ALKYLPHENOL, NONYLPHENOL và OCTYLPHENOL TRONG BAO bì và các đồ GIA DỤNG

ĐỘC TỐ HỌC ĐỀ TÀI ALKYLPHENOL, NONYLPHENOL VÀ OCTYLPHENOL TRONG BAO BÌ VÀ CÁC ĐỒ GIA DỤNG MỤC LỤC 1 Bản chất của alkyphenol, nonylphenol, octylphenol 9 1 1 Nonylphenol 9 1 2 Octylphenol 10 2 Khả năng tích lũy, phóng đại và tác dụng độc 11 2 1 Khả năng tích lũy và phóng đại 11 2 2 Tác dụng độc 12 3 Tiến trình xâm nhập 13 3 1 Xâm nhập qua con đường tiêu hóa 13 3 2 Xâm nhập qua con đường hô hấp 13 3 3 Xâm nhập qua da 13 4 Tiến trình hấp thu 13 4 1 Hấp thu qua con đường tiêu hóa 13 4 2 Hấp thu qua c.

ĐỘC TỐ HỌC ĐỀ TÀI: ALKYLPHENOL, NONYLPHENOL VÀ OCTYLPHENOL TRONG BAO BÌ VÀ CÁC ĐỒ GIA DỤNG MỤC LỤC 1.1 Bản chất alkyphenol, nonylphenol, octylphenol .9 Nonylphenol 1.2 Octylphenol .10 2.1 Khả tích lũy, phóng đại tác dụng độc .11 Khả tích lũy phóng đại 11 2.2 Tác dụng độc .12 3.1 Tiến trình xâm nhập 13 Xâm nhập qua đường tiêu hóa 13 3.2 Xâm nhập qua đường hô hấp 13 3.3 Xâm nhập qua da .13 4.1 Tiến trình hấp thu 13 Hấp thu qua đường tiêu hóa 13 4.2 Hấp thu qua đường hô hấp 13 4.3 Hấp thu qua da 14 5.1 Tiến trình phân phối, trao đổi đào thải ( tiết) AP thể 14 Chuyển hóa 14 5.2 Phân phối 14 5.3 Trao đổi cố định 15 7.1 Bài tiết 15 Cơ chế gây độc 15 Ảnh hưởng độc tính APs, NP, OP phận thể 17 7.2 Ảnh hưởng độc tính hệ thống 18 7.2.1 Ảnh hưởng lên Corticosterone 18 7.2.2 Rối loạn nội tiết Tuyến giáp 20 7.2.3 Chức hành vi thần kinh 20 7.2.4 Rủi ro béo phì bệnh tiểu đường 21 7.2.5 Chất gây ung thư độc tính di truyền .21 7.2.6 Ảnh hưởng gây xơ gan 22 7.2.7 Ảnh hưởng đến tinh trùng khả sinh dục gây vô sinh nam .24 7.2.8 Gây viêm dị ứng 28 Phòng chống độc 29 Tài liệu tham khảo .30 LỜI MỞ ĐẦU Ngày với phát triển không ngừng ngành công ngiệp đại dẫn đến phát triển tất yếu tất lĩnh vực đời sống có ngành cơng nghiệp thực phẩm ngành hàng liên quan bao bì đồ gia dụng Như biết thơi nhiễm chất từ bao bì vào thực phẩm vấn đề cấp bách sức khỏe người tiêu dùng Các chất Nonylphenol, Akylphenol Octylphenol chất nhiễm từ bao bì đồ gia dụng gây ảnh hưởng xấu đến sức khỏe cộng đồng đặc biệt trẻ em Bài nghiên cứu tóm lược trình bày số tác hại chất sức khỏe người chế gây độc cách phòng trị độc từ chất Để bảo vệ tốt sức khỏe người tiêu dùng ALKYLPHENOL, NONYLPHENOL VÀ OCTYLPHENOL TRONG BAO BÌ VÀ CÁC ĐỒ GIA DỤNG Bản chất alkyphenol, nonylphenol, octylphenol Alkyphenol (AP) họ chất hữu thu cách alky hóa nhóm phenol Thuật ngữ thường dùng cho prolifen quan trọng mặt thương mại butylphenol, amylphenol, heptylphenol, octylphenol, nonylphenol , dodecylphenol "alkylphenol chuỗi dài" (LCAPs) AP dẫn xuất alkylphenol ethoxylat (APEO) chất hoạt động bề mặt cấu trúc phân tử amphiphilic chúng APEO thuộc nhóm hoạt động bề mặt không ion, bao gồm chuỗi AP nhánh phản ứng với etylen oxit, tạo thành chuỗi ethoxylat Công thức thương mại thường hỗn hợp phức tạp đồng đẳng, đồng phân Các AP sử dụng nonylphenol (NP) octylphenol (OP) để sản xuất APEO Với APEO, NPEO chiếm khoảng 80% thị trường giới, OPEO chiếm 20% thị phần lại Tất APEO khác sử dụng, chuỗi alkyl dài hay ngắn không phù hợp cho chức hoạt động bề mặt Do NPEO coi đại diện tồn nhóm APEO Tuy nhiên, người ta nhận số tác dụng OP đáng ý oestrogen nó, xuất nhiều so với NP 1.1 Nonylphenol Nonylphenol (NP) chất thuộc nhóm alkyphenol, có nhóm nonyl gắn vào vịng benzene vị trí khác thường vị trí số phân nhánh tuyến tính, 4-nonylphenol sản xuất bán rộng rãi NP chất trung gian để sản xuất NPEs NPE sản xuất phản ứng NP với ethylene oxide (EO) điều kiện Mức độ ethoxylation phụ thuộc vào tỷ lệ phân tử NP EO NPE hydrophilic ("ưa nước") đầu phân tử không hydro nước ("kị nước") cuối đối diện Cái đầu "ưa nước" thu hút nước "kị nước" khơng hydro nước hấp dẫn hịa tan chất dầu mỡ Khả đồng thời hấp thu nước không hydro nước chất làm cho NPE hữu ích ứng dụng chất hoạt động bề mặt liệt kê trên, chiếm gần 80% tiêu dùng Các đồng phân NP chất lỏng màu vàng nhạt hợp chất túy khơng màu, hịa tan nước, tan dung mơi hữu Nhiệt độ nóng chảy thấp từ -8 đến oC điểm sơi cao từ 293 đến 297 oC Ở pH=7 độ hịa tan nước 6mg/L NP sản xuất q trình alky hóa phenol hỗn hợp nonenes Tổng hợp dẫn đến hỗn hợp phức tạp với nonylphenol đa dạng Về mặt lý thuyết có 211 hợp chất đồng phân liên hợp, số lên đến 550 đồng phân tính đến enantiomers Để sản xuất NPE, nhà sản xuất cho NP tác dụng với oxit ethylene điều kiện Từ phát vào năm 1940, sản xuất NP tăng lên cấp số nhân, khoảng 100 đến 500 triệu pound NP sản xuất toàn cầu năm NP sản xuất để làm chất chống oxi hóa, chất bơi trơn phụ gia dầu, chất tẩy giặt, chất tẩy rửa, chất nhủ hóa chất làm tan Nó sử dụng để sản xuất TRIS (4-nonyl-phenyl) phosphite (TNPP), chất chống oxi hóa để bảo vệ polyme cao su, polymer vinyl, polyolefin polystyrenics, ngồi cịn chất ổn định bao bì thực phẩm nhựa muối bari canxi NPEO sử dụng chất tẩy rửa, sơn, thuốc trừ sâu, sản phẩm chăm sóc cá nhân chất dẻo Trong NP không chấp nhận sử dụng trực tiếp nhựa tiếp xúc thực phẩm Hoa Kỳ châu Âu có chứng cho thấy có mặt vật liệu tiếp xúc thực phẩm (FCMs) việc sử dụng APE làm chất phân tán ổn định bao bì thực phẩm việc sử dụng TNPP FCMs TNPP chấp thuận sử dụng làm chất ổn định / chất chống oxy hoá nhựa polyme thực phẩm Châu Âu Hoa Kỳ Nó thường sử dụng chất chống oxy hoá màng PVC, chất ổn định PS, loại màng bọc thùng chứa có tỷ trọng thấp polyethylene ) TNPP sử dụng cao su tiếp xúc thực phẩm (ống băng tải) Trong TNPP sử dụng làm chất ổn định tiền thân HIPS, TNPP không bổ sung trực tiếp vào polystyrene (HIPS) tiếp xúc với thực phẩm, 4-NP có HIPS chất gây nhiễm Người ta ước tính TNPP sử dụng FCMs chứa 1-4% 4-NP tạp chất Việc oxy hóa TNPP màng PVC giải phóng NP xem nguồn NP màng nhựa PVC thực phẩm thùng chứa nhựa PVC TNPP giải phóng 4-NP điều kiện axit Do đó, NP có mặt chất bổ sung không chủ ý (NIAS) FCMs tạp chất từ xuống cấp chất phụ gia nhựa cho phép Một số nghiên cứu kiểm tra xem liệu loại FCM khác có chứa NP Fernandes cộng xác định nồng độ 4-NP nhiều loại nhựa FCMs tìm thấy nồng độ cao 4-NP màng bọc PVC (287 microgam / g, lg / g), khay thức ăn HIPS (265 lg / g), khay chứa PS (64,2 lg / g) Nồng độ thấp (0.3-1.5 lg / g) NP phát túi nhựa vinyl acetate, chai nhựa vinyl acetate, chai nhựa polycarbonate (PC) sản phẩm cao su khác Các loại FCM khác, bao gồm màng bọc LDPE, hộp chứa nước polyethylene terephthalate (PET) cứng, hộp chứa sữa chứa mật độ cao HDPE, melamine, giấy tráng, túi nylon, giấy gói bọc xenlulo sản phẩm silicone thấp (\ 0.07 lg / g) đến mức NP không phát Trong nghiên cứu nồng độ NP nước đóng chai từ ba loại nhựa, NP khơng phát nước từ chai PET, nồng độ NP nước lấy mẫu từ bình PVC HDPE trung bình 300 180 ng / L 1.2 Octylphenol Octylphenol (OP) chất thuộc nhóm alkylphenol, nhóm octyl phân nhánh theo nhiều cách chuỗi thẳng vị trí 2, 3, vòng benzene.Trong số đồng phân 4-tertoctylphenol ứng dụng rộng rãi nhất.OP chất lỏng màu vàng nhạt, nhớt, có độ nóng chảy cao NP lại có điểm sơi cao OP nóng chảy nhiệt độ 79-82 oC điểm sơi 175 oC 30 mmHg Ngồi ra, OP hồn tan nước 20OC với nồng độ 0.007 g/L Octylphenol hóa chất sử dụng để sản xuất nhiều loại sản phẩm bao gồm octylphenol ethoxylates (OPEs) Octylphenol OPE sử dụng sản phẩm sơn, chất phủ, chất kết dính, mực, sản phẩm có chứa cao su Octylphenol có chất tẩy rửa chất hoạt động bề mặt sử dụng số hộ gia đình, sản phẩm công nghiệp thuốc trừ sâu, số cá nhân sản phẩm chăm sóc, chẳng hạn mỹ phẩm, kem dưỡng da, xà bông, kem mặt sản phẩm tóc Khi thải vào mơi trường, OPE làm suy giảm thành octylphenol Octylphenol sản xuất EU (2001) mức 23000 tấn/năm Các lĩnh vực sử dụng chủ yếu chất trung gian sản xuất nhựa phenol/formaldehyde sản xuất octylphenol ethoxylates Các hóa chất sử dụng cao su, thuốc trừ sâu sơn OP chủ yếu xuất môi trường biển nước thải từ nhà máy, khả khác từ phân hủy APEO Nó cho OP có mặt tạp chất NP Khả tích lũy, phóng đại tác dụng độc 2.1 Khả tích lũy phóng đại Các dẫn xuất hữu phenol phân loại hợp chất nguy hiểm, diện chúng phát nước mặt, nước đáy cua gan cá từ Vịnh Gdańsk mòng biển nằm vùng ven biển lưu vực Các nguồn lớn bisphenol A (BPA), 4- tert- octylphenol (OP), 4-nonylphenol (NP) tìm thấy sơng Vistula nhà máy lọc nước Dębogórze Trong sinh vật sống, nồng độ BPA, OP NP nằm giới hạn định lượng vài trăm ng -1 trọng lượng khô (dw) nồng độ cao tìm thấy BPA Sự tiếp xúc lâu dài với BPA, OP, NP cá chim tỷ lệ nồng độ gan / thường> 1.Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ BPA alkylphenol mơ cá mịng biển chủ yếu phần ăn môi trường sống Nghiên cứu xác nhận khả tích tụ sinh học mạng lưới thực phẩm.Nồng độ BPA NP cao gan (≤2,700 ≤300 ng g -1 dw) cho thấy khả chim để giải độc cho thấy việc đưa hợp chất vào nước biển Cá trích, cá bơn, cá tuyết từ Southern Baltic nguồn thực phẩm an toàn cho người tiêu dùng hàm lượng BPA alkylphenol chúng thấp Trong thể sống, nồng độ BPA, OP, NP dao động LOQ vài trăm ng -1 dw BPA, nồng độ OP, NP xác định bắp cá trích, cá bơn, cá tuyết bị bắt Vịnh Gdańsk, giới thiệu với sinh vật cách ăn nó, khơng đặt mối đe dọa cho sức khỏe người Trong hầu hết trường hợp, lâu dài tiếp xúc với nguồn dinh dưỡng chứa BPA, OP, NP (tỷ lệ nồng độ gan / cơ> 1) quan sát cho cá chim Như vậy, tích lũy BPA, OP, NP cá mòng biển từ vịnh Gdańsk có lẽ liên quan đến chủ yếu với môi trường sống chế độ ăn uống Nồng độ cao EDCs liên quan đến hàm lượng lipid tìm thấy bắp gan cá trích cá thấp cá bơn ăn thịt cá tuyết Các chế độ ăn uống mịng biển cá trích, chứa phần lớn chất thải từ bãi chôn lấp, bổ sung với cá từ bến cảng bến cá, ảnh hưởng lớn BPA, OP NP nồng độ tìm thấy bắp gan mịng biển đơng khu vực lân cận Vịnh Gdańsk so với chim Các quan hệ tình dục lồi chim trai yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến nồng độ BPA alkylphenol, BPA, OP, nồng độ NP tìm thấy lớn mẫu nam so với nữ giới cho mòng biển trai Vịnh Gdańsk Giá trị BAF tối đa tính cho BPA, OP, NP, dao động từ 20 đến 30, khẳng định tích lũy sinh học có hợp chất chuỗi thức ăn, đặc biệt cấp thấp chuỗi dinh dưỡng 2.2 Tác dụng độc Cả hai chất polystyrene (PS) polyvinyl chloride (PVC) xác định có nguồn gốc từ para-nonylphenol (4-NP) (C15H24O), NP xác định có đặc tính estrogen gây tế bào ung thư vú người MCF-7 Liều, thời gian giới tính ảnh hưởng đến chức tuyến giáp người bị nhiễm AP 4-NP tác dụng lên thận gây tăng trọng lượng thận giới tổn thương thận khác bao gồm giãn nở ống thấn kinh nang, khoáng hóa tiêu, thiếu dạng hạt chứng thận ứ nước số nghiên cứu chứng minh rằng, 4-OP estradiol tác động lên mạch máu cách ức chế kênh Ca 2+ kiều L tế bào trơn điều cho thấy estrogen AP tác dụng lên mơ tim Khi phân tích tế bào ung thư vú người, tìm thấy 4-NP 4-tert-OP Điều cho thấy có khả điều chỉnh gen ứng với estrogen, đặc biệt gen liên quan tới tăng sinh, chuyển mã vận chuyển AP tác dụng đến quan sinh sản gây trọng lượng tử cung tăng, giảm trọng lượng buồng trứng, tăng chiều dài chu kì động dục Tương tự nư, nam giới bị nhiễm AP tác động lớn đến quan sinh sản làm giảm đáng kể mật độ tinh hồn, tăng hormone kích thích nang trứng Ngồi ra, số nghiên cứu AP có ảnh hưởng đến phát triển hành vi thần kinh, tổng hợp hormone thần kinh dẫn truyền thành kinh NP tiêm cho chuột cống ngày tuổi làm tăng động vận động, chế cho hiệu ứng không xác định (Masuo cộng sự, 2004a, b) Trong nghiên cứu nuôi cấy tế bào, điều trị tế bào gốc thần kinh với 4-NP dẫn đến phân mảnh DNA apoptosis nghiên cứu in vitro (Kudo cộng sự, 2004) Những người bị nhiễm ảnh hưởng đến phát triển bênh béo phì tiểu đường Hormone resistin làm giảm khác biệt tăng đề kháng insulin tế bào nhĩ Các AP dường có tác động trực tiếp đường truyền tín hiệu insulin NP kích thích tiết insulin từ tế bào tụy chuột ống nghiệm, tác dụng bị chặn chất ức chế ER Khi NP lưu thông (15 đến 1.500 lg / g thể trọng / ngày vòng 45 ngày), NP-lipid gây tình trạng peroxidation gan giảm hoạt tính enzyme chống oxy hóa gan tăng lượng insulin glucose máu Cả NP OP coi chất gây ung thư người bị nghi ngờ gây ung thư Cơ quan quốc tế Ung thư Chương trình Độc tính Quốc gia Các nghiên cứu khác cho thấy NP ảnh hưởng đến tỉ lệ mắc ung thư vú cách tăng nồng độ hormone huyết estrogen Kích thích khối u phổi cách kích thích gia tăng tế bào gây tổn thương oxy DNA Ngồi cịn gây ung thư dày, ung thư buồng trứng Tiến trình xâm nhập Nhóm độc tố APs xâm nhập vào thể thông qua đường: tiêu hóa, khơng khí da Cụ thể: 3.1 Xâm nhập qua đường tiêu hóa Xâm nhập vào hệ tiêu hóa trơng qua loại bao bì chứa đựng: PVC, Tetra Brik, HDPE, sữa bò, số loại cá cá ngừ nguồn bị nhiễm NP, OP Trong đó, NP chất phát nhiều Đối với động vật mang thai cho bú, NP xâm nhập nhập vào huyết bào thai mô não dạng NP aglycone Tuy nhiên khả xâm nhập NP vào bào thai người bị hạn chế thai 3.2 Xâm nhập qua đường hô hấp Xâm nhập thông qua không khí, bụi nhà Mức độ phơi nhiễm AP, APE khơng khí xác định từ chất tẩy rửa gia đình, mỹ phẩm, sản phẩm chăm sóc nhân sản phẩm gia dụng khác 3.3 Xâm nhập qua da Xâm nhập qua da Mỹ phẩm, sản phẩm chăm sóc cá nhân: khăn mặt, khăn tắm làm từ Vinyl ….là nguồn chứa AP mà tìm thấy dễ dàng Tiến trình hấp thu 4.1 Hấp thu qua đường tiêu hóa Sau hấp thu đường tiêu hóa, NP chuyển hóa thành ruột gan Do APs nhóm HCHC có tính base yếu nên APs chủ yếu tồn chủ yếu dày hấp thu ruột Dạ dày vùng hấp thụ đáng ý, đặc biệt axit yếu, chúng thường dạng khơng ion hóa, hịa tan chất béo nên khuếch tán Ngược lại, base yếu dịch đày, chúng bị ion hóa mạnh đo bị hấp thụ không dễ dàng Qua máu axit yếu thường dạng ion hóa nên dễ vận chuyên đi, cịn base yếu lại thường dạng khơng ion hóa nên có khuynh hướng khuếch tán trở lại dày Trong ruột, base yếu tồn dạng khơng ion hóa nên dễ dàng bị hấp thu chúng tồn lâu dài thành ruột dạng Glucoronid hóa (Daidoji et al 2006) Do đó, APs tồn máu Đặc biệt, thành ruột có cấu tạo gồm lông nhung ( tiết diện tiếp xúc lớn) thời gian tồn APs nói riêng loại thức ăn khác đường ruột dài 4.2 Hấp thu qua đường hô hấp Phế nang vùng hấp thu đường hơ hấp Các khí CO, N xOy , SO2 chất lỏng bay (benzen, cacbon tetraclorua) thường hấp thu Sở dĩ phế nang hấp thu dễ dàng phế nang có bề mặt lớn, có lưu lượng máu cao có lưu thơng máu khơng khí phế nang Tỷ lệ hấp thu phụ thuộc vào độ hòa tan khí vào máu: khí hịa tan tốt nước hấp thu nhanh Tuy nhiên, để APs nói riêng hay chất khác tồn dạng khí (hoặc bụi) chuyển từ phế nang sang máu cần phải có chênh lệch nồng độ mà trước tiên phải đạt nồng độ cân APs máu phế nang Và theo banr chất APs chất hịa tan tốt chất béo nên khả hòa tan máu Nên mặt dù đường xâm nhập xâm nhập APs qua đường hô hấp chiếm tỷ lệ thấp Ngoải khí sol khí lỏng hạt khí hấp thu nơi Nói chung, hạt lớn (kích thước lớn 10 µm) khơng vào đường hơ hấp, song chúng có đến bị giữ mũi chũng bị thải bỏ hỉ mũi hắt Các hạt bé khoảng từ 0,01 đến 10 µm thường giữ lại vùng mũi hầu, chúng hấp thu biểu mô nuốt vào với nước nhầy đuíẹíc hấp thu đường tiêu hóa Các hạt bé nằm lại ữong khí quản sau hút lên phía chế thưc bào chế nước nhầy Các hạt hít lên phía thải qua ho qua nuốt lại, hạt ăn theo lối thực bào số hạt tự hấp thu vào mạch bạch huyết Các tiểu phần hịa tan trưc tiếp vào máu sau qua biểu mô 4.3 Hấp thu qua da Hấp thu qua da APs chủ yếu thông qua loại mỹ phẩm, hóa chất tẩy rửa, … Có đường để chất độc khuếch tán hấp thu qua da: lớp sừng chân bì - Lớp sừng có khả khuếch tán lượng nhỏ chất phân cực Cịn hợp chất khơng phân cực nhóm APs khuếch tán qua da cách tự hòa tan khuếch tán vào khung lipid nằm sợi protein - Lớp chân bì lớp có khả chọn lọc lớp sừng Bằng cách làm tổn thương lớp sừng bên ngồi mà chất thuộc nhóm APs khuếch tán vào thể cách dễ dàng Tiến trình phân phối, trao đổi đào thải ( tiết) AP thể Tương ứng với đường xâm nhiễm có đường hấp thu tương ứng: ống tiêu hóa, phổi da 5.1 Chuyển hóa NP glucuronid hố thành ruột, dạng tồn lâu dài thành ruột (Daidoji et al 2006) Glucoronid hóa dạng chuyển hóa NP đặc trưng máu NP xâm nhập qua đường tiêu hóa NP Beta- oxy hóa chuỗi nonyl bên cách liên hợp với dạng sulfat glucuronide (Zalko et al 2003) tiết chủ yếu qua nước tiểu Vì APs chuyển hóa gan tương đối nhanh chóng thành dạng sulfonat glucuronide sau nhanh chóng tiêu hủy nên tồn máu 5.2 Phân phối APs nhóm hợp chất có khả hịa tan tốt chất béo nên tế bào mỡ máu, hay tế bào khác thể vận chuyển APs APs không vận chuyển đường máu xâm nhập vào thể APs tồn trạng thái không ion nên đa phần hấp thu, lưu giữ chuyển hóa thành ruột gan 5.3 Trao đổi cố định Gan thận có khả cố định phân tử hóa học hợp với chức trao đổi chất chức xuất chúng Trong quan người ta tìm thấy protein có khả cố định đặc biệt Vì APs chuyển hóa gan tương đối nhanh đến dạng sulfonat glucuronide (Asimakopoulos at et 2012) Các mơ mỡ nơi tích giữ manh hợp chất hòa tan chất béo DDT, đielđrin, biphenylpolyclorua có APs Các hợp chất dường tích giữ, đơn giản chúng hòa tan mỡ trung tính Sự liên hợp chất độc APs với axit béo chế để giữ sản phẩm mô tế bào giàu lipid Như vậy, APs bị tích tụ mơ mỡ, mức độ oxy hóa tăng lên hàm lượng phát mô giảm xuống NPU glucuronid chiếm ưu máu sau trao đổi chất, dạng aglycone tích tụ mơ có đáp ứng estrogen chuột Bài tiết Các chất độc sau hấp thu phân bố thể, nhanh hay chậm bị tiết Có thể xuất dạng khơng đổi, dạng chất trao đổi chúng dạng hợp chất liên hợp Nước tiểu đường tiết chính, số phân tử gan phổi lại có vai trị quan trọng Ngồi có nhiều đường xuất thứ yếu Các nghiên cứu chuột rằng, APs liên hợp với dạng sulfat glucuronide chủ yếu tiết qua nước tiểu (Zalko cộng sự, 2003) Cơ chế gây độc Các alkylphenols (nonylphenol) (NP) octylphenol (OP) không chấp thuận sử dụng vật liệu tiếp xúc thực phẩm (FCM) châu Âu Hoa Kỳ, nhiên tris (nonylphenyl) phosphite (TNPP) sử dụng làm chất ổn định chống oxy hoá loạt chất dẻo tiếp xúc với thực phẩm, bao gồm màng polyvinyl clorua màng polyethylene mật độ thấp, polystyrene, polystyrene chịu va đập cao sản phẩm làm từ cao su Nó khơng biết NP phát thực phẩm dấu hiệu chất gây ô nhiễm công thức TNPP, từ phân rã TNPP FCMs, xuất phát từ thức ăn tiếp xúc với NP - chất rắn sinh học mà dùng làm phân bón Cả NP OP xác định khơng khí nhà, NP phát đồ gia dụng bụi nhà NP OP, TNPP làm yếu hocmoon sinh dục (estrogenic) Gây ảnh hưởng bất lợi quan đích (gan, thận tim), chức miễn dịch chức hệ thần kinh, phát triển hệ thống sinh sản trình trao đổi chất liên quan đến béo phì nguy tiểu đường quan sát thấy động vật thí nghiệm hệ thống ni cấy tế bào tiếp xúc với NP hay OP chúng tương tác với vùng tương tự vùng kết hợp hc mơn với 17 betaestradiol, thụ thể đột biến G-525R, bị khiếm khuyết liên kết estrogen, không nhạy cảm với OP Giống 17 beta-estradiol, OP có khả kích hoạt hoạt động chức kích hoạt phiên mã, TAF-1 TAF-2 thụ thể, đánh giá cách phân tích hoạt động thụ thể đột biến đột biến tế bào chuyển đổi qua thời gian Tầm quan trọng kết phụ thuộc phần lớn vào mức độ tiếp xúc động vật hoang dã người với hợp chất alkylphenolic estrogen OP có khả kích thích hoạt động chức kích hoạt phiên mã, TAF-1 TAF-2 thụ thể, đánh giá cách phân tích hoạt động thụ thể đột biến đột biến tế bào chuyển đổi qua thời gian Tầm quan trọng kết phụ thuộc phần lớn vào mức độ tiếp xúc động vật hoang dã người với hợp chất alkylphenolic estrogen OP có khả kích thích hoạt động chức kích hoạt phiên mã, TAF-1 TAF-2 thụ thể, đánh giá cách phân tích hoạt động thụ thể đột biến đột biến đột biến tế bào transfected transient Tầm quan trọng kết phụ thuộc phần lớn vào mức độ tiếp xúc động vật hoang dã người với hợp chất alkylphenolic estrogen 7.1 Ảnh hưởng độc tính APs, NP, OP phận thể APs chuyển hóa gan tương đối nhanh đến dạng sulfonat glucuronide, nhanh chóng thể tiêu huỷ, mức độ thấp phát máu người nồng độ thấp nước tiểu phản ánh phơi nhiễm Theo nghiên cứu cho thấy Phụ nữ có xu hướng thải mức 4-tert-OP cao nam giới, phản ánh việc sử dụng sản phẩm gia dụng chăm sóc cá nhân có chứa 4-tert-OP phụ nữ Các nghiên cưu lâm sàng người khác đưa số kết Khi người ăn uống nonylphenol đường uống, hấp thu nhanh chóng đường tiêu hóa Các q trình trao đổi chất liên quan đến suy thối cho liên quan đến liên hợp glucuronide sunfat , chất chuyển hóa sau tập trung mỡ Có liệu khơng thống tích tụ sinh học người, nonylphenol chứng minh có khả tích tụ sinh học động vật chim nước Nonylphenol tiết qua phân nước tiểu AP sau ăn trao đổi chất chúng nhanh chóng gan, nồng độ AP máu không liên quan đến phơi nhiễm tiếp xúc người Sự khởi phát trình apoptosis(quá trình chết theo trình tế bào) liên quan đến đường dẫn phụ thuộc ty thể fas-Fas-L Hình Cơ chế ảnh hưởng đến hoạt động phận thể 7.2 Ảnh hưởng độc tính hệ thống 7.2.1 Ảnh hưởng lên Corticosterone Các liệu chứng minh kích thích corticoid kích thích NP gây ACTH, 8-Br-cAMP, FSK, 25-OH-cholesterol, pregnenolone, progesterone, deoxycorticosterone NP làm tăng đáng kể số lượng pregnenolone nhóm kiểm sốt, 25-OHcholesterol, trilostane, 25-OH-cholesterol + trilostane Sự phóng thích corticoid kích thích NP phụ thuộc thụ thể estrogen, trung gian đường dẫn kinase protein nitrite oxit kích hoạt p38 NP không ảnh hưởng đến STAR, 11β-hydroxylase, biểu protein P450scc Các kết cho thấy NP đóng trực tiếp vào tế bào ZFR chuột để kích thích phóng thích corticosterone chế kích thích NP trung gian qua enzym sản xuất corticosterone sau cAMP, tức P450scc 11β-hydroxylase Tuyến thượng thận đóng vai trị chế đáp ứng thể stress sản xuất tiết cortisol corticosterone (ở loài gặm nhấm) Nitric oxide (NO), tổng hợp từ L-arginine enzyme NO synthase, enzyme nhỏ, khí phản ứng phân tử có liên quan đến việc điều chỉnh phạm vi rộng sinh học tín hiệu tế bào tế bào NO có liên quan đến việc điều chỉnh steroid \sinh tổng hợp Nó chứng minh NO ức chế steroidogene tế bào bạch đàn-luteal (Dave cộng sự, 1997, Van Voorhis et al., 1994) bệnh gionadotropin người steroidogenesis MA-10 chuột Leydig tế bào (Del Punta cộng sự, 1996) Yoshitake et al (2008) Các hóa chất gây rối loạn nội tiết (bisphenol A [BPA], alkylphenols p-nnonylphenol, p-n-octylphenol [OP], clo hóa phenols 2,4-dichlorophenol [DCP], pentachlorophenol [PCP]) ức chế NO sản xuất yếu tố hạt nhân kappa-lightchain tăng cường kích hoạt hoạt động tế bào B lipopolysaccharide kích thích đại thực bào thông qua thụ thể estrogen (ERA) phụ thuộc (BPA, NP, OP) và-riêng biệt (PCP DCP).Cymeryng et al (1998, 1999, 2002) NO modulator âm adrenal zona fasciculata dòng tế bào Y1 steroidogenesis Natarajan et al.(1997) NO ức chế angiotensin II adrenocorticotropin (ACTH) -sự tổng hợp aldosterone chuột tuyến thượng thận người Kích hoạt Mitogen đường dẫn truyền tín hiệu protein kinase (MAPK) đánh giá tốt mạng tín hiệu Có ba nhóm MAPKs: Kinase điều khiển tín hiệu ngoại bào (ERK) 1/2, p38 (a / b / c / d), kinase N-kinase c-Jun (JNK1 / 2/3) (Kyriakis Avruch, năm 2001; Raman cộng sự, 2007; Widmann cộng sự, 1999) Các đường JNK p38 cho phản ứng nhanh đến căng thẳng môi trường sinh lý Abidi cộng (2008) đề xuất ức chế adrenal gây oxy hóa steroidogenesis địi hỏi tham gia p38 MAPK NP ức chế giao thoa tế bào Sertoli điều chế thông qua chế độc lập với ER thông qua ức chế đường p38 MAPK (Aravindakshan Cyr (2005) vận chuyển cholesterol vào bên màng ti thể đến vị trí cytochrome P450scc steroidogenesis (Clark cộng sự, 1994, Lin et al, 1995) Protein ty thể ty thể 30 kDa phát sinh từ hai protein tiền thân với khối lượng phân tử 37 32 kDa (Stocco Sodeman, 1991) Sau nhập chế biến protein tiền thân ty thể, cholesterol nhanh chuyển sang pregnenolone P450scc Sự phân cắt protein tiền thân protease chế biến ma trận kết hình thành hình thức trưởng thành 30 kDa protein StAR (Stocco,2000) Những báo cáo dường cho thấy StAR nhanh chóng tổng hợp cytosol để đáp ứng kích thích tố kích thích tố Các biểu protein StAR (ở 30, 32,và 37 kDa) P450scc cho thấy NP làm không ảnh hưởng đáng kể đến STAR (không trưởng thành không tiền thân protein) biểu protein P450scc ER antagonist ICI182780 sử dụng để xác minh xem hiệu ứng NP trung gian qua ER hay không Với diện ACTH, ICI182780 ức chế đáng kể tác dụng NP ACTHalone nhóm Các kết cho thấy hiệu NP trung gian qua ER để kích thích phóng thích corticosterone Nó có cho thấy NO ức chế steroidogenesis (Van Voorhis et al., 1994; Dave cộng sự, 1997; NO ức chế tiết corticosterone tiết lộ hiệu NP trung gian thông qua NO NP môi trường xenoestrogen Các đường JNK p38 MAPK tin tưởng để đáp ứng tốt với môi trường sinh lý nhấn mạnh Vì vậy, khả hiệu ứng NP trung gian thông qua p38 MAPK kiểm tra Các chất ức chế MAPK p38 (SB203580) can thiệp đáng kể hiệu kích thích ACTH khơng có ảnh hưởng đến hiệu kích thích NP tiết corticosterone Hơn nữa, NP ảnh hưởng đến FSK ACTH-induced phosphoryl hóa tổng số protein p38 biểu Các kết cho thấy hiệu NP trung gian thông qua p38 MAPK Bằng cách xem xét kết kiểm tra, hiệu NP trung gian thông qua ER, thông qua dịng P450scc 11b-hydroxlase Theo chúng tơi biết, nghiên cứu kiểm tra ảnh hưởng NP lên tiết corticoid Bằng chứng từ nghiên cứu cho thấy NP tăng đáng kể corticosteron tiết 7.2.2 Rối loạn nội tiết Tuyến giáp Trong số nghiên cứu kiểm tra tác động việc tiếp xúc NP với chức tuyến giáp loài thủy sinh Sự phụ thuộc hormone tuyến giáp GH3 với NP OP dẫn đến ức chế tăng trưởng tế bào T3 gây Các nghiên cứu sau sử dụng dịng tế bào MCF-7 phụ thuộc estrogen cho thấy 4-n-NP (CAS 104-40-5) 4-n-OP (CAS số 1806-26-4) cho thấy estrogen- Phản ứng 4-tert-OP (CAS số 140-66-9) gây phản ứng estrogen yếu (Isidori cộng 2010) Cả 4-NP 4-tert-OP thấp so với 17b-estradiol Trong thử nghiệm tử cung chuột (Milligan cộng sự, 1998) Tiềm phụ thuộc vào hệ thống xét nghiệm, OP tìm thấy 1.000 lần hiệu người Các tế bào phụ thuộc estrogen (White cộng sự, 1994), 4-tert-OP gấp 5.000 lần so với 17b-estradiol kiểm tra men men (Miller cộng sự, 2001) Khả ràng buộc ER xuất phụ thuộc vào độ dài chuỗi AP, Phân nhánh, loài khảo nghiệm (ví dụ người câu cá-ER) (Olsen cộng sự, 2005) Về mặt cấu trúc, hoạt động estrogen AP liên quan chặt chẽ với phenol với nhóm R vị trí para (vị trí 4) (Miller et al.2001) Các xét nghiệm khác sử dụng đáp ứng gen để đánh giá estrogen sinh dục Bằng cách sử dụng phân tích tế bào ung thư vú người, nhà nghiên cứu tìm thấy 4-NP 4-tert-OP điều chỉnh lên gen đáp ứng với estrogen, đặc biệt gen liên quan đến tăng sinh, chuyển mã vận chuyển (Terasaka cộng sự, 2006) TNPP, oxy hóa để giải phóng n NP ứng dụng tiếp xúc với thực phẩm, cho thấy có hoạt tính estrogen khảo nghiệm lai hai men (Ogawa et al 2006) Các nghiên cứu bổ sung cần thiết để xác nhận liệu TNPP có gây estrogen hay khơng xét nghiệm nội mạc tử cung thể, TNPP có khả gắn kết với ER điều chỉnh gen estrogen đáp ứng 7.2.3 Chức hành vi thần kinh Một số nghiên cứu điều tra xem AP ảnh hưởng đến phát triển hành vi thần kinh, tổng hợp hoocmon thần kinh neurentransmitter Ở mức độ AP ảnh hưởng đến việc cấy kết cục mang thai thông qua tác động lên cytokine, người bình thường ảnh hưởng đến bệnh dị ứng phơi nhiễm hen suyễn, đến Trong nghiên cứu nuôi cấy tế bào, điều trị tế bào gốc thần kinh với 4-NP dẫn đến phân mảnh DNA apoptosis nghiên cứu in vitro (Kudo cộng sự, 2004), chứng phân mảnh DNA tế bào pheochromocytoma chuột bị phơi nhiễm với phân hủy AP, 4-n-NP 4-n-OP, nghiên cứu khác (Talorete et al.2001) Tuy nhiên, có chứng cho thấy ủ bệnh tế bào hồng cầu khoảng thời gian dài (24 giờ) với 4-n-NP đặc biệt với 4-n-OP dẫn đến việc ức chế acetylcholines-Terase, chí mức thấp 0,8 lM (Talorete cộng sự, 2001) Việc tiếp xúc với NP nước uống người mức tương tự Sử dụng tế bào tủy thượng thận bị, việc sử dụng 4-NP có tác động rõ rệt đến việc giảm tổng hợp catecholamine nồng độ NP tương tự sông Mỹ (Yanagihara cộng sự, 2005) Điều trị ngắn hạn dòng tế bào với 4-NP gây độ cao MAP-kinase khác nhau, tác động estrogen độc lập Vì hóc mơn estrogen đóng vai trị quan trọng phân biệt giới tính cấu trúc hệ thống thần kinh trung ương, nên tác dụng 17b-estradiol 4-NP estrogen yếu phát triển khớp nối khớp thần kinh điều tra cách sử dụng văn hoá tế bào đồi hypothalamic bào thai (Yokosuka cộng sự, 2008) 7.2.4 Rủi ro béo phì bệnh tiểu đường Có chứng cho thấy người AP ảnh hưởng đến nguy phát triển bệnh béo phì tiểu đường Và có chuyển tiếp từ F1( hệ đầu ) sang F2( hệ thứ 2), qua bước trung gian đường tín hiệu ER-α điều chỉnh xuống tương tự ER-α gen đánh dấu Các phản ứng truyền bệnh béo phì tăng động vật ăn chế độ ăn giàu chất béo Biểu gen Resistin tăng lên tế bào mỡ 3T3LI tiếp xúc với OP Hormone resistin làm giảm khác biệt tăng đề kháng insulin tế bào nhĩ Các AP dường có tác động trực tiếp đường truyền tín hiệu insulin Tác dụng kích thích insulin phụ thuộc liều lượng Cả hai AP gây sưng ty thể, phá vỡ biểu gen điều chỉnh hoạt động ty thể tế bào beta NP ảnh hưởng đến tín hiệu insulin mơ khác bao gồm gan Như tăng lượng insulin máu glucose máu, việc giảm lượng insulin biểu gan thiệt hại oxy hố hình thành ROS Vì chứng dựa vào phịng thí nghiệm cho thấy NP OP ảnh hưởng đến đường liên quan đến nguy béo phì nguy tiểu đường, cần phải phân tích liệu điều tra sinh học NHANES để biết liệu biện pháp tiếp xúc với AP, tiết qua nước tiểu có liên quan đến nguy tiểu đường béo phì quần thể người 7.2.5 Chất gây ung thư độc tính di truyền Cả NP OP coi chất gây ung thư người bị nghi ngờ gây ung thư International Agency on Cancer or the National Toxicology Program Các nghiên cứu gần kiểm tra tác động NP lên gia tăng tế bào, thúc đẩy khối u kích thích apoptosis nghiên cứu in vivo in vitro hệ thống quan khác Nguyên nhân chế khác với độ cao tuần hồn E3 NP có khả kích thích khối u phổi chuột cách kích thích gia tăng tế bào gây tổn thương oxy hóa DNA Tác động thúc đẩy khối u kèm với gia tăng dấu hiệu tổn thương DNA qua trung gian oxy phổi, NP có ảnh hưởng tăng sinh tế bào phổi tổn thương oxy hóa NP có nhiều tác động loại ung thư khác từ việc thúc đẩy gia tăng tế bào để gây cytoxicity qua apoptosis dòng tế bào khối u khác 4-NP tăng gia tăng tế bào tế bào buồng trứng BG-1 phụ thuộc estrogen thí nghiệm ni cấy tế bào thể người chuột xenograph Các tế bào ung thư phổi A549 tiếp xúc với 4-NP không bị ảnh hưởng nồng độ thấp (10 25 lL), hiển thị ức chế tăng sinh tế bào độc tính khoảng 50-100 lM 4-NP Hiệu apoptosis không quan sát thấy số loại estrogen khác môi trường kiểm tra, cho thấy 4-NP có đặc điểm cấu trúc ảnh hưởng đến tác động gây độc tế bào tế bào khối u phổi nuôi cấy Tác động NP gây apoptosis( chết theo trình) gây độc tế bào chứng minh tế bào MG63 xacom xương người, hiệu apoptosis thay đổi cân canxi, thay đổi tế bào ngồi tế bào Ca2 + kích hoạt cho apoptosis Tương tự vậy, dòng tế bào ung thư dày người (SCM1), NP gây apoptosis độc lập Ca2 + liên quan đến kích hoạt p38 MAPK liên quan đến caspase-3 (Kuo cộng 2010) Khi tế bào SCM1 điều trị trước với BAPTA / AM, chất chelator Ca2 +, apoptosis không xảy tế bào điều trị NP 7.2.6 Ảnh hưởng gây xơ gan 4-nonylphenol (4-NP) làm tăng nguy hội chứng chuyển hóa gây thay đổi đáng kể biểu gen mức độ xơ gan apoptosis NAFLD trở thành nguyên nhân hàng đầu gây tổn thương gan mãn tính nước phát triển GOT GPT thường nằm tế bào chất gan, tăng nồng độ GOT GPT huyết tương 4-NP cho thấy tổn thương gan với phóng thích vào tuần hồn Sự biểu kích hoạt mRNA Fas / FasL, TNF-α Casp-9 nhóm điều trị 4-NP tăng lên gan nhiễm mỡ Mức độ biểu tăng lên cho thấy tương quan dương tính với nồng độ NASH tỷ lệ apoptosis gan, cho thấy tỷ lệ phát triển lên quy định kích hoạt Fas / FasL, TNF-α Casp-9 Những biến đổi kèm theo biến đổi khác TNF-α hoạt động mô NADPH.Tăng TNF-α lipid peroxidation 4-NP ảnh hưởng đến yếu tố trì kháng insulin Khả insulin để kiềm chế mức lipase nhạy cảm hooc môn giảm dẫn đến tăng tỷ lệ tan mỡ TAG giải phóng FFA tăng lên vào gan Quá trình yếu tố nguy độc lập mức độ nghiêm trọng NAFLD Dẫn đến hay đổi biểu gen Bcl-2 Bax cho thấy tham gia chế tự hủy apoptic Sự rối loạn Casp-9 Bax mRNA (apoptosis), biểu Bcl-2 (prosurvival) dẫn đến phóng thích cyt C; cyt C, yếu tố pro apoptotic giải phóng từ màng ti thể ngồi thành cyt, hình thành phức hợp với Apaf-1 procaspase-9, kết kích hoạt Casp-9 Kích hoạt Casp-9 kích hoạt effector Casp-3 dẫn đến xuống cấp DNA thành phần tế bào Protein p53 kích hoạt để khắc phục suy giảm DNA, điều chỉnh biểu số protein kiểm soát thấm qua màng tế bào ti thể (MMP), dẫn đến giải phóng cyt C Mitochondrial cyt C với Apaf-1 (protop-1) dATP (các nucleotide tiền thân) tạo thành apoptosome kích hoạt Casp-9 (khởi caspase) Hơn nữa, caspase khởi tạo bắt đầu tiến trình apoptosis thơng qua kích hoạt caspase Việc sử dụng 4-NP mỡ làm gia tăng tính nhạy cảm gan nhiễm mỡ, liên quan đến apoptosis, tăng sinh tế bào gan tăng áp lực oxy hóa sau trước phát triển NALD NF-α hoạt động mô NADPH phụ thuộc vào H O Hình Ảnh hưởng 4-NP (mg / k b Wt) gen liên quan đến stress oxy hóa biểu gan ăn chuột chuột thử nghiệm ((A) SOD1, (B) GP x , (C) HSP70) Các gen liên quan đến apoptosis ((D) Bax, (E) Bcl-2, (F) Casp-9) Gen liên quan đến độc gan ((G) Fas, (H) FasL, (I) TNF-α) Gen gia đình β-actin sử dụng kiểm sốt dương tính nội Biểu tương đối gen mục tiêu tính cách sử dụng -ΔΔCt Lỗi đại diện cho độ lệch chuẩn Sự khác biệt đáng kể: * p < 0,05, ** p < 0,01 so với nhóm đối chứng n = 7.2.7 Ảnh hưởng đến tinh trùng khả sinh dục gây vô sinh nam Các hợp chất coi bắt chước tác dụng estrogen hormone steroid khác, deregulating kiểm sốt số q trình phát triển phụ thuộc vào hormone (Phillips Tanphaichitr, 2008, Roy cộng sự, 2009), in vitrocác xét nghiệm cho thấy hiệu lực ED (BPA, NP DEHP, số người khác) thấp nhiều so với estrogen (~ 10.000 lần thấp estradiol, E2) (ter Veld cộng sự, 2006) Do đó, hợp lý để đề xuất phân tử hành động thông qua đường estrogen không cổ điển gắn kết kích hoạt loạt protein, kích hoạt đường tế bào khác Điều giải thích nhiều hiệu ứng mô tả cấp độ tế bào sinh lý Đặc biệt có liên quan đường sống sót chết bị phá vỡ / kích hoạt phân tử này, cách gây apoptosis tế bào mầm, chúng góp phần làm giảm sản sinh tinh trùng tinh hoàn người Tầm quan trọng apoptosis hình thành tinh trùng rõ ràng gen pro-apoptotic bị xóa (BAX, Bim Bik) gen chống apoptotic bị overexpress (như BCL-2) Apoptosis đặc trưng số điểm bật, chẳng hạn như: phân đoạn ADN nucleosomal, kích hoạt caspase externalization phophatidyl serine (Degterev Yuan, 2008, Fadeel cộng sự, 2008 Youle Strasser, 2008) Caspases protease serine tổng hợp zymogens không hoạt động trở nên hoạt động kích thích chết Đường dẫn bên ngồi bắt đầu kích hoạt thụ thể chết, chẳng hạn Fas (CD95 / Apo-1) receptor hoại tử khối u (TNFR1) Trimerization thụ thể chết để đáp ứng với kết hợp ligand gây hình thành phức hợp đa phương gọi chết gây báo hiệu phức tạp (DISC), kích hoạt procaspase-8 chuột capasase-10 người (Scaffidi cộng sự, 1998 Scaffidi et al , 1999, Salvesen, 2002, Henkler cộng sự, 2005) Caspase-8 / 10 proteolytically trình caspase-3, -6 -7 Trong số đó, Con đường nội apoptosis kích hoạt kích thích khác nhau, xạ, phân đoạn DNA, đói, stress oxy hóa autophagy (Degterev Yuan, 2008) Con đường đặc trưng giảm tiềm màng tế bào ty thể phóng thích cytochrome C từ ty thể, với dATP, protein cytafolô Apaf-1 procaspase-9 tập hợp phức hợp gọi apoptosome Trong phức hợp này, procaspase-9 trở nên hoạt động sau kích hoạt caspase-3, kết nối đường nội bên (Shi, 2002, Shi, 2006) Sự ổn định màng tế bào ti thể bảo vệ protein chống apoptotic gia đình B-lymphoma-2 (BCL-2) BCL-2, BCL-x BCL-w ba protein chống apoptotic tương tác ngăn chặn hoạt động protein pro apoptotic Hai lớp học tổng quát protein gia đình bị apoptot tồn tại: (1) người có chung ba vùng đồng (BH1, BH2 BH3), gọi protein đa cực; (2) người có trình tự đồng nhất, ngoại trừ lĩnh vực BH3 bảo tồn, gọi protein "chỉ có BH3" (Chen cộng sự, 2005 Zhai cộng sự, 2008 Ku et al., 2010 Young et al, 2010) Trong nhóm "chỉ có BH3", chúng tơi tìm thấy thuốc đối kháng Bcl-2 tế bào chết (BAD) điều biến thượng lưu p53 (PUMA) (Villunger et al, 2003) Các protein pro apoptotic đa cực BAX BAK quan trọng màng nhung ngồi (OMM) giải phóng phân tử apoptogenic sau đó, cytochrome-c DIABLO (cịn gọi SMAC), dẫn đến caspase-9 kích hoạt (Riedl Shi, 2004, Westphal cộng sự, 2010) Việc tạo tinh trùng động vật có vú bắt đầu tham gia vào đường khác biệt tế bào diploid gọi spermatogonium, tự tạo thành lớp ống sinh tinh seminiferous (de Rooij Russell, 2000; Oatley and Brinster, 2008) Thông qua số phân chia tế bào, tế bào gốc tinh trùng loại A tự đổi phân biệt thành spermatogonia giai đoạn cuối để cuối tạo phân bào tử học (Oatley Brinster, 2008) Các tế bào mầm phân bào sinh dục, tế bào sinh dục, trải qua hai phân chia tiếp theo, khơng có pha S, trở thành tinh trùng vòng suốt, sau chuyển thành tinh trùng trưởng thành (Hermo et al., 2010) Được kết hợp tế bào mầm tế bào Sertoli, thành phần somat biểu mô bán cung cấp hỗ trợ học dinh dưỡng cho tế bào mầm (Hình 1) Tế bào mầm chuột trưởng thành phân thành 14 tế bào giai đoạn (số I-XIV) sáu người (I-VI) (Moreno Alvarado, 2006) Các spermatogonia tinh trùng trước leptotene gắn vào lớp tế bào gốc bên ngồi từ khe hở Hình Các mục tiêu BPA, NP MEHP tinh hồn động vật có vú Bisphenol A (BPA), 4-nonylphenol (NP) di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) phá vỡ hình thành tinh trùng mức khác Họ làm giảm testosterone tế bào tủy (T) cách ảnh hưởng đến tế bào Leydig, dẫn đến giảm sinh tinh Ngoài ra, in vitro in vivo nghiên cứu tế bào Sertoli mục tiêu hợp chất này, ảnh hưởng đến trao đổi chất, biểu protein hình thái học chúng BPA gây spermatogonium (SP), pachytene spermatocyte (PC) apoptosis tinh hoàn trước tử cung cách ảnh hưởng đến SC Các ranh giới màng máu (BTB) tách ngăn khoang miệng khỏi khoang sở ống hình bán nguyệt, chuyên khoa ectoplasmic (ES), trì tinh trùng thon dài (S) đến SC, nút ngắt (GJ) phá vỡ ED, gây hoại tử apoptosis tế bào mầm Nhiều nghiên cứu tế bào Sertoli liên quan đến tiến triển hình thành tinh trùng thơng qua loạt tín hiệu paracrine điều chỉnh biểu gen chuyển hóa tế bào mầm (Skinner, 2005) Tế bào Sertoli điều chỉnh sống tế bào mầm thông qua việc tiết paracrin nhân tố dinh dưỡng yếu tố tăng trưởng insulin (IGF), yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ glia (GDNF) yếu tố tế bào gốc (SCF) Hơn nữa, apoptosis tế bào mầm kiểm soát cách cấp nội tiết tố bao gồm testosterone, estrogen FSH (Shetty cộng sự, 1996, Yan et al., 2000b, Tesarik et al, 2002) Testosterone cần thiết cho phân bào phân biệt sau tinh trùng (De Gendt et al, 2004) Testosterone hoạt động thông qua tế bào Sertoli, thể thụ thể androgen, kích thích tổng hợp protein khác nhân tố dinh dưỡng giai đoạn sinh tinh thể (Wang cộng sự, 2009) Do đó, phát triển tế bào mầm trình phân biệt phức tạp kiểm sốt juxta / paracine, tương tác nội tiết Hình ảnh hưởng ED tương tác tế bào mầm Sertoli tế bào mầm sụp đổ tế bào mầm Mơ tả mơ hình kiện báo hiệu para / juxtacrine tế bào mầm (GC) tế bào Sertoli trình apoptosis gây chất phá vỡ nội tiết Hình tam giác thể phân tử EDs 7.2.8 Gây viêm dị ứng Hình Cơ chế ảnh hưởng độc tố môi trường viêm dị ứng Alkyphenols phthalates làm thay đổi chức tế bào đuôi bào ngựa plasmacytoid (pDC) myeloid DCs (mDC) cách thay đổi cytokine biểu hiện, bao gồm yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α), interleukin (IL) -10, interferon (IFN) α IFN-β qua trình điều chế biểu sinh trình acetyl hóa histone trimethylation Alkyphenols phthalates làm thay đổi chức kích thích tế bào T DC để thúc đẩy phát triển Th2 ngăn chặn phát triển Th1 Các kim loại nặng ngăn chặn phát triển Th1 cách ức chế biểu IFN-γ thúc đẩy phát triển Th2 cách tăng cường biểu IL-4 tăng sản xuất IgE Các kim loại nặng làm tăng viêm nhiễm qua trung gian phụ thuộc IgE Khói thuốc ức chế đáp ứng miễn dịch Th1 cách ức chế biểu IFN-γ sống sót tế bào T giết người tự nhiên thúc đẩy phản ứng miễn dịch Th2 cách tăng biểu IL-4, IL-5 IL-13 Các hạt xả diesel làm tăng mức IgE, mức cytokine Th2 Th17 phổi hệ thống NP tăng biểu TNF-α, ngăn chặn sản xuất IL-10 loạt liều sinh lý, đồng thời với việc kích hoạt đường truyền tín hiệu MKK3 / 6-p38 mức acetylated histone cao hơn, histone locus gen TNFA NP 4-OP- gây tăng TNF-α DC tủy (mDCs), đồng thời với tăng lên lượng bạch cầu phức tạp methyltranferase phức tạp protein lặp lại vùng (WDR5) hạt nhân, sau góp phần đến mức độ ngày tăng H3K4 trimethyl hóa locus gen TNFA Nồng độ TNF-α biểu điều chỉnh lên NP bị ngăn chặn chất ức chế histamin acetyltransferase Với có mặt mDC điều trị NP, tế bào T cho thấy mức IL-13 tăng lên giảm biểu IFN-γ Nồng độ TNF-α biểu điều chỉnh lên NP bị ngăn chặn chất ức chế histamin acetyltransferase Với có mặt mDC điều trị NP, tế bào T cho thấy mức IL13 tăng lên giảm biểu IFN-γ Nồng độ TNF-α biểu điều chỉnh lên NP bị ngăn chặn chất ức chế histamin acetyltransferase Với có mặt mDC điều trị NP, tế bào T cho thấy mức IL-13 tăng lên giảm biểu IFN-γ Trong nghiên cứu tế bào, NP ức chế loại I IFN sản xuất để đáp ứng với kích thích CpG, với giảm điều chỉnh IRF-7 tham gia MKK1 / 2-ERK-Elk-1 đường, dẫn đến suy giảm chống enterovirus 71 hoạt động Hơn nữa, pDC lách từ chuột tiếp xúc với NP thể thay đổi cytokine tương tự kích thích CpG điều kiện có liên quan đến mức độ tiếp xúc người Sự phơi nhiễm với viêm phổi viêm phổi NP gây theo mô hen suy giảm Độc tố môi trường Tác dụng viêm dị ứng Hoá chất gây rối loạn nội tiết  Alkylphenols   Octylphenol Ức chế phản ứng miễn dịch Th1 Tăng cường phản ứng miễn dịch Th2 Tăng biểu TNF-α DC Giảm IL-10, IFN-α IFN-β biểu DC   Nonylphenol Th2-nghiêng DC Tăng biểu IL-6 TNF-α DC Giảm IFN-γ tế bào T Phòng chống độc NP dễ bị phơi nhiễm pH thấp sử dụng cho loại thực phẩm có độ pH cao Các sản phẩm bảo quản thời gian lâu cần có nhiệt độ bảo quản thấp để tránh phôi nhiễm NP Tránh tiếp xúc với ánh nắng để giảm oxy hóa Thay bao bì loại bao bì khơng chứa AP, NP, OP Một số biện pháp sơ cứu: Hít phải: Hủy bỏ khơng khí lành Nếu không thở, hô hấp nhân tạo Nếu việc thở gặp khó khăn, lấy thêm khí oxi Được chăm sóc y tế Nuốt phải: Nếu nuốt phải, khơng gây ói mửa Cho lượng nước lớn Khơng cho điều miệng người vơ thức Nhận chăm sóc y tế Tiếp xúc với da: Ngay tuôn da với nhiều nước 15 phút Cởi quần áo giày dép dính chất độc Nhận chăm sóc y tế Rửa quần áo trước sử dụng lại Giặt giày trước sử dụng lại Giao tiếp mắt: Ngay rửa mắt nhiều nước 15 phút, nâng mí mắt mí Nhận chăm sóc y tế Lưu ý cho Bác sĩ: Khơng có thuốc giải độc đặc Điều trị mức nên hướng đến việc kiểm sốt triệu chứng tình trạng lâm sàng bệnh nhân Bất vật liệu hút nơn gây tổn thương phổi Vì thế, không nên gây mê dược lý Nếu coi cần thiết để làm dày, điều nên thực phương tiện có khả gây hít thở (ví dụ, rửa dày sau đặt nội khí quản) Tài liệu tham khảo Ling-Ling Chang, Wan-Song Alfred Wun, Paulus S Wang; Effects and Mechanisms of Nonylphenol on Corticosterone Release in Rat Zona Fasciculata-Reticularis Cells, Toxicological Sciences, Volume 118, Issue 2, December 2010, Pages 411– 419, https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq274 Kourouma A Keita H Duan P Quan C Bilivogui K et al.(2015), “ Effects of 4nonylphenol on oxidant/antioxidant balance system inducing hepatic steatosis in male rat”, Toxicology Reports , vol: pp: 1423-1433 Raúl Lagos-Cabré Ricardo D Moreno, (2012), Contribution of environmental pollutants to male infertily: A working model of germ cell apoptosis induced by plasticizers Biological Research,Published by Sociedad de Biología de Chile, vol 45 issue , pp: 5-14 Yang SN, Hsieh CC, Kuo HF, Lee MS, Huang MY, Kuo CH, Hung CH (2014 ), The Effects of Environmental Toxins on Allergic Inflammation Allergy Asthma Immunol Res Nov;6(6):478-484 https://doi.org/10.4168/aair.2014.6.6.478 R White, S Jobling, S A Hoare, J P Sumpter, M G Parker, (1994), Environmentally persistent alkylphenolic compounds are estrogenic.Endocrinology; 135(1): 175–182 doi: 10.1210/endo.135.1.8013351 Lê Văn Hậu (2015), Nghiên Cứu Xây Dựng Phương Pháp Xác Định Và Đánh Giá Hàm Lượng Các Alkylphenol Và Alkylphenol Ethoxylat Trong Sản Phẩm Dệt May Toxicants in Food Packaging and Household Plastics, Suzanne M.Snedeker Edictor Bisphenol A, 4-tert-Octylphenol, and 4-Nonylphenol in The Gulf of Gdańsk (Southern Baltic) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156967/ Alkylphenol ethoxylates https://www.arb.ca.gov/consprod/regact/2010ra/ape9016459.pdf https://xetnghiemdakhoa.com/diendan/showthread.php?tid=442 http://healthplus.vn/qua-trinh-tieu-hoa-va-thoi-gian-tieu-hoa-thuc-an-o-nguoi-la-baolau-d48414.html Lê Ngọc Tú (2006), Độc tố học an toàn thực phẩm ... quan bao bì đồ gia dụng Như biết thơi nhiễm chất từ bao bì vào thực phẩm vấn đề cấp bách sức khỏe người tiêu dùng Các chất Nonylphenol, Akylphenol Octylphenol chất thơi nhiễm từ bao bì đồ gia dụng. .. dùng ALKYLPHENOL, NONYLPHENOL VÀ OCTYLPHENOL TRONG BAO BÌ VÀ CÁC ĐỒ GIA DỤNG Bản chất alkyphenol, nonylphenol, octylphenol Alkyphenol (AP) họ chất hữu thu cách alky hóa nhóm phenol Thuật ngữ... khơng ion, bao gồm chuỗi AP nhánh phản ứng với etylen oxit, tạo thành chuỗi ethoxylat Công thức thương mại thường hỗn hợp phức tạp đồng đẳng, đồng phân Các AP sử dụng nonylphenol (NP) octylphenol