NGHIÊN cứu SÀNG lọc các hợp CHẤT THIÊN NHIÊN họ XANTHONES NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC mới điều TRỊ BỆNH ALZHEIMER BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TOÁN hóa học

2022 Nguyễn Văn Hoàn Duy TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN HỌ XANTHONES NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH ALZHEIMER BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC − MÔI TRƯỜNG ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN HỌ XANTHONES NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH ALZHEIMER BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Người hướng dẫn Sinh viên thực Mã sinh viên Lớp : TS Võ Văn Quân : Nguyễn Văn Hoàn Duy : 1811507110101 : 18VL1 Đà Nẵng, 06/2022 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC − MƠI TRƯỜNG ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN HỌ XANTHONES NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH ALZHEIMER BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Người hướng dẫn Sinh viên thực Mã sinh viên Lớp : TS Võ Văn Quân : Nguyễn Văn Hoàn Duy : 1811507110101 : 18VL1 Đà Nẵng, 06/2022 NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI HƯỚNG DẪN NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI PHẢN BIỆN TÓM TẮT Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất thiên nhiên họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer phương pháp tính tốn hóa học Sinh viên thực hiện: Nguyễn Văn Hoàn Duy Mã SV: 1811507110101 Lớp: 18VL1 Acetylcholinesterase (AChE) enzyme quan trọng điều trị bệnh Alzheimer AChE đóng vai trị thủy phân acetylcholine làm ức chế dẫn truyền xung động thần kinh Các loại thảo dược thiên nhiên nguồn tài nguyên tiềm chứa chất có khả ức chế enzyme AChE Trong nghiên cứu này, đánh giá khả ức chế AChE hợp chất thiên nhiên họ xanthones so với chất đối chứng sản xuất thuốc thương mại việc điều trị bệnh Alzheimer (donepezil tacrine) Phương pháp tiến hành nghiên cứu mô gắn kết phân tử (molecular docking) từ mơ hình phân tử xanthones thiên nhiên với protein Alzheimer tiêu biểu khảo sát tính chất dược lý công cụ ADMET Kết nghiên cứu cho thấy rằng, hợp chất 21, 24, 38, 55, 67, 68, 118 120 có lượng tương tác tốt với protein, ngoại trừ hợp chất 38 hợp chất lại phù hợp với quy tắc Lipinski có tính chất dược lý tốt Từ cho thấy chúng hợp chất tiềm có tác dụng ức chế AChE, sử dụng với mục đích điều trị bệnh Alzheimer NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP Giảng viên hướng dẫn: TS Võ Văn Quân Sinh viên thực hiện: Nguyễn Văn Hoàn Duy Mã SV: 1811507110101 Tên đề tài − Nghiên cứu sàng lọc hợp chất thiên nhiên họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer phương pháp tính tốn hóa học Các số liệu, tài liệu ban đầu − Xanthones as Potential Antioxidants (Article in Current Medicinal Chemistry, 2013, 20, 4481−4507) − Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 30 (2020) 126927 Nội dung đồ án − Thiết kế phân tử xanthones tự nhiên tiêu biểu − Phân tích tương tác cấu trúc với protein Alzheimer mô docking − Khảo sát dược lý phương pháp ADMET Các sản phẩm dự kiến − Danh sách số hợp chất thiên nhiên họ xanthones sử dụng việc phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer − Báo cáo đồ án tốt nghiệp Ngày giao nhiệm vụ: Ngày hoàn thành nhiệm vụ: Đà Nẵng, ngày tháng năm 2022 Trưởng môn Người hướng dẫn LỜI NĨI ĐẦU Đầu tiên, tơi xin chân thành cảm ơn thầy giáo TS Võ Văn Quân, người tận tình hướng dẫn, động viên tơi suốt trình học tập, nghiên cứu thực đồ án Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo Bộ mơn Cơng nghệ Hóa học Mơi trường tận tình truyền đạt kiến thức thời gian học tập Những kiến thức học tảng cho trình nghiên cứu đồ án mà cịn giúp tơi nhiều sống công việc Cuối cùng, tơi xin gửi đến gia đình bạn bè, người bên cạnh, chia sẻ, động viên suốt thời gian học tập lời cảm ơn chân thành sâu sắc i CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu kết nghiên cứu đồ án trung thực chưa sử dụng để bảo vệ học vị Mọi giúp đỡ cho việc thực đồ án cảm ơn thơng tin trích dẫn đồ án rõ nguồn gốc rõ ràng phép công bố Đà Nẵng, ngày tháng năm 2022 Người thực ii MỤC LỤC Nhận xét người hướng dẫn Nhận xét người phản biện Tóm tắt Nhiệm vụ đồ án Lời nói đầu i Cam đoan ii Mục lục iii Danh sách bảng v Danh sách hình vẽ vi Danh sách ký hiệu, chữ viết tắt viii Trang MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Alzheimer phương pháp điều trị 1.2 Tổng quan hợp chất thiên nhiên họ xanthones .5 1.2.1 Cấu trúc hóa học 1.2.2 Hoạt tính sinh học hợp chất họ xanthones 11 1.3 Các protein chọn nghiên cứu 13 CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 16 2.1 Hệ chất nghiên cứu 16 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 16 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu .16 2.2.1 Tối ưu hóa cấu trúc 16 2.2.2 Phương pháp docking 18 2.2.3 Phương pháp ADMET 20 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 22 iii 3.1 Cấu trúc chất 22 3.2 Nghiên cứu docking với protein Alzheimer 23 3.3 Nghiên cứu tính chất dược lý qua ADMET .44 3.3.1 Giới thiệu cách nghiên cứu .44 3.3.2 Cấu trúc chất nghiên cứu 44 3.3.3 Khả sử dụng làm dược liệu 45 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .47 TÀI LIỆU THAM KHẢO 48 PHỤ LỤC iv Năng lượng H -1.37156866 -7.97923122 0.40203451 C -3.92077966 -7.19216469 0.69748576 H -4.44893263 -6.84424147 1.56056391 H -4.56848925 -7.16096211 -0.15363038 H -3.59431755 -8.19801213 Zero-point correction= 0.86056059 0.462198 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.495759 Thermal correction to Enthalpy= 0.496704 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.394611 0.130973 Sum of electronic and thermal Energies= 0.164535 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.165479 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.063386 Xanthone-24 O -5.24270000 -0.79370000 -0.22670000 O 4.75930000 -1.10930000 -0.00680000 O 0.13940000 -1.94570000 0.13630000 O 1.71030000 2.62310000 0.02780000 O -0.74210000 2.02310000 0.25890000 C -5.79650000 0.51360000 0.01360000 C 5.90820000 -0.23620000 -0.05550000 C -1.58660000 -0.19470000 C -2.96400000 0.10830000 -0.11880000 C 0.87870000 0.36580000 C 3.26110000 0.81010000 -0.00080000 C 3.50700000 -0.56380000 C -3.88530000 -0.95540000 -0.12650000 C 1.12600000 -0.99980000 0.08320000 C -1.16980000 -1.53450000 0.05330000 C -0.51580000 0.83200000 0.10820000 C 1.94070000 1.27630000 0.02670000 C -4.82990000 1.64360000 -0.21200000 C 5.61320000 1.24510000 -0.06970000 0.00100000 0.06720000 0.01560000 Năng lượng C -3.50990000 1.45520000 -0.28770000 C 2.44140000 -1.46690000 C 4.37490000 1.74180000 -0.04450000 C -6.32040000 0.54570000 C -6.97090000 0.65090000 -0.96350000 C 6.67960000 -0.60960000 -1.32690000 C 6.75500000 -0.57030000 C -3.45780000 -2.28310000 -0.06440000 C -2.10320000 -2.57160000 H -5.22410000 2.65180000 -0.31190000 H 6.45370000 1.93430000 -0.10300000 H -2.87070000 2.30360000 -0.48280000 H 2.63730000 -2.53680000 H 4.20780000 2.81180000 -0.05670000 H -5.50490000 0.40660000 2.17340000 H -6.82280000 1.49140000 1.68490000 H -7.02770000 -0.27340000 1.62920000 H -7.50660000 1.59760000 -0.83220000 H -6.62430000 0.59240000 -2.00250000 H -7.68630000 -0.16960000 -0.83140000 H 6.07370000 -0.41970000 -2.22110000 H 6.91820000 -1.67970000 -1.33890000 H 7.61540000 -0.04750000 -1.42010000 H 7.69430000 -0.00650000 1.19730000 H 6.99490000 -1.63970000 1.20940000 H 6.20380000 -0.35170000 2.10080000 H -4.17860000 -3.09640000 -0.08510000 H -1.77840000 -3.60800000 H 0.77690000 0.05930000 1.45380000 1.17820000 0.02060000 0.07500000 0.06350000 2.81200000 -0.15190000 Zero-point correction= 0.351813 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.376934 Thermal correction to Enthalpy= 0.377878 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Phụ lục 0.295057 Sum of electronic and zero-point Energies= 0.097858 Sum of electronic and thermal Energies= 0.122979 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.123923 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.041103 Xanthone-38 O 0.30670000 -0.36550000 0.81890000 O 3.75940000 O 4.67050000 -1.96480000 0.18870000 O -5.25230000 -1.47700000 0.97810000 O -2.70170000 -0.52760000 4.87100000 O -4.98610000 -1.50590000 3.66250000 O -2.31630000 0.00350000 -1.45680000 O 6.10220000 1.74690000 -0.76350000 O -3.76270000 -0.54410000 -3.55620000 O 6.29410000 -4.13260000 O -7.99620000 -2.52720000 -2.74300000 C -0.26730000 2.06560000 0.98670000 C -1.31900000 3.22650000 0.78570000 C 1.02000000 2.40470000 0.16500000 C -0.71900000 0.62020000 0.58950000 C -1.68670000 3.34390000 -0.71580000 C 0.71000000 2.87440000 -1.24290000 C 1.99400000 1.25040000 C -0.50400000 3.28320000 -1.65040000 C -0.71830000 4.57520000 1.27720000 C -2.61590000 3.04790000 1.59850000 C -1.89280000 0.04040000 1.35070000 C 1.58160000 -0.04330000 0.46880000 C 3.34710000 1.47440000 -0.15220000 C -0.76200000 3.70790000 -3.06620000 C -3.04760000 -0.45430000 0.73890000 C 2.49940000 -1.10000000 0.47700000 C -1.78490000 2.74110000 2.74650000 -0.43440000 0.01190000 0.24690000 0.15980000 Phụ lục C 4.25820000 0.41500000 -0.15230000 C 3.83890000 -0.87300000 0.16200000 C -4.08920000 -0.97410000 1.50700000 C -2.82400000 -0.50720000 3.51390000 C -3.18950000 -0.43780000 -0.72500000 C 5.67490000 C -3.97530000 -0.99980000 C -4.44230000 -0.98100000 -1.27170000 C 6.55140000 -0.54320000 -0.44650000 C 5.99710000 -1.77870000 -0.11320000 C -5.40280000 -1.47000000 -0.38680000 C -4.66800000 -1.00800000 -2.65040000 C 7.91220000 -0.43220000 -0.74340000 C 6.81030000 -2.91320000 -0.07540000 C -6.59930000 -1.99050000 -0.88420000 C -5.86520000 -1.52930000 -3.14130000 C 8.71950000 -1.56920000 -0.70440000 C -6.82930000 -2.01950000 -2.26020000 C 8.17000000 -2.80740000 -0.37070000 H 0.03270000 2.05240000 2.04430000 H 1.52630000 3.23000000 0.68330000 H -0.80340000 0.64350000 -0.48150000 H -2.21840000 4.29150000 -0.87650000 H -2.38810000 2.55180000 -1.00030000 H 1.52580000 2.88340000 -1.96230000 H -0.37990000 4.49320000 2.31640000 H -1.46430000 5.37810000 1.23600000 H 0.12710000 4.91730000 0.67400000 H -2.40000000 2.83880000 2.65110000 H -3.25720000 2.26130000 1.19890000 H -3.22550000 3.95980000 1.57020000 H -1.54230000 3.08240000 -3.51180000 H 0.13140000 3.62300000 -3.69370000 0.63770000 -0.47920000 2.89850000 Năng lượng H -1.09240000 4.75120000 -3.09600000 H 2.16570000 -2.10410000 0.73040000 H -0.88990000 0.37950000 3.23640000 H 4.71790000 2.78550000 -0.56620000 H -1.84240000 -0.14540000 5.11870000 H -4.72720000 -1.43960000 4.59810000 H 8.35750000 H -7.34930000 -2.37220000 -0.19540000 H -6.04930000 -1.55440000 -4.21270000 H 9.77820000 -1.49030000 -0.93400000 H 8.81380000 -3.68260000 -0.34510000 H -2.97820000 -0.19640000 -3.10510000 H 7.00530000 -4.79560000 H -8.54590000 -2.82030000 -1.99610000 0.52350000 -1.00500000 Zero-point correction= 0.22100000 0.531599 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.572502 Thermal correction to Enthalpy= 0.573446 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= -0.052858 Sum of electronic and thermal Energies= -0.011955 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.011010 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.457647 -0.126810 Xanthone-55 O -5.24270000 -0.79370000 -0.22670000 O 4.75930000 -1.10930000 -0.00680000 O 0.13940000 -1.94570000 0.13630000 O 1.71030000 2.62310000 0.02780000 O -0.74210000 2.02310000 0.25890000 C -5.79650000 0.51360000 0.01360000 C 5.90820000 -0.23620000 -0.05550000 C -1.58660000 -0.19470000 C -2.96400000 0.10830000 -0.11880000 C 0.87870000 0.36580000 0.00100000 0.06720000 Phụ lục C 3.26110000 0.81010000 -0.00080000 C 3.50700000 -0.56380000 C -3.88530000 -0.95540000 -0.12650000 C 1.12600000 -0.99980000 0.08320000 C -1.16980000 -1.53450000 0.05330000 C -0.51580000 0.83200000 0.10820000 C 1.94070000 1.27630000 0.02670000 C -4.82990000 1.64360000 -0.21200000 C 5.61320000 1.24510000 -0.06970000 C -3.50990000 1.45520000 -0.28770000 C 2.44140000 -1.46690000 C 4.37490000 1.74180000 -0.04450000 C -6.32040000 0.54570000 C -6.97090000 0.65090000 -0.96350000 C 6.67960000 -0.60960000 -1.32690000 C 6.75500000 -0.57030000 C -3.45780000 -2.28310000 -0.06440000 C -2.10320000 -2.57160000 H -5.22410000 2.65180000 -0.31190000 H 6.45370000 1.93430000 -0.10300000 H -2.87070000 2.30360000 -0.48280000 H 2.63730000 -2.53680000 H 4.20780000 2.81180000 -0.05670000 H -5.50490000 0.40660000 2.17340000 H -6.82280000 1.49140000 1.68490000 H -7.02770000 -0.27340000 1.62920000 H -7.50660000 1.59760000 -0.83220000 H -6.62430000 0.59240000 -2.00250000 H -7.68630000 -0.16960000 -0.83140000 H 6.07370000 -0.41970000 -2.22110000 H 6.91820000 -1.67970000 -1.33890000 H 7.61540000 -0.04750000 -1.42010000 H 7.69430000 -0.00650000 0.01560000 0.05930000 1.45380000 1.17820000 0.02060000 0.07500000 1.19730000 Năng lượng H 6.99490000 -1.63970000 1.20940000 H 6.20380000 -0.35170000 2.10080000 H -4.17860000 -3.09640000 -0.08510000 H -1.77840000 -3.60800000 H 0.77690000 0.06350000 2.81200000 -0.15190000 Zero-point correction= 0.351813 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.376934 Thermal correction to Enthalpy= 0.377878 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.295057 0.097858 Sum of electronic and thermal Energies= 0.122979 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.123923 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.041103 Xanthone-67 O -0.38250000 -0.48160000 0.16140000 O -5.17960000 -0.14240000 -0.22850000 O 5.68640000 -0.53140000 0.07350000 O -0.12320000 3.52240000 0.84070000 O 0.67130000 -2.77400000 0.56560000 O -2.69120000 3.74830000 0.61700000 O 5.35930000 -3.25330000 0.26840000 C 3.48930000 1.29510000 0.07680000 C 2.36130000 2.07320000 0.78230000 C 3.30730000 -0.20370000 0.22230000 C 1.00610000 1.45200000 0.57950000 C 0.83590000 0.13760000 0.35630000 C 2.01330000 -0.75690000 0.33430000 C 3.59280000 1.69530000 -1.36790000 C -0.19480000 2.31980000 0.62430000 C -1.52700000 0.27880000 0.17490000 C -1.49060000 1.65680000 0.39740000 C 4.42850000 -1.04840000 0.19650000 C -2.75550000 -0.37070000 -0.04080000 Phụ lục C 1.87730000 -2.15140000 0.42180000 C -5.32340000 -1.56030000 -0.44860000 C -3.93360000 0.38370000 -0.02940000 C -2.67030000 2.40260000 0.40690000 C 4.27430000 -2.42980000 0.28930000 C -2.84050000 -1.80630000 -0.27680000 C 4.42830000 C -4.04210000 -2.35530000 -0.46580000 C -3.88940000 1.76320000 0.19280000 C 3.00090000 -2.98010000 0.40130000 C -6.22840000 -2.08250000 0.67360000 C -6.03330000 -1.71640000 -1.79870000 C 2.97350000 1.00940000 -2.34000000 H 4.41020000 1.58910000 0.59800000 H 2.36430000 3.12060000 0.45760000 H 2.55520000 2.08730000 1.86390000 H -1.94590000 -2.41520000 -0.30010000 H -4.10610000 -3.42650000 -0.64110000 H -4.81130000 2.34080000 H 4.03120000 3.78580000 -1.14460000 H 5.45970000 2.74580000 -1.33010000 H 4.45700000 3.13690000 -2.73090000 H 2.88620000 -4.05920000 0.47660000 H -7.17380000 -1.52800000 0.70290000 H -5.75740000 -1.93920000 1.65360000 H -6.45770000 -3.14730000 0.55480000 H -5.42050000 -1.30780000 -2.61140000 H -6.25420000 -2.76460000 -2.02840000 H -6.97520000 -1.15530000 -1.81200000 H 3.07110000 1.32740000 -3.37450000 H 2.35270000 0.13750000 -2.18680000 H 5.66010000 0.34980000 -0.32920000 H 0.79880000 -3.73690000 2.90630000 -1.66060000 0.19880000 0.60990000 Năng lượng H -1.79280000 4.09110000 0.73630000 H 5.06020000 -4.17580000 0.34190000 Zero-point correction= 0.388589 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.418250 Thermal correction to Enthalpy= 0.419195 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.045107 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.046051 Tên chất Phụ lục 0.015445 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.328011 -0.045132 Xanthone-68 O -5.33210000 0.26420000 -0.32430000 O 0.58370000 0.50640000 -0.01310000 O -5.32300000 3.14740000 0.09890000 O -0.57080000 2.89490000 0.46820000 O 0.09260000 -3.53230000 0.22830000 O 5.37890000 -0.01960000 -0.07910000 O 2.68190000 -3.85410000 C -3.32480000 -1.09040000 -0.55420000 C -4.83320000 -1.11890000 -0.19950000 C -3.05050000 C -2.31480000 -1.99780000 C -4.21960000 1.04940000 -0.16300000 C -1.79700000 0.86640000 0.01090000 C -0.91290000 -1.40200000 0.09920000 C -5.69940000 -2.00870000 -1.10100000 C -5.03900000 -1.54180000 1.25780000 C -0.66490000 -0.07530000 0.02310000 C -4.18770000 2.40810000 0.05440000 C -1.74470000 2.24330000 0.23320000 C 0.24950000 -2.32150000 0.14170000 C -2.93330000 3.00630000 0.24630000 C 1.58360000 -1.69720000 0.08070000 0.17020000 0.32460000 -0.21370000 0.15340000 Năng lượng Phụ lục C 1.69210000 -0.30610000 C 2.95850000 C 2.72910000 -2.49430000 C 4.10140000 -0.50350000 -0.02810000 C 5.59560000 C 3.98550000 -1.89480000 C 3.11850000 1.74940000 -0.12800000 C 4.35190000 2.25740000 -0.16390000 C 6.41830000 1.76180000 C 6.42670000 1.67060000 -1.38890000 H -3.20280000 -1.19230000 -1.64230000 H -2.34460000 -2.98410000 -0.32350000 H -2.55020000 -2.14760000 H -5.63020000 -1.67780000 -2.14320000 H -5.38560000 -3.05580000 -1.04770000 H -6.75680000 -1.94020000 -0.82230000 H -4.78140000 -2.59360000 1.41990000 H -4.46380000 -0.92520000 1.95780000 H -6.08940000 -1.41000000 1.54580000 H -2.87640000 4.07820000 0.42640000 H 4.88630000 -2.50480000 0.05830000 H -6.08020000 2.55470000 -0.05040000 H 0.14540000 2.24770000 H 2.25520000 2.40080000 -0.16190000 H 4.47190000 3.33660000 -0.22250000 H 7.33570000 1.16330000 1.16230000 H 6.69720000 2.82110000 1.13460000 H 5.85830000 1.53750000 2.03200000 H 7.34400000 1.06990000 -1.38570000 H 5.87250000 1.38070000 -2.28970000 H 6.70690000 2.72560000 -1.48220000 H 3.58620000 -4.21170000 Zero-point correction= 0.00630000 0.30290000 -0.04850000 0.09980000 1.40520000 -0.12790000 0.04460000 1.11600000 1.21240000 0.56130000 0.17120000 0.390434 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.419553 Thermal correction to Enthalpy= 0.420497 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.043223 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.044167 Tên chất Phụ lục 0.014104 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.330678 -0.045652 Xanthone-118 O 0.08810632 1.53380343 0.30747543 O 0.05965221 -2.68856865 0.25606824 C -1.26513754 -0.66080579 0.12910171 C 1.32505058 -0.61670826 0.03367744 C -1.17444153 0.86408704 0.11890004 C 1.29452159 0.75636960 0.07309697 C 0.03832555 -1.43404660 0.15967465 C -2.46736192 -1.28650328 0.09508687 C -2.30764454 1.58621112 -0.04611263 C 2.61646083 1.52933283 -0.12808930 C -3.75108582 -0.45085168 -0.07668006 C -3.65895813 0.89746608 -0.18753502 C 3.79844731 0.88611805 -0.00185383 H -4.70637727 -0.93131758 -0.11518016 C -2.29775582 3.10855904 -0.09499672 H -1.37859386 3.65033606 -0.17575075 C -3.48471988 3.75853174 -0.01846515 H -3.50846859 4.82504790 -0.10143458 C -4.81026480 2.97716329 O -4.81348691 1.69943421 -0.45888226 C -4.97870573 2.75172270 1.73006692 H -4.99876606 3.69683469 2.23132402 H -5.89544345 2.23124951 1.91336874 H -4.15893493 2.17045218 2.09749091 C -5.98794170 3.80937228 -0.32445894 0.21600205 Năng lượng Phụ lục H -6.01503428 4.75532743 H -5.86232928 3.96442824 -1.37568979 H -6.90471646 3.28657669 -0.14808015 O -2.54299864 -2.71018896 H -3.30648675 -3.02898116 -0.28087231 C 5.12224795 1.61005566 -0.25018480 C 5.11547506 2.93962134 -0.51608112 C 2.60393602 3.03653392 -0.44041753 C 3.77600878 3.69918419 -0.61222937 H 3.77091692 4.74944370 -0.81676205 O 7.55929263 -1.03484608 0.33380439 H 8.28505008 -0.48811789 0.64359256 O 6.34882812 3.63665334 -0.71072821 H 6.21010393 4.37004581 -1.31446186 O 1.36161218 3.73638588 -0.54870089 H 1.48423683 4.64958823 -0.27922639 O 6.36327683 0.88816324 -0.21207150 C 2.66312559 -1.34737907 -0.18857757 H 2.82578559 -1.42270821 -1.24345599 H 2.62646059 -2.32671959 0.24090355 C 5.15298538 -1.22368789 0.04168825 H 5.19799413 -2.19607605 0.48592398 C 5.25436042 -1.35468696 -1.48938060 H 6.18482322 -1.81592592 -1.74705417 H 4.44619852 -1.95601597 -1.85019029 H 5.20249619 -0.38313812 -1.93469179 C 3.82284337 -0.56525925 0.44538343 H 3.73293960 -0.57307831 1.51156778 C 6.32258154 -0.34731719 0.54057835 H 6.19376575 -0.14944204 1.58420286 Zero-point correction= 0.17486556 0.20601665 0.394866 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.424787 Thermal correction to Enthalpy= 0.425731 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= -0.049091 Sum of electronic and thermal Energies= -0.019169 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.018225 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.334009 -0.109948 Xanthone-120 O 0.05920605 1.60518177 0.42188504 O 0.08133125 -2.61299456 0.45259168 C -1.25867453 -0.60762820 0.18871255 C 1.32910412 -0.52792368 0.27028735 C -1.18704009 0.91924364 0.17560634 C 1.27849575 0.83965419 0.21519085 C 0.04908865 -1.36176389 0.32372548 C -2.44662411 -1.25070920 0.07312518 C -2.32150558 1.62550669 -0.04892863 C 2.59076313 1.61208485 -0.03609066 C -3.72868374 -0.43352125 -0.18051162 C -3.65159371 0.91695877 -0.27487818 C 3.70173505 0.95669210 -0.45195351 H -4.67125464 -0.92864987 -0.28670028 C -2.33519359 3.14824204 -0.08316042 H -1.42230959 3.70603680 -0.10970342 C -3.53615532 3.77751363 -0.06341802 H -3.57373406 4.84440681 -0.13167989 C -4.85906810 2.97115328 O -4.80106514 1.70395065 -0.60719460 C -5.10979291 2.71775045 1.58294880 H -5.17528690 3.65370998 2.09759140 H -6.02613935 2.17895130 1.70461401 H -4.30218613 2.14413289 1.98763100 C -6.01906450 3.79427630 -0.50787291 H -6.09079037 4.73088460 H -5.83721637 3.97074759 -1.54741922 0.08493613 0.00530765 Năng lượng H -6.93505799 3.25363517 -0.39265188 O -2.50869040 -2.67625763 H -3.23135560 -3.00476632 -0.36484780 C 5.00452083 1.71634543 -0.68946399 C 5.07378612 3.04429930 -0.42995874 C 2.64323531 3.13518258 0.18877136 C 3.81240777 3.80200946 0.02504173 H 3.85874525 4.85449433 0.21059697 O 5.19214873 -2.53242839 -0.31697306 H 6.10728468 -2.75689444 -0.13460854 C 6.37856202 -0.33199753 -0.78426019 C 7.13791268 -1.02317429 -1.93295970 H 8.04874674 -0.49568315 -2.12561980 H 7.36198193 -2.03232165 -1.65655641 H 6.53083885 -1.02107716 -2.81378154 O 7.17327051 -0.34148743 0.40400948 H 8.00040917 0.11650434 0.23874260 O 6.31072344 3.74355039 -0.58772173 H 6.34316000 4.47959274 0.02811324 O 1.46348750 3.84385392 0.57790734 H 1.70782591 4.60424894 1.11031258 O 6.13052027 1.02514740 -1.22475313 C 2.70071400 -1.22195580 0.29855799 H 2.60241357 -2.25156965 0.02495809 H 3.08842315 -1.14955909 1.29301282 C 3.66335786 -0.55094330 -0.70090190 H 3.32643307 -0.75056611 -1.69639854 C 5.07307079 -1.11658603 -0.48044886 H 5.10127885 -1.17845229 -1.54796567 Zero-point correction= 0.17466824 0.396679 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.427788 Thermal correction to Enthalpy= 0.428733 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Phụ lục 0.334292 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.119331 Sum of electronic and thermal Energies= -0.088221 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.087277 Sum of electronic and thermal Free Energies= Phụ lục -0.181718 ... họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer phương pháp tính tốn hóa học? ?? MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU Mục đích đề tài sàng lọc hợp chất thiên nhiên họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều. .. Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất thiên nhiên họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer phương pháp tính tốn hóa học Hình 1.4 Cấu trúc hợp chất thiên nhiên họ xanthones. .. Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất thiên nhiên họ xanthones nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer phương pháp tính tốn hóa học Hình 1.5 Cấu trúc hợp chất thiên nhiên họ xanthones