Đang tải... (xem toàn văn)
Microsoft Word 1014 2079 3e5f d3b1 docx 1 HỘI ĐỒNG THUỐC & ĐT CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TỔ THÔNG TIN THUỐC Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc Thông tin thuốc tháng 01/2019 SỬ DỤNG THUỐC TRONG THAI K[.]
HỘI ĐỒNG THUỐC & ĐT TỔ THÔNG TIN THUỐC CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc Thông tin thuốc tháng 01/2019 SỬ DỤNG THUỐC TRONG THAI KỲ: THÚC ĐẨY AN TOÀN VÀ GIẢM THIỂU NGUY CƠ Đỗ Thị Anh Đào, Nguyễn Thị Thu Thủy, Lương Anh Tùng Tóm tắt: Việc tư vấn sử dụng thuốc cho bệnh nhân thai kỳ cịn gặp nhiều khó khăn thiếu liệu đáng tin cậy để làm đưa định hạn chế việc ghi nhãn việc sử dụng thuốc thai kỳ Việc sử dụng thuốc thai kỳ xảy phổ biến ngày tăng độ tuổi phụ nữ mang thai có xu hướng tăng dần Dược sĩ cần thận trọng đánh giá nguy tiềm tàng việc sử dụng thuốc so với nguy bệnh lý không điều trị thời kỳ mang thai Khi tư vấn cho bệnh nhân, dược sĩ nên cung cấp thông tin liên quan đến lợi ích nguy việc sử dụng thuốc, từ người mẹ có quyền đưa định tốt cho thai nhi Nội dung bài: Theo khảo sát từ năm 2006 đến 2008, 90% phụ nữ dùng loại thuốc kê đơn thuốc không kê đơn (OTC) thời kỳ mang thai 70% người khảo sát sử dụng thuốc kê đơn thời kỳ Từ năm 1976 đến năm 2008, số lượng phụ nữ sử dụng thuốc kê đơn thai kỳ tăng lần Nếu tính tháng đầu thai kỳ, số lượng tăng nhiều lần Điều cho thấy việc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai diễn phổ biến có xu hướng tăng dần theo thời gian Hơn nữa, tỷ lệ phụ nữ mang thai phơi nhiễm với thuốc gây dị tật thai 6%; đó, 3% trẻ sinh có dị tật bẩm sinh thể chất tâm thần Tháng 12/2014, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) ban hành quy định ghi nhãn thuốc dành cho phụ nữ có thai cho bú (PLLR) để giải hạn chế ghi nhãn thuốc kê đơn Trước ban hành PLLR, thuốc chia làm loại A, B, C, D X; với A coi an toàn X có khả gây dị tật thai Cách phân loại cán y tế tin tưởng, thường bị hiểu sai lạm dụng khơng thể xác khác biệt mức độ nguy khơng cung cấp thơng tin có ý nghĩa lâm sàng Kết từ đánh giá cho thấy có 172 thuốc (2,3%) FDA Hoa Kỳ phê duyệt từ năm 2000 đến 2010 có đầy đủ liệu để xác định nguy gây quái thai 70% thuốc (126/172 thuốc) khơng có liệu người để xác định nguy Quy định cuối đưa có hiệu lực từ ngày 30/6/2015 yêu cầu gỡ bỏ thơng tin phân loại mức độ an tồn thai kỳ nhãn thuốc Quy định không áp dụng với thuốc khơng kê đơn PLLR tích hợp thêm thay đổi ghi nhãn nhằm đưa khuôn mẫu thống để cung cấp thơng tin nguy lợi ích việc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai cho bú, việc sử dụng thuốc phụ nữ nam giới độ tuổi sinh sản SỬ DỤNG THUỐC TRONG THAI KỲ: TÌM KIẾM THƠNG TIN Ở ĐÂU? Hiểu biết dược sĩ lợi ích nguy việc sử dụng thuốc thai kỳ cách sử dụng nguồn thông tin thuốc để tư vấn cho phụ nữ mang thai đóng vai trị quan trọng Mặc dù có khoảng 30 loại thuốc xác định có khả gây dị tật thai, từ sau thảm họa thalidomid, cán y tế có xu hướng coi tất thuốc có nguy gây quái thai Bệnh nhân mang thai thường từ chối sử dụng thuốc, điều dẫn đến biến chứng nặng, chí đe dọa tính mạng Dược sĩ cần tư vấn cho bệnh nhân thông tin dựa chứng biết cách tìm kiếm thơng tin phù hợp phục vụ cho việc Bảng liệt kê số nguồn thơng tin thuốc dựa chứng sử dụng để phục vụ việc tư vấn cho bệnh nhân THAY ĐỔI DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ DƯỢC LỰC HỌC CỦA THUỐC TRONG THAI KỲ Tính an tồn việc sử dụng thuốc thường tập trung ý tháng đầu thai kỳ thuốc thường có tác dụng theo ngun lý “tất khơng” (thai chết lưu) tuần đầu hầu hết dị tật bẩm sinh xảy sớm giai đoạn phát triển Sự thay đổi chức sinh lý hệ quan thể người mẹ bắt đầu diễn tháng đầu thai kỳ đạt đỉnh tháng thai kỳ Những thay đổi chức tim mạch, hơ hấp, tiêu hóa, thận gan thời kỳ mang thai dẫn đến thay đổi dược động học chuyển hóa thuốc Ngoài ra, thay đổi hệ thống protein vận chuyển enzym làm biến đổi thêm chuyển hóa thuốc thời kỳ mang thai Một tổng quan hệ thống gần phát có khoảng cách lớn từ kiến thức thay đổi dược động học thai kỳ đến việc hiểu ảnh hưởng lâm sàng thay đổi người mẹ Nguy gây quái thai thuốc nên cân nhắc theo độ tuổi thai nhi Nguy tác động thai nhi thuốc đạt mức cao giai đoạn phát triển tương ứng thai (ví dụ nên tránh sử dụng thuốc tác động lên phát triển sụn giai đoạn khung xương phát triển) Hấp thu: Tăng pH dày thời kỳ mang thai ảnh hưởng đến hấp thu thuốc có chất acid yếu base yếu Ngồi ra, buồn nơn, nơn chậm tháo rỗng dày làm thay đổi hấp thu thuốc Phân bố: Do tăng lượng mỡ thể người mẹ mang thai, thể tích phân bố thuốc thân lipid tăng lên Thể tích phân bố thuốc liên kết nhiều với protein huyết tương tăng lên nồng độ albumin giảm Nồng độ thuốc không liên kết tương đối ổn định thuốc nhanh chóng đào thải qua gan thận Các thuốc thân lipid giảm tốc độ thải trừ tích phân bố lớn Chuyển hóa: Thay đổi enzym CYP450 ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc thời kỳ mang thai Nồng độ enzym CYP3A4 CYP2D6 tăng, nồng độ CYP1A2 giảm Các nghiên cứu ghi nhận thay đổi enzym uridine 5'diphosphat glucuronosyltransferase N-acetyltransferase Ngoài ra, tăng nồng độ estrogen progesteron làm thay đổi hoạt tính enzym gan, làm tăng thải trừ số thuốc lại gây tích lũy số thuốc khác Thải trừ: Trong thời kỳ mang thai, thể tích huyết tương, cung lượng tim mức lọc cầu thận người mẹ tăng lên, dẫn đến giảm nồng độ thuốc thải trừ qua thận Nhìn chung, phơi nhiễm thể với thuốc thời kỳ mang thai giảm tăng thải trừ thuốc dạng liên kết không liên kết Điều đem lại lợi ích việc giảm thiểu biến cố bất lợi thai kỳ SỬ DỤNG THUỐC: AN TOÀN VÀ GÂY HẠI Các nghiên cứu sử dụng thuốc thai kỳ thường đưa kết có xu hướng “sai lệch chống lại giả thuyết khơng”, nghĩa thuốc thường cho có nhiều khả gây dị tật thai tác dụng bất lợi thai nhi Phụ nữ mang thai thường hay báo cáo kết bất lợi (như dị tật bẩm sinh) báo cáo trường hợp sinh trẻ khỏe mạnh Y văn cho thấy nghiên cứu phát thuốc không làm tăng nguy biến cố bất lợi thường cơng bố truyền thơng ý đến Dược sĩ nên lưu ý đến hạn chế cân nhắc cung cấp thông tin cho bệnh nhân hạn chế Các thuốc trình bày viết tập trung vào chứng vấn đề phụ nữ gặp thời kỳ mang thai mà dược sĩ biết đến so với tình trạng phổ biến khác thai kỳ, buồn nơn Thuốc kháng sinh Điều trị nhiễm trùng đóng vai trò quan trọng tăng trưởng phát triển thai nhi, giúp dự phòng lây nhiễm đảm bảo sức khỏe người mẹ Các nghiên cứu trước ghi nhận mối liên quan dị tật bẩm sinh với việc sử dụng nitrofurantoin sulfamid người mẹ thai kỳ Nghiên cứu Quốc gia Phòng ngừa Dị tật Bẩm sinh (National Birth Defects Prevention Study) nghiên cứu hồi cứu đánh giá việc sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm trùng tiết niệu, so sánh nitrofurantoin sulfonamid với penicilin Nghiên cứu rà soát việc sử dụng thuốc từ thời điểm tháng trước thụ thai đến tháng thứ thai kỳ Các nghiên cứu viên phát mối liên quan nitrofurantoin dị tật hở vòm miệng; trimethoprim-sulfamethoxazol teo thực quản vị hồnh bẩm sinh; cephalosporin hẹp hậu môn trực tràng Mặc dù phơi nhiễm với kháng sinh làm tăng nguy dị tật bẩm sinh, tỷ lệ ghi nhận gặp Vì vậy, cần cân nhắc nguy việc sử dụng kháng sinh với nguy nhiễm khuẩn tiết niệu không điều trị Nhiễm khuẩn tiết niệu khơng phức tạp có liên quan đến hạn chế tăng trưởng thai nhi tử cung tăng nguy sinh non Năm 2011, Hội Sản Phụ khoa Hoa Kỳ (American College of Obstetrics and Gynecology - ACOG) đưa ý kiến kê đơn kháng sinh tháng đầu thai kỳ việc xác định cần thiết Thuốc chống đông Thuyên tắc phổi nguyên nhân hàng đầu gây tử vong người mẹ mang thai Trong thai kỳ, nguy thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (venous thromboembolism - VTE) tăng lần Hướng dẫn điều trị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch thời kỳ mang thai phần lớn bắt nguồn từ hướng dẫn điều trị cho bệnh nhân không mang thai Heparin khối lượng phân tử thấp thuốc ưu tiên sử dụng để điều trị tình trạng thời kỳ mang thai Warfarin bị chống định thuốc dễ dàng qua thai có liên quan đến tình trạng giảm sản xương mũi bệnh đầu xương lấm chấm sử dụng tháng đầu thai kỳ Bên cạnh đó, chuỗi ca đánh giá việc sử dụng wafarin tháng tháng cuối thai kỳ bệnh nhân có van tim học mối liên quan việc dùng warfarin với di chứng thần kinh (như co giật, chậm phát triển, giảm trương lực cơ) Hội Tim Hoa Kỳ (American Heart Association) Trường môn Tim Hoa Kỳ (American College of Cardiology) cho phép sử dụng warfarin quý II quý III thai kỳ số trường hợp định Thuốc điều trị hen viêm mũi dị ứng Bệnh hen nặng, khơng kiểm sốt có liên quan đến tăng nguy tiền sản giật, trẻ sơ sinh nhẹ cân, sinh non thai chết lưu Mối liên quan nhỏ việc sử dụng thuốc điều trị hen dị tật bẩm sinh phát hiện; nhiên, việc ngừng giảm liều thuốc điều trị hen dẫn đến tác hại đáng kể sức khỏe người mẹ Các nghiên cứu đề cập đến mối liên quan việc sử dụng thuốc điều trị hen với dị tật bẩm sinh khuyến cáo thận trọng việc diễn giải áp dụng liệu vào thực hành lâm sàng có nhiều yếu tố nhiễu nghiên cứu (như việc kiểm soát hen) Do việc kiểm soát hen thường thay đổi thai kỳ, cần đánh giá định kỳ hàng tháng triệu chứng hen chức phổi Salbutamol thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn (SABA) ưu tiên lựa chọn với nhiều liệu an toàn người Một nghiên cứu tập gần phát mối liên quan việc sử dụng SABA với loạn sản thận, nguy nên đánh giá cẩn thận so với nguy ngừng sử dụng thuốc Corticosteroid dạng hít (ICS) thuốc điều trị dài hạn ưu tiên sử dụng Nhiều nghiên cứu cho thấy ICS không làm tăng nguy giai đoạn chu sinh Tuy nhiên, số chứng cho thấy mối quan hệ nhân tiềm tàng việc sử dụng ICS liều cao với chứng hẹp hậu môn trẻ Budesonid ICS ưu tiên sử dụng thai kỳ, với nhiều liệu an toàn Tuy nhiên, nghiên cứu không ICS khác khơng an tồn cần tránh sử dụng thai kỳ Nên tránh sử dụng corticosteroid đường tồn thân, có liên quan đến dị tật hở vòm miệng tác dụng bất lợi thai kỳ trẻ sơ sinh nhẹ cân, sinh non, hạn chế tăng trưởng thai nhi tử cung tiền sản giật Cromolyn coi an toàn để sử dụng thai kỳ có hiệu ICS Ngoài ra, liệu an toàn thuốc chủ vận beta tác dụng dài (LABA) hạn chế, thuốc kỳ vọng có tính an toàn tương tự salbutamol Một nghiên cứu tập cho thấy mối quan hệ việc sử dụng ICS/LABA dị tật bẩm sinh nặng tim Tất nguy tiềm tàng liên quan đến việc sử dụng thuốc điều trị hen nên cân nhắc, đồng thời cần lưu ý đến tác hại bệnh hen, yếu tố gây nhiễu tiềm tàng nguy ngừng sử dụng thuốc điều trị hen Với viêm mũi dị ứng, ưu tiên sử dụng corticosteroid đường mũi Loratadin cetirizin thuốc kháng histamin hệ khuyến cáo sử dụng Nhìn chung, thuốc kháng histamin an tồn, nhóm thuốc có số nguy định Tính an toàn thai nhi sử dụng thuốc kháng histamin thai kỳ ghi nhận số nghiên cứu phân tích gộp, nhiên thơng tin việc sử dụng thuốc kháng histamin hệ ghi nhận Nghiên cứu Quốc gia Phòng ngừa Dị tật Bẩm sinh đánh giá việc sử dụng 14 thuốc kháng histamin người mẹ thai kỳ 26 dị tật bẩm sinh thai nhi Một vài mối liên quan phát hiện, thường có mức độ yếu đến trung bình, khơng có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, cần đánh giá thêm mối liên quan Theo liệu dịch tễ học 40 năm, có chứng nguy gây dị tật thai thuốc kháng histamin hệ 1, clorpheniramin thuốc kháng histamin lựa chọn thai kỳ dựa liệu an tồn có sẵn Thuốc chống sung huyết có liên quan đến dị tật bẩm sinh không nên dùng thai kỳ Thuốc chống động kinh Các co giật thời kỳ mang thai người mẹ làm tăng nguy thiếu oxy máu thai nhi, chậm nhịp tim, thai chết lưu, tử vong chu sinh suy giảm nhận thức Tỷ lệ co giật khơng thay đổi phần lớn nhóm phụ nữ mang thai Trước định mang thai, nên chủ động thay đổi liệu pháp điều trị sử dụng đơn trị liệu liều thấp có hiệu Carbamazepin, lamotrigin, levetiracetam phenytoin có nguy gây dị tật thai nhi nghiêm trọng thấp nhất, thuốc có mối liên quan định với số dị tật bẩm sinh Việc sử dụng valproat có liên quan rõ ràng với phát triển nhận thức tăng nguy mắc bệnh tự kỷ hay rối loạn phổ tự kỷ Phơi nhiễm với carbamazepin, lamotrigin, levetiracetam phenytoin có nguy nhận thức hành vi thấp so với valproat, cần thu thập thêm liệu Borgelt cộng mơ tả tóm tắt dị tật bẩm sinh hậu khác liên quan đến việc sử dụng thuốc chống động kinh Phenobarbital gây quái thai sử dụng tháng đầu thai kỳ Oxcarbazepin có liên quan đến chậm phát triển, dị tật bẩm sinh thai chết lưu Topiramat có liên quan đến dị tật hở hàm ếch lithi carbonat liên quan đến dị tật tim Acid folic liều từ đến mg/ngày khuyến cáo sử dụng trước thụ thai tiếp tục dùng thai kỳ phụ nữ dùng thuốc chống động kinh, nhiều thuốc chống động kinh làm giảm nồng độ acid folic gây nguy dị tật ống thần kinh Thuốc hướng tâm thần Các tình trạng liên quan đến sức khỏe tâm thần người mẹ không điều trị điều trị khơng đầy đủ làm giảm mức độ chăm sóc thai nhi, thiếu hụt dinh dưỡng, tăng phơi nhiễm với thuốc khác sản phẩm từ dược liệu, tăng sử dụng rượu thuốc lá, giảm gắn kết mẹ - để lại kết cục không tốt thai nhi Biện pháp điều trị tối ưu bao gồm đơn trị liệu với liều cao sử dụng thuốc có chất chuyển hóa hơn, mức độ liên kết với protein cao có tương tác thuốc Trầm cảm: Trầm cảm chu sinh gây nhiều tác hại so với trầm cảm xảy vào thời điểm khác đời Tình trạng dẫn đến giảm mức độ chăm sóc thai nhi, bỏ bê thân, lạm dụng thuốc trẻ sơ sinh nhẹ cân 68% phụ nữ ngừng thuốc chống trầm cảm thời kỳ mang thai bị tái phát bệnh Năm 2006, FDA Hoa Kỳ đưa cảnh báo thuốc ức chế tái thu hồi serotonin (SSRI) Năm 2011, cảnh báo bị loại bỏ chứng mâu thuẫn liên quan đến biến chứng sử dụng SSRI thai kỳ SSRI thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) không liên quan đến dị tật cấu trúc Các triệu chứng hội chứng cai xuất thoáng qua trẻ sơ sinh (thở nhanh, hạ đường huyết, thân nhiệt khơng ổn định, dễ bị kích thích, khóc yếu khơng khóc được, co giật) ghi nhận có liên quan đến phơi nhiễm với SSRI sử dụng vào cuối thai kỳ Các triệu chứng thường biến vòng tuần sau sinh Phơi nhiễm muộn với SSRI làm tăng nguy tăng áp phổi trẻ sơ sinh Các nghiên cứu thuốc chống trầm cảm khơng điển hình (bupropion, mirtazapin, nefazodon) thuốc ức chế tái thu hồi serotoninnorepinephrin (SNRI) không cho thấy gia tăng nguy dị tật bẩm sinh; nhiên, phơi nhiễm với SNRI vào cuối thai kỳ làm tăng nguy hội chứng cai trẻ sơ sinh, tương tự SSRI Trong dị tật bẩm sinh gặp, mối liên quan tiềm tàng việc sử dụng thuốc chống trầm cảm thai kỳ vấn đề hành vi ý Một nghiên cứu Quebec phát việc sử dụng thuốc chống trầm cảm tháng cuối thai kỳ, đặc biệt SSRI, có liên quan đến gia tăng đáng kể rối loạn phổ tự kỷ trẻ ACOG xây dựng hướng dẫn chẩn đoán điều trị trầm cảm giai đoạn chu sinh Các hướng dẫn nên áp dụng việc quản lý sử dụng thuốc chống trầm cảm định ngừng thuốc chống trầm cảm thai kỳ Một nghiên cứu Na Uy đối tượng anh chị em ruột cho thấy tình trạng lo âu trẻ tuổi tăng lên trẻ có phơi nhiễm với thuốc chống trầm cảm tử cung so với anh chị em không phơi nhiễm Cần tiến hành thêm nghiên cứu để tìm hiểu rõ tác động lâu dài phát triển trẻ liên quan đến việc sử dụng thuốc chống trầm cảm thai kỳ Rối loạn lo âu: SSRI thường sử dụng để điều trị rối loạn lo âu Các thuốc khác sử dụng để điều trị lo âu bao gồm buspiron hydroxyzin Dữ liệu cho thấy thuốc không liên quan đến dị tật bẩm sinh Nếu sử dụng trước sinh sử dụng thường xuyên gần ngày sinh, benzodiazepin có liên quan đến hội chứng nhược bẩm sinh, với biểu hạ thân nhiệt, ngủ lịm, khả hô hấp gắng sức cho ăn khó khăn Hội chứng cai trẻ sơ sinh người mẹ sử dụng benzodiazepin báo cáo, với triệu chứng kéo dài lên đến tháng sau sinh Rối loạn khí sắc: Việc kiểm soát sử dụng thuốc bệnh nhân rối loạn khí sắc gặp nhiều khó khăn nhiều thuốc điều trị rối loạn có liên quan đến dị tật bẩm sinh kết cục bất lợi giai đoạn chu sinh Tuy nhiên, việc quản lý sử dụng thuốc thời kỳ mang thai đóng vai trò quan trọng Nguy tái phát 86% ngừng thuốc so với 37% tiếp tục sử dụng thuốc Valproat, carbamazepin, lamotrigin lithi carbonat có liên quan đến nguy dị tật và/hoặc biến chứng giai đoạn chu sinh Việc sử dụng valproat dùng đồng thời nhiều thuốc có nhiều chứng kết cục bất lợi phát triển thần kinh so với thuốc giúp ổn định khí sắc khác Thuốc giảm đau điều trị thấp khớp Việc sử dụng thuốc giảm đau không kê đơn thời kỳ mang thai diễn phổ biến Nhìn chung, nên tránh dùng ibuprofen thuốc chống viêm không steroid (NSAID) thai kỳ Có nhiều nghiên cứu cho thấy gia tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh (như bệnh sổ tạng bẩm sinh) chứng thường không thống với Cần tránh dùng NSAID tháng cuối thai kỳ nguy đóng ống động mạch sớm Paracetamol thuốc lựa chọn có tính an tồn cao so với NSAID Bằng chứng gần cho thấy mối liên quan paracetamol chẩn đoán tăng động trẻ em, sử dụng thuốc điều trị rối loạn tăng động giảm ý (ADHD) hành vi giống ADHD Mối liên quan tiềm tàng việc sử dụng paracetamol rối loạn phổ tự kỷ phát hiện, kèm với chẩn đoán tăng động Sau kiểm sốt yếu tố nhiễu, khơng có mối liên quan việc sử dụng paracetamol thời kỳ mang thai số IQ trẻ tuổi Nguy phụ thuộc liều, chưa xác định mức liều an toàn tối đa Tần suất sử dụng thường xuyên có liên quan Mối liên quan nằm đặc tính thuốc, khơng phải q trình viêm; nhiên, sốt thai kỳ dẫn đến kết cục bất lợi thời kỳ mang thai Do mối quan hệ nhân việc sử dụng paracetamol vấn đề phát triển thần kinh cịn chưa chắn, khơng nên tránh dùng không nên khuyên bệnh nhân không sử dụng thuốc trường hợp có định rõ ràng Tuy nhiên, bệnh nhân nên nhận thức có mối liên quan việc sử dụng paracetamol thai kỳ tình trạng nêu trên, nên hạn chế sử dụng thuốc Liên đồn Chống Thấp khớp châu Âu (European League Against Rheumatism) xây dựng hướng dẫn điều trị liên quan đến việc sử dụng thuốc chống thấp khớp giai đoạn trước mang thai Trong đó, nhiều thuốc gây kết cục bất lợi thai kỳ, trình mang thai thường dẫn đến kiểm sốt bệnh lý khó khăn Cần tư vấn cho tất phụ nữ độ tuổi sinh sản có dùng thuốc chống thấp khớp việc thực kế hoạch hóa gia đình Điều chỉnh phác đồ điều trị trước mang thai biện pháp tối ưu Cần ngừng sử dụng methotrexat, mycophenolat mofetil cyclophosphamid trước mang thai, thuốc gây quái thai NSAID sử dụng tháng đầu tháng thai kỳ để kiểm soát triệu chứng bệnh trường hợp cần thiết Thuốc điều trị rối loạn tuyến giáp Suy giáp không điều trị làm tăng nguy trẻ sơ sinh nhẹ cân suy giảm phát triển thần kinh thai nhi Vì vậy, người mẹ nên sử dụng liệu pháp thay hormon với levothyroxin Liều khởi đầu levothyroxin đến microgam/kg cân nặng ngày (~100 microgam), hiệu chỉnh theo nồng độ hormon kích thích tuyến giáp (TSH) tiến hành xét nghiệm đến tuần Nồng độ TSH mục tiêu thay đổi quý thai kỳ: 0,1 đến 2,5 mIU/L tháng đầu; 0,2 đến 3,0 mIU/L tháng giữa; 0,3 đến 3,0 mIU/L tháng cuối thai kỳ Phụ nữ sử dụng levothyroxin trước mang thai cần dùng liều cao tăng nồng độ estrogen Cường giáp thai kỳ có liên quan đến tình trạng trẻ sơ sinh nhẹ cân, sinh non, tăng tỷ lệ tử vong trẻ sơ sinh; không tăng nguy dị tật bẩm sinh Ưu tiên sử dụng propylthiouracil để điều trị tháng đầu thai kỳ nguy dị tật bẩm sinh liên quan đến thuốc thấp so với methimazol Do nguy gây độc gan propylthiouracil, nên chuyển sang dùng methimazol tháng thai kỳ Cần theo dõi nồng độ T4 tự TSH đến tuần, điều chỉnh liệu pháp điều trị để trì nồng độ T4 tự cao chút so với giới hạn bình thường để giảm thiểu nguy suy giáp thai nhi trẻ sơ sinh Thuốc điều trị đái tháo đường Đái tháo đường khơng kiểm sốt làm tăng nguy sẩy thai tự phát, dị tật thai nhi, tiền sản giật, thai to bất thường, hạ đường huyết trẻ sơ sinh tăng bilirubin máu Insulin lựa chọn điều trị ưu tiên để kiểm soát đái tháo đường typ typ vốn có phụ nữ thuốc khơng qua thai Các liệu pháp áp dụng bệnh đái tháo đường thai kỳ bao gồm liệu pháp dinh dưỡng, hoạt động thể chất quản lý cân nặng Thuốc bắt đầu sử dụng không đạt mục tiêu đường huyết với thay đổi chế độ sinh hoạt đơn Insulin lựa chọn đầu tay khuyến cáo, metformin glyburid sử dụng Mặc dù có liệu ủng hộ hiệu an toàn metformin glyburid thai kỳ, hai thuốc qua hàng rào thai cịn thiếu liệu an tồn dài hạn liên quan Các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ metformin qua hàng rào thai cao glyburid, glyburid có nguy gây hạ đường huyết trẻ sơ sinh thai to bất thường cao metformin insulin Lợi ích metformin so với insulin bao gồm nguy hạ đường huyết sơ sinh tăng cân người mẹ thấp Khi sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường đường uống, bao gồm metformin glyburid, số phụ nữ khơng đạt mức đường huyết mục tiêu, dẫn đến cần sử dụng insulin Thuốc điều trị tăng huyết áp Tăng huyết áp mạn tính tăng huyết áp thai kỳ làm tăng nguy hạn chế tăng trưởng thai nhi, thiếu nước ối, rau bong non, sinh non thai chết lưu Một nghiên cứu tập cho thấy phụ nữ tăng huyết áp mạn tính có nguy dị tật tim bẩm sinh tăng lên, nguy xuất nhóm phụ nữ điều trị khơng điều trị Do đó, tăng huyết áp yếu tố dẫn tới tình trạng này, thuốc điều trị tăng huyết áp Thuốc điều trị tăng huyết áp khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ có tăng huyết áp mạn tính có số huyết áp liên tục >160/105 mmHg phụ nữ bị tăng huyết áp nặng >160/110 mmHg trường hợp tiền sản giật Các lựa chọn điều trị khuyến cáo bao gồm labetalol, nifedipin giải phóng kéo dài methyldopa Mặc dù liệu an toàn việc sử dụng thuốc thai kỳ thiết lập, để có lựa chọn điều trị phù hợp cho bệnh nhân, cần cân nhắc đến tác dụng không mong muốn, chống định chi phí điều trị Sau khởi đầu điều trị, nên hiệu chỉnh liều dùng thuốc để đạt mục tiêu huyết áp tâm thu từ 120 đến 160 mmHg huyết áp tâm trương từ 80 đến 105 mmHg TƯ VẤN SỬ DỤNG THUỐC Y văn cho thấy phụ nữ mang thai thường sử dụng thuốc chưa có hiểu biết đầy đủ Điều có tác động đáng kể đến sức khỏe người mẹ thai nhi Một khảo sát bệnh nhân mang thai bệnh nhân nắm tình trạng bệnh lý mình, có 50% bệnh nhân nhận thức tác dụng không mong muốn xảy liên quan đến thuốc mà bệnh nhân sử dụng Dược sĩ nên tư vấn cho tất phụ nữ độ tuổi sinh sản (bất kể tình trạng hoạt động tình dục, thiên hướng tình dục ý định mang thai) nguy gây quái thai tiềm tàng (bảng 2) Theo nghiên cứu, bệnh nhân có mong muốn tìm hiểu tất hậu tiềm tàng thai nhi liên quan đến việc sử dụng thuốc điều trị bệnh mạn tính có đủ thời gian để trao đổi với cán y tế nguy khơng gian riêng tư Bệnh nhân có cảm nhận thơng tin cung cấp trước cịn chưa đầy đủ Nhìn chung, cịn thiếu thơng tin liên quan đến hậu dài hạn việc sử dụng thuốc thai kỳ nguy giai đoạn chu sinh Thông tin hậu gây quái thai tập trung chủ yếu vào thay đổi thể chất mà ý đến thay đổi chức (như phát triển thần kinh, chức chuyển hóa) thay đổi chức không rõ ràng sinh Hơn nữa, việc thiết lập sở liệu đáng tin cậy thách thức thiếu sót thiết kế nghiên cứu, thông tin theo dõi bệnh nhân, quyền truy cập liệu khó khăn việc hợp liệu từ sở liệu khác Dược sĩ nên thông báo cho bệnh nhân trường hợp thuốc bệnh nhân sử dụng nằm định phê duyệt (off-label) thai kỳ Điều áp dụng cho hầu hết thuốc thiếu chứng từ thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu giám sát sau thuốc lưu hành thị trường Việc tiến hành nghiên cứu lĩnh vực khó khăn bệnh nhân mang thai nhóm đối tượng dễ bị tổn thương Tuy nhiên, dược sĩ nên tư vấn cho bệnh nhân thơng tin có sẵn nhấn mạnh bảng Do phụ nữ mang thai mắc bệnh phụ nữ mắc bệnh mang thai, nên việc sử dụng thuốc tính cần thiết phải sử dụng thuốc thời kỳ mang thai trở nên phổ biến KẾT LUẬN Trước bối cảnh tỷ lệ bệnh mạn tính độ tuổi mang thai có xu hướng thay đổi, dược sĩ cần trang bị đầy đủ kiến thức để đánh giá tính an tồn việc sử dụng thuốc thai kỳ Việc đưa lời khuyên tối ưu việc sử dụng thuốc cịn gặp khó khăn chưa có đầy đủ liệu Dược sĩ cần đánh giá nguy tiềm tàng sử dụng thuốc so với kết cục bất lợi sức khỏe bệnh lý không điều trị người mẹ Sa đéc, Ngày 16 tháng 01 năm 2019 Người báo cáo Bs.Trương Thị Hồng Nga 10 ... tính mạng Dược sĩ cần tư vấn cho bệnh nhân thông tin dựa chứng biết cách tìm kiếm thơng tin phù hợp phục vụ cho việc Bảng liệt kê số nguồn thơng tin thuốc dựa chứng sử dụng để phục vụ việc tư vấn... nhân có cảm nhận thơng tin cung cấp trước cịn chưa đầy đủ Nhìn chung, cịn thiếu thơng tin liên quan đến hậu dài hạn việc sử dụng thuốc thai kỳ nguy giai đoạn chu sinh Thông tin hậu gây quái thai...thơng tin nguy lợi ích việc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai cho bú, việc sử dụng thuốc phụ nữ nam giới độ tuổi sinh sản SỬ DỤNG THUỐC TRONG THAI KỲ: TÌM KIẾM THƠNG TIN Ở ĐÂU? Hiểu biết