Đề cương luận văn thạc sỹ y học

ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ KỸ THUẬT Y HỌC ĐỀ TÀI ‘ Một số chỉ số huyết học, sinh hóa, miễn dịch ở bệnh nhân nhiễm giun, sán trước và sau điều trị tại Viện Sốt rét Ký sinh trùng Côn trùng Trung ương, năm 2018”

TỔNG QUAN

Tổng quan bệnh sán lá gan nhỏ

Bệnh sán lá gan nhỏ (Clonorchiasis, Opisthorchiasis) ở Việt Nam do loài sán Clonorchis sinensis hoặc Opisthorchis viverrini ký sinh trong đường mật gây nên.

Con sán hình chiếc lá nhỏ, dài từ 10 đến 20 mm và rộng từ 2 đến 4 mm, có hai mồm hút Đây là loại sán lưỡng tính, nghĩa là mỗi con sán đều có cả bộ phận sinh dục đực và cái Loài sán được xác định dựa vào hình dạng tinh hoàn, trong đó Clonorchis sinensis có tinh hoàn phân nhánh, còn Opisthorchis viverrini có tinh hoàn phân thùy.

Sán trưởng thành sống ký sinh trong đường mật của gan và sinh sản bằng cách đẻ trứng Trứng có kích thước từ 26 – 30 x 16 – 17 micromet, với đặc điểm có nắp ở đầu và gai nhỏ ở cuối, khi quan sát dưới kính hiển vi, trứng có hình dạng giống như hạt vừng.

Hình 1.1 Sán lá gan nhỏ và trứng sán lá gan nhỏ [11]

Hình 1.2 Hình thể, cấu tạo sán lá gan nhỏ trưởng thành Clonorchis sinensis

(Ảnh chụp tiêu bản của Nguyễn Văn Đề, Đại học Y Hà Nội, 2012, tỷ lệ con sán thật bằng khoảng 1/20)

* Chu kỳ phát triển của sán lá gan nhỏ

Hình 1.3 Chu kỳ phát triển của sán lá gan nhỏ[10]

1 Sán trưởng thành ký sinh ở đường mật, đẻ trứng, trứng theo mật xuống ruột rồi theo phân ra ngoài Trứng được rơi vào môi trường nước.

2 Trứng bị ốc nuốt và nở ra ấu trùng lông trong ốc để phát triển thành ấu trùng đuôi.

3 Ấu trùng đuôi rời ốc bơi tự do trong nước.

4 Ấu trùng đuôi xâm nhập vào cá nước ngọt, rụng đuôi phát triển thành ấu trùng nang (nang ấu trùng) ở trong thịt của cá (bằng mắt thường khó nhìn thấy ấu trùng nang).

5 Người (hoặc động vật) ăn phải cá có ấu trùng nang chưa được nấu chín.

6 Sau khi ăn, ấu trùng này vào dạ dày, xuống tá tràng rồi ngược theo đường mật lên gan, nở ra sán lá gan trưởng thành ký sinh và gây bệnh ở đó.

1.1.2 Các triệu chứng lâm sàng

- Thường không có triệu chứng rõ rệt,

- Một số trường hợp có rối loạn tiêu hoá, ăn chậm tiêu, mệt mỏi.

- Đau tức hạ sườn phải và vùng gan

- Đôi khi có cơn đau gan điển hình và kèm theo vàng da, nước tiểu vàng, xuất hiện từng đợt.

- Một số trường hợp bị xạm da.

- Gan có thể sưng to dưới bờ sườn với mật độ mềm, mặt nhẵn và tiến triển chậm, lúc này có thể đau điểm túi mật.

- Một số trường hợp có viêm đường mật hoặc viêm tụy.

- Ăn kém, gầy yếu, sụt cân, giảm sức lao động

- Đường mật dày lên, kém đàn hồi, có thể bị tắc, có thể xơ gan, cổ trướng và chết

- Đặc biệt sán lá gan có thể đẫn đến ung thư đường mật.

1.1.3 Các phương pháp chẩn đoán [12]

- Rối loạn tiêu hoá, ậm ạch khó tiêu

- Có thể biểu hiện viêm đường mật hoặc viêm tụy

- Sống trong vùng dịch tễ sán lá gan hoặc đã từng ăn gỏi cá-nghĩ đến bệnh sán lá gan.

1.1.3.2 Chẩn đoán cận lâm sàng

- Xét nghiệm phân có trứng sán lá gan trong phân hoặc dịch tá tràng là tiêu chuẩn chẩn đoán xác định.

- Siêu âm gan có hình ảnh gan tăng sáng, ống mật có thể bị giãn, thành ống mật và thành túi mật dày.

- Công thức máu: bạch cầu ái toan, chức năng gan.

- Miễn dịch học: với độ chính xác phụ thuộc nguồn kháng nguyên hay kháng thể sử dụng làm chuẩn.

1.1.4.1 Điều trị hàng loạt tại cộng đồng

- Praziquantel 40mg/kg/liều duy nhất

- Praziquantel 25mg/kg x 3 lần/ngày x 1 ngày.

Các chỉ số xét nghiệm huyết học, sinh hóa, miễn dịch và mối liên quan với bệnh sán lá gan nhỏ

Nhiều nghiên cứu quốc tế đã chỉ ra sự thay đổi của các chỉ số huyết học và hóa sinh gan, mật ở bệnh nhân nhiễm giun, sán như giun đũa, giun móc/mỏ, sán lá gan lớn, sán lá gan nhỏ và sán lá phổi Một nghiên cứu nổi bật của Chen & Mott (1960) cho thấy trong giai đoạn cấp của nhiễm sán lá gan, bạch cầu thường vượt quá 10 G/L và có thể lên tới 40 G/L, trong đó bạch cầu ưa acid có thể đạt trên 5% và thậm chí tăng đến 83%.

Thiếu máu thường xuất hiện trong các bệnh sán, nhưng mức độ không nghiêm trọng Nồng độ hemoglobin thường dao động từ 70 đến 135 g/L, trong đó mức thấp nhất được ghi nhận là từ 28 đến 40 g/L, theo nghiên cứu của Pena Sanchez và cộng sự (1982), Chen & Mott (1960), cùng El-Zawawy và các tác giả khác.

Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiễm sán lá gan có thể gây ra những bất thường trong chức năng gan, thể hiện qua sự gia tăng của các chỉ số như AST, ALT, globulin và bilirubin huyết thanh Cụ thể, điện di huyết thanh cho thấy sự tăng lên của α2 và γ-globulin trong giai đoạn có tổn thương hoại tử tế bào gan Ngoài ra, vào năm 1994, Gil-Benito và cộng sự đã xác định rằng tăng bạch cầu ưa acid là dấu hiệu quan trọng đầu tiên trong việc điều tra nhiễm giun, sán.

Nghiên cứu của Chen & Mott (1990), Pailler và cộng sự (1990), cùng Youssef và Mansour (1993) cho thấy khi nhiễm sán lá gan, nồng độ các kháng thể IgG, IgM và IgE đều tăng, trong đó IgE có thể tăng tới 48% Carranza – Rodriquez C và cộng sự (2016) đã chỉ ra rằng nhiều trường hợp nhiễm giun sán liên quan đến sự gia tăng bạch cầu acid, với mức độ khác nhau tùy thuộc vào giai đoạn ký sinh trùng và loài giun sán Đặc biệt, Emelianov và cộng sự (2016) cảnh báo rằng nhiễm sán lá gan nhỏ có thể làm tăng nguy cơ ung thư đường mật, một dạng hiếm gặp của khối u gan Do đó, việc phát hiện kịp thời nhiễm sán lá gan nhỏ là cực kỳ quan trọng để ngăn ngừa ung thư đường mật Nghiên cứu này cũng chỉ ra mối tương quan tích cực giữa kháng thể IgG và IgM ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ với sự hiện diện trứng trong phân, cho thấy sự kết hợp của hai phương pháp có thể cải thiện chẩn đoán bệnh.

Nghiên cứu của Nguyễn Văn Đề (1995, 2004, 2005) cho thấy nhiễm giun, sán có thể làm tăng chỉ số bạch cầu acid, trong khi sán lá gan ảnh hưởng đến chỉ số gan và mật tùy thuộc vào giai đoạn bệnh Các nghiên cứu của Nguyễn Việt Hòa (1998) và Hoàng Thị Kim cùng cộng sự (1991) đã chỉ ra tác động của giun đối với tình trạng thiếu máu Thêm vào đó, nhiều nghiên cứu của Tạ Thị Tĩnh và Cao Bá Lợi cũng xác nhận mối liên hệ giữa thiếu máu và nhiễm giun đường ruột.

Năm 2016, nghiên cứu của Tôn Nữ Phương Anh và Ngô Thị Minh Châu tại Khoa Ký sinh trùng, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế cho thấy 100% bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ có sự gia tăng bạch cầu ưa acid, và mức độ này giảm rõ rệt sau một tháng điều trị.

1.2.1 Chỉ số xét nghiệm huyết học trong nhiễm sán lá gan nhỏ

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh mối liên hệ giữa nhiễm giun, sán và tình trạng thiếu máu Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), thiếu máu được định nghĩa là sự giảm lượng huyết sắc tố so với người cùng tuổi, giới tính và môi trường sống Do đó, chỉ số xét nghiệm huyết sắc tố (HGB) là yếu tố quan trọng nhất để đánh giá tình trạng thiếu máu.

Nồng độ huyết sắc tố trung bình ở người: 120 – 170 g/L Theo WHO phân loại thiếu máu:

- Thiếu máu trung bình: 70 HGB < 90 g/L

Trong chẩn đoán cận lâm sàng bệnh giun sán, chỉ số bạch cầu (WBC) và bạch cầu acid (Eo) thường được chú ý Bạch cầu acid chứa histamine, một yếu tố chính gây ra tình trạng mẩn ngứa và dị ứng ở bệnh nhân nhiễm giun sán, đặc biệt là sán lá gan nhỏ.

1.2.2 Chỉ số xét nghiệm sinh hóa trong nhiễm giun sán

AST và ALT là hai enzym trao đổi amin quan trọng, được tìm thấy nhiều trong các mô của cơ thể Trong số các enzym này, AST và ALT có hoạt độ cao nhất và được ứng dụng rộng rãi trong lâm sàng AST chủ yếu tồn tại trong tế bào cơ tim, trong khi ALT tập trung nhiều ở tế bào nhu mô gan Chúng đóng vai trò quan trọng trong việc xúc tác các phản ứng trao đổi amin Việc xác định hoạt độ của AST và ALT giúp đánh giá mức độ tổn thương tế bào nhu mô gan.

1.2.3 Chỉ số xét nghiệm miễn dịch

IgE là một loại kháng thể đặc trưng chỉ có ở động vật có vú, thuộc năm isotypes globulin miễn dịch của con người, bao gồm IgG, IgA, IgM, IgD và IgE Tất cả các globulin miễn dịch đều cấu tạo từ hai chuỗi nhẹ và hai chuỗi nặng tương tự nhau, trong đó chuỗi nặng xác định các isotypes khác nhau Đặc biệt, chuỗi nặng trong IgE được gọi là epsilon.

Kháng thể IgE được tổng hợp bởi các tương bào, hay còn gọi là tế bào plasma Những tế bào này ban đầu được lập trình để sản xuất immunoglobulin M (IgM), nhưng có khả năng trải qua quá trình chuyển đổi isotype để tạo ra immunoglobulin E (IgE) trong những điều kiện cụ thể Quá trình này yêu cầu sự tương tác giữa tế bào lympho B và lympho T, cùng với các yếu tố hòa tan từ các loại tế bào khác Trong quá trình chuyển đổi isotype, DNA của tương bào được cắt và ghép lại, chuyển đổi từ lớp IgM sang lớp IgE.

IgE đóng vai trò thiết yếu trong việc bảo vệ cơ thể khỏi các bệnh do ký sinh trùng, đặc biệt là những bệnh liên quan đến giun và một số động vật nguyên sinh.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu

Năm 2018, tại Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Côn trùng Trung Ương, bệnh nhân ở mọi lứa tuổi được chẩn đoán nhiễm sán lá gan nhỏ theo tiêu chuẩn chẩn đoán của Bộ Y tế đã đến khám trước và sau điều trị.

Địa điểm nghiên cứu

- Khoa Khám bệnh Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Côn trùng Trung Ương

Thời gian nghiên cứu

- Thời gian nghiên cứu: Từ 1/2018 đến 2/2019

- Thời gian thu thập số liệu: Từ 1/2018 đến 31/12/2018.

Thiết kế nghiên cứu

- Phương pháp nghiên cứu: mô tả loạt bệnh, tiến cứu.

Phương pháp chọn mẫu và cỡ mẫu

* Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện.

+ Bệnh nhân được chẩn đoán nhiễm sán lá gan nhỏ thời gian từ tháng 1- 12 năm 2018.

+ Bệnh nhân chưa được điều trị (hoặc sau điều trị ít nhất 6 tháng)

Bệnh nhân không tiêu thụ rượu và không mắc các bệnh lý cấp tính hoặc mãn tính như suy tim, suy thận, suy giảm miễn dịch, hen suyễn, cũng như các vấn đề về gan như ung thư gan, viêm gan virus và xơ gan.

+ Bệnh nhân không mắc sán lá gan nhỏ

+ Bệnh nhân đang trong thời gian điều trị

Bệnh nhân sử dụng rượu có nguy cơ cao mắc các bệnh lý cấp và mãn tính, bao gồm suy tim, suy thận, suy giảm miễn dịch, hen suyễn, cùng với các vấn đề về gan như ung thư gan, viêm gan do virus và xơ gan.

Biến số và chỉ số nghiên cứu

Nhóm biến số Biến số/chỉ số Phân loại Diễn giải Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu

Tuổi Biến định lượng liên tục

Giới Biến định tính, nhị phân 2 nhóm: Nam và nữ

Triệu chứng lâm sàng chính

Biến định tính ,danh mục Đau tức vùng gan, Rối loạn tiêu hóa( kém ăn, khó tiêu, bụng ậm ạch), vàng da, mệt mỏi, khác… Mục tiêu 1:

Biến định lượng liên tục

Bình thường: 120-170 g/LGiảm: < 120 g/L số xét nghiệm

Biến định lượng rời rạc

Số lượng bạch cầu acid

Biến định lượng rời rạc

Tỷ lệ % bạch cầu acid

Biến định lượng liên tục Bình thường: 0,1- 8%;

AST Biến định lượng liên tục

ALT Biến định lượng liên tục

IgE Biến định lượng liên tục

Tăng: > 100 IU/mL Mục tiêu 2:

Mối tương quan giữa các chỉ số xét nghiệm và số lượng trứng trong phân

Số lượng trứng trong 1g phân

Biến định lượng rời rạc

Nhiễm nhẹ: 0,7: tương quan rất chặt chẽ

Đạo đức nghiên cứu

Trong nghiên cứu y học và sinh học, việc tuân thủ nghiêm ngặt các quy định là rất quan trọng Trước khi tiến hành nghiên cứu, các đối tượng tham gia phải được thông báo đầy đủ và rõ ràng về mục đích của nghiên cứu Ngoài ra, chỉ những người tự nguyện mới được tham gia vào nghiên cứu.

Giữ bí mật về tình trạng sức khỏe của người tham gia nghiên cứu Tận tình giúp đỡ, tư vấn cho người tham gia nghiên cứu.

Người tham gia nghiên cứu có quyền từ chối tham gia bất cứ lúc nào mà không cần giải thích lý do.

DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu

3.1.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu theo tuổi

Bảng 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm SLGN theo tuổi

Nhóm tuổi Tần số Tỷ lệ %

3 1.2 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu theo giới

Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm SLGN theo giới

Giới Tần số Tỷ lệ %

3.1.3 Một số triệu chứng lâm sàng của đối tượng nghiên cứu

Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm SLGN theo triệu chứng lâm sàng

Triệu chứng Tần số Tỷ lệ % Đau tức vùng gan

(kém ăn, khó tiêu, bụng ậm ạch)

Vàng daMệt mỏi Khác

Một số chỉ số huyết học, sinh hóa, miễn dịch ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ trước và sau điều trị tại Viện Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương năm 2018

3.2.1 Một số chỉ số huyết học ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ trước và sau khi điều trị

Bảng 3.4 Đặc điểm về HGB ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Trước điều trịSau điều trị

Hình 3.3 Đặc điểm về HGB ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị Bảng 3.5 Nồng độ HGB ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Min Max X ± SD P Sán lá gan nhỏ

Trước điều trị Sau điều trị

Bảng 3.6 Đặc điểm về WBC ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Trước điều trị Sau điều trị

Hình 3.4 Đặc điểm về WBC ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Bảng 3.7 Số lượng WBC ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Trước điều trị Sau điều trị Bảng 3.8 Đặc điểm về Eo ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Hình 3.5 Đặc điểm Eo ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Bảng 3.9 Số lượng bạch cầu ưa acid ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị.

3.2.2 Một số chỉ số sinh hóa ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ trước và sau khi điều trị

Bảng 3.10 Chỉ số nồng độ men gan ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Nồng độ men gan ở bệnh nhân nhiễm SLGN đã được đánh giá trước và sau điều trị, cho thấy sự thay đổi đáng kể Kết quả từ bảng 3.11 cho thấy sự cải thiện trong nồng độ men gan sau khi điều trị, điều này cho thấy hiệu quả của phương pháp điều trị đối với bệnh nhân Hình 3.6 minh họa rõ nét đặc điểm về nồng độ men gan, cung cấp thông tin quý giá cho việc theo dõi và đánh giá tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

Min Max X± SD Min Max X± SD

3.2.3 Chỉ số miễn dịch IgE ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ trước và sau khi điều trị

Bảng 3.12 Đặc điểm về IgE ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

(>100IU/ml) Sán lá gan nhỏ

Trước điều trị Sau điều trị

Hình 3.7 Đặc điểm về IgE ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Bảng 3.13 Nồng độ IgE ở bệnh nhân nhiễm SLGN trước và sau điều trị

Trước điều trịSau điều trị

Hình 3.8 Đặc điểm về một số chỉ số Huyết học, Sinh hóa, Miễn dịch ở bệnh nhân

Hệ số tương quan r giữa một số chỉ số huyết học, sinh hóa, miễn dịch và nhiễm SLGN

3.3 Hệ số tương quan r giữa một số chỉ số huyết học, sinh hóa, miễn dịch và nhiễm SLGN

Bảng 3.14 Số lượng trứng SLGN trong 1g phân của bệnh nhân SLGN

Bảng 3.15 Hệ số tương quan r giữa một số chỉ số huyết học và nhiễm SLGN trước điều trị

Nhiễm SLGN Chỉ số Hệ số tương quan (r)

Số lượng trứng SLGN trong 1g phân

Bảng 3.16 Hệ số tương quan r giữa một số chỉ số sinh hóa và nhiễm SLGN trước điều trị

Nhiễm SLGN Chỉ số Hệ số tương quan (r)

Số lượng trứng SLGN trong 1g phân

Bảng 3.17 Hệ số tương quan r giữa chỉ số miễn dịch IgE và nhiễm SLGN trước điều trị

Nhiễm SLGN Chỉ số Hệ số tương quan (r)

Số lượng trứng SLGN trong 1g phân IgE

DỰ KIẾN BÀN LUẬN

Dự kiến bàn luận theo kết quả và mục tiêu nghiên cứu

Dự kiến kết luận theo kết quả và mục tiêu nghiên cứu

Dự kiến kiến nghị theo kết quả và mục tiêu nghiên cứu

1 Chen M, Lu Y, Hua X, Mott KE (1994) Progress in assessment of morbidity due to Clonorchis sinensis infection WHO Publication, 111, 1-67.

2 Nguyễn Văn Đề, Lê Khánh Thuận (2004), Sán lá gan, Nhà xuất bản Y học, Hà

Tôn Nữ Phương Anh và Ngô Thị Minh Châu (2017) đã tiến hành nghiên cứu đánh giá tình hình nhiễm giun sán đường tiêu hóa, đồng thời xác định giá trị dự báo nhiễm ký sinh trùng dựa trên các chỉ số trong công thức máu Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về mối liên hệ giữa tình trạng sức khỏe và sự hiện diện của ký sinh trùng, góp phần nâng cao nhận thức về vấn đề nhiễm trùng đường tiêu hóa trong cộng đồng.

Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, 97, 124-130.

4 Nguyễn Văn Đề (2005) Sán lá gan, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.

Lê Đình Công (2008) đã nghiên cứu tình hình bệnh giun sán tại Việt Nam và đề xuất dự án phòng chống các bệnh này Tài liệu tập huấn về đánh giá dịch tễ học và biện pháp phòng chống bệnh giun sán được tổ chức tại Hà Nội vào tháng 10/1998, cung cấp thông tin quan trọng từ trang 14 đến 17.

Đặng Cẩm Thạch, Phạm Văn Thân, Nguyễn Thị Hà và cộng sự (2005) đã nghiên cứu về tình hình nhiễm và sự phân bố của Clonorchis sinensis trên toàn cầu và tại Việt Nam, được công bố trong Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về sự lây lan của ký sinh trùng này, góp phần nâng cao nhận thức và biện pháp phòng ngừa bệnh.

7 Martins TB, Bandhauer ME, Bunker AM, et al New childhood and adult reference intervals for total IgE J Allergy Clin Immunol 2014, 133, 589-591.

8 Báo cáo tổng kết hàng năm công tác phòng chống bệnh Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng của Viện Sốt rét- Ký sinh trùng – Côn trùng Trung ương.

Đinh Thị Bảo Thoa và Vũ Thị Lâm Bình (2015) đã thực hiện nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị bệnh sán lá gan nhỏ tại Viện Sốt rét- KST- CTTƯ Nghiên cứu này được tổng kết trong báo cáo của Viện Sốt rét- Ký sinh trùng – Côn trùng Trung ương, Bộ Y tế, với nội dung từ trang 30 đến 40.

10 Nguyễn Văn Đề, Phạm Văn Thân (2012) Ký sinh trùng Y học - Giáo trình đào tạo Bác sỹ đa khoa, Đại học Y Hà Nội Nhà xuất bản Y học,

12 Bộ Y tế (2004) Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh sán lá gan nhỏ, sán lá phổi, sán dây và bệnh ấu trùng sán lợn 1450/2004/QĐ-BYT2004.

13 Petney TN, Andrews RH, Saijuntha W and et al (2013) The zoonotic, fish-borne liver flukes Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini Int J Parasitol; 43(12-13),1031 - 46.

14 Xuelian Bai, Tae Im Kim, Ji -Yun Lee and et al (2014) Identification and Molecular Characterization of Parkin in Clonorchis sinensis.

Nghiên cứu của Đặng Cẩm Thạch, Phạm Văn Thân, Nguyễn Thị Hà và cộng sự (2005) đã phân tích tình hình nhiễm và sự phân bố của Clonorchis sinensis, một loại ký sinh trùng quan trọng, tại Việt Nam và trên thế giới Bài viết được đăng tải trong Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh kí sinh trùng, số 1, trang 69-77, cung cấp cái nhìn sâu sắc về mức độ lây nhiễm và các yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển của loại ký sinh trùng này trong khu vực.

16 Nguyễn Văn Đề, Lê Khánh Thuận (2004) Sán lá gan, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 12- 40.

17 Elkayam O Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A Serum IgE concentrations, disease activity, and atopic disorders in systemic lupus erythematosus Allergy 2005 Sep, 50(1), 94-96.

18 Choi BI1, Han JK, Hong ST, et al (2004) Clonorchiasis and cholangiocarcinoma: etiologic relationship and imaging diagnosis Clin

19 Min Kyung Lim, Young Hee Ju, Sil Via Franceschi (2006) Clonorchis sinensis infection and increasing risk of cholangiocarcinoma in the republic of korea Am J Trop Med Hyg, 75(1), 93 - 96.

Trần Văn Quyên, Nguyễn Văn Thọ, Nguyễn Thị Hoàng Yến và cộng sự (2012) đã nghiên cứu về đặc điểm dịch tễ của bệnh sán lá gan nhỏ do Clonorchis sinensis Kết quả nghiên cứu được công bố trong Tạp chí Khoa học và Phát triển, tập 10, trang 142 - 147 Nghiên cứu này cung cấp thông tin quan trọng về sự lây lan và ảnh hưởng của loại sán này đối với sức khỏe con người.

Nghiên cứu của Trương Tiến Lập, Nguyễn Văn Đề và Phạm Văn Trọng (2010) đã tập trung vào việc can thiệp phòng chống sán lá gan nhỏ tại khu vực Nam Định, nơi có tỷ lệ bệnh cao Bài viết được đăng tải trên Tạp chí Y học thực hành, số 717(5), trang 74 - 77, nhằm cung cấp các giải pháp hiệu quả trong việc giảm thiểu sự lây lan của bệnh này trong cộng đồng.

22 Choi D., Lim J.H., Lee K.T et al (2008) Gallstones and Clonorchis sinensis infection: a hospital-based case-control study in Korea Journal of gastroenterology and hepatology, 23(8), 399 - 404.

23 Kim H.G., Han J., Kim M.H et al (2009) Prevalence of clonorchiasis in patients with gastrointestinal disease: a Korean nationwide multicenter survey World journal of gastroenterology: WJG, 15(1), 86 - 94.

Nghiên cứu của Trương Tiến Lập, Đặng Thị Minh, Lê Lợi và cộng sự (2009) đã chỉ ra thực trạng nhiễm sán lá gan nhỏ tại ba huyện ven biển tỉnh Nam Định Bài viết đăng trên Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, số 4 năm 2009, trang 55-61, cung cấp cái nhìn sâu sắc về tình hình dịch tễ học của bệnh này trong khu vực.

25 Nguyễn Văn Đề, Kiều Tùng Lâm, Lê Văn Châu và cộng sự (1991 -

Tình hình nhiễm sán lá gan và sự biến động của tỷ lệ nhiễm tại một số điểm đã được can thiệp một phần bằng điều trị đặc hiệu được nghiên cứu trong giai đoạn 1986 – 1990 Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học cung cấp thông tin chi tiết về vấn đề này, với các số liệu từ trang 69 đến 76.

Nghiên cứu của Lê Văn Châu, Đặng Thanh Sơn, Nguyễn Thu Hiền và cộng sự (2000) đã đánh giá thực trạng bệnh sán lá gan Clonorchiasis tại vùng Châu Thổ sông Hồng Kết quả nghiên cứu được công bố trong Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, số 4 năm 2001, trang 96-101.

Nghiên cứu của Đặng Thị Cẩm Thạch, Phạm Văn Thân và Nguyễn Thị Hà (2005) đã chỉ ra tình hình nhiễm và sự phân bố của Clonorchis sinensis trên toàn cầu và tại Việt Nam Bài viết được đăng trên Tạp chí phòng chống bệnh sốt rét và các bệnh ký sinh trùng, số 1, cung cấp thông tin quan trọng về sự lây lan của loại ký sinh trùng này, góp phần nâng cao nhận thức về các bệnh liên quan.

Cao Bá Lợi (2010) đã nghiên cứu mối liên quan giữa tình trạng thiếu máu và nhiễm giun đường ruột ở học sinh tiểu học từ 6 đến 14 tuổi tại thành phố Lạng Sơn vào năm 2005 Báo cáo tổng kết đề tài này cung cấp cái nhìn sâu sắc về ảnh hưởng của thiếu máu và nhiễm giun đến sức khỏe của trẻ em trong độ tuổi học đường.

Nghiên cứu của Tạ Thị Tĩnh và cộng sự (2008) đã chỉ ra mối liên hệ giữa tình trạng thiếu máu và sự nhiễm giun, sán ở học sinh tiểu học trong độ tuổi từ 6 đến 14 tại xã Xuân Khang, huyện Như Thanh, tỉnh Thanh Hóa Kết quả nghiên cứu cung cấp thông tin quan trọng về ảnh hưởng của nhiễm ký sinh trùng đến sức khỏe của trẻ em, nhấn mạnh sự cần thiết của các biện pháp can thiệp nhằm cải thiện tình trạng dinh dưỡng và sức khỏe học đường.

30 Adams, B.G Maegraith (1984) Helminths infection and anaemia- Clinical tropical deseases Blackwell Scientific Publications, 8, 178-184.

31 Carranza – Rodríquez C et al (2016) Helminthosis and eosinophilia in Spain

32.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Clornochinochis sinensis, Last updated November 2, 2010

33 Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG, Thompson

RG, Durham SR, Schwartz LB, Balkwill FR, Gould HJ Activity of human monocytes in IgE antibody-dependent surveillance and killing of ovarian tumor cells Eur J Immunol 2003; 33 (4): 1030-1040

34 Machnicka- Rowinska, Dziemian E (2003) Eosynophils in paraisitic infections – clinical and functional significance Article in Polish, 49(3), 245-254.

35 Oettgen HC, Geha RS (2001) IgE regulation and roles in asthma pathogenesis,

36 Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, Durham

SR, Gould HJ (2005) Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis J Immunol 2005, 174 (8), 5024-5032.

37 The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (2010), Principal Adverse Effects of Antiparasitic Drugs.

38 Sinclair D and Peters SA The predictive value of total serum IgE for a positive allergen specific IgE result J Clin Pathol 2004 Sep, 57(9), 956-959.

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự do – Hạnh phúc ĐƠN XIN ĐÁNH GIÁ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU

Kính gửi: Hội đồng đạo đức trong nghiên cứu Y Sinh học, Viện Sốt rét-

Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương.

1 Chủ trì đề tài, nghiên cứu:

Phạm Hương Thảo là sinh viên lớp Cao học xét nghiệm y học tại Viện Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương, địa chỉ 35 Trung Văn, Từ Liêm, Hà Nội Để liên hệ, vui lòng gọi điện thoại 04.3553 0066 hoặc số di động 01656058676.

2 Tên đề tài/ nghiên cứu xin được đánh giá đạo đức trong nghiên cứu:

Một số chỉ số huyết học, sinh hóa và miễn dịch ở bệnh nhân nhiễm sán lá gan nhỏ đã được khảo sát trước và sau điều trị tại Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương vào năm 2023 Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả điều trị và sự thay đổi của các chỉ số sức khỏe của bệnh nhân Kết quả cho thấy sự cải thiện rõ rệt ở các chỉ số huyết học và sinh hóa sau quá trình điều trị, đồng thời cung cấp thông tin quan trọng cho việc quản lý và điều trị bệnh nhiễm sán lá gan nhỏ.

3 Tên đơn vị chủ trì nghiên cứu:

Viện Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương

4 Địa điểm, thời gian triển khai nghiên cứu: Địa điểm:

- Khoa Khám bệnh chuyên ngành Viện Sốt rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương

5 Hồ sơ kèm theo đơn xin bao gồm:

- Mẫu phiếu chấp thuận tình nguyện của đối tượng tham gia nghiên cứu

- Bản cam kết chấp thuận và thực hiện theo đúng nguyên tắc về đạo đức trong nghiên cứu.

Hà Nội, ngày tháng năm 2022

THỦ TRƯỞNG CƠ QUAN Chủ nhiệm đề tài

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự do – Hạnh phúc

Kính gửi: Hội đồng đạo đức trong nghiên cứu Y Sinh học, Viện Sốt rét-

Ký sinh trùng- Côn trùng Trung ương.

1 Chủ trì đề tài, nghiên cứu:

Nhóm 10- NCKH- Lớp Cao học xét nghiệm

2 Tên đề tài nghiên cứu: