TỔNG QUAN
Khái niệm về dị tật bẩm sinh
Tổ chức Y tế thế giới năm 1972 và 1996 đã định nghĩa Dị tật bẩm sinh là tất cả những bất thường về cấu trúc, chức năng hoặc sinh hoá có nguyên nhân từ trước sinh [5,14] Khái niệm DTBS cũng có thể tuỳ theo mục đích mà các tác giả đề cập đến nhƣng đều thống nhất ở những điểm sau:
- Đây là những bất thường có nguyên nhân từ trước sinh
- Những bất thường này thể hiện ở mức độ cơ thể, mức độ tế bào hay phân tử
- Những bất thường này thể hiện ngay sau khi mới sinh hay ở những giai đoạn muộn hơn [14].
Thời gian có khả năng phát sinh dị tật
Trong quá trình hình thành và phát triển phôi thai, tế bào mô và quá trình xắp xếp hình thành các cơ quan đều có thời kỳ dễ nhạy cảm với tác động của những yếu tố gây ra bất thường cho thai
1.2.1 Thời kỳ tạo giao tử
Giai đoạn tạo giao tử là một giai đoạn ngắn trong trong quá trình phát triển cá thể, tuy nhiên tỉ lệ các giao tử bất thường lại khá cao cho nên đây có thể là giai đoạn các tế bào dễ mẫn cảm với các tác nhân gây đột biến Tinh trùng người bình thường có tỷ lệ hình thái bình thường ≥ 30%, như vậy, tỷ lệ tinh trùng có hình thái bất thường lên đến 70% Tuy nhiên, các giao tử bất thường thì không có hoặc ít có khả năng tham gia thụ tinh, vì vậy tỷ lệ bất thường bẩm sinh của phôi thai do giao tử bất thường không cao [4]
- Giai đoạn hợp tử: Hợp tử đƣợc hình thành và tồn tại trong một giai đoạn rất ngắn nên các đột biến xuất hiện lúc hình thành hợp tử rất ít Người ta coi việc đánh giá hợp tử là đánh giá gián tiếp bất thường giao tử Hợp tử chết sớm thường do noãn hoặc tinh trùng bất thường gây nên Ở người, hợp tử chết trong tuần đầu tiên được coi là hợp tử chết sớm, người phụ nữ chỉ thấy chậm kinh vài ngày, rồi ra máu nên đôi khi người phụ nữ không để ý [4,14]
- Giai đoạn phân chia: ở giai đoạn này, các tế bào phôi còn chƣa hoặc ít biệt hóa, các tác nhân độc hại gây ra các tác động theo 3 khả năng:
Gây tổn thương toàn bộ hay một số lớn các phôi bào, do đó gây chết phôi hay sẩy thai
Một số ít hay nhiều phôi bào bị tổn thương và chết, số còn lại có khả năng phát triển thay thế nên phôi phát triển bình thường tới mức không có một dị tật nào xuất hiện
Một số phôi bào bị tác động nhẹ, vẫn tồn tại bên cạnh những phôi bào bình thường khác tạo ra một cơ thể khảm hoặc toàn bộ các phôi bào cũng bị đột biến nhƣng chƣa tới mức gây chết phôi và kết quả là tạo ra một cơ thể bất thường Dị tật ở giai đoạn này ít xảy ra vì các mô chưa có sự biệt hóa [14]
Từ tuần thứ 3 đến tuần thứ 8 Ở thời kỳ này các phôi bào đang tích cực biệt hóa, tạo ra các mầm cơ quan cho cơ thể nên rất nhạy cảm với các yếu tố gây ra bất thường Đây là thời kỳ chủ yếu quyết định sự xuất hiện các dị tật về hình thái Tùy theo các yếu tố gây hại và tùy thời điểm đang biệt hóa của các mô và các cơ quan sẽ xuất hiện các dị tật khác nhau Mỗi một mô hay cơ quan đều có thời điểm dễ bị tổn thương ở mức tối đa được gọi là thời kỳ nhạy cảm của phôi, thường là vào lúc bắt đầu diễn ra sự biệt hóa của mô hay cơ quan đó
Thời kỳ thai kéo dài từ tuần thứ 9 đến trước khi trẻ ra đời Ở thời kỳ thai, phần lớn các cơ quan đã hình thành về hình thái và đang dần hoàn thiện về chức năng do đó tính cảm thụ với yếu tố gây hại giảm [4, 14] Nếu bị tác động bởi yếu tố có hại sẽ ảnh hưởng tới hoạt động chức năng của cơ quan đó, nếu tác động mạnh có thể làm thai chết lưu
Tuy nhiên, vẫn còn một số cơ quan đang tiếp tục biệt hóa nhƣ vỏ não, tiểu não, hệ sinh dục vì vậy, ở thời kỳ thai, các yếu tố gây hại vẫn có thể ảnh
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Nguyên nhân và cơ chế phát sinh dị tật bẩm sinh
Người ta thường chia các nguyên nhân gây DTBS thành 4 nhóm chính [5]
+ Bất thường cấu trúc NST
- Đột biến số lượng NST: ở người bình thường, bộ NST được quy định là 2n= 46 Đột biến có thể ở dạng đa bội polyploidy (3n,4n…), lệch bội aneuploidy (2n+1, 2n+2, 2n-1…) hoặc thể khảm (trong cùng một tế bào chứa hai hay ba dòng tế bào khác nhau)
- Đột biến cấu trúc NST: bao gồm mất đoạn, chuyển đoạn, đảo đoạn
Do biến đổi trong cấu trúc gen, cụ thể là ở nucleotid (các dạng thêm, bớt, đảo, thay thế nucleotid) Di truyền đơn gen có kiểu di truyền trội, di truyền lặn và di truyền liên kết giới tính Tuỳ từng kiểu di truyền mà các đột biến gen có biểu hiện khác nhau, đôi khi không phát hiện đƣợc ngay do bệnh chƣa biểu hiện [14,15,16]
1.3.2 Do yếu tố môi trường
1.3.2.1 Các tác nhân vật lí
- Phóng xạ: Nhiều nghiên cứu quan sát trên người và thực nghiệm trên động vật cho thấy các chất phóng xạ là nguyên nhân gây đột biến dẫn tới các dị dạng bẩm sinh Nghiên cứu trên các thai phụ còn sống sót sau vụ nổ bom nguyên tử Hirosima và Nagasaki tại Nhật Bản chỉ ra tỷ lệ dị tật hệ thần kinh nhƣ tật não nhỏ hay chậm phát triển trí tuệ tăng lên rõ rệt (theo J.Fregal chiếm 25% số trẻ đẻ ra) [4,16]
- Tia Rơngen (tia X) nếu chiếu liều cao vào khung chậu người mẹ trong thời gian kéo dài có thể gây sảy thai, dị tật ống thần kinh, sự chậm phát triển thai
- Các tia tử ngoại với cường độ lớn cũng gây ra các bất thường bẩm sinh
1.3.2.2 Các tác nhân hóa học + Dược phẩm:
- Quinin: trước đây được dùng để gây sảy thai nhân tạo, có thể gây điếc bẩm sinh
- Thalidomid: sử dụng Thalidomid (chống nôn, an thần) trong 6 tuần đầu của thai kì sẽ dẫn đến các DTBS về tim, tịt ống ruột hay tật thiếu chi, vì vậy Thalidomid hiện nay đã bị cấm sử dụng
- Các thuốc kháng acid folic: là các thuốc gây ức chế chuyển hóa thường được sử dụng trong điều trị ung thư, có thể gây ra quái thai nếu người mẹ sử dụng chúng trong vòng 3 tháng đầu thai kì [4,14]
- Các thuốc an thần chống co giật: Các thuốc phenolbacbital, trimetadion, paramethadion chủ yếu gây dị tật tim, dị tật khe mặt, dị tật não nhỏ Diazepam và Benzodizepines dùng trong 3 tháng đầu gây khe hở môi và khe hở vòm miệng
- Các thuốc nội tiết: việc điều trị progesteron tổng hợp (để tránh sảy thai) có thể gây nam hóa bộ phận sinh dục ngoài, bao gồm phì đại âm vật và sự sát nhập của các gờ sinh dục Mặt khác ở thai phụ dùng Oestrogen tổng hợp trong ba tháng đầu sẽ gây ra quá phát âm đạo, vách ngăn âm đạo, cổ tử cung, tử cung và vòi tử cung ở thai gái còn trên thai trai bất thường biểu hiện là tật lỗ đái đổ thấp [4]
- Những dƣợc phẩm khác: kháng sinh nhóm aminoglycosids gây điếc bẩm sinh, kali iodua gây bướu cổ và chậm phát triển trí tuệ, tetracyclin ức chế phát triển xương và làm đổi màu men răng thành màu vàng và nâu,…[4,14]
- Thủy ngân: gây quái thai, teo tiểu não, cứng cơ và thiểu năng trí tuệ
- Chì: là kim loại nặng gây nhiễm độc ảnh hưởng lớn tới sức khoẻ thai phụ và gây ra dị tật bẩm sinh về cơ xương, khe hở miệng và các bất thường ở hệ tim mạch ở thai nhi
- Các chất diệt cỏ và làm trụi lá (hay còn gọi là chất độc Dioxin, đƣợc sử dụng trong chiến tranh Việt Nam): gây nhiều hậu quả nặng nề nhƣ sảy thai, thai chết lưu, chửa trứng, quái thai và các dị tật bẩm sinh…[4,14]
1.3.2.3 Yếu tố sinh học và xã hội
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
- Virus Coxsakie B nhiễm trong 3 tháng đầu gây tật lỗ đái ở lƣng dương vật, tinh hoàn lạc chỗ, viêm cơ tim và loạn nhịp tim
- Rubella: Nếu mẹ nhiễm Rubella trong 3 tháng đầu tỷ lệ dị tật bẩm sinh tăng cao nhƣ các dị dạng mắt nhỏ, đục thuỷ tinh thể bẩm sinh, điếc bẩm sinh, các dị tật tim, dị tật não, mạch máu
- Các virus cúm, zona và quai bị cũng nghi ngờ gây dị tật nhƣng chƣa có bằng chứng khoa học chứng minh [14]
+ Vi khuẩn và ký sinh trùng
- Xoắn khuẩn giang mai gây ra nhiều dị tật bẩm sinh nhƣ sứt môi hở vòm miệng, chậm phát triển trí tuệ, điếc và gây xơ hoá gan thận
- Toxoplasma gondi gây ra dị tật não nhỏ và các dị tật ở mắt, tổn thương não
Tuổi mẹ quá trẻ (dưới 17 tuổi) là một yếu tố nguy cơ sinh con mắc DTBS do cơ quan sinh dục và các hoocmon sinh dục chƣa hoàn thiện Ngƣợc lại, tuổi mẹ cao cũng làm tăng nguy cơ mắc một số dị tật bẩm sinh nhƣ Hội chứng Down (tỉ lệ mẹ mang thai từ 35 tuổi sinh con bị Down là 1/350, trên 45 tuổi là 1/20) [8]
* Một số tác giả đề cập tới tuổi của người cha nhưng chưa có bằng chứng rõ ràng
+ Các bất thường khác: thai phụ bổ sung dinh dƣỡng không đầy đủ, các rối loạn tâm thần, tiểu đường thể phụ thuộc insulin, nghiện chất (rượu, thuốc lá, ma túy)… cũng có thể gây ra các dị tật cho thai nhi [4,15].
Một số phương pháp sàng lọc và chẩn đoán trước sinh
1.4.1 Các test sinh hóa sàng lọc trước sinh
Các test sàng lọc trước sinh nhằm mục đích xác định các thai phụ có nguy cơ cao sinh con có dị tật thông qua việc định lƣợng nồng độ một số chất trong máu mẹ có liên quan đến sự phát triển bất thường của thai nhi Trong thời kỳ thai nghén, sàng lọc trước sinh thường tập trung vào các dị tật ống thần kinh, hội chứng Down (3 NST 21), hội chứng Edward (3 NST 18), hội chứng Patau (3NST 13):
- Ở 3 tháng đầu của thai kỳ người ta sử dụng test bộ 2 bao gồm PAPP-
A, fbhCG (Double test) và kết hợp với siêu âm thai để đo độ mờ da gáy (NT)
- Ở 3 tháng giữa người ta sử dụng test bộ 3- triple test (AFP+ hCG+ uE3) hoặc test bộ 4 (AFP+ hCG+ uE3+ inhibin A)
- Test lồng ghép là kết hợp các test của 3 tháng đầu và 3 tháng giữa (PAPP-A + fbhCG+ NT +AFP + hCG + uE3)
Siêu âm là một kỹ thuật đơn giản, không xâm lấn, giúp quan sát đƣợc hình ảnh thai nhi trong bụng mẹ Siêu âm đƣợc áp dụng định kỳ hoặc bất cứ khi nào mẹ cảm thấy có biểu hiện bất thường khi mang thai Thông qua siêu âm bác sĩ đo các chỉ số thể hiện sự phát triển của thai nhi nhƣ chiều dài đầu mông, nhịp tim, độ mờ da gáy, xương mũi, hình ảnh tim từ đó đưa ra nhận định ban đầu về sự phát triển bình thường hay nghi ngờ bé có nguy cơ mắc dị tật [1, 11] Mặc dù kỹ thuật siêu âm phát triển cho phép quan sát đƣợc hình ảnh 2D, 3D, 4D, 5D nhƣng kỹ thuật này cũng chỉ dừng ở mức đánh giá hình thái Điều đó có nghĩa là với những dị tật không biểu hiện hoặc biểu hiện không rõ ràng các bất thường hình thái tại thời điểm siêu âm thì bác sĩ sẽ không phát hiện đƣợc Một ví dụ điển hình là đánh giá nguy cơ mắc hội chứng Down: 25% trẻ mắc hội chứng Down có độ mờ da gáy đo đƣợc nhờ siêu âm là trong ngưỡng bình thường [11, 12] Chính vì thế, siêu âm vẫn được xem là kỹ thuật giúp đánh giá tổng quan hình thái và sự phát triển của thai nhi trong suốt thai kỳ, để đánh giá nguy cơ dị tật cần phải phối hợp giữa kết quả siêu âm và các xét nghiệm sàng lọc khác
1.4.3 Các xét nghiệm chẩn đoán trước sinh
- Chọc hút dịch ối(AC): Chỉ định chủ yếu phát hiện các bất thường về cấu trúc NST thai, bệnh về chuyển hóa, xác định giới tính thai (đối với những bệnh lý liên quan đến NST giới tính nhƣ Hemophilia), định lƣợng AFP trong chẩn đoán các bất thường ống thần kinh, xác định mức độ trưởng thành phổi của thai nhi (trong trường hợp cần chấm dứt thai kì sớm) Tai biến thường gặp
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU vàng áp dụng cho chẩn đoán di truyền tế bào trước sinh với độ chính xác cao (99,4% - 99,8%) và có tỷ lệ sảy thai 0,5 - 1% [6]
- Sinh thiết gai rau(CVS): là thủ thuật lấy mẫu tế bào gai nhau nằm ở phần màng đệm bao quanh phôi thai để tiến hành xét nghiệm và chẩn đoán sự bất thường về thai nhi Sinh thiết tua rau thai, có thể tiến hành sớm ở tuần 12, tỉ lệ sảy thai thường gặp là 1 - 2% Các tế bào có nguồn gốc từ thai được dùng để xét nghiệm di truyền có thể ở mức độ tế bào (phân tích NST, hay mức độ phân tử (phân tích ADN), hay mức độ giữa phân tử và tế bào nhƣ kỹ thuật FISH… tùy theo mục đích xét nghiệm Kết quả sau 5-7 ngày [6,13]
- Thu mẫu máu qua dây rốn (PUBS): thường chỉ sử dụng cho thai đơn và nguy cơ ảnh hưởng tới thai nhi là khoảng 2%,đặc biệt là nhiễm trùng và rỉ máu qua dây rốn [13]
1.4.4 Phương pháp sàng lọc không xâm lấn (Non-Invasive Prenatal genetic Testing – NIPT)
Sự tồn tại của cff-DNA trong máu thai phụ cfDNA (cell-free DNA) có mặt trong huyết tương nguồn gốc từ quá trình tự chết (apoptosis) hoặc hoại tử của tế bào và có kích thước khoảng từ 180-200bp Đối với phụ nữ mang thai, ngoài cfDNA của chính bản thân người mẹ thì trong huyết tương còn có một lượng cfDNA nguồn gốc từ thai nhi, hay còn gọi là cffDNA Nhiều nghiên cứu cho rằng cffDNA có nguồn gốc từ quá trình tự chết của các tế bào nhau thai, thường là lá phôi nuôi (trophoblast) So với cfDNA của người mẹ, cffDNA có kích thước nhỏ hơn nhiều lần và thường có nồng độ khoảng 3-13% tổng số cfDNA có mặt trong huyết tương mẹ và có thể phát hiện từ tuần thứ 7 của thai kì [18]
Năm 1997, bắt đầu từ báo cáo của Dennis Lo và cộng sự về sự có mặt của cffDNA có nguồn gốc từ NST Y của thai nhi có giới tính nam trong huyết tương sản phụ, hàng loạt các báo cáo và nghiên cứu khác nhau đã được thực hiện và công bố, cũng nhƣ chỉ ra rằng cffDNA có thể đƣợc sử dụng nhƣ một công cụ tiềm năng cho quá trình sàng lọc và chẩn đoán các bất thường di truyền của thai nhi ngay trong thời kì bào thai Mặt khác, cffDNA có đặc tính sẽ đƣợc đào thải nhanh sau khi sinh ( 1/250
- Siêu âm có bất thường như NT >2,5 mm
- Tiền sử thai sản bất thường như đẻ con có DTBS, thai chết lưu, sảy thai nhiều lần; gia đình có người mắc HC Down/DTBS
- Thai < 10 tuần, đa thai hoặc thai tiêu biến
- Thai phụ đƣợc truyền máu trong vòng 30 ngày
- Thai phụ đã thực hiện phẫu thuật cấy ghép hoặc trị liệu sử dụng tế bào gốc
- Thai phụ mắc ung thƣ.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả cắt ngang sử dụng số liệu hồi cứu
Dùng phương pháp chọn mẫu thuận tiện, lấy toàn bộ hồ sơ thông tin đối tƣợng đủ tiêu chuẩn lựa chọn Trong thời gian từ tháng 1/2018 – 12/2018,
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu
Thu thập dựa trên mẫu bệnh án nghiên cứu đƣợc thiết kế sẵn
2.2.4 Các biến số và chỉ số nghiên cứu
TTT Biến số Chỉ số/Định nghĩa PP thu thập
Mục tiêu 1: Đặc điểm của đối tƣợng nghiên cứu
1 Tuổi mẹ Tính theo năm, chia thành các nhóm Hồ sơ
2 Nghề nghiệp Nghề nghiệp của sản phụ Hồ sơ
Tiền sử nội, ngoại khoa/ tiền sử sản khoa/ tiền sử đẻ con bị dị tật bẩm sinh và gia đình
4 Tuổi thai Tuổi thai tính theo tuần
Mục tiêu 2: Xác định tỷ lệ trisomy 13, trisomy 18 và trisomy 21 trong các sản phụ có nguy cơ cao theo xét nghiệm NIPT tại bệnh viện Phụ sản
5 Tỉ lệ T13, T18 và T21 theo test sàng lọc Test sàng lọc
2.2.5 Xử lý và phân tích số liệu
Các thông tin đƣợc xử lý và phân tích băng phần mềm STATA
- Mã hóa và nhập số liệu theo các bảng
- Xử lý số liệu theo các mục tiêu theo các thuật toán thống kê
2.2.6 Hạn chế của nghiên cứu
- Số lƣợng mẫu chƣa đủ tính thống kê
- Tất cả những bệnh nhân có kết quả NIPT nguy cơ thấp đều không có chỉ định chọc ối/sinh thiết gai rau nên không có kết quả chẩn đoán để so sánh
2.2.7 Đạo đức trong nghiên cứu
- Nghiên cứu chỉ thực hiện khi đã đƣợc sự đồng ý cho phép nghiên cứu của Giám Đốc Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội
- Đây là một nghiên cứu số liệu hồi cứu, chỉ sử dụng số liệu trên hồ sơ bệnh án, không can thiệp trực tiếp vào đối tƣợng nên không gây ảnh hưởng đến sức khỏe bệnh nhân, không vi phạm đạo đức
- Mọi thông tin cá nhân của thai phụ cũng nhƣ thông tin về các DTBS của thai nhi đƣợc giữ kín và chỉ phục vụ cho mục đích nghiên cứu chứ không phục vụ cho mục đích nào khác
- Số liệu đảm bảo tính khoa học, độ tin cậy và chính xác
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Một số đặc điểm của các thai phụ đã làm sàng lọc
3.1.1 Phân bố tuổi của các thai phụ
Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ phân bổ tuổi của các thai phụ (n#2)
Các thai phụ tham gia nghiên cứu có độ tuổi từ 19-46, độ tuổi trung bình là 33,5 trong đó tỉ lệ nhóm những người dưới 35 tuổi chiếm chủ yếu (52,58%), còn lại là nhóm từ 35 tuổi trở lên
3.1.2 Nghề nghiệp của thai phụ
Biểu đồ 3.2 Phân bố nghề nghiệp của các thai phụ (n#2)
Nông dân Công nhân Cán bộ viên chức Học sinh sinh viên Tự do
Tỉ lệ các thai phụ đa số gặp ở đối tƣợng là công nhân (43,97%), ít nhất là đối tƣợng học sinh sinh viên (1,29%)
3.1.3 Số lần có thai và số lần đẻ
Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ số lần có thai và số lần đẻ ở các thai phụ (%)
Số thai phụ mang thai ≥ 3 lần chiếm tỉ lệ 34,92%, tỉ lệ thai phụ mang thai lần đầu là 17,24% Mặt khác, tỉ lệ thai phụ sinh con thứ 3 là 4,74% Có 74,57% số sản phụ có 2 con trở xuống Nhóm thai phụ chƣa từng sinh con chiếm 20,69%
Số lần mang thai Số lần đẻ
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
3.1.4 Tiền sử của các thai phụ
Bảng 3.4 Tiền sử thai sản bất thường của thai phụ (n#2)
Tiền sử Số lƣợng (n) Tỉ lệ (%)
Không có tiền sử bất thường 60 25,86
Gia đình có người mắc
Sảy thai/Thai lưu/ Đình chỉ thai do DTBS 115 49,57
Mẹ bị bệnh mạn tính( tăng huyết áp, bệnh chuyển hóa,…)
Trên 232 đối tƣợng nghiên cứu nhận thấy tỉ lệ các thai phụ có tiền sử thai sản bình thường chiếm 25,86%
Tỉ lệ thai phụ có tiền sử sảy thai/Thai lưu/ Đình chỉ thai do DTBS chiếm 49,57% Tỉ lệ sinh con mắc DTBS chiếm 6,03% Nhóm mẹ mắc các bệnh mạn tính chiếm 3,45% Tỷ lệ bà mẹ có người thân bị DTBS/Down chiếm 0,86%
3.1.5 Tỷ lệ các bà mẹ mang thai sử dụng kỹ thuật sàng lọc trước sinh
Bảng 3.5: Tỷ lệ các xét nghiệm sàng lọc trước sinh thường quy (siêu âm, double test, triple test) được thực hiện ở các thai phụ (n#2)
Xét nghiệm sàng lọc trước sinh Số lượng (n) Tỉ lệ (%)
Siêu âm là test sàng lọc trước sinh được thực hiện nhiều nhất với tỷ lệ 89,22%; kế tiếp là Double test với 60,77% và Triple test chiếm 34,05%.
Kết quả xét nghiệm NIPT theo phần mềm
Bảng 3.6 : Kết quả xét nghiệm phát hiện di tật trisomy 13, trisomy 18 và trisomy 21 bằng NIPT (n#2)
NCC NCTB NCT Tổng n % n % n % số
NCC (nguy cơ cao) > 1/100; NCTB (nguy cơ trung bình) 1/10000 - < 1/100;
NCT (nguy cơ thấp) < 1/10000 Nhận xét:
Trên 232 đối tƣợng nguy cơ cao đƣợc lựa chọn ngẫu nhiên, NIPT phát hiện đƣợc 5 ca có nguy cơ cao mắc DTBS (chiếm tỉ lệ 2,15%), trong đó trisomy 21 chiếm 4 ca(1,72%), còn lại là trisomy 18
Bảng 3.7 Nguy cơ dị tật bẩm sinh trên thai theo xét nghiệm NIPT so với tuổi của thai phụ (n#2)
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Theo kết quả xét nghiệm NIPT thì đối tƣợng có nguy cơ cao nhất mang thai mắc dị tật (trisomy 21, trisomy 18, trisomy 13) rơi vào nhóm tuổi từ 35 trở lên (4/232 ca tương đương 1,72%), nhóm tuổi dưới 35 vẫn có khả năng sinh con có nguy cơ cao mắc DTBS (1/232 ca - 0,43%)
Bảng 3.8 Nguy cơ mang thai dị tật theo xét nghiệm NIPT ở thai phụ có tiền sử sinh con dị tật, sẩy thai và thai chết lưu (n#2)
Tổng T21 T18 T13 T21 T18 T13 Đình chỉ thai do DTBS
Từ kết quả trên nhận thấy tỉ lệ thai phụ có tiền sử thai sản bất thường mang nguy cơ cao sinh con dị tật theo xét nghiệm NIPT là 0,43%
Bảng 3.9: Một số đặc điểm chủ yếu ở 5 thai phụ được chẩn đoán nguy cơ cao mắc DTBS bằng xét nghiệm NIPT Đặc điểm cơ bản
Nơi ở Miền núi Thành thị Thành thị Thành thị Thành thị
Nghề nghiệp mẹ Nông dân Cán bộ viên chức Tự do Tự do Công nhân
Số lần sinh con dị tật 0 0 0 0 0
Sảy thai 0 0 0 0 1 Đình chỉ thai do DTBS
DTBS NCC phát hiện bằng NIPT
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
BÀN LUẬN
Một số đặc điểm của các thai phụ nguy cơ cao đã làm sàng lọc
Qua các kết quả nghiên cứu ở Việt Nam cho thấy, qui mô DTBS ở trẻ em là tương đối lớn chiếm 2% tổng số trẻ dưới 15 tuổi [6] Những yếu tố chính dẫn đến nguy cơ sinh con DTBS là:
- Tuổi của người mẹ lúc mang thai càng lớn thì khả năng sinh con bị DTBS càng cao
- Tiền sử có con hoặc người trong gia đình bị DTBS
- Người mẹ hoặc bố bị bệnh mạn tính
- Người mẹ có tiền sử sảy thai nhiều lần, thai lưu, đình chỉ thai do phát hiện DTBS
- Người mẹ hoặc bố hút thuốc và nghiện rượu
- Trình độ học vấn của bố mẹ thấp
- Nghèo đói của hộ gia đình Chính vì vậy chúng ta cần cần lưu ý các yếu tố trên để làm tốt công tác tƣ vấn và dự phòng DTBS
4.1.1 Phân bố tuổi của các thai phụ
Các thai phụ tham gia nghiên cứu có độ tuổi từ 19-46, nhóm 1/250 đƣợc gọi là nguy cơ cao [6,13]
Theo FMF, ở quý I thai kỳ, siêu âm kết hợp xét nghiệm Double test sẽ
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU với độ chính xác cao hơn hoặc sinh thiết gai nhau ngay quý I hay chọc ối xét nghiệm ở quý II Kết quả xét nghiệm tế bào thai trong gai nhau hay dịch ối sẽ khẳng định 99,9% có bất thường về nhiễm sắc thể 18, 13, 21 và nhiễm sắc thể giới tính không
Xu hướng hiện nay là những trường hợp có kết quả sàng lọc sớm ở quý
I không có nguy cơ sẽ không làm thêm xét nghiệm sàng lọc bất thường nhiễm sắc thể quý II Việc phối hợp giữa giữa kết quả sàng lọc quý I và quý II để tính nguy cơ mắc hội chứng Down và trisomy 13/18 là không chính xác và kéo dài thời gian chờ đợi kết quả của sản phụ trong lo âu [11] Việc này phần nào giải thích cho sự chênh lệch giữa số người làm Triple test và Double test trong nghiên cứu
Tất cả đối tượng nghiên cứu đều làm sàng lọc trước sinh NIPT, đây là một phương pháp sàng lọc không xâm lấn mới, được ứng dụng tại nhiều nước phát triển trên thế giới, mặc dù giá thành cao hơn so với những phương pháp còn lại nhƣng lại cho kết quả chính xác gấp nhiều lần, giúp giảm tỉ lệ can thiệp không cần thiết Điều này cho thấy sự phát triển về mặt nhận thức, tính chủ động của các sản phụ trong việc quản lí thai nghén, có thể xuất phát từ điều kiện sống đƣợc cải thiện và mong muốn sinh con khỏe mạnh của chính các bà mẹ.
Tỉ lệ trisomy 21, trisomy 18 và trisomy 13 theo xét nghiệm NIPT
Từ 232 đối tƣợng trên, NIPT phát hiện đƣợc 5 ca có nguy cơ cao mắc DTBS (chiếm tỉ lệ 2,15%), trong đó trisomy 21 phát hiện 4 ca (1,72%), còn lại là trisomy 18 (bảng 3.6) Tỉ lệ này cao hơn so với một nghiên cứu của tác giả Hoàng Hải Yến năm 2018 về đánh giá kết quả sàng lọc trước sinh từ cff- DNA thai trong huyết tương mẹ là 1,73% [7], điều này có thể giải thích do cỡ mẫu của hai nghiên cứu có sự chênh lệch
Nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng chỉ ra rằng trong các DTBS thể lệch bội của thai, trisomy 21 là thể hay gặp nhất với tỉ lệ khoảng 53%, bất thường NST giới tính chiếm 17% và trisomy 18 với 13% [7,19]
Từ kết quả bảng 3.7 cho thấy, trong 232 đối tƣợng nghiên cứu, tỉ lệ mang thai mắc DTBS ở bà mẹ
