TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC NGUYỄN NGỌC LÊ TRÂM TỔNG QUAN VỀ TÌNH HÌNH TRỘN TRÁI PHÉP MỘT SỐ THUỐC TÂN DƯỢC TRONG CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC GIAI ĐOẠN 2016 ĐẾN NAY KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC ĐÀ.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC NGUYỄN NGỌC LÊ TRÂM TỔNG QUAN VỀ TÌNH HÌNH TRỘN TRÁI PHÉP MỘT SỐ THUỐC TÂN DƯỢC TRONG CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC GIAI ĐOẠN 2016 ĐẾN NAY KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG - 2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC GVHD1 : ThS PHẠM THỊ THANH TUYỀN GVHD2 : DS TRẦN THỊ THUẬN SVTH : NGUYỄN NGỌC LÊ TRÂM MSSV LỚP : 23205212917 : K23YDH10 ĐÀ NẴNG - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian từ bắt đầu bước chân vào ngưỡng cửa Đại học, nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ từ q Thầy, Cơ trường Đại học Duy Tân Với lịng biết ơn chân thành sâu sắc nhất, xin gửi lời cảm ơn đến ThS Phạm Thị Thanh Tuyền DS Trần Thị Thuận – giảng viên Khoa Dược, Đại học Duy Tân với tri thức tâm huyết để hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt thời gian thực Khóa luận tốt nghiệp Đồng thời, xin gửi lời cảm ơn đến quý Thầy, Cô công tác Khoa Dược quan tâm, tạo điều kiện tốt cho xây dựng hoàn thành tốt đề tài nghiên cứu Nơi ln cho tơi cảm giác gần gũi gắn bó suốt quãng thời gian học tập mái trường Bước đầu thực đề tài, kiến thức tơi cịn hạn chế có nhiều bỡ ngỡ nên khơng tránh khỏi thiếu sót Tơi mong nhận ý kiến đóng góp từ q Thầy, Cơ để trau dồi hồn thiện kiến thức Sau cùng, kính chúc q Thầy, Cô dồi sức khỏe nhiệt huyết với nghiệp trồng người cao đẹp Tôi xin chân thành cảm ơn! Đà Nẵng, ngày 13 tháng năm 2022 Sinh viên thực Nguyễn Ngọc Lê Trâm MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ADR Adverse drug reaction cGMP COX EU FDA FDI GC-QQQMS GMP HPLC HPLC-UV HPTLC HSA LC-MS/MS LC/Q-TOF/MS NADFC/BPOM Cyclic guanosine monophosphate Cyclooxygenase European Union Food and Drug Administration Food-drug interphase Gas chromatography– triple quadrupole mass spectrometry Good Manufacturing Practices High Performance Liquid Chromatography High Performance Liquid Chromatography -Ultraviolet High Performance Thin Layer Chromatography The Health Sciences Authority Liquid chromatography tandem mass spectrometry Liquid chromatographyquadrupole time-offlight mass spectrometry National Agency of Drug and Food TIẾNG VIỆT Phản ứng có hại thuốc Guanosine monophosphat vịng Liên minh châu Âu Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Sắc ký khí ghép khối phổ tứ cực chập ba Tiêu chuẩn thực hành sản xuất tốt Sắc ký lỏng hiệu cao Sắc ký lỏng hiệu cao – đầu dò UV Sắc ký lớp mỏng hiệu cao Tổ chức Khoa học Sức khỏe Sắc ký lỏng hai lần khối phổ Sắc ký lỏng ghép nối khối phổ tứ cực thời gian bay Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm NSAID PDE-5 ptl SĐK SX TLCdensitometric TLC-SERS Control / Badan POM Non-Steroidal Anti Inflammatory Drug Phosphodiesterae – Phân tử lượng Số đăng ký Sản xuất Thin layer chromatography densitometric Thin Layer Chromatography – Surface Enhanced Raman Spectroscopy TNHH TPCN UPLC-PDA WHO (-) Thuốc chống viêm không steroid Sắc ký lớp mỏng kết hợp đo mật độ quang Sắc ký lớp mỏng kết hợp tán xạ Raman tăng cường bề mặt Trách nhiệm hữu hạn Thực phẩm chức Ultra-performance Liquid Chromatographyphotodiode Array Detection The World Health Organization Sắc ký lỏng siêu hiệu kết hợp đầu dò dãy Diode quang Tổ chức Y tế Thế giới Âm tính DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Sự đời Y học đại nói chung Tây y nói riêng đánh dấu bước ngoặc lớn phát triển toàn nhân loại Mặc dù ngày nhiều phương pháp điều trị đại đời, người phủ nhận tầm quan trọng Y học cổ truyền Hơn nữa, xu hướng phòng bệnh, chữa bệnh Đông y thịnh hành không châu Á, mà quốc gia châu Âu, Mỹ dần tăng cao Theo Tổ chức Y tế Thế giới WHO, có đến 80% dân số nước phát triển tìm đến sản phẩm có nguồn gốc thảo dược phục vụ cho nhu cầu chăm sóc sức khỏe [35] Cũng quốc gia này, theo thống kê có khoảng ¼ số thuốc kê đơn thuốc có nguồn gốc từ dược liệu [35] Sự phát triển mạnh mẽ thấy rõ Việt Nam, với 63 tỉnh thành nước có đến 63 bệnh viện Y học cổ truyền công lập, có số tỉnh, thành phố có bệnh viện Y học cổ truyền hoạt động lúc Thành phố Hồ Chính Minh, Hà Nội, Tuy nhiên, với phát triển vượt trội nỗi lo ngại chế phẩm trôi nổi, chất lượng đặc biệt chế phẩm đông dược có trộn trái phép thuốc tân dược Với đặc điểm hồn tồn từ thiên nhiên, chế phẩm có nguồn gốc từ dược liệu hầu hết cần thời gian dài để thể hoạt tính so với thuốc tân dược Vì thế, để tạo tác dụng nhanh chóng cho sản phẩm mà số sở sản xuất chế phẩm đơng dược cố tình trộn trái phép hoạt chất tân dược vào số dạng bào chế đông dược nhằm tạo tác dụng tức thì, rõ rệt Các nhóm thuốc tân dược thường trộn trái phép phải kể đến như: Nhóm thuốc giảm đau, chống viêm 10 23 Bambang K., Arimbi S K & Nia K (2021), "Simple and rapid dipstick test for detection of dexamethasone adulteration in traditional herbal medicines ", Pharmaceutical Sciences Asia, 48 (2), pp 115-121 24 Bansal AB & Al Khalili Y (2022), "Orlistat", StatPearls Publishing 25 Buso P & et al (2020), "Iranian Medicinal Plants: From Ethnomedicine to Actual Studies", 56(3), pp 97 26 Cheng Q., L Shou & C Chen (2017), "Application of ultra-highperformance liquid chromatography coupled with LTQ-Orbitrap mass spectrometry for identification, confirmation and quantitation of illegal adulterated weight-loss drugs in plant dietary supplements", Journal of Chromatography B, 1064, pp 92-99 27 Dasom S., Jeongeun K & Hui-Seung K (2022), "The presence of unauthorized ingredients in dietary supplements: An analysis of the risk warning data in Korea", Journal of Food Composition and Analysis 108 28 Dural E (2020), "Investigation of the Presence of Sildenafil in Herbal Dietary Supplements by Validated HPLC Method", Turkish journal of pharmaceutical sciences, 17(1), pp 56-62 29 Elfahmi, Woerdenbag & Herman J Woerdenbag (2014), "Jamu: Indonesian traditional herbal medicine towards rational phytopharmacological use", Journal of Herbal Medicine, 4(2), pp 51–73 30 Eureka Qurrotul A., Vivi A & Supandi (2020), "Review of Adulterated Herbal Products and Supplements and Methods of Analysis", Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal, Volume 2(2), pp 53-64 31 Food and Drug Administration (FDA) (2021), FDA 101: Dietary Supplements 32 Food and Drug Administration (FDA) (2021), What is a Botanical Drug? 33 Gan L L Y., L S Woon & M U Zawawi (2018), "Mania induced by steroid-adulterated herbal medicine: A case report", Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 11(5), pp 10 34 Hachem R., G Assemat & N Martins (2016), "Proton NMR for detection, identification and quantification of adulterants in 160 herbal food supplements marketed for weight loss", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 124, pp 34-47 35 Haneef J., Shaharyar M & Husain A (2013), "Analytical methods for the detection of undeclared synthetic drugs in traditional herbal medicines as adulterants", Drug Test Anal, 5(8), pp 60713 36 Harnett J E., McIntyre E & Steel A (2019), "Use of complementary medicine products: a nationally representative cross-sectional survey of 2019 Australian adults", BMJ open, 9(7) 37 Hayun, Baitha Maggadani P & Nurul A (2016), "Determination of sibutramine adulterated in herbal slimming products using TLC Densitometric method", Indonesian J Pharm., 27 (1), pp 15-21 38 Hemdan A & Tawakol S M (2018), "HPLC–UV Chromatographic Methods for Detection and Quantification of Undeclared Withdrawn Medicines Synthetic with Medications Confirmation in by Counterfeit HPLC–PDA Herbal and Mass Spectrometry.", Chromatographia, 81(5), pp 777–783 39 Jenna T & et al (2018), "Unapproved Pharmaceutical Ingredients Included in Dietary Supplements Associated With US Food and Drug Administration Warnings" 40 Jin Liang P., Wu X & He X (2017), "Screening and quantification of 18 glucocorticoid adulterants from herbal pharmaceuticals and health foods by HPLC and confirmed by LC-Q-TOF-MS/MS", Food Additives & Contaminants, Part A, 35(1), pp 10–19 41 Jin R., Li L Guo & Li L W (2017), "A graphene tip coupled with liquid chromatography tandem mass spectrometry for the determination of four synthetic adulterants in slimming supplements", Food Chemistry, 224, pp 329-334 42 Kim N S., Kim J & Lim N Y (2019), " Simultaneous determination of illegal drug substances in dietary supplements for gout and osteoporosis using ultra-performance liquid chromatography and liquid chromatography-quadrupole-timeof-flight mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 43 Khoddami-Vishteh H R., Narenjiha H & Noori R (2018), "Component Analysis of the Illegal Handmade Pills and Capsules for Self-Medicating Substance Dependence in Tehran, Iran", Addict Health, 10(1), pp 17-23 44 Li F.-F., Guo C.-C & Zhang Y.-L (2019), " A screening method based on 1D CSSF-TOCSY for the identification and quantification of 11 illegal adulterants in herbal medicines", Microchemical Journal, 104495 45 Li L., Liang X & Xu T (2018), "Rapid Detection of Six Glucocorticoids Added Illegally to Dietary Supplements by Combining TLC with Spot-Concentrated Raman Scattering", Molecules, 23(7), pp 1504 46 Li M., Ma H & Gao J (2017), "Rapid screening of non-steroidal anti-inflammatory drugs illegally added in anti-rheumatic herbal supplements and herbal remedies by portable ion mobility spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 145, pp 203-208 47 Ling Z., Chunhai L & Yanping X (2019), "Investigation of exogenous medicines illegally added into Guangdong herbal teas by solid phase extraction and ultrahigh performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry" 48 Akhgari M (2016), "Some Aspects of the Problem of Adulterated Herbal Medicines by the Illegal Addition of Active Pharmaceutical Ingredients", Journal of Clinical Toxicology, 06(05) 49 Mateescu C., Popescu A M & Radu G L (2017), "Spectroscopic and Spectrometric Methods Used for the Screening of Certain Herbal Food Supplements Suspected of Adulteration", Advanced pharmaceutical bulletin, 7(2), pp 251–259 50 Mokhtar S U., Chin S T & Low M.Y (2016), " Rapid determination of sildenafil and its analogues in dietary supplements using gas chromatography–triple quadrupole mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 121, pp 188-196 51 Petran M., Dragos D & Gilca M (2020), "Historical ethnobotanical review of medicinal plants used to treat children diseases in Romania (1860s-1970s)", Journal of ethnobiology and ethnomedicine, 16(1), pp 15 52 Rachael R (2018), "Hundreds of Dietary Supplements Are Tainted with Prescription Drugs", LiveScience 53 Bent S (2008), "Herbal medicine in the United States: review of efficacy, safety, and regulation", 23, 6, pp 854-859 54 Shenoy R., Bialasiewicz A & Khandekar R (2009), "Traditional medicine in Oman: Its role in ophthalmology", Middle East African Journal of Ophthalmology, 16(2), pp 90 55 Shuiqing Z., Changchuan G & Feng S (2016), "Application of an ultrahigh-performance liquid chromatography coupled to quadrupole-orbitrap high-resolution mass spectrometry for the rapid screening, identification and quantification of illegal adulterated glucocorticoids in herbal medicines", Journal of Chromatography B, pp 34-42 56 Sweetman S.C., Pharm B & PharmS F.R (2009), Martindale the complete drug reference (Thirty-sixth edition ed Vol 2), Pharmaceutical Press 57 Wang X B., J Zheng & J J Li (2018), "Simultaneous analysis of 23 illegal adulterated aphrodisiac chemical ingredients in health foods and Chinese traditional patent medicines by ultrahigh performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry.", Journal of Food and Drug Analysis, 26(3), pp 1138-1153 58 West African Health Organisation (WAHO) (2020), West African Herbal Pharmacopoeia 59 Ya‐Nan Y., Lin W & Wan‐Yang S (2019), "Fast‐switching high‐ voltage porous‐tip electrospray ionization mass spectrometry for rapid detection of antirheumatic drugs in adulterated herbal dietary supplements" 60 Yicheng T & Lunhao B (2018), "Adulteration of Ultra High Potent Glucocorticoid in Herbal Creams of Alternative Medicine" TRANG WEB 61 Food and Drug Administration (FDA) (2022), Tainted Sexual Enhancement Products, https://www.fda.gov/drugs/medicationhealth-fraud/tainted-sexual-enhancement-products, access date: 09/05/2022 62 Food and Drug Administration (FDA) (2022), Tainted Weight Loss Products, https://www.fda.gov/drugs/medication-health- fraud/tainted-weight-loss-products, access date: 09/05/2022 63 Drug.com Fenfluramin, https://www.drugs.com/mtm/fenfluramine.html, access date: 28/04/2022 64 Drugs.com Fluoxetin, https://www.drugs.com/fluoxetine.html, access date: 28/04/2022 65 Ban Quản lý An toàn thực phẩm - tỉnh Bắc Ninh (2022), CẢNH BÁO: Phát 06 sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe có chứa chất cấm Sibutramine, trang web https://bqlattp.bacninh.gov.vn/news/-/details/15575395/canhbao-phat-hien-06-san-pham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoe-cochua-chat-cam-sibutramine-37431798, truy cập ngày 11/05/2022 66 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2016), Tạm dừng lưu thông 02 lô sản phẩm thực phẩm chức có kết kiểm nghiệm mẫu khơng đạt chất lượng, trang web https://vfa.gov.vn/thanh-kiem-tra/tam-dung-luu-thong-02-losan-pham-thuc-pham-chuc-nang-co-ket-qua-kiem-nghiem-maukhong-dat-chat-luong.html, truy cập ngày 11/05/2022 67 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2018), Thu hồi sản phẩm khơng bảo đảm an tồn cơng ty Hồng ZN, trang web https://vfa.gov.vn/thanh-kiem-tra/thu-hoi-san-pham-khong-baodam-an-toan-cua-cong-ty-hoang-zn.html, truy cập ngày 11/05/2022 68 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2019), Thông báo việc thu hồi lô sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe Go Lean Detox Công ty TNHH Mat Xi S.G, trang web https://vfa.gov.vn/gioithieu/thong-bao-ve-viec-thu-hoi-lo-san-pham-thuc-pham-baove-suc-khoe-go-lean-detox-cua-cong-ty-tnhh-mat-xi-sg.html, truy cập ngày 11/05/2022 69 Cục An Tồn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2019), Thơng tin cảnh báo lô hàng thực phẩm Trà thảo mộc Vy&Tea bị phát có chất Sibutramine Phenolphthaleine, trang web https://vfa.gov.vn/ngo-doc-thuc-pham/thong-tin-canh-bao-ve-lohang-thuc-pham-tra-thao-moc-vytea-bi-phat-hien-co-chat- sibutramine-va-phenolphthaleine.html, truy cập ngày 11/05/2022 70 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2021), CẢNH BÁO Phát 02 sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe có chứa chất cấm, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canh-bao-phat-hien-02-sanpham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoe-co-chua-chat-cam.html, truy cập ngày 11/05/2022 71 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2021), Cảnh Báo phát chất cấm Sibutramine có sản phẩm Phục Linh collagen, trang web http://online.gov.vn/baiviet/Canh-Bao-phat-hienchat-cam-Sibutramine-co-trong-san-pham-Phuc-Linh-collagenp76VyZbnBm?AspxAutoDetectCookieSupport=1, truy cập ngày 11/05/2022 72 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO Phát sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe Viên nang Gân Cốt Hồn có chứa chất cấm, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canhbao-phat-hien-san-pham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoe-viennang-gan-cot-hoan-co-chua-chat-cam.html, truy cập ngày 11/05/2022 73 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO Phát sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe VIÊN XƯƠNG KHỚP JAPAN có chứa chất cấm, trang web https://vfa.gov.vn/tintuc/canh-bao-phat-hien-san-pham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoevien-xuong-khop-japan-co-chua-chat-cam.html, truy cập ngày 11/05/2022 74 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO: Phát sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe DIAMOND Power Slim có chứa chất cấm Sibutramine, trang web https://vfa.gov.vn/tintuc/canh-bao-phat-hien-san-pham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoediamond-power-slim-co-chua-chat-cam-sibutramine.html, truy cập ngày 11/05/2022 75 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO: Phát sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe Slimming TIGI MAX 28 có chứa chất cấm Sibutramine, trang web https://vfa.gov.vn/tintuc/canh-bao-phat-hien-san-pham-thuc-pham-bao-ve-suc-khoeslimming-tigi-max-28-co-chua-chat-cam-sibutramine.html, truy cập ngày 11/05/2022 76 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO: Phát sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe Viên uống giảm cân SEVEN DAYS có chứa chất cấm sibutramine, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canh-bao-phat-hien-san-pham-thucpham-bao-ve-suc-khoe-vien-uong-giam-can-seven-days-cochua-chat-cam-sibutramine.html, truy cập ngày 11/05/2022 77 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), CẢNH BÁO: Phát sản phẩm thực phẩm chức năng/ thực phẩm bảo vệ sức khỏe Slim Phục Linh Plus có chứa chất cấm Sibutramine, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canh-bao-phat-hien-san-pham- thuc-pham-chuc-nang-thuc-pham-bao-ve-suc-khoe-slim-phuclinh-plus-co-chua-chat-cam-sibutramine.html, truy cập ngày 11/05/2022 78 Cục An Toàn Thực Phẩm - Bộ Y tế (2022), Cảnh báo: Sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe: Feo dứa Viên uống thảo mộc Mộc slim có chứa chất cấm Sibutramine Phenolphtalein, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canh-bao-san-pham-thuc- pham-bao-ve-suc-khoe-feo-dua-va-vien-uong-thao-moc-mocslim-co-chua-chat-cam-sibutramine-va-phenolphtalein.html, truy cập ngày 11/05/2022 79 Cục An Toàn Thực Phẩm -`Bộ Y tế (2022), Cảnh báo: Sản phẩm thực phẩm bổ sung Cafe Hồng Gia có chứa chất cấm Sibutramine Phenolphtalein, trang web https://vfa.gov.vn/tin-tuc/canh-bao-san-pham-thuc-pham-bosung-cafe-hoang-gia-co-chua-chat-cam-sibutramine-vaphenolphtalein.html, truy cập ngày 11/05/2022 PHỤ LỤC Phụ lục Hình ảnh số thực phẩm bảo vệ sức khỏe trộn trái phép thuốc tân dược Việt Nam Hình PL1.1 Sản Hình PL1.4 Sản Hình PL1.7 Sản phẩm Cafe Hồng Gia Hình PL1.10 Sản phẩm Gân cốt hồn Hình PL1.8 Sản phẩm Phục Linh Collagen Hình PL1.9 Sản phẩm Viêm xương khớp Japan Hình PL1.11 Sản phẩm Bổ thận Tráng dương HEADMAN Hình PL1.12 Sản phẩm Bổ thận Tráng dương HEADMAN mặt trước (trái) mặt sau (phải) Phụ lục Hình ảnh số thực phẩm bảo vệ sức khỏe trộn trái phép thuốc tân dược Hoa Kỳ Hình PL2.1 Một số thực phẩm bảo vệ sức khỏe hỗ trợ giảm cân trộn trái phép thuốc tân dược Hoa Kỳ Hình PL2.2 Một số thực phẩm bảo vệ sức khỏe hỗ trợ điều trị rối loạn cương dương trộn trái phép thuốc tân dược Hoa Kỳ ... Chương TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC VÀ MỘT SỐ THUỐC TÂN DƯỢC TRỘN TRÁI PHÉP TRONG CÁC CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC 2.1 Tổng quan chế phẩm đông dược 2.1.1 Các khái niệm Phạm vi nghiên cứu đề tài xoay quanh... ? ?Tổng quan tình hình trộn trái phép số thuốc tân dược chế phẩm đông dược giai đoạn 2016 đến nay” với hai mục tiêu cụ thể sau đây: 11 Tổng quan chế phẩm đông dược số thuốc tân dược thường trộn trái. .. có liên quan đến chế phẩm đông dược phát trộn trái phép số thuốc tân dược giai đoạn 2016 đến 1.2 Nội dung nghiên cứu 1.2.1 Tổng quan số thuốc tân dược thường trộn trái phép chế phẩm đông dược -