TIỂU LUẬN ĐỘC TỐ HỌC Tìm hiểu về DEHP, Acid gibberellic, Dioxin, BHA, Melamine MỤC LỤC 1 DEHP (Diethyhexyl phtalat) 1 1 1 Bản chất 1 1 2 Khả năng tác dụng độc, tích luỹ và phóng đại 2 1 3 Tiến trình xâm nhập, phân phối, trao đổi, đào thải trong cơ thể 3 1 4 Cơ chế tác dụng độc 3 1 5 Phòng trị độc 4 1 6 Thực trạng nguy hiểm của DEHP 4 2 Acid gibberellic (Gibberellin A3, GA, GA3) 6 2 1 Bản chất 6 2 2 Khả năng tác dụng độc, tích luỹ và phóng đại 6 2 3 Mức dư lượng tối đa cho phép trong nông sản 7 2.
TIỂU LUẬN ĐỘC TỐ HỌC Tìm hiểu DEHP, Acid gibberellic, Dioxin, BHA, Melamine MỤC LỤC DEHP (Diethyhexyl phtalat) 1.1 Bản chất Dioctyl phthalate (viết tắt DOP hay DEHP), loại phthalate có cơng thức hóa học C24H38O4, chất lỏng khan, suốt, gần khơng màu, có mùi khó nhận biết được, tan loại dung môi hữu thông thường, không tan nước, tan dầu nên tạo đục sản phẩm chứa nước, dùng thực phẩm thay thể dầu cọ rẻ trộn lẫn tương hợp với chất hoá dẻo đơn phân tử thường dùng PVC (Polyvinyl clorua) Ngồi gọi (MBP), bình sữa, DEHP, nhiều hóa chất khác có cấu trúc tương tự tạo thành nhóm “dẫn chất phthalate” monobutyl phthalate dibutyl phthalate (DBP), benzylbutyl phthalate (BZBP), monomethyl phthalate (MMP) Các dẫn chất phthalate khác thường dùng làm chất hóa dẻo cho bao bì nhựa chai, can, túi, bao, gói, đầu núm vú, đồ chơi trẻ chất dẻo, nhựa… Hình 1 Cơng thức cấu tạo DEHP Hình Hố chất DEHP 1.2 Khả tác dụng độc, tích luỹ phóng đại Các dẫn chất phthalate dùng làm chất hóa dẻo cho bao bì nhựa chai, can, túi, bao, gói, đầu núm vú, bình sữa, đồ chơi trẻ em q trình sử dụng, dẫn chất phthalate nhiều ngấm từ từ theo đường tiêu hóa vào thể người Trẻ em dùng bình sữa, bát nhựa, đồ chơi nhựa có chứa hàm lượng cao phthalate có nguy bị nhiễm chất Nguy hại hơn, số nhà sản xuất bất lương cố tình dùng DEHP làm chất tạo đục cho thực phẩm nguy nhiễm độc gấp trăm lần Hình Đồ chơi trẻ em chứa DEHP Đây chất có tác dụng xenoestrogen (những chất từ bên ngồi mơi trường đưa vào thể người hoạt động tương tự estrogen) gây giảm khả sinh dục nam Ngoài ra, DEHP cịn gây rối loạn dậy nữ giới, lâu dài nguy hại đến sức khỏe Chất cịn gây ngộ độc cấp tính gây tử vong chỗ Phthalate làm xáo trộn nội tiết Bé gái bị nhiễm phthalate dậy sớm trước tuổi, làm suy giảm phát triển phận sinh dục nam, khiến cho quan sinh sản nam giới bị “teo” lại Các nhà khoa học ĐH Rochester (Mỹ) phát cần bị phơi nhiễm với DINP (Diisononyl phthalate), DEHP tăng nguy dị tật quan sinh dục, tổn thương trình sinh sản nam giới, tiêu diệt làm biến dạng tinh trùng, kích thích bé gái – tuổi có kinh nguyệt… 1.3 Tiến trình xâm nhập, phân phối, trao đổi, đào thải thể Trong trình sử dụng sản phẩm vừa kể, dẫn chất phthalate bị theo đường tiêu hóa vào thể người Trẻ dùng bình sữa, chén nhựa, đồ chơi nhựa có chứa hàm lượng cao phthalate dễ bị nhiễm chất DEHP sử dụng sản phẩm đồ chơi nhựa nhằm tạo độ dẻo làm mềm nhựa, biến nhựa thành nhựa dẻo, vào thể với lượng định phá vỡ tuyến nội tiết, làm thay đổi lượng hormone, lâu dài nguy hại đến sức khỏe, độc melamine 1.4 Cơ chế tác dụng độc Trong thể người, tất hormone sinh dục (nam nữ) sinh tổng hợp (biosynthesis) từ tiền chất cholesterol Về cấu trúc hóa học, hormone sinh dục có nhân chung nhân pregnane; chúng khác dây nhánh cầu nối hố học Hình Nhân pregnane Những chất có cấu trúc tương tự, có tác dụng giống estrogen đưa từ bên đưa vào thể gọi xenoestrogen (xeno = foreign) Các xenoestrogen không ảnh hưởng đến sinh dục nữ (estrogen) mà ảnh hưởng chung đến hệ thống sinh dục, giới tính chung thể Các dẫn xuất phthalate xác định xenoestrogen, chúng chất làm rối loạn nội tiết (endocrine disruptors), cụ thể làm rối loạn hệ thống hormone giới tính gây dậy trước tuổi bé gái lẫn trai Ở bé gái, thể chưa dậy bị tác động lượng lớn dẫn xuất phthalate, xenoestrogen thật sự, lượng estrogen ngoại lai kích hoạt vùng đồi tuyến yên tiết hormon hướng dục (gonadotropins) “đánh thức” buồng trứng làm việc gây dậy sớm Biểu dậy sớm bé gái phát triển vú, sau mọc lơng nách, lông xương mu xuất kinh nguyệt Ở bé trai, có dậy sớm dấu hiệu thường kín đáo Ở phụ nữ, nhiều nghiên cứu khoa học nghiêm túc cho thấy phthalates làm tăng nguy lạc nội mạc tử cung (endometriosis) ung thư vú Vì vậy, xenoestrogen khơng ảnh hưởng đến estrogen mà ảnh hưởng đến hormon khác, DEHP xem chất làm rối loạn hormone giới tính nói chung, tức có ảnh hưởng đến hormone nam giới 1.5 Phịng trị độc Cũng tác hại dẫn chất phtalat nên nghị viện châu Âu không cho phép dùng DBP (dibutyl phthalate) DEHP có đồ chơi trẻ em mỹ phẩm Việc cảnh giác, phát không sử dụng loại thực phẩm chứa DEHP cần thiết Đồng thời, nên dùng cẩn thận sản phẩm nhựa dẻo PVC (polyvinyl clorua) chứa dẫn chất phthalate Khơng nên chế biến thức ăn q nóng tơ chén, bao bì nhựa mà nên thay vật đựng sứ (nhiệt độ nóng phthalate dễ thơi ra) Dùng chuối giấy làm bao bì thay dùng bao bì nhựa, plastic tốt xét vấn đề bảo vệ môi trường Tuyệt đối không sử dụng đồ ăn, thức uống… bị nhà sản xuất dùng DEHP làm chất phụ gia Cẩn thận dùng sản phẩm nhựa, chất dẻo…là sản phẩm chứa dẫn chất phthalate Khơng cho thức ăn q nóng vào tơ, chén, bao bì nhựa chất dẻo….nhiệt độ q nóng phthalate dễ ra; nên thay vật đựng sứ, thuỷ tinh Dùng chuối giấy làm bao bì thay dùng bao bì nhựa, plastic Theo Ơ Nguyễn Công Khẩn, Cục trưởng Cục ATVSTP, tiêu chuẩn DEHP Tổ chức Y tế giới (WHO) ppt/kg thực phẩm, tiêu chuẩn Mỹ ppt/kg thực phẩm 1.6 Thực trạng nguy hiểm DEHP Người ta biết DEHP có khả tạo độ nhớt, độ đục, độ đặc cho chế phẩm Vì DEHP có giá rẻ nhiều so với dầu thực vật nên câu chuyện bỏ thêm DEHP vào nước giải khát xảy Hình Đồ uống Đài Loan chứa DEHP Tháng 11/2015 báo chí Việt Nam báo động “Các Miếng dán đồ chơi Trung Quốc bán đầy rẫy nước ta có chứa chất phthalate (DEHP) có nguy gây vơ sinh” Từ ngày 27/5, Chi cục An toàn vệ sinh thực phẩm thành phố Hồ Chí Minh phát mẫu thạch rau câu hương vị khoai môn hiệu Taro Công ty New Choice Foods bị nhiễm DEHP Hình Thạch rau câu vị khoai mơn nhãn hiệu TARO có sử dụng chất phụ tạo đục chứa DEHP Ngày 16/6/2011 Thanh tra Sở Y tế Hà Nội vừa yêu cầu Cơng ty trách nhiệm hữu hạn YngShin có trụ sở Cụm cơng nghiệp Bích Hịa, huyện Thanh Oai tiến hành thu hồi 12 sản phẩm nước trái nhiễm DEHP gồm nước cam ép, nước cam xơ ép, nước cam cà rốt ép, nước ổi đào ép, nước chanh ép, nước chanh dây ép, nước xoài ép, nước hoa hỗn hợp, nước quất ép, nước mãng cầu ép, nước mơ nước táo ép Acid gibberellic (Gibberellin A3, GA, GA3) 2.1 Bản chất Acid gibberellic (còn gọi Gibberellin A3, GA, GA3) axít cacboxylic Cơng thức hóa học tổng qt C 19H22O6 Khi làm tinh khiết, chất bột kết tinh màu trắng hay vàng nhạt, hòa tan ethanol hòa tan nước Gibberellin phát lần nhà khoa học người Nhật Kurosawa sản sinh từ chủng nấm Gibberella fujikuroi Acid gibberellic đồng thời hormone tìm Hình Cơng thức cấu tạo Acid thấy thực vật có chức đẩy mạnh phát gibberellic triển kéo dài tế bào Nó tác động tới phân hủy thực vật hỗ trợ thực vật lớn nhanh sử dụng với liều lượng nhỏ Tác dụng điều hòa sinh trưởng GA3 chủ yếu xúc tiến việc kéo dài tế bào, xúc tiến trình tổng hợp protein acid nucleic tế bào, kích thích hạt nẩy mầm, thúc đẩy q trình phát triển thân, lá, hoa GA3 khẳng định hoàn tồn vơ hại người, gia súc, gia cầm nên sử dụng rộng rãi quốc gia chất có danh mục thuốc bảo vệ thực vật phép sử dụng Việt Nam Hiện danh mục GA3 đăng ký sử dụng nhiều loại rau cải bắp, rau cải, cà chua, dưa chuột, cần tây, bầu bí, đậu cove, đậu đũa, cà rốt … với 33 thương phẩm dạng đơn thương phẩm dạng hỗn hợp 2.2 Khả tác dụng độc, tích luỹ phóng đại GA3 hoạt chất bảo vệ thực vật sinh học thuốc nhóm độc U (ít độc), theo phân loại WHO có độc cấp tính (LD50) đường miệng > 10.000 mg/kg (chuột), đường da >2000 mg/kg (chuột), đường hô hấp > 0.502 mg/L (chuột giờ) GA3 gây kích thích mắt nhẹ, khơng có khả gây kích thích da, khơng gây dị ứng, ung thư, qi thai, gây đột biến gen, không gây ảnh hưởng đến khả sinh sản GA3 không độc với cá, động vật thủy sinh, ong, chim động vật hoang dã Không tích lũy mơ, q trình chuyển hóa cây, đất điều kiện tự nhiên Tuy nhiên sử dụng liều, dư lượng GA3 tích trữ gan, xương… ảnh hưởng đến sức khỏe động vật Tuỳ mức độ tồn dư thuốc rau mà người dùng bị ngộ độc cấp tính với biểu buồn nơn, nhức đầu, chóng mặt, tiêu chảy bị ngộ độc mãn tính, lâu dần tích tụ lại quan nội tạng gây bệnh nguy hiểm cho thể Theo PGS Phạm Văn Duệ, Giám đốc Trung tâm Chống độc Bệnh viện Bạch Mai, cho biết: "Các loại thuốc kích thích tăng trưởng nhanh khơng gây bệnh tức mà có ảnh hưởng lâu dài Khi ăn phải nhiều loại thực phẩm, rau củ có chất kích thích bị tích lũy thể đến lượng gây bệnh" 2.3 Mức dư lượng tối đa cho phép nông sản Hiện nước quy định khác MRLs (Maximum Residue Level) GA3 nông sản Ở Việt Nam MRLs GA3 nơng sản chưa có Qui định giới hạn tối đa ô nhiễm sinh học hóa học thực phẩm ban hành kèm theo Quyết định số 46/2007/QĐ-BYT ngày 19/12/2007 Bộ Y tế; Ủy ban Tiêu chuẩn Thực phẩm (Codex Alimentarius Commission) FAO Mỹ không qui định MRLs cho GA3 nông sản sử dụng liều lượng theo hướng dẫn ghi nhãn thuốc; Nhật Bản qui định 0,2 mg/kg; Đài Loan EU qui định mg/kg loại rau ăn 2.4 Phòng trị độc Về việc sử dụng thuốc BVTV (bao gồm thuốc kích thích sinh trưởng) phải đảm bảo nguyên tắc đúng: thuốc, lúc, liều lượng/nồng độ, cách phải tuân thủ thời gian cách ly ghi nhãn Gibberellin có tác dụng kích thích phát triển tế bào theo chiều dọc, kích thích sinh trưởng phát triển theo chiều cao, làm thân vươn dài, giúp hình thành chồi nách nhiều Tuy nhiên Gibberellin phát huy tốt tác dụng trồng có đầy đủ dinh dưỡng N, P, K Khi sử dụng liều lượng, hình dáng bên loại rau thay đổi (biến dạng, quăn queo, sần sùi) làm giảm giá trị thương phẩm Khi sử dụng thuốc điều hòa tăng trưởng GA3, phải ý đến nồng độ (Ví dụ đốt với rau mầm cải chúng phát triển tốt nồng độ 40 ppm) Thời gian thu hoạch rau, phải sau 4-6 ngày phun thuốc khơng ảnh hưởng nhiều đến sức khỏe người Dioxin 3.1 Bản chất Dioxin tên gọi chung nhóm hàng trăm hợp chất hóa học mà tồn bền vững mơi trường Trong đó, thành phần độc TCDD (2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin) Dioxin sản phẩm phụ nhiều q trình sản xuất chất hóa học cơng nghiệp liên quan đến clo hệ thống đốt chất thải, sản xuất hóa chất thuốc trừ sâu dây truyền tẩy trắng sản xuất giấy Hình Công thức cấu tạo Dioxin Ở điều kiện thường, dioxin chất rắn màu trắng, kết tinh mịn Dioxin có nhiệt độ nóng chảy nhiệt độ sôi cao nên chúng hợp chất bền vững môi trường tự nhiên Đối với chất độc nhóm 2,3,7,8-TCDD, số giá trị nhiệt độ đưa sau chứng tỏ bền nhiệt dioxin: nhiệt độ nóng chảy 305-306 0C; nhiệt độ sôi 412,20C; nhiệt độ tạo thành 750-900 0C, chí q trình tạo thành dioxin cịn tồn 1200 0C; dioxin bị phân hủy hoàn toàn khoảng nhiệt độ 120014000C cao Dioxin tan tốt dung môi hữu 1,2-dichlorobenzene, chlorobenzen, chloroform, benzene đặc biệt tan tốt dầu mỡ Dioxin (polychlorinated dibenzo-p-dioxin (PCDDs) furan (polychlorinated dibenzofuran – PCDFs) hóa chất độc biết đến khoa học Trong báo cáo Cục Bảo vệ Môi trường Hoa Kỳ (EPA) năm 1994 miêu tả dioxin mối tác nhân đe doạ nguy hiểm sức khoẻ cộng đồng Cũng theo EPA, dường khơng có mức độ phơi nhiễm dioxin coi an toàn 10 Hình Bảng cấu trúc cơng thức tiêu biểu nhóm Dioxin, Furan PCBs Dioxin thường gọi chất độc màu da cam Tên gọi “da cam” xuất phát màu da cam màu đánh dấu thùng chứa hợp chất Tương tự, chất độc màu da cam biết đến nhiều nhất, cịn có loại thuốc diệt cỏ khác “chất màu tím”,“chất màu trắng”, “chất màu hồng”, “chất màu xanh” “chất màu lục” sử dụng với mục đích Có khoảng 65% thuốc diệt cỏ có chứa 2,4,5-T với hàm lượng khác TCDD Trong đó, chất độc màu da cam hỗn hợp tỉ lệ 50:50 hợp chất hóa học 2,4-D (2,4-dichlorophenoxyacetic acid) 2,4,5-T (trichlorophenoxyacetic acid) Chất độc màu da cam tổng hợp vào khoảng năm 1940, song đến năm đầu 1960 áp dụng quân đội thử nghiệm đáng sợ 3.2 Khả tồn dioxin môi trường Trong môi trường khơng khí, trạng thái tồn hợp chất phụ thuộc vào áp suất chúng nhiệt độ mơi trường Các dioxin có áp suất nằm khoảng 7,4.10-10 - 3,4.10-5 mmHg 250C Vì vậy, điều kiện thường chúng tồn pha lẫn pha hạt với tỷ lệ tồn pha khơng khí khác nhóm đồng loại Những hạt có kích thước lớn 10μm nhanh chóng lắng đọng xuống mặt đất, mặt nước xuống cặn đáy, bám cỏ Những hạt có kích thước khoảng 0,1 - μm tạo thành sol khí bền vững khơng khí, nguồn lan toả dioxin khơng khí Loại sol khí nhiễm dioxin di chuyển theo chiều gió 11 khắp nơi, bị pha lỗng tiếp tục lắng đọng Trong khơng khí dioxin bị quang phân huỷ tác động ánh sáng mặt trời, tia cực tím Trong môi trường nước, dioxin chủ yếu liên kết với hạt vật chất lơ lửng nước, hấp phụ phần nước thực vật thuỷ sinh, tích tụ động vật thuỷ sinh cá, với hệ số tích tụ sinh học cao (BCF - bioconcentration factor = 37900 – 128000) Trong môi trường đất trầm tích, cấu trúc electron dioxin có đồng thời hai trung tâm cho nhận, nên dioxin dễ dàng kết hợp không thuận nghịch với hợp chất hữu đất trầm tích, đặc biệt polyme sinh học mùn (humus) đất (có đến 10%) Về mặt hố học mùn hỗn hợp polyme sinh học, chứa nhóm chức -OH, -COOH, -OCH3, nhân thơm, số gốc tự bền vững Dioxin có giá trị logKoc 6,8 nên hấp phụ mạnh với humic, khó di chuyển đất, có dung mơi hữu chúng dễ dàng di chuyển theo chiều thẳng đứng (chiều sâu) Khi đất nhiễm dioxin bị xói mịn mưa, gió, dioxin theo mà lan toả nơi khác, đường di chuyển dioxin đất Trong hệ thực vật, dioxin không tan nước lại dễ dàng hấp phụ bề mặt vật thể, đặc điểm thể rõ mối quan hệ dioxin với hệ thực vật Dioxin nước tích luỹ bề mặt hệ rễ thực vật thuỷ sinh 3.3 Khả tác dụng độc, tích luỹ phóng đại Chính báo cáo EPA công nhận dioxin chất gây ung thư cho người Năm 1997, Tổ chức quốc tế nghiên cứu ung thư (IARC) thuộc WHO công bố 2,3,7,8-TC DD chất gây ung thư nhóm (nghĩa nhóm cơng nhận gây ung thư) Đồng thời, tháng năm 2001, chương trình Độc học Quốc gia Hoa Kỳ chuyển dioxin vào nhóm “các chất gây ung thư cho người” Cuối cùng, nghiên cứu kiểm định năm 2003, nhà khoa học khẳng định khơng có liều lượng an toàn ngưỡng dioxin mà khơng gây ung thư Điều hiểu người phơi nhiễm dioxin dù lượng nhỏ mang hiểm họa ung thư Ngồi ung thư, dioxin cịn liên quan đến số bệnh nguy hiểm khác bệnh rám da (như ứng cử viên Tổng thống Ukrania, bệnh đái tháo đường, bệnh ung thư trực tràng không Hodgkin, thiểu sinh dục nam, nữ, sinh quái thái thiểu trí tuệ, đẻ trứng (ở nữ)… Các hiệu ứng khác người (ở mức liều cao) bao gồm: • Bất thường phát triển men trẻ em • Bệnh lý khu trung ương ngoại vi hệ thần kinh • Rối loạn tuyến giáp 12 • Tổn hại cho hệ thống miễn dịch • Lạc nội mạc tử • Bệnh tiểu đường Cơ chế phân tử dioxin tác động lên tế bào thể người, động vật nhiều tranh cãi chi tiết Thời gian bán phân huỷ dioxin thể động vật năm lâu Thông thường, dioxin gây độc tế bào thông qua thụ thể chuyên biệt cho hydratcarbon thơm có tên AhR (Aryl hydrocarbon Receptor) Phức hợp dioxin - thụ thể kế hợp với protein vận chuyển ArnT (AhR nuclear translocator) để xâm nhập vào nhân tế bào Tại dioxin gây đóng mở số gene giải độc quan trọng tế bào Cyp1A, Cyp1B,… Đồng thời, số thí nghiệm chuột cho thấy dioxin làm tăng nồng độ gốc ion tự tế bào Điều này, làm phá huỷ cấu trúc tế bào, protein quan trọng quan trọng cả, gây đột biến phân tử DNA Trong đánh giá rủi ro nghiên cứu vấn đề sách đưa Hội nghị Quốc tế Dioxin tổ chức Berlin, 2004, nhóm tác giả đến từ Cục Môi trường Liên bang Đức (Federal environmental agency) đưa kiến nghị khơng có mức phơi nhiễm dioxin tối thiểu có độ an tồn cho phép (theo WHO 2002 mức phơi nhiễm dioxin cho phép qua thức ăn người 1-10pg đương lượng độc (TEQ)/ ngày) Bác sĩ Linda Birnbaum, Giám đốc Viện Khoa Học Quốc gia Về Liên Hệ Giữa Môi trường Sức khỏe, chuyên gia hàng đầu chất dioxin, nói: “Tơi chưa thấy hệ thống hormone mà chất dioxin khơng thể phá vỡ Nó có ảnh hưởng lan rộng hầu hết chủng lồi có xương sống, hầu hết giai đoạn thể phát triển" 3.4 Tiến trình xâm nhập, phân phối, trao đổi, đào thải thể Các ảnh hưởng sức khỏe dioxin trung gian tác động lên thụ thể tế bào, thụ thể aryl hydrocarbon (AHR) Điều giúp dioxin xâm nhập, phá thủng hệ thống phòng thủ tế bào làm biến dạng ADN Đó nguyên nhân dioxin gây bị dị tật thai nhi động vật 3.5 Cơ chế tác dụng độc Dioxin có khả gây ảnh hưởng liều tiếp xúc nhỏ ảnh hưởng kéo dài từ hệ sang hệ khác Nghiên cứu chế gây độc dioxin có khả ảnh hưởng tới trình mã thong tin di truyền tổng hợp protein nhân tế bào Việc tổng hợp protein cách khơng kiểm sốt thể nguyên nhân gây tai biến sức khoẻ ví dụ bệnh ung thư Thêm vào đó, 13 việc gây nhiễu loạn trình mã dẫn tới hậu làm thay đổi thông tin di truyền gây đột biến gen di truyền từ hệ sang hệ khác Dioxin kết hợp với chất thụ cảm nhân thơm ARH (Aryl Hydrocarbon Receptor), cặp phức chất tương tác trực tiếp với phối tử chuyển nhân ARNT (Aryl Hydrocarbon Nuclear Translocator) di chuyển vào nhân tế bào Tại dioxin phức chất tương tác với đoạn gen đặc hiệu chuỗi AND có tên gọi AHRE (Aryl Hydrocarbon Response Element), gọi DRE (Dioxin Response Element), kết dẫn tới mã sai lệch mRNA gây tổng hợp nhiều gen ezyme khác Các nghiên cứu động vật cho thấy dioxin ảnh hưởng đến sinh sản cách làm hư hỏng tinh trùng làm rối loạn hormon điều tiết phát triển bào thai Ở cấp độ phân tử, dioxin gây đột biến chuỗi nhiễm sắc thể, đột biến gây ảnh hưởng đến thông tin di truyền tế bào sinh sản (tinh trùng, trứng) chế chép nhân đôi truyền sang hệ cháu BHA 4.1 Bản chất BHA (bytylhydroxyanisol) chất chống oxy hóa, có chất phenol, hỗn hợp hai đồng phân 3-Tetrabutyl-4- hydroxyanisol 2-Tetrabutyl-4hydroxylanisol Hình Công thức cấu tạo BHA BHA tinh thể màu trắng, vàng, dễ tan glyxerid dung mơi hữu khác, khơng hịa tan nước, có mùi phenol Hoạt tính BHA bị nhiệt độ cao (nướng sấy), có nhiệt độ nóng chảy 60-65 0C BHA tác dụng với kim loại kiềm cho sản phẩm màu hồng 14 BHA thường sử dụng shortening, dầu thực vật, sản phẩm khoai tây, súp, chewing gum, ngũ cốc 4.2 Khả tích luỹ phóng đại, tác dụng độc Khi sử dụng tiếp xúc BHA giới hạn định gây tác dụng phụ người với biểu dị ứng, kích ứng da, hư hại niêm mạc dày lan rộng đến gan làm thí nghiệm cho động vật ăn thức ăn có chứa hàm lượng cao BHA BHA dẫn đến thay đổi enzyme định cách thể phân hủy hóa chất thuốc khác Tuy nhiên, tác động xảy liều cao nhiều so với mức phơi nhiễm người, Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ cho BHA chất phụ gia thực phẩm "GRAS" (được công nhận an toàn) BHA mức từ - 500 mg/kg tạo thay đổi thần kinh chuột cách tăng sử dụng serotonin hệ thần kinh trung ương , liều lượng gây chết LD50 = 2000mg/ kg thể trọng BHA độc Ở người, liều lượng 50-100 mg/kg thể trọng chuyển qua dạng glucuronit hay sulfat thải nước tiểu 4.3 Tiến trình xâm nhập, phân phối, trao đổi, đào thải thể BHA hấp thụ qua thành ruột non tồn mơ bào tham gia vào q trình trao đổi chất người động vật, chất nghi ngờ gây dị ứng ung thư Nghiên cứu động vật: Ăn kiêng với BHA gây khối u lành tính ác tính dày ruột (u ung thư biểu mô tế bào vảy) chuột nhắt chuột đực chuột theo tuổi thọ vật tăng lên Chuột chịu BHA lên đến 1200 ppm thời gian 21 tháng chế độ ăn uống Nghiên cứu sinh hoạt: Chế độ ăn uống BHA gây nở to gan, chủ yêu làm tăng sinh lưới nội chất hạt làm cảm ứng enzyme monooxygenase có chức hỗn hợp.Tuy nhiên tăng sản dường biểu gà.Do đó, tác dụng chất chống oxy hóa phenol cịn đề có nhiều tranh cãi 4.5 Cơ chế tác dụng độc Các nhà sản xuất thức ăn chăn nuôi, nhà sản xuất chăn nuôi, nhà sản xuất mỹ phẩm, số cơng nhân dầu khí nhà sản xuất cao su người xử lý sản phẩm cuối lốp xe có nguy tiếp xúc nghề nghiệp Nhân viên phục vụ ăn uống thường nấu phục vụ loại thực phẩm chiên dầu có khả tiếp xúc cao với BHA 15 Tiếp xúc da tiềm ẩn dân số sử dụng mỹ phẩm, đặc biệt son mơi bóng mắt Việc tiếp xúc với butylated hydroxyanisole xảy hít phải tiếp xúc với da với hợp chất nơi làm việc butylated hydroxyanisole bị phơi nhiễm butylated hydroxyanisole thông qua ăn phải thực phẩm tiếp xúc da với sản phẩm tiêu dùng chứa butylated hydroxyanisole (SRC) 4.6 Phòng trị độc Sơ cứu cấp cứu: Sử dụng van hồi sức, mặt nạ túi để hô hấp nhân tạo người bị nhiễm độc ngừng thở Khiêng nạn nhân phía trước đặt bên trái (vị trí đầu xuống, có thể) để trì đường thở hở tránh hít khí Giữ cho bệnh nhân yên tĩnh trì nhiệt độ thể bình thường Xử lý bản: Thiết lập đường thở khí quản (đường miệng miệng mũi họng, cần) Theo dõi dấu hiệu suy hơ hấp hỗ trợ thơng khí cần Đối với nhiễm vào mắt phải rửa mắt nước Nhỏ mắt dung dịch mưới 0.9% (NS) di chuyển nạn nhân Điều trị nâng cao: Có thể đặt ống nội khí quản khí quản mũi cần thiết để kiểm soát đường thở nạn nhân bất tỉnh, có phù phổi nặng bị suy hô hấp nghiêm trọng Melamine 5.1 Bản chất Melamine bazơ hữu tan nước có cơng thức hóa học C3H6N6, danh pháp theo IUPAC 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Hình Cơng thức cấu tạo Melamin Về thuật ngữ, theo tiếng Đức từ Melamine xuất phát từ hai thuật ngữ hóa học kết hợp lại Melam (là sản phẩm dẫn xuất sau chưng cất amoni thiocyanat) Amin 16 Melamine trime cyanamid, giống cyanamid, phân tử chúng chứa 66% nitơ theo khối lượng Vì melamin chứa hàm lượng nitơ cao nhà sản xuất sữa lợi dụng thêm melamine vào sữa nhằm làm tăng hàm lượng protein biểu kiến Melamine chuyển hóa từ cyromazine thể động thực vật Melamine kết hợp với axit cyanuric tạo thành melamin cyanurat Nhưng thực tế hóa chất sử dụng quy trình sản xuất giấy bao bì cho nhiều loại hàng hóa gia dụng 5.2 Khả tích luỹ phóng đại, tác dụng độc Hiện có nghiên cứu độ độc melamine gây với người Các nghiên cứu động vật cho thấy LD 50 melamine chuột > 3000 mg/kg Bản thân melamine có độc tính thấp, chúng kết hợp với axit cyanuric gây nên sỏi thận tạo thành hợp chất không tan melamine cyanurat Ăn thức ăn có chứa melamine dẫn đến tác hại chức sinh sản, sỏi bàng quang suy thận sỏi thận, gây ung thư bàng quang Ngày 22 tháng năm 2008 có 53.000 trẻ em lâm bệnh 12.000 em phải nhập viện, số có bốn người tử vong sử dụng sản phẩm sữa dành cho trẻ em sản xuất Trung Quốc có nhiễm chất melamine Hình Vụ bê bối sữa Trung Quốc năm 2008 Năm 2008, trứng nhiễm Melamine Hông Kông (mức melamine 4,7ppm, vượt gần lần ngưỡng cho phép) làm cho tập đoàn Hanwei Dalian, Trung quốc phá sản (tập đồn Hawei ni gà mái đẻ hy vọng đến 2010 đưa vào thị trường năm 10 triệu trứng, tương đương 200 ngàn trứng mang thương hiệu "Gegeda" trở thành top giới sản xuất trứng) Năm 2007 Mỹ nổ khủng hoảng thức ăn cho thú cảnh số chó mèo bị ốm chết suy thận cấp Nguyên nhân bệnh cho vật ăn thức ăn bị dây nhiễm melamine Tổ chức Thực phẩm Thuốc Hoa kỳ (FDA) báo cáo phát thấy hạt melamine thức ăn cho thú cảnh, 17 đồng thời người ta tìm thấy melamine hạt sỏi kết tinh thận nước tiểu vật bị ốm hay chết Sau báo cáo này, toàn thức ăn cho thú cảnh bị thu hồi Melamine chất có hại nuốt, hít hay thấm qua da Là chất gây kích thích hơ hấp, mắt, da Bị kích thích da, mắt, hơ hấp, tiểu máu, tiểu ít, tiểu khó khơng tiểu được, có dấu hiệu nhiễm trùng tiểu (sốt, đau lưng, tiểu gắt, tiểu giắt), huyết áp tăng dấu hiệu cần cảnh giác sau sử dụng sản phẩm Ăn uống có melamine dẫn tới tổn hại quan sinh sản, bàng quang hay sỏi thận, dẫn tới ung thư bàng quang Nghiên cứu năm 1953 thơng báo chó dùng 3% melamine/một năm có thay đổi sau nước tiểu chúng: Giảm tỷ trọng, đa niệu, Lắng Melamine crystalluria, Có protein máu ẩn Một khảo sát khác gợi ý tinh thể hình thành thận, melamine kết hợp với a-xít cyanuric " khơng dễ hồ tan, thải chậm" Ngồi ra, đưa melamine vào dày thời gian dài gây ung thư ruột 5.3 Tiến trình xâm nhập, phân phối, trao đổi, đào thải thể Melamine độc liều thấp, kết hợp với acid cyanuric gây sỏi thận nguy hiểm hình thành chất khơng tan melamine cyanurate FDA giải thích melamine acid cyanuric hấp thụ vào máu, chúng tập trung tương tác với vi cấu trúc ống thận, kết tinh hình thành tinh thể trịn, vàng, đến lượt chúng làm tổn tế bào thận đường dẫn, dẫn đến giảm chức thận Melamine thường gây ngộ độc mãn tính khó tan nước cần thời gian dài để thải trừ Nếu ăn, uống thực phẩm có lẫn melamine dẫn tới tổn thương khả sinh sản, gây sỏi thận sỏi bàng quang, dẫn tới ung thư bàng quang Một nghiên cứu chó vào năm 1953 cho thấy: nuôi dưỡng thực phẩm có chứa 3% melamine, sau năm có thay đổi nước tiểu: giảm độ đậm đặc tăng lượng nước tiểu lên (do tổn thương ống thận), nước tiểu chó có diện tinh thể melamine, chất đạm nhiều hồng cầu Tại hội nghị vào năm 2007 Đại học bang Michigan - Hoa Kỳ, phó giáo sư Wilson Rumbeyha, thuộc Trung tâm Chẩn đốn sức khỏe cộng đồng vật ni nói: “Tai hại thay, tinh thể muối cyanurat melamine khơng hịa tan cách dễ 18 dàng, bị thải trừ thể chậm Cho nên cuối tích tụ dần thể gây độc” 5.4 Cơ chế tác dụng độc Khi melamine vào thể, chúng khơng chuyển hóa gan mà đào thải trực tiếp qua thận Trong máu, melamin gặp axit cyanuric, chúng phản ứng với ống thận, hình thành nên chất kết tinh, chất kết tinh lớn dần gây tắc nghẽn làm cho ống thận không tạo nước tiểu không đào thải nước tiểu – nguyên nhân dẫn đến suy thận, hoại tử thận, chí tử vong, đặc biệt trẻ nhỏ 5.5 Phòng trị độc Hãy ngưng sử dụng sản phẩm sữa bị nghi ngờ chứa melamine đưa trẻ đến bệnh viện nhi để kiểm tra Nếu chưa có triệu chứng tắc đường tiểu, bạn cần nhắc trẻ uống nhiều nước lọc, uống nhiều lần ngày, khơng nhịn tiểu tiểu có nhu cầu Nồng độ melamine dung nạp ngày chấp nhận cách nghiêm ngặt (TDI) 0,5 mg/kg cân nặng ngày Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm (FDA) đề nghị TDI 0,63 mg/kg cân nặng Theo chuyên gia New Zealand châu Âu nồng độ melamine an tồn sữa thực phẩm ppm (5 phần triệu) Tài liệu tham khảo 6.1 Tài liệu sách tham khảo: [1] Lê Ngọc Tú (2006), Độc tố học an toàn thực phẩm, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội [2] PGS.TS.BS Lê Kế Sơn, Báo cáo Hiện trạng ô nhiễm Dioxin môi trường Việt Nam, Dự án “Xử lý Dioxin vùng ô nhiễm nặng Việt Nam, Văn phòng Ban đạo 33, Bộ Tài Nguyên Môi Trường [3] Drew, C.H., D.A Grace, S.M Silbernagel, E.S Hemmings, A Smith, W.C Griffith, T.K Takaro, and E.M Faustman, Nuclear waste transportation: case studies of identifying stakeholder risk information needs Environ Health Perspect, 2003 111(3): p 263-72 [4] Gies, A., G Neumeier, M Rappolder, and R Konietzka Risk assessment of Dioxins and Dioxin-like PCBs in Food – Comments by the German Federal 19 Environmental Agency in 24th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and Persistent Organic Pollutants (POPs) — "DIOXIN 2004" 2004 Berlin, Germany [5[ Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H.; Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed John Wiley & Sons New York, N.Y (2001)., p V5 925 [6] Currance, P.L Clements, B., Bronstein, A.C (Eds).; Emergency Care For Hazardous Materials Exposure 3rd revised edition, Elsevier Mosby, St Louis, MO 2007, p 276-7, p.277 6.2 Tài liệu tham khảo mạng: [7].http://www.vietnamplus.vn/phat-hien-nhieu-keo-xop-nuoc-giai-khat-codehp/95661.vnp [8].http://www.vietnamplus.vn/ha-noi-phat-hien-12-loai-nuoc-trai-cay-nhiemdehp/96630.vnp [9].https://en.wikipedia.org/wiki/Bis(2-ethylhexyl)_phthalate [10].https://vi.wikipedia.org/wiki/Dioctyl_phthalat [11].https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dehp [12].http://suckhoedoisong.vn/vi-sao-dehp-bi-cam-lam-chat-phu-gia-trong-thucpham n41268.html [13].http://suckhoedoisong.vn/vi-sao-dehp-bi-cam-lam-chat-phu-gia-trong-thucpham n41268.html [14].http://ga3-chatsinhtruongcuathoidai.blogspot.com/p/ga3-trong-nongnghiep.html http://www.bvtvhcm.gov.vn/ [15].https://vi.wikipedia.org/wiki/Dioctyl_phthalat [16].http://hoahocngaynay.com/vi/phat-trien-ben-vung/hoa-chat-doc-hai/61313122010.html [17].http://hoahocngaynay.com/vi/phat-trien-ben-vung/hoa-chat-doc-hai/132322062011.html [18].https://tranbathoaimdphd.wordpress.com/2011/06/22/dehp-va-cac-phthalategay-hại-thế-nao/ [19].http://www.nongnghiephaingoai.com/2016/01/03/nhiem-doc-thuc-pham-tudo-chua-dung-giai-phap-luong-trong-nhan/ 20 [20].https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~laIjCI:3 [21].https://tusach.thuvienkhoahoc.com/wiki/Melamine:_%E1%BB%A8ng_d %E1%BB%A5ng_v%C3%A0_t%C3%A1c_h%E1%BA%A1i [22].https://vi.wikipedia.org/wiki/V%E1%BB%A5_b%C3%AA_b%E1%BB %91i_s%E1%BB%AFa_Trung_Qu%E1%BB%91c_n%C4%83m_2008 [23].http://nongnghiep.vn/tac-hai-cua-melamine-trong-sua-bot-va-trong-thuc-anchan-nuoi-post21058.html [24].tuoitre.vn/melamine-doc-nhu-the-nao-280634.htm [25].http://timtailieu.vn/tai-lieu/melamine-di-vao-chuoi-thuc-pham-va-doc-tinhcua-no-9705/ [26].https://www.slideshare.net/soncoi90/kiem-soat-melamine-trong-cn 21 ... phối, trao đổi, đào thải thể Melamine độc liều thấp, kết hợp với acid cyanuric gây sỏi thận nguy hiểm hình thành chất khơng tan melamine cyanurate FDA giải thích melamine acid cyanuric hấp thụ vào... cho vật ăn thức ăn bị dây nhiễm melamine Tổ chức Thực phẩm Thuốc Hoa kỳ (FDA) báo cáo phát thấy hạt melamine thức ăn cho thú cảnh, 17 đồng thời người ta tìm thấy melamine hạt sỏi kết tinh thận... nitơ cao nhà sản xuất sữa lợi dụng thêm melamine vào sữa nhằm làm tăng hàm lượng protein biểu kiến Melamine chuyển hóa từ cyromazine thể động thực vật Melamine kết hợp với axit cyanuric tạo thành