NGHIÊN cứu SÀNG lọc các hợp CHẤT họ CAMPTOTHECIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC mới điều TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TOÁN hóa học

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC - MƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT HỌ CAMPTOTHECIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giảng viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Lê Đỗ Anh Văn Mã sinh viên : 1811507110105 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, 06/2022 Lê Đỗ Anh Văn TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT HỌ CAMPTOTHECIN 2022 NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC – MƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT HỌ CAMPTOTHECIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giảng viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Lê Đỗ Anh Văn Mã sinh viên : 1811507110105 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, 06/2022 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌCMƠI TRƯỜNG  ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ VẬT LIỆU ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT HỌ CAMPTOTHECIN NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC Giảng viên hướng dẫn : TS Võ Văn Quân Sinh viên thực : Lê Đỗ Anh Văn Mã sinh viên : 1811507110105 Lớp : 18VL1 Đà Nẵng, 06/2022 NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI HƯỚNG DẪN NHẬN XÉT CỦA NGƯỜI PHẢN BIỆN TÓM TẮT Tên đề tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất họ camptothecin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học Sinh viên thực hiện: Lê Đỗ Anh Văn Mã SV: 1811507110105 Lớp: 18VL1 Camptothecin Tổ chức Y tế Thế giới xếp vào danh sách loại thuốc quan trọng nhóm thuốc chăm sóc sức khỏe thuốc trị bệnh ung thư dày Mục tiêu nghiên cứu lần sàng lọc dẫn xuất camptothecin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư dày phương pháp tính tốn hóa học Trong đề tài, thiết kế 48 dẫn xuất tương tự camptothecin tiến hành docking phân tử với protein ung thư dày tiêu biểu Từ lựa chọn dẫn xuất có lượng tương tác tốt 1−C6H5−CPT, 3−C6H5−CPT, 4−C6H5−CPT, 5−C6H5−CPT, 2−C2H5−CPT, 2−NO2−CPT, 6−CN−CPT, 6−F−CPT Khảo sát tính chất dược lý cơng cụ ADMET, cho thấy 3−C6H5−CPT, 4−C6H5−CPT hợp chất có ADMET tốt NHIỆM VỤ ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP Giảng viên hướng dẫn: TS Võ Văn Quân Sinh viên thực hiện: Lê Đỗ Anh Văn Mã SV: 1811507110105 Tên đề tài Nghiên cứu sàng lọc dẫn xuất camptothecin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học Các số liệu, tài liệu ban đầu Loan, Trần Thị Hồng, Nguyễn Minh Hiền, and Đài Loan "Hợp chất thiên nhiên hóa trị ung thư." Breast cancer, Nature reviews Disease primers, (1), 1-31 Turner Jane, Sally Wooding, Cameron Neil (1998) Psychosocial impact of breast cancer: a summary of the literature 1986-1996 Nội dung đồ án  Thiết kế số dẫn xuất camptothecin  Tiến hành docking với protein ung thư tiêu biểu (ung thư dày) để xem cấu trúc tương tác với protein so sánh với chất gốc  Khảo sát tính chất dược lý dẫn xuất tiêu biểu ADMET Các sản phẩm dự kiến  Danh sách số dẫn xuất camptothecin sử dụng việc phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư  Báo cáo khoa học đề tài Ngày giao đồ án: …/ … /2022 Ngày nộp đồ án: …/ …/2022 Đà Nẵng, ngày … tháng … năm 2022 Trưởng môn Người hướng dẫn LỜI NĨI ĐẦU Đầu tiên, tơi xin chân thành cảm ơn thầy TS Võ Văn Quân, người tận tình hướng dẫn, động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu thực đồ án Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo khoa Cơng nghệ Hóa học - Mơi trường tận tình truyền đạt kiến thức thời gian học tập Những kiến thức học khơng tảng cho q trình nghiên cứu đồ án mà cịn giúp tơi nhiều sống công việc Cuối cùng, xin gửi đến gia đình bạn bè, người bên cạnh, chia sẻ, động viên suốt thời gian học tập lời cảm ơn chân thành sâu sắc i CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa sử dụng để bảo vệ học vị Mọi giúp đỡ cho việc thực luận văn cảm ơn thơng tin trích dẫn luận văn rõ nguồn gốc phép công bố Đà Nẵng, ngày … tháng … năm 2022 Sinh viên thực ii MỤC LỤC Nhận xét người hướng dẫn Nhận xét người phản biện Tóm tắt Nhiệm vụ đồ án Lời nói đầu i Cam đoan ii Danh sách bảng v Danh sách hình vẽ vi Danh sách ký hiệu, chữ viết tắt vii Trang MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 10 1.1 Một số khái niệm 10 1.1.1 Ung thư dày 10 1.1.2 Phương pháp phòng chống 11 1.2 Tổng quan hợp chất họ camptothecin 13 1.2.1 Cấu trúc tính chất vật lý 13 1.2.2 Hoạt tính sinh học hợp chất họ camptothecin 13 1.2.3 Camptothecin phòng chống bệnh ung thư dày 16 CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Hệ chất nghiên cứu 17 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 17 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Tối ưu hóa cấu trúc 17 2.2.2 Phương pháp docking 19 2.2.3 Phương pháp Admet 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 23 iii Phụ lục N -1.02540000 1.81510000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 1.41700000 1.06610000 0.06610000 1.02360000 Năng lượng H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 C 3.18860000 3.43500000 C 3.43380000 4.13510000 -1.05890000 C 3.43830000 4.03820000 C 3.92910000 5.43790000 -1.00780000 H 3.23750000 3.65900000 -2.03050000 C 3.93290000 5.34170000 1.40660000 H 3.24500000 3.48660000 2.28670000 C 4.17850000 6.04150000 0.22530000 H 4.12300000 5.98960000 -1.93910000 H 4.12930000 5.81720000 2.37870000 H 4.56900000 7.06870000 0.26540000 2.05620000 Zero-point correction= 0.06620000 0.12270000 1.35530000 0.379173 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.406148 Thermal correction to Enthalpy= 0.407092 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.295504 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.296448 0.209054 3−C6H5−CPT Tên chất Phụ lục 0.268529 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.319698 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 3.38210000 0.16210000 Phụ lục N -1.02540000 1.81510000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 1.41700000 1.06610000 0.06610000 1.02360000 Năng lượng H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 C 7.23420000 -0.07170000 -0.01720000 C 7.93140000 -0.03290000 -1.22500000 C 7.93190000 -0.12570000 C 9.32600000 -0.04880000 -1.22630000 H 7.38100000 C 9.32700000 -0.14070000 1.18840000 H 7.38260000 -0.15610000 2.14140000 C 10.02410000 -0.10240000 -0.01920000 H 9.87560000 -0.01890000 -2.17830000 H 9.87690000 -0.18290000 H 11.12370000 -0.11490000 -0.02040000 2.05620000 0.06620000 1.18940000 0.00890000 -2.17610000 Zero-point correction= 2.13980000 0.379347 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.406206 Thermal correction to Enthalpy= 0.407150 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.294566 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.295510 0.208864 4−C6H5−CPT Tên chất Phụ lục 0.267706 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.320505 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 3.38210000 1.81510000 0.16210000 0.06610000 Phụ lục N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 1.41700000 1.06610000 1.02360000 Năng lượng H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 C 6.23660000 -2.41160000 -0.10790000 C 6.72890000 -2.95230000 C 6.72280000 -2.86440000 -1.33430000 C 7.70770000 -3.94510000 1.04200000 H 6.34590000 -2.59450000 2.04700000 C 7.70120000 -3.85830000 -1.37280000 H 6.33480000 -2.43850000 -2.27090000 C 8.19380000 -4.39860000 -0.18490000 H 8.09620000 -4.37090000 H 8.08410000 -4.21540000 -2.33990000 H 8.96540000 -5.18140000 -0.21490000 2.05620000 Zero-point correction= 0.06620000 1.08030000 1.97850000 0.379368 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.406217 Thermal correction to Enthalpy= 0.407161 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.294773 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.295717 0.209143 5−C6H5−CPT Tên chất Phụ lục 0.267924 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.320587 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 3.38210000 1.81510000 0.16210000 0.06610000 Phụ lục C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 1.41700000 1.06610000 1.02360000 Năng lượng H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 C 3.23150000 -2.95820000 -0.12870000 C 2.98620000 -3.65760000 C 2.97010000 -3.55760000 -1.36080000 C 2.48010000 -4.95630000 1.00310000 H 3.19310000 -3.18510000 2.02450000 C 2.46300000 -4.85630000 -1.41110000 H 3.16330000 -3.00640000 -2.29240000 C 2.21810000 -5.55580000 -0.22940000 H 2.28730000 -5.50790000 H 2.25660000 -5.32850000 -2.38270000 H 1.81900000 -6.57980000 -0.26880000 2.05620000 Zero-point correction= 0.06620000 1.05330000 1.93470000 0.379323 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.406170 Thermal correction to Enthalpy= 0.407114 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.298199 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.299143 0.212820 2−C2H5−CPT Tên chất Phụ lục 0.271352 Sum of electronic and thermal Energies= Sum of electronic and thermal Free Energies= Tọa độ 0.320791 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 3.38210000 1.81510000 0.16210000 0.06610000 Phụ lục C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 1.41700000 1.06610000 1.02360000 Năng lượng H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 C 5.52580000 2.47020000 0.08230000 C 7.02330000 2.38040000 0.07280000 H 5.16610000 2.97800000 1.01010000 H 5.15900000 3.05170000 -0.79820000 H 7.48090000 3.39860000 0.11250000 H 7.38980000 1.79870000 0.95340000 H 7.38270000 1.87230000 -0.85500000 Zero-point correction= 0.354569 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.379547 Thermal correction to Enthalpy= 0.380491 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.299044 0.184871 Sum of electronic and thermal Energies= 0.209848 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.210792 Sum of electronic and thermal Free Energies= 2−NO2−CPT Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.129345 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 3.38210000 1.81510000 0.16210000 0.06610000 Phụ lục C 0.83390000 0.45690000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -1.18610000 -1.54500000 -0.05280000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 N 5.49720000 2.40640000 0.07990000 O 5.73190000 2.88460000 1.15440000 1.41700000 1.06610000 0.00740000 1.02360000 O Năng lượng 5.72920000 2.96800000 -0.95410000 Zero-point correction= 0.306434 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.330927 Thermal correction to Enthalpy= 0.331871 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.250398 0.155730 Sum of electronic and thermal Energies= 0.180222 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.181166 Sum of electronic and thermal Free Energies= 6−CN−CPT Tên chất Tọa độ Phụ lục 0.099694 O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 3.38210000 1.81510000 1.41700000 0.16210000 0.06610000 Năng lượng C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.61840000 1.13680000 H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 C -1.05180000 -1.98050000 -0.06530000 N -0.71000000 -3.08860000 -0.09710000 1.06610000 1.02360000 2.05620000 Zero-point correction= 0.06620000 0.303125 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.326720 Thermal correction to Enthalpy= 0.327664 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.214908 Sum of electronic and thermal Energies= 0.238502 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.239447 Sum of electronic and thermal Free Energies= Tên chất Phụ lục 0.249679 6−F−CPT 0.161462 Tọa độ Phụ lục O -5.65480000 0.38790000 -0.42930000 O -3.48940000 -2.39790000 -0.83490000 O -2.72280000 O -5.99970000 -1.69220000 -1.19920000 N -1.02540000 N 1.60190000 -0.64080000 -0.03690000 C -3.93020000 -1.31390000 -0.01390000 C -2.92580000 -0.19460000 -0.01050000 C -0.62190000 0.49120000 0.01080000 C -3.34390000 1.08220000 0.05690000 C 0.13920000 2.72350000 0.09940000 C 1.28640000 1.76820000 0.05870000 C 0.83390000 0.45690000 0.00740000 C -1.50550000 -0.50950000 -0.02310000 C -2.34950000 2.21320000 0.09900000 C -4.16840000 -1.86720000 1.39150000 C -4.79540000 0.10800000 C -5.26890000 -0.89660000 -0.61160000 C 2.64220000 1.99630000 0.06600000 C 3.50170000 0.88770000 0.02160000 C 2.93260000 -0.42940000 -0.02970000 C -5.15160000 -3.00960000 1.35780000 C 4.89560000 0.02760000 C 3.79090000 -1.52450000 -0.07300000 C 5.69430000 -0.05470000 -0.01620000 C 5.15630000 -1.31490000 -0.06530000 H 0.10640000 3.30790000 H 0.10170000 3.37870000 -0.77590000 H -4.53780000 -1.08830000 2.06980000 H -3.22620000 -2.24420000 1.80980000 H -5.11190000 1.13680000 3.38210000 1.81510000 1.41700000 1.06610000 1.61840000 0.16210000 0.06610000 1.02360000 Năng lượng H -5.00030000 2.31280000 -0.48740000 H 3.02750000 3.01080000 0.10600000 H -6.16940000 -2.67840000 1.13150000 H -4.87020000 -3.79710000 0.65220000 H -5.19710000 -3.47570000 2.34890000 H -3.27500000 -2.04420000 -1.71560000 H 5.34000000 H 3.39620000 -2.53620000 -0.11230000 H 5.90690000 -2.07690000 -0.09490000 H 6.76420000 -0.06650000 -0.01690000 F -1.10770000 -1.79900000 -0.06010000 2.05620000 Zero-point correction= 0.06620000 0.296157 (Hartree/Particle) Thermal correction to Energy= 0.318951 Thermal correction to Enthalpy= 0.319895 Thermal correction to Gibbs Free Energy= Sum of electronic and zero-point Energies= 0.086156 Sum of electronic and thermal Energies= 0.108950 Sum of electronic and thermal Enthalpies= 0.109894 Sum of electronic and thermal Free Energies= Phụ lục 0.243909 0.033909 ... ? ?Nghiên cứu sàng lọc hợp chất họ camptothecin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốn hóa học? ?? MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU Mục đích đề tài sàng lọc dẫn xuất CPT nhằm phát triển thuốc. .. Văn TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC HỢP CHẤT HỌ CAMPTOTHECIN 2022 NHẰM PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ BẰNG PHƯƠNG PHÁP TÍNH TỐN HĨA HỌC ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ... tài: Nghiên cứu sàng lọc hợp chất camptothecin nhằm phát triển thuốc điều trị bệnh ung thư phương pháp tính tốc hóa học 3.2 Phạm vi nghiên cứu Thiết kế tối ưu hóa cấu trúc hợp chất hệ nghiên cứu