Klebsiella pneumoniae kháng kháng sinh nhóm β – lactam phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp tại Bệnh viện đa khoa Đồng Nai năm 2020

Bài viết Klebsiella pneumoniae kháng kháng sinh nhóm β – lactam phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp tại Bệnh viện đa khoa Đồng Nai năm 2020 trình bày xác định tỷ lệ nhiễm và mức độ đề kháng kháng sinh nhóm β – lactam của vi khuẩn Klebsiella pneumoniae phân lập từ bệnh nhân tại bệnh viện Đa khoa Đồng Nai năm 2020.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 KLEBSIELLA PNEUMONIAE KHÁNG KHÁNG SINH NHÓM β – LACTAM PHÂN LẬP TỪ BỆNH PHẨM ĐƯỜNG HÔ HẤP TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI NĂM 2020 Đào Minh Ý1, Đoàn Thị Kim Xuyến2, Trần Thị Thu Hằng3, Nguyễn Tuấn Anh4 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Klebsiella pneumoniae nguyên nhân hàng đầu gây viêm phổi nhiễm trùng bệnh viện Tình hình nhiễm khuẩn vi khuẩn ln mức độ cao, thách thức cho công tác quản lý nhiễm khuẩn bệnh viện Klebsiella pneumoniae kháng thuốc nguy hiểm nhờ khả sinh enzyme βlactamase phổ rộng (ESBLs) phân giải hầu hết kháng sinh cephalosporins hệ 1-3 aztreonam (monobactam), carbapenemase phân giải hầu hết β-lactam kể carbapenem, kháng sinh quan trọng dành cho trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng người bệnh Nghiên cứu phát Klebsiella pneumoniae đề kháng kháng sinh vi khuẩn cần thiết nhằm hỗ trợ bác sĩ có phác đồ điều trị phù hợp cho bệnh nhân Mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm mức độ đề kháng kháng sinh nhóm β – lactam vi khuẩn Klebsiella pneumoniae phân lập từ bệnh nhân bệnh viện Đa khoa Đồng Nai năm 2020 Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu cắt ngang 722 mẫu vi khuẩn Klebsiella pneumoniae phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp bệnh nhân điều trị bệnh viện Đa Khoa Đồng Nai từ tháng 1/2020 đến tháng 8/2020 Kháng sinh đồ chủng Klebsiella pneumoniae phân lập thực hệ thống tự động khả sinh enzyme β–lactamase cổ điển, β – lactamase AmpC cảm ứng, β – lactamase phổ rộng carbapenemase tương ứng xác định Kết quả: Tỷ lệ nhiễm Klebsiella pneumoniae 29,2% Bệnh nhân 60 tuổi có tỷ lệ nhiễm cao bệnh nhân 60 tuổi với tỷ lệ tương ứng 29,8% 28,1% (p >0,05) Tỷ lệ nhiễm Klebsiella pneumoniae nam giới 31,5% cao so với nữ giới 24,1% Tỷ lệ nhiễm Klebsiella pneumoniae khoa Hô hấp chiếm tỷ lệ cao với 33,8% Klebsiella pneumoniae đề kháng với hầu hết kháng sinh thuộc nhóm β – lactam đặc biệt kháng sinh penicillin cephalosporin hệ (97,9% – 100%), kháng cao với cephalosporin hệ 3, (61,7% – 63,6%) carbapenem (42,6% – 53,6%) Klebsiella pneumoniae sinh β-lactamase cổ điển, β-lactamase AmpC cảm ứng, ESBLs, carbapenemase với tỷ lệ 100%, 2,8%, 58,8%, 38,4% Kết luận: Kết nghiên cứu cho thấy mức độ đề kháng kháng sinh Klebsiella pneumoniae mức báo động, đặc biệt nhóm cephalosporin hệ 3/4 carbapenem Ngồi ra, chủng Klebsiella pneumoniae thuộc nhóm sinh ESBLs carbapenemase gây nhiễm trùng hơ hấp bệnh viện có mức độ kháng thuốc cao nhất, đặc biệt khoa Hồi sức tích cực Từ khóa: AmpC, beta-lactam, carbapenemase, ESBLs, Klebsiella pneumoniae Khoa Vi sinh, Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai Khoa Công nghệ Sinh học, Đại học Nông Lâm Thành phố Hồ Chí Minh 3Khoa Vi sinh, Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 4Trung tâm Đào tạo Chẩn đoán Y Sinh học phân tử, BV Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh - Cơ sở Tác giả liên lạc: TS Nguyễn Tuấn Anh ĐT: 0917010198 Email: anh.nt@umc.edu.vn 220 Chuyên Đề Điều Dưỡng - Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học ABSTRACT BETA-LACTAM RESISTANT KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATED FROM RESPIRATORY CLINICAL SAMPLES IN DONG NAI GENERAL HOSPITAL IN 2020 Đao Minh Y, Đoan Thi Kim Xuyen, Tran Thi Thu Hang, Nguyen Tuan Anh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 220 - 229 Background: Klebsiella pneumoniae is one of the leading causes of pneumonia and nosocomial infections Klebsiella pneumoniae infection is always recognized with a high rate and a challenge to nosocomical infection control Drug-resistant Klebsiella pneumoniae is extremely dangerous because they produce broad-spectrum βlactamase (ESBLs) which could defeat almost all cephalosporins from the 1st to 3rd generation and aztreonam (monobactam), and carbapenemase which could defeat almost all β-lactam including carbepenems - important antibiotics for serious infections, threatening patient’s life Studying on early detection of Klebsiella pneumoniae and their antimicrobial resistance are very necessary in order to support clinicians by having suitable treatment strategies for patients Objectives: To determine infection and β -lactam antimicrobial resistance rates of Klebsiella pneumoniae isolated from patients in Dong Nai general hospital in 2020 Methods: Cross-sectional study 722 isolates of Klebsiella pneumoniae from respiratory clinical specimens of patients being treated in Dong Nai general hospital from January 2020 to August 2020 Antibiotic sensitivity testing of Klebsiella pneumoniae isolates was performed by automatic system and the production of classical βlactamase, AmpC induced β-lactamase, ESBLs and carbapenemase was determined Results: The Klebsiella pneumoniae infection rate was 29.2% Patients below the age of 60 covered higher infection proportion compared with ones over the age of 60 with proportion of 29.8% and 28.1% (p >0.05) respectively The Klebsiella pneumoniae infection rate in male (31.5%) was higher in female (24.1%) The infection proportion of Klebsiella pneumoniae at the Respiratory Department took the highest rate with 33.8% Klebsiella pneumoniae presented resistance to almost all β-lactam antibiotics, especially the 1st generation penicillin and cephalosporin (97.9% – 100%), relatively high to the 3rd and 4th cephalosporin (61.7% – 63.6%) and carbapenem (42.6% – 53.6%) Klebsiella pneumoniae produced classical β-lactamase, AmpC induced βlactamase, ESBLs and carbapenemase with the proportion of 100%, 2.8%, 58.8%, 38.4% respectively Conclusion: The study results showed that the antimicrobial resistance of Klebsiella pneumoniae was in urgent level, especially in the 3rd and 4th cephalosporin and carbapenem Besides, Klebsiella pneumoniae producing ESBLs carbapenemase caused repiratory infection with highest antimicrobial resistance level, especially at the ICU Department in hospital Keywords: AmpC, beta-lactam, carbapenemase, ESBLs, Klebsiella pneumoniae tuổi Quan trọng hơn, K pneumoniae ĐẶT VẤN ĐỀ gây nhiễm trùng bệnh viện quan Klebsiella pneumoniae (K pneumoniae) tâm viêm phổi bệnh viện, viêm phổi liên loài giống Klebsiella spp thường quan đến thở máy, nhiễm trùng huyết, nhiễm phân lập với tỷ lệ cao giống Hiện trùng tiểu, áp xe gan Đa số nhiễm trùng nay, Klebsiella pneumoniae trở thành bệnh viện liên quan tới K pneumoniae khó vi khuẩn đa kháng hàng đầu điều trị chủng kháng với giới, có tỷ lệ kháng kháng sinh ngày gia nhiều loại kháng sinh kể carbapenem(1,2) tăng theo thời gian Vi khuẩn K pneumoniae báo cáo có khả nguyên nhân quan trọng gây nhiễm kháng kháng sinh nhóm β-lactam lần khuẩn hơ hấp, đặc biệt trẻ em người cao Chuyên Đề Điều Dưỡng - Kỹ Thuật Y Học 221 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 vào năm 1929 sản xuất enzyme β-lactamase, enzyme phân hủy kháng sinh nhóm Sau đó, Châu Âu (1983) Mỹ (1989), nhà khoa học lại tìm thấy K pneumoniae có khả sản xuất nhóm enzyme mới, có hoạt tính mạnh hơn, enzyme β-lactamase phổ rộng (ESBLs) Nhóm enzyme có khả phân hủy tất penicillin hầu hết cephalosporin ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU K pneumoniae tiết ESBLs phân lập khắp nơi giới, ví dụ Mỹ (23%) Châu Âu (85-100%)(3) Liệu pháp cuối để điều trị K pneumoniae kháng kháng sinh β-lactam phổ rộng carbapenem Đây nhóm kháng sinh β-lactam có phổ kháng khuẩn rộng nay, bao gồm imipenem, ertapenem, meropenem doripenem(4) Nhóm kháng sinh này bền vững với loại β-lactamase vi khuẩn sinh ra, kể ESBLs(5,6) Tuy nhiên, carbapenem dần giảm hiệu lực, đặc biệt vi khuẩn đường ruột K pneumoniae có nhiều chế kháng khác nhau, quan trọng khả tiết enzyme carbapenemase, phân hủy carbpenem, khiến chúng trở nên đề kháng với kháng sinh “hàng rào cuối cùng” này(7) Hậu trường hợp nhiễm K pneumoniae đa kháng có tỷ lệ thất bại điều trị tỷ lệ tử vong cao, 50%, kéo dài thời gian nằm viện tăng chi phí điều trị(8,9) Rõ ràng, kháng thuốc K pneumoniae nguy hiểm điều trị nhiễm khuẩn gây K pneumoniae kháng thuốc toán nan giải bác sĩ lâm sàng Tiêu chuẩn chọn Mẫu đàm (đạt mật độ 104 CFU/ml cấy phân lập) có số tế bào biểu mô 25 tế bào/quang trường 100X số tế bào vi khuẩn ≥1 tế bào/quang trường dầu 1000X Mẫu dịch hút rửa phế quản dịch hút nội khí quản (khơng đánh giá biểu mơ bạch cầu) Xuất phát từ thực tế trên, nghiên cứu chúng tơi thực hiện, để từ đó, cung cấp thêm liệu để nhà lâm sàng có định hướng điều trị tốt Mục tiêu Xác định tỷ lệ nhiễm mô tả mức độ đề kháng kháng sinh nhóm β-lactam K pneumoniae phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp bệnh nhân bệnh viện Đa khoa Đồng Nai 222 Đối tượng nghiên cứu 722 mẫu vi khuẩn K pneumoniae phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp bao gồm mẫu đàm, dịch hút đàm khí quản qua đường mũi, dịch hút phế quản qua nội soi, dịch hút xuyên khí quản, chọc hút dịch phổi bệnh nhân điều trị Tiêu chuẩn loại trừ Không thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu chất lượng mẫu không đạt Thời gian địa điểm nghiên cứu Từ tháng năm 2020 đến tháng năm 2020, bệnh viện Đa khoa Đồng Nai Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, mô tả cắt ngang Cấy, phân lập từ bệnh phẩm đường hô hấp, định danh làm kháng sinh đồ K pneumoniae phương pháp khoanh giấy kháng sinh kháng sinh đồ hệ thống tự động (Phoenix M50, BD, Mỹ), từ xác định tỷ lệ nhiễm K pneumoniae đặc điểm kháng kháng sinh sau: xác định khả sinh enzyme βlactamase cổ điển phương pháp kháng sinh đồ phát β-lactamase với nitrocefin; βlactamase AmpC cảm ứng phương pháp kháng sinh đồ phát β-lactamase AmpC cảm ứng; β-lactamase phổ rộng phương pháp đĩa kết hợp phát ESBL; carbapenemase thử nghiệm Hodge test Xử lý số liệu Số liệu lâm sàng thu thập từ phần mềm quản lý liệu ehospital bệnh viện Đa khoa Chuyên Đề Điều Dưỡng - Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Đồng Nai Phần mềm Microsoft Excel SPSS 20 sử dụng để nhập liệu phân tích thống kê Các biến số định tính độ tuổi (trên/dưới 60 tuổi), giới tính, thời gian cấy sau nhập viện (trước/sau 48 giờ), loại bệnh phẩm, khoa lâm sàng khả sinh enzyme mô tả tần số tỷ lệ Kiểm định Chi bình phương sử dụng để đánh giá khác biệt có hay khơng có ý nghĩa thống kê tỷ lệ với độ tin cậy 95% giá trị p < 0,05 Kiểm định Fisher's Exact dùn thay có vọng trị 20% ô vọng trị 0,05) Mặc dù khơng tìm thấy mối liên quan tỷ lệ nhiễm K pneumoniae với độ tuổi cần lưu ý bệnh nhân cao tuổi thường có bệnh lý nền, bệnh mạn tính cần điều trị lâu ngày Do đó, bệnh nhân lớn tuổi dễ mắc tác nhân gây nhiễm khuẩn bệnh viện, có K pneumoniae(16) Nghiên cứu chúng tơi tìm thấy có khác biệt tỷ lệ nhiễm K pneumoniae nam nữ (p