Bệnh nhiễm virus đường ruột ở mèo Craig E Greene

Bệnh nhiễm virus đường ruột ở mèo Craig E Greene Để biết thêm thông tin, truy cập địa chỉ http infectiousdiseases com về các tài liệu tham khảo, hình ảnh, bảng biểu và các phụ lục.Bệnh nhiễm virus đường ruột ở mèo Craig E Greene Để biết thêm thông tin, truy cập địa chỉ http infectiousdiseases com về các tài liệu tham khảo, hình ảnh, bảng biểu và các phụ lục.

CHƯƠNG Bệnh nhiễm virus đường ruột mèo Craig E Greene Để biết thêm thông tin, truy cập địa http://www.greeneinfectiousdiseases.com tài liệu tham khảo, hình ảnh, bảng biểu phụ lục BỆNH NHIỄM PARVOVIRUS Ở MÈO (FELINE PARVOVIRUS INFECTION) Tác nhân gây bệnh Bệnh giảm bạch cầu toàn thân mèo (feline panleukopenia) parvovirus nhỏ, tương đồng huyết học (serologically homogeneous parvovirus: gọi feline parvovirus [hay feline panleukopenia virus, FPV]), có gen di truyền DNA kết sợi đơn (single-stranded DNA) Các khác biệt nhỏ gen di truyền phát thấy dòng phân lập virus từ ký chủ loài hay khác loài;7,21,41 nhiên, dòng phân lập thể biến dị không quan trọng lâm sàng Về gen di truyền, cấu trúc tính kháng nguyên, dịng phân lập có liên quan đến parvovirus cáo xanh (blue fox parvovirus), virus đường ruột chồn mink (mink enteritis virus – MEV) canine parvovirus (CPV) (xem Bảng Trang mạng 9-1).73 Ngồi ra, dịng CPV 2a, 2b, 2c phân lập từ mèo khỏe mạnh75 từ mèo có dấu hiệu bệnh giảm bạch cầu toàn thân mèo (feline panleukopenia: xem phần tiếp theo, Bệnh nhiễm mèo Parvovirus chó – Canine Parvoviral Infection in Cats, xem thêm Chương 8).6,7,78,126 Ngoài biến thiên gen di truyền báo cáo dòng phân lập FPV, cịn thấy có số chứng tái tổ hợp gen dòng phân lập CPV2 FPV.77,91 Trong báo cáo khảo sát viêm ruột parvovirus mèo, lưu hành bệnh nhiễm FPV 95% trường hợp, so với trường hợp có liên quan đến CPV-2a, CPV2b, hay CPV-2c.21,34 Ngược lại với dòng CPV nhiễm đến mèo, FPV giới hạn nhân chó (trong mô lâm ba) sau gây nhiễm thực nghiệm; FPV khơng nhiễm đến biểu bì ruột khơng thải tiết.128 Một dịng FPV nhất, có liên quan gần với dòng nhiễm mèo, phân lập từ phân tiêu chảy khỉ thuộc loài Macaca spp bị tiêu chảy nặng nề ổ dịch Trung Quốc.134 Virus gây bệnh thực nghiệm mèo có đặc điểm bệnh giảm bạch cầu tồn thân mèo Cần có thêm nghiên cứu để xác định dịng phân lập có khả gây bệnh khỉ FPV bền bỉ, có khả sống đến 1năm nhiệt độ phịng chất liệu hữu bám dính vật dụng Các parvoviruses chất liệu phân ngồi mơi trường sống sót từ đến 10 tháng hay lâu hơn; nhiên nhiệt khô hạn tháng mùa hè hay thiếu chất hữu thúc đẩy q trình bất hoạt virus.129 FPV có đề kháng với gia nhiệt đến 56°C 30 phút bền bỉ thời gian dài nhiệt độ thấp Virus sống sót với sát trùng cồn 70% với dung dịch khác hợp chất iodines, phenolics, quaternary ammonium Các parvoviruses FPV bị bất hoạt dung dịch chất tẩy (5,25% sodium hypochlorite) (xem Chương 93), 4% formaldehyde, peracetic acid, sodium hydroxide (0,1 M pH 12,8 hay cao hơn), 1% glutaraldehyde 10 phút nhiệt độ phòng Với sát trùng nhiệt, nhiệt độ cần đạt 90°C 10 phút.10 Dịch tễ học FPV gây bệnh cho tất thành viên họ Felidae, có nhiều báo cáo bệnh nhiễm hay phơi nhiễm loài mèo hoang dã.26,69,102,132 Một số loài thuộc họ Viverridae, Procyonidae, Mustelidae, bao gồm cầy binturong, chồn raccoon, chồn coatimundi, mèo đuôi khoang (ring-tailed cat), chồn mink, có mẫn cảm (xem Bảng 100-10) Virus có mặt khắp nơi chất truyền lây khả đề kháng với môi trường Hầu tất mèo bị phơi nhiễm bị nhiễm năm đầu đời sống Mèo chưa chủng ngừa mà có kháng thể mẹ truyền qua sữa đầu thường có bảo hộ đến tháng tuổi (mặc dù có báo cáo kháng thể mẹ truyền tồn đến 20 tuần gây cản trở chủng ngừa vaccin).2 Hầu hết bệnh nhiễm cận lâm sàng, đến mức độ mà 75% mèo thể lâm sàng khỏe mạnh có hiệu giá kháng thể lúc năm tuổi Các biến thiên theo mùa tác động giảm bạch cầu toàn thân ổ dịch, ước tính gia tăng song song với số lượng mèo sinh Mặc dù giảm bạch cầu tồn thân cho tình trạng mèo chưa chủng ngừa vaccin có nguồn gốc khác nhau, bệnh nhiễm báo cáo mèo mèo giống chủng ngừa vaccin đầy đủ.1a,2,15 Một nhận xét thú y viên lưu hành bệnh nhiễm mèo giảm thập kỷ qua Các lý giảm việc áp dụng chủng ngừa rộng rãi cho mèo sử dụng vaccin virus sống làm biến đổi (modified live virus – MLV), mà gây thải tiết virus vaccin tạo miễn dịch cho mèo khác bị phơi nhiễm Mặt khác, lên dòng CPV-2 nhiễm đến mèo cho số bảo hộ chéo bệnh nhiễm FPV FPV thích nghi với ký chủ; nhiên, dạng bệnh khác trước sinh đẻ hay từ sơ sinh, thể thần kinh hay tim xảy (xem phần sau Sinh bệnh học) Do thời gian thải tiết ngắn, khả sống sót lâu dài môi trường, FPV thường truyền lây chủ yếu qua tiếp xúc trực tiếp thú có mẫn cảm với vật dụng bị vấy nhiễm Virus thải tiết theo tất chất tiết thể, giai đoạn bệnh, tìm thấy rõ rệt ruột phân Giống bệnh nhiễm CPV chó giai đoạn bệnh cấp tính đường ruột, mèo bị nhiễm virus có độc lực thải tiết đến 109 hạt virus gram phân Thải tiết virus thường kéo dài đến ngày, mèo thải tiết virus nước tiểu phân chúng đến tuần sau hồi phục bệnh.18 FPV trì quần thể tồn dai dẳng môi trường thải tiết virus lâu dài Truyền lây qua tử cung xảy Virus phân lập đến năm sau thận mèo bị nhiễm từ sơ sinh, thải tiết theo nước tiểu Các trại nuôi mèo bị tổn thất bệnh giảm bạch cầu huyết tồn thân mèo (feline panleukopenia) không nên nhập mèo chưa chủng ngừa vaccin trước nhập vào Vật dụng đóng vai trị tương đối quan trọng truyền lây bệnh, sống sót lâu dài virus bề mặt bị vấy nhiễm Mèo ni nhốt hay ni cách ly thường có nguy cao truyền lây qua vật dụng Các vật gây phơi nhiễm bao gồm lồng úm, quần áo, giày ủng, tay, máng ăn, đệm lót chuồng ni Truyền lây có khả xảy qua ruồi trung gian truyền lây khác côn trùng, mùa ấm áp Sinh bệnh học Giống parvovirus cần có DNA polymerase để sinh sơi, FPV cần có tế bào phân chia nhanh chóng, giai đoạn S (S-phase) trình phân chia, để tạo gây nhiễm Phân bố bệnh tích lớp tế bào ni có hứa hẹn chuẩn sau, cho thấy có tốc độ cao hoạt động phân bào (xem Hình Trang mạng 9-1) Mơ lâm ba, tủy xương tế bào nếp gấp màng nhày ruột (các tuyến tiết ruột) thường bị xâm nhập nhiều thú trưởng thành Các bệnh nhiễm giai đoạn cuối thai kỳ nhiễm sớm sau sinh mèo dẫn đến số bệnh tích lâm ba tủy xương, hệ thần kinh trung ương, bao gồm bán cầu não, tiểu não, lưới nội mô thần kinh thị giác bị nhiễm Bệnh nhiễm toàn thân (Systemic Infections) Thực nghiệm gây nhiễm thành công với mèo bệnh (specific-pathogen free – SPF) Mức độ lâm sàng bệnh nhiễm nhẹ mèo này, so với trường hợp thực địa so với gây nhiễm mèo bình thường, cho thấy có yếu tố gây bệnh có vai trị bệnh nhiễm tự nhiên Virus nhân mô lâm ba hầu họng lúa 18 đến 24 sau gây nhiễm đường nhỏ mũi (intranasal – IN) hay đường miệng Tình trạng nhiễm virus huyết huyết tương xảy lúc đến ngày, làm lan tràn virus khắp mô thể, bệnh tích chủ yếu xảy mơ có hoạt động phân bào cao Mơ lâm ba thể hoại từ từ đầu, tăng sinh lâm ba Triển dưỡng thối hóa tuyến giáp thấy mèo bệnh bị nhiễm lúc tuần tuổi Tình trạng giảm đáp ứng tế bào T báo cáo mèo bị nhiễm FPV, khơng có cản trở đáp ứng miễn dịch thể dịch Tăng sinh lâm ba dẫn đến ức chế chức miễn dịch thời gian ngắn mèo trưởng thành, so với mèo Bệnh nhiễm trước sinh dẫn đến ức chế miễn dịch dung nạp miễn dịch (immune tolerance) mầm bệnh, làm cho mèo tiếp tục thải tiết virus thời gian dài sau sinh Mèo sống sót sau bệnh nhiễm từ sơ sinh có tình trạng nhiễm virus huyết nhẹ, tương ứng với gia tăng nhanh chóng hiệu giá kháng thể trung hịa virus huyết thanh, lúc ngày sau bị nhiễm Trong dạng nhiễm ruột, virus gây tổn hại có chọn lọc nhân tế bào nằm sâu nếp gấp màng nhày ruột Các tế bào hấp thụ dưỡng chất phân hóa xong bề mặt nhung mao thường không bị ảnh hưởng, khơng có phân chia Nhung mao bị ngắn lại tổn thương tế bào nếp gấp màng nhày ruột, không trồi lên thay tế bào hấp thụ già cũ Tổn thương nhung mao ruột tiêu chảy dẫn đến hấp thụ dưỡng chất làm gia tăng khả thấm thấu (xem Hình 88-6, C) Mèo bệnh (SPF) có bệnh tích đường ruột nặng nề so với mèo không chứa mầm bệnh (germ-free kittens) Tốc độ tăng sinh biểu bì nếp gấp màng nhày ruột nhanh mèo bệnh, hệ vi sinh chỗ hay sản phẩm trao đổi chất chúng kích thích tốc độ thay tế bào biểu bì ruột Mức độ tổn thương suốt đường ruột tương ứng với số lượng FPV, bệnh tích thường nhẹ kết tràng, nơi có tốc độ phân bào chậm so với ruột non Không tràng hồi tràng thường bị ảnh hưởng nặng nề so với tá tràng, phản ánh số lượng vi sinh vật chỗ thấp phần đầu ruột Mèo bệnh mèo bình thường bị giảm bạch cầu huyết tồn thân có mẫn cảm với phụ nhiễm vi khuẩn từ hệ vi sinh đường ruột Nhiễm nội độc tố vi khuẩn gram âm, với có hay khơng nhiễm khuẩn huyết, biến chứng thường thấy bệnh nhiễm FPV nặng nề Huyết khối rải rác mạch máu (disseminated intravascular coagulation – DIC), biến chứng thường thấy nhiễm nội độc tố huyết, phát triển bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo Bệnh nhiễm lúc (Co-Infections) Các bệnh nhiễm lúc làm gia tăng mức độ nặng nề nhiễm FPV mèo, giống tình trạng chó bị nhiễm CPV-2 Sự gia tăng sinh sôi tế bào ruột tổn thương màng nhày ruột làm gia tăng độc lực loại parvoviruses cần nhiễm đến tế bào phân chia Đã thấy mèo bị nhiễm lúc với Clostridium piliforme, tác nhân gây bệnh Tyzzer (Tyzzer’s disease, xem Chương 37).59 Nhiễm lúc salmonellae FPV mô tả trại nuôi mèo con, với tỷ lệ tử vong cao.33 FPV tác nhân gây ức chế miễn dịch bệnh nhiễm lúc với vi khuẩn đường ruột này, tạo tình trạng giảm bạch cầu huyết tổn thương xoang ruột, cho phép vi khuẩn tăng sinh Ngược lại, bệnh nhiễm lúc với mầm bệnh đường ruột, virus bệnh đậu bị (cowpox virus) khơng gây gia tăng mức độ nặng nề nhiễm hai mầm bệnh.107 Tuy nhiên, kết hợp feline calicivirus (FCV) FPV có liên quan đến mức độ nặng nề bệnh.13 Nhiễm tử cung (In Utero Infection) Nhiễm ban đầu tử cung gây loạt rối loạn sinh sản mèo mẹ, bao gồm chết phôi sớm bị tiêu biến, với vô sinh, xảy thai, hay đẻ quái thai Gần cuối thai kỳ, bệnh nhiễm dẫn đến đẻ mèo sống với mức độ tổn thương khác mô thần kinh phát triển chậm FPV gây tác động khác đến mèo sinh lứa đẻ Một số mèo thể không bị ảnh hưởng, có đề kháng bẩm sinh, có đề kháng qua sữa đầu, chúng chứa chấp virus mức độ cận lâm sàng đến tuần.18 Nhiễm Hệ thần kinh trung ương (Central Nervous System Infection) Thần kinh thị giác hệ thần kinh trung ương võng mạc có mẫn cảm với thương tích dịng virus có độc lực hay virus vaccin, thời gian cuối thai kỳ hay lúc sơ sinh; bệnh tích tiểu não thường báo cáo nhiều Hướng thần kinh bệnh giải thích theo thực tế tiểu não mèo phát triển thai kỳ cuối đầu giai đoạn sơ sinh FPV cản trở phát triển vỏ não dẫn đến giảm biến dạng lớp tế bào Tiểu não bị nhiễm lúc ngày tuổi Parvovirus phát hệ thần kinh trung ương mèo, nhuộm hóa miễn dịch.3 Xét nghiệm phản ứng chuỗi phân tử (polymerase chain reaction – PCR) xác nhận DNA FPV thấy tiểu não mèo bị teo giảm tiểu não (cerebellar hypoplasia).101,109 Các bệnh tích khác hệ thần kinh trung ương xảy nhiễm sớm sau sinh Các bệnh tích tủy sống tiểu não, bao gồm tích nước xoang sọ não (hydrocephalus), tích nước màng não tủy (hydranencephaly), bất thường thần kinh thị giác võng mạc xảy (xem phần Các phát lâm sàng chương này).14,38,43,98,115 Các tế bào Purkinje tiểu não đặc biệt có mẫn cảm với nhiễm FPV, tế bào thụ thể transferrin virus sử dụng cho xâm nhập Mặc dù tế bào không cho phép virus nhân sao, tế bào có trình giải mã protein virus, phát kháng nguyên virus tế bào đến tuần sau gây nhiễm thực nghiệm cho mèo sơ sinh.17 Các tế bào Purkinjes thối hóa tiểu não mơ tả mèo hoang trưởng thành bị nhiễm FPV nặng nề.31 Tuy nhiên, parvoviruses có khả nhân sợi thần kinh mà cho tế bào kết thúc phân hóa Mèo bị chết nhiều bệnh bao gồm bệnh giảm bạch cầu huyết tồn thân, tìm thấy parvovirus mẫu não nhuộm hóa mơ bào (histochemically).130 Những mèo khơng thể dấu hiệu lâm sàng teo tiểu não, khơng thuộc nhóm có mẫn cảm Nucleic acid virus phát phương pháp lai ghép phịng thí nghiệm (in situ hybridization) nhân tế bào não, vùng ngã ba hành não (diencephalic areas) Một số virus thể chủng kháng nguyên có nguồn gốc từ CPV-2 Tầm quan trọng bệnh nhiễm thần kinh chưa rõ Viêm tim (myocarditis) bệnh tích tim (cardiomyopathy) Viêm tim bệnh tích tim người thú vật gây số lượng lớn virus Viêm tim đặc điểm nhận biết sớm nhiễm CPV-2 chó, bệnh tích tim đặc trưng nhiễm CPV-1 chó (xem Chương 8) Ở nhiễm CPV-2, thiếu kháng thể mẹ truyền giai đoạn dịch ban đầu vào cuối năm 1970 trước phát triển vaccin, dẫn đến gia tăng khả mẫn cảm phôi thai bệnh nhiễm Mèo có khả nhiễm FPV, đẻ từ mèo mẹ bị phơi nhiễm với virus thai kỳ Tim từ mèo chết dạng triển dưỡng tim (idiopathic hypertrophic), giãn tim (dilated), dạng giới hạn bệnh tích tim, kiểm tra PCR để tìm chứng nhiễm FPV, FCV, feline herpesvirus-1 feline coronavirus.71 Chỉ nhận diện FPV với số lượng lớn số mẫu tim Dữ liệu cho thấy FPV quan trọng sinh bệnh học bệnh mèo Các phát lâm sàng Tần suất mèo thể chứng bệnh lâm sàng nhiễm FPV thấp so với số lượng mèo bị nhiễm virus Điều chứng minh tỷ lệ lưu hành cao kháng thể kháng FPV quần thể mèo Các trường hợp cận lâm sàng thường thấy mèo lớn tuổi Bệnh nặng nề thường thấy mèo nhỏ tuổi hơn; tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong cao lúc đến tháng tuổi Chết đột ngột lứa tuổi sơ sinh hay lớn (mèo nhợt nhạt – fading kittens) quan sát thấy mèo từ tuần đến 12 tháng tuổi trại nuôi mèo giống chủng ngừa vaccin.2 Trong nghiên cứu Anh Quốc, FPV gây tỷ lệ tử vong cho 25% mèo con.15 Bệnh có tiến trình cấp tính, tự khỏi, bệnh khác gây tình trạng giảm bạch cầu huyết kéo dài hay tiêu chảy Trong dạng cấp tính nhất, mèo chết vòng 12 giờ, giống bị ngộ độc, thể hay khơng có dấu hiệu báo trước Chúng thấy giai đoạn cuối sốc bại huyết (septic shock), với nước nặng nề, giảm thân nhiệt hôn mê Thể bệnh cấp tính thường thấy nhiều nhất, với sốt (40°C đến 41,6°C [104°F đến 107°F]), ủ rũ bỏ ăn vòng đến ngày trước thể bệnh Ói mửa xảy hầu hết mèo bệnh, ói mật khơng liên quan đến tình trạng ăn uống Mất nước nặng nề, thể mèo cọ đầu vào đĩa nước uống, khơng đặc trưng bệnh (Hình 9-1) Tiêu chảy thấy xảy Tiêu chảy thường xảy vào cuối tiến trình bệnh Khi khám sờ nắn vùng bụng, đoạn ruột căng lên thành cụm mèo thể khó chịu rõ rệt Viêm hạch lâm ba màng treo ruột thường thể hiện, hạch lâm ba ngoại biên thường khơng sưng Lt miệng, tiêu chảy máu, hay hồng đản ghi nhận bệnh nhiễm biến chứng Các xuất huyết lấm vệt lan tràn thấy mèo bị biến chứng DIC, mèo thể dấu hiệu rõ rệt xuất huyết, bị giảm tiểu cầu huyết rõ rệt Mất nước nặng nề có liên quan đến bỏ ăn, ói mửa tiêu chảy, dẫn đến sức mê Mèo trở nên khát nước giai đoạn cuối bệnh Chúng chết đột ngột biến chứng có liên quan đến phụ nhiễm vi khuẩn, nước DIC Những sống ngày mà không bị biến chứng gây chết thường khỏi bệnh, trình hồi phục thường kéo dài đến vài tuần HÌNH 9-1 Mèo thường hướng phía tơ nước uống, phát thường thấy khơng đặc trưng giảm bạch cầu huyết tồn thân nguyên nhân bệnh cấp tính khác đường dày ruột (Hình chụp Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) HÌNH 9-2 Mèo bị giảm bạch cầu huyết toàn thân từ bẩm sinh teo tiểu não, thể rõ điều hòa vận động (Hình chụp Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) HÌNH 9-3 Vùng sậm màu võng mạc mèo bị tích nước sọ não (hydranencephaly) teo thần kinh thị giác (optic nerve hypoplasia) hậu nhiễm FPV từ tử cung (Hình chụp Martin © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) Mèo mẹ bị nhiễm hay chủng ngừa vaccin thai kỳ bị vơ sinh hay xảy thai hay đẻ thai chết quái thai, dấu hiệu lâm sàng Một số mèo lứa đẻ bị điều hòa vận động, run rẩy bất thường định hướng, bệnh tiểu não (Hình 9-2) Mèo đứng dạng chân với bước chân cao, thường thể rung giật đầu Run rẩy điều hịa vận động khơng thấy mèo ngủ Không phải tất mèo lứa đẻ bị ảnh hưởng hay có mức độ lỗi thần kinh.115 Các dấu hiệu tổn thương não trước tích nước sọ não bao gồm run rẩy, biến đổi tập tính, tư tương đối bình thường, có lỗi đứng Mèo bị ảnh hưởng rối loạn tối thiểu tiểu não dần hồi phục theo thời gian khơng cịn thể lỗi thần kinh Các bệnh tích võng mạc thấy kiểm tra đáy mắt mèo có dấu hiệu thần kinh hay mèo thể lâm sàng bình thường.38,98 Các vùng võng mạc bị thối hóa thể đốm rải rác, nhạt màu, với rìa sậm màu hơn, thấy nếp gấp hay vệt sọc võng mạc (Hình 9-3) Chẩn đốn Các phát lâm sàng phịng xét nghiệm Một chẩn đốn ban đầu bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo thường lập ra, dựa vào dấu hiệu lâm sàng tình trạng giảm bạch cầu huyết Số lượng bạch cầu giai đoạn nhiễm nặng nề (ngày đến sau bị nhiễm) thường từ 50 đến 3000 tế bào/Μl Mèo bị nhiễm nhẹ có số lượng bạch cầu từ 3000 đến 7000 tế bào/Μl Giảm bạch cầu huyết, tình trạng tạo nên tên gọi bệnh, không sinh bệnh học nhiễm FPV khơng xảy tất trường hợp nhiễm FPV Mức độ nặng nề giảm bạch cầu huyết thường son song với mức độ nặng nề bệnh lâm sàng, giảm bạch cầu huyết phát triẻn mèo không chứa mầm bệnh (germ-free cat) mèo bệnh (SPF cats) Trong bệnh nhiễm FPV, tình trạng giảm bạch cầu trung tính (neutropenia) thể trước, bạch cầu trung tính trút vào ruột bị nhiễm, sau giảm bạch cầu huyết ức chế tủy xương; hồi phục sinh sơi bạch cầu có đặc điểm tăng bạch cầu trung tính (neutrophilia) với thể chuyển hướng bên trái (left shift – hướng phân hóa bạch cầu) mèo hồi phục bệnh Giống chó, bệnh nhiễm CPV mèo dẫn đến giảm tế bào lâm ba huyết (lymphopenia) Kiểm tra số lượng bạch cầu lúc 24 đến 48 sau mèo hồi phục từ bệnh nhiễm FPV thấy số lượng bạch cầu gia tăng trở lại Bệnh nhiễm salmonella mèo (feline salmonellosis) với bại huyết rõ rệt giống tình trạng giảm bạch cầu huyết tồn thân mèo, với thể giảm bạch cầu huyết bệnh cấp tính đường dày ruột Ni cấy phân giúp ích hồn cảnh (xem Chương 37) Tình trạng giảm tạm thời thực bào lưới nội mô (reticulocyte) giảm nhẹ tế bào máu (hematocrit, từ 5% đến 10%), thấy giai đoạn nhiễm virus huyết mèo gây nhiễm thực nghiệm Do bệnh đột ngột xuất thời gian tồn tương đối dài hồng cầu, tình trạng thiếu máu thấy rõ bệnh giảm bạch cầu huyết tồn thân, mèo khơng bị xuất huyết nội nặng nề Tình trạng thiếu máu kéo dài, không tái tạo giảm bạch cầu huyết thường cho hướng nhiều nhiễm virus gây bệnh bạch cầu huyết mèo (feline leukemia virus – FeLV) (xem phần Chẩn đoán, Chương 11) Giảm tiểu cầu huyết (thrombocytopenia) đặc tính khơng thường thấy bệnh giảm bạch cầu huyết tồn thân mèo, thấy bất thường đông máu khác mèo bị DIC Giảm tiểu cầu huyết, mà hậu trực tiếp tổn thương tủy xương, xảy liên quan đến giảm bạch cầu huyết ban đầu tiến trình bệnh Các thay đổi sinh hóa huyết bệnh nhiễm FPV thường khơng đặc trưng Sự gia tăng hoạt tính alanine aminotransferase aspartate aminotransferase, hay gia tăng hàm lượng bilirubin phản ảnh ảnh hưởng đến gan, mức gia tăng nhẹ đến trung bình đến hoàng đản Nhiễm nitrogen huyết (azotemia) thường thể nguyên nhân trước thận (prerenal) hay không thận (nonrenal), nước, virus gây số tác động bệnh tích tối thiểu thận Chụp hình cộng hưởng từ (magnetic resonance imaging – MRI) hay quét X quang cắt lớp (computed tomographic scanning) áp dụng để hình dung lỗi tiểu não hay thùy não mèo bị dấu hiệu thần kinh bệnh nhiễm từ tử cung.115 Xét nghiệm huyết học (Serologic Testing) Các phương pháp định lượng sẵn có cho phịng xét nghiệm chẩn đốn nghiên cứu, định thực hành lâm sàng Các hiệu giá kháng thể đơn lẻ mẫu không giúp phân biệt bệnh nhiễm xảy hay phơi nhiễm trước với virus độc lực hay virus vaccin Các hàm lượng xác định hiệu giá giúp đo lường mức độ bảo hộ bệnh nhiễm tự nhiên Trung hòa virus huyết (serum VN) phương pháp phổ biến phương pháp cho tham chiếu Các độ pha lỗng gấp đơi kháng huyết (antisera) áp dụng cho tính tốn ban đầu hàm lượng FPV Virus huyết ủ chung trước cấy vào tế bào nuôi Các mẻ cấy kiểm tra biến đổi bệnh tích tế bào đặc trưng thể vùi virus tạo nên Mẫu lấy sớm đến mức tiến trình bệnh, mẫu thứ nhì lấy lúc tuần sau Sự gia tăng gấp bốn lần hiệu giá kháng thể trung hòa virus (VN) cho thấy bệnh nhiễm cấp tính Cũng thực xác định hiệu giá cố định bổ thể (complement fixation titers) Các xét nghiệm ức chế ngưng kết hồng cầu (hemagglutination inhibition – HI) ngưng kết hồng cầu (hemagglutination) thực được, sử dụng số dòng FPV, mà giống với CPV, có mức độ ngưng kết hồng cầu khác 0°C, Ph 6,4 Ph 7,2 Mức độ khác thường liên quan đến hồng cầu heo sử dụng xét nghiệm Sự gia tăng hiệu giá gấp bốn lần cho bệnh diễn Các hiệu giá VN HI áp dụng làm tiêu chuẩn tham chiếu mức độ bảo hộ bệnh nhiễm.67,112 Các hiệu giá kháng thể tối thiểu (trên 10) mà tương ứng với đề kháng thử thách gây nhiễm, xác định nghiên cứu Các hiệu giá cao thực chất với phơi nhiễm tự nhiên, có mèo đạt hiệu giá đáp ứng với chủng ngừa vaccin Trong nghiên cứu,67 phương pháp hấp phụ miễn dịch kết hợp enzyme (enzyme-linked immunosorbent assay – ELISA) nhạy với kết dương tính phát số mèo khơng chủng ngừa vaccin, mà khơng có bảo hộ thử thách gây nhiễm sau Xét nghiệm kháng nguyên virus phân (Fecal Viral Antigen Testing) Kháng nguyên parvovirus phát phân phương pháp miễn dịch Các xét nghiệm dựa vào ELISA, sẵn có thương mại, để phát kháng nguyên CPV phân hay chất chứa đường ruột, nhạy cho thị thực tế nhiễm FPV mèo con.1,1a,2,30,87 Các kit thương mại cấp phép cho phát CPV (xem Phụ lục Trang mạng 6) Các kết kit ELISA sử dụng cho CPV thường cho thấy mức độ nhiễm thấp so với bệnh nhiễm tự nhiên Các kết cịn dương tính đến tuần, sau chủng ngừa vaccin MLV.87,97 Độ xác phát virus có độc lực khác xét nghiệm thương mại này2 nên áp dụng cho đánh giá ban đầu Các xét nghiệm miễn dịch thực mẫu mô thu thập từ khám tử Các mẫu tạo đồng (homogenized), huyễn dịch sử dụng trực tiếp cho que thử.2 Tuy nhiên, cần lưu ý FPV phát phân kit ELISA 24 đến 48 sau cấy gây bệnh, đến xuất dấu hiệu lâm sàng, virus khơng cịn phát thấy Phân lập virus (Viral Isolation) Cần có tế bào ni lấy từ mèo để nhân virus, tần suất phân bào cần thiết để đảm bảo cấy truyền, FPV cho thấy nhân tế bào mà trình sinh tổng hợp DNA bị chặn đứng Tác động bệnh tích tế bào, cho biết diện virus, chứng minh dễ dàng tế bào ni cịn non, nhanh chóng phân bào Các phương pháp phát đốm bệnh tích khả thi sử dụng số dạng tế bào nuôi áp dụng đồng hóa tế bào ni (cell synchronization) Virus phân lập từ nước tiểu phân mèo sống sót thực nghiệm gây nhiễm từ tử cung đến tuần tuổi Áp dụng PCR phát FPV nhược độc mơ đến 19 ngày sau chủng ngừa vaccin.19 Nuôi cấy trực tiếp từ mô phổi xử lý trypsin (trypsinized lung) mô thận, cho phép cải thiện phân lập virus đến 70 ngày sau Virus phân lập cấy trực tiếp đến năm sau từ mô phổi thận mèo bị nhiễm từ phơi thai, dù có hàm lượng cao kháng thể máu Virus phát hệ thần kinh trung ương 22 ngày sau gây nhiễm từ sơ sinh sau tồn dai dẳng tế bào Purkinje Xét nghiệm kháng thể huỳnh quang trực tiếp (direct fluorescent antibody testing) áp dụng để phát virus tế bào nuôi mô (thường mô ruột) mèo bị nhiễm vòng ngày sau bị nhiễm Các kháng thể đơn giá sử dụng để phân biệt dòng FPV với CPV, giống PCR, sau thực phân tích tiêu hóa giới hạn enzyme (restriction enzyme digestion analysis).2,46,111 Phân tích gen di truyền (Genetic Detection) PCR áp dụng để nhận diện FPV mẫu máu nguyên, phân, chất chứa đường ruột mô mèo.* Xét nghiệm máu áp dụng mèo không bị tiêu chảy hay sẵn có phân để xét nghiệm Các phương pháp phát gen di truyền đặc biệt có giá trị số lượng virus thấp, mẫu có kết âm tính phương pháp xét nghiệm miễn dịch Do độ nhạy cao hơn, virus phát thấy thời gian dài với phương pháp phân lập hay phân tích gen di truyền cho virus, so với phương pháp ELISA Việc phát virus phương pháp phân tích gen di truyền q nhạy số trường hợp, phát mèo bệnh cận lâm sàng có thải tiết virus Chủng ngừa vaccin MLV cho mèo gây kết dương tính sai xét nghiệm kháng nguyên phân.97 Một số kit cho kết dương tính sau sử dụng vaccin bất hoạt, mà bị phơi nhiễm với MLV thải tiết từ tiếp xúc hay thân kết dương tính sai hệ thống xét nghiệm này.97 Các kết xét nghiệm dương tính ln diễn giải theo tình hình chủng ngừa vaccin MLV gần đây, dấu hiệu lâm sàng tương ứng, biến đổi huyết học Các phương pháp phát gen di truyền áp dụng mô làm cố định formalin, thấm nhập paraffin Do parvoviruses loài ăn thịt nhiễm đến nhiều lồi, việc phân tích gen di truyền cho phép nhận diện đặc trưng dòng virus * Các tài liệu tham khảo 33, 60, 71, 110, 115, 68 ANTIMICROBIALS – KHÁNG SINH Ampicillin 15-20 IV, SC, IM 6-8 prn Cefazolin 10-30 IV, IM, SC prn Gentamicin IV, SC, IM 24 prnd Interferon-ffl 2.5 x 106 units/kg IV 24 prn IM, Intramuscular – Tiêm bắp thịt; IV, intravenous – Tiêm mạch máu; PO, by mouth – Cấp đường miệng; prn, as needed – Theo cần thiết; SC, subcutaneous – Tiêm da a Liều lượng lần cấp theo khoảng cách thời gian định Để biết thêm thông tin thuốc này, xem phần Công thức thuốc Phụ lục b Không cấp chung với thuốc cải thiện vận động khác (motility modifiers) c Tổng liều lượng tiêm đường mạch máu (IV) không đến mg/kg/ngày; liều lượng chia thành nhiều phần để truyền dịch ngày d Chức thận (nitrogen nước tiểu máu [huyết thanh], lượng nước tiểu mèo) phải đánh giá kỹ càng, thuốc không sử dụng liên tục đến 10 ngày liều lượng Các thuốc kháng khuẩn (antibacterials) phổ rộng, ampicillin hay cephalosporin, cấp để kiểm soát phụ nhiễm vi khuẩn màng nhày ruột (xem Bảng 9-1) Điều trị đường tiêm thích hợp mèo thường bị ói mửa Giống bệnh nhiễm canine parvovirus, phổ điều trị vi khuẩn gram âm vi khuẩn yếm khí Một kết hợp penicillin (penicillin hay amoxicillinclavulanate), metronidazole, hay clindamycin (đối với vi khuẩn yếm khí), với tiêm nhu mơ aminoglycosides (đối với vi khuẩn gram âm), cần thiết cho mèo bị bại huyết hay ngã bệnh (moribund) Cần cẩn thận với aminoglycosides, khả độc thần kinh, với quinolones (dùng thay thế) độc tính với mơ sụn (cartilaginous toxicity) độc tính với võng mạc (retinal toxicity) mèo lớn, (xem phần Hóa trị liệu kháng khuẩn – Antibacterial Chemotherapy, Chương 30 Công thức thuốc Phụ lục) Các loại thuốc đơn lẻ, với độc tính thấp, đắt tiền, mà có hiệu vi khuẩn yếm khí lẫn vi khuẩn gram âm dạng penicillins cải tiến (như piperacillin) hệ thứ ba cephalosporins (cefotaxime, ceftiofur) Mặc dù chloramphenicol có hiệu tương đương, gây ức chế tủy xương mèo (đã bị giảm bạch cầu huyết) có khả gây độc tính thần kinh thể dịch (human myelotoxicity) làm cho khơng sử dụng Một chiều hướng điều trị kháng sinh bệnh làm giảm hoạt động phân bào biểu bì ruột, cách giảm hệ vi sinh đường ruột, tạo cho thú có tình trạng mầm bệnh, thể dạng bệnh nhẹ nhiễm virus Kết hợp vitamin B phải sử dụng theo đường tiêm nhu mô cho tất mèo bị bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân, bị giảm hấp thu dưỡng chất ói mửa, nên có nhu cầu cao vitamin B, bị thất thoát vitamin B qua đường tiểu Liều lượng thấp diazepam cấp đường miệng hay đường tiêm (tiêm mạch máu hay tiêm bắp thịt, 0,05 đến 0,4 mg/kg) áp dụng theo cách thức ngắt quãng, cách vài phút trước cho ăn, để kích thích thèm ăn mèo khơng bị ói mửa Tiêm mạch máu kết hợp chất cản nhiễm mèo (feline interferon – IFN-ffl) áp dụng để điều trị bệnh nhiễm CPV làm giảm tỷ lệ tử vong xuống 6,4 lần,27 khơng có lý cho kết hợp khơng có hiệu tương đương bệnh nhiễm feline parvovirus IFN-ffl chế tạo sử dụng thuốc điều trị cho chó bị nhiễm CPV (xem phần Điều trị, Chương 8) Chất ức chế nhân FPV tế bào nuôi, có tương đồng ký chủ, khơng có kháng thể cản trở hoạt tính thuốc IFN-ffl cấp cho mèo trại nuôi lúc phát dịch giảm bạch cầu huyết toàn thân.95 Một liều MU/kg tiêm da, lần ngày, ngày, cấp cho số mèo, số mèo cịn lại làm đối chứng khơng điều trị Mặc dù dấu hiệu lâm sàng tỷ lệ sống sót hai nhóm, mèo cấp thuốc có hàm lượng thấp α-1 globulin hàm lượng trung bình cao γ-globulin Sau khỏi bệnh tiếp chủng ngừa vaccin sống làm biến đổi, mèo điều trị thuốc có hàm lượng γ-globulin cao hàm lượng IgG đặc hiệu kháng FPV cao hơn, so với mèo đối chứng không cấp thuốc Dựa vào liệu này, IFN-ffl có ích cấp cho mèo mẹ trước chủng ngừa vaccin để làm gia tăng hàm lượng kháng thể mẹ truyền cho mèo con, trước đưa vào môi trường bị vấy nhiễm Đáp ứng điều trị theo dõi so sánh tổng số bạch cầu, khôi phục số lượng bạch cầu thường thấy lúc 24 đến 48 sau Các dạng kỳ hình bạch cầu phát thấy máu tủy xương Sau giai đoạn hồi sức, mèo bắt đầu cung cấp dưỡng chất đường miệng, cách thường xuyên cho ăn lượng nhỏ bột sữa (bland baby food), canh súp (broth) hay thực phẩm xay nhuyễn (blended food) Trên thực tế, mèo cho ăn số lượng lớn thực phẩm đặc Các thực phẩm làm thấm ướt giúp tạo phân đặc cho mèo bị tiêu chảy Trong số trường hợp, mèo từ chối ăn sau vài ngày điều trị, phải ép ăn theo đường miệng, hay phải dùng ống thông thực quản (pharyngostomy) hay ống thông dày (gastrostomy), sử dụng diazepam, nêu Phịng bệnh Do FPV có khả tồn môi trường, sở nuôi mèo bị nhiễm có nguy cao việc nhập mèo có mẫn cảm Các ổ dịch xảy áp dụng thực hành tốt cho vệ sinh sát trùng chuồng trại Mặc dù chất sát trùng mạnh sử dụng cho bề mặt có thấm, thực tế khơng tiêu diệt virus khỏi dụng cụ, ngăn chứa bề mặt khơng thấm Các mơi trường có mức độ vấy nhiễm cao, chuồng phối giống chuồng cách ly ni bệnh, nơi có nguy cao Do đó, biện pháp tạo miễn dịch phải áp dụng cho tất mèo có mẫn cảm trước đưa chúng vào chuồng trại Miễn dịch thụ động áp dụng cho mèo bị phơi nhiễm tiếp xúc với mèo bệnh, miễn dịch chủ động phải đạt hoàn cảnh Miễn dịch mẹ truyền (Maternal Immunity) Các miễn dịch mẹ truyền kháng bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo có nửa thời gian tồn (half-life) 9,5 ngày (xem Bảng 100-3 100-4) Các vaccin virus sống làm biến đổi vaccin có nguồn gốc từ mô nuôi cấy làm bất hoạt, khơng có hiệu cịn hiệu giá kháng thể trung hòa virus mẹ truyền gây cản trở, thường kéo dài từ 12 đến 14 ngày (trong giới hạn từ 6,8 đến 18,8 tuần), tùy theo hàm lượng kháng thể mèo mẹ Mèo sinh từ mèo mẹ sống môi trường nguy cao, trại ni, có hiệu giá kháng thể mẹ truyền cao, nên người ta thường khuyên lần chủng ngừa cuối chuỗi không sớm 16 tuần tuổi.123 Mèo có hiệu giá kháng thể trung hòa virus từ 10 đến 30 (các hiệu giá ức chế ngưng kết hồng cầu – HI từ 40 đến 80) chủng ngừa vaccin thành công, mà cịn có mẫn cảm với bệnh nhiễm FPV Giống chó bị nhiễm CPV, mèo bị nhiễm FPV trước chúng tạo miễn dịch, vấn đề khơng có ghi nhận nhiều mèo Khỏi bệnh nhiễm tự nhiên virus có độc lực cho miễn dịch suốt đời Điều trị miễn dịch thụ động (Passive Immunotherapy) Điều trị miễn dịch thụ động áp dụng để phòng ngừa bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân Kháng huyết tương đồng (homologous antisera) từ mèo có hiệu giá cao mầm bệnh cho miễn dịch tùy thuộc hiệu giá huyết số lượng cấp Liều lượng khuyến cáo mL cho mèo con, tiêm da hay tiêm phúc mạc (intraperitoneally) Do globulin miễn dịch (immunoglobulins) tiêm vào tồn từ đến tuần, nên phải trì hỗn chuỗi chủng ngừa vaccin Việc tạo miễn dịch thụ động cấp kháng huyết áp dụng cho mèo có mẫn cảm bị phơi nhiễm (chưa chủng ngừa vaccin), mà cần có bảo hộ ngay, hay cho mèo bị cạn kiệt sữa đầu, mà sau phải chủng ngừa vaccin lúc đến đến tuần tuổi, vaccin bất hoạt đến vaccin virus sống làm biến đổi Mèo sơ sinh có đủ miễn dịch FPV đáp ứng cho kháng thể trung hòa lúc đến 12 ngày tuổi Tạo miễn dịch chủ động (Active Immunization) Miễn dịch chủ động yếu tố quan trọng giảm tác động bệnh Khuyên áp dụng cho tất mèo, chủng loại nào, bệnh nhiễm nặng nề, mầm bệnh có mặt khắp nơi, đề kháng cao virus môi trường Các chế phẩm vaccin bất hoạt virus sống làm biến đổi có hiệu phịng bệnh Các vaccin bất hoạt (inactivated vaccines) phòng bệnh nhiễm FPV làm gián đoạn kháng thể mẹ truyền, thường không cấp sớm vaccin virus sống làm biến đổi Không giống chế phẩm từ virus sống làm biến đổi, vaccin bất hoạt có ưu điểm an tồn cho mèo mẹ mang thai an toàn cho mèo tuần tuổi Các vaccin bất hoạt sử dụng cho mèo bị sốt, có nghi ngờ hiệu đáp ứng miễn dịch Khơng có nguy phát tán virus sau chủng ngừa hay phát bệnh lâm sàng, kết chuyển đổi lại thành độc lực, có nghi ngờ chế phẩm vaccin bất hoạt cịn chứa virus sống Nhược điểm chế phẩm bất hoạt là, khơng cịn kháng thể mẹ truyền, cần phải sử dụng hai liều để đạt hiệu giá kháng thể tương đương với chế phẩm vaccin virus sống làm biến đổi Hơn nữa, đáp ứng miễn dịch mèo hết kháng thể mẹ truyền cao sau liều cấp đường nhu mô hay nhỏ mũi vaccin virus làm biến đổi, so với sử dụng vaccin bất hoạt.97 Bảo hộ lâu dài thực từ vaccin bất hoạt khơng có sau chủng ngừa lần thứ nhì từ đến ngày Các hiệu giá kháng thể vaccin bất hoạt cho đủ bảo hộ tuần sau lần chủng ngừa đầu tiên, tăng mạnh sau lần chủng ngừa thứ nhì Các đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (cell-mediated immune – CMI) FPV kích thích sớm từ ngày sau lần chủng ngừa thứ nhì vaccin FPV bất hoạt có phụ gia Các nghiên cứu thời gian miễn dịch cho thấy có bảo hộ thử thách gây nhiễm đến 7,5 năm sau mèo bệnh (SPF) chủng ngừa vaccin bất hoạt từ nhỏ.114 Các tác nhân tạo bất hoạt sử dụng số vaccin gây kích ứng cho mèo Bằng cách ghép (cloning) FPV vào thể bào tương vi khuẩn (bacterial plasmids), có khả phát triển loại vaccin tiểu đơn vị (subunit vaccine) tinh khiết để phòng bệnh Một trung gian mang virus đậu chồn raccoon (raccoon poxvirus-vector), tái tổ hợp với FPV thành vaccin, thực nghiệm tạo bảo hộ cho mèo thử thách gây nhiễm.47 Một trung gian mang canine adenovirus-2-vector, tái tổ hợp với FPV thành vaccin, có hiệu tương tự.134 Các vaccin FPV bất hoạt khuyên sử dụng cho lồi mèo hoang dã bắt ni, virus bất hoạt khơng có nguy chuyển đổi lại thành độc lực Các chế phẩm kết hợp đa giá (polyvalent combination products) có chứa FPV bất hoạt, gia tăng hiệu giá trung hòa virus dòng FPV CPV-2, thú họ mèo (nondomestic felids).105 Tuy nhiên, hiệu giá thấp dòng CPV-2c quan sát thấy sư tử (lions: Panthera leo) cọp Siberi (Siberian tigers: Panthera tigris altaica), cho thấy có bảo hộ chéo chủng ngừa vaccin FPV cho thú họ mèo Các vaccin virus sống làm biến đổi (MLV vaccines) tạo miễn dịch nhanh chóng hiệu so với vaccin virus bất hoạt Ở mèo đến tuần tuổi, bảo hộ bệnh sau thử thách đạt lúc ngày sau chủng ngừa vaccin MLV cấp đường nhu mô.56 Khi khơng cịn kháng thể mẹ truyền, cần lần chủng ngừa chế phẩm vaccin virus sống làm biến đổi nào, cho hiệu giá bảo hộ hay HI hay huyết trung hòa cao đến 1067,114 mèo chưa chủng ngừa vaccin; nhiên, khuyên nên chủng ngừa lần thứ nhì Chủng ngừa đường miệng vaccin sống làm biến đổi khơng có hiệu quả, tạo phơi nhiễm với khí dung qua đường mũi tạo đáp ứng miễn dịch chủ động, chủng ngừa vaccin virus làm biến đổi theo đường mũi khơng có hiệu chủng ngừa đường tiêm nhu mô.108 Các parvoviruses gây tăng sinh hệ thống lâm ba sau nhiễm virus huyết ký chủ, kháng thể lưu hành tuần hồn có vai trị miễn dịch loại trừ virus khỏi thể Phơi nhiễm tế bào lâm ba phân chia sau đáp ứng kháng thể cách thực chất chủng ngừa vaccin đường mũi, so với chủng ngừa vaccin đường tiêm nhu mô Trong nhiễm virus huyết, parvoviruses gây dung giải tế bào (cytolysis) sau phát tán bên tế bào, đến tế bào phân chia, bị phơi với kháng thể tuần hoàn Một ổ dịch nhiễm Salmonella (salmonellosis) giảm bạch cầu huyết toàn thân (panleukopenia) báo cáo trại nuôi thú cảnh, sử dụng vaccin tam giá cấp đường mũi (intranasal trivalent vaccine).33 Có nghi ngờ khả chuyển đổi có lại độc lực hay không tạo bảo hộ vaccin virus làm biến đổi cấp đường mũi Sản phẩm rút khỏi thị trường thực biến đổi trước đưa trở lại Một liều vaccin tái lập công thức cấp đường mũi virus làm biến đổi, cho mèo cạn kháng thể mẹ truyền, tạo đáp ứng miễn dịch tốt so với vaccin bất hoạt tương đương với sản phẩm vaccin virus làm biến đổi cấp đường nhu mô.97 Về lý thuyết, chủng ngừa vaccin đường mũi có khả “qua mặt” kháng thể mẹ truyền tốt so với sản phẩm vaccin cấp đường nhu mô Các vaccin virus sống làm biến đổi cấp đường nhu mô cho mèo khuyên sử dụng vào thời điểm nhập vào trại nuôi bị nhiễm, hay ổ dịch, để tạo bảo hộ nhanh chóng Trong so sánh mèo bệnh SPF 10 tuần tuổi chưa chủng ngừa vaccin, chưa có kháng thể huyết thanh, việc chủng ngừa da vaccin virus sống làm biến đổi tạo tỷ lệ chuyển hóa huyết thanh, hàm lượng cao hơn, vào ngày sau chủng ngừa, so với chủng ngừa vaccin virus sống làm biến đổi cấp đường mũi.61 Các vaccin virus sống làm biến đổi tránh sử dụng cho mèo bị ức chế miễn dịch, nguy virus vaccin gây bệnh (xem Chương 100) Chủng ngừa lần đầu Mèo cạn kháng thể mẹ truyền chủng ngừa vaccin, lứa tuổi, sản phẩm vaccin virus sống làm biến đổi tránh sử dụng cho mèocon tuần tuổi nguy gây thối hóa tiểu não Mèo cạn kiệt kháng thể mẹ truyền mà nhỏ tuần tuổi, nên chủng ngừa hai lần vaccin FPV bất hoạt, lần cách đến tuần Nếu mèo đến tuần tuổi hay già hơn, cấp vaccin virus sống làm biến đổi với lần tùy chọn thêm lúc đến tuần sau Chủng ngừa vaccin lần đầu cho mèo ni gia đình thường từ đến tuần tuổi thực lần với sản phẩm virus sống làm biến đổi, hay hai lần với vaccin virus làm bất hoạt, tùy theo chủng loại kháng nguyên sử dụng Kháng thể mẹ truyền thường giảm đến mức đủ để tạo miễn dịch có hiệu lúc 12 tuần tuổi Các lần chủng ngừa phải cách đến tuần sau đó; lần chủng ngừa vaccin cuối thường cấp lúc 14 đến 16 tuần tuổi Cần lưu ý đến tình trạng gián đoạn chủng ngừa hay mèo bị chết, trước hay sau chuỗi chủng ngừa vaccin.2 Các vaccin phòng bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân chườn thường cấp theo đường tiêm da Các vaccin kết hợp mà có chứa kháng nguyên FPV với kháng nguyên virus bệnh hô hấp mèo (feline respiratory viruses), virus dại, FeLV có thị trường Xem phần Bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo (Feline Panleukopenia) Chương 100 Phụ lục Trang mạng để biết thêm khuyến cáo chủng ngừa vaccin sản phẩm khác dùng phòng ngừa bệnh Chủng ngừa vaccin lần đầu cho mèo trại nuôi cộng đồng có tỷ lệ bệnh cao, thường bắt đầu mèocon đến tuần tuổi, tình trạng sức khỏe (xem Chương 97) Các vaccin virus sống làm biến đổi phải sử dụng có trường hợp bệnh xảy ra, tạo bảo hộ nhanh từ lần chủng ngừa Tất mèo nhập phải chủng ngừa vaccin tách riêng khỏi mèo có Các lần chủng ngừa nhắc lại (boosters) không chậm tuần, mèo đạt 16 tuần tuổi Các lần chủng ngừa cho mèo 14 tuần tuổi mà chưa biết lịch sử chủng ngừa vaccin, cần liều vaccin virus sống làm biến đổi hay hai liều vaccin virus bất hoạt chủng ngừa cách đến tuần Việc bắt thả mèo hoang thời điểm chủng ngừa vaccin không ảnh hưởng đến hiệu miễn dịch.29 Mèo nuôi gia đình khơng đem thiến bị phơi với thú khác phòng khám tuần sau chủng ngừa vaccin lần cuối Thời gian miễn dịch Chủng ngừa vaccin hàng năm bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân tiến hành từ nhiều năm; nhiên, nghiên cứu thấy thời gian miễn dịch dài năm sau chủng ngừa vaccin Trên thực tế, liều vaccin virus sống làm biến đổi hay hai liều vaccin virus làm bất hoạt tạo miễn dịch suốt đời Hai liều vaccin virus bất hoạt chủng cho mèo bệnh, lúc 12 tuần tuổi, cách ly sở nghiên cứu, cho hiệu giá kháng thể trung hòa virus kéo dài đến năm.111,112 Trong nghiên cứu thử thách tiếp theo, lúc 7,5 năm sau chủng ngừa vaccin, tất mèo có bảo hộ thử thách FPV có độc lực.114 Các khuyến cáo chủng ngừa vaccin cho mèo lúc 12 tuần tuổi hay với khoảng cách thời gian tùy theo lứa tuổi chủng ngừa ban đầu Sau chuỗi chủng ngừa liều nhắc lại lúc năm sau, lần chủng ngừa cách năm (triennial vaccination) kết hợp với vaccin dại cho đủ bảo hộ.4,111 Mèo bị thỏa hiệp miễn dịch (Immunocompromised Cats) Các vaccin parvovirus sống làm biến đổi gây nguy cho thú bị lỗi hỏng miễn dịch mắc phải (immunodeficience acquired) hay lỗi hỏng miễn dịch bẩm sinh (congenital immunodeficiencies) (xem Chương 94) Các lỗi hỏng miễn dịch mắc phải nhiễm phải virus gây lỗi hỏng miễn dịch mèo (feline immunodeficiency virus infection) dẫn đến bệnh virus vaccin (xem Các biến chứng sau chủng ngừa – Postvaccinal Complications Chương 100) Mèo bị nhiễm retrovirus (như FeLV hay nhiễm virus gây lỗi hỏng miễn dịch mèo – feline immunodeficiency virus infections) hay mèo bị thỏa hiệp miễn dịch lý khác có đáp ứng với vaccin FPV bất hoạt với nguy tối thiểu Cần có phịng ngừa để giảm phơi nhiễm mèo đến mèo khác Mèo mang thai hay nuôi chủng ngừa vaccin bất hoạt trì hỗn chủng ngừa Kiểm sốt ổ dịch Các phương pháp sát trùng thích hợp cốt yếu cho ngăn ngừa hay kiểm soát ổ dịch FPV có đề kháng cao Chất tẩy gia dụng với độ pha loãng 1:32 (4 oz/gallon [1750 ppm]) sử dụng cho tất lồng nhốt, đĩa ăn, sàn khu vực chăn nuôi, sát trùng khu vực xung quanh (xem Bảng 93-1) Trong sở chăn nuôi thú vật, tất mèo nhập phải chủng ngừa vaccin đến nơi, sản phẩm vaccin virus sống làm biến đổi nuôi lồng sát trùng sẽ, cách biệt với mèo cũ, thời gian vài ngày (xem Chương 97) Bệnh nhiễm FPV mèo mơ tả nhóm Một số trường hợp nhiễm FPV xảy trại nuôi mèo giống chủng ngừa vaccin.2,15 Các ổ dịch phát triển chất lỗi hỏng miễn dịch có liên quan đến lứa tuổi nhỏ, giống mèo, ảnh hưởng kháng thể mẹ truyền, hay môi trường bị vấy nhiễm nặng Một số mèo bị nhiễm trước đạt đủ miễn dịch cản trở kháng thể mẹ truyền, với môi trường vấy nhiễm cao Chủng ngừa vaccin sớm cho mèo trước tuần tuổi, so với bình thường đến tuần tuổi, cho thấy kích thích đáp ứng tỷ lệ cao mèo lúc tuần tuổi Đáp ứng không cản trở đáp ứng sau đốivới chủng ngừa lúc 12 tuần tuổi.24 Mèo mèo mẹ có hàm lượng kháng thể cao, việc chủng ngừa vaccin lúc 12 đến 14 tuần tuổi khơng tạo bảo hộ, cần chủng ngừa với lần cuối lúc 16 tuần tuổi.19,63 Hơn nữa, trường hợp mà ổ dịch ghi nhận mèo già tuổi hơn, chủng ngừa vaccin cần tiếp tục từ 12 tuần, với thêm liều lúc 18 đến 20 tuần, để có chuyển hóa huyết thanh.2 Các ổ dịch khác xảy quần thể mèo mật độ cao hay sở chăn nuôi Các ổ dịch thường xảy mèo nhỏ, mèo sinh chỗ hay đưa từ nơi khác đến Việc sử dụng vaccin virus bất hoạt yếu tố góp phần cho ổ dịch môi trường bị vấy nhiễm cao Bảo hộ vaccin bất hoạt thường có chậm trễ, từ đến tuần sau lần chủng ngừa thứ nhì mèo chưa bị nhiễm Những mèo thường bị phơi nhiễm trước miễn dịch phát triển Trong trại ni có nguy dịch tễ cao, dịch FPV xảy chủng ngừa vaccin virus đãm làm biến đổi cấp đường mũi hay vaccin virus bất hoạt; đó, cần sử dụng vaccin virus sống làm biến đổi cấp đường nhu mô cho mèo nhập vào sở Các vaccin virus sống làm biến đổi cấp lúc nhập vào, trước bị phơi nhiễm, giúp kiểm sốt ổ dịch Trong số hồn cảnh, ổ dịch liên quan đến nhiễm lúc biến thể CPV-2 (xem phần sau), mầm bệnh nhiễm đến mèo có miễn dịch sẵn FPV Thơng thường, bệnh nhiễm với dịng nhẹ, kể mèo chưa bị nhiễm; nhiên, nghiên cứu thử thách phịng thí nghiệm với dịng CPV-2 khơng ln phản ảnh hoàn cảnh tự nhiên BỆNH NHIỄM CANINE PARVOVIRUS INFECTION Ở MÈO Tác nhân gây bệnh Các parvoviruses nhóm virus tương đối bền bỉ Các virus phân lập từ lâu thể có tương đồng Kết chuỗi gen di truyền parvovirus cho thấy có di truyền tổ tiên; nhiên, dòng phân lập virus từ ký chủ lồi ăn thịt khác có liên quan gần có khác biệt nhỏ Mối liên quan cho thấy khả thích nghi với ký chủ khả tiến hóa theo thời gian FPV chủng parvovirus ghi nhận gây nhiễm mèo từ năm 1940 Một ổ dịch viêm ruột có tỷ lệ tử vong chồn mink quy cho biến dị có độc lực, liên quan gần gũi với MEV Cả FPV lẫn MEV có liên quan với chia thành ba phân chủng (subtypes); hai phân chủng thường phân lập từ chồn mink Dòng gốc CPV-2, phát thấy từ cuối năm 1970, có nguồn gốc từ FPV hay có liên quan gần với dịng parvovirus chồn mink hay thú ăn thịt khác CPV-2 phân hóa thành hai thể bề mặt đặc trưng (specific epitopes) chúng bề mặt tế bào theo khả gây ngưng kết hồng cầu (hemagglutination – HA) hồng cầu mèo độ pH định Tính đặc hiệu HA xác định kết nối bề mặt đặc trưng virus đến N-glycolylneuraminic acid, sialic acid có hồng cầu nhóm A mèo, khơng có hồng cầu chó Trong tế bào ni cấy, parvoviruses mèo chó nhân hầu hết tế bào nuôi lấy từ mèo; nhiên, CPV-2 biến thể virus nhân tế bào lấy từ chó FPV nhân tế bào tuyến giáp tế bào tủy xương chó, mà khơng nhân mơ khác chó Do đó, bệnh nhiễm FPV chó tự khỏi khơng lây lan Biến dị CPV-2 có liên quan đến khả virus nhân ruột chó có liên quan đến mơ lâm ba, với lây lan đến ký chủ khác qua chất tiết FPV khả nhiễm lây lan mèo Sau tiến hóa thích nghi với ký chủ chó, CPV-2 phát tán quần thể chó nhà chó hoang dã khắp giới từ năm 1974 đến năm 1978 Phân tích gen cho thấy có biến đổi bốn kết chuỗi gen mã hóa cho protein vỏ bao virus (dẫn đến thay sáu đến bảy amino acid), tạo nên tính đặc hiệu theo ký chủ virus.42 Tính biến thiên cao gen di truyền cấu trúc protein vỏ bao virus (nucleocapsid) giống tính biến thiên quan sát thấy virus RNA có tiến hóa nhanh chóng.7 Do tiến hóa để nhiễm đến chó, CPV trải qua số biến đổi từ kết chuỗi gốc thành ba biến thể CPV-2a ghi nhận dòng phân lập chủ yếu từ năm 1979 đến 1981 Virus có năm đến sáu khác biệt amino acid bề mặt vỏ bao nucleocapsid, mà phát kháng thể đơn giá sau phân tích gen di truyền (xem Bảng Trang mạng 9-1) CPV-2b phát thấy từ năm 1984, ba dòng diện, dịng phổ biến chó khắp giới.103 Khơng giống CPV-2, dịng CPV-2a CPV2b dễ dàng nhân mô hồi tràng mô lâm ba mèo CPV-2a báo cáo gây bệnh tử vong tự nhiên giống bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo (feline panleukopenia).19a Một biến thể CPV-2c có hai phân chủng (subtypes: a b) phân lập từ báo (leopard cats) vùng Đông Nam Á52,53 từ mèo nhà khắp giới.7,20,21 Một tình trạng bệnh tiêu chảy khơng gây chết xảy tự nhiên có liên quan đến CPV-2c báo cáo mèo chủng ngừa vaccin FPV.19a Một nhầm lẫn danh pháp parvovirus loài ăn thịt, virus đặt tên theo ký chủ phân lập được, không theo mối liên quan di truyền Do có liên quan gần gũi có phát tán nhiều dịng phân lập loài ký chủ, cần phải chỉnh sửa danh pháp virus Với hệ thống danh pháp tại, CPV-2a CPV-2b cần đặt tên biến thể FPV theo thể chúng, dù chúng khơng thể phân biệt với dịng phân lập tương tự từ chó Do tên gọi đề xuất liệt kê Bảng Trang mạng 9-1 sử dụng để mô tả số khác biệt gen di truyền, tính kháng nguyên phổ ký chủ dòng phân lập khác Bản chất tính đặc theo ký chủ làm sáng tổ qua phân tích gen di truyền chụp hình X quang phân tích tinh thể gen di truyền (X-ray crystallography) Các vùng cấu trúc vỏ bao virus nằm quanh gốc VP2 ảnh hưởng đến khả kết nối virus với thụ thể dẫn truyền đặc trưng tế bào ký chủ (specific host cell transferrin receptors) có khả gây nhiễm đặc trưng theo tế bào ký chủ 16,39,40,49,50,94 Các biến dị gen kiểm soát cụm phân tử vỏ bao (capsid moieties) áp lực chọn lọc di truyền cho phép parvoviruses tiến hóa nhiễm đến ký chủ mới.48 Các kháng thể trung hòa kết nối đến vị trí kháng nguyên vỏ bao virus, che lấp vị trí kết nối tế bào ký chủ thụ thể dẫn truyền, làm giảm khả gây nhiễm virus.86 HÌNH 9-7 Nhuộm màu âm cực (negatively stained) cho hạt astrovirus Mũi tên đến hạt virus có mơ hình năm hay sáu cánh (Hình chụp Charles Ashley, Bristol Public Health Laboratory, Bristol, United Kingdom.) Dịch tễ học CPV-2 không nhân mèo, CPV-2a CPV-2b nhân tốt mèo CPV-2a CPV-2b phân lập từ 10% đến 20% mèo nhà bị bệnh nhiễm tự nhiên parvovirus Đức126 từ 3% mèo Nhật Bản.34 Ở vùng này, FPV parvovirus gây nhiễm mèo Ở Đơng Nam Á, dòng CPV-2a, CPV-2b, CPV-2c chủ yếu phân lập từ mèo ngoại nhập giống to con.85,120 Có giả thiết cho mèo giống to có mẫn cảm cao với CPV, so với mẫn cảm với virus bệnh sài sốt chó (canine distemper virus).120 Một giả thiết khác mèo to thường không chủng ngừa vaccin phân chủng (subtypes) 2a 2b phát tán hiệu có nguồn ký chủ tàng trữ rộng Trong hoàn cảnh này, mèo nội địa mèo ngoại nhập có khả bị nhiễm CPV-2a CPV-2b từ môi trường bị vấy nhiễm phân chó Các dịng phân lập từ mèo nhà mèo ngoại lai cho thấy có biến thiên hai dòng, tùy theo dòng chiếm ưu quần thể chó Các hàm lượng thải tiết CPV-2 từ mèo (0,5 đến 2,0 log10) thấp so với bệnh nhiễm chó (6 đến log10), nhiên đủ để gây nhiễm cho mèo có mẫn cảm Chó có khả phát tán mầm bệnh vào mơi trường cao hơn, nguồn tàng trữ mầm bệnh truyền lây đến mèo Các phát lâm sàng Các dòng 2a 2b CPV gây bệnh cho mèo bị nhiễm, với dấu hiệu tương tự bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo (feline panleukopenia).19,99,72,89,106 Bệnh nhiễm tự nhiên thường khơng có triệu chứng thực nghiệm gây nhiễm cho mèo bệnh (SPF).78,126 Tuy nhiên, phát triển bệnh lâm sàng liên quan đến tình trạng chung mèo vào thời điểm bị phơi nhiễm Các thực nghiệm phòng thí nghiệm parvoviruses thú bệnh khơng ln giống bệnh thú bình thường hay thú bị nhiễm bệnh tự nhiên Các yếu tố ký chủ quan trọng, bệnh nhiễm CPV-2a, CPV-2b, CPV-2c thể lâm sàng nặng nề mèo ngoại lai.53,89,120 Do dấu hiệu lâm sàng nhẹ hay mèo bị nhiễm CPV-2a hay CPV-2b, so với mèo bị nhiễm FPV, có nghi ngờ dịng CPV-2 độc lực Trong dòng mới, CPV-2c thể khả gây bệnh cao hơn.53 Mèo bệnh (SPF) cấy gây bệnh CPV-2c thể bệnh lâm sàng với giảm bạch cầu huyết tiêu chảy.89 Tương tự, dấu hiệu nặng nề thấy mèo bị nhiễm FPV, dấu hiệu nhẹ hay mèo bị nhiễm CPV-2a Chẩn đoán Giảm rõ rệt bạch cầu huyết (lymphopenia) giảm nhẹ bạch cầu trung tính (mild leukopenia) quan sát thấy mèo thử thách CPV, giống thay đổi bạch cầu bệnh nhiễm chó.19 Tình trạng này, ngược lại rõ rệt với giảm bạch cầu trung tính rõ rệt giảm nhẹ tế bào lâm ba (mild lymphopenia) quan sát thấy mèo thử thách tương tự FPV Bệnh nhiễm parvovirus mèo chẩn đoán hiệu giá kháng thể huyết (thường HA hay VN), phân lập virus, xét nghiệm miễn dịch cho phân để phát kháng nguyên, hay PCR Khơng có thủ tục xét nghiệm phân biệt cách xác FPV từ biến thể CPV-2 Các hiệu giá kháng thể huyết kháng với CPV-2a, CPV-2b, CPV-2c có phản ứng chéo với hiệu giá kháng thể huyết kháng với FPV Các hiệu giá thấp tác nhân gây bệnh tương đồng; nhiên, hiệu giá khơng có khả phát lâm sàng, nhiều virus sử dụng lúc làm kháng nguyên Bộ kit xét nghiệm parvo-ELISA có hướng phát dịng CPV-2 phân chó, áp dụng để phát parvoviruses phân mèo; nhiên, hàm lượng CPV-2 kít 2,76 log10 thấp so với hàm lượng thấy mèo bị nhiễm FPV.19 Chỉ có phương cách xác cho phân biệt dòng phân lập FPV CPV-2 phòng xét nghiệm, thực xét nghiệm HI kháng thể đơn giá đặc hiệu, áp dụng phân tích kết chuỗi đoạn lớn gen VP2, hay áp dụng đoạn thăm dị kết nối rìa nhỏ (minor groove binder probes).22 Các loài ăn thịt khỏi bệnh nhiễm parvovirus thường ngưng thải tiết virus có hàm lượng cao kháng thể huyết Mặc dù virus tồn với thời gian khác nhau, mô chất tiết thú khỏi bệnh khơng cịn virus Có điều lạ, dòng CPV-2a CPV-2b phân lập từ bạch cầu đơn nhân (mononuclear cells) máu ngoại biên mèo khỏe mạnh lâm sàng, mà có hiệu giá kháng thể trung hịa virus cao kháng FPV.52,53,72 Có hay khơng bệnh nhiễm có liên quan đến thải tiết virus đợt hay kéo dài chưa rõ Điều trị Bệnh nhiễm CPV mèo báo cáo nhẹ so với bệnh nhiễm FPV Điều trị giống điều trị bệnh giảm bạch cầu toàn thân mèo (feline panleukopenia: xem đoạn Điều trị phần trước; xem Bảng 9-1) Phịng bệnh Các virus CPV FPV có phản ứng chéo với hiệu giá kháng thể VN HI Phản ứng chéo thấp kháng thể quan sát thấy dòng CPV mèo cấy gây bệnh thực nghiệm FPV hay mèo thử thách dòng CPV.85 Việc chủng ngừa vaccin FPV cho loài họ mèo cỡ lớn vườn thú khuyên để tạo miện dịch bệnh nhiễm tạo bảo hộ bệnh nhiễm dị hợp (heterologous infection) dòng CPV-2a CPV-2b Các vaccin FPV có thời gian bảo hộ ngắn bảo hộ phần bệnh nhiễm dòng CPV-2 Các vaccin FPV nhược độc tạo bảo hộ cho mèo nhà khỏi bệnh lâm sàng thải tiết virus, sau thử thách dòng phân lập CPV-2b lúc tuần sau chủng ngừa vaccin.19 Hai liều loại vaccin thương mại cấp cách tuần, tạo bảo hộ cho mèo bệnh lâm sàng, thử thách lúc 11 ngày sau lần chủng ngừa cuối cùng, thử thách CPV-2b có độc lực.32 Các nghiên cứu thử thách với dòng CPV-2 chưa thực vào thời điểm dài đến tuần sau chủng ngừa chế phẩm virus làm biến đổi hay virus làm bất hoạt Thời gian bảo hộ xác miễn dịch mèo chủng ngừa FPV, bệnh nhiễm sau CPV, chưa xác định Báo gấm (cheetahs) bị bệnh nhiễm dòng CPV-2 dù chủng ngừa vaccin FPV.120 Ở ngoại mơi trường, nghiên cứu trung hịa chéo sau chủng ngừa vaccin FPV bất hoạt cho thấy có kháng thể phát triển kháng FPV kháng dòng strains -2a, -2b, -2c CPV.85 Tuy nhiên, hiệu giá kháng thể kháng dòng CPV cho thấp rõ rệt CPV-2c có mức độ phản ứng chéo thấp với FPV, giải thích cho mức độ độc lực cao dòng CPV-2 mèo Đáng ý mèo bị nhiễm CPV-2c có hiệu giá phản ứng chéo cao CPV-2a CPV-2b Các vaccin chuyên dụng với dịng CPV-2 cần thiết để tạo bảo hộ cho mèo địa phương ngoại nhập tương lai Một dòng CPV-2c thể ứng cử cho kháng nguyên BỆNH NHIỄM ASTROVIRUS Ở MÈO (FELINE ASTROVIRUS) Tác nhân gây bệnh Dịch tễ học Các astroviruses phát phân trường hợp viêm dày ruột thiếu niên Các virus sau nhận diện số loài khác, bao gồm mèo Khi nhuộm âm soi kính hiển vi điện tử, astroviruses thể hạt hình trịn, khơng có vỏ bao ngồi (unenveloped), đường kính khoảng 28 đến 30 nm, với đặc điểm có hình năm cánh hay sáu cánh, tùy theo hướng soi kính (Hình 9-7) Một khảo sát giới hạn huyết học virus học mèo bị tiêu chảy Anh Quốc cho thấy bệnh phổ biến; gần 10% mèo xét nghiệm có kháng thể dòng phân lập Bristol Tuy nhiên, biết có nhiều chủng huyết mèo, người có đến bảy chủng huyết thanh.88 Các phát lâm sàng Chỉ có hai trường hợp nhiễm tự nhiên astrovirus mèo báo cáo chi tiết Trong hai trường hợp, bệnh có đặc điểm tiêu chảy phân xanh kéo dài; bỏ ăn Khơng có bất thường huyết học ghi nhận, bất thường sinh hóa toan huyết nhẹ (mild acidosis) giảm hàm lượng potassium (K+, hypokalemia) máu mèo Các dấu hiệu biên thiên khác tích tụ khí đoạn ruột non, sốt, ủ rũ, thể trạng ói mửa Ĩi mửa tiêu chảy báo cáo mèo khác bị nhiễm, không thấy nêu thêm chi tiết khác lâm sàng Trong ổ dịch tiêu chảy trại giống, soi kính hiển vi điện tử phát astrovirus phân 25% mèo bị bệnh Các dấu hiệu ban đầu mèo ăn, ủ rũ mí mắt thứ ba lịi Các ổ mèo trước trại phát triển triệu chứng tương tự, với tiêu chảy kèo dài đến 14 ngày Số lượng lớn mèo trưởng thành bị nhiễm Huyết từ số mèo có kháng thể kháng astrovirus Thực nghiệm gây nhiễm đường miệng dòng phân lập astrovirus cho mèo bệnh (SPF) dẫn đến tiêu chảy nhẹ lúc 11 đến 12 ngày sau Tiêu chảy trùng hợp với giai đoạn sốt thải tiết virus, mà sau có chuyển hóa huyết Ngồi tình trạng này, mèo kkhỏe mạnh bình thường Chẩn đốn Soi kính hiển vi điện tử phương pháp thuận tiện cho chẩn đoán bệnh nhiễm astrovirus mẫu phân tiêu chảy nhuộm âm cực Ni cấy số dịng phân lập tế bào ni thực được, khơng gây tác động bệnh tích tế bào (cytopathic effect), tế bào bị nhiễm virus phải phát miễn dịch huỳnh quang đặc hiệu (specific immunofluorescence) Các dịng phân lập khác khơng thể nuôi cấy loại tế bào nuôi có; phương pháp chẩn đốn khơng hiệu Thông tin kết chuỗi RNA virus sẵn có phương pháp chẩn đốn dựa vào kỹ thuật phân tử, PCR.58 Điều trị, Phòng ngừa Mối quan tâm đến sức khỏe cộng đồng Việc điều trị cho mèo bệnh không cần thiết bổ sung dịch chất điện giải bị tiêu chảy nặng nề kéo dài Hiện khơng có vaccin chủng ngừa Huyết người chứa kháng thể kháng feline astrovirus mèo, có hay khơng phát phản ánh bệnh từ thú vật lây sang người (zoonotic infection) hay có mối liên quan astroviruses người mèo, chưa rõ Bằng chứng phân tử cho thấy, theo lịch sử tiến hóa, rotavirus mèo heo trở nên nhiễm sang người.99,100 BỆNH NHIỄM ROTAVIRUS Ở MÈO (FELINE ROTAVIRUS INFECTIONS) Tác nhân gây bệnh Dịch tễ học Các rotaviruses phân loại giống họ Reoviridae có phân bố khắp giới Chúng phân biệt với reoviruses orbiviruses, quan sát kính hiễn vi điện tử mẫu nhuộm âm cực, có đặc điểm hình thái hạt virus hồn chỉnh đường kính 70 nm Hạt virus có hình giống bánh xe, có nhân trung tâm hình thành ổ trục bánh xe (hub), lớp bên phân tử vỏ bao virus (capsomeres) tỏa nan hoa bánh xe, lớp ngồi tạo thành hình giống vành bánh xe rõ rệt Các rotaviruses phân loại thành nhiều nhóm huyết (serogroups: từ A đến G) dựa vào so sánh gen di truyền miễn dịch học Các nhóm huyết phân lập từ nhiều loài thú vật mầm bệnh virus đường ruột người gia súc, gây tổn thất kinh tế to lớn Ngược lại, thường nhiễm đến mèo, mà có đến 100% quần thể có dương tính với huyết thanh, bệnh lâm sàng mèo thường Các phân tích gen mã hóa vỏ bao hạt virus (capsid, gen VP4, VP6, VP7), xét nghiệm giới hạn enzyme nội nhân (restriction endonuclease assay) cho phép phân biệt dịng virus Việc phân tích cấu hình gen cho VP7 giúp phân biệt dịng người thú vật.104 Glycoprotein không cấu trúc (nonstructural glycoprotein) NSP4 rotavirus nhóm A từ chuột nhận diện độc tố ruột virus Các kết chuỗi amino acid protein từ dòng khác rotaviruses, phân lập từ mèo bị tiêu chảy nhiễm không triệu chứng, giống nhau; nhiên, thấy có khác biệt nhỏ dòng phân lập từ mèo khỏe mạnh với mèo bệnh.92 Các rotavirus nhóm C, giống rotavirus heo, phân lập từ chó Đức.93 Các phát lâm sàng Chẩn đoán Rotavirus mèo mô tả năm 1979 mèo tuần tuổi tháng tuổi, có phân nhão đến lỏng Virus phân lập từ mèo tuần tuổi gây bỏ ăn ói mửa cấy gây bệnh vào mèo ngày tuổi không bú sữa đầu Sau đó, rotavirus mèo ghi nhận thường xuyên phân mèo bình thường, nghiên cứu truyền lây, sử dụng dòng phân lập từ mèo bị tiêu chảy, không gây bệnh mèo trưởng thành hay mèo từ 10 ngày tuổi Rotavirus dễ dàng phát thấy phân soi kính hiển vi điện tử mầu phân nhuộm âm cực hay điện di keo (polyacrylamide gel electrophoresis) nhuộm màu bạc cho RNA (silver staining of RNA) chiết xuất trực tiếp từ phân Phương pháp nhuộm màu bạc thích hợp cho theo dõi số lượng lớn mẫu Một phương pháp PCR mô tả nhạy đáng kể so với phương pháp trước.133 Các phương pháp khác, ELISA hay ngưng kết thạch (latex agglutination), áp dụng, phát triển chó virus nhóm A, nhiều dịng phân lập từ mèo thuộc nhóm khác Một số dịng phân lập, khơng phải tất cả, nuôi cấy tế bào nuôi, tốn thời gian Các phát bệnh tích Các phát mơ bào học bao gồm sưng nhung mao ruột với thấm nhập đại thực bào bạch cầu trung tính Kháng nguyên virus phát kháng thể huỳnh quang (fluorescent antibodies), hạt virus phát soi kính hiển vi điện tử, ế bào biểu bì Điều trị, Phịng bệnh Mối quan tâm đến sức khỏe cộng đồng Điều trị theo triệu chứng tiêu chảy Các dấu hiệu bệnh thường nhẹ tạm thời, màng nhày thường không bị tổn hại Điều trị bổ sung dịch theo đường tiêm mạch máu hay da, tùy theo mức độ nước Hiện khơng có vaccin chủng ngừa cho mèo Việc phân tích gen dịng canine rotavirus nhóm G3 Ý, Mỹ Nhật Bản, phân tích gen dịng roravirus người linh trưởng, cho thấy có kết chuỗi đặc trưng rõ rệt gen VP4 VP7, cho thấy có tính tương đồng cao gen.65,66 Các rotaviruses ký chủ khác nhiễm đến lồi khác cấy thực nghiệm, nhiễm chéo lồi thường khơng thể triệu chứng Dòng rotavirus HCR3 người, phân lập từ đứa trẻ khỏe mạnh năm 1984, có tương đồng gen gần với dòng rotavirus FRV64 mèo dịng rotavirus CU-1 K9 chó, không tương đồng với rotaviruses khác thường phân lập người.84 Bằng chứng nghiên cứu phân tử cho thấy rotaviruses mèo, hay dịng tái tổ hợp với rotaviruses mèo, nhiễm đến người, Nhật Bản,76,83,99,127 Hungary,8 Ý.23 Tương tự, Thái Lan, dòng phân lập người, từ đứa trẻ bị bệnh tiêu chảy, cho thấy có tương đồng gen di truyền kiểu hình dịng khác người mèo.35 BỆNH NHIỄM NOROVIRUS Một norovirus đường ruột (calicivirus) có liên quan đến noroviruses người, thuộc nhóm di truyền (genogroup) IV, phân lập từ sư tử (P leo) bị chết viêm ruột xuất huyết (hemorrhagic enteritis).64 Áp dụng phương pháp phân tử, virus phân biệt với FCV có gen di truyền gần gũi với noroviruses người Mặc dù noroviruses thích nghi theo lồi ký chủ, chúng nhiễm đến lồi tương đồng gây bệnh nhiễm nhẹ hay Cần có thêm nghiên cứu để xác định có hay khơng virus có tầm quan trọng lâm sàng gây nhiễm ngẫu nhiên BỆNH NHIỄM CÁC TÁC NHÂN GÂY BỆNH GIỐNG NHƯ TOROVIRUS (TOROVIRUS-LIKE AGENT INFECTION) Trong q trình khảo sát vi sinh mèo có hội chứng lồi mí mắt thứ ba (protruding nictitating membranes) tiêu chảy, virus phát gây ngưng kết hồng cầu chuột.80 Khơng có chứng cho kết luận vai trò virus hội chứng, virus phân lập từ 7/50 mèo bị bệnh từ mèo không bị bệnh Xét nghiệm HI soi kính hiển vi điện tử miễn dịch (immune EM) cho thấy virus giống torovirus (torovirus-like), xét nghiệm PCR soi kính hiển vi điện tử lát cắt siêu mỏng (thin-section EM) không xác nhận phát Virus nuôi cấy tế bào nuôi Thực nghiệm gây nhiễm cho mèo SPF gây tiêu chảy nhẹ, đợt sốt với biến đổi huyết học (chủ yếu giảm bạch cầu trung tính máu – neutrophilia, mèo phát triển bệnh tích tế bào lâm ba huyết – lymphocytosis) Mầm bệnh thể có mặt khắp nơi, phần lớn mèo có kháng thể, tầm quan trọng làm mầm bệnh đường ruột chưa rõ Trong nghiên cứu khác, hạt torovirus khơng phát thấy phân mèo, dù có lồi mí mắt thứ ba.117 BỆNH NHIỄM REOVIRUS Ở MÈO (FELINE REOVIRUS INFECTION) Tất reoviruses thú có vú thuộc ba chủng huyết (serotypes), tất ba chủng huyết phân lập từ mèo Các reoviruses mèo cho mầm bệnh thứ yếu đường hô hấp mắt, chúng dễ dàng phân lập từ đường hô hấp lẫn đường ruột Tuy nhiên, thực nghiệm gây nhiễm cho mèo dòng phân lập chủng huyết 2, dẫn đến phát triển tiêu chảy nhẹ.79,81 Các reoviruses mèo có phân bố rộng rãi tự nhiên cần khảo sát huyết học CÁC BỆNH NHIỄM VIRUS ĐƯỜNG RUỘT KHÁC Có số lượng lớn virus phát phân mèo bình thường mèo bị tiêu chảy, vai trò khả gây bệnh chúng chưa rõ Các virus bao gồm hạt giống parvovirus (parvovirus-like particles: huyết học không liên quan đến FPV), hạt giống picornavirus (picornavirus-like particles), hạt giống coronavirus (coronavirus-like particles: hình thái khác với virus gây viêm phúc mạc truyền nhiễm mèo – feline infectious peritonitis viruses coronavirus gây viêm ruột mèo – feline enteric coronavirus), “hạt giống togavirus – togavirus-like particles” “hạt giống thornapple – thornapple-like particles” ... nhân mèo, CPV-2a CPV-2b nhân tốt mèo CPV-2a CPV-2b phân lập từ 10% đến 20% mèo nhà bị bệnh nhiễm tự nhiên parvovirus Đức126 từ 3% mèo Nhật Bản.34 Ở vùng này, FPV cịn parvovirus gây nhiễm mèo Ở Đơng... lớn mèo có kháng thể, tầm quan trọng làm mầm bệnh đường ruột chưa rõ Trong nghiên cứu khác, hạt torovirus không phát thấy phân mèo, dù có lồi mí mắt thứ ba.117 BỆNH NHIỄM REOVIRUS Ở MÈO (FELINE. .. chứng thường thấy nhiễm nội độc tố huyết, phát triển bệnh giảm bạch cầu huyết toàn thân mèo Bệnh nhiễm lúc (Co-Infections) Các bệnh nhiễm lúc làm gia tăng mức độ nặng nề nhiễm FPV mèo, giống tình