(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, vi khuẩn gây bệnh và biến đổi cytokine huyết thanh ở bệnh nhân viêm phổi cộng đồng nhập viện tại hải phòng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ DIỆU HIỀN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, VI KHUẨN GÂY BỆNH VÀ BIẾN ĐỔI CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG NHẬP VIỆN TẠI HẢI PHÒNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ DIỆU HIỀN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, VI KHUẨN GÂY BỆNH VÀ BIẾN ĐỔI CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG NHẬP VIỆN TẠI HẢI PHÒNG Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : PGS.TS Tạ Bá Thắng PGS.TS Mai Xuân Khẩn HÀ NỘI - 2021 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực và công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bớ cơng trình khoa học khác Nếu có điều sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Tác giả luận án Lê Thị Diệu Hiền tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm LỜI CÁM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Qn Y, Phịng SĐH, phịng ban, mơn trung tâm khác Học viện, thầy cô đã tạo điện kiện giúp đỡ em trình học tập nghiên cứu Em xin trân trọng cảm ơn hai Thầy hướng dẫn, PGS.TS Tạ Bá Thắng PGS.TS Mai Xuân Khẩn, hai thầy đã tận tình hướng dẫn em śt q trình học tập nghiên cứu Em xin cảm ơn tập thể lãnh đạo nhân viên Bộ môn - Trung tâm Nội hô hấp, bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y AM3 đã tạo điều kiện tớt cho em q trình học tập nghiên cứu Em xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Bệnh viện Đại học Y Hải Phịng; lãnh đạo mơn, thầy và đồng nghiệp Bộ môn Nội; đồng nghiệp Khoa Hồi sức cấp cứu đã chia sẻ động viên, hỗ trợ em nhiều thời gian, tinh thần giúp đỡ quý báu trình học tập Em xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy- Ban lãnh đạo Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp Hải Phòng Khoa Nội đã ủng hộ để em thực luận án nghiên cứu Trân trọng cảm ơn bệnh nhân nghiên cứu, đã cho phép sử dụng thông tin sức khỏe để em nghiên cứu phục vụ việc học tập Lời cảm ơn sâu sắc xin để dành tặng cho Cha mẹ và gia đình, họ hàng, bạn bè tình cảm chân thành đã động viên hậu phương vững chắc, nguồn động viên tuyệt vời cho em hoàn thành nghiên cứu Nghiên cứu sinh Lê Thị Diệu Hiền tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 1.1 1.1.1 Định nghĩa viêm phổi cộng đồng 1.1.2 Dịch tễ học viêm phổi cộng đồng 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh viêm phổi cộng đồng 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng viêm phổi cộng đồng 1.1.5 Triệu chứng cận lâm sàng viêm phổi cộng đồng 1.1.6 Chẩn đoán viêm phổi cộng đồng 10 1.2 CĂN NGUYÊN VI KHUẨN VÀ TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG 12 KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN GÂY BỆNH VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 1.2.1 Các nguyên vi khuẩn gây bệnh viêm phổi cộng đồng 12 1.2.2 Các phương pháp phát vi khuẩn 21 1.2.3 Tình hình đề kháng kháng sinh 23 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 1.3 VAI TRÒ CỦA MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH 30 TRONG BỆNH VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 1.3.1 Khái niệm, vai trị nguồn gớc cytokine 30 1.3.2 Nguồn gốc Tumour necrosis factor- Alpha, Interleukine-6 31 Interleukine-10 1.3.3 Phương pháp xét nghiệm cytokine 35 1.3.4 Vai trò cytokine viêm phổi cộng đồng 36 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI 1.4.1 Nghiên cứu triệu chứng lâm sàng, đặc điểm vi khuẩn tiên 40 40 lượng bệnh viêm phổi cộng đồng 1.4.2 Nghiên cứu biến đổi nồng độ cytokine huyết 42 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 46 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 46 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 47 2.2 47 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 2.2.1 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tính đề kháng 47 kháng sinh bệnh nhân viêm phổi cộng đồng vi khuẩn 2.2.2 Đánh giá biến đổi nồng độ TNF-α, IL- 6, IL-10 huyết 47 mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 47 2.3.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 48 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 2.3.3 Cỡ mẫu 48 2.3.4 Các phương pháp nghiên cứu 48 2.3.5 Phương pháp đánh giá kết 57 2.4 65 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 2.4.1 Phân tích sớ liệu 65 2.4.2 Phương pháp khống chế sai số 66 2.5 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 67 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 68 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ TÍNH ĐỀ 69 KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 69 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 71 3.1.3 Kết điều trị bệnh nhân nghiên cứu 78 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 80 3.1.5 Đặc điểm vi khuẩn bệnh nhân nghiên cứu 84 3.2 BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKINE HUYẾT THANH VÀ 92 MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 3.2.1 Biến đổi nồng độ cytokine huyết 92 3.2.2 Liên quan nồng độ cytokine với triệu chứng lâm sàng 96 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 3.2.3 Liên quan nồng độ cytokine với số xét nghiệm cận lâm 101 sàng 3.2.4 Phân tích đa biến tình trạng tăng cytokine và yếu tố tiền sử, 106 triệu chứng lâm sàng tổn thương Xquang CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ TÍNH ĐỀ 111 111 KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 111 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 114 4.1.3 Kết điều trị bệnh nhân nghiên cứu 116 4.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 118 4.1.5 Đặc điểm vi khuẩn bệnh nhân nghiên cứu 120 4.2 BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKINE HUYẾT THANH VÀ 126 MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG 4.2.1 Biến đổi nồng độ cytokine huyết 126 4.2.2 Liên quan nồng độ cytokine với triệu chứng lâm sàng 128 4.2.3 Liên quan nồng độ cytokine với số xét nghiệm cận lâm 132 sàng 4.2.4 Liên quan tình trạng tăng cytokine yếu tố tiền sử, 139 triệu chứng lâm sàng tổn thương Xquang 4.2.5 Những hạn chế đề tài 139 KẾT LUẬN 140 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm KIẾN NGHỊ 142 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN 143 CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO 144 PHỤ LỤC (BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU) 161 PHỤ LỤC (DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU) PHỤ LỤC (DANH SÁCH NHÓM CHỨNG) tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Phần viết đầy đủ TT Phần viết tắt ATS American Thoracic Society (Hiệp hội lồng ngực Mỹ) AUC Area Under the Curve (Diện tích đường cong) ARDS Acute Respiratory Distress Syndrom (Hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển) A.baumannii Acinotebacter baumannii ABR Antibiotic resistance (Đề kháng kháng sinh) BN Bệnh nhân BC Bạch cầu COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính) CRP C-Reactive Protein (Protein phản ứng C) 10 CURB -65 Confusion Ure Respiratory rate Blood pressure Age 65 (thang điểm đánh giá mức độ nặng) 11 CS Cộng 12 DNA Deoxyribonucleic acid 13 ESBL Extended-Spectrum Beta-Lactamase (Beta- Lactamase phổ rộng) 14 FQ Fluoroquinolone 15 GARP-VN Global Atmospheric Research Program Việt Nam 16 H.influenza Haemophilus influenza 17 ICU Intensive Care Unit (Đơn vị hồi sức tích cực) 18 KSĐ Kháng sinh đồ 19 K.pneumoniae Klebsiella pneumoniae tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 151 64 Phạm Hùng Vân (2017) Đề kháng kháng sinh và chế đề kháng kháng sinh Thời Y học, 37- 42 65 Bordier M , Binot A., Pauchard Q., et al (2018) Antibiotic resistance in Vietnam: moving towards a One Health surveillance system BMC Public Health.,18:1136-1150 66 Lestarin E.S., Severin J.A., Verbrugh H.A (2012) Review: Antimicrobial resistance among pathogenic bacteria in southeast asia SoutheAst AsiAn J trop med public heAlth., 43(2):385-422 67 Nguyễn Văn Thành (2019) Cập nhật chẩn đoán và điều trị viêm phổi cộng đồng Hô hấp.,20:2-20 68 Larsson M., Hoa Quynh Nguyen, Linus O., et al (2021) Multi-drug resistance in Streptococcus pneumoniae among children in rural Vietnam more than doubled from 1999 to 2014 Acta Paediatrica.,110:1916-1923 69 Kausar M.A., Nasir M., Paul S., et al (2020) Common Pathogens and Their Resistance to Antimicrobials in Community Acquired Pneumonia (CAP): A Single Center Study in Bangladesh International Journal of Medical Science and Clinical Invention.,7(12):5144-5153 70 Nguyễn Văn Thành (2018) Nhiễm khuẩn hơ hấp cộng đồng cấp tính vi khuẩn " không phổ biến" Hô hấp., 17:13-21 71 Prina E., Ranzani O.T., Polverino E., et al (2015) Risk Factors Associated with Potentially Antibiotic-Resistant Pathogens in Community-Acquired Pneumonia Resistant Pathogens in Community Pneumonia.,12(2):153-160 72 Chang R., Jung H.L., Kwang S.P., et al (2017) Antimicrobial resistance of hypervirulent Klebsiella pneumoniae: epidemiology, hypervirulenceassociated determinants, and resistance mechanisms Front Cell Infect Microbiol., 7:483 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 152 73 Danxia G., Ning D., Zhiwei Zh., et al (2018) A fatal outbreak of ST11 carbapenemresistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae in a Chinese hospital: a molecular epidemiological study Lancet Infect Dis., 18:37-46 74 Victoria C., Catalina M., Jose L.I., et al (2015) Klebsiella pneumoniae survives within macrophages by avoiding delivery to lysosomes Cellular Microbiology., 17(11):1537-1560 75 Waterer G.W., Wunderink R.G (2003) Science review: Genetic variability in the systemic inflammatory response Critical Care., 7(4):308-314 76 Charles A.D (2007) Historical Review of cytokines Eur J Immunol., 37(1):S34-S45 77 Theresa L.W (2007) Introduction to Cytokine as Targets for Immunomodulation Cytokines in Human Health., 1-15 78 Menéndez R., José M.S., Soledad R., et al (2012) Cytokine Activation Patterns and Biomarkers Are Influenced by Microorganisms in Community-Acquired Pneumonia CHEST., 141(6):1537-1545 79 Jana P., Ilze G., Imants K., et al (2010) High-mobility group box-1 protein, lipopolysaccharide-binding protein, interleukin-6 and Creactive protein in children with community acquired infections and bacteraemia: a prospective study BioMed Central Infectious Diseases.,10(28):1-9 80 Tero I., Ala K., Tytti V., et al (2019) Interleukin-5, interleukin-6, interferon induced protein-10, procalcitonin and C-reactive protein among mechanically ventilated severe community-acquired viral and bacterial pneumonia patients Cytokine., 113:272-276 81 Kathleen E.S., Joie C., Lisa M.P., et al (2000) Measurement of Cytokine Secretion, Intracellular Protein Expression, and mRNA in Resting and Stimulated Peripheral Blood Mononuclear Cells Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology., 7(6):920-924 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 153 82 William W S., Jan C H., Stale H.N (2018) Cytokine responses, microbial aetiology and short-term outcome in community-acquired pneumonia Eur J Clin Invest.,1-10 83 José M.R., Miguel A., Verónica M., et al (2017) IL-10: A Multifunctional Cytokine in Viral Infections Journal of Immunology Research., 10:1-14 84 Robert M.S, John A.B., Michael P.K (2002) Cytokines in innate host defense in the lung The Journal of Clinical Investigation., 109(6):699705 85 Bacci M.R., Leme R.C., Zing N.P.C., et al (2015) IL-6 and TNF-a serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients Braz J Med Biol Res.,48(5):427-432 86 Đỗ Khắc Đại, Nguyễn Đặng Dũng, Nguyễn Ngọc Tuấn CS (2017) Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật hấp phụ miễn dịch vi hạt đánh dấu huỳnh quang phát đồng thời nhiều cytokine Tạp chí y - dược học quân sự, 3:17-23 87 Gustavo D.L., Diego F., Enrique R., et al (2018) Incidence rate of community-acquired pneumonia in adults: a population based prospective active surveillance study in three cities in South America BMJ Open.,8:e019439 88 Ramya S., Gaddam S (2015) Cytokines that Mediate and Regulate Immune Responses: www.austinpublishinggroup.com/ebooks 89 Gallagher P M., Lowe G., Fitzgerald T., et al (2003) Association of IL10 polymorphism with severity of illness in community acquired pneumonia Thorax., 58:154-156 90 Wu Ch., Chan M.Ch., Chang G.Ch., et al (2006) Etiology and Cytokine Expression in Patients Requiring Mechanical Ventilation Due to Severe Community-acquired Pneumonia J Formos Med Assoc.,105(1):49-55 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 154 91 Michal H , David A.L., Nancy A., et al (2013) Cytokines and Chemokines as Biomarkers of Community-Acquired Bacterial Infection Hindawi Publishing Corporation.,145:1-7 92 Glynn P.,Coakley R., Kilgallen I., et al (1999) Circulating interleukin and interleukin 10 in community acquired pneumonia Thorax., 54:51-55 93 Rafael F.,Timothy L.W., Robert R.K., et al (2017) Analysis of the Local and Systemic Cytokine Response Profiles in Patients with Community-Acquired Pneumonia: Relationship with Outcomes and Disease Severity The University of Louisville Journal of Respiratory Infections.,1(3):13-20 94 Ilija A., Jovan M., Ljiljana A., et al (2014) Interleukin-6 and procalcitonin as biomarkers in mortality prediction of hospitalized patients with community acquired pneumonia Annals of Thoracic Medicine., 9(3):162-167 95 Ignacio M.L., Xavier V., Menendez R., et al (2014) Predicting treatment failure in patients with community acquired pneumonia: a case-control study Respiratory Research., 15(75):1-8 96 Nguyễn Văn Thành (2005) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vi khuẩn gây bệnh viêm phổi cộng đồng người lớn điều trị bệnh viện đa khoa Cần Thơ, Luận án tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 97 Tạ Thị Diệu Ngân, Nguyễn Văn Kính, Nguyễn Vũ Trung (2013) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi mắc phải cộng đồng Y học Thực Hành,881(10):34-37 98 Yi-Tsung L., Yuan-Yu J., Te-Li C (2010) Bacteremic communityacquired pneumonia due to Klebsiella pneumoniae: clinical and microbiological characteristics in Taiwan, 2001-2008 BMC Infect Dis., 10(307): 1-7 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 155 99 Leon P., Behzad N., Peter H., et al (2014) The bacterial aetiology of adult community-acquired pneumonia in Asia: a systematic review Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene., 108:326-337 100 Aujesky D., Fine M J (2008) The Pneumonia Severity Index: A Decade ater the Initial Derivation and Validation PSI: A Decade Later, 47(3):113-139 101 Capelastegui A., Espana P P., Quintana J M., et al (2006) Validation of a predictive rule for the management of community-acquired pneumonia European Respiratory Journal., 27:151-157 102 Shin Y.M., Nelson L., Margaret I.P., et al (2007) Propective comparison of three validated prediction rules for prognosis in community-acquired pneumonia in Hong Kong., Thorax., 62:348-353 103 I Moret, Lorenzo M J., Sarria B., et al (2011) Increased lung neutrophil apoptosis and inflammation resolution in nonresponding pneumonia Eur Respir J., 38(5):1158-1164 104 Phạm Thị Ngọc Thảo (2013) Giá trị tiên lượng cytokine TNF‐ α, IL‐6, IL-10 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 2(17):7-14 105 Phùng Nguyễn Thế Nguyên (2011) Nghiên cứu mối liên quan TNFα, IL-1β, IL-6, IL-10 cortisol máu, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Dược Hồ Chí Minh 106 Endeman H., Meijvis S.C., Rijkers G.T., et al (2011) Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia Eur Respir J., 37:1431-1438 107 Shean J.A., Yvonne R.C., Mingquan Z., et al (2008) IL-22 mediates mucosal host defense against Gram-negative bacterial pneumonia Nat Med., 14(3):275-281 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 156 108 Urvashi B., Megan N.B., Xianying Z., et al (2010) Cooperative Interactions between TLR4 and TLR9 Regulate Interleukin 23 and 17 Production in a Murine Model of Gram Negative Bacterial Pneumonia PLoS One, 5(3):9896-9906 109 Nguyễn Thị Diệu Thúy, Nguyễn Thị Bình, Tạ Anh Tuấn (2015) Thay đổi cytokin máu ngoại vi trẻ viêm phổi thở máy Tạp chí nghiên cứu y học,98(6):9-16 110 Bộ Y tế (2012) Hướng dẫn chẩn đốn xử trí bệnh hơ hấp Quyết định 4235/QĐ-BYT., 34-39 111 Bộ Y Tế (2015) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Thận Tiết niệu 112 Hội tim mạch học quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị suy tim 113 Hội tim mạch học quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 114 Bộ Y Tế (2017) Hướng dẫn chẩn đốn xử trí đái tháo đường típ 115 Kumaran J C (2016) Chest X-ray Made Easy Nhà xuất Thanh Niên 116 Mark B.P., Gideon M.H (2003) C-reactive protein: a critical update The Journal of Clinical Investigation.,111(12):1805- 1812 117 Nguyễn Minh Sang (2019) CRP sử dụng chuyên khoa hô hấp: https://www.researchgate.net/publication/330214586 118 Michael M (2014) Update on procalcitonin measurements Annals of Laboratory Medecine., 34(4):263- 273 119 Francesco V., Roberto C., Marco F., et al (2017) Cardiovascular complications and short-term mortality risk in community-acquired pneumonia Clinical Infectious Diseases., 64:1486-1493 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 157 120 Welte T., Torres A., Nathwani D (2012) Clinical and economic burden of community acquired pneumonia among adults in Europe Thorax., 67:71-79 121 Torres A., Cillóniz C., Blasi F., et al (2018) Burden of pneumococcal community-acquired pneumonia in adults across Europe: A literature review Respiratory Medicine., 137:6-13 122 Jordi C., Nuria F., Lucıa O., et al (2005) Outpatient care compared with hospitalization for community-acquired pneumonia: a randomized trial in low-risk patients Ann Intern Med., 142:165-172 123 Richard G.W., Grant W.W (2014) Community-acquired pneumonia The New England Journal of Medecine, 370:543-551 124 Almirall J., Serra-Prat M., Bolíbar I., et al (2017) Risk Factors for Community-Acquired Pneumonia in Adults: A Systematic Review of Observational Studies Respiration.,10:1-13 125 Charles F., Staffan N., Birigitta H., et al (2019) Pathogenesis and prevention of risk of cardiovascular events in patients with pneumococcal community-acquired pneumonia The Association for the Publication of the Journal of Internal Medicine., 285:635-652 126 Antoni T., Francesco B., Nathalie D., et al (2015) Which individuals are at increased risk of pneumococcal disease and why? Impact of COPD, asthma, smoking, diabetes, and/or chronic heart disease on community-acquired pneumonia and invasive pneumococcal disease Thorax., 70:984-989 127 Andreas V.J., Daniel F.J., Gertrud B.E., et al (2017) Undiagnosed Diabetes Mellitus in Community-Acquired Pneumonia: A Prospective Cohort Study Clinical Infectious Diseases., 65(12):2091-2098 128 Brown J S (2009) Geography and the aetiology of community-acquired pneumonia., Respirology,14(8):1068 - 1071 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 158 129 Musani A.C., Hsia D.W (2019) Community-acquired Pneumonia and Hospital-acquired Pneumonia Med Clin North Am May 103(3):487-501 130 Patrick G.P., Rory W., Michael W., et al (2008) SMART-COP: tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia Clinical Infectious Diseases., 47(1):375-384 131 Trịnh Hiếu Trinh, Phan Hữu Hoàng, Magnolia C.M., et al (2014) Antibiotic therapy for inpatients with community-acquired pneumonia in a developing country Pharmacoepidemiol and Drug Safety., 3614:1-8 132 Võ Đức Chiến (2019) Áp dụng thang điểm CURB-65 và PSI đánh giá độ nặng viêm phổi cộng đồng Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Y học Thực Hành., 1101(6):77-79 133 Grace L., Margaret I.P., Nelson L., et al (2009) Role of 'atypical pathogens' among adult hospitalized patients with community-acquired pneumonia Respirology., 14:1098-1105 134 Tạ Thị Diệu Ngân (2016) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên viêm phổi mắc phải cộng đồng Luận văn tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 135 Xanthe B , Bastiaan W.H., Augustijn M.K., et al (2020) Concurrent Immune Suppression and Hyperinflammation in Patients With Community-Acquired Pneumonia Frontiers in Immunology., 11:1-11 136 Ashley C.R., Bradley W.F (2018) Community-Acquired Pneumonia Emerg Med Clin North Am., 36:665- 683 137 Lionel A.M., Richard G.W., Antonio A., et al (2007) Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults Clinical Infectious Diseases., 44(2):27-72 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 159 138 Maria A.S., Hope L.J., Bareng A.S., et al (2013) Estimating the burden of pneumococcal pneumonia among adults: a systematic review and meta-analysis of diagnostic techniques PLoS One., 8(4):60273-60285 139 Forest W.A., James T.S., Andrew S.L., et al (2007) A worldwide perspective of atypical pathogens in community-acquired pneumonia Am J Respir Crit Care Med., 175:1086- 1093 140 Saeed Sh., Daniel M.M (2020) Etiology of community-acquired pneumonia in adults: a systematic review Pneumonia.,12(11):1-10 141 Chih-Peng T., Hau-Shin W., Tung-Han W., et al (2013) Clinical characteristics and outcome of patients with community-onset Klebsiella pneumoniae bacteremia requiring intensive care J Microbiol Immunol Infect., 46:217-23 142 Ying L., Ying S., Shuhong D (2018) Pathogenic bacterial profile and drug resistance analysis of community-acquired pneumonia in older outpatients with fever Journal of International Medical Research., 46(11):4596-4604 143 Phạm Hùng Vân, Nguyễn Văn Thành, Trần Văn Ngọc CS (2018) Tác nhân vi sinh gây viêm phổi cộng đồng nhập viện kết nghiên cứu Real 2016- 2017 Thời Y học, 3:51-63 144 Stefano A., Catia C., James D.C., et al (2013) Multidrug-resistant pathogens in hospitalised patients coming from the community with pneumonia: a European perspective Thorax., 68:997-999 145 Catia C., Santiago E., Eva P., et al (2011) Microbial aetiology of communityacquired pneumonia and its relation to severity Thorax., 66:340-346 146 Magiorakos A.P., Srinivasan A., Carey R.B., et al (2012) Multidrugresistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance Clin Microbiol Infect., 18:268-281 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 160 147 Lona M., Betsy F., Suzanne B., et al (2018) Longitudinal assessment of multidrug resistant organisms in newly admitted nursing facility patients: implications for an evolving population Clinical Infectious Diseases., 67:837-844 148 Peng C., Zong Z., Fan H (2012) Acinetobacter baumannii isolates associated with community-acquired pneumonia in West China Clin Microbiol Infect., 18:491-493 149 Nji E., Kazibwe J., Hambridge T., et al (2021) High prevalence of antibiotic resistance in commensal Escherichia coli from healthy human sources in community settings Scientific Reports., 11:3372- 3383 150 Abdul KR P., Purwantyastuti A.,Armen M, et al (2019) MultidrugResistant Infections Among Hospitalized Adults With CommunityAcquired Pneumonia In An Indonesian Tertiary Referral Hospital Infection and Drug Resistance., 2: 3663-3675 151 Johanne H., Ram K Ch., Karl A B., et al (2015) Cytokine concentrations in plasma from children with severe and non-severe community acquired pneumonia PLoS ONE.,10(9):1-16 152 Lee Y.L., Chen W., Yung L., et al (2010) Systemic and bronchoalveolar cytokines as predictors of in-hospital mortality in severe communityacquired pneumonia Journal of Critical Care., 176:7-14 153 Zongxin Ling (2020) Concurrent immune suppression and hyperinflammation in patients with community-acquired pneumonia Original Research., 11:796-807 154 Catarina D.F., María B.A., Maria C.M., et al (2019) Host Inflammatory Biomarkers of Disease Severity in Pediatric Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis Major Article., 1-13 155 William W.S., Jan C.H., Stale H.N., et al (2018) Cytokine responses, microbial aetiology and short-term outcome in community-acquired pneumonia Eur J Clin Invest., 48(12865):1-10 tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 161 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: ‘Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, vi khuẩn gây bệnh biến đổi cytokine huyết bệnh nhân viêm phổi cộng đồng nhập viện Hải Phòng’ Tên NCS: Lê Thị Diệu Hiền Mã bệnh nhân nghiên cứu: HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Mã bệnh án: Nghề nghiệp: Giới: Địa chỉ: Ngày vào viện: Ngày viện: Tổng thời gian mắc bệnh ĐTNC: Tổng số ngày điều trị: Lý vào viện: TIỀN SỬ Dùng kháng sinh tháng trước - Đường tĩnh mạch: - Đường khác: Bệnh mạn tính Đái tháo đường Suy thận mạn Suy tim sung huyết Tăng huyết áp Bệnh khác (ghi chi tiết) tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 162 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Tên tiêu Kết Ghi TRIỆU CHỨNG CƠ NĂNG NGÀY Ho khan Ho máu Ho đờm Đau ngực Khó thở TRIỆU CHỨNG CƠ NĂNG NGÀY Ho khan Ho máu Ho đờm Đau ngực Khó thở TRIỆU CHỨNG THỰC THỂ NGÀY Thay đổi tri giác Khó thở Tần sớ thở: (l/p) Huyết áp tâm thu (mmHg) Nhiệt độ (oC) Tần số mạch (l/p) Hội chứng đông đặc Hội chứng phế quản Hội chứng tràn dịch màng phổi Vị trí: Hội chứng tràn khí màng phổi Vị trí: Hội chứng hang tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 163 TRIỆU CHỨNG THỰC THỂ NGÀY Thay đổi tri giác Khó thở Tần số thở: (l/p) Huyết áp tâm thu (mmHg) Nhiệt độ (oC) Tần số mạch (l/p) Hội chứng đông đặc Hội chứng phế quản Hội chứng tràn dịch màng phổi Vị trí: Hội chứng tràn khí màng phổi Vị trí: Hội chứng hang TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG 4.1 Xét nghiệm máu Chỉ số Xét nghiệm máu Kết Ngày Ngày Chỉ số Cytokine WBC (G/l) TNF-α Neutrophil (%) Interleukine- Lympho (%) Interleukine- 10 Kết Ngày Ngày RBC (T/l) Hemoglobin ( g/l) CRP (mmg/l) Procalcitonin (pg/ml) Ure máu (mmol/l) tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 164 4.2 Kết vi khuẩn học - Bệnh phẩm: Đờm - Tên vi khuẩn: KHÁNG SINH KẾT QUẢ S R I Nhóm Cephalosphorin Cefuroxim Ceftazidime Ceftriaxone Cefotaxime Nhóm khác Fosfomycin Amikacin Chloramphenicol S: Nhạy- R: Kháng- I: Trung gian KHÁNG SINH KẾT QUẢ S R I Nhóm Betalactam Ampicillin Piperacillin + Tazobactam Meropenem Ertapenem Ciprofloxacin Tetracyclin Co-trimoxazol 4.3 Kết chẩn đốn hình ảnh KẾT QUẢ XQUANG PHỔI Hình ảnh tổn thương Vị trí Bên phổi trái Vị trí tổn Bên phổi phải thương Cả hai bên Nớt Đám mờ Hình thái Dải mờ tổn thương Hang Tràn dịch màng phổi Tràn khí màng phổi Hệ thớng Phân bớ Lan tỏa Rộng Diện tổn Vừa thương Hẹp Ngày 1 Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Khơng Khơng Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không Khơng Khơng Ngày Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Có Khơng Khơng Khơng Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm 165 KẾT QUẢ BẢNG ĐIỂM TIÊN LƯỢNG CURB-65 Ký hiệu Chú thích C U Confusion Urê máu R B 65 Ngày Kết Điểm Tiêu chuẩn Ngày Kết Điểm Thay đổi ý thức Urê máu > mmol/lít Respiratory Nhịp thở ≥ 30 rate lần/phút Huyết áp tâm thu < Blood 90mmHg pressure Huyết áp tâm trương ≤ 60 mmHg Tuổi Tuổi ≥ 65 (năm) Tổng điểm: Tổng điểm: KẾT QUẢ Điều trị Kết điều trị Biến chứng Kháng sinh Liệu pháp oxy Thơng khí nhân tạo Khỏi bệnh Nặng Tử vong Sốc Suy hô hấp Tràn dịch màng phổi Tràn khí màng phổi Khơng có biến chứng Ngày … tháng … năm 20… Nghiên cứu sinh Lê Thị Diệu Hiền tien si luan an tien si1 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gm ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VI? ??N QUÂN Y LÊ THỊ DIỆU HIỀN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, VI KHUẨN GÂY BỆNH VÀ BIẾN ĐỔI CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VI? ?M PHỔI CỘNG ĐỒNG NHẬP VI? ??N... cytokine huyết bệnh nhân vi? ?m phổi cộng đồng nhập vi? ??n Hải Phịng” với mục tiêu sau: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tính đề kháng kháng sinh vi khuẩn bệnh nhân vi? ?m phổi cộng đồng nhập vi? ??n Hải. .. nhân nghiên cứu 118 4.1.5 Đặc điểm vi khuẩn bệnh nhân nghiên cứu 120 4.2 BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKINE HUYẾT THANH VÀ 126 MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN VI? ?M PHỔI