Nghiên cứu điều trị u lymphô ác tính không hodgkin tế bào b lớn lan tỏa với CD20(+) bằng phác đồ r CHOP

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ U LYMPHƠ ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA VỚI CD20(+) BẰNG PHÁC ĐỒ R-CHOP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ T Đ Y N G H I Ê N C Ứ U Đ I Ề U T R Ị U LYMPHƠ ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA VỚI CD20(+) BẰNG PHÁC ĐỒ RCHOP Chuyên ngành: Ung thƣ Mã số: 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực hồn thành luận án tiến sỹ, xin trân trọng cảm ơn: - Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ung thƣ – Trƣờng Đại học Y Hà Nội - PGS TS , Thầy Cô môn Ung thƣ trƣờng Đại học Y Hà Nội chấp thuận tên đề tài hƣớng dẫn thực nghiên cứu - PGS TS ngƣời Thầy hƣớng dẫn khoa học tận tình bảo tơi tồn q trình nghiên cứu hồn thành luận án - Ban Giám đốc BVUB, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Phòng Chỉ đạo tuyến, bác sỹ, điều dƣỡng Khoa Nội Huyết học, hạch hỗ trợ lục hồ sơ bệnh án ghi thông tin vào phiếu ghi nhận - Các bác sỹ, điều dƣỡng Khoa Giải phẫu bệnh BV Ung Bƣớu TP HCM đơn vị sinh học phân tử phòng khám đa khoa Đại Phƣớc giúp chẩn đốn mơ bệnh học thực xét nghiệm FISH tìm đột biến gen mẫu mô bệnh nhân - Các Quý Thầy Cô, Đồng nghiệp hỗ trợ, góp ý, sửa chữa thời gian thực luận án - Tất bệnh nhân loạt nghiên cứu tích cực tham gia hợp tác từ lúc chẩn đoán, điều trị theo dõi sau điều trị, giúp chúng tơi có đƣợc đầy đủ kết nghiên cứu Đặc biệt tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ gia đình ln ủng hộ, động viên học tập, phấn đấu trƣởng thành sống nghiệp LỜI CAM ĐOAN Tơi , nghiên cứu sinh khóa 35 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thƣ, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn PGS TS Cơng trình khơng trùng lấp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 14 tháng 06 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt ADN Axit deoxyribonucleic ARN Axit ribonucleic BVUB TP HCM Bệnh viện Ung Bƣớu Thành phố Hồ Chí Minh CSTLQT Chỉ số tiên lƣợng quốc tế ĐUHT Đáp ứng hoàn toàn ĐUMP Đáp ứng phần ĐUTB Đáp ứng toàn HMMD Hóa mơ miễn dịch KTTM Khơng trung tâm mầm STKTT Sống thêm không tiến triển STTB Sống thêm toàn TKTW Thần kinh trung ƣơng TTM Trung tâm mầm ULATKH U lymphơ ác tính khơng Hodgkin ULBLLT U lymphô tế bào B lớn lan tỏa Tiếng Anh ABC Activated B-cell like ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CTCAE Commun Terminology Criteria for Adverse Events CT scan Computer tomography scanner DLBCL Diffuse large B-ecll lymphoma DFS Disease-free survival DNA Deoxyribonucleic acid EBV Epstein Barr Virus ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EF Ejection fraction EFS Event-free survival FDG 18-fluorodeoxyglucose FISH Fluorescent in situ hydridization GCB Germinal centre B-cell like GEP Gene expression profilng HBV Hepatitis B virus HCV Hepatitis C virus HHV Human Herpes virus HIV Human Immunodeficiency Virus IG Immunoglobulin IGH Immunoglobulin high-chaine IGK Immunoglobulin kappa-chaine IGL Immunoglobulin lamda-chaine IWG International Working Group LDH Lactate dehydrogenase LLN Lower limit of normal MALT Mucose-associated lymphoid tissue NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI National Cancer Institute NHL Non-Hodgkin‟s lymphomas NON-GCB Non-Germinal centre B-cell like OS Overall survival PET Positron Emission Tomography PFS Progressive-free survival REAL Revised European American Lymphoma Classification SEER Surveillance, Epidemiology and End Results Program SWOG South West Oncology Group ULN Upper limit of normal WHO World Health Organization Tiếng Pháp GELA Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte LNH Lymphome non Hodgkinien Bảng đối chiếu thuật ngữ Anh-Việt Tiếng Anh Tiếng Việt Activated B-cell Tế bào B hoạt hóa Computer tomography scanner Chụp cất lớp vi tính Diffuse large B-cell lymphoma U lymphô tế bào B lớn lan tỏa Disease-free survival Sống thêm không bệnh Double-hit lymphoma U lymphô với đột biến kép Double expressor lymphoma U lymphô đồng biểu hai protein Ejection fraction Phân suất tống máu Event-free survival Sống thêm không biến cố Fluorescence in-situ hybridization Lai chỗ phát huỳnh quang Germinal centre B-cell Tế bào B trung tâm mầm Gene expression profiling Trắc đồ biểu gen International Prognostic Index Chỉ số tiên lƣợng quốc tế National Comprehensive Cancer Mạng lƣới ung thƣ toàn diện quốc gia Network Hoa Kỳ National Cancer Institute Viện ung thƣ quốc gia Hoa Kỳ Non-Germinal centre B-cell Tế bào B không trung tâm mầm Overall survival Sống thêm toàn Positron Emission Tomography Chụp cắt lớp phát hạt điện tích dƣơng Post-Trasplant Bệnh lý tăng sinh lympho sau ghép Lymphoproliferative Disease Progressive-free survival Sống thêm không tiến triển Triple-hit lymphoma U lympho với ba đột biến World Health Organization Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Tổng quan u lymphô tế bào B lớn lan tỏa 3 1 Lịch sử tên gọi 1 Dịch tễ 1 Nguyên nhân 1 Bệnh học 1 Chẩn đoán 12 1 Xếp giai đoạn 18 1 Tiên lƣợng 19 1 Điều trị 23 Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án 30 Các cơng trình nghiên cứu ngồi nƣớc u lympho tế bào B lớn lan tỏa 30 2 Những vấn đề tồn mà luận án cần tập trung nghiên cứu giải Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 37 38 38 1 Tiêu chuẩn chọn bệnh: 38 2 Tiêu chuẩn loại trừ: 38 2 Phƣơng pháp nghiên cứu 39 2 Thiết kế nghiên cứu 39 2 Cỡ mẫu 39 2 Quy trình nghiên cứu 39 2 Các tiêu chuẩn, số biến số nghiên cứu 44 (tiểu cầu) 10 /L 10 /L 10 /L 10 /L vong Độ Độ Độ Tổng quát tim Biến cố bất lợi Độ Độ Tăng huyết áp Không triệu chứng, tăng tạm thời (< 24h) huyết áp tâm trƣơng > 20 mmHg > 150/100, không can thiệp Có triệu chứng lập lại dai dẵng (> 24h) tăng huyết áp tâm trƣơng > 20 mmHg > 150/100, định đơn trị liệu Hạ huyết áp Khi thay đổi Ngắn (< Điều trị tƣ thế, 24h), sử dụng trì (> khơng can dịch truyền 24h), thiệp điều trị khơng có khác, khơng hậu hậu về sinh lý sinh lý Sốc (ví dụ nhiễm toan, suy chức quan trọng yếu) Tử vong Rối loạn chức tâm trƣơng thất trái Phát chẩn đốn khơng triệu chứng, khơng can thiệp Không triệu chứng, định can thiệp Suy tim ứ huyết có triệu chứng, đáp ứng với can thiệp Suy tim ứ huyết kháng trị, khó kiểm sốt, can thiệp thiết bị hỗ trợ tim định ghép tim Tử vong Rối loạn chức tâm thu Không triệu chứng, phân Không triệu chứng, Suy tim ứ Suy tim ứ huyết có huyết Tử vong Điều trị Di chứng đòi hỏi đe dọa sống (ví loại thuốc dụ điều cao trị tăng huyết áp cƣờng kịch phát) Tử vong thất trái suất tống máu thất trái (EF) < 60-50% EF < 50-40% triệu chứng, đáp ứng với can thiệp, EF < 40-20% kháng trị, khó kiểm sốt, can thiệp thiết bị hỗ trợ tim định ghép tim Triệu chứng toàn thân Biến cố bất lợi Độ Rùng mình/ớn lạnh Nhẹ Độ Độ Trung bình, Nặng định kéo morphin/dẫn dài, không xuất morphin đáp ứng với opioid Độ Độ Khơng có Khơng có Da Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Độ Độ Rụng tóc/lơng (da đầu hay da thể) Tóc/lơng thƣa thớt rụng đám Rụng hồn tồn Khơng có Khơng có Khơng có Phản ứng chỗ tiêm/thay đổi mạch Đau, ngứa, đỏ da Đau sƣng tấy, phản ứng viêm viêm tĩnh mạch Loét hoại tử nặng, dịnh can thiệp phẫu thuật Khơng có Khơng có Độ Độ Độ Đƣờng tiêu hóa Biến cố bất lợi Táo bón Độ Độ Triệu chứng Triệu chứng Triệu Hậu thỉnh dai dẵng với chứng làm đe dọa thoảng/ thƣờng xuyên ảnh hƣởng sống (ví khơng liên dụ tắc Tử vong tục, đơi sử dụng chất làm mềm phân, thuốc nhuận trƣờng, thay đổi chế độ ăn /thụt tháo Tiêu chảy Buồn nôn sử dụng thuốc nhuận trƣờng thụt tháo Tăng < lần Tăng 4-6 lần tiêu tiêu ngày nhiều ngày, bình tăng vừa thƣờng, lƣợng phân tăng hậu môn nhẹ lƣợng nhân tạo so phân hậu mơn nhân với bình tạo so với thƣờng; bình thƣờng khơng ảnh hƣởng hoạt động sống ngày; định dịch truyền TM < 24h Mất cảm giác ngon miệng nhƣng không thay đổi thói quen ăn uống Giảm ăn uống qua đƣờng miệng nhƣng không giảm cân, nƣớc suy dinh dƣỡng; định dịch hoạt động sống ngày; cần định xổ ruột thƣờng xuyên ruột, bệnh dài đại tràng độc tính hóa chất) Tăng > Hậu lần tiêu đe dọa sống ngày, tăng nhiều lƣợng phân hậu môn nhân tạo so với bình thƣờng; ảnh hƣởng hoạt động sống ngày; định dịch truyền TM ≥ 24h, nhập viện Tử vong Năng Hậu lƣợng thức đe dọa sống ăn đƣờng miệng dịch truyền đƣa vào không đủ; đặt sond nuôi Tử vong Nôn lần/24h truyền TM < 24h ăn, định dịch truyền ≥ 24h 2-5 lần/24h, định dịch truyền TM < 24h > lần/ Hậu 24h, đe dọa sống định dịch truyền TM ≥ 24h Tử vong Chuyển hóa Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Độ Độ Tăng ALT/ SGPT huyết (glutamic pyruvic transaminase) > giới hạn giá trị bình thƣờng (ULN) -2,5 x ULN > 2,5 - x ULN > - 20 x ULN > 20 x ULN Không có Tăng AST/ SGOT huyết (glutamic oxaloacetic transaminase) > ULN -2,5 x ULN > 2,5 – x ULN > – 20 x ULN > 20 x ULN Khơng có Tăng bilirubin máu (bilirubin tồn phần) > ULN -1,5 x ULN > 1,5 – x ULN > – 10 x ULN > 10 x ULN Không có Chú ý: vàng da khơng phải biến cố bất lợi, có thề biểu rối loạn cbức gan/suy gan tăng bilirubin Nếu vàng da kết hợp với tăng bilirubin phân độ bilirubin Tăng creatinin huyết (creatinine) > ULN -1,5 x ULN > 1,5 – x ULN >3 – 6x ULN >6x ULN Tử vong Thần kinh Biến cố bất lợi Bệnh lý thần kinh cảm giác Độ Không triệu chứng, giảm phản xạ gân sâu dị cảm (bao gồm thấy rần nhƣ kiến bị) nhƣng khơng ảnh hƣởng đến chức Độ Độ Độ Thay đổi cảm Thay đổi Hết làm giác dị cảm giác đƣợc cảm (bao dị gồm thấy rần cảm, ảnh nhƣ kiến bò), hƣởng đến ảnh hƣởng họat động chức sống nhƣng không ngày ảnh hƣởng đến họat động sống ngày Độ Tử vong Hội chứng Biến cố bất lợi Hội chứng ly giải u Độ Độ Độ Độ Độ Khơng có Khơng có Hiện diện Khơng có Tử vong Nhiễm trùng Biến cố bất lợi Sót giảm bạch cầu hạt (sốt ≥ o 38,3 C số lƣợng bạch cầu đa nhân trung tính-ANC < x 10 /L), lâm sàng sốt không Độ Độ Độ Độ Độ Khơng có Khơng có Hiện diện Hậu đe dọa sống (ví dụ sốc nhiễm trùng, hạ huyết áp, nhiễm Tử vong rõ nguồn gốc khơng có kết vi trùng học Nhiễm trùng kèm giảm bạch cầu hạt độ 3-4 (ANC < x toan, hoại tử) Không có Khu trú, định can thiệp kháng sinh chỗ Chỉ định kháng sinh phổ rộng TM, kháng nấm, kháng virút, chụp X quang Hậu đe dọa sống (ví dụ sốc nhiễm trùng, hạ huyết áp, nhiễm toan, hoại tử) Tử vong Hiện diện: Transaminase Triệu transaminase bất thƣờng; chứng chức chức rối loạn gan gan bình chức bình thƣờng thƣờng gan; xơ gan qua sinh thiết; suy gan bù Suy gan bù (ví dụ ascites, rối loạn đơng máu, bệnh não-gan, hôn mê) Tử vong Đe dọa sống Tử vong 10 /L), có kết vi trùng học Viêm gan siêu vi Nhiễm trùng đặc hiệu khác (phổi ) Nhẹ Trung bình Nặng PHỤ LỤC 2: ĐƠN TÌNH NGHUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU – PHIẾU GHI NHẬN – DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐƠN TÌNH NGHUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi, Xác nhận rằng: Tôi đọc thông tin đƣa cho nghiên cứu “Nghiên cứu điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa với CD20(+) phác đồ R-CHOP” Phiên , ngày / / , trang) đƣợc cán nghiên cứu giải thích nghiên cứu Tơi có thời gian hội cân nhắc tham gia vào nghiên cứu Tôi hiểu tơi có quyền đƣợc tiếp cận với liệu mà ngƣời có trách nhiệm mơ tả tờ thơng tin Tơi hiểu tơi có quyền rút khỏi nghiên cứu vào thồi điểm lý Tơi đồng ý bác sỹ chăm sóc sức khỏe đƣợc thông báo việc tham gia nghiên cứu Đánh dấu vào thích hợp (quyết định không ảnh hu7o73nmg khả bạn tham gia vào nghiên cứu): Có Khơng Tơi đồng ý tham gia nghiên cứu Ký tên ngƣời tham gia Ngáy tháng năm 20 BỆNH VIỆN UNG BƢỚU Ngày lấy thông tin: KHOA NỘI HUYẾT HỌC HẠCH P HI Ế U G HI N H Ậ N U lymphô tế bào B lớn lan tỏa, CD20 (+) >=16 tuổi IPHẦN HÀNH CHÁNH Họ tên bệnh nhân: Nam□ Nữ□ Năm sinh: Số hồ sơ: Địa thƣờng trú: Số ĐT: II Họ tên ngƣời liên lạc (nếu có): Số ĐT: Ngày vào viện: PHẦN CHUYÊN MÔN Lý vào viện: Bệnh sử: − Thời gian khởi bệnh: tháng − Triệu chứng đầu tiên: khơng lạ □ + Hạch ngoại vi to □ − Gia đình khơng □ + Triệu chứng khác □ có ngƣời − Triệu chứng tồn thân □ thân bị bệnh ∗ (từ không ghi nhận u lymphơ: Số đánh dấu khơng) có □ t: có □ kh ơn g □ ∗ Đổ mồ đêm: có □ khơng □ ∗khơng □ S ụ t c â n : c ó □ ∗ Đau (hạch/bụng/xƣơng/khác): có □ khơng □ Tiền căn: − Bệnh lý nội khoa kèm: THA □ ĐTĐ típ II □ Viêm loét dày □ H p ( + ) □ Khám lâm sàng: − Chỉ số hoạt động thể: KPS 100 (ECOG 0) □ KPS 80-90 (ECOG 1) □ − Các vị trí tổn thƣơng lâm sàng • Hạch cổ: có □ khơng □ • Hạch nách: có □ khơng □ • Hạch bẹn: có □ khơng □ • Hạch khuỷu: có □ khơng □ • Mass ổ bụng: có □ khơng □ • Lách to: có □ khơng □ • Gan to: có □ khơng □ • Hội chứng kèm: HC trung thất □ Phù chi dƣới □ Thiếu máu □ Không □ Giải phẫu bệnh: − Hình thái học: u lymphơ tế bào lớn lan tỏa − HMMD: ∗ CD3: âm □ dƣơng □ ∗ CD5: âm □ dƣơng □ ∗ CD10: âm □ dƣơng □ ∗ BCL6: âm □ dƣơng □ ∗ CD20: âm □ dƣơng □ ∗ BCL2: âm □ dƣơng □ ∗ CYCLIN D1: âm □ dƣơng □ ∗ MUM1: âm □ dƣơng □ ∗ Ki-67: âm □ dƣơng □ % ∗ MYC : âm □ dƣơng □ % − Kết luận: U lymphô tế bào B lớn lan tỏa, CD20 (+) trung tâm mầm □ không/hậu trung tâm mầm □ FISH: • TSX MYC: khơng □ có □………% • TSX BCL2: khơng □ có □………% • TSX BCL6: khơng □ có □………% Cận lâm sàng: − TPTTBM: số lƣợng tuyệt đối lymphocyte /mm3 (1,2 – 3,2 x103 ) − Tủy đồ: bình thƣờng □ xâm nhập tủy □ (lymphocyte/lymphoblast %) − Siêu âm: có hạch ổ bụng □ có tổn thƣơng tạng □ bình thƣờng □ − X-quang phổi thẳng: có hạch trung thất □ có tổn thƣơng phổi □ bình thƣờng □ − Nội soi tai mũi họng: có tổn thƣơng đại thể (amiđan/ vịm hầu/ đáy lƣỡi) GPB (+)□ có tổn thƣơng đại thể nhƣng GPB (-) □ − CT scan đầu cổ-ngực-bụng: có hạch ổ bụng □ thƣơng ngồi hạch …………………… □ bình thƣờng □ có hạch trung thất □ có tổn khơng có tổn thƣơng □ − Nội soi đƣờng tiêu hóa: có tổn thƣơng đại thể (dạ dày/đại, trực tràng) GPB(+) □ có tổn thƣơng đại thể nhƣng GPB (-) □ có kèm Hp (+) □ khơng thử Hp □ bình thƣờng □ khơng thực □ − MRI hệ TKTW: có tổn thƣơng não ………… □ tổn thƣơng màng nảo □ tổn thƣơng tủy sống ………… □ bình thƣờng □ khơng thực □ − LDH: U/L (130-230) − AST: U/L (5-40) − Creatinin/máu: ALT: U/L (5-40) μmol/L (45-127) − Siêu âm tim: EF = %; − Đƣờng huyết: mmol/L (3,9-6,4) − HIV (-) □ HIV (+) loại − HCV (-) □ HCV (+) □ loại − HbsAg (-), anti HBc (-) □ ECG: HbsAg (+), anti HBc (+) □ HbsAg (-), anti HBc total/IgG (+) □ HBV-DNA = Xếp giai đoạn – tiên lƣợng: copies/mL −gđ gđ gđ IV □ đoạn: II IIIgđ I □□ □ −kh chứng ơn B: có g □ − Số vị trí tổn thƣơ ng ngồi hạch E: − Chỉ số tiên lƣợn g quốc tế: nguy T u ổi ≥ E COG ≥ (KPS ≤ 70) Giai đoạn III, IV Vị trí tổn thƣơng ngồi hạch ≥ LDH tăng Điều trị: − Hóa trị R-CHOP x không đủ chu kỳ □ chu kỳ chu kỳ □ − Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ: khám LS + SA bụng, X-quang phổi/CT scan CR PR □ SD □ PD □ □ − Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ: khám LS + SA bụng, X-quang phổi/CT scan CR PR □ SD □ PD □ □ − Đánh giá độc tính hóa trị: Chu kỳ Neutrophil (/mm ) Hb (g/dL) TC n(/mm ) AST (U/L) ALT (U/L) Creatinin (μmol/L) Rối loạn TK ngoại vi EF (siêu âm tim) Nơn ói (số lần) Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ ∗ Tác dụng phụ truyền: Sốt □ Đỏ mặt □ Đau chỗ □ Tăng/hạ huyết áp □ Đau tồn thân □ Ngứa da □ Khó thở/co thắt khí phế quản □ ∗ Biến chứng: • Thốt mạch □ • Sốt giảm bạch cầu hạt □ chu kì mấy? Kháng sinh sử dụng số lƣợng BCĐNTT? ; số ngày sử dụng: ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, khơng □ Có phịng ngừa giảm bạch cầu hạt trƣớc đó: có □ Cấy đàm □ dƣơng □ kết âm □ Cấy máu □ dƣơng □ kết âm □ • Nhiễm trùng quan/Viêm phổi: có □ khơng □ • Viêm gan siêu vi B tái hoạt hóa: có □ khơng □ • Suy tim: có □ khơng □ ∗ Liều sử dụng/ liều lý thuyết: ………/100 liều 10 Tình trạng bệnh nhân: Ngày theo dõi gần nhất: …………………………… Sống □ Chết □ (ngày……tháng …… năm ……… ) Do bệnh u lympho □ NN khác □ Bệnh ổn định □ Bệnh tái phát □ (ngày……tháng …… năm ……… ) Điều trị tái phát: - Điều trị bƣớc □ không điều trị □ - Phác đồ cứu vớt: ………………… - Đáp ứng: CR □ PR □ x … chu kỳ SD □ PD □ -o0o- ... ti? ?u nghiên c? ?u: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng b? ??nh nhân ULATKH tế b? ?o B lớn lan tỏa với CD20(+) đi? ?u trị phác đồ RCHOP Đánh giá kết đi? ?u trị b? ??nh nhân ULATKH tế b? ?o B lớn lan tỏa với. .. lymphô tế b? ?o B lớn lan tỏa (ULBLLT) b? ??n loại u lymphô tế b? ?o lớn có phân nhóm kèm (b? ??ng 1) 5: B? ??ng 1: U lymphô tế b? ?o B lớn lan tỏa theo phân loại WHO 2008 U lymphô tế b? ?o B lớn lan tỏa, không. .. Hóa trị li? ?u cao + ghép tế b? ?o gốc tự thân 50% kháng đi? ?u trị Đi? ?u trị b? ?ớc hai • Miễn dịch-hóa li? ?u pháp • Li? ?u pháp CAR-T cell • Polatuzumab vedotin + BR Đi? ?u trị b? ?ớc ba Sơ đồ 2: Đi? ?u trị u lymphô