Đặc điểm cận lâm sàng của bệnh nhân thalassemia đến khám tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội

Bài viết Đặc điểm cận lâm sàng của bệnh nhân thalassemia đến khám tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội trình bày khảo sát đặc điểm các chỉ số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi và thành phần huyết sắc tố ở người mang đột biến gen bệnh thalassemia ở người tới khám tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ - 2022 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN THALASSEMIA ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Phạm Văn Hùng*, Đoàn Hữu Thiển*, Nguyễn Thị Kiều* TÓM TẮT Key words: thalassemia, mutation, screening Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố người mang đột biến gen bệnh thalassemia người tới khám Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang, đánh giá kết xét nghiệm số hồng cầu, thành phần huyết sắc tố tổn thương gen 189 người tới khám Bệnh viện Đại học Y Hà Nội chẩn đoán thalassemia Kết quả: MCV < 80f/l MCH < 27pg 100% 98,8% người mang đột biến gen β0 α0 , gặp 21,9% α+ 75,0% HbE Các đột biến nhẹ α+ βE có số MCV MCH giới hạn bình thường (MCV > 85 f/l MCH > 28pg) với tỷ lệ 14,3% 7,1% α+ 3,1% 0,0% βE Thành phần huyết sắc tố α+ thalassemia giới hạn bình thường, α0 thalassemia có HbA2 giảm nhẹ Trong beta thalassemia có HbA2 tăng, HbE dị hợp tử Kết luận: Người mang gen (1 allen đột biến) thường không thiếu máu thiếu nhẹ, hầu hết có HC nhỏ Thành phần huyết sắc tố có HbA2 tăng beta thalassemia, HbA2 bình thường alpha thalassemia; đột biến nhẹ α+ βE có số MCV MCH giới hạn bình thường Từ khóa: thalassemia, tan máu bẩm sinh, sàng lọc SUMMARY PARACLINICAL CHARACTERISTICS OF THALASSEMIA PATIENTS AT THE HANOI MEDICAL UNIVERSITY HOSPITAL Objective: to access the characteristic of red cell indices among α, β carriers who came to Hanoi Medical University Hospital to be consulted Methodology: A cross-sectional study was applied in 189 healthy people who who visited the Hanoi Medical University Hospital and were diagnosed with thalassemia Results: Smaller size of red cell with MCV < 80f/l MCH < 27 pg in 100% and 98.8% among of β0 and α0 carriers; 21.4% in α+ thalassemia and 75,0% in HbE MCV and MCH might be in normal range of MCV and MCH (MCV > 85 f/l MCH > 28pg) in 14.3% and 7.1% in α+ thalassemia and 3.2% 0.0% in βE recpectively Among people who are α0 thalassemia carrier, HbA2 might be slightly decreased In heterozygous HbE Conclusion: almost of the subjects were single allele mutation with normal or slightly decreased hemoglobin; the MCV and MCH might be in normal range in α + or βE silence carriers *Viện Kiểm định quốc gia Vắc xin Sinh phẩm y tế, Bộ Y tế Chịu trách nhiệm chính: Phạm Văn Hùng Email: hungnicvb@gmail.com Ngày nhận bài: 28.3.2022 Ngày phản biện khoa học: 23.5.2022 Ngày duyệt bài: 30.5.2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia bệnh di truyền đơn gen phổ biến giới, với biểu thiếu máu tan máu Nhóm đối tượng có nguy lan truyền gen bệnh sang hệ sau người mang gen mang bệnh mức độ nhẹ thường khơng có biểu lâm sàng Xác định người mang gen hạn chế việc truyền gen cho hệ sau, tiến tới không sinh trẻ bị bệnh mang gen bệnh biện pháp hiệu phòng ngừa bệnh Thalassemia gây chế tổn thương gen tổng hợp chuỗi α, β globin phức tạp, tùy thuộc kiểu đột biến phối hợp đột biến với gây mức độ tổn thương hồng cầu khác từ tạo nên kiểu hình biểu lâm sàng đa dạng Theo hướng dẫn Liên đồn Thalassemia giới, quy trình sàng lọc, chẩn đoán tư vấn thalassemia thường số xét nghiệm tế bào máu ngoại vi, tr80ong có số sử dụng hữu hiệu MCV, MCH với ngưỡng cut off phổ biến 80 f/l 27pg, đặc biệt cho sàng lọc cộng đồng.1 Tổng phân tích máu ngoại vi xét nghiệm đầu tay để định hướng chẩn đoán thalassemia, tiếp đến xét nghiệm xác định thành phần huyết sắc tố để chẩn đoán thể bệnh thalassemia cuối sinh học phân tử để xác định xác loại đột biến Dựa kết đột biến gen xác định nhóm đối tượng người bệnh đến khám chúng tơi thực đề tài nhằm: “Mô tả đặc điểm số xét nghiệm dòng hồng cầu máu ngoại vi thành phần huyết sắc tố bệnh nhân thalassemia đến khám bệnh viện Đại học Y Hà Nội năm 2021” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu (ĐTNC) - Đối tượng nghiên cứu chọn theo phương pháp thuận tiện Thực tế có 189 bệnh nhân đến khám Bệnh viện Đại học Y Hà Nội chẩn đoán xác định thalassemia - Đối tượng loại trừ: thiếu sắt bệnh lý viêm nhiễm khác Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian: 1/2021 - 12/2021 - Địa điểm: Bệnh viện Đại học Y Hà Nội vietnam medical journal n01 - JUNE - 2022 Phương pháp nghiên cứu: 3.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 3.2 Phương pháp công cụ thu thập số liệu ❖ Nội dung số nghiên cứu - Thông tin chung: Tuổi, giới - Chỉ số hồng cầu máu ngoại vi: Hb, MCV, MCH - Thành phần huyết sắc tố - Kiểu đột biến gen α, β globin ❖ Phương tiện, dụng cụ: - Máy đếm tế bào tự động ADVIA 2120 (Siemen - Đức) - Xác định thành phần huyết sắc tố kỹ thuật HPLC - Xác định đột biến gen globin phương pháp PCR đơn strip assay 3.3 Quản lý xử lý số liệu: Bằng phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điển chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thể bệnh Số allen đột Số Tỉ lệ Thể bệnh biến lượng % 105 55,6 Tổn thương α-thalassemia allen β-thalassemia 79 41,8 Tổn thương Thể kết hợp 2,6 nhiều allen Chung 189 100 Chúng gặp 55,6% đối tượng nghiên cứu mang gen đột biến α-thalassemia, 41,8% mang gen đột biến β-thalassemia 2,9% mang kết hợp đột biến α β – thalassemia Bảng 3.2 Tần suất xuất allen đột biến Đột biến gen tổng hợp chuỗi alpha globin Kiểu gen Kiểu hình SL (%) αα/ SEA α0 84 (80,0) αα/-α3.7 α+ 11 (10,4) αα/-α4.2 α+ (2,9) αα/ααHbCs α+ (6,7) Đột biến gen tổng hợp chuỗi beta globin Kiểu gen Kiểu hình SL (%) β/βCd17 β0 22 (27,9) β/βCd41/42 β0 16 (20,2) β/βCd71/72 β0 (2,5) β/βIVS1-1 β0 (1,3) β/βIVS2-654 β0 (1,3) β/βCd95 β0 (1,3) β/βCd26(HbF) βE 32 (40,5) β/β-28 β+ (2,0) Tổng 105 Tổng 79 Trong tổng số người mang đột biến gen α, chủ yếu gặp đột biến gen αα/ SEA (80%), gặp allen đột biến αα/-α3.7 , αα/-α4.2 , αα/ααHbCs Chúng gặp 10 kiểu alen đột biến chuỗi β, phổ biến Codon 26, Codon 17, Codon41/42 với tỷ lệ 40,5%, 27,9%, 20,2% 3.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học người mang đột biến gen thalassemia Bảng 3.3 Nồng độ huyết sắc tố (g/l) theo kiểu hình hai giới Giới Hgb Nam Hgb Nữ p Kiểu hình đột biến X̄ ± SD, min-max X̄ ± SD, min-max α0-thalassemia 135,1 ± 10,2a (102-158) 117,4 ± 12,3c (91-143) pa-b 0,05 α+-thalassemia 148,2 ± 11,1b (112-168) 123,7 ± 10,5d (99-137) β0-thalassemia 133,1 ± 8,9e (118-142) 103,8 ± 10,1g (89-131) pe-f >0,05 pg-h