BÁO CÁO TIỂU LUẬN Đề tài CHẤT XÚC TÁC TIA CỰC TÍM VÀ CÁC HỢP CHẤT TRƠ TRONG BAO BÌ THỰC PHẨM MỤC LỤC 31 SƠ LƯỢC VỀ BENZOPHENOL 31 1 Tên và công thức hóa học 31 2 Nguồn gốc – cách tổng hợp 41 3 Ứng dụng 41 4 Một số dẫn xuất của benzophenone 51 5 Tiến trình xâm nhập, phân phối đào thải 72 CƠ CHẾ TÁC DỤNG ĐỘC 82 1 Giải thích phân tích cơ chế tác dụng độc 92 1 1 Tính gây ung thư 122 1 2 Độc tính gen 132 1 3 Độc tính sinh sản 142 1 4 Tác dụng nội tiết 162 1 5 Gan 173 PHÒNG TRỊ ĐỘC 174 KẾT LUẬN 185 TÀ.
BÁO CÁO TIỂU LUẬN Đề tài CHẤT XÚC TÁC TIA CỰC TÍM VÀ CÁC HỢP CHẤT TRƠ TRONG BAO BÌ THỰC PHẨM MỤC LỤC 1.SƠ LƯỢC VỀ BENZOPHENOL .4 1.1.Tên cơng thức hóa học .4 1.2.Nguồn gốc – cách tổng hợp 1.3.Ứng dụng 1.4.Một số dẫn xuất benzophenol 1.5.Tiến trình xâm nhập, phân phối đào thải .6 2.CƠ CHẾ TÁC DỤNG ĐỘC .8 2.1.1.Tính gây ung thư 10 2.1.3.Độc tính sinh sản 14 2.1.5.Gan .16 3.PHÒNG TRỊ ĐỘC 18 4.KẾT LUẬN 18 5.TÀI LIỆU THAM KHẢO 18 LỜI NĨI ĐẦU Các hóa chất dùng để chống tia cực tím (UV) bao gồm chất xúc tác quang – hóa dẫn xuất benzophenone sử dụng để in bề mặt bao bì thực phẩm, đặc biệt thùng carton Vì loại mực khơng phép sử dụng để in lên bao bì thực phẩm, gặp ánh sáng chất di chuyển từ bề mặt in qua hộp carton xốp vào bao bì thứ cấp đến thực phẩm đồ uống Các chất xúc tác tia cực tím Benzophenone (BP) – methylbenzophenone (4-MBP) phát bao bì cứng nhiều loại thực phẩm, nghiên cứu việc di chuyển chất bao bì thực phẩm cho thấy chúng di chuyển từ bao bì sang thức ăn đồ uống điều kiện bảo quản đông lạnh thực phẩm không tiếp xúc trực tiếp với bao bì Thơng tin độc tính chất trao đổi chúng động vật người hạn chế Bài tiểu luận giúp hiều chế khả gây hại cho thể người hai chất xúc tác quang học BP 4-MBP SƠ LƯỢC VỀ BENZOPHENOL 1.1 Tên cơng thức hóa học Benzophenol hợp chất hữu có cơng thức phân tử ( C6H5)2CO, xeton tạo vòng benzene hợp chất phenol Cấu tạo phân tử 1.2 Nguồn gốc – cách tổng hợp Benzophenol tạo thành bởi: - Phản ứng oxy hóa diphenylmethane khơng khí với xúc tác đồng - Một số chuỗi phản ứng liên quan đến benzene với cacbon tetraclorua (CCl 4), sau thủy phân diphenyldichloromethane - Được tạo phản ứng Friedel-Crafts acyl hóa benzen với benzoyl clorua với diện axit Lewis (ví dụ nhôm clorua ) chất xúc tác - Một chuỗi phản ứng tổng hợp khác thông qua chất xúc tác palladium (II)/ oxometalate, chuyển ancol thành xeton với nhóm bên - Một phản ứng biết đến để sản xuất benzophenon phân huỷ canxi benzoat khan 1.3 Ứng dụng Benzophenone thường sử dụng cho bao bì thực phẩm, đóng vai trị chất xúc tác q trình giữ tia cực tím, giúp làm khơ nhanh mực tia cực tím qua xảy q trình photopolymerization Ưu điểm việc in bề mặt ngồi bao bì mà khơng cần sử dụng dung mơi, làm giảm thời gian loại bỏ phơi nhiễm dung môi người lao động Thường dùng để in mặt thùng carton Benzophenone sử dụng để sản xuất thuốc trừ sâu, hóa chất nơng nghiệp, thuốc ngủ, thuốc kháng histamine dược phẩm khác; chất chống tia cực tím kính mát mực in; chất phụ gia chất dẻo, chất phủ, cơng thức kết dính; đơi thành phần hương vị Nồng độ benzophenone sản phẩm thực phẩm dao động từ 0,57 ppm đồ uống không chứa cồn tới 3,27 ppm sản phẩm sữa đơng lạnh; thành phần bánh nướng, kẹo mềm, gelatins, puddings (NAS / NRC, 1979) 1.4 Một số dẫn xuất benzophenol Một số chất tổng hợp amin sử dụng loại mực in tia cực tím xác đinh mẫu bìa carton phát từ năm 1990 Bảng 1: Chất xúc tác quang hợp Benzophenone UV dẫn xuất tìm thấy bao bì thực phẩm Một số nghiên đánh giá di chuyển MK, DEAB DMAB từ bìa giấy sang thức ăn mơ Tuy nhiên đa số nghiên cứu tập trung chủ yếu vào benxophenone UV 4-MBP BP – MBP (C14H12O) chủ đề số thông báo EFSA thông qua hệ thống cảnh báo nhanh thực phẩm thức ăn (RASFF) thực phẩm bị nhiễm chất xúc tác quang Các đánh giá rủi ro độc tính độc tính người thường giới hạn nghiên cứu BP 4-MBP Vì tập trung vào BP 4-MBP 1.5 Tiến trình xâm nhập, phân phối đào thải Con đường chuyển hóa benzophenone sau chế độ ăn kiêng thỏ báo cáo giảm nhóm xeton để sản xuất diphenylmethanol, tiết nồng độ 41% đến 61% liên hợp với acid glucuronit không ổn định nước tiểu (Robinson Williams, 1957, Robinson, 1958) Ở chuột Sprague-Dawley nhận benzophenon thủ thuật lưu thông, 1% liều phát phát dạng p-hydroxy benzophenol mẫu nước tiểu Các nghiên cứu có sẵn BP tóm tắt Một số chất chuyển hóa BP xác định phương pháp in vitro in vivo Khi tế bào gan chuột bị cô lập ủ với BP (0.25 mM) thời gian giờ, mức độ BP giảm, mức độ chất chuyển hóa benzhydrol liên hợp sulfat 4-OH BP tăng lên (Nakagawa cộng sự, 2000) Cũng có gia tăng nhỏ mức độ không liên hợp 4-OH BP Các tác giả tin hình thành 4-OH BP hydroxyl hóa thơm enzyme cytochrome P-450, hoạt động enzyme gan P-450 không báo cáo nghiên cứu Sau 24 giờ, huyết từ 100 mg / kg chuột điều trị BP có nồng độ BP khơng phát chất chuyển hóa nó, nhóm 400 mg / kg, BP, 4-OH BP diphenylmethanol phát huyết Các tác giả đề xuất tế bào gan chuột, BP tạo thành diphenylmathanol cách giảm xyanat enzyme, monooxygenase chuyển BP thành 4-OH BP sau chuyển sang dạng sulfat thơng qua sulfotransferase (Nakagawa Tayama 2002) Các kết tương tự ghi nhận với BP (Jeon etal, 2008) Sau dùng BP dầu bắp liều 100 mg / kg, huyết tương chất chuyển hóa theo dõi 24 Mức huyết tương huyết tương hai chất chuyển hóa đạt đến đỉnh điểm lúc giờ, tiếp tục giảm suốt thời gian, mức độ cịn phát 24 CƠ CHẾ TÁC DỤNG ĐỘC Một loạt yếu tố hiển thị ảnh hưởng di chuyển từ bề mặt in qua bìa giấy đến thực phẩm (tiếp xúc trực tiếp), từ bìa giấy thơng qua giai đoạn đến thực phẩm (liên lạc gián tiếp) Các yếu tố bao gồm tắt máy, áp suất UVinitiator, thời gian nhiệt độ việc lưu trữ thực phẩm, độ xốp loại vật liệu sử dụng bao bì nguyên sinh thứ cấp, hàm lượng chất béo độ ẩm thực phẩm, liệu người khởi tạo tia cực tím có vật liệu tái chế sử dụng để tạo đóng gói Những người khởi động BP-UV 4-MBP sử dụng loại mực in tia cực tím phát thấy bao bì carton số lượng lớn thực phẩm chủ đề thông báo RASFF EFSA phát chúng thực phẩm so với di chuyển theo quy định giới hạn Các mơ hình nghiên cứu nghiên cứu thực phẩm đóng gói BP di chuyển từ bề mặt bao bì thực phẩm thơng qua bìa carton nhiều loại bao bì thứ cấp cho thực phẩm đồ uống nhiều điều kiện bảo quản, bao gồm lưu trữ ngắn hạn dài hạn nhiệt độ phịng điều kiện nhiệt độ thấp (đơng lạnh) Có số chứng cho thấy BP gây ô nhiễm giấy tái chế chất dẻo tái chế bao gồm PET, nghiên cứu sâu cần thiết để xác định 4-MBP có mặt bao bì thực phẩm tái chế Có thông tin độc tính BP, thơng tin khác ngồi độc hại gen EFSA nghiên cứu 4-MBP, có sẵn Mặc dù trọng lượng chứng khơng có BP hay 4MBP độc tính di truyền, có chứng cho thấy BP chất gây ung thư người dựa chứng từ kiểm tra sinh học gây bệnh cho ăn thịt, đặc biệt dấu hiệu u tuyến thần kinh chuột nhắt điều trị, u tuyến tế bào chuột đực, sacôm histiocytic gặp chuột chuột Trong nghiên cứu ăn chuột nhắt độc tính cấp độ độc tố, hệ thống thận, gan, huyết cầu vị trí ban đầu chịu ảnh hưởng tiêu cực quản lý BP Trong BP estrogen, có chứng cho thấy chuyển hóa BP, 4-OH BP, estrogen yếu, chưa có đánh giá tác động làm phá hủy nội tiết 4-MBP Việc phát chất xúc tác quang phổ UV bao bì thực phẩm số lượng lớn thực phẩm, mức độ vi phạm thực phẩm vượt giới hạn di cư liệu độc tính hỗ trợ nguy ung thư ảnh hưởng phá vỡ nội tiết lý đáng cho cần thiết phải theo dõi chất xúc tác quang việc cung cấp thực phẩm tồn cầu để có thêm liệu độc tính tác động xấu đến sức khoẻ Mặc dù có sẵn phương pháp luận để phân tích mức độ hóa chất bao bì thực phẩm có liệu mức độ chất xúc tác quang học, mức độ BP 4-MBP cung cấp lương thực toàn cầu Được cho thức ăn đóng gói thùng chứa sản xuất quốc gia khác với nơi mà thực phẩm có nguồn gốc, điều nhấn mạnh tầm quan trọng việc giám sát chất xúc tác quang UV khả gây ô nhiễm thực phẩm đồ uống 2.1 Giải thích phân tích chế tác dụng độc Trong 14 tuần nghiên cứu cho ăn thức ăn da tiến hành chuột F344 / N chuột B6C3F1 chuột nhắt chuột B6C3F1 có BP chế độ ăn uống mức 0, 1,250, 2,500, 10,000 20.000 ppm, quan bị ảnh hưởng gan, thận máu hệ thống (Chhabra 2000) Trọng lượng gan tăng cao chuột phơi nhiễm BP nhóm liều cao liều cao chứng phì đại trung lưu bào mòn tế bào chất tế bào gan, tăng trọng thận chuột quan sát thấy với giãn nở ống thận, tái tạo protein, tái tạo biểu mô ống thận hoại tử nhú thận Tăng trọng lượng gan chuột phơi nhiễm với BP kèm với gia tăng tế bào gan liều cao Chuột đực nhóm 5.000 10.000 ppm bị thiếu máu, có nồng độ hemoglobin thấp giá trị hematocrit lượng hồng cầu giảm Trọng lượng thận bị giảm chuột điều trị liều trung bình liều cao (2.500 đến 20.000 ppm), không giống chuột bị phơi nhiễm, chuột khơng cho thấy bất thường vi mơ giải thích gia tăng trọng lượng thận Những chuột điều trị BP cho thấy thay đổi trọng lượng quan sinh sản, bao gồm giảm trọng lượng tinh hồnvà empididymis nhóm đàn ơng sử dụng nồng độ 10.000 ppm, khơng có báo cáo thay đổi số tinh trùng Bệnh gan hệ thống huyết khối quan nội tạng bị ảnh hưởng nghiên cứu ngắn ăn dài ngắn ngày 28 ngày (BP liều 100 500 mg / kg) thực chuột nhắt Sprague-Dawley CD (Burdock cộng 1991) Cả hai nhóm điều trị BP tăng cân gan kèm theo mở rộng tế bào gan Giảm hematocrit hemoglobin ghi nhận 100 500 mg / kg Phụ nữ điều trị BP, mức hemoglobin giảm thấy liều cao (500 mg / kg) nam giới Khơng có thay đổi mô học thận động vật bị BP nghiên cứu ngắn hạn 2.1.1 Tính gây ung thư Trong nghiên cứu sinh ung thư năm nhà khoa học Viện Khoa học Sức khoẻ Môi trường Quốc gia (NIEHS) Batelle (Rhodes cộng sự, 2007) thực hiện, nhóm 50 đực 50 F344 chuột chuột B6C3F1 cho ăn kiêng có chứa 0, 312, 625, 1.250 ppm BP Chế độ ăn bắt đầu vật tuần tuổi Các quan đích bị ảnh hưởng bao gồm thận, gan, hệ thống huyết học, tuyến vú Có gia tăng đáng kể tăng sản hình ống thận chuột nhắt chuột nhắt cho ăn liều 625 liều cao 1.250 ppm chế độ ăn kiêng so với nhóm đối chứng, tỉ lệ mắc bệnh thần kinh thận thận cao đáng kể tất chuột nhắt điều trị BP Bằng chứng tính gây ung thư bao gồm tỷ lệ cao mặt thống kê u hen thận chuột nhắt 1.250 ppm phân tích phần đơn bước mô thận kết hợp Ở chuột cái, tỷ lệ mắc bệnh thận tăng lên đáng kể 625 1.250 nhóm ppm, khơng có khác biệt đáng kể cho tỷ lệ mắc u tuyến thận ung thư biểu mô Có chứng khơng rõ ràng bệnh ung thư bạch cầu đơn nhân dựa tỷ lệ gia tăng chuột nhóm 312 625 ppm, khơng nhóm 1.250 ppm 10 Tuy nhiên, tác giả lưu ý bệnh bạch cầu thường phát triển muộn khối u có hai số 50 động vật nhóm 1.250 ppm sống sót đến thời điểm 105 tuần Do đó, có số lượng khơng đủ số lượng động vật cịn sót lại nhóm liều cao để thấy hiệu việc điều trị BP Ở phụ nữ, Chỉ nhóm thuốc BP liều trung bình 625 ppm có tỉ lệ mắc bệnh bạch cầu cao nhóm chứng tiền sử cao so với nhóm chứng Một vài sacôm nguyên bào nguyên quan sát thấy chuột nữ điều trị BP 625 1.250 ppm, không thấy kiểm sốt nhóm liều thấp 315 ppm Ở chuột, tổn thương gan không gây ung thư ung thư túi phế nang quan sát thấy nhóm điều trị BP (Rhodes cộng sự, 2007) Cả chuột đực chuột có tỉ lệ tăng trung bình tế bào gan cao đáng kể tiếp xúc với mức ba mức độ BP Chuột đực có tỷ lệ mắc u heptocellular adenomas cao đáng kể nhóm 625 1.250 ppm so với nhóm đối chứng Ở chuột cái, nhóm 625 1.250 ppm, tỷ lệ mắc u xơ tế bào mức cao hơn, khơng đạt ý nghĩa thống kê Số lượng tế bào tuyến vú vật (nhiều lần) tỷ lệ mắc giảm đáng kể 625 (15/50) 1.250 ppm (7/50) phơi nhiễm với phụ nữ Chuột F344 so với nhóm chứng (27/50 ppm) (Rhodes cộng sự, 2007) Ngoài ra, tỷ lệ mắc phải fibaronenomas tuyến vú nhóm 1.250 ppm nửa so với dự đoán kiểm soát lịch sử từ nghiên cứu chế độ ăn uống (thức ăn) Ung thư vú khối u tự phát phổ biến chuột Các tác giả lưu ý hợp chất khác dựa BP xác định chất ức chế steroid sulfatase, enzyme đóng vai trò việc tổng hợp estrone chuyển đổi thành estradiol Tuy nhiên, chế thực tế mà BP chất chuyển hóa làm giảm tỷ lệ khối u vú thử nghiệm sinh học ung thư đến Các tác giả kết luận có số chứng gây ung thư phổi dựa tăng tỷ lệ u tuyến ván thận chuột F344 / N nam, u tuyến tế bào gan chuột B6C3F1 nam sarcomas histiocytic chuột B6C3F1 11 phụ nữ Bằng chứng bệnh bạch cầu tế bào đơn hạt sacôm histiocytic chuột F344 / N coi không tương đồng (Rhodes cộng sự, 2007) BP khơng gây ung thư dùng cho da chuột Thụy Sỹ BP bị hịa tan axeton, bơi vạt da cạo inch lần nồng độ 0, 5, 25 50% BP hai lần tuần 120 tuần (Stenback 1974) Các khối u da vật điều trị BP bao gồm hai papillomas tế bào vảy da lưng tế bào ung thư biểu mô tế bào vảy mơi Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ xuất khối u động vật xử lý BP so với động vật điều khiển không điều trị để kiểm sốt axeton-xe Tuy nhiên, tỷ lệ sống sót vật điều trị BP thấp so với nhóm đối chứng, với nửa số vật điều trị BP sống sót sau 70 tuần tuổi (nhóm 5% BP 48% sống sót, 25 50% nhóm BP Với tỷ lệ sống sót 48%) so với tỷ lệ sống sót 72% điều trị xe điều trị acetone 74% người khơng điều trị Do đó, khơng có đủ số lượng động vật sống động nhóm điều trị BP để phát triển khối u giai đoạn cuối Nghiên cứu không bao gồm chuột đực Khơng có nghiên cứu xác định mức độ gây ung thư BP da chuột hay nữ Chưa có nghiên cứu BP hay phơi nhiễm 4-MBP tỷ lệ ung thư người Dựa chứng đầy đủ tính gây ung thư nghiên cứu sinh học bệnh ung thư động vật (chủ yếu chứng trích từ nghiên cứu sinh học ung thư Rhodes cộng năm 2007), Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) phân loại BP Nhóm 2B, gây ung thư người (IARC 2012) Báo cáo Thứ 12 NTP Chất gây ung thư không bao gồm tiểu sử chất gây nghiện chất khơng đề cử để xem xét 2.1.2 Độc tính gen 12 Báo cáo kỹ thuật NTP (National Toxicology Program) nghiên cứu độc tính cho BP cho thấy thiếu chứng để kết luận độc tính biến đổi gen hóa chất (Chhabra 2000) Báo cáo NTP nghiên cứu đột biến (Mortelmans cộng sự, 1986) khơng thấy có đột biến chủng Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 TA1537 điều trị với BP Những nghiên cứu đột biến thực với hoạt tính chuyển hóa S9 gan Chương trình NTP tiến hành thử nghiệm micronucleus cách sử dụng chuột đực B6C3F1, khơng có gia tăng đáng kể micron nhân từ vật điều trị BP so với nhóm đối chứng (Chhabra 2000) Do mối quan tâm BP việc sử dụng 4-MBP làm chất tẩy UV mực in đóng gói thực phẩm xuất thực phẩm đóng gói, EFSA yêu cầu thêm liệu độc tính di truyền hợp chất Hai thử nghiệm micronucleus thể chuột đực CBA NMRI tiến hành với BP 4-MBP, thử nghiệm nhân micronucleus in vitro bổ sung cách sử dụng tế bào lympho người thực với 4-MBP (AbramssonZetterberg Svensson 2011) Những kết thí nghiệm cho thấy khơng có chứng độc tính di truyền hai BP 4-MBP Các xét nghiệm rec comet (thí nghiệm nhằm phát gen độc tính) đánh giá độc tính di truyền hóa chất chiết xuất từ bìa sản phẩm giấy nguyên chất giấy tái chế (in lớp loại bỏ trước chiết xuất) (Ozaki cộng sự, 2004) Một số hóa chất dựa BP xác định chất chiết xuất giấy Bao gồm: BP, MK, DEAB, DMAB BP phát 8/16 chất chiết xuất từ sản phẩm giấy nguyên chất 11/12 sản phẩm tái chế giấy DMAB DEAB MK không phát sản phẩm giấy nguyên chất, phát 4/12, 8/12, 9/12 chất chiết xuất từ sản phẩm tái chế Không chất số bốn chất BP sản xuất khu vực giết chết khảo sát lại Trong nghiên cứu chổi, BP có kết dương tính DEAB dương tính, MK DMAB âm tính (lưu ý, có khơng quán kết báo cáo, trạng thái tường thuật DMAB âm tính việc khảo sát chổi kết bảng biểu cho thấy tích cực) Trọng lượng 13 chứng từ loạt thử nghiệm in vitro in vivo cho thấy thiếu gen độc tính cho BP, khơng có chứng độc tính di truyền từ thử nghiệm micronucleus cho 4-MBP Các nghiên cứu bổ sung cần thiết để làm rõ diện khả độc tính di truyền hóa chất liên quan đến BP khác sử dụng chất đồng vận amin mực in (bao gồm MK, DEAB, DMAB) xác định sản phẩm giấy tái chế 2.1.3 Độc tính sinh sản NTP báo cáo vài tác động lên quan sinh sản có BP uống qua phần 0, 1.250, 2.500, 5.000 10.000 ppm chuột F344 / N chuột B6C3F1 14 tuần (Chhabra 2000) Ở chuột nhắt khơng có phương pháp điều trị ảnh hưởng đến trọng lượng tinh hoàn, epididymis caida epidemic khơng có tác dụng điều trị tinh trùng Ở chuột, khối lượng tinh hoàn trọng lượng tinh hồn giảm đáng kể nhóm BP-10000 ppm so với nhóm đối chứng, chuột khơng có tác động đáng kể mặt kinh tế chu kỳ động dục Trong nghiên cứu sinh sản hai hệ chuột Sprague-Dawley, cha mẹ (F0) hệ thứ (F1) cho ăn phần có chứa 0, 100, 450 2000 ppmBP (Hoshino cộng sự, 2005) Khơng có tác dụng điều trị liên quan đến nồng độ hormone huyết thanh, chu kỳ động dục, sinh con, chu kỳ sữa, khả sinh sản con, khoảng cách sinh sản, phản xạ, phát triển thể chất bất thường bên Giảm cân thể quan sát thấy nam nữ nhóm điều trị BP F1 F2 2000 ppm Cũng giống nghiên cứu độc tính khác chuột, quan đích bị ảnh hưởng nhóm điều trị BP nghiên cứu sinh sản đa thần thể bao gồm gan thận Trong hai nhóm 450 2000 ppm, động vật mẹ hệ F1 F0 cho thấy tăng gan cân nặng tăng bạch cầu trung tính, tăng cân thận, tái tạo biểu mơ ống gần thận, giãn nở ống thận gần thận Dựa kết này, mức độ ảnh hưởng không thấy (NOEL) 2.000 ppm tác động sinh sản hệ cha mẹ 450 ppm 14 2.1.4 Tác dụng nội tiết Estrogenicity: Kết từ nghiên cứu tử cung chuột nhắt xét nghiệm estrogen sinh học hệ thống xét nghiệm khác cho thấy BP chất chuyển hóa benzhydrol khơng estrogen có số chứng cho thấy chất chuyển hóa hydroxyl hóa BP, bao gồm 4-OH BP , estrogen yếu Việc định vị nhóm hydroxyl BP ảnh hưởng đến mức độ estrogen hóa chất chuyển hóa Khi BP cho uống với liều 100 400 mg / kg ba ngày chuột Sprague-Dawley chuột rút trứng, liều cao BP làm tăng trọng lượng tử cung tử cung (tăng gấp 1,9 lần) tác dụng tử cung kèm theo tăng chiều cao tế bào biểu mô tử cung tăng độ dày lớp tế bào biểu mô nang âm đạo (Nakagawa Tayama 2002) Kết nghiên cứu khác hỗ trợ phát Khi chuột Sprague-Dawley 21 tuổi- tuổi vị thành niên tiêm chích da với BP, benzhydrol, 4-OH BP 17b-estradiol, có HA 4-OH 17b-estradiol làm tăng trọng lượng tử cung (Nakagawa Tayama 2001) Khơng có tác dụng uterotrophic BP hay chất chuyển hóa benzhydrol Trong thử nghiệm tử cung khác sử dụng chuột vị thành niên, OH BP, 3-hydroxylated benzophenone, tiêm SC, cho thấy đáp ứng estrogen BP không gây chứng uterotrophic (Hayashi cộng sự, 2006) Kết thí nghiệm BP có lực liên kết với thụ thể estrogen Trong kiểm tra nội tiết tố in vitro, ủ tế bào ung thư vú MCF-7 phụ thuộc estrogen với BP benzhydrol sáu ngày không phản ứng tăng sinh tế bào, cho thấy thiếu estrogen hóa hóa chất (Nakagawa et al 2000) Ngược lại, tế bào MCF-7 ủ với 4-OH BP, có gia tăng đáng kể gia tăng tế bào, cho thấy hoạt tính estrogen chất chuyển hóa Các nghiên cứu khác sử dụng tế bào MCF-7 thử nghiệm loạt dạng hydroxyl hóa BP hoạt động estrogen (Suzuki cộng sự, 2005) Các tác giả kết luận diện nhóm hydroxyl vị trí (para vị trí) (các) vịng phenyl BP dường yếu tố định quan trọng estrogen hóa dẫn xuất việc đặt nhóm 15 hydroxyl khác vào vị trí khác hai vịng phenyl làm thay đổi hoạt động hc mơn Một xét nghiệm lai hai men sử dụng để đánh giá oestrogen BP 19 dẫn chất hydroxyl hóa (Kawamura cộng sự, 2003) Nói chung, có mặt nhóm hydroxyl vị trí 3- vịng phenyl BP liên quan đến đáp ứng estrogen mạnh Ngược lại, estrogen dẫn chất BP khơng có nhóm hydroxyl vị trí tích cực tiêu cực Trong dẫn xuất có nhóm hydroxyl vị trí 4, bổ sung nhóm hydroxyl thứ hai vị trí làm tăng thêm oxy hóa hợp chất Do đó, kết từ nghiên cứu ủng hộ giả thuyết cho vị trí nhóm hydroxyl vịng phenyl BP xác định tính chất estrogen hợp chất, hydroxylation vị trí điều cần thiết để xác định estrogen dẫn chất BP Khơng có nghiên cứu cơng bố đánh giá mức độ oestrogen 4MBP Các ảnh hưởng gây rối loạn nội tiết khác: Nhiều nghiên cứu kiểm tra xem liệu phơi nhiễm với BP hay chất chuyển hóa có ảnh hưởng đến thiết bị đầu cuối nội tiết khác Tính chất androgenic 4-OH BP đánh giá cách sử dụng thử nghiệm Hershberger, khơng có tác dụng agonistic quan sát thấy (Yamasaki cộng sự, 2003) Trong nghiên cứu ăn uống kéo dài 10 ngày, sử dụng ống bao bụng liều cao (600 mg / kg), không liều thấp (50 mg / kg) liều trung bình (200 mg / kg ), gây trầm cảm đáng kể trọng lượng tuyến tiền liệt bụng nam giới Brute Han: chuột WIST Jcl (GALAS) so với nhóm chứng (Yamasaki cộng sự, 2003) Trọng lượng quan nam khác, bao gồm túi tinh, dương vật dương vật, tuyến Cowper, không bị ảnh hưởng phơi nhiễm với 4-OH BP 2.1.5 Gan 16 Kết nghiên cứu xác định gan quan đích độc tính benzophenone Ở chuột, thay đổi gan quan sát nồng độ phơi nhiễm lớn 5.000 ppm, chuột, thay đổi vi thể gan ghi nhận tất nhóm 1.250 ppm Sự gia tăng gánh nặng gan tăng lên thay đổi gan mô tế bào nhỏ (tế bào gan) liên quan đến việc sử dụng benzophenone nam giới phụ nữ với việc tăng benzophenone hoạt động pentoxyresorufin dealkylase- enzyme liên kết với đồng phân cytochrome P450 2B Phì đại (tăng kích thước tế bào) thường cho kích thích enzyme chuyển hóa Nhiều tác nhân hóa học gây phì đại gan chủ yếu chuyển hóa enzyme chuyển hóa thuốc gan; kích thích enzym thường liên quan đến mở rộng gan Theo Parke Ioannides (1990), hợp chất gây enzyme cytochrome P450 phản ứng với hợp chất liên tục tạo gốc oxy q trình gọi vơ ích Các gốc tự oxy stress oxy hóa liên quan đến tất giai đoạn trình sinh ung thư, tức khởi đầu, thăng tiến tiến triển (Trush Kensler, 1991) Hơn nữa, mối tương quan tuyến tính tồn hợp chất khả gây cytochrome P450 2B khả để hoạt động promoter khối u gan chuột Sự tương quan tồn số chất gây ung thư gan phenobarbital, lindane, DDT (Klaunig Kolaja, 1998) Dựa thông tin trên, suy đốn gan vị trí mục tiêu có khả gây ung thư benzophenone Tuy nhiên, nghiên cứu gây ung thư cần thiết để thiết lập benzophenone chất gây ung thư hepatocarcinogen Trong nghiên cứu tại, thận xác định quan đích bổ sung độc tính benzophenone chuột Trong gan quan tham gia vào việc trao đổi chất, thận có khả thực q trình oxy hóa, giảm, thủy phân phản ứng liên hợp (Lash, 1994) Trong nghiên cứu tại, cytochrome P450 không xác định thận động vật dùng benzophenone 17 PHÒNG TRỊ ĐỘC - Sử dụng bao bì có nguồn gốc rõ ràng - Đọc kỹ thành phần dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm trước sử dụng - Không nên sử dụng thường xuyên dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm có chứa benzophenol để thể có thời gian đào thải KẾT LUẬN Benzophenol nghiên cứu nhiều chuột, có biểu độc tính rõ ràng gan, thận, nội tiết tố, đưa vào danh sách cấm sử dụng người nguy gây hại người chưa nghiên cứu sâu Cần nghiên cứu nhiều độc tính loại hóa chất để xác định rõ nguy tiềm ẩn người Cần tránh sử dụng dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm có chưa benzophenol để tránh tác hại không mong muốn TÀI LIỆU THAM KHẢO - Toxicants in Food Packaging and Household Plastics, Suzanne M Snedeker Editor - National Toxicology Program Toxicity Report Series Number 61, April 2000 - https://en.wikipedia.org/wiki/Benzophenone - https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/benzophenone#section=Top 18 - 19 ... phép sử dụng để in lên bao bì thực phẩm, gặp ánh sáng chất di chuyển từ bề mặt in qua hộp carton xốp vào bao bì thứ cấp đến thực phẩm đồ uống Các chất xúc tác tia cực tím Benzophenone (BP) –... sử dụng cho bao bì thực phẩm, đóng vai trị chất xúc tác q trình giữ tia cực tím, giúp làm khơ nhanh mực tia cực tím qua xảy trình photopolymerization Ưu điểm việc in bề mặt ngồi bao bì mà khơng... phát bao bì cứng nhiều loại thực phẩm, nghiên cứu việc di chuyển chất bao bì thực phẩm cho thấy chúng di chuyển từ bao bì sang thức ăn đồ uống điều kiện bảo quản đông lạnh thực phẩm không tiếp xúc