Slide 1 OBJECTIVE ABOUT BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC Các nội dung chính 1 Esomeprazol và phản ứng nữ hóa tuyến vú ở nam giới trưởng thành béo ph[.]
OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 Các nội dung Esomeprazol phản ứng nữ hóa tuyến vú nam giới trưởng thành béo phì Phản ứng có hại cần lưu ý sử dụng Glucosamin I ESOMEPAZOL VÀ PHẢN ỨNG NỮ HÓA TUYẾN VÚ Ở NAM GIỚI TRƯỞNG THÀNH BÉO PHÌ Theo WHO Pharmaceuticals Newsletter tháng 2/2019, nữ hóa tuyến vú (gynaecomastia) tình trạng tuyến vú sưng bất thường nam giới, nguyên nhân sinh lý, chuyển hóa, tự phát, tác dụng dược lý trình khám điều trị bệnh gây Ngồi ra, có nhiều trường hợp khơng xác định ngun nhân Trong chứng nữ hóa tuyến vú, mơ tuyến vú tăng sinh kích thích sinh lý estrogen bị ức chế androgen Nữ hóa tuyến vú thường hệ gia tăng tỷ lệ estrogen/androgen tự biến đổi tác động chúng receptor đáp ứng nội bào mô tuyến vú Phần lớn trường hợp nữ hóa tuyến vú có nguyên nhân sinh lý (nữ hóa tuyến vú sơ sinh, tuổi dậy tuổi cao) Khoảng 1/4 trường hợp có nguyên nhân tự phát thứ phát bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ hormon sinh dục máu (như u tinh hoàn u tuyến thượng thận, xơ gan, cường giáp, suy sinh dục, béo phì, hội chứng tái dưỡng) Khoảng 20% trường hợp nữ hóa tuyến vú liên quan đến việc sử dụng thuốc, bổ sung hormon tác dụng không mong muốn thuốc Một số thuốc có nguy gây nữ hóa tuyến vú gồm estrogen ngoại sinh, thuốc kháng androgen, thuốc ức chế 5-alpha-reductase, spironolacton thuốc chống loét dày - tá tràng (cimetidin, thuốc ức chế bơm proton) Esomeprazol thuốc ức chế bơm proton sử dụng để điều trị trào ngược dày - thực quản (GERD), phối hợp với kháng sinh để điều trị loét vi khuẩn Helicobacter pylori, để điều trị phòng ngừa loét NSAID Esomeprazol ức chế enzym H+K+-ATPase, từ gây ức chế trình tiết acid dày OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 I ESOMEPAZOL VÀ PHẢN ỨNG NỮ HÓA TUYẾN VÚ Ở NAM GIỚI TRƯỞNG THÀNH BÉO PHÌ Tổng hợp trường hợp nữ hóa tuyến vú sở liệu ADR tồn cầu (Vigibase) Khi tiến hành rà sốt sở liệu VigiBase - sở liệu toàn cầu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) báo cáo an toàn thuốc, Trung tâm giám sát thuốc tồn cầu Uppsala phát tín hiệu nguy tình trạng nữ hóa tuyến vú liên quan đến esomeprazol đối tượng nam giới trưởng thành béo phì (BMI>30) Rà sốt y văn thơng tin tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Nữ hóa tuyến vú phản ứng bất lợi đối esomeprazol đề cập tờ hướng dẫn sử dụng thuốc phê duyệt Anh Hoa Kỳ Tuy nhiên, thơng tin riêng cho nhóm đối tượng bệnh nhân béo phì chưa mơ tả đầy đủ nhãn thuốc Trong VigiBase, mối liên quan nữ hóa tuyến vú thuốc ức chế bơm proton (lansoprazol omeprazol) bắt đầu hình thành Hơn nữa, mối liên quan esomeprazol nữ hóa tuyến vú tỏ có ý nghĩa, thể qua kết thống kê liệu cảnh giác dược gần Hoa Kỳ Kết luận Nữ hóa tuyến vú phản ứng có hại ghi nhận với esomeprazol đề cập nhãn thuốc Esomeprazol thúc đẩy q trình oxy hóa estradiol, làm tăng nồng độ estradiol máu tác dụng phụ thuộc mạnh vào liều Béo phì thường liên quan đến gia tăng estrogen tăng chuyển đổi androgen ngồi tuyến sinh dục aromatase mơ, dẫn đến làm tăng nồng độ estrogen máu Do esomeprasol gây nữ hóa tuyến vú, chế vừa đề cập liên quan đến béo phì có tác dụng cộng hợp gây hội chứng khiến bệnh nhân khó hồi phục Tuy nhiên, liệu phản ứng có hại esomeprazol cịn hạn chế cần có nghiên cứu đánh giá sâu để tìm hiểu rõ phản ứng OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 II PHẢN ỨNG CÓ HẠI CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG GLUCOSAMIN Glucosamin sử dụng nhiều nước giới Tuy nhiên, số nước cho phép glucosamin đăng ký lưu hành dạng dược phẩm, Hoa Kỳ coi glucosamin thực phẩm chức Trong y văn, quan điểm việc sử dụng glucosamin điều trị viêm thối hóa khớp quan quản lý dược phẩm, quan chuyên môn hội chuyên môn xương khớp giới chưa thống Tại Việt Nam, glucosamin định với mục đích “giảm triệu chứng thối hóa khớp gối nhẹ trung bình" Việc sử dụng glucosamin điều trị viêm thối hóa khớp vị trí khác ngồi khớp gối không khuyến cáo [2] Glucosamin bị chống định cho phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú, trẻ em, trẻ vị thành niên 18 tuổi chưa có số liệu độ an tồn hiệu điều trị [4] Do thiếu liệu nghiên cứu quy mô lớn, dài hạn, qn lợi ích độ an tồn glucosamin, việc sử dụng glucosamin cần cân nhắc cẩn thận, bối cảnh thuốc mua bán sử dụng rộng rãi cộng đồng Mặc dù thường dung nạp tốt, glucosamin gây phản ứng bất lợi Khi dùng đường uống, tác dụng bất lợi thường gặp glucosamin bao gồm buồn nơn, nơn, ợ nóng, tiêu chảy, táo bón đau/nhạy cảm thượng vị; triệu chứng giảm glucosamin dùng sau ăn Các tác dụng bất lợi khác bao gồm đau đầu, ngủ gà ngủ, phản ứng da đỏ da ngứa Phù ngoại vi mạch nhanh báo cáo số bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng lớn glucosamin đường uống tiêm bắp, mối quan hệ nhân chưa thành lập [5] Trong Cơ sở liệu ADR Tổ chức Y tế Thế giới (Vigibase) tính đến hết tháng 6/2019, số báo cáo nghiêm trọng, đáng ý liên quan đến glucosamin ghi nhận, đặc biệt phản ứng phản vệ, sốc phản vệ trụy tuần hồn (30 báo cáo), độc tính gan (01 báo cáo), tăng men gan (12 báo cáo), tăng glucose máu (54 báo cáo) phơi nhiễm với thuốc thai kỳ (01 trường hợp) tổng số 3784 báo cáo liên quan đến glucosamin Tại Việt Nam, Cơ sở liệu Quốc gia ADR tính đến hết tháng 6/2019 ghi nhận 68 báo cáo liên quan đến glucosamin, chủ yếu báo cáo phản ứng da (mẩn ngứa, mày đay); phản ứng đáng ý khác với số báo cáo không lớn bao gồm khó thở, tức ngực tím tái OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 II PHẢN ỨNG CÓ HẠI CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG GLUCOSAMIN Thông tin chi tiết tác dụng bất lợi tương tác thuốc liên quan đến glucosamin sau [5] [6]: Dị ứng Một số nghiên cứu gợi ý chế phẩm glucosamin nguồn gốc tổng hợp gây phản ứng dị ứng người nhạy cảm với động vật có vỏ (shellfish) Dị ứng động vật có vỏ có nguyên nhân phản ứng kháng thể IgE với kháng nguyên thịt (chứ phần vỏ) động vật có vỏ Do đó, bệnh nhân dị ứng với động vật có vỏ an toàn sử dụng glucosamin Nhận định ủng hộ nghiên cứu nhỏ 15 bệnh nhân có tiền sử dị ứng tồn thân test da dương tính với động vật có vỏ; tất 15 bệnh nhân không xuất phản ứng có hại sử dụng 1500 mg glucosamin đường uống Ủy ban Tư vấn Phản ứng có hại thuốc Úc (Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee) ghi nhận 51 báo cáo phản ứng dị ứng da với glucosamin, bao gồm phù mạch, lưu ý số bệnh nhân dung nạp với chế phẩm glucosamin khác mà không gặp tác dụng bất lợi Báo cáo ngụ ý bệnh nhân này, vốn dị ứng với động vật có vỏ, nên thận trọng tránh sử dụng glucosamin có nguồn gốc từ động vật có vỏ Tóm tắt đặc tính sản phẩm nhiều chế phẩm chứa glucosamin đưa chống định glucosamin bệnh nhân dị ứng với động vật có vỏ Khả dị ứng với glucosamin bệnh nhân hen ý Trường hợp bùng phát hen xảy bệnh nhân nữ có tiền sử hen 10 năm, sau bệnh nhân sử dụng chế phẩm chứa glucosamin 500 mg chondroitin 400 mg lần/ngày để điều trị viêm khớp Tình trạng bùng phát bao gồm biểu thở khò khè, thở ngắn, giảm lưu lượng đỉnh thở giảm oxy hóa máu Mặc dù khơng đáp ứng với steroid đường uống, triệu chứng hen hồi phục hồn tồn vịng 24 sau ngừng glucosamin chondroitin Tuy nhiên, thiếu chứng từ thử nghiệm lâm sàng báo cáo ca khác, nên đưa kết luận chống định thuốc cho bệnh nhân hen Tóm tắt đặc tính sản phẩm số thuốc chứa glucosamin khuyến cáo bệnh nhân bắt đầu sử dụng glucosamin nên nhận thức rõ nguy làm trầm trọng thêm triệu chứng hen OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 II PHẢN ỨNG CÓ HẠI CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG GLUCOSAMIN Ảnh hưởng đến glucose máu Có lo ngại glucosamin ảnh hưởng đến khả kiểm soát nồng độ đường huyết Theo hai báo cáo tổng quan, có thay đổi chuyển hóa đường ghi nhận động vật sử dụng glucosamin đường tĩnh mạch liều cao, tác dụng tương tự chưa ghi nhận thống người sau sử dụng thuốc đường uống Các tổng quan bao gồm nghiên cứu đánh giá việc sử dụng kéo dài glucosamin đường uống để điều trị viêm xương khớp Trong hai nghiên cứu có thiết kế tương tự nhau, bệnh nhân viêm khớp gối khơng béo phì, khơng mắc đái tháo đường bất thường chuyển hóa đáng kể lâm sàng, chia ngẫu nhiên vào nhóm sử dụng glucosamin 1500 mg hàng ngày placebo, vòng năm Trong nghiên cứu thứ (n=212), nồng độ glucose huyết tương đói hàng năm giảm nhẹ nhóm bệnh nhân sử dụng glucosamin Trong nghiên cứu cịn lại (n=202), mặc dùng khơng có liệu cụ thể số đường huyết, không ghi nhận khác biệt xét nghiệm cận lâm sàng định kỳ nhóm điều trị nhóm dùng placebo Các nghiên cứu ngắn hạn, quy mô nhỏ hơn, bệnh nhân không mắc đái tháo đường cho thấy glucosamin không ảnh hưởng đến khả dung nạp glucose kháng insulin Do liệu cơng bố cịn hạn chế tác dụng glucosamin bệnh nhân đái tháo đường chưa nghiên cứu đầy đủ, bệnh nhân đái tháo đường nên ý theo dõi nồng độ đường huyết chặt chẽ bắt đầu sử dụng glucosamin, tăng liều thay đổi chế phẩm sử dụng Độc tính gan Có số báo cáo ca độc tính gan liên quan đến glucosamin (đơn độc kết hợp với chondrointin) Tăng enzym gan xảy tất trường hợp Trong đó, số bệnh nhân khơng xuất triệu chứng, nồng độ enzym gan trở bình thường sau ngừng glucosamin Cụ thể hơn, bệnh nhân tử vong suy gan tối cấp, bệnh nhân viêm gan mạn tính, bệnh nhân thuyên giảm viêm gan sau xử trí ngừng sử dụng glucosamin, bệnh nhân có enzym gan trở bình thường tuần sau ngừng glucosamin Cơ chế xác gây tổn thương cịn chưa rõ, có khả liên quan đến phản ứng mẫn sản sinh chất chuyển hóa có độc tính glucosamin chuyển hóa gan Các tình trạng nhẹ độc tính gan khơng chẩn đốn thiếu triệu chứng lâm sàng xét nghiệm enzym gan Ở bệnh nhân phát thay đổi enzym gan, cân nhắc ngừng sử dụng glucosamin nguy xuất tổn thương gan nặng tiếp tục dùng thuốc OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC QUÝ 2/2019 II PHẢN ỨNG CÓ HẠI CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG GLUCOSAMIN Tương tác thuốc Tương tác thuốc liên quan đến chế phẩm chứa glucosamin cần ý, đặc biệt với thuốc chống đông, thuốc hóa trị, liệu cơng bố hạn chế (xem thêm Khuyến cáo dành cho cán y tế) Các tác dụng bất lợi khác Tăng cholesterol máu báo cáo phụ nữ 60 đến 66 tuổi sử dụng glucosamin (không rõ liều) đến 12 tháng Lượng gia tăng cholesterol toàn phần nằm khoảng từ 0,9 đến 2,4 mmol/l Ở trường hợp, cholesterol toàn phần trở nồng độ tương đương với nồng độ trước điều trị sau ngừng glucosamin; bệnh nhân khác khơng có thơng tin kết sau xử trí Các thay đổi nồng độ lipid không báo cáo thử nghiệm lâm sàng kéo dài năm Tóm tắt đặc tính sản phẩm số chế phẩm chứa glucosamin khuyến cáo theo dõi nồng độ lipid máu bệnh nhân sử dụng glucosamin có yếu tố nguy bệnh tim mạch, mối quan hệ nhân chưa thiết lập Viêm thận kẽ cấp tính báo cáo tác dụng bất lợi xuất Sau dùng glucosamin (khơng rõ liều) đến tháng, bệnh nhân nam 75 tuổi chẩn đoán viêm ống thận kẽ sau nhập viện với biểu tiểu rắt, mắc tiểu tiểu đêm Cán y tế không phát nguyên nhân rõ ràng khác gây nên tình trạng bệnh nhân Y văn ghi nhận số báo cáo rải rác khác suy thận không đặc hiệu, điều chưa phát nghiên cứu dài hạn (3 năm) Glucosamin nên sử dụng thận trọng bệnh nhân suy giảm chức thận sử dụng thuốc gây độc thận OBJECTIVE ABOUT TRUNG TÂM Y TẾ TP HẠ LONG BỘ PHẬN THÔNG TIN THUỐC BẢN TIN THƠNG TIN THUỐC Q 2/2019 II PHẢN ỨNG CĨ HẠI CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG GLUCOSAMIN Tăng áp lực nội nhãn (IOP) ghi nhận thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược đánh giá tác dụng glucosamin sulfat áp lực nội nhãn 88 bệnh nhân viêm xương khớp Các bệnh nhân thăm khám nhãn khoa toàn diện (bao gồm IOP) thời điểm ban đầu, tháng tháng Tăng IOP có ý nghĩa lâm sàng (≥2 mmHg) ghi nhận 34,1% bệnh nhân dùng glucosamin 12,5% sử dụng giả dược lần theo dõi cuối (p = 0,023) Các tác giả kết luận tăng IOP có ý nghĩa thống kê glucosamin, tác dụng trở nên rõ rệt người cao tuổi Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng phát cần nghiên cứu thêm Theo sở lệu thơng tin thuốc Micromedex, glucosamin gây phản ứng bất lợi hệ tim mạch (phù ngoại vi, loạn nhịp nhanh), phản ứng da (phản ứng nơi tiêm, đau, đỏ da), tiêu hóa (táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nơn, nơn) thần kinh (đau đầu, ngủ, ngủ gà) Tại Pháp, phản ứng huyết học liên quan đến việc sử dụng glucosamin bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu (tổn thương xuất huyết da), bất thường số INR ghi nhận [7] Cần chống định glucosamin cho người mẫn với thuốc thận trọng sử dụng cho người dị ứng với động vật có vỏ Tài liệu tham khảo: Trang canhgiacduoc.gov.vn Trang thongtinthuoc.com Biên tập: Đơn vị thông tin thuốc Trung tâm Y tế thành phố Hạ Long DS Lưu Thị Hồng Nhung DS Nguyễn Thu Hương