NGHIÊN cứu SÀNG lọc các dẫn XUẤT của DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC mới điều TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TOÁN hóa học

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌCMƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỂ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giáo viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Trần Thị Thu Hồng Mã sinh viên : 1811507110104 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, …/2022 2022 Trần Thị Thu Hồng TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CÔNG NGHỆ HĨA HỌC – MƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giáo viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Trần Thị Thu Hồng Mã sinh viên : 1811507110104 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, … /2022 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌCMƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giáo viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Trần Thị Thu Hồng Mã sinh viên : 1811507110104 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, … /2022 NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI HƯỚNG DẪN NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI PHẢN BIỆN TÓM TẮT Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc dẫn xuất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thu Hồng Mã sinh viên: 1811507110104 Lớp: 18VL1 Doxorubicin Tổ chức Y tế Thế giới xếp vào danh sách loại thuốc quan trọng nhóm thuốc chăm sóc sức khỏe thuốc trị bệnh ung thư vú Mục tiêu nghiên cứu lần sàng lọc dẫn xuất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư vú phương pháp tính tốn hóa học Trong đề tài, thiết kế 39 dẫn xuất tương tự doxorubicin tiến hành docking phân tử với protein ung thư vú tiêu biểu Từ lựa chọn dẫn xuất có lượng tương tác tốt 1CNDBC, 1C2HDBC, 1NH2DBC, 2C2HDBC, 2NO2DBC, 2FDBC Khảo sát tính chất dược lý công cụ ADMET, cho thấy 1C2HDBC, 2C2HDBC 2FDBC hợp chất có ADMET tốt Cuối nghiên cứu khả bắt gốc tự dẫn xuất doxorubicin so với doxorubicin Kết cho thấy hợp chất 1OHDBC cho hoạt tính kháng oxy hóa tốt NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP Giảng viên hướng dẫn: TS Võ Văn Quân Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thu Hồng Mã SV: 1811507110104 Tên đề tài Nghiên cứu sàng lọc dẫn xuất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học Các số liệu, tài liệu ban đầu  Loan, Trần Thị Hồng, Nguyễn Minh Hiền, and Đài Loan “Hợp chất thiên nhiên hóa trị ung thư.”  Breast cancer, Nature reviews Disease primers, (1), 1-31  Turner Jane, Sally Wooding, Cameron Neil (1998) Psychosocial impact of breast cancer: a summary of the literature 1986-1996 Nội dung đồ án  Thiết kế số dẫn xuất doxorubicin  Tiến hành docking với protein ung thư tiêu biểu (ung thư vú) để xem cấu trúc tương tác với protein so sánh với chất gốc  Khảo sát tính chất dược lý dẫn xuất tiêu biểu ADMET  Nghiên cứu khả bắt gốc tự doxorubicin qua tính toán nhiệt động động học Các sản phẩm dự kiến  Danh sách số dẫn xuất doxorubicin sử dụng việc phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư  Báo cáo khoa học đề tài Ngày giao đồ án: …/…/2022 Ngày nộp đồ án: …/…/2022 Đà Nẵng, ngày … tháng … năm 2022 Trưởng môn Người hướng dẫn LỜI NĨI ĐẦU Đầu tiên, tơi xin chân thành cảm ơn thầy giáo TS Võ Văn Quân, người tận tình hướng dẫn, động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu thực đồ án Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô giáo khoa Cơng nghệ Hóa họcMơi trường tận tình truyền đạt kiến thức thời gian học tập Những kiến thức học tảng cho trình nghiên cứu đồ án mà cịn giúp tơi nhiều sống công việc Cuối cùng, xin gửi đến gia đình bạn bè, người ln bên cạnh, chia sẻ, động viên suốt thời gian học tập lời cảm ơn chân thành sâu sắc i CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu thân Mọi giúp đỡ cho việc thực luận văn cảm ơn Các số liệu có nguồn gốc rõ ràng kết nghiên cứu luận văn trung thực, chưa sử dụng để bảo vệ học vị Kết trình bày luận văn khách quan chưa công bố trước Đà Nẵng, ngày… tháng … năm 2022 Người thực ii MỤC LỤC Nhận xét người hướng dẫn Nhận xét người phản biện Tóm tắt Nhiệm vụ đồ án Lời nói đầu i Cam đoan ii Mục lục iii Danh sách bảng v Danh sách hình vi Danh sách kí hiệu, chữ viết tắt viii Trang MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư vú phương pháp phòng chống 1.2 Tổng quan hợp chất doxorubicin .4 1.3 Sàng lọc thuốc phương pháp docking 1.4 Nghiên cứu dược lý phương pháp ADMET .7 1.5 Nghiên cứu hoạt tính chống oxy hóa doxorubicin CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Hệ chất nghiên cứu 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 2.1.3 Phạm vi nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu .10 2.2.1 Phương pháp bán thực nghiệm 10 2.2.2 Phương pháp docking 10 2.2.3 Phương pháp ADMET 12 2.2.4 Đánh giá hoạt tính chống oxy hóa phương pháp tính tốn 13 iii Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Hồn, C Q.; Đạt, M T.; Thành, D C.; Hiếu, N V (2021), Đánh giá kết sống thêm sau điều trị ung thư đại tràng giai đoạn t4 n1-2 phẫu thuật cắt toàn mạc treo đại tràng hóa trị khoa điều trị theo yêu cầu bệnh viện k Tạp chí Y học Việt Nam, 509 (1) [2] Turner, J.; Wooding, S.; Neil, C (1998), Psychosocial impact of breast cancer: a summary of the literature 1986-1996 [3] Lück, H.-J.; Thomssen, C.; Du Bois, A.; Untch, M.; Lisboa, B.; Köhler, G.; Diergarten, K In Phase II study of paclitaxel and epirubicin as first-line therapy in patients with metastatic breast cancer, Seminars in oncology, 1997; pp S17-35 [4] Loan, T T H.; Hiền, N M.; Loan, Đ Hợp chất thiên nhiên hóa trị ung thư [5] Harbeck, N.; Penault-Llorca, F.; Cortes, J.; Gnant, M.; Houssami, N.; Poortmans, P.; Ruddy, K.; Tsang, J.; Cardoso, F (2019), Breast cancer Nature reviews Disease primers, (1), 1-31 [6] MacMahon, B (2006), Epidemiology and the causes of breast cancer International journal of cancer, 118 (10), 2373-2378 [7] Sun, Y.-S.; Zhao, Z.; Yang, Z.-N.; Xu, F.; Lu, H.-J.; Zhu, Z.-Y.; Shi, W.; Jiang, J.; Yao, P.-P.; Zhu, H.-P (2017), Risk factors and preventions of breast cancer International journal of biological sciences, 13 (11), 1387 [8] Forrest, R A.; Swift, L P.; Evison, B J.; Rephaeli, A.; Nudelman, A.; Phillips, D R.; Cutts, S M (2013), The hydroxyl epimer of doxorubicin controls the rate of formation of cytotoxic anthracycline-DNA adducts Cancer chemotherapy and pharmacology, 71 (3), 809-816 [9] Tevyashova, A.; Olsufyeva, E.; Preobrazhenskaya, M.; Klyosov, A.; Zomer, E.; Platt, D (2007), New conjugates of antitumor antibiotic doxorubicin with watersoluble galactomannan: Synthesis and biological activity Russian journal of bioorganic chemistry, 33 (1), 139-145 [10] Baindara, P.; Mandal, S M (2020), Bacteria and bacterial anticancer agents as a promising alternative for cancer therapeutics Biochimie, 177, 164-189 [11] Cagel, M.; Grotz, E.; Bernabeu, E.; Moretton, M A.; Chiappetta, D A (2017), Doxorubicin: nanotechnological overviews from bench to bedside Drug discovery today, 22 (2), 270-281 [12] Abraham, S A.; Waterhouse, D N.; Mayer, L D.; Cullis, P R.; Madden, T D.; Bally, M B., The liposomal formulation of doxorubicin In Methods in enzymology, Elsevier: 2005; Vol 391, pp 71-97 [13] Agrawal, K (2007), Doxorubicin xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference Elsevier Inc.: Amsterdam, The Netherlands [14] APExBIO Doxorubicin https://www.apexbt.com/doxorubicin.html [15] Arcamone, F.; Cassinelli, G.; Franceschi, G.; Penco, S.; Pol, C.; Redaelli, S.; Selva, A In Structure and physicochemical properties of adriamycin (doxorubicin), International symposium on adriamycin, Springer: 1972; pp 9-22 [16] Carvalho, C.; Santos, R X.; Cardoso, S.; Correia, S.; Oliveira, P J.; Santos, M S.; Moreira, P I (2009), Doxorubicin: the good, the bad and the ugly effect Current medicinal chemistry, 16 (25), 3267-3285 Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thu Hồng Người hướng dẫn: TS Võ Văn Quân 47 Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học [17] Hussain, M A.; Abogresha, N M.; AbdelKader, G.; Hassan, R.; Abdelaziz, E Z.; Greish, S M (2021), Antioxidant and anti-inflammatory effects of crocin ameliorate doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2021 [18] Tacar, O.; Sriamornsak, P.; Dass, C R (2013), Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, toxicity and novel drug delivery systems Journal of pharmacy and pharmacology, 65 (2), 157-170 [19] Hilmer, S N.; Cogger, V C.; Muller, M.; Le Couteur, D G (2004), The hepatic pharmacokinetics of doxorubicin and liposomal doxorubicin Drug metabolism and disposition, 32 (8), 794-799 [20] Ashley, N.; Poulton, J (2009), Mitochondrial DNA is a direct target of anticancer anthracycline drugs Biochemical and biophysical research communications, 378 (3), 450-455 [21] Trott, O.; Olson, A J (2010), AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization, and multithreading Journal of computational chemistry, 31 (2), 455-461 [22] Xiong, G.; Wu, Z.; Yi, J.; Fu, L.; Yang, Z.; Hsieh, C.; Yin, M.; Zeng, X.; Wu, C.; Lu, A (2021), ADMETlab 2.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties Nucleic Acids Research, 49 (W1), W5-W14 [23] Molinspiration https://www.molinspiration.com/products.html [24] Portal, O C https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/ [25] Dai, J.; Mumper, R J (2010), Plant phenolics: extraction, analysis and their antioxidant and anticancer properties Molecules, 15 (10), 7313-7352 [26] Irshad, M.; Chaudhuri, P (2002), Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body [27] Jang, M.; Cai, L.; Udeani, G O.; Slowing, K V.; Thomas, C F.; Beecher, C W.; Fong, H H.; Farnsworth, N R.; Kinghorn, A D.; Mehta, R G (1997), Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes Science, 275 (5297), 218-220 [28] Chegaev, K.; Riganti, C.; Rolando, B.; Lazzarato, L.; Gazzano, E.; Guglielmo, S.; Ghigo, D.; Fruttero, R.; Gasco, A (2013), Doxorubicin-antioxidant co-drugs Bioorganic & medicinal chemistry letters, 23 (19), 5307-5310 [29] Thông, N M (2016), Nghiên cứu cấu trúc, khả chống oxy hóa số polyphenol dẫn xuất fullerene (c60) phương pháp hóa tính tốn [30] Lipinski, C A.; Lombardo, F.; Dominy, B W.; Feeney, P J (2001), Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings Adv Drug Deliv Rev, 46 (1-3), 3-26 [31] Djafarou, S.; Amine Khodja, I.; Boulebd, H (2021), Computational design of new tacrine analogs: an in silico prediction of their cholinesterase inhibitory, antioxidant, and hepatotoxic activities Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, 1-15 [32] Acharya, R.; Chacko, S.; Bose, P.; Lapenna, A.; Pattanayak, S P (2019), Structure based multitargeted molecular docking analysis of selected furanocoumarins against breast cancer Scientific reports, (1), 1-13 Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thu Hồng Người hướng dẫn: TS Võ Văn Quân 48 Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học [33] Bilal, A.; Ashfaq, A.; Ul Qamar, M.; Ahmed, M (2014), Anticancer potential of phytochemicals against breast cancer: Molecular docking and simulation approach Bangladesh J Pharmacol, 9, 545-550 [34] Grimm, S L.; Hartig, S M.; Edwards, D P (2016), Progesterone receptor signaling mechanisms Journal of molecular biology, 428 (19), 3831-3849 [35] Mohammed, H.; Russell, I A.; Stark, R.; Rueda, O M.; Hickey, T E.; Tarulli, G A.; Serandour, A A.; Birrell, S N.; Bruna, A.; Saadi, A (2015), Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer Nature, 523 (7560), 313-317 [36] Cava, C.; Castiglioni, I (2020), Integration of molecular docking and in vitro studies: A powerful approach for drug discovery in breast cancer Applied Sciences, 10 (19), 6981 [37] Johnson-Arbor, K.; Dubey, R (2021), Doxorubicin StatPearls [Internet] Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thu Hồng Người hướng dẫn: TS Võ Văn Quân 49 Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học PHỤ LỤC Tọa độ Descartes lượng chất chọn Tên chất Tọa độ Doxorubicin O 1.42369916 0.74315891 -0.11533820 O 3.32676485 1.66118724 -1.09843211 O 2.64205839 -1.34028056 0.97797872 O 5.11714611 3.26884132 0.55307378 O -1.34459610 1.23762176 -1.82378309 O -1.80583572 -3.29082044 1.22730450 O 2.87097830 -4.07206407 -1.18782427 O 4.71476815 -4.73239541 0.69103378 O -3.86479233 1.53883204 -1.68819047 O -4.37402335 -2.89955239 1.29941310 O -6.72521264 2.23568302 -0.91656230 N 3.56948380 2.96469617 2.96353251 C 0.96201106 -0.11142594 -1.20281608 C 2.03954030 -2.09864273 -0.07617258 C 1.96102410 -1.26042586 -1.35866454 C 0.66762441 -2.62125924 0.38595828 C -0.38278200 -0.59982580 -0.71683858 C -0.48901169 -1.74341662 0.03794190 C 2.08943610 1.96639884 -0.48103355 C 2.20327911 2.73990231 0.83092915 C 3.29762851 2.15482193 1.75336859 C 4.62001314 1.98925597 0.95517118 C 4.37092539 1.07150879 -0.26077056 C -1.56448936 0.16006310 -1.04144893 C 3.00416417 -3.29721570 -0.26958411 C -1.80270247 -2.15154447 0.49939685 C -2.82680216 -0.22243299 -0.58414427 C -2.93976605 -1.41385630 0.19094520 C 5.56038800 0.96521480 -1.19544887 C 4.12359307 -3.43808454 0.74207780 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học C -4.01698566 0.57958842 -0.91956925 C -4.26356469 -1.87264187 0.63186595 C -5.33263863 0.20522510 -0.38117484 C -5.46848763 -1.06812808 0.25824236 C -6.51514038 0.95305653 -0.53106027 C -6.69981605 -1.60493210 0.57934902 C -7.79954146 0.37697148 -0.24137325 C -7.88556743 -0.88378760 0.29057647 C -5.66400704 3.22136968 -0.99128419 H 0.87376800 0.48703833 -2.13926576 H 1.67698043 -1.90763064 -2.21604202 H 2.96017049 -0.84137214 -1.60670696 H 0.69390505 -2.78126079 1.49268313 H 0.47488488 -3.64023337 -0.03377252 H 1.53319403 2.48505076 -1.29168467 H 1.22238050 2.72257879 1.34903447 H 2.41429600 3.80347344 0.60747998 H 2.96012440 1.14013413 2.10673998 H 5.43546697 1.60111959 1.61023509 H 4.00095455 0.06976318 0.07070930 H 2.16353293 -0.45690989 1.08343501 H 5.22947637 0.78881611 -2.22958674 H 6.15759955 1.88962502 -1.20730382 H 6.22965555 0.14636635 -0.90949376 H 2.71203827 3.31259719 3.37903788 H 4.15761266 3.76770883 2.74108650 H 3.76354881 -3.33408618 1.78912304 H 4.90791472 -2.67224419 0.56886618 H 4.62620975 3.58464806 -0.24170938 H -2.24144740 1.71894704 -2.08617928 H -2.76407867 -3.55544875 1.53454385 H -6.76243491 -2.58640492 1.06123317 H 4.67168328 -5.09535513 -0.22925890 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học H -8.68437509 0.98187770 -0.45154848 H -8.85503385 -1.33519035 0.51223818 H -4.96074090 3.11447667 -0.16359361 H -6.23446366 4.15674037 -0.92255164 H -5.16158584 3.12451024 -1.96439294 Năng lượng Zero-point correction= 0.492742 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.530220 Thermal correction to Enthalpy= 0.531165 Thermal correction to Gibbs Free Energy= 0.419271 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.185775 Sum of electronic and thermal Energies= -0.148296 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.147352 Sum of electronic and thermal Free Energies= -0.259245 Tên chất Tọa độ 1-C2H-DBC O 1.42369916 0.74315891 -0.11533820 O 3.32676485 1.66118724 -1.09843211 O 2.64205839 -1.34028056 0.97797872 O 5.11714611 3.26884132 0.55307378 O -1.34459610 1.23762176 -1.82378309 O -1.80583572 -3.29082044 1.22730450 O 2.87097830 -4.07206407 -1.18782427 O 4.71476815 -4.73239541 0.69103378 O -3.86479233 1.53883204 -1.68819047 O -4.37402335 -2.89955239 1.29941310 O -6.72521264 2.23568302 -0.91656230 N 3.56948380 2.96469617 2.96353251 C 0.96201106 -0.11142594 -1.20281608 C 2.03954030 -2.09864273 -0.07617258 C 1.96102410 -1.26042586 -1.35866454 C 0.66762441 -2.62125924 0.38595828 C -0.38278200 -0.59982580 -0.71683858 C -0.48901169 -1.74341662 0.03794190 C 2.08943610 1.96639884 -0.48103355 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học C 2.20327911 2.73990231 0.83092915 C 3.29762851 2.15482193 1.75336859 C 4.62001314 1.98925597 0.95517118 C 4.37092539 1.07150879 -0.26077056 C -1.56448936 0.16006310 -1.04144893 C 3.00416417 -3.29721570 -0.26958411 C -1.80270247 -2.15154447 0.49939685 C -2.82680216 -0.22243299 -0.58414427 C -2.93976605 -1.41385630 0.19094520 C 5.56038800 0.96521480 -1.19544887 C 4.12359307 -3.43808454 0.74207780 C -4.01698566 0.57958842 -0.91956925 C -4.26356469 -1.87264187 0.63186595 C -5.33263863 0.20522510 -0.38117484 C -5.46848763 -1.06812808 0.25824236 C -6.51514038 0.95305653 -0.53106027 C -6.69981605 -1.60493210 0.57934902 C -7.79954146 0.37697148 -0.24137325 C -7.88556743 -0.88378760 0.29057647 C -5.66400704 3.22136968 -0.99128419 H 0.87376800 0.48703833 -2.13926576 H 1.67698043 -1.90763064 -2.21604202 H 2.96017049 -0.84137214 -1.60670696 H 0.69390505 -2.78126079 1.49268313 H 0.47488488 -3.64023337 -0.03377252 H 1.53319403 2.48505076 -1.29168467 H 1.22238050 2.72257879 1.34903447 H 2.41429600 3.80347344 0.60747998 H 2.96012440 1.14013413 2.10673998 H 5.43546697 1.60111959 1.61023509 H 4.00095455 0.06976318 0.07070930 H 2.16353293 -0.45690989 1.08343501 H 5.22947637 0.78881611 -2.22958674 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học H 6.15759955 1.88962502 -1.20730382 H 6.22965555 0.14636635 -0.90949376 H 2.71203827 3.31259719 3.37903788 H 4.15761266 3.76770883 2.74108650 H 3.76354881 -3.33408618 1.78912304 H 4.90791472 -2.67224419 0.56886618 H 4.62620975 3.58464806 -0.24170938 H -2.24144740 1.71894704 -2.08617928 H -2.76407867 -3.55544875 1.53454385 H 4.67168328 -5.09535513 -0.22925890 H -8.68437509 0.98187770 -0.45154848 H -8.85503385 -1.33519035 0.51223818 H -4.96074090 3.11447667 -0.16359361 H -6.23446366 4.15674037 -0.92255164 H -5.16158584 3.12451024 -1.96439294 C -6.78786817 -2.98503964 1.25695510 C -6.85619433 -4.05596725 1.78275982 H -6.91685880 -5.00680757 2.24960401 Năng lượng Zero-point correction= 0.502674 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.542197 Thermal correction to Enthalpy= 0.543141 Thermal correction to Gibbs Free Energy= 0.426595 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.081870 Sum of electronic and thermal Energies= -0.042346 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.041402 Sum of electronic and thermal Free Energies= -0.157949 Tên chất Tọa độ 2-C2H-DBC O 1.42369916 0.74315891 -0.11533820 O 3.32676485 1.66118724 -1.09843211 O 2.64205839 -1.34028056 0.97797872 O 5.11714611 3.26884132 0.55307378 O -1.34459610 1.23762176 -1.82378309 O -1.80583572 -3.29082044 1.22730450 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học O 2.87097830 -4.07206407 -1.18782427 O 4.71476815 -4.73239541 0.69103378 O -3.86479233 1.53883204 -1.68819047 O -4.37402335 -2.89955239 1.29941310 O -6.72521264 2.23568302 -0.91656230 N 3.56948380 2.96469617 2.96353251 C 0.96201106 -0.11142594 -1.20281608 C 2.03954030 -2.09864273 -0.07617258 C 1.96102410 -1.26042586 -1.35866454 C 0.66762441 -2.62125924 0.38595828 C -0.38278200 -0.59982580 -0.71683858 C -0.48901169 -1.74341662 0.03794190 C 2.08943610 1.96639884 -0.48103355 C 2.20327911 2.73990231 0.83092915 C 3.29762851 2.15482193 1.75336859 C 4.62001314 1.98925597 0.95517118 C 4.37092539 1.07150879 -0.26077056 C -1.56448936 0.16006310 -1.04144893 C 3.00416417 -3.29721570 -0.26958411 C -1.80270247 -2.15154447 0.49939685 C -2.82680216 -0.22243299 -0.58414427 C -2.93976605 -1.41385630 0.19094520 C 5.56038800 0.96521480 -1.19544887 C 4.12359307 -3.43808454 0.74207780 C -4.01698566 0.57958842 -0.91956925 C -4.26356469 -1.87264187 0.63186595 C -5.33263863 0.20522510 -0.38117484 C -5.46848763 -1.06812808 0.25824236 C -6.51514038 0.95305653 -0.53106027 C -6.69981605 -1.60493210 0.57934902 C -7.79954146 0.37697148 -0.24137325 C -7.88556743 -0.88378760 0.29057647 C -5.66400704 3.22136968 -0.99128419 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học H 0.87376800 0.48703833 -2.13926576 H 1.67698043 -1.90763064 -2.21604202 H 2.96017049 -0.84137214 -1.60670696 H 0.69390505 -2.78126079 1.49268313 H 0.47488488 -3.64023337 -0.03377252 H 1.53319403 2.48505076 -1.29168467 H 1.22238050 2.72257879 1.34903447 H 2.41429600 3.80347344 0.60747998 H 2.96012440 1.14013413 2.10673998 H 5.43546697 1.60111959 1.61023509 H 4.00095455 0.06976318 0.07070930 H 2.16353293 -0.45690989 1.08343501 H 5.22947637 0.78881611 -2.22958674 H 6.15759955 1.88962502 -1.20730382 H 6.22965555 0.14636635 -0.90949376 H 2.71203827 3.31259719 3.37903788 H 4.15761266 3.76770883 2.74108650 H 3.76354881 -3.33408618 1.78912304 H 4.90791472 -2.67224419 0.56886618 H 4.62620975 3.58464806 -0.24170938 H -2.24144740 1.71894704 -2.08617928 H -2.76407867 -3.55544875 1.53454385 H -6.76243491 -2.58640492 1.06123317 H 4.67168328 -5.09535513 -0.22925890 H -8.68437509 0.98187770 -0.45154848 H -4.96074090 3.11447667 -0.16359361 H -6.23446366 4.15674037 -0.92255164 H -5.16158584 3.12451024 -1.96439294 C -9.25259201 -1.52030129 0.60313707 C -10.31336757 -2.01421939 0.84567598 H -11.25519424 -2.45275252 1.06101805 Năng lượng Zero-point correction= 0.502780 (Hartree /Particle) Thermal correction to Energy= 0.542316 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học Thermal correction to Enthalpy= 0.543261 Thermal correction to Gibbs Free Energy= 0.426580 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.087461 Sum of electronic and thermal Energies= -0.047924 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.046980 Sum of electronic and thermal Free Energies= -0.163661 Tên chất Tọa độ 2-F-DBC O 1.42369916 0.74315891 -0.11533820 O 3.32676485 1.66118724 -1.09843211 O 2.64205839 -1.34028056 0.97797872 O 5.11714611 3.26884132 0.55307378 O -1.34459610 1.23762176 -1.82378309 O -1.80583572 -3.29082044 1.22730450 O 2.87097830 -4.07206407 -1.18782427 O 4.71476815 -4.73239541 0.69103378 O -3.86479233 1.53883204 -1.68819047 O -4.37402335 -2.89955239 1.29941310 O -6.72521264 2.23568302 -0.91656230 N 3.56948380 2.96469617 2.96353251 C 0.96201106 -0.11142594 -1.20281608 C 2.03954030 -2.09864273 -0.07617258 C 1.96102410 -1.26042586 -1.35866454 C 0.66762441 -2.62125924 0.38595828 C -0.38278200 -0.59982580 -0.71683858 C -0.48901169 -1.74341662 0.03794190 C 2.08943610 1.96639884 -0.48103355 C 2.20327911 2.73990231 0.83092915 C 3.29762851 2.15482193 1.75336859 C 4.62001314 1.98925597 0.95517118 C 4.37092539 1.07150879 -0.26077056 C -1.56448936 0.16006310 -1.04144893 C 3.00416417 -3.29721570 -0.26958411 C -1.80270247 -2.15154447 0.49939685 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học C -2.82680216 -0.22243299 -0.58414427 C -2.93976605 -1.41385630 0.19094520 C 5.56038800 0.96521480 -1.19544887 C 4.12359307 -3.43808454 0.74207780 C -4.01698566 0.57958842 -0.91956925 C -4.26356469 -1.87264187 0.63186595 C -5.33263863 0.20522510 -0.38117484 C -5.46848763 -1.06812808 0.25824236 C -6.51514038 0.95305653 -0.53106027 C -6.69981605 -1.60493210 0.57934902 C -7.79954146 0.37697148 -0.24137325 C -7.88556743 -0.88378760 0.29057647 C -5.66400704 3.22136968 -0.99128419 H 0.87376800 0.48703833 -2.13926576 H 1.67698043 -1.90763064 -2.21604202 H 2.96017049 -0.84137214 -1.60670696 H 0.69390505 -2.78126079 1.49268313 H 0.47488488 -3.64023337 -0.03377252 H 1.53319403 2.48505076 -1.29168467 H 1.22238050 2.72257879 1.34903447 H 2.41429600 3.80347344 0.60747998 H 2.96012440 1.14013413 2.10673998 H 5.43546697 1.60111959 1.61023509 H 4.00095455 0.06976318 0.07070930 H 2.16353293 -0.45690989 1.08343501 H 5.22947637 0.78881611 -2.22958674 H 6.15759955 1.88962502 -1.20730382 H 6.22965555 0.14636635 -0.90949376 H 2.71203827 3.31259719 3.37903788 H 4.15761266 3.76770883 2.74108650 H 3.76354881 -3.33408618 1.78912304 H 4.90791472 -2.67224419 0.56886618 H 4.62620975 3.58464806 -0.24170938 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học H -2.24144740 1.71894704 -2.08617928 H -2.76407867 -3.55544875 1.53454385 H -6.76243491 -2.58640492 1.06123317 H 4.67168328 -5.09535513 -0.22925890 H -8.68437509 0.98187770 -0.45154848 H -4.96074090 3.11447667 -0.16359361 H -6.23446366 4.15674037 -0.92255164 H -5.16158584 3.12451024 -1.96439294 F -9.08393313 -1.44177038 0.56457440 Năng lượng Zero-point correction= 0.485835 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.524218 Thermal correction to Enthalpy= 0.525162 Thermal correction to Gibbs Free Energy= 0.411083 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.267804 Sum of electronic and thermal Energies= -0.229421 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.228477 Sum of electronic and thermal Free Energies= -0.342555 Tên chất Tọa độ 3-C2H-DBC O 1.42369916 0.74315891 -0.11533820 O 3.32676485 1.66118724 -1.09843211 O 2.64205839 -1.34028056 0.97797872 O 5.11714611 3.26884132 0.55307378 O -1.34459610 1.23762176 -1.82378309 O -1.80583572 -3.29082044 1.22730450 O 2.87097830 -4.07206407 -1.18782427 O 4.71476815 -4.73239541 0.69103378 O -3.86479233 1.53883204 -1.68819047 O -4.37402335 -2.89955239 1.29941310 O -6.72521264 2.23568302 -0.91656230 N 3.56948380 2.96469617 2.96353251 C 0.96201106 -0.11142594 -1.20281608 C 2.03954030 -2.09864273 -0.07617258 C 1.96102410 -1.26042586 -1.35866454 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học C 0.66762441 -2.62125924 0.38595828 C -0.38278200 -0.59982580 -0.71683858 C -0.48901169 -1.74341662 0.03794190 C 2.08943610 1.96639884 -0.48103355 C 2.20327911 2.73990231 0.83092915 C 3.29762851 2.15482193 1.75336859 C 4.62001314 1.98925597 0.95517118 C 4.37092539 1.07150879 -0.26077056 C -1.56448936 0.16006310 -1.04144893 C 3.00416417 -3.29721570 -0.26958411 C -1.80270247 -2.15154447 0.49939685 C -2.82680216 -0.22243299 -0.58414427 C -2.93976605 -1.41385630 0.19094520 C 5.56038800 0.96521480 -1.19544887 C 4.12359307 -3.43808454 0.74207780 C -4.01698566 0.57958842 -0.91956925 C -4.26356469 -1.87264187 0.63186595 C -5.33263863 0.20522510 -0.38117484 C -5.46848763 -1.06812808 0.25824236 C -6.51514038 0.95305653 -0.53106027 C -6.69981605 -1.60493210 0.57934902 C -7.79954146 0.37697148 -0.24137325 C -7.88556743 -0.88378760 0.29057647 C -5.66400704 3.22136968 -0.99128419 H 0.87376800 0.48703833 -2.13926576 H 1.67698043 -1.90763064 -2.21604202 H 2.96017049 -0.84137214 -1.60670696 H 0.69390505 -2.78126079 1.49268313 H 0.47488488 -3.64023337 -0.03377252 H 1.53319403 2.48505076 -1.29168467 H 1.22238050 2.72257879 1.34903447 H 2.41429600 3.80347344 0.60747998 H 2.96012440 1.14013413 2.10673998 Phụ lục Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học H 5.43546697 1.60111959 1.61023509 H 4.00095455 0.06976318 0.07070930 H 2.16353293 -0.45690989 1.08343501 H 5.22947637 0.78881611 -2.22958674 H 6.15759955 1.88962502 -1.20730382 H 6.22965555 0.14636635 -0.90949376 H 2.71203827 3.31259719 3.37903788 H 4.15761266 3.76770883 2.74108650 H 3.76354881 -3.33408618 1.78912304 H 4.90791472 -2.67224419 0.56886618 H 4.62620975 3.58464806 -0.24170938 H -2.24144740 1.71894704 -2.08617928 H -2.76407867 -3.55544875 1.53454385 H -6.76243491 -2.58640492 1.06123317 H 4.67168328 -5.09535513 -0.22925890 H -8.85503385 -1.33519035 0.51223818 H -4.96074090 3.11447667 -0.16359361 H -6.23446366 4.15674037 -0.92255164 H -5.16158584 3.12451024 -1.96439294 C -9.04709519 1.22984708 -0.53770567 C -10.01516448 1.89165639 -0.76765193 H -10.87468040 2.47925445 -0.97181343 Năng lượng Zero-point correction= 0.502672 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.542204 Thermal correction to Enthalpy= 0.543148 Thermal correction to Gibbs Free Energy= 0.426511 Sum of electronic and zero-point Energies= -0.082959 Sum of electronic and thermal Energies= -0.043427 Sum of electronic and thermal Enthalpies= -0.042483 Sum of electronic and thermal Free Energies= -0.159119 Phụ lục ... tài: ? ?Nghiên cứu sàng lọc dẫn xuất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học? ?? MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU Mục đích đề tài sàng lọc dẫn xuất doxorubicin nhằm phát. .. Nghiên cứu sàng lọc hợp chất doxorubicin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp bán thực nghiệm Phương pháp tính tốn... Hồng TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA DOXORUBICIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT