bình thường có diện thường xun không microbiome phổi với Pseudomonas, Haemophilus Stenotrophomonas spp chiếm ưu Tình trạng giảm tính đa dạng không khác biệt nhiều BPTNMT nhẹ, trung bình nặng bị ảnh hưởng tuổi kháng sinh sử dụng [6] Trong đợt cấp bệnh giãn phế quản, việc sử dụng kháng sinh không làm thay đổi tỉ lệ với lượng vi khuẩn tính đa dạng vi khuẩn đàm Thành phần vi khuẩn microbiome chủ yếu Pseudomonas aeruginosa số lượng vi khuẩn không tăng lên xuất đợt cấp không giảm sau điều trị Còn đợt cấp COPD, đa dạng chủng vi khuẩn Streptococcus, Pseudomonas, Moraxella, Hemophilus, Neisseria, Achromobacter, Corynebacterium tìm thấy đợt cấp kỹ thuật giải trình tự gen phần lớn khơng phát kỹ thuật cấy Sự Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn BÀI TỔNG QUAN diện vi khuẩn bệnh phẩm đường hô hấp không nguyên nhân đợt cấp số trường hợp Như vậy, đợt cấp bệnh nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính thường bao gồm nhiều loại vi khuẩn liên quan đến phát triển, gia tăng số lượng vi khuẩn virus chỗ xâm nhập chủng vi khuẩn Việc sử dụng thuốc kháng sinh, kháng viêm đợt cấp ảnh hưởng đáng kể đến hệ vi sinh vật microbiome hô hấp Yếu tố vi khuẩn nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính Trong bệnh lý hơ hấp mạn tính trình bày (bệnh xơ nang, bệnh giãn phế quản không xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính…) người ta thường sử dụng vật dụng nhân tạo đưa vào thể giai đoạn ổn định nên khơng có điều kiện để tạo biofilm vi khuẩn Tuy nhiên, trường hợp này, vi khuẩn lại sử dụng lớp nhầy nằm biểu mơ khí đạo bề mặt để bám dính hình thành biofilm Đối tượng nghiên cứu nhiều tình trạng nhiễm Pseudomonas aeruginosa mạn tính bệnh nhân mắc bệnh xơ nang Như trình SỐ 124 | 2021 | ĐỖ THỊ TƯỜNG OANH bày trên, rối loạn sinh lý bệnh chủ yếu bệnh xơ nang tăng độ quánh thay đổi pH lớp nhầy phổi khiến hệ thống chất nhầy lông chuyển hoạt động Lớp nhầy mủ hoạt động bề mặt cho hình thành biofilm với sản phẩm ly giải từ tế bào, chứa nhiều alginate vốn có khả hãm lại đáp ứng miễn dịch chỗ, giúp cho vi khuẩn tồn công P aeruginosa nằm hồn tồn lớp dịch nhầy đường hơ hấp, không tiếp xúc với lớp tế bào biểu mô không xâm nhập phế nang Để tồn lâu dài, vi khuẩn thay đổi chất liệu di truyền, giảm bớt độc lực gây tổn thương mạn tính kéo dài [7] (Hình 1) Đối với bệnh giãn phế quản không xơ nang, biểu bệnh đa dạng có liên quan đến nguyên gây bệnh tăng tiết đàm, viêm phế quản mạn, nhiễm khuẩn hô hấp tái tái lại, ho máu… Nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính nhóm bệnh thường xảy bệnh nhân có tăng tiết nhiều đàm, nhiễm khuẩn hô hấp tái tái lại, sụt giảm chức hô hấp…Chủng vi khuẩn thường gây nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính vi khuẩn có khả tạo biofilm vi khuẩn gram âm, P aeruginosa, nontuberculosis mycobacterium… [8] Hình Mơ hình nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính biofilm P aeruginosa Nguồn: [7] Nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính BPTNMT chiếm tỉ lệ thấp so với bệnh xơ nang bệnh giãn phế quản không xơ nang thường xuất bệnh nhân mức độ nặng, ưu viêm phế quản mạn, đợt cấp thường xuyên có kèm bệnh giãn phế quản Mối liên quan BPTNMT, giãn phế quản nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính chưa biết rõ Một số tác giả cho nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính dẫn đến viêm mạn tính phế quản, làm hư Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 31 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 124 BÀI TỔNG QUAN hỏng thành phế quản thơng qua phóng thích sản phẩm ly giải protein, từ hình thành tổn thương giãn phế quản; ngược lại có ý kiến cho tổn thương kiểu giãn phế quản xuất bệnh nhân BPTNMT điều kiện nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính [9] việc xác định chủng vi khuẩn gây bệnh Và tương lai, kỹ thuật giải trình tự gen giúp đánh giá ‘tình trạng sức khỏe’ microbiome hơ hấp góp phần khơng nhỏ việc hướng dẫn điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính [10] Các biến đổi vi khuẩn để thích nghi Mục đích điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính nhằm ngăn ngừa đợt cấp tái tái lại làm cho diễn tiến bệnh xấu đi, sụt giảm chức hô hấp giảm chất lượng sống không nhằm mục tiêu diệt vi khuẩn Bệnh xơ nang bệnh giãn phế quản không xơ nang hai bệnh có tỉ lệ nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính cao, đa số trường hợp nhiễm P aeruginosa mạn tính đời bảng hướng dẫn điều trị có tính đồng thuận cao dựa chứng bao gồm định sử dụng kháng sinh đường hít macrolide dài hạn kết hợp với kỹ thuật thông đàm [11, 12, 14] Đối với bệnh nhân BPTNMT, macrolide dài hạn định bệnh nhân có đợt cấp thường xuyên đáp ứng với phác đồ tam trị liệu ICS/LABA/LAMA dùng [13] Ngồi khả tạo biofilm, vi khuẩn cịn có khả tự biến đổi để thích nghi tồn lâu dài thể người Các chế biến đổi bao gồm chuyển sang dạng mucoid, giảm tính di động, giảm độc lực, tạo khúm vi khuẩn nhỏ (small colony variant), tăng tốc độ đột biến, thay đổi cách điều hòa vi khuẩn – vi khuẩn ‘quorum sensing’… Hướng xử trí Nhận biết tác nhân gây bệnh nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính hay nói cách khác phân biệt chủng vi khuẩn gây bệnh đợt cấp chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính vấn đề thực không dễ dàng thực hành lâm sàng Phương pháp cấy đàm hay bệnh phẩm đường hơ hấp tìm vi khuẩn gây bệnh xấp xỉ 50% trường hợp viêm phổi nhập viện, cách lấy bệnh phẩm chưa cách, dùng kháng sinh trước lấy bệnh phẩm hay kỹ thuật phân lập vi khuẩn phòng xét nghiệm chưa tối ưu… Cấy đàm nhiều lần phân lập chủng vi khuẩn gây bệnh giai đoạn mạn tính nên nghĩ đến nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính, nhiên, tương tự nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính, độ nhạy kỹ thuật cấy đàm thấp Để khắc phục, sử dụng kỹ thuật PCR với độ nhạy cao lại gặp khó khăn việc phân biệt chủng vi khuẩn gây bệnh nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính vi khuẩn thường trú Kỹ thuật PCR định lượng hay PCR kỹ thuật số xác định chủng vi khuẩn phát triển ưu mẫu bệnh phẩm hữu ích Trang 32 Kháng sinh dài hạn Là điều trị kháng sinh với thời gian điều trị tối thiểu tháng Cần lưu ý tác dụng phụ liên quan với việc tích lũy liều kháng sinh Chọn lựa thuốc điều trị kháng sinh dài hạn cần lưu ý đến yếu tố tuân thủ điều trị, dung nạp thuốc, dị ứng nhạy cảm với thuốc Các chiến lược điều trị kháng sinh dài hạn bao gồm kháng sinh đường hít macrolide liều thấp kéo dài + Kháng sinh đường hít Nhằm gia tăng nồng độ kháng sinh mơ đích cách tăng giao diện tiếp xúc với thuốc, nhờ tăng cường hiệu lực diệt khuẩn mà hạn chế tác dụng phụ toàn thân liên quan đến dùng kháng sinh đường tĩnh mạch hay đường uống Kháng sinh đường hít sử dụng dạng dung dịch, dạng liposomal hay dạng bột: dạng dung dịch thường Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn BÀI TỔNG QUAN sử dụng chế phẩm dùng để tiêm tĩnh mạch với máy phun khí dung, dạng liposomal giúp tăng hấp thu vào tế bào giảm phơi nhiễm toàn thân, dạng bột dùng với loại dụng cụ hít thuốc giãn phế quản Kháng sinh đường hít dài hạn định hàng đầu cho trường hợp bệnh xơ nang giãn phế quản không xơ nang có nhiễm Pseudomonas mạn tính có > đợt cấp hàng năm chọn lựa hàng cho trường hợp nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính khơng Pseudomonas (Hình 4) Đối với BPTNMT, chưa có định sử dụng kháng sinh đường hít để điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính trừ bệnh nhân có đồng mắc với bệnh giãn phế quản, chưa có đầy đủ chứng lợi ích kháng sinh đường hít đối tượng Các thuốc cơng nhận dùng đường hít bao gồm gentamycin, tobramycin, colomycin, ciprofloxacin… Kháng sinh đường hít gây co thắt phế quản, nên kết hợp với đồng vận β2 cần đánh giá chức hô hấp trước sau sử dụng kháng sinh, bệnh nhân BPTNM Nếu FEV1 giảm > 12% 200ml sau dùng thuốc, nên chọn lựa cách điều trị khác Cần xem xét chức thận, thính lực, thăng bằng, điện tâm đồ…trước định kháng sinh đường hít để dễ theo dõi tác dụng phụ có SỐ 124 | 2021 | ĐỖ THỊ TƯỜNG OANH + Macrolide dài hạn: Dùng azithromycin (250mg/ ngày 500mg lần/ tuần) erythromycin (10mg/kg lần/ ngày) năm giúp giảm nguy đợt cấp bệnh nhân BPTNMT có đợt cấp thường xuyên, nhóm bệnh nhân có hút thuốc trước Ở bệnh nhân giãn phế quản, azithromycin/ erythromycin dài hạn với liều định thuốc điều trị hàng đầu bệnh nhân nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính khơng Pseudomonas thuốc hàng nhiễm Pseudomonas mạn tính (Hình 2) Cơ chế thật macrolide dài hạn chưa biết rõ, có số chứng cho macrolide làm giảm tiết nhầy, giảm sản xuất cytokin tiền viêm ức chế hoạt động tế bào lympho Macrolide cịn có tác động hình thành biofilm vi khuẩn cách ức chế chép gen chịu trách nhiệm tạo tín hiệu liên lạc vi khuẩn gọi quorum sensing [15] Azithromycin ưu erythromycin nhờ nồng độ thuốc dịch phế quản tốt tác dụng phụ Lưu ý xem xét thính lực, thăng trước điều trị cần loại trừ trường hợp có nhiễm nontuberculosis mycobacterium để tránh nguy kháng thuốc đơn trị với macrolide Sơ đồ Điều trị kháng sinh dài hạn bệnh nhân bệnh giãn phế quản Nguồn: (14) Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 33 TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 124 Kết luận Nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính thường gặp bệnh lý phổi có thay đổi cấu trúc phổi bệnh giãn phế quản xơ nang không xơ nang, BPTNMT… với chủng vi khuẩn thường gặp Pseudomonas aeruginosa vi khuẩn gram âm khác Điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính với liệu pháp kháng sinh dài hạn không nhằm diệt khuẩn mà giúp giảm nguy đợt cấp cải thiện chất lượng sống TÀI LIỆU THAM KHẢO Dickson RP, Erb-Downward JR, Huffnagle GB Towards an ecology of the lung: new conceptual models of pulmonary microbiology and pneumonia pathogenesis Lancet Respir Med 2014;2(3):238.  Lazarus A., Myers J., Fuhrer G (2008) Bronchiectasis in Adults: A Review, Postgraduate Medicine, 120:3, 113121 ISSN: 0032-5481 (Print) 1941-9260 (Online) Journal homepage: http://www tandfonline.com/loi/ipgm20 Novosad AS, Barker AF Chronic obstructive pulmonary disease and bronchiectasis Curr Opin Pulm Med 2013, 19:133–139 DOI:10.1097/MCP.0b013e32835d8312 Zhao J, Schloss PD, Kalikin LM, et al Decadelong bacterial community dynamics in cystic fibrosis airways Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(15):5809–5814 [PubMed: 22451929] JM Leung et al The role of acute and chronic respiratory colonization and infections in the pathogenesis of COPD Respirology (2017) 22, 634–650 doi: 10.1111/resp.13032 Pragman et al Understanding persistent bacterial lung infections: clinical implications informed by the biology of the microbiota and biofilms Clin Pulm Med Trang 34 BÀI TỔNG QUAN 2016 March ; 23(2): 57–66 doi:10.1097/ CPM.0000000000000108 Williams BJ, Dehnbostel J, Blackwell TS Pseudomonas aeruginosa: Host defence in lung diseases Respirology 2010;15:10371056 DOI: 10.1111/j.1440-1843.2010.01819.x Whitters D, Stockley R Immunity and bacterial colonisation in bronchiectasis Thorax 2012;67:1006–1013 doi:10.1136/ thoraxjnl-2011-200206 Polverino E, Dimakou K, Hurst J, et al The overlap between bronchiectasis and chronic airway diseases: state of the art and future directions Eur Respir J 2018; 52: 1800328 10 WilliamO.C.M.Cookson,MichaelJ.Cox,Miriam F., Moffatt New opportunities for managing acute and chronic lung infections doi:10.1038/nrmicro.2017.122 Published online 24 Oct 2017 11 Castellani C et al ECFS best practice guidelines: the 2018 revision Journal of Cystic Fibrosis 17 (2018) 153–178 https:// doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006 12 Hill  AT, et  al British Thoracic Society Guideline for bronchiectasis in adults Thorax 2019;74(Suppl 1):1–69 doi:10.1136/thoraxjnl-2018-212463 13 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Updated 2021 http://www.goldcopd.org 14 Polverino E, Goeminne PC, McDonnell MJ, et al European Respiratory Society guidelines for the management of adult bronchiectasis Eur Respir J 2017; 50: 1700629 [https://doi org/10.1183/13993003.00629-2017] 15 Babu KS, Kastelik J, Morjaria JB Role of long term antibiotics in chronic respiratory diseases Respir Med 2013 (107): 800-815 http://dx.doi.org/10.1016/j rmed.2013.02.009 Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn SỐ 124 | 2021 | ĐỖ THỊ TƯỜNG OANH BÀI TỔNG QUAN Abstract PERSISTENT LUNG INFECTION AND ITS MANAGEMENT The lungs has always been considered to be sterile, but modern microbiology technologies like recombining genome 16S rRN has proven that there is a variety of microorganisms in the lung airways in healthy non-smoking individuals, confirms the existence of a respiratory microbiome and denies the sterile lung theory In patients with chronic structural lung disease like cystic fibrosis, COPD, bronchiectasis…, the presence of bacterias causing disease in the lower respiratory tract increase and this appears to affect the stability of the lung microbiome (dysbiosis) These bacterias was previously called colonizing bacteria, now it is chronic respiratory infection because its association with inflammatory response, decline lung function, worsened daily symptoms and increased exacerbation risk The bacteria commonly isolated in chronic disease are Haemophillus influenza, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and exacerbation has been linked to overgrowth of existing bacteria rather than the introduction of a new bacteria Treatment of chronic respiratory infection can be done by using antibiotics in the longterm in patients with multiple exacerbations or proof of P aeruginosa infection Common guidelines include the use of longterm low-dose macrolide or inhaled antipseudomonal, always consider patient intolerability and side effects Keyword: Persistent lung infection Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn Trang 35 ... máu… Nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính nhóm bệnh thường xảy bệnh nhân có tăng tiết nhiều đàm, nhiễm khuẩn hô hấp tái tái lại, sụt giảm chức hô hấp? ??Chủng vi khuẩn thường gây nhiễm khuẩn hô hấp mạn tính. .. đến nhiễm khuẩn huyết, tổn thương mơ, ARDS và/ hoặc suy đa tạng [1] Yếu tố ký chủ nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính Các bệnh lý hơ hấp thường có nhiễm khuẩn mạn tính SỐ 124 | 2021 | ĐỖ THỊ TƯỜNG OANH Nhiễm. .. cách điều hòa vi khuẩn – vi khuẩn ‘quorum sensing’… Hướng xử trí Nhận biết tác nhân gây bệnh nhiễm khuẩn hơ hấp mạn tính hay nói cách khác phân biệt chủng vi khuẩn gây bệnh đợt cấp chủng vi khuẩn